药剂学：第十五章 缓释、控释制剂

一、缓释、控释制剂释药原理和方法
（三）溶蚀与扩散结合
对于一些骨架型缓控释制剂，药物的释放多 是扩散和溶蚀二者相结合，或是以其中的一种 占主导。
如亲水凝胶骨架片、生物溶蚀型骨架片等。
W＝k1tm+k2t2m
W为t时间片剂的累积释药百分量，m为Fickian扩散指数； 第一项k1tm为Fickian扩散项，第二项k2t2m为溶蚀项。
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
（四）渗透压原理
以渗透压为释药动力，可产生恒速释药。
渗透泵型片剂片芯的吸水速度取决于膜的渗透 性能和片芯的渗透压。
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
进入膜内水量 ＝ 流出的溶液量
课本P303
dV KA ( p) k '
dt hL
dmQ dt
CS
dV dt
CSk '
（2）含水性孔道的包衣膜
公式3
dM / dt AD C L
A－面积 D－扩散系数 K－药物在膜与囊心间的
分配系数 d－包衣层厚度
C－膜内外药物浓度差
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
2、骨架型药物扩散
公式4
Q－单位面积在t时间药物的释放量
Ds－扩散系数 Ca－药物在释放介质中的溶解度
p－骨架中的孔隙率
❖第五代：反映时辰生物学技术与生理节律同步的脉冲式 给药，即在发病高峰时期在体内自动释药的自调式释药系 统
第十七章 缓释、控释制剂
第一节 概 述 第二节 口服缓控释制剂
一、缓释、控释制剂释药原理和方法 二、缓释、控释制剂的设计 三、缓控释制剂的简介 四、缓释、控释制剂体内、体外评价
第二节 口服定时和定位释药系统
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
（一）控制溶出释药原理（溶解速率）
公式1
dC dt
S CS
➢ 制成难溶性盐或酯
➢ 与高分子化合物生成难溶性盐
如鱼精蛋白锌胰岛素
➢ 控制粒子大小（难溶性药物）
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
（二）扩散原理
1、贮库型 （1）水不溶性包衣膜
公式2 dM / dБайду номын сангаас ADK C L
第一节 概述
CHP2015规定：
1．缓释制剂
系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物， 其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少， 且能显著增加患者的依从性的制剂。
2．控释制剂
系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其 与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，血 药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者依从性的制 剂。
第二节 口服定时和定位释药系统
一、口服定时释药系统
二、口服定位释药系统
第三节 注射用缓控释制剂
一、微囊与微球 二、纳米粒 三、脂质体
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
➢ 缓控释制剂类型：
1. 骨架型缓控释制剂 2. 膜包衣缓控释制剂（膜控型缓控释制剂） 3. 渗透泵控释制剂
➢ 释药机理：
溶出（溶解速率）、扩散、溶蚀、渗透压、 离子交换
一、口服定时释药系统 二、口服定位释药系统
第三节 注射用缓控释制剂
一、微囊与微球 二、纳米粒 三、脂质体
第一节 概述
➢ 缓释制剂
Sustained-release preparations
➢ 控释制剂
Controlled-release preparations
Extended-release preparations Prolonged action preparations Repeat-action preparations Retard preparations Modified-release preparations
公式5 简化式：
(公式4中，除t外，都保持恒定)
因此，通过调整下列参数可改变药物的释放特性：
➢ 药物在骨架中的原始浓度； ➢ 药物的溶解度Ca ；
➢ 骨架的孔隙率p；
➢ 弯曲因子； ➢ 组成骨架的高分子材料系统。
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
3、骨架型药物扩散
利用扩散原理达到缓控释作用的方法：
➢ 包衣； ➢ 微囊化； ➢ 制成不溶性骨架片（适用于水溶性药物，难溶性药物
－骨架中的弯曲因子
基于的假设：
C0－单位体积骨架中的药物含量
➢ 药物在释放期内保持稳态;
➢ C0 >> Cs，存在过量的溶质; ➢ 充分的漏槽条件(sink condition);
➢ 药物颗粒远小于制剂体积;
➢ 扩散系数保持恒定;
➢ 药物与骨架材料无相互作用。
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
3、骨架型药物扩散
释药太慢）； ➢ 制成植入剂； ➢ 制成经皮吸收制剂； ➢ 增加黏度以减小扩散速度（指液体制剂）。
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
（二）扩散原理
膜控型缓控释制剂可获得零级释药，释药速率可 通过聚合物膜加以控制。
缺点：对工艺要求高。
骨架型缓控释制剂很难达到零级释放（单纯骨架 型扩散释药）。
优点：制备工艺简单。
第一节 概述
➢ 不宜制成缓释制剂的药物：
1. 半衰期很长的药物 2. 半衰期很短的药物 3. 一次剂量很大的药物 4. 吸收无规则的药物 5. 溶解度很小
第十七章 缓释、控释制剂
第一节 概 述 第二节 口服缓控释制剂
一、缓释、控释制剂释药原理和方法 二、缓释、控释制剂的设计 三、缓控释制剂的简介 四、缓释、控释制剂体内、体外评价
药物释放速率
片芯中药物未被完全溶解时，恒速释药；
片芯中药物低于饱和浓度时，释药速率逐渐降低。
优点：药物释放不受胃肠道环境的影响；可传递体积 大，药物的释放与药物性质无关。
第十五章 缓释、控释制剂
药物制剂的研究变革
❖第一代：是指经简单加工供口服或外用的膏丹丸散 （“狗皮膏药”）；
❖第二代：随着临床用药的需要、给药途径的扩大和工业 自动化的，产生的片剂、注射剂、胶囊剂和气雾剂等；
❖第三代：以疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无 关的缓释、控释给药系统；
❖第四代：欲使药物浓集于靶器官、靶组织和靶细胞，以 提高疗效并降低，并降低全身毒副作用的靶向给药系统；
3．迟释制剂
系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结 肠定位制剂和脉冲制剂等。
第一节 概述
➢ 优点
1. 减少服药次数，提高患者顺应性 2. 使血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物毒副作用 3. 减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效
第一节 概述
➢ 缺点：
1. 临床应用中对剂量调节不灵活 2. 给药方案调节不灵活 3. 制备工艺复杂，成本高