药物有效期的测定
药品有效期的确定及变更
药品有效期的确定及变更药品有效期的确定及变更药品申请注册时，应提供三批拟上市包装中试或中试以上规模样品加速试验和长期留样试验资料，加速试验6个月，长期试验至少12个月。
下面是店铺为大家带来的药品有效期的确定及变更的知识，欢迎阅读。
药品有效期的确定及变更原因药品申请注册时，应提供三批拟上市包装中试或中试以上规模样品加速试验和长期留样试验资料，加速试验6个月，长期试验至少12个月。
其结果为确定药品的包装、贮藏条件和药品的初步有效期提供技术支持。
药品上市后，继续对生产规模的样品进行长期留样的稳定性试验，以确定产品的实际有效期。
由于在注册阶段进行的稳定性研究，一般采用中试规模的样品，不能完全代表实际生产规模的产品，因而试验结果具有一定局限性;也有一些企业为使产品尽快获得上市批准，并未进行足够长时间的稳定性试验，没能考察较长时间内药品的稳定性情况。
在药品获准生产上市后，企业会采用实际生产规模的药品继续进行加速试验和长期试验，依据后续进行的稳定性考察结果，对药品的包装、贮存条件和有效期等进行进一步的确认，因此可能会带来有效期的变更。
另外，上市后的药品，还可能会因各种原因对制备工艺、处方组成、原辅料、规格、包装材料等进行变更，这些变更可能会同时影响药品的稳定性，有必要根据相应的稳定性研究结果，进行包括有效期变更在内的关联变更申请。
有效期变更的管理现行《药品注册管理办法》(局令第28号)将有效期的变更列为补充申请事项。
药品有效期的变更包括延长有效期和缩短有效期两种情况，根据变更的程度可分为II类变更和III类变更。
若申报品种的生产工艺、处方、质量标准、直接接触药品的包装材料和容器、贮藏条件等药学方面情况发生变化，可能对药品质量产生较显著的影响，属变更类别程度较高的III类变更，在常规的稳定性考察外，还需进行其他相应的研究工作。
稳定性试验与药品有效期稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期留样试验。
影响因素试验的目的是明确药品可能的降解途径、初步确定药品的包装、贮藏条件和加速试验的条件，同时验证处方的合理性和分析方法的可行性;加速试验的目的是明确药品在偏离正常贮藏条件下的降解情况、确定长期留样试验的条件;长期稳定性试验的目的是确认影响因素试验和加速试验的结果，明确药品稳定性的变化情况，确定药品的有效期。
药物有效期的预测原理方法
药物有效期的预测原理方法药物有效期的预测是指确定药物在储存条件下能保持其理化特性和活性的时间范围。
药物有效期的准确预测可以确保药物在其有效期内提供安全和有效的治疗效果。
药物有效期的预测主要使用物理化学和生物学方法。
物理化学方法包括测定药物的降解速率和稳定性，以及药物与包装材料之间的相互作用。
生物学方法则主要是研究药物的活性和毒性。
首先，物理化学方法是预测药物有效期的重要手段之一。
这些方法可以通过模拟药物在不同环境条件下的降解过程来预测药物的稳定性。
常用的物理化学方法包括热分析、光谱分析和色谱分析等。
热分析方法包括差示扫描量热法（DSC）和热重分析法（TGA），可以测定药物的热稳定性和熔点等物理性质。
通过热分析方法可以确定药物的热分解温度和降解速率，从而预测药物在存储条件下的稳定性。
光谱分析方法包括紫外-可见分光光度法（UV-Vis）和红外光谱法（IR）等。
这些方法可以检测药物分子的电子转移和振动特性，进而评估药物的稳定性和结构变化。
比如，通过UV-Vis光谱可定量测定药物的吸收峰强度，从而确定药物的浓度和降解速率。
色谱分析方法包括高效液相色谱法（HPLC）和气相色谱法（GC）等。
这些方法可以分离和定量分析药物中的活性成分和降解产物。
通过HPLC和GC方法可以测定药物的含量、纯度和降解程度，进而评估药物的稳定性和有效期。
其次，生物学方法也是预测药物有效期的重要手段之一。
这些方法主要研究药物的活性和毒性，以及药物与生物体之间的相互作用。
常用的生物学方法包括细胞毒性试验、动物试验和药效学研究等。
细胞毒性试验可以评估药物对细胞的毒性和抗肿瘤活性。
通过细胞毒性试验可以测定药物的半数致死浓度（IC50），从而评估药物的活性和毒性，以及药物与细胞之间的相互作用。
通过细胞毒性试验可以预测药物的有效期和临床安全性。
动物试验是评估药物安全性和有效性的重要方法之一。
通过动物试验可以研究药物的药代动力学和药效学特性，以及药物与生物体之间的相互作用。
药物有效期实验报告
药物有效期的测定一、实验目的1、了解药物水解反应的特征。
2、掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
二、实验原理1、速率常数和有效期的测定(1)比色法测浓度链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0~4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4麦芽酚 + 硫酸链霉素其他降解物而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
（2）一级反应速率方程该药物水解反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度x——t时刻链霉素水解掉的浓度t——时间，以min为单位k ——水解反应速度常数若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
