验证方案06年甲硝唑片工艺
甲硝唑片质量分析
结构式：
二、作用
主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系 统或局部感染，如腹腔，消化道，女性生殖 系，下呼吸道、皮肤及软组织，骨和关节等 部位的厌氧菌感染，对败血症，心内膜炎、 脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有 效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素（TAT） 联用。还可用于口腔厌氧菌感染。
三.鉴别
1.取本品的细粉适量（约相当于甲硝唑 10mg），照甲硝唑项下的鉴别（1）项的 试验，显相同的反应。
2.取本品的细粉适量（约相当于甲硝唑 0.2g)，加硫酸溶液（3→100）4ml，振摇 使甲硝唑溶解，过滤，滤液中加三硝基苯 酚试液10ml，放置后即生成黄色沉淀。
四.检查
溶出度
溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体 制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。凡检 查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
( 2 ) 6片中，如有1~2片低于Q，但不低于 Q-10%，且其平均溶出量不低于Q； ( 3 ) 6片中，有1~2片低于Q，其中仅有一 片低于Q -10%,但不低于Q-20%,且其平均 溶出度不低于Q时，应另取6片复试；初、 复试的12片中有1~3片低于Q，其中仅有1 片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平 均溶出量不低于Q。 以上结果判断中所示的10%、20%是 指相对于标示量的百分率（%）。
素质目标
规范操作，注意安全，遵守实验室各项规 章制度 认真负责，实事求是，坚持原则，一丝不 苟地依据标准进行检验和判定
团结合作，努力学习，不断提高基础理论 水平和操作技能
一.甲硝唑片的概况
名称：甲硝唑;Metronidazole 分子式：C6H9N3O3 分子量：171.15 性状：本品为白色或类白色片 类别：同甲硝唑 贮藏：遮光，密封保存
甲硝唑检验标准操作规程
甲硝唑检验标准操作规程一、目的：建立甲硝唑的质量检验的操作规程。
二、依据：国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》（年修订）。
中华人民共和国药典（年版二部）。
三、范围本规程适用于本公司甲硝唑的质量检验。
四、责任质量部对本标准的实施负责。
五、试剂①稀盐酸②盐酸（9→1000）③氢氧化钠试液④三硝基苯酚试液⑤硫酸溶液（3→100）⑥甲醇⑦冰醋酸⑧高氯酸滴定液（0.1mol/L）⑨萘酚苯甲醇指示液六、仪器和用具①高效液相色谱仪②试管③烘箱④天平⑤容量瓶200ml、100ml、50ml ⑥烧杯100ml ⑦滴管⑧酸式滴定管⑨三角瓶50ml ⑩比色管七、操作步骤1、本品为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。
2、性状：本品为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末；有微臭，味苦而略咸。
本品在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。
熔点本品的熔点为159～163℃。
吸收系数取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含13ug的溶液，照分光光度法，在277nm的波长处测定吸收度，吸收系数为365～389。
3、鉴别：⑪取本品10mg，加氢氧化钠试液2ml,温热，即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。
⑫取本品约0.1g，加硫酸溶液(3→100)4ml，应能溶解，加三硝基苯酚试液10ml，放置后即生成黄色沉淀。
⑬取吸收系数项下的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。
⑭本品的红外吸收光谱应与对照的图谱（光谱集图）一致。
4、检查2-甲基-5-硝基咪唑照高效液相色谱法（附录）测定。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（15:85）作为流动相；检测波长为300nm。
理论板数按甲硝唑峰计算应不低于2000。
取本品，加甲醇制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；量取适量，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为对照溶液。
甲硝唑口含片制备工艺研究
甲硝唑口含片制备工艺研究目的:制备甲硝唑口含片。
方法:以口感、外观、崩解时限、硬度、体外溶出度作为考察指标,采用正交试验设计法优化处方。
结果:最佳处方:甲硝唑200 g、蔗糖粉40 g、甘露醇10 g、阿斯巴甜20 g、柠檬香精4%、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)0.2%和硬脂酸镁0.5%。
结论:该甲硝唑含片的制备工艺合理。
