变更控制管理规程1
变更控制标准管理规程
目的：制定公司变更评价和控制的程序，确保任何变更处于受控制状态；严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更，维护产品的质量、安全和功效。
应用范围：原辅料变更及供应商的变更；处方变更；质量标准的变更；检验方法的变更；有效期、复检日期，贮存条件或稳定性方案的变更；清洁和消毒方法的变更；厂房、设备与设施的变更；工艺变更；包材和标签的变更；其他涉及生产过程的变更。
责任者：质量部、生产部、储运部内容1 变更的等级根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间体）的影响程度，变更可分为重大变更、一般变更、微小变更。
1.1 微小变更此类变更对产品质量没有影响，不需要进行相关研究和验证，只要能提供充分的合理文件和科学数据做支持并记录在案即可。
根据客户要求通知备案的还需报告给客户。
微小变更主要包括但不限于下述内容：生产工艺过程中检测项目的增加；修改非关键原料的分析方法；缩小参数限度；实验过程微小变更；设备备件的更换；产品标签及外包材的变更；其他不涉及产品质量安全的生产过程中参数的轻微调整。
1.2 一般变更此类变更对产品的质量、性能、生产技术水平可能产生的影响小，法规和客户要求通知备案的还需报告给客户和药监管理部门备案，可能需要进行相关研究和验证，并需要提供充分的合理性文件和科学数据做支持。
一般主要包括但不限于下述内容：关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；非关键工艺条件和参数的变更；工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间体检验方法；产品的仓储条件及运送方法等的变更；原材料、中间体、成品以及过程分析的分析装置的变更；公司机构和人员的变化；物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代；其他对产品的质量、性能、生产技术水平产生一般影响的变更。
1.3 重大变更需要将准备变更的文件报相关监管部门及客户批准，经客户和监管部门批准后方可实施。
这类变更影响产品质量较大需要严格控制，法规和客户也要求进行申报和批准。
变更控制标准管理规程
文件名称变更控制标准管理规程编制依据《药品生产质量管理规范》98版文件编号SMP-ZL 页次第1 页共3页起草人审核人批准人起草日期审核日期批准日期颁发部门质量部分发份数13份实施日期分发部门质量副总、生产总监、质量部QA、QC、物控部、行政人事部、客服部、生产部、采购办、设备办、固体车间、水针车间、口服液车间目的：对所有与生产质量有关的变更进行评估和管理。
范围：适用于所有需要进行变更的活动或过程。
责任人：各部门有提出变更的权利；QA有对变更进行审核的权利；总经理或质量副总负责相应职责范围内变更的批准。
内容：1．变更内容1.1《药品生产许可证》企业负责人、生产范围、生产地址等的变更；1.2 质量受权人和生产负责人的变更；1.3厂房设施、关键生产设备的变更；1.4原辅料、内包材的供应商变更；1.5变更药品处方中辅料用量；1.6变更药品制剂的生产工艺；1.7变更药品包装规格；1.8变更药品有效期；1.9文件的变更；1.10其他变更：除上述以外的变更。
2．变更分类2.1对于具体变更的内容，应根据性质、范围、对产品质量潜在影响的程度进行分类。
2.1.1 Ⅰ类变更：属于微小变更，指对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响。
2.1.2 Ⅱ类变更：属于中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。
2.1.3 Ⅲ类变更：属于较大变更，需要通过一系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。
3．变更控制流程3.1《药品生产许可证》企业负责人、生产范围、生产地址等的变更由QA按照现行《药品生产监督管理办法》有关要求向省级药品监督管理局安监处提出变更申请，由其予以批准。
3.2质量受权人和生产负责人的变更由QA向省、市、县药品监督管理部门办理变更备案。
3.3厂房设施、关键生产设备的变更必须由生产部设备办填写《变更申请审批表》，由质量部组织相关部门人员对变更对产品质量可能带来的风险或不利影响进行评估后，由总经理决定是否批准变更。
制药公司变更控制管理规程
1．目的：成立变更控制程序管理文件，明确变更的申请、评估、批准、通知、实施及跟踪、验证的进程，使任何符合本规程的变更都在受控状态，确保产品的质量和安全。
2．范围本控制程序适用于公司所有制剂生产与GMP活动相关的符合计划性改变，包括厂房设施、公用系统、物料、生产工艺、控制标准及检测方式、生产设备及设备设施的关键部件等的改变。
