药剂学-第六章粉体学基础
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第六章 粉体学基础
第一节 概述
粉：<100µm，粒：>
药剂：
100µm
1µm ~ 10mm 第四种物态：非液，非气，非固； 似液，似气，似固 固体制剂的知识基础
一级粒子
二级粒子
志愿者服用不同粒径的非那西丁混悬液 后，体内血药浓度图
问题：为什么颗粒越小，其血药浓度越大？
第二节 粉体粒子的性质
重量比表面积
（二） 比表面积的测定方法
1。气体吸附法 BET公式
V-在p压力下1g粉体吸 附气体的量 C:常数 P0:实验温度下吸附气 体饱和蒸汽压 Vm：单分子层吸附量 A:氮气的截断面积 A=0.162nm2
vM 23 S w A. .6.02 10 22400
P 1 c 1 P v( P0 P) vM c vM c P0
二、包合物
包合物----一种分子被包嵌于另一种分子的空穴 结构内而形成的络合物。 主分子、客分子 主分子（包合材料）具有较大的空穴结构，足 以将客分子（药物）容纳在内，通常按1:1比例 形成分子囊 包合物能否形成，主要取决于主分子和客分子 的立体结构和两者的极性，客分子必须与主分 子的空穴形状及大小相适应。包合物的稳定性 主要取决于两组分间Vander Waals引力的大小。
固体分散物制法
熔融法
滴丸（苏冰滴丸）
药物 放置变 脆
熔融
载体
骤冷固化
检查
溶剂法
药物 有机溶 剂 载体 蒸发 干燥 检查
固体分散物制法
溶剂—熔融法
药物 有机溶剂 混合 载体 熔融
骤冷固化
放置变 脆
检查
研磨法
药物
强力持久地研磨
药剂学-第六章粉体学基础
第六章粉体学基础一、概念与名词解释12．空隙率20．临界相对湿度34．标准筛二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．物料的粒径越小，其流动性越好。
( )2．粉体粒子的粒径影响粉体的流动性，粉粒大于200μm的粉体可自由流动。
( )3．在临界相对湿度(CRH)以上时，药物吸湿度变小。
( )4．比表面积是单位体积所具有的表面积。
( ) 5．微粉的流动性常用休止角表示，休止角愈大，其流动性愈好。
( )6．物质分轻质或重质，主要在于他们的堆密度大小，重质的堆密度大，轻质的堆密度小。
( )7．比较同一物质粉体的各种密度，其顺序是：堆密度>粒密度>真密度。
( )8．粉体的密度是用真密度进行描述。
( )9．将黏附力较大的粉体装填于模子时，孔隙率大，充填性差。
( )10．压缩速度快，易于塑性变形，有利于压缩成形。
( )11．物料受压时塑性变化所消耗的能量转化成结合能,因此该过程是可逆过程。
( )12．将黏附力较大的粉体装填于模子时孑L隙率小，充填性好。
( )13．重力流动时，堆密度也反映粉体的流动性。
( ) 14．粉末的比表面积大，压缩时接触点数多，结合强度大。
( )15．Heckel方程的斜率越大，空隙率的变化大，弹性强。
( )16．推片力的大小等于解除上冲压力后下冲中残留压力的大小。
( )17．最松堆密度与最紧密度相差越小，粉体的充填性越好。
( )18．压缩过程中压力传递率接近于1时，模壁的摩擦力小。
( )19．体积基准的平均粒度和重量基准的平均粒度在数字上相同。
( )20．粉体的附着力大，装填时孔隙率大，充填性好。
( )三、填空题1．将球体规则排列时配位数最大可达(6，8，12)个；空隙率最大可达(26％，30％，48％)。
2．某些药物具有“轻质”和“重质”之分，主要是因为其不同。
3．在药剂学中最常用来表示粉体流动性的方法是：和。
4．测定粒径的方法很多，其中以沉降法测得的是径，以电感应法测得的为径。
粉体学基础及其在药物制剂中的应用
Load / (9.8N)
180 170 160 150 140 130 120 0 50 100 150 200 Time / s 250
PVPk30 HPMC-SH90-400SR
cPVP
300
350
TM与PVP混合制粒后测定缓和应力
TM与不同比例PVPk30制粒后应力缓和曲线
TM(不同比例PVPk30)推片力曲线
一级粒子：单一粒子——结晶、实体颗粒
二级粒子：单一粒子的聚结物——造粒物
三、粉体的性质
第一性质（primary properties)： 单个粒子的性质：形状、大小、表面积、空隙 率等； 第二性质（second properties)： 粉体集合体的性质：流动性、充填性、压缩成 形性等。 第二性质受第一性质的影响较大。 过去影响发展的主要原因之一。
Nebulized Aqueous Aerosol System 雾化式气雾系统
Dry Powder Inhalation System 粉末吸入系统
Evaluation of deposition patterns in twin impinger and cascade impactor
Twin impinger