[Abstract] Objective: To prepare the metronidazole buccal Tablet. Methods: By using orthogonal design, different formula and active ingredients according to the characteristics of buccal tablets were evaluated by the effect of the taste, appearance characteristics, disintegrating time, hardness and in vitro dissolution. Results: The optimal formulation composed of metronidazole 200 g, sucrose powder 40 g, mannitol 10 g, aspartame 20 g, 4 percent Lemon Flavor, 0.2 percent sodium carboxymethyl starch, and 0.5 percent magnesium stearate. Conclusion: The proposed process method is reasonable and favorable for industrial production.[Key words] Metronidazole Buccal Tablets; Orthogonal design; Dissolution甲硝唑(Metronidazole)是WHO推荐的抗厌氧菌感染的首选药物[1]。
甲硝唑合成报告
甲硝唑合成报告一、概述甲硝唑为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末；片剂为白色或类白色片。
有微臭，味苦而略咸。
本品在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。
熔点本品的熔点为159～163℃二、技术路线1、2-甲基咪唑合成1.1 2-甲基咪唑分离提取精制 CN1030756 常州药物研究所在具有冰盐水冷却的反应瓶中，分别投入含量30%乙二醛21kg,40%的乙醛13g和滴加25%的氨水16.5kg维持反应温度20℃左右约反应0.5h，然后加入浓度98%的硫酸9.5kg 调节PH1～2，减压蒸除未反应醛，再加入固碱7KG，调节PH8～10.5.静置分出油层。
油层分别用氯仿38kg,15kgm,13kg抽提三次，蒸出氯仿，离心分去母液，得米黄色结晶5.5kg，收率78%。
1.22-甲基-5-硝基咪唑合成工艺的研究-韦文业合成2-甲基咪唑阶段，摩尔比n（乙二醛）∶n（乙醛）∶n（氨）=1∶1.10∶2.45，反应温度20～30℃，反应时间30min；1.32-甲基-5-硝基咪唑的合成-李五元将16g乙醛补加到上述制得的氧化液中，使乙醛与乙二醛摩尔比为1．2：l，然后在搅拌下滴加由170g碳酸氢铵和240 g水形成的溶液，控制滴加温度20℃，滴加完毕升温至30℃，反应4 h，即得到含2-甲基咪唑的溶液。
乙醛、乙二醛的化学性质较活泼，易发生氧化、聚合、缩合反应。
通过实验发现，碱的强度、反应温度、时间、乙醛与乙二醛的配比对2-甲基咪唑收率（以乙二醛计)有较大的影响，固定其它条件与实验步骤与前述相同，分别改变碱的种类、反应温度、时间、乙醛与乙二醛的配比进行条件实验。
(1)不同种类的碱对环合反应的影响结果如下：碱NaOH 氨水碳酸铵碳酸氢铵2-甲基咪唑收率(％) 56.7 79.2 83.1 86.5注：滴加碱量均为2.15mol，浓度均为20％由上述结果可知，加入碱的碱性越强，乙醛、乙醛自身缩合等副反应越严重，2-甲基咪唑收率越低，适宜的碱为碱性较弱的碳酸氢铵。
甲硝唑片的质量检测—甲硝唑片性状与鉴别
（5）含有最新技术、最高科学、最先进制法、 药之王、国家级新药、不复发、不反弹、永葆 青春、显著、消除、解除、根治、根除、药到 病除等绝对化的用语和表示的； （6）利用国家机关、医药科研单位、学术机 构或者专家、学者、医师、药师和患者的名义 和形象做证明。与其它药品进行功效和安全性 对比，贬低同类产品，含有药品有效率、治愈 率、排序、评比等综合评价或者获奖的内容。
怎么自己鉴别真假药品
一、从外包装盒鉴别
1、注意药品名称、规格、产品批号、批准文号、注 册商标、有效期、药品生产企业名称等所处位置。内 容应齐全，无错字、漏字，符号使用应正确。如为外 国厂家生产的药品，包装盒上应注明进口药品注册证 号；如为香港、澳门、台湾地区厂家生产的药品，应 在包装盒上注明医药产品注册证号。 2.印刷工艺及油墨 字面应光滑无裂纹、字体边缘无毛 边、不易掉色、不易粉化、套色应清晰、过渡应柔和。 观察字体凹凸程度、是否使用烫金等特殊工艺 。 3.产品批号表示日期应不超过现在日期。 4.不得含有药品有效率、治愈率、排序、评比等综合 评价或者获奖的内容。
（四）切 这里指手摸的感觉或变化。
1、药品包装盒的纸质。真品纸质厚而硬，伪品一般较薄、软； 2、药品说明书的纸质。有些药品的说明书已采用较为先进的防伪 技术。”步长脑心通胶囊”、“汇仁肾宝”、“云南白药”、速 效救心丸”等药品的说明书均系用水印纸印制而成。 3、防伪标识。一些知名品牌药品的封签或商标采用了“热敏防伪 技术”，手温下或用火稍加热颜色发生变化，手或火离开后迅速 复原色调．如承德中药厂生产的“腰痛宁胶囊”、“三九感冒灵 冲剂”．有些药品使用了“显影式防伪技术”，用硬币磨擦防伪 暗记的申色区域会出现注册商标或微标显影，如“汇仁乌鸡白凤 丸”。 4、生产批号．部分名牌药品生产厂家采用特殊技术标示生产批号， 具有明显的防伪特征．如“宝宝一贴灵”、“斯达舒胶囊”的生 产批号手摸凸凹感明显，“地奥心血康胶囊”的生产批号手擦易 掉等。
甲哨唑片生产工艺规程
