B淋巴细胞
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❖自身免疫耐受的形成
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Germline Organization of Human Ig Loci
Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. CopyCroigpyhritgh©t ©22001112bybSyauSndaeursn, adneimrspr,inat nof iEmlsepvireirnIntco.
重链基因重排
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轻链基因重排
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Stages of B Cell Maturation
Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. CopyCroigpyhritgh©t ©22001112bybSyauSndaeursn, adneimrspr,inat nof iEmlsepvireirnIntco.
② 存在于所有成熟B细胞和大多数B细胞瘤细胞 表面；
③ 不成熟B细胞mIgM(+)，成熟B细胞mIgM(+) mIgD(+)，浆细胞不表达mIg。
.
2. Igα/Ig(CD79a/CD79b) 传递抗原刺激信号
① 胞内有ITAM，作为信号转导分子转导抗原 与BCR结合所产生的信号；
② 参与Ig从胞内向胞膜的转运。
.
（三）共刺激分子
B细胞活化双信号
❖ 第一信号：抗原与BCR结合，所产生的信号由 CD79a/CD79b转导至细胞内。
❖ 第二信号：Th给予B的协同刺激信号，由Th和 B表面的协同刺激分子相互作用产生。
.
.
① CD40：组成性地表达于成熟B细胞表面，与活化的T
细胞表面的CD40L结合，提供B细胞活化的第二信号， 在B细胞分化成熟中起重要作用。
骨髓内B细胞谱系发育（B lineage commitment）
髓系细胞
T
HSC
HSC (hematopoietic stem cell) ELP (earliest lymphocyte progenitor) CLP (common lymphoid progenitor)
.
CD19
LMPP (淋巴系髓系多能前体细胞) ETP (early T-lineage progenitor)
.
BCR交联对B细胞激活是必须的
BCR交联使足够多的Igα和Igβ聚集在一起，并启动了传递 “BCR参与”信号的酶链反应
.
（二）共受体 CD19/CD21/CD81
增强B细胞对抗原刺激的敏感性
.
.
➢CD21(CR2、C3dR、EBVR)胞外区长，与结合于抗原 的C3d结合，但胞内无酪氨酸残基，不能传导信号 ➢CD19胞浆区有9个保守的酪氨酸残基，能募集含SH2的 信号分子，信号经此传入 ➢CD81（TAPA-1）功能不清 ➢在炎症和补体激活下， C3d把CD19/CD21/CD81复合物 与BCR复合物桥联在一起，把CD19拉近BCR，由CD19 传导的信号就加强了由BCR复合物传导的信号，这样B细 胞对抗原刺激的敏感性增高100~1000倍
❖ 第一阶段发生在骨髓—骨髓中的pro-B细胞丢失 CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的未成 熟B细胞；进一步发育为μ+δ +的成熟B细胞。
❖ 第二阶段发生在外周免疫器官—接受抗原刺激后， B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞和记忆 细胞。
.
B细胞在骨髓中的分化发育 ❖功能性BCR的表达
抗原识别受体多样性产生的机制
❖ 组合多样性 ❖ 连接多样性 ❖ 受体编辑 ❖ 体细胞高频突变
.
B细胞发育过程中的阴性选择
❖ 在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗 原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清 除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身 耐受。
❖ 其选择机制为：①克隆清除（clonal deletion） ②受体编辑（receptor-aditing） ③失能（anergy）
第九章 B淋巴细胞
❖分化发育 ❖表面分子及其作用 ❖分类 ❖功能
.
概述
来源— 哺乳动物骨髓或禽类法氏囊中的淋巴样干细胞 定居部位— 外周淋巴器官的淋巴滤泡内 数量— 占外周淋巴细胞总数的20%
功能— 产生抗体；提呈抗原；免疫调节
.
第一节 B细胞的分化发育
❖ B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖 期和抗原依赖期
B1-B细胞
① 存在于腹膜腔、胸膜腔、肠道固有层
② 具有自我更新的能力
③ 对碳水化合物产生低亲和力抗体，无需Th辅 助，不发生Ig类别转换
② CD80/CD86：在静息B细胞不表达， B细胞活化后表
达增加。与T细胞表面CD28结合而提供T细胞活化的第 二信号。
③ ICAM-1（CD54）、LFA-1（CD11a/CD18）
.
（四）其他表面分子
❖ CD20：通过调节跨膜钙离子流动在B细胞增殖和
分化中起重要调节作用；B细胞特异性标志。
❖ CD22：介导B-M、B-T及B-B之间相互作用。 ❖ CD32（FcγRII）：γ链的胞内段带有ITIM→传
.
B细胞在生发中心的分化成熟
.
第二节 表面分子及其作用
❖ BCR复合物 ❖ B细胞共受体 ❖ 共ห้องสมุดไป่ตู้激分子 ❖ 其他表面分子
.
.
.
（一）BCR复合物
❖ 组成：mIg+Igα(CD79a) / Igβ(CD79b)
.
1. mIg
识别和结合抗原
① 单体，四肽链结构，抗原结合位点在VH和VL 的高变区；
递抑制信号→抑制B细胞活化。 ❖ B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分
子，发挥抗原提呈作用。
.
第三节 B细胞的分类
❖ CD5+ B-1：发育在先 — 参与固有免疫
❖ CD5- B-2：即通常所指的B细胞 — 参与适应性免疫
.