2 5 类 的 3 9 个 品 种 和 负 责 分 工 情 况 介 绍 如 下 表 .1 1 2 )。 表 .1 国 际 规 范 化 辅 料 名 称 与 规 范 化 负 责 国 家 辅 料 名 称 1 2 3 4 硬 脂 酸 镁 微 晶 纤 维 素 乳 糖 淀 粉 玉 米 淀 粉 马 铃 薯 淀 粉 小 麦 淀 粉 5 纤 维 素 衍 生 物 羧 甲 基 纤 维 素 钙 羧 甲 基 纤 维 素 钠 粉 状 纤 维 素 醋 酸 纤 维 素 醋 酸 酞 酸 纤 维 素 醋 酸 纤 维 素 酞 酸 酯 乙 基 纤 维 素 羟 乙 基 纤 维 素 羟 丙 基 纤 维 素 低 取 代 羟 丙 基 纤 维 素 羟 丙 基 甲 基 纤 维 素 羟 丙 基 甲 基 纤 维 素 酞 酸 酯 甲 基 纤 维 素 U SP 或 EP U SP 或 EP U SP 或 EP U SP U SP 或 EP U SP U SP U SP U SP U SP JP U SP JP U SP 或 EP EP JP 担 当 国 U SP U SP U SP 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 蔗 糖 聚 乙 烯 砒 咯 烷 酮 硬 脂 酸 磷 酸 氢 钙 聚 乙 二 醇 盐 酸 乙 醇 苯 甲 醇 滑 石 粉 盐 酸 钠 羧 甲 基 淀 粉 钠 氢 氧 化 钠 聚 山 梨 酯 -8 0 EDTA 凡 士 林 轻 质 无 水 硅 酸 枸 橼 酸 对 羟 基 苯 甲 酸 酯 糖 精 钠 氧 化 酞 辅 料 名 称 担 当 国 EP JP U SP JP U SP 或 EP U SP 或 EP U SP 或 EP U SP 或 EP W HO U SP 或 EP BP U SP 或 EP JP JP BP JP W HO U SP 或 EP U SP 或 EP JP
13-药剂学-粉体学基础
一、粒子径与粒度分布
（三）平均粒子径 中位径（中值径）是最常用的平均径。 在累计分布中累积值为50％所对应的粒子径为 中 值径。用D50表示。
（四）粒子径的测定方法
1、显微镜法 2、筛分法 3、沉降法 4、感应区测定法：1）电阻变化法：库尔特计数器 2）光散射法：激光散射仪 5、比表面积法 粒子粒径是测量方向的函数，也是测量方法的函 数。 相同粒子用不同方法测量会得到不同粒径。因为 各种方法依据不同的原理。
（二）粉体密度的的测定方法
1、真密度与颗粒密度的测定 （1）液浸法 求真密度时，将颗粒研细，消除开口与闭口细 孔，使用易润湿粒子表面的液体，将粉体浸入液 体中，采用加热或减压脱气法测定粉体所排开的 液体体积，即为粉体的真体积。 求颗粒密度时，使用的液体不同，应为与颗粒的 接触角大，难于浸入开口细孔的液体。 如水银或水
（二）粉体密度的的测定方法
2、松密度与振实密度的测定 将粉体装入容器中测得的体积包括粉体的真体 积、粒子内孔隙和粒子间空隙等，不施加任何外 力测得的密度为松密度.经一定规律振动或轻敲后 测得的密度称振实密度.
粉体的空隙率
孔隙率是粉体层中空隙所占有的比例。 颗粒内孔隙率： ε内＝V内/(Vt＋V内) 颗粒间孔隙率：ε间＝V间/V 总孔隙率: ε总＝（V内＋V间)/V
第三节 粉体的密度与空隙率
一、粉体的密度 1、真密度（true density):粉体质量除以不包括 颗粒内外孔隙的体积求得的密度 2、颗粒密度（granule density)：粉体质量除以 包括开口细孔与封闭细孔在内的体积求得的 密度 3、松密度（堆密度，bulk density)：粉体质量 除以该粉体所占容器的体积求得的密度
筛号 一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛 筛孔内径 （μm) 2000±70 850±29 355±13 250±9.9 180±7.6 150±6.6 125±5.8 90±4.6 75±4.1 工业筛目数 （孔/英寸） 10 24 60 65 80 100 120 150 200
粉体学基础
(2) 定方向径(投影径) 定方向接线径Df：Feret径(Green径)；在一定方向上 将粒子的投影面外接的平行线之间的距离
Feret径
定方向等分径Dm：Martin径 在一定方向上将粒子的投影面积分割为两等分的长度
定方向最大径Dk：Krummbein径； 在一定方向上分割粒子投影面积的最大长度
粉体学在药剂学中的应用
1.对制剂工艺的影响 混合均匀度、分剂量准确性、充填性、可压性(密度、 流动性、充填性、压缩成形性、粘附性、凝聚性、粒 子大小形状等)。
2.对制剂有效性的影响 制剂的崩解、药物的溶解和吸收(粒度、润湿性)
3.对制剂稳定性的影响 混悬剂及固体制剂的稳定性(粒度、润湿性、密度、吸 湿性)
算术平均径 DA=（a+b）÷2 几何平均径 a粗筛网直径 b细筛网直径
DA表示方式(-a+b)， 如某粉体的粒度表示为（-1000+900）μm
（二）粒度分布
• 粒度分布(particle size distribution)：表示 不同粒径的粒子群在粉体中所分布的情况，反 映粒子大小的均匀程度。粒子群的粒度分布可 用简单的表格、绘图和函数等形式表示。
（一）粒子径的表示方法
➢ 1. 几何学粒子径(geometric diameter)：根据 几何学尺寸定义的粒子径，见图13-2。
• 测定方法：显微镜法、库尔特记数法等 • (1) 三轴径
• 在粒子的平面投影图上测定长径l与短径b，在投影平面 的垂直方向测定粒子的厚度h
• 长轴 • 短轴 • 厚度
➢ 物态3种，固体无流动性。 ➢ 固体粉碎成粒子群之后具有如下性质： • (1) 具有与液体类似的流动性；（沙漏） • (2) 具有与气体类似的压缩性；（装沙、米） • (3) 具有固体的抗变形能力。 • →粉体第四种物态
第六章_粉体学基础
黏附性和黏着性
第五节
粉体的压缩性
3
第一节 概 述
粉体学（micromeritics）： 是研究粉体的基本性质及其应用的科学。 粉体（powder）： 是无数个固体粒子的集合体。
粒子（particles）：
粉体运动的最小单元。
单个粒子叫一级粒子
聚集粒子叫二级粒子4
第一节 概 述
粉：<100μm的粒子叫
比 容 粉体单位质量（1g）所占体积 ν=V/W ρ=W/V ε=(V-Vt)/V e=（V-Vt）/Vt g=Vt/V=1-ε 堆 密 度 粉体单位体积（cm3）的质量 空 隙 率 粉体的堆体积中空隙所占体积比 空 隙 比 空隙体积与粉体真体积之比 充 填 率 粉体的真体积与松体积之比 配 位 数 一个粒子周围相邻的其他粒子个数
振动流动 压缩流动 流化态流动