本控制程序不适用于以下内容的变更组织机构或人员的转变；质量保证体系等同或升级的转变；一些计划如验证主计划的转变；等同替换：如相同功能部件的改换；仪器、设备原厂原型号备件的改换；一些软件版本的更新；程序或文件模板的变更本控制程序一样适用于临时性变更。
对于临时性变更，简述如下：为纠正误差或其它特殊原因引发的变更（变更只对一段时刻或若干批次有效），各部门主管以上人员有权在其所负责的领域内有限度地实施临时性变更，并应有相应记录。
临时变更如计划性变更一样需经评审及批准，如最终评估以为该临时性变更对产品质量无负面影响，方可放行所涉及批次的产品，必要时应在销售之前通知客户，符合与客户之间质量协议的要求。
临时性变更时限不超过120天，其它规定需参见相应的规程，例如《误差处置程序》。
3.职责：车间主任、QC主管提出变更，取得批准后负责实施；生产技术部、质量管理部、设备工程部一路对变更进行评估和指导、落实变更实施；质量受权人对变更实施批准并发出变更通知；质量管理部QA对变更进行检查和监督。
4.依据：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。
5.规程术语5.1.1变更：任何对己确定的产品、工艺、工艺环境（或场所）、物料、设施、设备、标准、查验方式、GMP文件、运算机系统等各项内容的修转业为；它有可能定性或定量地影响产品组成、质量、外观、功能或稳固性。
变更一般是计划性的，批准后将长期实施。
5.1.2 临时性变更：指仅适用于某一段时刻或某几批产品的变更；临时性变更通常发生在当碰到非预期的误差时所采取的应急办法或纠偏办法；临时性变更一样需要申请、评估和批准。
变更控制管理规程
【目的】规范实施变更的申请和批准程序，确保所有可能影响产品质量的变更处于受控状态，将变更带来的潜在影响控制在可接受的程度，保证产品质量，并确保持续改进得到了有效执行，以及维持已验证过的状态和保持法规的符合性。
【范围】适用于生产过程和质量相关的任何变更，如：关键人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备（包括计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。
【职责】1变更申请部门1.1负责提出变更申请，提供变更申请所需的支持性材料；1.2对变更提出初步评估意见；1.3变更批准后，按照变更计划进行变更的实施；1.4根据本部门实际情况，对变更前后效果进行评估。
2质量保证部指定专人负责变更控制，负责对变更进行分类，组织相关部门对变更进行评估，对变更过程的文件和变更结果进行检查和追踪，负责将变更相关资料归档。
3研发部向药监部门提交变更项目的申报资料并跟踪审批/备案进度。
4质量管理负责人批准所有与质量有关的变更。
5人力资源部组织关键岗位人员变更的评估、管理和控制。
6各职能部门配合变更申请和主管部门进行变更的评估、控制与管理。
【内容】1定义变更：为改进的目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。
2变更控制的范围2.1企业关键岗位人员：应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。
2.2文件变更：按《文件管理规程》执行。
2.3质量控制系统：物料和产品的质量标准改变、试验条件改变、检验方法改变等。
2.4厂房设施和设备系统：厂房平面布置、水系统、空调系统、管路系统、设备位置调整、设备改造、设备更换、变更关键设备部件（指影响到工艺参数的设备部件）、计算机软件及与药品直接接触的介质的变更等。
2.5物料系统：物料的变更、供应商的变更（参见《供应商管理规程》）、药品贮存发运条件、有效期改变。
2.6生产系统：工艺配方（如增加或去除原辅料，变更原辅料的数量等）、工艺参数（如温度、pH、时间、压力变更等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次序变动等）、批量改变（如生产批量的增加或减少）等。
变更控制管理规程
目 的：建立变更控制系统，防止在生产管理过程中的随意变更，防止变更对产品质量产生不利影响，确保持续改进得到及时有效的执行，保证产品质量的持 续稳定，保证变更不会引发不期望的后果，便于产品质量追溯。
适用范围：适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、文件、相关责任人、物料供应商、被委托加工企业、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。
职 责：公司法人或董事会为I 类变更的审批；质量管理部负责对其它变更的评估、审批及所有文档保存。
内 容：1．变更控制的定义：为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程中某项 内容的更改，并对其更改的过程和结果进行的控制，是最重要的质量管理系统之贯穿药品生产的整个生命周期，与企业内各管理系统紧密的联系。
2．变更控制原则：2.1 对所有影响产品质量的变更均应遵照变更控制系统进行评估和管理。