（3）将测浓度转化为测吸光度由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X 应于该时刻测得的消光值E t 成正比，即X ∝ E t ，将上述关系代入 到速度方程中得：lg(E ∞—E t )=（-k/2.303）t+ lgE ∞可见通过测定不同时刻t 的消光值Et ，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E ∞—E t )对t 作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k 。
（4）药物有效期药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
药物有效期的测定实验报告
药物有效期的测定实验报告一、实验目的：1. 了解药物水解反应的特征：2. 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
二、实验原理链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0——4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：（C21H39N7O12）2.3H2SO4+H2O------ 麦芽酚 + 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度X——t时刻链霉素水解掉的浓度t——时间，以分为单位k ——水解反应速度常数若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k三、仪器与试剂722或752型分光光度计 1台超级恒温槽 1台磨口锥形瓶 100ml 2个移液管 20ml 1支磨口锥形瓶 50ml 11个吸量管 5ml 3支量筒 50ml 1个吸量管 1ml 1支水浴锅 1个秒表 1只0.4 %硫酸链霉素溶液 1.12~1.18mol/L硫酸溶液2.0mol/L氢氧化钠溶液 0.5 % 铁试剂四、实验步骤1. 调整超级恒温槽的温度为 40+0.2℃。
加速法测定药物的有效期
实验四：加速实验法测定药物的有效期实验学时：4实验类型：综合实验要求：分光度计法测定药物有效期一、实验目的1. 应用化学动力学的原理和方法，采用加速实验法测量不同温度下药物的反应速率，根据阿伦尼乌斯公式，计算药物在常温下的有效期。
2. 掌握分光光度计的测量原理及应用。
二、实验内容1. 加速法测定不同温度下药物反应速率。
2. 根据动力学方法计算药物在常温下的有效期。
三、实验原理、方法和手段四环素在酸性溶液中（PH＜6），特别是在加热情况下易产生脱水四环素。
四环素脱水四环素在脱水四环素分子中，由于共轭双键的数目增多，因此其色泽加深，对光的吸收程度也较大。
脱水四环素在445nm处有最大吸收。
四环素在酸性溶液中变成脱水四环素的反应，在一定时间范围内属于一级反应。
生成的脱水四环素在酸性溶液呈橙黄色，其吸光度A与脱水四环素的浓度呈函数关系。
利用颜色反应可以测定四环素在酸性溶液中变成脱水四环素的动力学性质。
按一级反应动力学方程式：0ln c kt c(1)则01ln c kt c(2) 式中：c 0为t ＝0时反应物的浓度，mol.L -1c 为反应到时间t 时反应物的浓度，mol.L -1设x 为经过t 时间反应物消耗掉的浓度，因此，有c ＝c 0－x ，带入式(2)可得：lnc xktc(3)在酸性条件下，测定溶液吸光度的变化，用A 表示四环素完全脱水变成脱水四环素的旋光度，tA 代表在时间t 时部分四环素变成脱水四环素的吸光度。
则公式中可用A 代替c 0，()t AA 代替（c 0－x ），即 lntA A ktA(4)根据以上原理，可用分光光度计测定反应生成物的浓度变化，并计算反应的速率常数k 。
实验可在不同温度下进行，测得不同温度下的速率常数k 值。
依据阿伦尼乌斯公式，ln k 对1/T 作图，得一直线，将直线外推25℃（即129815.K处）即可得到该温度时的速率常数k 值。
据公式：092501054..t k (5) 可计算出药物的有效期 四、实验组织运行要求根据实验室可以提供的实验仪器条件，有两种方式组织实验。
硫酸链霉素滴鼻液的含量测定及有效期确定
硫 酸链 霉 素 滴 鼻液 的含 量 测 定 及 有 效 期 确 定
潘 莉， 岳晓燕 ， 卢登华
（ 四川 省成都 市第 二人 民医院 ， 四川 成都 ６ ０ １ ） １ ０ ７
摘要 ： 目的 确 定 硫 酸 链 霉 素 滴 鼻 液 的 含 量 测 定 方 法 ， 并测 定 滴鼻 液 的有 效期 。 法 采 用 旋 光 法 测 定 含 量 ， 以 微 生 物 效 价 法 对 测 定 结 果 方 并 进 行 验证 。 果 旋 光 法 测 定 新 配 制硫 酸链 霉 素 滴鼻 液 的 含 量 方便 、 靠 、 确 ， 不 适 合 贮 存 过 程 中的 制 剂含 量 测 定 。 论 对 硫 酸 链 霉 素 结 可 准 但 结 滴鼻 液有 效期 的 确 定 应 以微 生物 效 价 法 测 定 含 量 ：
［ ］ 爱 琴 ， 海 霞 ．倍 率 减 差 法 测 定 维 生 素 Ｅ乳 膏 的 含 量 『］ 现 代 应 用 ７林 李 Ｊ
药 学 ，９ ５ １ （） ３ —３ １ ９ ，２ ５ ： １ ２
（ 稿 日期 ：０ ７—１ 收 ２０ １—０ ； 回 日期 ：０ ８一Ｏ —１ ） ９修 ２０ １ １
［ 】李 国 忠 ， 云 燕 ， 玉 云 ， ．气相 色谱 法 测 定 维 生 素 Ｅ乳 膏 中维 生 素 ６ 赵 管 等
Ｅ 的含 量 ［】 Ｊ．中 国生 化 药 物 杂 志 ，０ ６ ２ （ ）２ ７—２ ８ ２ ０ ，７ ４ ： ３ ３．