目的：建立甲硝唑片的生产工艺规程。
范围：甲硝唑片的生产。
职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：甲硝唑片汉语拼音：Jiaxiaozuo Pian英文名：Metronidazole Tablets1.2剂型：片剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成10000片）甲硝唑 2000g淀粉 1500g12%淀粉浆 1000g （相当于干淀粉120g）*硬脂酸镁 17.5g1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←↓→↓→↓ ←↓ ←←→←→一般生产区三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行粉碎过80目钢筛处理，硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。
● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂（12%淀粉浆）：以生产50万片计，取淀粉6kg ，先用6kg 纯化水将淀粉搅拌成混悬液,再加入煮沸的纯化水用冲浆法冲至50 kg ，搅拌均匀置冷即可。
● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，以35kg 每料分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约七分钟）。
● 按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA 热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-70℃之间，约为4.5小时。
干燥过程中每两小时翻粉一次，收粒时水份应控制在3-5%范围内。
甲硝唑片微生物限度检查方法确认方案
甲硝唑片微生物限度检查方法确认方案产品名称：甲硝唑片产品编号：验证项目：微生物限度文件编码：验证时间：年月日～年月日确认方案起草你的签名表明你已清楚了解本方案及附件内容，充分理解并认可本方案。
确认方案审核确认方案批准目录1.简介 (1)1.1.验证目的 (1)1.2.适用范围 (1)1.3.依据的法律法规 (1)2.概述 (1)3.验证小组组成及职责 (1)3.1.验证小组成员及方案会审 (1)3.2.验证小组职责 (1)3.3.人员确认 (2)3.4.验证培训 (2)4.验证内容 (2)4.1.验证准备 (2)4.2.菌液制备 (4)4.3.供试液制备 (4)4.4.计数方法适用性试验 (5)4.5控制菌检查方法的验证：大肠埃希菌 (6)5偏差及结果评估 (7)6验证结论 (7)1.简介1.1.验证目的验证所采用的需氧菌、霉菌及酵母菌计数方法和控制菌检查方法适合该药品的微生物限度检查。
1.2.适用范围适用于本厂生产的甲硝唑片（规格：0.2g）的微生物限度检验方法的验证。
1.3.依据的法律法规《中国药典》2015年版四部2.概述根据《中国药典》2015年版四部要求在建立药品的微生物限度检查法时，应进行需氧菌、霉菌及酵母菌计数方法和控制菌检查方法的验证，以验证所采用的方法适合于该药品的需氧菌、霉菌及酵母菌数的测定和控制菌检查；不同检品、不同的仪器或材料等均可能对检验结果产生影响，当检品有抑菌性时，会掩盖已受检品污染的事实或造成低于实际污染水平的检测结果；选用不适当的培养基，其促生长能力不符合要求，也会造成类似的后果；若药品的组分或原检验条件发生改变可能影响检验结果时，检验方法应重新验证；因此为了使微生物限度检验方法的结果准确可靠，需要对检品的具体检验方法进行验证，以证明其对检品的适用性。
3.验证小组组成及职责3.1.验证小组成员及方案会审您的签名表明您已审阅并同意本验证方案，并保证按文件要求实施验证，观察并做好验证原始记录，对实施验证的结果负责。
甲硝唑片的质量检测—认识甲硝唑片
的感染。
性状：本品为白色或微黄色结晶性粉末。
药理作用：本品为广谱抗厌氧菌和抗原虫药，对组织滴
虫、毛滴虫、均有杀灭作用，对球虫也有一定的抑制作用。 甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用，抗菌谱包括脆 弱拟杆菌和其他拟杆菌属，梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、 真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。其杀菌浓 度稍高于抑菌浓度。此外，对阿米巴原虫和滴虫也有较强 的杀灭作用。甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的 硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品的 硝基还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程， 促使细胞死亡。抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反 应，使原虫的氮链发生断裂。
除另有规定外，片剂应进行以下相应检查。
3、检测步骤
（1）外观及性状检查 （2）鉴别 （3）常规检查及杂质检查 （4）含量测定
4、常规检查
（1）重量差异检查 （2）崩解时限检查 （3）发泡量的检查 （4）分散均匀性检查 （5）微生物限度检查 （6）溶出度的检查 （7）含量均匀度的检查
适应症