B Lymphocyte Subsets
Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. CopyCroigpyhritgh©t ©22001112bybSyauSndaeursn, adneimrspr,inat nof iEmlsepvireirnIntco.
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Germline Organization of Human Ig Loci
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重链基因重排
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Stages of B Cell Maturation
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② 存在于所有成熟B细胞和大多数B细胞瘤细胞 表面；
③ 不成熟B细胞mIgM(+)，成熟B细胞mIgM(+) mIgD(+)，浆细胞不表达mIg。
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2. Igα/Ig(CD79a/CD79b) 传递抗原刺激信号
① 胞内有ITAM，作为信号转导分子转导抗原 与BCR结合所产生的信号；
② 参与Ig从胞内向胞膜的转运。
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（三）共刺激分子
B细胞活化双信号
❖ 第一信号：抗原与BCR结合，所产生的信号由 CD79a/CD79b转导至细胞内。
❖ 第二信号：Th给予B的协同刺激信号，由Th和 B表面的协同刺激分子相互作用产生。
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① CD40：组成性地表达于成熟B细胞表面，与活化的T
细胞表面的CD40L结合，提供B细胞活化的第二信号， 在B细胞分化成熟中起重要作用。
骨髓内B细胞谱系发育（B lineage commitment）
髓系细胞
T
HSC
HSC (hematopoietic stem cell) ELP (earliest lymphocyte progenitor) CLP (common lymphoid progenitor)
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CD19
LMPP (淋巴系髓系多能前体细胞) ETP (early T-lineage progenitor)
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BCR交联对B细胞激活是必须的
BCR交联使足够多的Igα和Igβ聚集在一起，并启动了传递 “BCR参与”信号的酶链反应
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（二）共受体 CD19/CD21/CD81
增强B细胞对抗原刺激的敏感性
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➢CD21(CR2、C3dR、EBVR)胞外区长，与结合于抗原 的C3d结合，但胞内无酪氨酸残基，不能传导信号 ➢CD19胞浆区有9个保守的酪氨酸残基，能募集含SH2的 信号分子，信号经此传入 ➢CD81（TAPA-1）功能不清 ➢在炎症和补体激活下， C3d把CD19/CD21/CD81复合物 与BCR复合物桥联在一起，把CD19拉近BCR，由CD19 传导的信号就加强了由BCR复合物传导的信号，这样B细 胞对抗原刺激的敏感性增高100~1000倍
❖ 第一阶段发生在骨髓—骨髓中的pro-B细胞丢失 CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的未成 熟B细胞；进一步发育为μ+δ +的成熟B细胞。
❖ 第二阶段发生在外周免疫器官—接受抗原刺激后， B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞和记忆 细胞。
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B细胞在骨髓中的分化发育 ❖功能性BCR的表达
抗原识别受体多样性产生的机制
❖ 组合多样性 ❖ 连接多样性 ❖ 受体编辑 ❖ 体细胞高频突变
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B细胞发育过程中的阴性选择
❖ 在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗 原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清 除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身 耐受。
❖ 其选择机制为：①克隆清除（clonal deletion） ②受体编辑（receptor-aditing） ③失能（anergy）
第九章 B淋巴细胞
❖分化发育 ❖表面分子及其作用 ❖分类 ❖功能
.
概述
来源— 哺乳动物骨髓或禽类法氏囊中的淋巴样干细胞 定居部位— 外周淋巴器官的淋巴滤泡内 数量— 占外周淋巴细胞总数的20%
功能— 产生抗体；提呈抗原；免疫调节
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第一节 B细胞的分化发育
❖ B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖 期和抗原依赖期
B1-B细胞
① 存在于腹膜腔、胸膜腔、肠道固有层
② 具有自我更新的能力
③ 对碳水化合物产生低亲和力抗体，无需Th辅 助，不发生Ig类别转换
② CD80/CD86：在静息B细胞不表达， B细胞活化后表
达增加。与T细胞表面CD28结合而提供T细胞活化的第 二信号。
③ ICAM-1（CD54）、LFA-1（CD11a/CD18）
.
（四）其他表面分子
❖ CD20：通过调节跨膜钙离子流动在B细胞增殖和
分化中起重要调节作用；B细胞特异性标志。
❖ CD22：介导B-M、B-T及B-B之间相互作用。 ❖ CD32（FcγRII）：γ链的胞内段带有ITIM→传
.
B细胞在生发中心的分化成熟
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第二节 表面分子及其作用
❖ BCR复合物 ❖ B细胞共受体 ❖ 共ห้องสมุดไป่ตู้激分子 ❖ 其他表面分子
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（一）BCR复合物
❖ 组成：mIg+Igα(CD79a) / Igβ(CD79b)
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1. mIg
识别和结合抗原
① 单体，四肽链结构，抗原结合位点在VH和VL 的高变区；
递抑制信号→抑制B细胞活化。 ❖ B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分
子，发挥抗原提呈作用。
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第三节 B细胞的分类
❖ CD5+ B-1：发育在先 — 参与固有免疫
❖ CD5- B-2：即通常所指的B细胞 — 参与适应性免疫
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B Lymphocyte Subsets
Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. CopyCroigpyhritgh©t ©22001112bybSyauSndaeursn, adneimrspr,inat nof iEmlsepvireirnIntco.