休止角、流出速度 压缩度 休止角
第三节 性质 二、流动性与充填性
（一）粉体的流动性
休止角指在重力场中，粉料堆积体的自由表面处于平衡 的极限状态时自由表面与水平面之间的角度。
流动性表示法 休止角
注入法
重力=摩擦力
tanα=H/R θ ≤30°：流动性好； θ ≤40°：满足生产需求；
第六章 粉体学基础
学习目标
掌握 粉体与粉体学概念，粉体性质对固体 制剂工艺和质量的影响 熟悉 粉体的性质（粒径与粒度分布、比表 面积、密度、空隙率、流动性、吸湿性与润 湿性） 了解 粉体的其他性质（充填性、压缩性、 黏附性与凝聚性
内 容
第一节
第二节
概述
粉体的基本性质
第三节
第四节
粉体的性质
＞3 mm
3mm～100 m 100～0.1 m 100-10 m 10-1 m 1-0.1 m ＜0.1 m
第五节
粉体的压缩性
3
第一节 概 述
粉体学（micromeritics）： 是研究粉体的基本性质及其应用的科学。 粉体（powder）： 是无数个固体粒子的集合体。
粒子（particles）：
粉体运动的最小单元。
单个粒子叫一级粒子
聚集粒子叫二级粒子4
第一节 概 述
粉：<100μm的粒子叫
比 容 粉体单位质量（1g）所占体积 ν=V/W ρ=W/V ε=(V-Vt)/V e=（V-Vt）/Vt g=Vt/V=1-ε 堆 密 度 粉体单位体积（cm3）的质量 空 隙 率 粉体的堆体积中空隙所占体积比 空 隙 比 空隙体积与粉体真体积之比 充 填 率 粉体的真体积与松体积之比 配 位 数 一个粒子周围相邻的其他粒子个数
振动流动 压缩流动 流化态流动
休止角、流出速度 压缩度 休止角
第三节 性质 二、流动性与充填性
（一）粉体的流动性
休止角指在重力场中，粉料堆积体的自由表面处于平衡 的极限状态时自由表面与水平面之间的角度。
流动性表示法 休止角
注入法
重力=摩擦力
tanα=H/R θ ≤30°：流动性好； θ ≤40°：满足生产需求；
第六章 粉体学基础
学习目标
掌握 粉体与粉体学概念，粉体性质对固体 制剂工艺和质量的影响 熟悉 粉体的性质（粒径与粒度分布、比表 面积、密度、空隙率、流动性、吸湿性与润 湿性） 了解 粉体的其他性质（充填性、压缩性、 黏附性与凝聚性
内 容
第一节
第二节
概述
粉体的基本性质
第三节
第四节
粉体的性质
＞3 mm
3mm～100 m 100～0.1 m 100-10 m 10-1 m 1-0.1 m ＜0.1 m
药剂学：粉体学基础
物料风干示意图
44
6、粉体的吸湿性
水是化学反应的媒介。 固体药物吸附水份以后，在表面形成一层液膜，分解反
应就在液膜中进行。 药物是否容易吸湿，取决于其临界相对湿度（Critical
Relative Humidity）,化合物的CRH越低对湿度越敏感。 药物的降解反应速度与环境的相对湿度成正比。
( ) g t
p
l
8
1、粒子径的表示方法
➢ 筛分径（sieving diameter）
当粒子通过粗筛网且被截留在细筛网上时，粗细筛 孔直径的算术或几何平均值称为筛分径。
算术平均值 几何平均值
D ab
A
2
D ab A
a—粒子通过的粗筛网直径， b—截留粒子的细筛网直径 9
1、粒子径的表示方法
4
1、粒子径的表示方法
➢ 几何学粒子径 geometric diameter
̶ 等体积径 equivalent volume diameter ̶ 比表面积等价径 equivalent specific surface diameter
➢ 有效径 （Stocks沉降径）settling velocity diameter ➢ 筛分径 sieving diameter
45
6、粉体的吸湿性
临界相对湿度（critical relative humidity, CRH）
水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境时一般 不吸湿，但当相对湿度提高到某一定值时，吸 湿量急剧增加，此时的相对湿度即CRH。
• CRH是水溶性药物的固有特征； • 是药物吸湿性大小的衡量指标； • CRH越小则越易吸湿；反之，则不易吸湿。46
9. 平均面积径
nd 2 /
药剂学：粉体学基础
光学显微镜法：n=300~600，=0.2~100m，可用于混悬 剂、乳剂、混悬软膏剂、散剂等。
库尔特计数法(coulter counter): 测定 等体积球相当径； 可用于混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等。 沉降法：可分Andreasen吸管法、离心法、比浊法、沉降 天平法、光扫描快速粒度测定法等,得到有效径/Stoke’s 径 比表面积法：气体吸附法和透过法。不能得到粒度分布。
三、粉体粒子的比表面积
（一)比表面积
粒子比表面积：指单位重量或体积所具有的粒 子表面积。
Sw=6/d； Sv=6/d
Sw ,Sv分别为重量和体积比表面积， 为粉体粒密度，d面积平均径。
16
(二)比表面积测定
1. 吸附法(BET法)
Sw=ANVm = AVm /22400 *6.028*1023
第七节 粉体的压缩性质
2
第一节 概 述
粉体学(micromeritics)是研究具有各种形状的粒子集合
体性质和应用的科学。
粉体中粒子大小范围一般在0.1~100m之间，有些粒子
大小可达1000m，小者可至0.001m。通常<100 m 的粒子叫“粉”，> 100 m者称“粒”。
粉体属于固体分散在空气中形成的粗分散体系，兼有气
分布两种形式。
区间分布又称为微分分布or频率分布，它表示一系
列粒径区间中颗粒的百分含量。
累计分布也叫积分分布，它表示小于或大于某粒径 颗粒的百分含量。
(二)粒度分布★
9
可参见P86 图6-6
频率最多 的粒子径
中位径/ 中直径