需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
2.2 质量管理部门应当指定人员负责与产品质量有关的变更的控制。
2.3 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。
2.4 判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学的依据。
2.5 与产品质量、生产、管理有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定文件编号页 码 共4页 第1页文件名称 变更控制管理规程版 次 00制订人 制订日期 审核人 审核日期 批准人批准日期 颁发部门 GMP 办公室颁发日期 执行部门质管部、供应部、生产部、工程部生效日期分发部门：GMP 办公室、质管部、供应部、生产部、工程部取 代：文件编号页码共4页第2页文件名称变更控制管理规程版次00实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。
变更实施应当有完整的记录。
2.6 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。
变更控制管理规程
分发部门:1・目的为了规范变更申请、审核、批准及评估程序，确保任何变更处于受控状态，严格管理任何与产品质量和生产条件有关的任何变更，确保产品质量管理的安全、有效。
2.责任名称：编号：共13页变更控制管理规程第2页3.范围适用于GMP体系内所有影响产品质量的变更。
包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件、关键人员变更的申请、评估、审核、批准和实施。
4.内容4.1定义4.2变更分类4.2.1根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间产品）的影响程度以及对产品的安全性、有效性和质量可控性的影响程度，将变更分为重大变更、中等变更和微小变更。
4.2.2根据变更是否影响注册，变更分为涉及注册的变更和不涉及注册的变更。
4.2.3根据变更的时限，变更分为永久变更和临时变更。
4.3变更清单为了方便对变更进行定义和参照对比，对重大变更、中等变更和微小变更分别予以举例说明，具体的案例清单（详见附表一）包括但不限于表中的例子。
4.4变更控制实施的原则4.4.1当一个变更涉及多个变更时，以第一个变更为主变更，当无法界定哪个变更属于第一个变更时，以变更等级最高的变更或涵盖范围最广的变更为第一个变更。
在变更的申请中，写明相关的其他变更项目，主变更和子变更按照变更控制的编号原则发放变更控制号，在主变更得到批准后，涉及的子变更只需要进行变更等级的评估，确定是哪种等级的变更即可。
如果主变更没有得到批准，相应的子变更项目也视为没有被批准，子项目的变更需要继续进行的，需要重新申请。
子变更的变更方案，可以包含在主变更方案中，也可以单独起草子变更方案。
如果是单独起草子变更的方案的，应在主变更方案中注明子变更方案的方案号。
4.4.2当一个变更涉及到文件变更时，文件变更需要再进行单独的申请，进入文件的管理流程。
4.4.3对于关键设备的关键部位，如果使用同规格、同型号、同厂家的备件进行更换，不属于变更。
变更控制管理规程-
目的：规范变更控制管理，制定本规程。
范围：适用于变更的申请、实施及审批过程的管理。
职责：变更申请部门及人员、变更审核部门及人员、变更批准人员。
制定依据：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》。
文件内容：1.变更的定义：是指药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化，包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器和生产工艺等的改变。
2.变更程序：2.1变更申请的审批。
2.2变更的审批。
3.变更的分类：3.1较小变更：对产品质量影响较小变更。
3.1.1变更原料药生产工艺：3.1.1.1变更原料药合成工艺中所用试剂、起始原料来源，而不变其质量。
3.1.1.2提高试剂、起始原料、中间体的质量标准，包括增加质控项目、提高原有质控项目的限度要求；改用专属性、灵敏度更高的分析方法等。
3.1.2变更药品制剂的生产工艺：3.1.2.1制剂生产过程中增加新的质量控制方法或者制定更严格的质控限度，以更好的控制药品生产和保证药品质量。
3.1.2.2片剂、胶囊剂表面增加、删除或修改印字、标记等。
3.1.2.3制剂处方（辅料组成及用量）和制备工艺及质量标准没有改变，仅是外形（形状、尺寸）发生改变，如圆形片改为异形片等。
3.1.3变更药品规格和包装规格：片剂、胶囊剂药品包装中单剂量药品装量改变，此类改变应有助于临床用药的方便（药品适应症，临床用法用量等未发生改变，直接接触药品的包装材料和容器未发生变化）。