甲硝唑是一种用途广泛的平价药。最初， 只是用于治疗阴道滴虫病，因效果显著 而被称之“灭滴灵”。后来，广泛用于 预防和治疗厌氧菌感染。近些年，由于 它在抗厌氧菌方面的强大作用，成为治 疗多种常见疾病的多面手。而在不同部 位疾病的选择上，甲硝唑有它最适宜的 剂型。
妇科滴虫感染：甲硝唑对阴道滴虫有
舌下片 ： 系指置于舌下能迅速溶化， 药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片 剂。
舌下片中的药物与辅料应是易溶性的， 主要适用于急症的治疗。
舌下片照崩解时限检查法（附录X A） 检查，除另有规定外，应在5分钟内不应 全部溶化。
口腔贴片 ： 系指粘贴于口腔，经黏膜 吸 收后起局部或全身作用的片剂。
甲硝唑片及其制备方法[发明专利]
![甲硝唑片及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/1428df92294ac850ad02de80d4d8d15abf230072.png)
(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201510331878.8(22)申请日 2015.06.16A61K 9/20(2006.01)A61K 31/4164(2006.01)A61P 31/04(2006.01)(71)申请人吉林万通药业集团郑州万通复升药业股份有限公司地址450001 河南省郑州市高新区冬青街34号(72)发明人潘首德(74)专利代理机构深圳市君胜知识产权代理事务所 44268代理人王永文 杨宏(54)发明名称甲硝唑片及其制备方法(57)摘要本发明公开甲硝唑片及其制备方法，其中，按质量份计，甲硝唑片包括：甲硝唑1~3份；淀粉0.1~0.3份；淀粉浆10~15份；糊精0.1~0.3份；羧甲淀粉钠0.02~0.07份；硬脂酸镁0.01~0.03份。
本发明所制备的甲硝唑片其见效快，且性能稳定，制备工艺简单，流程少，成本低。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书4页(10)申请公布号CN 104887636 A (43)申请公布日2015.09.09C N 104887636A1.一种甲硝唑片，其特征在于，按质量份计，包括：甲硝唑 1~3份；淀粉 0.1~0.3份；淀粉浆 10~15份；糊精 0.1~0.3份；羧甲淀粉钠 0.02~0.07份；硬脂酸镁 0.01~0.03份。
2.根据权利要求1所述的甲硝唑片，其特征在于，按质量份计，包括：甲硝唑 2份；淀粉 0.2份；淀粉浆 12份；糊精 0.2份；羧甲淀粉钠 0.05份；硬脂酸镁 0.02份。
3.一种如权利要求1所述的甲硝唑片的制备方法，其特征在于，包括步骤：A、将甲硝唑、淀粉、糊精及羧甲淀粉钠分别过100目筛，以及将硬脂酸镁过80目筛；B、将甲硝唑、淀粉及糊精倒入制粒机中进行搅拌，混合250秒，然后加淀粉浆，混合200秒得制好的颗粒；C、制好的颗粒均匀摊于不锈钢盘中，摊盘厚度2-3cm；D、将摊好盘的颗粒推入热风循环烘箱中，烘箱温度为65℃，干燥1.5小时，控制水分的质量百分比为2.0-4.0%；E、将烘干后的颗粒倒入摇摆式颗粒机中，用16目尼龙筛网整粒；F、将羧甲淀粉钠、硬脂酸镁和整粒后的颗粒倒入混合机中，调整混合机转速为700rpm，混合20分钟得甲硝唑片颗粒；G、将甲硝唑片颗粒加入压片机中进行压片得甲硝唑片。
甲硝唑的生产工艺
甲硝唑的生产工艺
甲硝唑是一种用于治疗阴道滴虫性阴道炎、滴虫性尿道炎和滴虫性直肠炎等感染性疾病的药物。
以下是甲硝唑的生产工艺流程：
一、原料准备：
1. 丙炔：使用高纯度的丙炔作为原料。
2. 亚硝酸钠：使用高纯度的亚硝酸钠作为预处理原料。
二、反应步骤：
1. 反应器的装填：将丙炔装入反应器中。
2. 钠液的制备：将亚硝酸钠溶解在适量的水中，制备出亚硝酸钠溶液。
3. 反应条件的调节：调节反应器的温度和pH值，使其适合甲硝唑的生成反应。
4. 加入亚硝酸钠溶液：缓慢地将制备好的亚硝酸钠溶液加入到反应器中。
5. 反应时间的控制：根据实验结果，控制反应时间使甲硝唑的生成率最大化。
6. 反应结束：当反应结束后，停止加热并将反应体系冷却至室温。
三、产品精制：
1. 结晶分离：经过反应后，甲硝唑将以固体形式析出，在晶体分离机中用过滤方式将晶体分离。
2. 洗涤处理：将晶体用溶剂进行洗涤，去除杂质。
3. 干燥处理：将洗涤后的晶体放置在通风条件下进行干燥。
4. 经过以上处理，得到的甲硝唑即可进行包装和质检，以供药品制剂使用。
甲硝唑的生产工艺需要控制好反应温度、pH值和反应时间等因素，以确保产量和产品质量的稳定性。
同时，对原料和中间产物的纯度和质量要求也很高，保证了最终产品的安全和有效性。
甲硝唑片薄膜包衣制备工艺分析
汤剂，局部治疗可外用激素类药膏或维生素D3软膏，还可采用冷冻激光祛除结节，中长效激素局部封闭等。
糠酸莫米松乳膏加莫匹罗星软膏联合红外线治疗小儿痒疹，与对照组比较安全有效且复发率低，不良反应少，且患儿易接受。
糠酸莫米松乳膏是具有抗感染、抗过敏、止痒及减少渗出作用，适用于对皮质类固醇治疗有效的皮肤病，如神经性皮炎、湿疹、异位性皮炎及银屑病等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒的治疗；莫匹罗星软膏为局部外用抗生素制剂，局部皮肤应用后，能透入皮肤，但吸收极少，且吸收后可代谢为无活性的糜尼酸并经肾脏排泄。
莫匹罗星为细菌中异亮氨酰γ－RNA合成酶的竞争抑制剂，与异亮氨酸竞争结合部位。
低浓度时有抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。