（三）平均粒径（mean diameter） P87
个数平均径/算术平均径 dln=(nd)/n
库尔特计数法(coulter counter): 测定 等体积球相当径； 可用于混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等。 沉降法：可分Andreasen吸管法、离心法、比浊法、沉降 天平法、光扫描快速粒度测定法等,得到有效径/Stoke’s 径 比表面积法：气体吸附法和透过法。不能得到粒度分布。
三、粉体粒子的比表面积
（一)比表面积
粒子比表面积：指单位重量或体积所具有的粒 子表面积。
Sw=6/d； Sv=6/d
Sw ,Sv分别为重量和体积比表面积， 为粉体粒密度，d面积平均径。
16
(二)比表面积测定
1. 吸附法(BET法)
Sw=ANVm = AVm /22400 *6.028*1023
第七节 粉体的压缩性质
2
第一节 概 述
粉体学(micromeritics)是研究具有各种形状的粒子集合
体性质和应用的科学。
粉体中粒子大小范围一般在0.1~100m之间，有些粒子
大小可达1000m，小者可至0.001m。通常<100 m 的粒子叫“粉”，> 100 m者称“粒”。
粉体属于固体分散在空气中形成的粗分散体系，兼有气
分布两种形式。
区间分布又称为微分分布or频率分布，它表示一系
列粒径区间中颗粒的百分含量。
累计分布也叫积分分布，它表示小于或大于某粒径 颗粒的百分含量。
(二)粒度分布★
9
可参见P86 图6-6
频率最多 的粒子径
中位径/ 中直径
（三）平均粒径（mean diameter） P87
个数平均径/算术平均径 dln=(nd)/n
最新粉体学基础,药剂
压缩度20%以下流动性较 好。压缩度增大时流动性下
降。
粉体流动性的影响因素与改善方法
1.增大粒子大小 对于粘附性的粉状粒子进行造粒，以减少粒子间的接触点 数，降低粒子间的附着力、凝聚力。 2.粒子形态及表面粗糙度 球形粒子的光滑表面，能减少接触点数，减少摩擦力。 3.含湿量 适当干燥有利于减弱粒子间的作用力。 4.加入助流剂的影响 加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂可大大改善粉 体的流动性。但过多使用反而增加阻力。
休止角与流动性的关系
≤ 30°
流动性好 基本满足 流动性差
休止角
≤ 40° ≥ 40°
润滑剂的加入量？
2. 流出速度(flow velocity)
方法：将物料加入斗
中，测量全部物料流出
所需的时间，即为流出
速度。
3. 压缩度( compressibility)
C=(ρf - ρ0)/ ρf ×100% 式中， C为压缩度；ρ0为 最松密度；ρf为最紧密度。
根据Elder假说，水溶性药物混 合物的CRH约等于各成分CRH的
乘积，而与各成分的量无关。
(二) 水不溶性药物的吸湿性
水不溶性药物的吸湿性随着相对 湿度的变化而缓慢发生变化，没有
淀粉
临界点。 水不溶性药物的混合物的吸湿性 具有加和性。
应用？
粉体的润湿性
复方硫磺洗剂的制备 处方： 沉降硫： 3.0g 硫酸锌 3.0g 吐温-80 0.25ml 甘油 10ml 樟脑醑 2.5ml 蒸馏水加至100ml 粉体？
集合体(外延=单个粒子+聚结
粒子)
• 单个粒子叫一级粒子 （primary particles) • 聚结粒子叫二级粒子 （second particle)。 • 散剂？颗粒剂？
粉体学基础
（2）有效粒径（Stocks径） 在液相中和欲测质点具有相同沉降速度的球 形颗粒的直径。 （用沉降法测定） （3）比表面积径 与待测粒子具有相等比表面积的球的直径。 测定比表面（用吸附法或透过法）后再推算质 点的直径，故此法不知个别质点的直径。 （4）筛分径 粒子通过粗筛网且被截留在细筛网时，粗细筛 子的直径的算术或几何平均值称为筛分径。
混合物的吸湿性：
混合物的CRH值最小
。根据Elder假说， 水溶性药物混合物的CRH约等于各成分 CRH的乘积，而与各成分的比例无关。 CRHAB=CRHA· CRHB
Elder假设的条件是各成分间不发生相互
作用，不适用于能相互作用或受共同离 子影响的药物。
(二) 水不溶性药物的吸湿性
（二）粒子的形态
指一个粒子的轮廓或表面上各点所构成
的图像。
（三）比表面积
微粒的比表面积是指单位质量或容量微 粉所具有的表面积。
粒子的比表面积(specific surface area)的表 示方法根据计算基准不同可分为体积比表面积 SV和质量比表面积SW。 Sw=6/dvs； Sv=6/dvs Sw ,Sv分别为质量和体积比表面积， 为粉 体的粒密度，dvs粒径。
第八节 粘附性与凝聚性
粘附性(adhesion)是指不同分子产生的引
力，如粉体粒子与器壁间的粘附。 凝聚性 (cohesion，粘着性)是指同分子间产生的引 力，如粉体粒子之间发生粘附而形成聚集 体(random floc)。 产生粘附性和凝聚性的原因： 1、在干燥状 态下主要是由于范德华力与静电力发挥作 用； 2、在润湿状态下主要由于粒子表面存 在的水分形成液体桥或由于水分的蒸发而 产生固体桥发挥作用。
2. 流出速度(flow velocity)
[医学]药剂学第六章 粉体学基础
![[医学]药剂学第六章 粉体学基础](https://img.taocdn.com/s3/m/e3eb6b733169a4517623a308.png)
DSV =Ф/SW·ρ 式中，SW—比表面积，Ф—粒子的性状
系数，球体时Ф=6，其他形状时一般情况 下Ф=6.5~8。
2.沉降速度相当径
粒径相当于在液相中具有相同沉降速度 的球形颗粒的直径。该粒经根据Stocks 方程计算所得，因此有叫Stocks 径或有 效径（effect diameter） ，记作 DStk.