可 以 改 变 含 量 测 定 方 法 ， 正 羟 苯 乙酯 和 空 白乳 膏 基 质 对 维 修 生 素 Ｅ乳 含 量 测 定 的影 响 。 可 以பைடு நூலகம்采用 多波 长分 光 光度 法 １导 数 如 、 分 光 光 度 法 、 效 液 相 色谱 法 、 相 色 谱 法 Ｉ 率 减 差 法 …测 高 气 、 倍
加速法测定药物的有效期
实验四：加速实验法测定药物的有效期4 实验学时：实验类型：综合实验要求：分光度计法测定药物有效期一、实验目的应用化学动力学的原理和方法，采用加速实验法测量不同温度下药物的反1.应速率，根据阿伦尼乌斯公式，计算药物在常温下的有效期。
掌握分光光度计的测量原理及应用。
2.二、实验内容 1. 加速法测定不同温度下药物反应速率。
根据动力学方法计算药物在常温下的有效期。
2.三、实验原理、方法和手段6），特别是在加热情况下易产生脱水四环素。
四环素在酸性溶液中（PH＜四环素脱水四环素在脱水四环素分子中，由于共轭双键的数目增多，因此其色泽加深，对光的吸收程度也较大。
脱水四环素在445nm处有最大吸收。
四环素在酸性溶液中变成脱水四环素的反应，在一定时间范围内属于一级反应。
生成的脱水四环素在酸性溶液呈橙黄色，其吸光度A与脱水四环素的浓度呈函数关系。
利用颜色反应可以测定四环素在酸性溶液中变成脱水四环素的动力学性质。
按一级反应动力学方程式：.c (1) 0ln=kt cc1(2) 则0lnk=ct-1mol.L＝0时反应物的浓度，式中：c为t0-1mol.L时反应物的浓度，c为反应到时间t可(2)－x，带入式为经过t时间反应物消耗掉的浓度，因此，有c＝c设x0得：x-c (3) 0ktln-=c表示四环素完全脱水变成脱在酸性条件下，测定溶液吸光度的变化，用A￥时部分四环素变成脱水四环素的吸光度。
则t水四环素的旋光度，代表在时间A t）－x代替（，，即c代替公式中可用c A)(A-A00￥￥t AA-(4) ￥t kt=-ln A ￥根据以上原理，可用分光光度计测定反应生成物的浓度变化，并计算反应的值。
依据。
实验可在不同温度下进行，测得不同温度下的速率常数k速率常数k1处）25℃（即1/Tlnk对作图，得一直线，将直线外推阿伦尼乌斯公式，K15298.值。
据公式：即可得到该温度时的速率常数k1054.0(5) =t9.0 k25可计算出药物的有效期四、实验组织运行要求根据实验室可以提供的实验仪器条件，有两种方式组织实验。
2020版药典原料药物与制剂稳定性试验指导原则
2020版药典原料药物与制剂稳定性试验指导原则9001原料药物与制剂稳住性试验指导原则稳左性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律, 为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
稳左性试验的基本要求是:（1）稳左性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验用1批原料药物或1批制剂进行；如果试验结果不明确，则应加试2个批次样品。
生物制品应直接使用3个批次。
加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。
（2）原料药物供试品应是一龙规模生产的。
供试品虽相当于制剂稳泄性试验所要求的批量，原料药物合成工艺路线.方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂供试品应是放大试验的产品，英处方与工艺应与大生产一致。
每批放大试验的规模，至少是中试规模。
大体积包装的制剂，如静脉输液等，每批放大规模的数量通常应为0项试验所需总量的10倍。
特姝品种、特姝剂型所需数量，根拯情况另左。
（3）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与拟上市产品一致。
（4）研究药物稳左性，要采用专属性强、准确.精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检査方法，并对方法进行验证，以保证药物稳泄性试验结果的可靠性。
在稳立性试验中，应重视降解产物的检查。
（5）若放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时.对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
（6）对包装在有通透性容器内的药物制剂应当考虑药物的湿敏感性或可能的溶剂损失。
（7）制剂质量的〃显著变化〃通常疋义为：①含量与初始值相差5%：或釆用生物或免疫法测左时效价不符合规定。
②降解产物超过标准限度要求。
③外观、物理常数、功能试验（如颜色、相分离、再分散性.粘结、硬度、每掀剂量）等不符合标准要求。
④ pH值不符合规定。
⑤12个制剂单位的溶出度不符合标准的规定。
药物有效期的测定实验报告
华南师范大学实验报告学生姓名潘佳蓝学号 20142401037 专业化学（师范）年级、班级 2014级化教6班课程名称应用物理化学实验实验项目药物有效期的测定实验类型□验证□设计■综合实验时间 2017 年 3 月 21 日实验指导老师孙艳辉实验评分一、实验目的1. 了解药物水解反应的特征；2. 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