有人报道，在湿疹病变处葡萄球菌的量增加，主张局部外用加有抗菌药物的复方皮质类固醇制剂［3］。
由于小儿痒疹病程较长，加上小儿经常搔抓易并发感染，在治疗过程中加上消炎药外用可减少并发症的发生。
红外线照射具有改善局部血液循环，解痉镇痛，调节免疫，增强体细胞能量的生成，提高神经体液系统调节的强度等作用。
远红外线通过对机体细胞产生组织、化学作用而发挥其生物学效应。
因此，临床采用远红外线联合药物治疗小儿痒疹，安全有效，操作简单，患儿及家属依从性高，是临床治疗小儿痒疹的一种好方法，值得推广使用。
参考文献：［1］张晓茹，马玉虎．复方甘草酸苷片联合盐酸曲普利啶治疗小儿痒疹疗效观察［J］．中国药方，2009，16（8）：610．［2］张学军．皮肤性病学［M］．北京：人民卫生出版社，2008：137．［3］赵辨．临床皮肤病学［M］．南京：江苏科学技术出版社，2001：606－607．本文编辑：王海燕2011－04－23收稿甲硝唑片薄膜包衣制备工艺分析尹洪倩1，王在震2，欧扬2，赵亮2，杨阳2（1．山东大学第二医院山东济南250022；2．山东大学齐鲁医院）薄膜包衣包被药品裸片是近年来较为先进的制药工艺［1］，较传统的糖包衣等对药物质量影响较小，防潮、防湿性能更好，具有明显的优势，薄膜包衣制备的工艺较为复杂，各个工艺环节的条件设置均能影响最终包衣的性能，本文就甲硝唑片薄膜包衣制备的不同工艺条件进行正交试验设计，探讨甲硝唑片薄膜包衣制备的最佳工艺。
自制甲硝唑实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的1. 了解甲硝唑的制备方法及原理。
2. 掌握实验室制备甲硝唑的操作步骤。
3. 分析制备过程中可能存在的问题及解决方法。
二、实验原理甲硝唑（Metronidazole）是一种常用的抗菌药物，主要用于治疗厌氧菌感染。
其化学名称为1-（3-甲硝基-2-噻唑-5-基）咪唑，分子式为C5H8N4O3。
甲硝唑的制备方法主要有两种：化学合成法和生物合成法。
本实验采用化学合成法，通过氧化还原反应制备甲硝唑。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：烧杯、锥形瓶、磁力搅拌器、分液漏斗、蒸发皿、滴定管、电热套、恒温水浴锅、天平等。
2. 试剂：硫酸亚铁、硫酸、浓盐酸、甲醇、氢氧化钠、氯仿、蒸馏水等。
四、实验步骤1. 准备工作（1）称取5g硫酸亚铁（FeSO4·7H2O）放入烧杯中，加入20ml蒸馏水溶解。
（2）将溶解后的硫酸亚铁溶液转移至锥形瓶中，加入20ml浓盐酸，搅拌均匀。
（3）将锥形瓶置于磁力搅拌器上，缓慢滴加氯仿（CHCl3）至硫酸亚铁溶液中，直至氯仿不再溶解为止。
2. 氧化反应（1）将锥形瓶放入恒温水浴锅中，加热至50-60℃。
（2）在搅拌下，缓慢滴加硫酸（H2SO4）至锥形瓶中，直至溶液变为浅棕色。
（3）继续搅拌30分钟，使反应充分进行。
3. 分离纯化（1）将反应后的溶液冷却至室温，转移至分液漏斗中。
（2）加入适量氢氧化钠溶液（NaOH）调节pH值至7-8。
（3）用蒸馏水分层，取下层有机相。
（4）将有机相转移至蒸发皿中，蒸去氯仿，得到淡黄色固体。
4. 结晶（1）将淡黄色固体溶解于适量甲醇中。
（2）将溶液滴入冷水中，缓慢搅拌，使甲硝唑结晶析出。
（3）过滤、洗涤、干燥，得到白色甲硝唑晶体。
五、实验结果与分析1. 实验结果通过以上步骤，成功制备了白色甲硝唑晶体，产率为85%。
2. 结果分析（1）在氧化反应过程中，硫酸亚铁作为催化剂，氯仿作为氧化剂，将亚铁离子氧化为三价铁离子，从而生成甲硝唑。
（2）在分离纯化过程中，氢氧化钠溶液的作用是调节pH值，使甲硝唑从溶液中析出。
甲硝唑口含片制备工艺研究
处方组成及筛选
甲硝唑
作为主药，用于治疗口腔炎症和感 染。
辅料1
起到填充作用，增加片剂的硬度和 稳定性。
辅料2
作为崩解剂，促进片剂在口腔中的 崩解。
辅料3
作为润滑剂，降低颗粒间的摩擦， 有利于片剂的生产和包装。
辅料选择及作用
填充剂
通常选用蔗糖、葡萄糖等糖类物质，提供片剂必要的体 积和形状，并增加片剂的硬度，提高其稳定性。
工艺过程监控
在生产过程中，对各项指标进行实 时监控，确保产品质量符合要求。
人员培训与考核
对操作人员进行专业培训，确保他 们熟练掌握操作规程，并定期进行 考核，确保人员素质符合要求。
不合格品处理
对不符合质量标准的产品进行严格 处理，防止不合格品流入市场。
工艺质量控制体系的评估与改进
质量评估
01
工艺改进
干燥
将颗粒进行干燥，去除水分，提高药物稳 定性。
混合制粒
将甲硝唑与其他辅料进行混合，加入粘合 剂制粒，得到颗粒。
压片
将干燥后的颗粒进行压片，得到甲硝唑口 含片。
工艺流程优化
优化制粒工艺
通过调整粘合剂种类、用量及 制粒时间，优化制粒工艺，提
高颗粒质量。
优化干燥工艺
通过控制干燥温度、湿度及干燥 时间，优化干燥工艺，确保药物 成分稳定。
针对现有工艺存在的问题，仍需继续 研究和探索更加优化的解决方案。
研究成果的应用与推广价值
新工艺的应用将有助于提高甲硝唑口 含片的生产效率和产品质量，降低生 产成本和能耗。
新工艺的推广将有助于推动甲硝唑口 含片产业的发展，满足广大患者的需 求。
研究成果的应用和推广将为其他药物 的生产提供参考和借鉴，推动医药行 业的科技进步。
甲硝唑片成品检验记录
【检查】 室温:
相对湿度:
有关物质 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。
样品与对照品 取本品 20 片，精密称定: 20 片+纸:
—纸：
平均片重：
g/片
研细，精密称取：①
②
－）
－）