粉体的粒子大小也称粒度，含有粒子大 小和粒子分布双重含义，是粉体的基础 性质。
对于一个不规则粒子，其粒子径的测定 方法不同，其物理意义不同，测定值也 不同。
（一）粒子径的表示方法 1.几何学粒子径
几何学粒子径 筛分径 有效径 表面积等价径
根据几何学尺寸定义的粒子径，一般用 显微镜法、库尔特计数法等测定。
粒子群的粒度分布可用简单的表格、绘 画和函数等形式表示。
1. 频率分布与累积分布
频率分布（frequncy size distribution） 表示与各个粒径相对应得粒子在全粒子 群中所占的百分数（微分型）
累积分布（cumulative size distribution)表示小于（pass）或大于 （on）某粒径的粒子在全粒子群中所占 的百分数（积分型）。
18η DStk= [ (ρp -ρ1) ·g
h 1/2 ·]
t
式中， ρp ，ρ1—分别表示被测粒子与液相的密度； η— 液相的粘度；h——等速沉降距离；t—沉降时间。
3.筛分径（sieving diameter） 又称细孔通过相当径。当粒子通过粗筛网
且被截留在细筛网时，粗细筛孔直径的算 术或几何平均值称为筛分经，记作DA 。
表面积相当径：记作DS，将粒子的表面积当 做球的表面积计算求得的直径。
比表面积相当径（equivalent specific surface diameter）
系数，球体时Ф=6，其他形状时一般情况 下Ф=6.5~8。
2.沉降速度相当径
粒径相当于在液相中具有相同沉降速度 的球形颗粒的直径。该粒经根据Stocks 方程计算所得，因此有叫Stocks 径或有 效径（effect diameter） ，记作 DStk.
粉体的粒子大小也称粒度，含有粒子大 小和粒子分布双重含义，是粉体的基础 性质。
对于一个不规则粒子，其粒子径的测定 方法不同，其物理意义不同，测定值也 不同。
（一）粒子径的表示方法 1.几何学粒子径
几何学粒子径 筛分径 有效径 表面积等价径
根据几何学尺寸定义的粒子径，一般用 显微镜法、库尔特计数法等测定。
粒子群的粒度分布可用简单的表格、绘 画和函数等形式表示。
1. 频率分布与累积分布
频率分布（frequncy size distribution） 表示与各个粒径相对应得粒子在全粒子 群中所占的百分数（微分型）
累积分布（cumulative size distribution)表示小于（pass）或大于 （on）某粒径的粒子在全粒子群中所占 的百分数（积分型）。
18η DStk= [ (ρp -ρ1) ·g
h 1/2 ·]
t
式中， ρp ，ρ1—分别表示被测粒子与液相的密度； η— 液相的粘度；h——等速沉降距离；t—沉降时间。
3.筛分径（sieving diameter） 又称细孔通过相当径。当粒子通过粗筛网
且被截留在细筛网时，粗细筛孔直径的算 术或几何平均值称为筛分经，记作DA 。
表面积相当径：记作DS，将粒子的表面积当 做球的表面积计算求得的直径。
比表面积相当径（equivalent specific surface diameter）
药剂学 1~10章 重点总结
第一章绪论（选择题）#1、药剂学是将原料药制备成用于治疗、诊断、预防疾病所需药物制剂的一门科学。
＃2、剂型是指根据不同给药方式和不同给药部位等要求将药物制成不同的形态。
＃3、药物制剂是指药物具体的品种。
#4、药剂学的主要研究内容：1)药剂学的基本理论；2)药物制剂的基本剂型；3)新技术与新剂型；4)新型药用辅料;5)中药新剂型；6)生物技术药物制剂;7)制剂机械和设备的研究与开发；#5、中华人民共和国药典:①第一部中国药典1953年版;②1963年版（第二版）药典分为两部(中药，化学药与生物制剂)；③2005年版（第八版）药典分为三部（一部中药、二部化学药、三部生物制品；④2010年版药典是第九版（现用），自1985年（1985年版，第四版）起每隔5年修订和补充新内容的《中国药典》出版发行；不定期发行的药典三部1953、1963、1977年版。
＃6、1)GMP《药品生产质量管理规范》是药品生产和管理的基本准则,适用于药品制剂生产全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序.2)GLP《药物非临床研究质量管理规范》临床前（非人体）研究工作的管理规范。
3)GCP《药物临床试验管理规范》是指任何在人体(病人或健康志愿者）进行的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。
第二章药物溶液的形成理论（选择题）1、药物溶剂的种类：①水;②非水溶剂：醇与多元醇类（醇、丙二醇、聚乙二醇）、醚类、酰胺类（二甲基亚酰胺）、亚砜类（二甲基亚砜万能溶媒）等7种。
2、药物溶剂的性质：溶剂的性质直接影响药物的溶解度，溶剂的极性大小以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。
极性大的容剂介电常数、溶解度参数大，反之数值小.数值越相近的溶剂和溶质，越能互溶。
3、溶解度系指在一定温度下(气体在一定压力)下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标，溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示.有特性溶解度和平衡溶解度。
药剂学第六章粉体学基础
()定向径（投影径）：
径(或径) ：定方向接线径，即一定方向的 平行线将粒子的投影面外接时平行线间的 距离。
径：定方向等分径，即一定方向的线将粒 子投影面积等份分割时的长度。
径：定方向最大径，即在一定方向上分割 粒子投影面的最大长度。
()圆相当径： 径：投影面积圆相当径，即与粒子的投影面
积相同圆的直径，常用表示。 ：等投影面周长相当径，记作。
混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等可以用本 法测定。
. 沉降法（ ）
是液相中混悬的粒子在重力场中恒速沉降 时，根据方程求出粒径的方法。
①具有与液体相类似的流动性；
②具有与气体相类似的压缩性；
③具有固体的抗变形能力。
粉体学是药剂学的基础理论，对制剂的处 方设计、制剂的制备、质量控制、包装等 都有重要指导意义。
第二节 粉体粒子的性质
一、粒子径与粒度分布 二、粒子形态 三、粒子的比表面积
一、粒子径与粒度分布
粉体的粒子大小也称粒度，含有粒子大 小和粒子分布双重含义，是粉体的基础 性质。
Ф·ρ
式中，—比表面积，Ф—粒子的性状系数， 球体时Ф，其他形状时一般情况下Ф。
.沉降速度相当径
粒径相当于在液相中具有相同沉降速度 的球形颗粒的直径。该粒经根据方程计 算所得，因此有叫 径或有效径（ ） ， 记作 .
