白血病的形成和发展

白血病

在很多人的记忆当中，白血病可并不算是一个陌生的词汇。无论是各大媒体关于“救助白血病患儿”的报道，抑或是街头巷尾时常议论的“XX家孩子得了白血病”，白血病以它较高的发病率和复杂的治疗，在众多恶性肿瘤中也有着一定“地位”。不过在医学上，“白血病”实际上是一个较为笼统的词汇，被称为“白血病”的疾病，可以有数十种之多。而随着现代医学的发展，它们中的绝大部分也不再可怕，系统治疗可以让大多数患者重获健康。

“生命之河”与白血病

我们都知道，身体内时时刻刻都有大量的血液依靠血液循环流动，而血液中丰富的各种血细胞，对人体的生命活动是至关重要的。然而，同其他所有细胞一样，如此重要的血细胞也有一定的寿命，并且实际上很短（通常介于几天到十几天之间），那么我们的身体是靠什么机制，来使血细胞的数量保持相对稳定的呢？这个问题，还要从造血干细胞的故事说起。

骨髓是成年人体内唯一的造血部位，其中蕴含着大量的多能造血干细胞，它们属于尚未分化的细胞，因此具有较好的全能性（“多能”之名也由此得来）。在体内众多信号的调控之下，它们会首先进行初步分化，成为造血祖细胞（此时细胞未来的分化方向已经基本确定），而当人体需要补充血细胞时，造血祖细胞便可以开始进一步的分化，形成血细胞。其中粒系祖细胞可以形成粒细胞和单核细胞（两种都是白细胞的重要分型），红系祖细胞则会发育成红细胞，巨核系细胞会在未来成为血小板。此外，多能造血干细胞也可以分化成为淋巴系祖细胞，从而进一步形成淋巴细胞。

然而，倘若骨髓内的多能造血干细胞或淋巴系祖细胞由于环境、遗传、突变等因素而受损，就有可能形成突变细胞，也就是俗称的白血病细胞。当突变细胞通过分裂，在体内的数量超过110亿个时，正常负责造血的祖细胞就会被这些“流氓”挤得毫无立身之地。表现在血液中，就会是白细胞的数量多到恐怖（可以是正常人的2~5倍），但其中抛去那些“流氓”，真正能干活的反而要比正常人少很多，贫血（红细胞生成受阻）、出血（血小板生成受阻）等现象也会随之而来。

白血病的危险因素与表现

根据白血病细胞的来源，我们可以把白血病分为两类--髓性白血病（白血病细胞起源于多能造血干细胞或造血祖细胞）和淋巴细胞白血病（白血病细胞起源于淋巴系祖细胞），而根据白血病病情的进展速度，又可以分为急性白血病（如不治疗，生存期基本＜1年）和慢性白血病（不治疗患者的生存时间介于5~10年）。不同类型的白血病，诱发它们的因素也各不相同。

急性髓性白血病（AML）的危险因素：

吸烟，包括吸入二手烟；

大量的电离辐射暴露，如曾遭遇核事故，但日常医学检查与此无关；

能够损伤DNA的药物，如部分癌症化疗药物，或是能照射骨髓的放射性药物（如治疗某些血液病的32P）；

苯（化工原料），但只有慢性长期大量接触才会增加患病风险；

遗传疾病，或是某些血液病（如再生障碍性贫血）。

急性淋巴细胞白血病（ALL）的危险因素：

遗传疾病，如21三体综合征（唐氏综合征）；

胎儿期曾暴露于X射线（如母亲接受腹部X射线检查）；

出生体重较高，但这一点仍有很大争议。

慢性髓性白血病（CML）的危险因素：

大量的电离辐射暴露，已知原子弹爆炸后的幸存者CML发病率高。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）的危险因素：

遗传因素，CLL是白血病中唯一可以直接遗传的种类；

丙肝病毒（HCV）感染，但这一点有一定争议。

一般而言，儿童的急性白血病中，AML只占15%~20%。然而在成人白血病中，这一比率可升至80%。对于很多类型的白血病患者（尤其是CML和CLL），患者在疾病早期可以没有任何症状，大部分患者发现疾病仅仅是因为在进行常规检查时，发现白细胞增多。然而，如果慢性白血病进展到一定程度，也可以出现与急性白血病相同的症状，而这些症状大多是由正常血细胞的减少所致，如贫血（可有贫血相关的乏力、面色苍白等表现）、出血（不易止住的鼻出血、刷牙时牙龈出血等）、易感染（如经常无原因发生上感）等。

白血病的治疗

尽管在医学并不发达的年代，患上白血病就如同“死神降临”，不过，随着现代医学的发展，急性白血病有着很高的治愈率，而慢性白血病患者也可靠药物大幅延长生命，过上近乎正常的生活。

急性白血病的治疗关键即是诱导化疗，医生通过在短时间内快速给予大量的化疗药物，在最短时间内快速摧毁体内的绝大多数白血病细胞，从而让患者的病

情达到最大程度的缓解，也为后续的根治性治疗提供有利条件。如果是ALL，部分患者由于体内存在“恶魔开关”费城染色体突变，在化疗的基础上还需要靶向药物治疗。而在根治性治疗上，AML和ALL则有很大的区别。对于绝大多数AML患者而言，由于多能造血干细胞的基因突变是致病的主要原因，往往需要进行异基因造血干细胞移植（HSCT，也就是“骨髓移植”）才能治愈。而ALL患者致病原因复杂，对化疗的反应也非常好，大部分患者仅仅需要行多轮化疗即可成功治愈。

靶向药物的出现，可谓是彻底改变了慢性白血病的治疗。95%以上的CML 患者体内存在着被称为“费城染色体”的基因突变（9号染色体和22号染色体部分易位），而基因突变产生的致癌蛋白是患病主因，针对这一致癌蛋白的靶向药物（如伊马替尼）可有效缓解病情，大幅延长患者生存率。目前依赖靶向药物，近90%的CML患者可以存活5年以上，更有一大半患者生存期超过10年，甚至20年。CLL患者病情进展缓慢，关于它的靶向治疗也在逐步发展，成果同样喜人。