药剂学-液体制剂第六章- 乳剂

液滴 大小 外观
液滴大小与乳剂外观的关系 0.050.1-1m ＞ 1m 大滴
0.1m
＜0.05m
可分辨 的两相
白色乳 状液
蓝白色 乳状液
灰色半 透明液
透明液
（三）乳剂的特点
① 液滴的分散度大ー吸收快、药效好，生物利 用度高； ② 油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便； ③ O/W型乳剂—可掩盖不良味道； ④ 外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激； ⑤ 静脉注射乳剂ー体内分布快、药效高，具有靶向 性。静脉营养乳剂是高能营养输液的重要组成部分。
复乳的特点

①复乳具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地控制药物 的扩散速率； ②复乳在体内具有淋巴系统的定向作用，可选择分布于肝、肺、 肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中； ③复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为良好的靶 向给药系统；
④复乳可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物的稳定性；
乳化剂溶解度也影响乳剂形成：易溶于水的乳化剂有助于形成 O/W型，易溶于油的乳化剂有助于形成W/O型
四、影响乳剂类型的主要因素
2、相体积比
油、水两相的容积比简称为相体积比(phase volume ratio)。
相体积比在40%～60%之间比较稳定。 相体积比＜25%乳滴容易分层，分散相的体积超 过60%时，乳滴之间的距离很近，乳滴易发生合 并或引起转相。
（二）絮凝
乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀
乳剂现象。——可逆聚集现象，乳剂合并的前奏。
絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂
2. 天然乳化剂
天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化液有较强的 稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐剂。 (1)阿拉伯胶(acacia gum) ： 为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于乳化植物油、 挥发油形成O/W型乳剂，作为内服乳剂的乳化剂，常用浓度为 5%～15%。 在pH4～10范围内乳液较稳定，单用时易分层，常与西黄蓍胶、 果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶，易使其酸败，故用前 应在80℃加热30min以破坏之。
四、影响乳剂类型的主要因素
乳剂的类型：O/W、W/O、W/O/W、O/W/O。 决定乳剂的类型的因素： ①最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLB； ②其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法。 1、乳化剂的分子结构和性质 乳化剂亲水、亲油性是决定乳化剂类型主要因素：亲水性大， 形成O/W型，亲油性大，形成W/O型
⑵西黄蓍胶(tragacanth)：
O/W型乳化剂，其水溶液具有较高的粘度； pH值5时，溶液粘度最大，乳化能力较差，常与阿拉伯胶混合 使用，增加乳剂的粘度以免分层。 ⑶明胶(gelatin) O/W型乳化剂，用量为油量的1%～2%，明胶为两性化合物，易 受溶液pH值及电解质的影响产生凝聚作用；


磷脂易氧化水解，需加抗氧剂，还应加防腐剂。
系由羊毛脂皂化分离而得，其主要成分为羊毛醇，具有吸水 性，为W/O型乳化剂。 白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维 素钠等均为弱的O/W型乳化剂，多与阿拉伯胶合用起稳定剂作 用。
(6)胆固醇
(7)其它
3. 固体微粒乳化剂
这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，乳化时吸附于 油-水界面，能形成固体微粒乳化膜，形成乳剂，防止分 散液滴彼此接触合并，且不受电解质影响，和非离子表 面活性剂合用效果更好。
具有较强的乳化能力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜； 有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，可以口服、外用或注射给药； 受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等； 稳定性好。
上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。
（二）乳化剂的种类

1. 表面活性剂类乳化剂
2. 天然高分子乳化剂
根据乳滴的大小分类：普通乳、亚微乳、纳米乳
根据结构分类
基本型
复合型
O/W 内相 外相 水包油
W/O
W/O/W
O/W/O
水相 油相 内相 外相 内水相 外水相 内油相 外油相 油包水 水包油包水 油包水包油
O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别
O/W型乳剂 外观 稀释 乳白色 可用水稀释
W/O型乳剂 接近油的颜色 可用油稀释

O/W型乳剂：接触角<90，易被水润湿，Mg(OH)2、 AL(OH)3、SiO2、皂土等 W/O 型乳剂：接触角>90，易被油润湿， Ca(OH)2、 Zn(OH)2、硬脂酸镁等，