η [
(ρ ρ) ·
h ·]
t
式中， ρ ，ρ—分别表示被测粒子与液相的密度； η— 液相的粘度；——等速沉降距离；—沉降时间。
频数最多的粒子直径
累 积 中 间 值 （ D 50）
nd 2 / nd
nd 3 / nd 2
nd 4 / nd 3
n d 2 /
1/ 2
粉体学基础PPT教学课件
s d n 6 Sv 3 d v d n 6 .
2
27
2．重量比表面积
单位重量粉体的表面积，Sm，cm2/g。
Sw s d 2 n 6 3 d n w d 6
比表面积是表征粉体中粒子粗细的一种量 度，也是表示固体吸附能力的重要参数。可用 于计算无孔粒子和高度分散粉末的平均粒径。 比表面积不仅对粉体性质、而且对制剂性质和 药理性质都有重要意义。
II: Krummbein径 定方向最大径，即在 一定方向上分割粒子 投影面的最大长度。
. 9
II: Martin径
定方向等分径，即 一定方向的线将粒 子的投影面积等份 分割时的长度。
（3）Heywood径
投影面积圆相当径，即 与粒子的投影面积相同 圆的直径，常用DH表示。
.
10
（4）球相当径
体积等价径，与粒子的体积相同的球体直径， 用库尔特计数器测得。记作DV，粒子的体积 V=DV3/6。
. 7
•
对于一个不规则粒子，其粒子径的测 定方法不同，其物理意义不同，测定值也 不同。
（一）粒子径的表示方法
1．几何学粒子径 根据几何学尺寸定义的粒子径。 （1）三轴径 长轴径L 、短轴径b 、厚度h 反映粒子的实际尺寸。
. 8
（2）定方向径（投影径） I: Feret径（或Green径）
定方向接线径，即一 定方向的平行线将粒 子的投影面外接时平 行线间的距离。
2．筛分径
又称细孔通过相当径。当粒 子通过粗筛网且被截留在细 筛网时，粗细筛孔直径的算 术或几何平均值称为筛分径。 记作DA。
.
ab DA 2
DA ab
11
• a:粗筛网直径，b:细筛网直径。粒径范围， 即（-a+b ），表示粒径小于a，大于b。
2
27
2．重量比表面积
单位重量粉体的表面积，Sm，cm2/g。
Sw s d 2 n 6 3 d n w d 6
比表面积是表征粉体中粒子粗细的一种量 度，也是表示固体吸附能力的重要参数。可用 于计算无孔粒子和高度分散粉末的平均粒径。 比表面积不仅对粉体性质、而且对制剂性质和 药理性质都有重要意义。
II: Krummbein径 定方向最大径，即在 一定方向上分割粒子 投影面的最大长度。
. 9
II: Martin径
定方向等分径，即 一定方向的线将粒 子的投影面积等份 分割时的长度。
（3）Heywood径
投影面积圆相当径，即 与粒子的投影面积相同 圆的直径，常用DH表示。
.
10
（4）球相当径
体积等价径，与粒子的体积相同的球体直径， 用库尔特计数器测得。记作DV，粒子的体积 V=DV3/6。
. 7
•
对于一个不规则粒子，其粒子径的测 定方法不同，其物理意义不同，测定值也 不同。
（一）粒子径的表示方法
1．几何学粒子径 根据几何学尺寸定义的粒子径。 （1）三轴径 长轴径L 、短轴径b 、厚度h 反映粒子的实际尺寸。
. 8
（2）定方向径（投影径） I: Feret径（或Green径）
定方向接线径，即一 定方向的平行线将粒 子的投影面外接时平 行线间的距离。
2．筛分径
又称细孔通过相当径。当粒 子通过粗筛网且被截留在细 筛网时，粗细筛孔直径的算 术或几何平均值称为筛分径。 记作DA。
.