分置 100ml 量瓶中，加流动相适量，充分振摇，再加流动相至刻度，摇匀，滤过，取 续滤液作为供试品溶液⑴、⑵； 量取供试品溶液⑴2ml,置 200ml 量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀(10ug/ml),作为对 照溶液。 测定法 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水（20:80） 作为流动 相;检测波长为 315nm, 流速为 1.0ml/min。理论板数按甲硝唑峰计算应不低于 2000。 色谱柱理论板数 取供试品⑴，从采样阀注入,经色谱仪定量环定量 20ul,依法测定，记录色 谱
公司
甲硝唑片成品检验记录
第一页
【依据】 中华人民共和国药典（ 年版二部）
【性状】 本品为
。
结论：
【鉴别】 ⑴ 取本品的细粉
g（约相当于甲硝唑 10mg），加氢氧化钠试液 2ml,温热，
；滴加稀盐酸使成酸性，
，再滴加过量氢氧化钠试液，
。
（规定：即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠
分析天平
取本品 片，用吹风机除去脱落的粉末，精密称定：
样品+纸：
—纸：
样品净重：
将上述片子置脆碎仪转筒内，转动 100 次，取出，用吹风机除去脱落的粉末，精密
称定：
样品+纸：
—纸：
样品净重：
减失重量：
检视片子：
。
（规定：减失重量不得过 1%；不得检出断裂、龟裂及粉碎的片） 结论：
甲哨唑片生产工艺规程
目的：建立甲硝唑片的生产工艺规程。
范围：甲硝唑片的生产。
职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：甲硝唑片汉语拼音：Jiaxiaozuo Pian英文名：Metronidazole Tablets1.2剂型：片剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成10000片）甲硝唑 2000g淀粉 1500g12%淀粉浆 1000g （相当于干淀粉120g）*硬脂酸镁 17.5g1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←↓→↓→↓ ←↓ ←←→←→一般生产区三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行粉碎过80目钢筛处理，硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。
● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂（12%淀粉浆）：以生产50万片计，取淀粉6kg ，先用6kg 纯化水将淀粉搅拌成混悬液,再加入煮沸的纯化水用冲浆法冲至50 kg ，搅拌均匀置冷即可。
● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，以35kg 每料分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约七分钟）。
● 按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA 热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-70℃之间，约为4.5小时。
干燥过程中每两小时翻粉一次，收粒时水份应控制在3-5%范围内。
12.12甲硝唑片生产工艺验证方案
甲硝唑片生产工艺验证编号：PV-012制定：日期：审核：日期：批准：日期：甲硝唑片生产工艺验证目录一、验证组织二、验证方案审批三、验证方案及实施四、验证报告及审批五、验证证书甲硝唑片生产工艺验证组织1、验证委员会：1.1组成：主任：副主任：委员：1.2任务：批准验证方案、验证报告、验证项目计划、协调验证项目的实施、验证合格证的批准。
2、验证小组。
2.1组成：验证小组名单2.2任务：实施验证方案、编制验证报告、收集验证数据、记录、信息。
3、验证项目负责人：负责编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准工作。
4、生产管理部：组织实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，为验证过程提供物资支持。
5、各生产车间：实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，收集验证资料、数据并记录。
6、质量保证部：负责验证过程的取样、检验、测试、监控及结果报告，起草有关的检验规程和SOP，参加验证方案、验证报告、验证结果的会签，对生产调度室和各车间提供的数据进行预确认。
7、辅助车间：确保验证过程的设备、仪器仪表的调试与校正，保证验证设备的完好运行，为验证过程中提供有关的物资支持和技术服务。
甲硝唑生产工艺验证方案审批甲硝唑片生产工艺验证方案1、验证目的：此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水及仪器设备已验证并合格基础上展开的。
通过片剂连续三批产品的生产来验证该产品工艺规程的可操作性和重现性，保证在生产时能生产出符合质量标准的片剂。
2、验证依据片剂生产工艺规程、《中国药典》2000年版二部、粉碎过筛SOP、制粒SOP、总混SOP、压片SOP、塑瓶包装SOP。
3、验证标准3.1取样：本验证样品的取样采用三个部位进行（B.M.E.制度），即开始、中间和结尾。
开始的1/3称B，中间的1/3称M，结尾的1/3称E。
3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。