二、实验原理链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：(C21H39N7O12)2·3H2SO4，它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在PH4.0—4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：(C21H39N7O12)2·3H2SO4+H2O------ 麦芽酚+ 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度x——t时刻链霉素水解掉的浓度t——时间，以分为单位k——水解反应速度常数若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度x应于该时刻测得的消光值Et成正比，即x∝Et，将上述关系代入到速度方程中得：lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
实验五 分光光度法预测药物贮存有效期
Ea ln k ln A RT
注意T 的单位（K）
二、实验原理
利用298K时的k值，计算出室温贮存有效期。
t
25 C 0.9
0.1054 k25C
注意t 的单位（min）， 然后最好将单位转成（d）
四、实验步骤
1. At 测定：
每组做一个温度（60、65、70、75、80、 85℃），将装有金霉素溶液六只具塞试管置于恒温 槽中反应。按一定时间取出金霉素溶液迅速冷却后 测定435nm下的At。 60、65℃——20min取一只 70、75℃——15min取一只 80、85℃——10min取一只 注意：记录恒温槽实际温度和冷却前的时间点。
t 时刻金霉素部分变成脱水金霉素的吸光度 吸光度 A与脱水金霉素的浓度成正比。
A At ln kt A
金霉素完全变成脱水金霉素的吸光度
二、实验原理
在不同温度 T作图，将直线外推至横坐标 下进行实验，求出相应的 k值 。 lnk 对1/T 1/298 。 根据Arrhenius方程，用作图法得到298K时的k值。
-3
-1
THANK YOU
四、实验步骤
2. A∞ 测定：
由80℃组完成。 取0.50 mL金霉素溶液，置10mL容量甁中，用 4 mol/L HCl稀释到刻度。置80 ℃恒温槽中30 min 后取出冷至室温，在435 nm处测A 。
A∞=20 A
注意：液体体积必须量准。
五、数据处理
1. 处理依据
五、数据处理
2. 处理实例
3.747
3.7450
3.747 3.746
3.7445
3.746 3.745
3.7440
3.745 3.744
药品有效期的确定
段。
药品的有效期应综合加速试验和长期试验的结果，进行适当的统计分析得到，最终有效期的确定一般以长期试验的结果来确定。
但在审评工作中，建立有效期时仍然遇到一些问题。
如基于商业需要，生产企业通常希望将有效期订得时间更长，但却往往忽略一些可能影响药品质量和安全性的因素，如较少考虑所销售区域的高温、高湿、强光等特殊气候环境对药物稳定性影响等。
本文就确定有效期时需要关注的几点总结如下，供参考。
一、建立有效期的稳定性试验基础应可靠稳定性试验基础系指加速试验和长期试验的试验设计应合理，样品的批次和规模应符合要求，考察项目应全面且具有灵敏性，各项目的分析方法应经过充分验证，测试试验数据应准确等。
没有以上这些试验基础，是无法准确确定有效期的，也就无法保证上市后产品在一定时期内的质量和安全。
例如，某补充申请延长有效期（由24个月至36个月），但所使用的样品批次仍为申请注册上市的中试规模产品，此情形下延长有效期至36个月则欠妥。
通常，生产企业应在批准上市后使用大生产规模的批次继续进行长期试验，此时需提供大生产规模稳定性数据才有可能支持36个月有效期。
还有一种较常见的情况是，在建立或延长有效期时，长期试验缺少对有关物质或降解产物等关键指标的考察，此时无法全面评价药物质量随时间的变化，因此无法支持所申请的有效期。
二、应考虑产品销售区域的特定气候的影响目前，稳定性长期试验所采用的一般条件是根据国际气候带制定的。
Paul Schumacher 在1972年，Wolfgang Grimm 在1986 和1998年根据国际四个不同气候带定义了四个稳定性长期试验条件，在这四种气候带中，对于药品的质量保证而言，条件最苛刻的是第四种气候带，即高温又高湿的环境。
上述作法被一些国家当局所采用并逐渐成为稳定性研究的标准作法。
在2005年10月日内瓦举行的WHO关于药物制备规范专家委员会第四次会议上，建议将气候带IV（湿热带）分为IVA和IVB两个气候带，其中IVA的长期稳定性条件为30°C/65% RH，IVB为30°C/75% RH。
药物有效期的测定实验报告
药物有效期的测定实验报告一、实验目的1. 理解药物有效期的含义和意义；2. 学习药物有效期测定的方法和步骤；3. 进行药物有效期的实验测定，掌握实验技能。
二、实验原理药物有效期是指药物在一定的条件下能够保持其治疗作用的时间。
药物有效期的测定是通过不同条件下，对药物的稳定性进行考察，以确定药物的有效期。
实验中利用加速老化法测定药物有效期。
即将药物在高温、高湿条件下保存，使药物受到加速老化的影响。
然后在一定时间间隔内，测定药物的质量变化情况，从而推算出药物的有效期。
三、实验步骤1. 准备药物和试剂：在实验室内选择一种常用药物，定量称取一定量的药物，然后用去离子水或无菌纱布将药物分别分装入若干干燥的密闭容器中。
2. 设定加速老化条件：将容器放在高温、高湿条件下保存，一般可选择40℃或50℃、60%RH或75%RH的环境，以增加药物老化速度。
3. 定期测定药物质量：在规定的时间点，取一个容器内的药物，按照规定的方法进行质量测定（如含量测定、溶出度测定、稳定性测定等）。