ab DA 2
DA ab
11
• a:粗筛网直径，b:细筛网直径。粒径范围， 即（-a+b ），表示粒径小于a，大于b。
粉体学基础药剂
3.比表面积是单位体积所具有的表面积。
4.片剂压片时，粉体的密度一般用真密度进 行描述。
第四十一页，编辑于星期三：二点 一分。
三.填空 1. A 和B均为水溶性药物 , A 药的 CRH为 45%，B粉末的 CRH 为89%，现A药和 B粉末 以1：1混合，则该混合物在相对 湿度为 （ ）的环境下吸湿不明显。
1.直接法 ：将粉体压缩 成平面水平放置后滴上
液滴直接由量角器测 定。
2.间接法： h2= rtY lcosθ /2η
第三十六页，编辑于星期三：二点 一分。
第六节 粘附性与凝聚性
粘附性 (adhesion) 是指不同
分子间产生的引力，如粉体
粒子与器壁间的粘附。 凝聚性 (cohesion ，粘着性 )
第二十八页，编辑于星期三：二点 一分。
二、粉体的填充性（自学）
第二十九页，编辑于星期三：二点 一分。
粉体的吸湿性
吸湿性：是指固体表 面吸附水分的现象。
危害：粉末的流动性下
降；药物的稳定性下
降。 ? 药物的吸湿特性可用
吸湿平衡曲线表示。
第三十页，编辑于星期三：二点 一分。
药物吸湿的规律
枸橼酸
（一）水溶性药物的吸
2.固体的润湿性可用接触角表示，一般大于
90度则不湿润，改善其亲水性常加入适（ ）。
第四十二页，编辑于星期三：二点 一分。
四.选择 1 用包括粉体本身孔隙及粒子间孔隙在内的
体积计算的密度为（）
A 堆密度
B 真密度 C 颗粒密度 D 高压密度
第四十三页，编辑于星期三：二点 一分。
2.当药物的本身产生的饱和蒸汽压低于环境
的蒸汽压时，将产生（） A 吸湿 B 风化 C 蒸发
4.片剂压片时，粉体的密度一般用真密度进 行描述。
第四十一页，编辑于星期三：二点 一分。
三.填空 1. A 和B均为水溶性药物 , A 药的 CRH为 45%，B粉末的 CRH 为89%，现A药和 B粉末 以1：1混合，则该混合物在相对 湿度为 （ ）的环境下吸湿不明显。
1.直接法 ：将粉体压缩 成平面水平放置后滴上
液滴直接由量角器测 定。
2.间接法： h2= rtY lcosθ /2η
第三十六页，编辑于星期三：二点 一分。
第六节 粘附性与凝聚性
粘附性 (adhesion) 是指不同
分子间产生的引力，如粉体
粒子与器壁间的粘附。 凝聚性 (cohesion ，粘着性 )
第二十八页，编辑于星期三：二点 一分。
二、粉体的填充性（自学）
第二十九页，编辑于星期三：二点 一分。
粉体的吸湿性
吸湿性：是指固体表 面吸附水分的现象。
危害：粉末的流动性下
降；药物的稳定性下
降。 ? 药物的吸湿特性可用
吸湿平衡曲线表示。
第三十页，编辑于星期三：二点 一分。
药物吸湿的规律
枸橼酸
（一）水溶性药物的吸
2.固体的润湿性可用接触角表示，一般大于
90度则不湿润，改善其亲水性常加入适（ ）。
第四十二页，编辑于星期三：二点 一分。
四.选择 1 用包括粉体本身孔隙及粒子间孔隙在内的
体积计算的密度为（）
A 堆密度
B 真密度 C 颗粒密度 D 高压密度
第四十三页，编辑于星期三：二点 一分。
2.当药物的本身产生的饱和蒸汽压低于环境
的蒸汽压时，将产生（） A 吸湿 B 风化 C 蒸发
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25．C 26．D 27．B 五、问答题
1．压片过程中必须具备的三大要素分别为流动性、压缩成形性和润 滑性。良好的流动性可使物料顺利地流人压片机的模孔，避免片重差异 过大；良好的压缩成形性可使物料压缩成具有一定形状的片剂，而不出 现裂片等不良现象；润滑性使片剂不黏冲，从冲模中顺利推出，得到完 整、光洁的片剂。
第六章 粉体学基础
一、概念与名词解释
12．空隙率 20．临界相对湿度 34．标准筛 二、判断题(正确的填A，错误的填B) 1．物料的粒径越小，其流动性越好。( ) 2．粉体粒子的粒径影响粉体的流动性，粉粒大于200μm的粉体可自由 流动。( ) 3．在临界相对湿度(CRH)以上时，药物吸湿度变小。( ) 4．比表面积是单位体积所具有的表面积。( ) 5．微粉的流动性常用休止角表示，休止角愈大，其流动性愈好。( ) 6．物质分轻质或重质，主要在于他Байду номын сангаас的堆密度大小，重质的堆密度 大，轻质的堆密
6．微粒有效径指
A．与被测粒子具有相同沉降速度的球形粒子直径
B．与被测粒子具有相同沉降速度的球形粒子半径
C．与被测粒子具有相同大小的粒子
D．与被测粒子具有相同性质的粒子
7．下面关于堆密度的叙述不正确的是
A．堆密度又称粒密度 B．“重质”或“轻质”主要在于其堆密度不同
C．“重质”的堆密度大 D．对于一般粉体来说堆密度<粒密度<真密度
力大于重力，休止角大幅度增大，流动性很差
A．100 B．200 C．150 D．250 20．沉降法测得 21．显微镜法测得 22．筛分法测得 23．气体透过法测得 20～23备选答案：A．定方向径 B．有效径 C．筛分径 D．面积平均 径
24．接触角 25．休止角 26．粒径 27．CRH 24～27备选答案：A．粉体润湿性 B．水溶性粉体的吸湿性
1．将球体规则排列时配位数最大可达(6，8，12)个；空隙率最大可达 (26％，30％，48％)。
2．某些药物具有“轻质”和“重质”之分，主要是因为其
不同。
3．在药剂学中最常用来表示粉体流动性的方法是： 和 。
4．测定粒径的方法很多，其中以沉降法测得的是
径，以电感应
法测得的
为
径。
5．CRH值是
，CRH值越小, 越强。CRH值与 无关。
四、单项选择题
1．采用BET法可测定得到( )。