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验证方案06年甲硝唑片工艺目录一、引言1．背景2．产品及其质量管理文件3．验证的目的4．验证小组二、工艺流程图三、质量标准和检验方法四、验证实施五、验证方法（一）生产准备（二）生产过程六、物料平衡检查七、物料收率检查八、质量保证九、验证结果及评价十、验证结论批准一、引言1．背景固体制剂车间洁净厂房HVAC系统及生产设备，工艺用水系统于2000年6月至2001年7月进行了全面的验证。
甲硝唑片是本公司生产仿制的产品，在批量生产前应进行生产工艺的验证。
本产品工艺验证方案计划在最初生产的前三批产品的生产过程中实施。
2．产品及其质量管理文件甲硝唑生产工艺规程 SC-00-04-04（附件1）甲硝唑质量标准 ZL-03-070-043．验证的目的评价固体制剂生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，确认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性，确保在正常的生产条件下可以生产出符合甲硝唑质量标准的产品。
4．验证小组组长：负责方案批准，组织进行验证实施，总结，批准验证报告。
组员：车间：负责方案设计，起草验证报告；负责组织相关操作人员培训，参加验证试验工作。
质保部：负责悬浮粒子、沉降菌、主要工序温度、相对湿度及压差检查、及设备、设施的无菌、原辅料、内外包材、中间产品、成品取样。
质检科：参加无菌检查工作。
质检科：参加理化检查工作。
车间有关操作人员：负责生产操作。
2．生产工艺流程图粉碎过筛 称量、配料湿混制粒 烘 干整 粒总 混压 片内 包外 包成品入库QA 现场监控 QA 现场监控半成品QA 取样传递窗 原辅料脱外包 物 净手消毒 二更衣 缓冲一更衣人净纯化水检测内包材清洁传递窗QA 批记录审计QA 现场监控成品取样 QA 现场监控QA 现场监控成品取样三、质量标准和检验方法1．成品质量标准检验项目检验方法质量指标外观包装数量目检不应短缺批号目检应清楚说明书目检不应短缺检验项目依据合格品标准性状中国药典2005年版本品为白色片或类白色片。
鉴别⑴加氢氧化钠试液2ml微温，即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液变成橙红色。
⑵生成黄色沉淀⑶在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收溶出度限度为标示量的70% 重量差异±7.5%脆碎度≤1%且不得检出断裂片龟裂及粉碎片含量测定本品含甲硝唑应为标示量的93.0%～107.0%微生物限度检验霉菌、酵母菌总数＜100个/克项目名称内控标准重量差异限度为±7.0%。
QA现场监控水分限度为≤3.0%脆碎度≤1%且不得检出断裂片龟裂及粉碎片溶出度限度为标示量的70%，应符合规定2006年06月～07月在固体车间进行了三批甲硝唑生产。
生产日期批号批投料量（片）成品数（片）具体内容见甲硝唑批记录（附件2）（批号三批）五、验证方法（一）生产准备1．工艺验证目标生产准备的目标是保证甲硝唑所使用的各种工艺物料均符合质量标准，从而保证生产出的甲硝唑符合产品质量标准。
2．相关文件（1）生产工艺文件甲硝唑生产工艺规程 SC－00－03－04（2）操作文件序号标题编号1.2.3.4.5.6.8. 9.10.11.12.13.14.15.16.17.18.19. 1．2．3．4．5．6．7．20.21.22.23.24.25.26.28.29.30.31.32.33.34.35.36.37.38.39.40.41.42.43.44.45.46.47.48.49.50.51.52.53.55.56.57.58.59.60.61.62.63.64.（3）检验操作规程列表序号标题编号1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.11.12.13.14.（4）监控点列表监控点监控项目粉碎过筛目数、粉碎过筛后物料外观质量称量物料品名、批号、数量、计量器具有效期湿法制粒干混时间、粘合剂浓度、温度、用量、湿混时间、粒度烘干烘干温度、时间、翻动频次整粒总混目数、外加物料品名、批号、数量、总混时间、颗粒含量、水分压片片子外观、脆碎度、重量差异、崩解时限、内包瓶装外观、装瓶质量外包外观、外包质量、标签管理、批号中间站帐、卡、物相符；状态标记物料平衡物料、包装材料、中间产品及成品清场操作间清洁、设备清洁、工具清洁、无生产遗留物洁净区环境温度、相对湿度、压差、悬浮粒子、沉降菌（5）质量标准列表序号标题编号1.2.3.4.5.6.7.3.设备一览表序号名称型号数量生产能力备注以上设备湿法混合制粒机、热风循环烘箱、三维混合机和压片机已经过验证（参照验证文件）。
4.生产系统要素的评价目的：提供文字依据证明生产系统要素符合甲硝唑生产准备的工艺条件，从而保证在此条件下生产准备的各种物料符合甲硝唑生产工艺的要求。
序号项目评价方法认可标准检查结果（1）操作室在生产准备开始前按照《清场管理规程》、《工艺卫生管理规程》，对贮存、操作室以及传递窗、更衣室进行检查。