4. 数据处理：将测得的药物质量数据进行统计和分析，建立药物质量变化的指数模型，从而推算出药物的有效期。
四、实验结果本实验选择一种常用药物，以咀嚼片的形式制备，每片重量为500mg。
按照上述步骤进行药物有效期的测定，实验结果如下：1. 药物含量测定结果测定时间（天）含量（mg）0 500.0030 498.7060 496.5490 494.32120 492.15150 489.921. 根据药物含量测定结果，测定时间为150天时药物含量已经下降到原来的约98%，说明药物的有效期应该在150天左右。
因此，本实验测定的该种药物的有效期为150天左右。
实验结果表明，药物加速老化条件下质量的变化可以较精确地反映出药物的有效期，为药品生产和质量监控提供了技术支持。
药物有效期的测定
药物有效期的测定一、目的:1. 了解药物水解反应的特征：2. 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法,并求出硫酸链霉素水溶液的有效期.二、原理 :链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素,硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐,分子式为：〔C21H39N7O12〕2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病,本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期.硫酸链霉素水溶液在PH4.0——4.5时最为稳定,在过碱性条件下易水解效,在碱性条件下水解生成麦芽酚〔α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮〕,反应如下：〔C21H39N7O12〕2.3H2SO4+H2O------麦芽酚 +硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应,其反应速度服从以与反应的动力学方程：lg<C0-x>=k/-2.303t+ lgC0式中：C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度X——t时刻链霉素水解掉的浓度t——时间,以分为单位k ——水解反应速度常数若以lg<C0-x>对t作图应为直线,由直线的斜率可求出反应速度常数k. 硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚,而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物,故可用比色分析的方法进行测定.由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t,硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比,即X∝ Et,将上述关系代入到速度方程中得：lg<E∞—Et>=〔-k/2.303〕t+ lgE∞可见通过测定不同时刻t的消光值Et,可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律,以lg<E∞—Et>对t作图得一直线,由直线斜率求出反应的速度常数k.药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9.t0.9=ln<100/90>/k=1/k·ln<100/90>=0.105/k三、仪器药品722型分光光度计 1台超级恒温槽 1台磨口锥形瓶 100ml 2个移液管 20ml 1支磨口锥形瓶 50ml 11个吸量管 5ml 3支量筒 50ml 1个吸量管 1ml 1支水浴锅 1个秒表 1只0.4 %硫酸链霉素溶液 1.12~1.18mol/L硫酸溶液2.0mol/L氢氧化钠溶液 0.5 % 铁试剂四、实验步骤1. 调整超级恒温槽的温度为40+0.2℃.2. 用量筒去50ml约0.4%的硫酸链霉素溶液置于100ml的磨口瓶中,并将锥形瓶放于40℃的恒温槽中,用刻度吸量管吸取2.0mol/L的氢氧化钠溶液0.5ml,迅速加入硫酸链霉素溶液中,当碱量加入至一半时,打开秒表,开始记录时间.3. 取5个干燥的50ml磨口锥形瓶,编好号,分别用移液管准确加入20ml0.5mol/L 0.5 %铁试剂,再加入5滴1.12～1.18mol/L硫酸溶液,每隔10分钟,准确取反应液5ml于上述锥形瓶中,摇匀呈紫红色,放置5分钟,而后再波长为520nm下用722型分光光度计测定消光值Et,记录实验数据.4. 最后将剩余反应液放入沸水浴中10分钟,然后放至室温再吸收2.5ml反应液于干燥的50ml磨口锥形瓶中,另外加入2.5ml蒸馏水,再加入20ml0.5 %铁试剂和5滴硫酸溶液,摇匀至紫红色,测其消光值乘2后即为全部水解时的消光值E∞.5. 调节恒温槽,升温至500C,按上述操作每隔5分钟取样分析一次,共测5次为止,记录实验数据.五. 实验记录1.温度40℃E∞= 〔0.179+0.180+0.180〕/3= 0.35922.温度50℃六、数据处理1. 以lg<E∞—Et>对t作图,求出不同温度时反应的速度与活化能.〔1〕40°C的有效期计算：图1由lg<E∞—Et>=〔-k/2.303〕t+ lgE∞可知,-k/2.303即为直线的斜率,则有：-k/2.303=-0.0013解得：K=0.002602=ln<100/90>/k=1/k·ln<100/90>=0.105/k代入：t0.9解得：t0.9=40.35min既40℃ ,2mol/LNaOH条件下,硫酸链霉素的反应速率k=0.002602,药物有效期为40.35min.