A．粉体的松密度 B．粉体粒子的比表面积 C．粉体的流动性 D．粉
体的休止角
2．下列关于休止角的正确表述
A．休止角越大，物料的流动性越好 B．粒子表面粗糙的物料休止角小
C．休止角小于300，物料的流动性好 D．粒径大的物料休止角大
3．下述中哪项不是影响粉体流动性的因素
3．在制药行业中需要处理的粒度范围为一般是从药物原料粉的lμm到 片剂的l0mm。
度小。( ) 7．比较同一物质粉体的各种密度，其顺序是：堆密度>粒密度>真密 度。( ) 8．粉体的密度是用真密度进行描述。( ) 9．将黏附力较大的粉体装填于模子时，孔隙率大，充填性差。( ) 10．压缩速度快，易于塑性变形，有利于压缩成形。( ) 11．物料受压时塑性变化所消耗的能量转化成结合能,因此该过程是可 逆过程。( ) 12．将黏附力较大的粉体装填于模子时孑L隙率小，充填性好。( ) 13．重力流动时，堆密度也反映粉体的流动性。( ) 14．粉末的比表面积大，压缩时接触点数多，结合强度大。( ) 15．Heckel方程的斜率越大，空隙率的变化大，弹性强。( ) 16．推片力的大小等于解除上冲压力后下冲中残留压力的大小。( ) 17．最松堆密度与最紧密度相差越小，粉体的充填性越好。( ) 18．压缩过程中压力传递率接近于1时，模壁的摩擦力小。( ) 19．体积基准的平均粒度和重量基准的平均粒度在数字上相同。( ) 20．粉体的附着力大，装填时孔隙率大，充填性好。( ) 三、填空题
C．粉体流动性 D．粉体粒子大小 五、问答题
1．简述压片过程中必须具备的三大要素，为什么。 2．举出防止顶裂(裂片)的措施，根据您的体会和理解举出四种以上。 3．在制药行业中常用的粉体的粒度范围是? 参考答案 一、概念与名词解释 1．空隙率是指粉体层中空隙所占有的比率。由于颗粒内、颗粒间都有 空隙，相应地将空隙率分为颗粒内空隙率、颗粒间空隙率、总空隙率 等。 2．水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度 增大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的 相对湿度称为临界相对湿度 (Critical Relative Humidity，CRH,)，CRH是水溶性药物固有的特征参数。 3．各国的标准筛号及筛孑L尺寸有所不同，中国药典在R40/3系列规定 了药筛的九个筛号。 二、判断题 1．B 2．A 3．B 4．A 5．B 6．A 7．B 8．B 9．A 10．B 11．B 12．B 13．A 14．A 15．B 16．B 17．A 18．A 19．．A 20．B 三、填空题 1．12.48％ 2．堆密度 3．休止角，流出速度 4．有效径，等体积球相当径 5．临界相对湿度，吸湿性，与混合物中各组分的量无关 四、选择题 (一)单项选择题 1．B 2．C 3．D 4．A 5．C 6．A 7．A 8．A 9．A 10．A 11．B 12．D 13．B 14．D 15．B 16．C 17．A 18．A 19．．A 20．B 21．A 22．C．A 23．D 24．A C
A．粒子大小及分布 B．含湿量 C．加入其他成分 D．润湿剂
4．用包括粉体本身孔隙及粒子间孑L隙在内的体积计算的密度为
A．堆密度 B．真密度 C．粒密度 D．高压密度
5．粉体的流动性可用休止角和流速表示，流动性越好则
A．休止角大，流速快 B．休止角大，流速慢
C．休止角小，流速快 D．休止角小，流速慢
2．防止顶裂的措施：①用弹性小塑性大的辅料，从整体上提高物料 的塑性变形；②如果细粉太多、颗粒很干会使黏性弱，此时相应加大 黏合剂用量；③改用旋转式压片机，使片剂内部的压力分布较均匀； ④加入适当的润滑剂，使压力分布均匀且下冲推出片剂时阻力降低； ⑤减慢压缩速度或进行两次压缩。采取这些措施均可有效避免裂片的 产生。
8．四种成分的CRH分别为①70％，②53.5％，③75.1％，④82％，按
吸湿性由大到
小排列顺序为
A．②>①>③>④ B．④>③>①>②
C．②>③>④>① D．①>②>③>④
9．氯化钠与葡萄糖间无相互作用，其CRH分别为75.1％和82％，将两
者按1：4
混合，混合物CRH为
A．61.58％ B．6.9％ C．15.7％D．10.8％ 10．当药物本身产生的饱和蒸气压低于环境的水蒸气分压时，将产生 A．吸湿 B．风化 C．蒸发 D．吸附 11．粉体的流动性可用下列哪项评价 A．接触角 B．休止角 C．吸湿性 D．释放速度 12．采用哪种方法可测定粉体比表面积 A．沉降法 B．筛分法 C．显微镜法 D．气体吸附法 13．粉体学中，用包括粉粒自身孔隙体积计算的密度称为 A．堆密度 B．粒密度 C．真密度 D．最松松密度 14．根据Stock's方程计算所得的直径为 A．定方向径 B．等价径 C．体积等价径 D．有效径 15．粉体的充填性可用下列哪项评价 A．接触角 B．孔隙率 C．吸湿性 D．流出速度 16．下列关于粉体吸湿性的描述错误的是( )。 A．CRH是水溶性药物的固有特征，药物吸湿性大小的衡量指标 B．CRH值越小，药物越易吸湿 C．两种水溶性药物分别重15g和20g，其CRH值分别为78％和60％，则 两者混合物的CRH值为66％ D．水不溶性药物的吸湿性在相对湿度变化时，缓慢变化，没有临界 点
17．用显微镜观察混悬剂微粒而得出的粒径是 A．定方向径 B．等价径 C．平均粒径 D．有效径 18．某些固体药物有“轻质”和“重质”之分，是因为堆密度不同，轻质是 指( )。 A．堆密度小堆容积大 B．堆密度大堆容积小 C．堆密度大堆容积大 D．堆密度小堆容积小 19．粒子大小对粉粒的流动性有很重要的影响，当粒子小于多少μm 时，其黏着