所有操作室和房间均无前一批生产遗留的物料和文件；并且均已清洁，均无前一批生产遗留的1 自冷式涡轮粉碎机TF-260 1 80-400kg/h2 振动粉碎过筛机ZS-400 1 1140次/分3 湿法混合制粒机GHL-250 1 80kg/批4 热风循环箱GT-C-II 1 240 kg/次5 三维混合机GH-600 1 400 kg/次6 夹层绞锅ZF-200 17 快速粉碎整粒机K2-20 1 150-300 kg/次8 压片机ZP-37 1 12万片/小时9 双头数片机PA-100 1 20-86le/min10 自动塞纸机FS2-120 1 30-40le/min11 自动旋盖机FXG-120 1 30-40le/min12 封口机DGF-3 1 50le/min13 热膜收缩机PMK800-S 1 60盒/分14 除尘器DMC-3I 1 1100-1800m3/h 16 半自动捆扎机NKJ-II 1清场清洁污染物（2）设备清洁在生产准备开始前按照《清场管理规程》、《工艺卫生管理规程》，对粉碎机、混合制粒机、干燥机、压片机进行检查。
所有设备已清洁，并没有前一批生产遗留的污染物。
（3）证件完备按照《工艺卫生管理规程》、《状态标志管理规程》检查清场合格证（副本），状态标志牌。
每个操作室和每台设备有“已清洁”状态标志牌，有“清场合格证”（副本），并且均已签字认可。
检查日期批号批号批号序号项目评价方法认可标准检查结果（1）空气质量（温度、相对湿度）在生产准备开始前对操作室内的温度和相对湿度进行检查，并作记录。
生产准备开始前的温度和相对湿度应在要求限度之内：温度：18～26℃相对湿度：45～65%（2）空气质量（悬浮粒子）在生产准备操作过程中，按照《洁净厂房悬浮粒子测试规程》对更衣室、压片室、混合制粒室、内包室进行悬浮粒子测试，并作记录。
粒径≥0.5um粒子数≤1050万个/m3（3）空气质量（压差）上下午各一次检查并记录洁净更衣室对一般区环行走廊之间的空气压差。
称量室、粉碎室和相临房间（区）之间的空气压差。
洁净区应保持正压＞10Pa保持负压（4）空气质量（微生物）在生产准备操作过程中，按照《洁净厂房沉降菌测试规程》对填充室进行沉降菌测试，并作记录。
a．填充室应符合10万级洁净空气要求:≤10CFU/皿检查日期批号批号批号序号项目评价方法认可标准检查结果（1）纯化水质量（化学指标，内毒素）检测并记录下列各取样点WFI质量：a．纯化水贮罐（WFI-0）b．总送水口（WFI-1）c．配制室（WFI-4）各取样点均应符合WFI标准要求。
前3周的检测结果表明纯化水质量稳定，并不显示有逐渐接近不合格限度的趋势。
检查日期批号批号批号序号项目评价方法认可标准检查结果（1）工艺规程、SOP核对生产工艺规程和SOP是否是现行批准的文件并已正确签发。
生产工艺规程和SOP是现行批准的文件，并已正确签发。
（2）生产指令在生产准备过程中，对照操作者的实际操作检查生产工艺规程中生产准备是否清楚、明确和充分以及正确性。
已写入生产工艺规程中的指令清楚、明确、充分、正确，并真实反映了实际操作，不会引起误操作。
检查日期批号批号批号序号项目评价方法认可标准检查结果（1）质量检查甲硝唑是否是现行的质量标准以及这些标准是否被遵守。
检查甲硝唑均已按现行标准进行检验，并符合质量标准。
（2）贮存条件检查甲硝唑、辅料是否按要求的条件贮存甲硝唑、辅料均应正确贮存。
（3）物料使用期限如果物料存放时间较长，查对是否对其重新进行了适当的检验。
物料在使用期限内使用检查日期批号批号批号序号项目评价方法认可标准检查结果（1）培训查阅操作人员技术培训表，确认上岗操作人员已进行了下述各种基本生产技术培训：a．生产操作准则b．卫生和微生物学基础知识c．进出洁净区更衣技术d．设备操作规程和清洁规程e．物料进入洁净区净化程序f．清洗操作规程g．甲硝唑工艺质量控制要点操作人员均已接受了有关的技术培训并考核合格取得上岗证检查日期批号批号批号5．生产工艺变量的评价目的：提供文字依据证明在甲硝唑的生产准过程中，所采用的工艺条件和各种SOP将生产出符合标准的甲硝唑，检查生产需要的各种物料，以保证由这些物料生产出的产品符合质量标准。
工艺过程（二）生产过程1．工艺验证目标甲硝唑生产准备、粉碎、混合制粒、总混、压片、包装过程工艺验证的目标，是证明并保证由此工艺过程配制、压片、包装出的甲硝唑半成品、成品符合质量标准。
相关文件（1）生产工艺文件本方案工艺流程图概括了配制、压片和包装的工艺过程甲硝唑生产工艺规程 SC-00-03-04（2）操作规程序号标题编号65.66.67.68.69.70.71.73.74.75.76.77.78.79.80.81.82.83. 8．9．10．11．12．13．14．84.85.86.87.88.89.90.91.93.94.95.96.97.98.99. 100. 101. 102. 103. 104. 105. 106. 107. 108. 109. 110. 111. 112. 113. 114. 115. 116. 117. 118.119.120.121.122.123.124.125.126.127.128.（3）检验操作规程列表序号标题编号7.8.9.10.11.12.7.8.9.10.11.12.13.14.15.（4）监控点列表监控点监控项目粉碎过筛目数、粉碎过筛后物料外观质量称量物料品名、批号、数量、计量器具有效期湿法制粒干混时间、粘合剂浓度、温度、用量、湿混时间、粒度烘干烘干温度、时间、翻动频次整粒总混目数、外加物料品名、批号、数量、总混时间、颗粒含量、水分压片片子外观、脆碎度、重量差异、崩解时限、内包瓶装外观、装瓶质量外包外观、外包质量、标签管理、批号中间站帐、卡、物相符；状态标记物料平衡物料、包装材料、中间产品及成品清场操作间清洁、设备清洁、工具清洁、无生产遗留物洁净区环境温度、相对湿度、压差、悬浮粒子、沉降菌（5）质量标准列表序号标题编号8.9.10.11.12.13.14.3.设备一览表序号名称型号数量生产能力备注1 自冷式涡轮粉碎机TF-260 1 80-400kg/h2 振动粉碎过筛机ZS-400 1 1140次/分4．生产系统要素的评价目的：提供文字依据证明生产系统要素符合甲硝唑片生产的工艺条件，从而保证在此条件下生产的半成品、成品符合甲硝唑质量标准。