〔2〕50°C的有效期计算：图2由lg<E∞—Et>=〔-k/2.303〕t+ lgE∞可知,-k/2.303即为直线的斜率,则有：-k/2.303=-0.00745解得：k=0.017157代入：t=ln<100/90>/k=1/k•ln<100/90>=0.105/k0.9解得：t0.9=6.12min既50℃ ,2mol/LNaOH条件下,硫酸链霉素的反应速率k=0.017157,药物有效期为6.12min.<3>求反应的活化能：由由速率常数与温度的关系,符合Arrhenius经验式,k=Ae -Ea/RT,取对数则得到 lnk=lnA-Ea/RT,以lnk对1/T作图,得到一条直线,如下图所示：图3-Ea/R等于斜率,即-Ea/R=-19073.3557所以: Ea=158.585 KJ.mol-12. 求出25 ℃时的反应速度常数和该温度下药物有效期25 ºC时,将InA=54.98576,T=298k, -Ea/R=-19073.3557代入lnk=lnA-Ea/RT解得： k=1.211x10-4=ln<100/90>/k=1/k•ln<100/90>=0.105/k代入：t0.9=867.05min解得：t0.9既25℃ ,2mol/LNaOH条件下,硫酸链霉素的反应速率k=1.211x10-4,药物有效期为867.05min七、实验结果讨论：1.硫酸链霉素在酸性或中性条件下很稳定,基本不水解,在碱性条件下则可以水解,本实验通过加入2mol/LNaOH和恒温加热的形式提供非常态条件,测定药物的有效期,得知在实验时的碱性条件下25℃时,药物有效期为867.05min.而药品在常态下保质期一般为三年,故非常态下的药品有效期仅能作为参考,并不能求得常态下的保质期.2.在碱性条件下水解硫酸链霉素,每隔10分钟取一次样,这时时间要掌握好,取出水解的药品后,迅速加入铁试剂,这时溶液由碱性变成酸性,硫酸链霉素在酸性条件下不水解,故水解已经停止,所以加入铁试剂后放置的时间长短对吸光度基本无影响,但加铁试剂之前所放置的时间则对吸光度有影响.图1中部分点稍微偏离直线,导致线性不够好,这是由于操作时间长短把握不好所致,所以每隔10min取样加入铁试剂应该要严格控制,并且动作要迅速.还有另一个原因可能是硫酸链霉素与NaOH溶液混合后没被摇匀,导致反应不够完全,部分点落在线性关系以下.3. 在50℃条件下水解,组员严格控制每10min记录一次数据,硫酸链霉素与NaOH溶液混合后摇匀.因而50℃条件下得到的线性关系比较好.4.实验要求提出使用的50ml的磨口瓶为什么要事先干燥,但实际实验证明,即使磨口瓶内存在少量的水珠,对实验结果影响不大,所以磨口瓶不必吹干亦可.5.链霉素完全水解的吸光度结果是一致的,所以40℃、50℃条件下只需进行一次完全水解即可,完全水解在沸水浴中进行,加热过程不能完全密封,溶液变成浅黄色透明溶液则说明完全水解为麦芽酚,仔细闻会有麦芽酚的甜味.6.在进行0.2mol/L与2mol/LNaOH的对比实验时,碱浓度越高,水解程度越大,吸光度也越大.所以在常态下的有效期远大于在碱性条件下的有效期.八、思考题1. 使用的50ml的磨口瓶为什么要事先干燥？答：因为该实验测定的分光光度值与麦芽酚的浓度成正比,如果磨口瓶事先没有干燥好,则测定的分光光度值会偏小,影响实验结果.2. 取样分析时,为什么要先加入铁试剂和硫酸溶液,然后对反应液进行比色分析？答：实验中铁试剂与硫酸溶液是混合配制使用的,因为硫酸可以防止铁离子的水解.而本实验硫酸的酸性对硫酸链霉素水溶液有稳定性作用,我们实验所测的时间是硫酸链霉素水溶液水解的时间,如果不先加入铁试剂与硫酸的混合溶液,体系还是呈碱性,移取反应液后还是会反应的,所以记录的时间并不是硫酸链霉素水溶液停止水解的时间.另外,铁试剂与水解产生的麦芽酚迅速发生络合作用.[参考文献][1].何广平,南俊民,孙艳辉等编著.物理化学实验.化工工业,2007.12[2].傅献彩,沈文霞,姚天扬,侯文华编.物理化学〔第五版〕下册.高等教育,2006.1。
加速法测定药物的有效期
实验四：加速实验法测定药物的有效期实验学时：4实验类型：综合实验要求：分光度计法测定药物有效期一、实验目的1. 应用化学动力学的原理和方法，采用加速实验法测量不同温度下药物的反应速率，根据阿伦尼乌斯公式，计算药物在常温下的有效期。
2. 掌握分光光度计的测量原理及应用。
二、实验内容1. 加速法测定不同温度下药物反应速率。
2. 根据动力学方法计算药物在常温下的有效期。
三、实验原理、方法和手段四环素在酸性溶液中（PH＜6），特别是在加热情况下易产生脱水四环素。
四环素脱水四环素在脱水四环素分子中，由于共轭双键的数目增多，因此其色泽加深，对光的吸收程度也较大。
脱水四环素在445nm处有最大吸收。
四环素在酸性溶液中变成脱水四环素的反应，在一定时间范围内属于一级反应。
生成的脱水四环素在酸性溶液呈橙黄色，其吸光度A与脱水四环素的浓度呈函数关系。
利用颜色反应可以测定四环素在酸性溶液中变成脱水四环素的动力学性质。
按一级反应动力学方程式：0ln c kt c(1)则01ln c kt c(2) 式中：c 0为t ＝0时反应物的浓度，mol.L -1c 为反应到时间t 时反应物的浓度，mol.L -1设x 为经过t 时间反应物消耗掉的浓度，因此，有c ＝c 0－x ，带入式(2)可得：lnc xktc(3)在酸性条件下，测定溶液吸光度的变化，用A 表示四环素完全脱水变成脱水四环素的旋光度，tA 代表在时间t 时部分四环素变成脱水四环素的吸光度。
