阿莫西林原料药质量标准USP-36版

C16H19N3O5S,3H2O 419.45

4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸,6-[[氨基(4-羟苯基)乙酰基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧-，三水合[3S-[2α,5α,6β(S*)]]-；(2S,5R,6R)-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(p-羟苯基)-乙胺基]-3,3-二甲基-7-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸水合物

无水物365.41

定义：每mg阿莫西林包含C16H19N3O5S不少于900ug不多于1050ug，由无水物计算。

鉴别：红外吸收【197k】

含量：

步骤：

溶剂：用水配置6.8g/l的磷酸二氢钾溶液。用45%氢氧化钾溶液调节pH至5.0±0.1。

流动相：乙腈和稀释液(1:24)

标准溶液：用溶剂溶解阿莫西林标准品(USP)1.2mg/ml(注意：在6h之内使用)

试样溶液：用溶剂溶解阿莫西林1.2mg/ml[注意：在6h之内使用]

色谱系统：(见液相色谱(621),系统适应性)

模式：LC

检测器：UV 230nm

柱：4mm×25cm；填充物L1

流速：1.5ml/min

进样量：10ul

系统适应性：

样品：标准溶液

适应性需求：

拖尾因子：不大于2.5

相对标准偏差：不大于2.0%

分析：

试样：标准溶液和样品溶液计算C16H19N3O5S,3H2含量ug/mg用以下公式结果=(ru/rs)×(Cs/Cu)×P

ru=样品溶液中得出的峰面积

rs=标准品中得出的峰面积

Cs=标准品阿莫西林溶液的浓度

Cu=样品溶液的浓度

P=阿莫西林标准品的效价(ug/mg)

验收标准：每mg无水化合物中900~1050ug C16H19N3O5S

杂质：

有机杂质：

步骤：溶液A：2.72g/l磷酸二氢钾。用1N氢氧化钾或20%磷酸调节pH到5.0±0.1

溶液B：含磷的

流动相：见下表梯度

标准溶液：溶于溶液A中12.5ug/ml阿莫西林标准品

系统适用性溶液：溶于溶液A中12.5ug/ml阿莫西林相关物质A和阿莫西林相关物质D

样品溶液：用溶液A配置成1.25mg/ml阿莫西林[注意：在4°储存4h之内使用]

色谱系统

(见色谱，系统适应性)

模式：LC

检测器：UV 210nm

柱：4.6mm×10cm；5um填充物L1

柱温：40°

流速：1.5ml/min

进样量：10ul

自动进样器温度：4°

系统适应性：

样品：标准溶液和系统适应性溶液

适应性需求：

[注意：在杂质表格1中通过相对保留时间鉴别峰]

分辨率：在阿莫西林相关物质A和阿莫西林相关物质D第二峰不少于1.5系统适应性溶液

相对标准偏差：不多于标准物质的10%

分析：

样品：标准溶液和样品溶液计算阿莫西林每一种样品含量的百分率：

结果=(ru/rs)×(Cs/Cu) ×F×100

ru=从样品溶液中或的的每一个杂质峰

rs=从标准溶液中获得的阿莫西林峰

Cs=阿莫西林标准品的浓度

Cu=阿莫西林样品溶液标示浓度

F=单位转换因素(0.001mg/ug)

验收标准：[注意：限制是阿莫西林标准溶液吸收峰的0.03%]

单杂质：见杂质表1

总杂质：不多于5%

杂质表1

a (R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酸

b色谱系统区分了两种青霉噻唑酸

c(4S)-2-{[(R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰胺基](羧基)甲基}-5,5-二甲基四氢噻唑-4-羧酸

d (2S,5R,6R)-6-氨基-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸

e列出的化合物仅仅是用作信息不用来报导

f(2S,5R,6R)-6-[(S)-2氨基-2-(4-羟苯基)乙酰胺基]-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸

g(2S,5R,6R)-6-{(R)-2-[(R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰胺基]-2-(4-羟苯基)乙酰胺基}-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸

h色谱系统区分了两种青霉噻唑酸

i (4S)-2-{[(R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰胺基]甲基}-5,5-二甲基四氢噻唑-4-羧酸

j(2S,5R,6R)-6-(2-[(R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰胺基]-2-((4S)-4-羧基-5,5-二甲基四氢噻唑-2-卤代)乙酰胺基)-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸k 3-(4-羟苯基)对二氮杂苯-2-羟基

l (4S)-2-[5-(4-羟苯基)-3,6-二氧哌嗪-2-卤代]-5,5-二甲基四氢噻唑-4-羧酸

m(2S,5R,6R)-6-((2R)-2-{2-[(R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰胺基]-2-[(4S)-4羧基-5,5-二甲基四氢噻唑-2-卤代]乙酰胺基}-2-(4-羟苯基)乙酰胺基)-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸

n(2S,5R,6R)-6-{(2S,5R,6R)-6-[(R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰胺基]-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0] 庚烷-2-羧氨基}-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