4.辅助乳化剂
辅助乳化剂(auxilialy emulsifying agents) ：指与乳化剂 合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。 辅助乳化剂的乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂 的黏度，并能增强乳化膜的强度、防止乳滴合并。 (1)增加水相粘度的辅助乳化剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素 钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、 黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶原(collagagen)、皂土等。 (2)增加油相粘度的辅助乳化剂：鲸蜡、蜂蜡、单硬脂酸甘油 酯、硬脂酸、硬脂醇。
二、乳化剂
乳化剂：除水相、油相外，加入的可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三 种物质。 乳化剂的作用： 降低表面张力，有利于形成乳滴、增加新生界面，使乳剂保持一定的分 散度和稳定性。 乳剂制备过程中不必消耗更大的能量，用简单的振摇或搅拌的方法就能 制成稳定的乳剂。 乳化剂的基本要求
药
剂
学
（Pharmaceutics）
§ 7. 乳剂
一、概 述

分散介质、外 相、连续相 (external phase)
定义：乳剂(emulsions)，又称乳浊液，系指 互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液 滴状态分散在另一相液体中形成的非均相液体 分散体系。

特征：热力学不稳定体系(聚集)
导电性
水溶性染料 油溶性染料 滤纸润湿法
导电
外相染色 内相染色 液滴迅速铺展、 中心留有油滴
不导电或 几乎不导电 内相染色
外相染色 不能铺展
复乳（multiple emulsions） 复合型乳剂 (multiple emulsion) ：简称复乳，也叫二级乳， 是由O/W或W/O的初乳（一级乳）作为分散相进一步乳化形成的 以 油 为 连 续 相 的 乳 剂 （ O/W/O ） 或 以 水 为 连 续 相 的 乳 剂 （W/O/W）。粒径一般在50μm以下。
使用时需加防腐剂，常与阿拉伯胶合用。
(4)杏树胶 为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为2%～4%， 乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品。
(5)卵黄： 含7%卵磷脂，易成O/W型乳剂，常用量1%～3%，为内服或外用 制剂的良好乳化剂； 精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合用，效果更好，常 用于制备静脉脂肪乳。
3. 固体微粒乳化剂

4. 辅助乳化剂
1. 表面活性剂类乳化剂
（1）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂）
O/W型：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙
（2）非离子型表面活性剂


W/O型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、脂肪酸山 梨坦Span（20，40，60，80） O/W型：单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚山梨 酯Tween （20，40，60，80）、聚氧乙烯脂肪酸酯类 Myrij（45，49，52）和Brij（30，35）、聚氧乙烯聚 氧丙烯共聚物类Poloxamer 188/Pluronic F68
和动力学不稳定体系(沉降或漂浮)
分散相、内相 或非连续相 （dispersed phase)
（1）乳剂的基本组成
缺一 不可
水相 water phase（W）—水或水溶液；
油相oil phase（O）—与水不相混溶的有机液体 乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂
（2）乳剂的类型
根据结构分类: O/W、O/W、W/O/WO/W/O
W1/O/W2 依次称为内水相、油相、外水相，内外水相的组成可 以 相 同 ， 若 W1=W2 ， 叫 二 组 分 二 级 乳 ， 可 用 W/O/W 表 示 ； 若 W1≠W2 则称为三组分二级乳。目前研究较多的是 W/O/W 型复乳， 其中的W/O液滴称为复乳滴。 复乳可以口服也可以注射，通常外水相的 W/O/W 型复乳可用于 肌内注射或静脉注射，外油相的 O/W/O型复乳只可用于肌内、 皮下或腹腔注射。
②多分子化膜

亲水性高分子化合物作乳化剂时，被吸附于油滴的 表面形成多分子乳化膜。 高分子化合物被吸附在油滴表面时，并不能有效地 降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳化膜，就 像在油滴周围包了一层衣，能有效地阻碍油滴的合 并。 高分子化合物不仅阻止乳滴合并，还可增加连续相 的粘度，使乳剂更稳定，如明胶、阿拉伯胶等。
五、乳剂的稳定性
Creaming flocculation Phase inversion
分层
絮 凝
转 相
合并与 破裂 酸 败
acidification
emulsion
（一）分层
放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象，也叫乳析。
分层的主要原因：分散相与分散介质密度差（由重力产生）
分层特点
轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态
①单分子乳化膜
表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律地 定向排列，形成单分子乳化膜，明显降低了表面张 力，防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。 离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜 是离子化的，由于同种电荷相互排斥使乳剂更加稳 定。 非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化 膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电使乳剂更 加稳定。
⑤复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。