则公式中可用A 代替c 0，()t AA 代替（c 0－x ），即 lntA A ktA(4)根据以上原理，可用分光光度计测定反应生成物的浓度变化，并计算反应的速率常数k 。
实验可在不同温度下进行，测得不同温度下的速率常数k 值。
依据阿伦尼乌斯公式，ln k 对1/T 作图，得一直线，将直线外推25℃（即129815.K处）即可得到该温度时的速率常数k 值。
据公式：092501054..t k (5) 可计算出药物的有效期 四、实验组织运行要求根据实验室可以提供的实验仪器条件，有两种方式组织实验。
加速实验法测定阿司匹林药物有效期
加速实验法测定阿司匹林药物有效期张彩云;董前年;张传洋;吴鸿飞;倪佳;李全;鲁传华【期刊名称】《化学教育》【年(卷),期】2015(036)012【摘要】在加速实验法测定阿司匹林药物有效期化学动力学综合实验中,以阿司匹林水溶液为研究对象,采用双波长紫外分光光度法消除水解产物的干扰以进行阿司匹林含量测定.实验结果表明选择275 nm与316 nm 2个波长处的吸光值差可消除水杨酸对阿司匹林含量测定的干扰,方法简便,结果合理.【总页数】3页(P32-34)【作者】张彩云;董前年;张传洋;吴鸿飞;倪佳;李全;鲁传华【作者单位】安徽中医药大学合肥 230031;安徽省中医药科学院合肥 230038;安徽中医药大学合肥 230031;安徽省中医药科学院合肥 230038;安徽中医药大学合肥 230031;安徽省中医药科学院合肥 230038;安徽中医药大学合肥 230031;安徽省中医药科学院合肥 230038;安徽中医药大学合肥 230031;安徽省中医药科学院合肥 230038;安徽中医药大学合肥 230031;安徽省中医药科学院合肥 230038;安徽中医药大学合肥 230031;安徽省中医药科学院合肥 230038【正文语种】中文【相关文献】1.医疗器械加速老化实验确定有效期的基本原理和方法 [J], 王春仁;许伟2.药剂学药物有效期预测及稳定性实验改革及体会 [J], 王秀鑫;许维恒;朱张超;朱占洲;陈建明3.药物有效期预测及稳定性影响因素实验设计 [J], 陈建明;邓莉;王秀鑫;黄硕;高保安;钟延强;鲁莹;丁雪鹰4.药物分析课程两步滴定法测定阿司匹林含量实验教学探究 [J], 丁世环;张娇5.加速法测定药物有效期的虚拟仪器系统设计与应用 [J], 张红燕;朱一昆;龚勋;吴其俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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药物有效期的测定
学生姓名： 学号： 专业： 化学师范 班级：2010级化学3班 指导老师： 合作者：
室温：24.9℃ 大气压: 1018.5hPa
【实验目的】
一、了解药物水解反应的特征；
二、 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
【实验原理】
链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与
硫酸成的盐，分子式为：2139712224C H N O 3H SO ∙（）， 它在临床上用于治疗各种结核病，
本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。
硫酸链霉素水溶液在pH4.0--4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：
21397122242C H N O 3H SO H O ∙++（）麦芽酚硫酸链霉素其他降解物→
该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程：
()00lg C x k / 2.303t lgC -=-+
式中C 0：酸链霉素水溶液的初浓度；x ：时刻链霉素水解掉的浓度；t ：时间，以分为单位；k ：水解反应速度常数。
若以lg(C 0-x)对t 作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k 。
硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。
由于硫酸链霉素水溶液的初始C 0正比于全部水解后
产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝ E∞；在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应于该时刻测得的消光值Et成正比，即x ∝ E t，将上述关系代入到速度方程中得：
lg(E∞—E t)=（-k/2.303）t+ lgE∞
可见通过测定不同时刻t的消光值Et，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E∞—E t) 对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。
药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。
t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k
【实验仪器与试剂】
一、实验仪器
VIS-7220N分光光度计 1台；恒温槽装置 1套；磨口锥形瓶 100ml 2个；
移液管 20ml 1支；磨口锥形瓶 50ml 5个；吸量管 5ml 3支；量筒 50ml 1个；吸量管 1ml 1支；大烧杯；电热炉；秒表 1只；
二、实验试剂
硫酸链霉素； 2.0mol/L氢氧化钠溶液；20g/L铁试剂（加硫酸）
【实验步骤】
1.调整超级恒温槽的温度为40+0.2℃。
2. 称取1g硫酸链霉素，用250mL容量瓶配制0.4％的硫酸链霉素溶液。
3. 用量筒去50ml约0.4%的硫酸链霉素溶液置于100ml的磨口瓶中，并将锥形瓶放于40℃的恒温槽中，用刻度吸量管吸取2.0mol/L的氢氧化钠溶液0.5ml,迅速加入硫酸链霉素溶液中，当碱量加入至一半时，打开秒表，开始记录时间。
4. 取5个干燥的50ml 磨口锥形瓶，编好号，用移液管准确加入20ml 20g/L 铁试剂（加硫酸）每隔10分钟，准确取反应液5ml 于上述锥形瓶中，摇匀呈紫红色，放置5分钟，而后在波长为520nm 用722型分光光度计测定消光值Et ，记录实验数据。
5. 最后将剩余反应液放入沸水浴中10分钟，然后放至室温再吸收2.5ml 反应液于干燥的50ml 磨口锥形瓶中，另外加入2.5ml 蒸馏水，再加入20ml 20g/L 铁试剂（加硫酸），摇匀至紫红色，测其消光值乘2后即为全部水解时的消光值 E ∞。
6. 调节恒温槽，升温至50℃，按上述操作每隔5分钟取样分析一次，共测5次为止，记录实验数据。
【实验数据处理】 一、40℃硫酸链霉素的水解
表1 40℃硫酸链霉素水解消光值
（完全水解：浅黄色澄清溶液，有麦芽香味） 根据上表，以lg()t E E ∞-对t 作图，得到图1
图1
由图1可得，直线斜率m 0.001682.303
k
=-
=-,则其反应速率k=3.87×10-3
说明在40℃ ，2mol/LNaOH 条件下，硫酸链霉素的反应速率k=3.87×10-3
，药物有效期
t 0.9=0.105/k=27.1(min)
二、50℃硫酸链霉素的水解
表2 50℃硫酸链霉素水解消光值
根据上表，以lg()t E E ∞-对t 作图，得到图2
图2
由图2可得，直线斜率m 0.005122.303
k
=-
=-,则其反应速率k=0.0118， 说明在50℃ ，2mol/LNaOH 条件下，硫酸链霉素的反应速率k=0.0118，药物有效期
t 0.9=0.105/k=8.90(min)
三、Arrhenius 公式的应用
由由速率常数与温度的关系，符合Arrhenius 经验式， Ea/RT
k Ae
-=，取对数则得到
lnk Ea /RT+lnA =- ，以lnk 对1/T 作图，得到一条直线，如图3
图3
由图3可得直线的斜率a
m 12333.333E R
=-
=-，则反应的活化能Ea=102.539kJ.mol -1,
；当温度为25℃ 即298K 时，代入lnk 12333.3331/+33.79333T =-⨯
得到45.0410k -=⨯，则对应药物的有效期 t 0.9=0.105/k=208(min)
故在25℃ ，2mol/LNaOH 条件下，硫酸链霉素的反应速率4
5.0410k -=⨯，药物有效期为208min 。
7 实验讨论
本实验利用硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物的原理，采用可见光分光光度法跟踪测定硫酸链霉素的含量。
当使用可见光分光光度法时，需要选择合适的测定波长。
即取一定浓度的已显色的硫酸链霉素溶液，以去离子水为空白对照，在400—760nm 波长范围内扫描，将吸光度最大对应的波长作为实验的最佳测定波长。
本次实验的不足就是没有进行测定波长的选择探究。
在实验中铁试剂与硫酸溶液是混合配制使用的，其好处在于硫酸可以防止铁离子的水解。
而本实验硫酸的酸性对硫酸链霉素水溶液有稳定性作用，故在每次加入反应溶液前就已经把铁试剂与硫酸的混合溶液提前置于小锥形瓶中，移取、加入反应液后，作为催化剂的氢
氧化钠被硫酸中和后体系呈酸性，而在酸性条件下硫酸链霉素水溶液则停止水解。
因此，硫酸链霉素水溶液停止水解的时间就是加反应液时记录的时间，而不是测吸光度时对应的时间。
本次实验得到的两个lg()t E E ∞-—t 曲线图，线性较好。
要得到较好的线性，需要做好几点：首先，实验各步中溶液需要充分摇匀，包括配制的硫酸链霉素溶液一定要充分摇匀才能用于实验，往硫酸链霉素溶液加入氢氧化钠溶液后也要摇匀，往铁试剂与硫酸的混合溶液加入反应液后也要摇匀；再者，要按照分光光度仪的正确使用步骤进行操作，特别测定波长的选定不能忽略；还有，要做好恒温槽的恒温工作。
在实验过程中，由于无法每次都顺利地以较快的速度取好反应液，因此在实验时间记录这一步会造成一定误差。
硫酸链霉素完全水解的吸光度结果是一致的，所以40℃、50℃条件下只需进行一次完全水解即刻。
硫酸链霉素完全水解可在沸水浴中进行，注意加热过程不可以完全密封，溶液变成浅黄色透明溶液则说明完全水解为麦芽酚，可闻到麦芽香味。
本实验通过加入2mol/LNaOH 和恒温加热的形式提供非常态条件来测定药物的有效期，得知在碱性条件、25℃时，药物有效期为208min （非常态下的药品有效期）。
经查阅，西德对药品有效期测定的具体做法是：将药品置室温或35℃ ,进行6个月试验,若药品质量稳定, 有效期可定为不超过二年。
在同样温度要求下放置24个月, 若二批药品的试验结果都稳定, 有效期一般可定为三年以上。
除了本实验采用分光光度法以外，还可以采用红外光谱法或者测旋光度的方法间接测药物有效期。
【参考文献】
[1] 潘莉,岳晓燕,卢登华.硫酸链霉素滴鼻液的含量测定及有效期确定[J].中国药业，2008，17（17）:22-23.
[2] 王建华.测定药物有效期的药剂学讨论[J].世界临床药学，1982,02:24-26.
[3]魏丽娟等. 紫外分光光度法测定硫酸链霉素的含量[J]. 中国兽药杂志, 2005, 39(4): 18—20。