3.1.4变更药品的包装材料和容器（包装材料的类型和质量标准未发生改变或更严格）：3.1.4.1变更非无菌包装容器或包装材料的供应商及生产厂家。
3.1.4.1.1非直接接触药品包装容器和包装材料供应商及生产厂家变更。
3.1.4.1.2直接接触药品包装容器和包装材料供应商及生产厂家变更。
3.1.4.2变更非无菌固体制剂/原料药包装容器的大小或/及形状。
公司变更控制管理规程
1、变更管理制度1、目的1.1制定公司变更评价和控制的程序,确保任何变更处于受控制状态；1.2严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更,维护产品的质量、安全和功效;2、范围适用于本公司产品生产和质量管理全过程的变更管理,变更主要包括以下方面：原辅料、供应商、包装材料、包装规格、标签、质量标准、质量规格、分析方法、操作规程、文件、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺及其他涉及生产过程和质量管理的变更,变更控制内容包括变更的申请、评估、审核、批准和实施;3、职责3.1变更申请部门（1）向主管部门提出变更申请,包括提供变更申请所需的支持性材料及相关的实施计划；（2）对已经批准的变更申请,负责变更前培训及实施变更；（3）变更实施后的跟踪；（4）将实施情况及收集到的相关数据书面报告给主管部门,并书面报送质量部归档;3.2变更所属系统主管部门（1）组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估；（2）填写评价报告；（3）变更项目的审核；（4）变更批准后,监督执行部门进行变更的实施；（5）组织进行变更实施后的再评价;3.3质量管理部（1）指定质量管理员负责变更控制工作（2）界定变更分类；（3）参与变更的评估；（4）审核变更项目；（5）提供分析支持；（6）监督变更的实施过程及变更后的跟踪确认；（7）对变更效果进行评价；（8）及时反馈变更信息；（9）变更相关资料的归档保存;3.4主管质量、技术、生产、设备等的部门经理（1）参与重大变更的变更评估,进行相关工作的协调配合；（2）所管理部门变更的审核;3.5总经理负责变更的批准;3.6销售部门负责向产品销售客户提供变更的有关信息;变更工作似乎还没做完4、内容4.1变更的分类：根据药品管理相关法规的要求以及变更可能对生产工艺和产品安全性、有效性和质量稳定性产生的影响,对变更划分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四类,具体如下;是指不涉及注册,对产品质量没有影响,由公司自己控制,不需要经过药品监督管理部门备案或批准而直接进行的变更;如生产用容器规格的改变,不影响产品质量的包装材料的供应商的改变等;4.1.2 Ⅱ类变更是指对产品质量会产生影响,由公司自己控制,不需要经过药品监督管理部门备案或批准,可能需要通过相应研究验证工作来证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响的变更;如内部系统文件的变更,中间产品或待包装品检验方法的变更,关键监控点的变更,质量控制室样品常规处理方法的更换,色谱柱允许使用范围的更换,试剂或培养基生产商的改变,生产设备非关键零部件的改变不包括直接接触产品的部件材质等;4.1.3 Ⅲ类变更指需要通过相应的研究验证工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响,根据药品注册管理办法和其他相关法令要求,报药品监督管理部门备案的变更;如生产与质量的关键设备、设施的更换,原辅料的生产工艺或质量标准的改变,关键生产条件的变更,印刷类包装材料样式的变更,关键工序生产场地的变更等;4.1.4 Ⅳ类变更是指对中间产品或成品质量有较大影响的变更,需要通过系列的验证、研究、检验比对工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响;这类变更必须按照相关法规要求报药品监督管理部门批准;如生产工艺发生重大变更,直接接触产品的包装材料的变更, 生产许可证的变更如整个生产场地的变更,新增产品规格变更,在药品监督管理部门注册、备案的文件的变更等;4.2变更控制的管理所有变更均应按相应的管理标准和要求进行,防止对已验证的系统、设备、工艺、物料和方法进行未批准的自行变更;Ⅰ类变更发生部门填写变更申请计划表,确定了分类及编号后,由所属主管部门质量部变更控制管理员可一起参与实施评估、审核、经总经理批准,申请部门进行变更前培训,变更前准备工作,经批准后实施变更,完成变更后由主管部门负责人进行效果评价;申请部门完整填写好相关变更记录,提交至主管部门,主管部门采取每月备案的方式,将上一月发生的Ⅰ类变更进行汇总,一起提交至变更控制管理人员备案;Ⅱ类变更发生部门填写变更申请计划表,确定了分类及编号后,由所属主管部门组织相关人员进行评估审核,质量部变更控制管理员必须参加,变更申请批准后,申请部门根据评估、审核内容进行相应准备工作,批准后实施变更;应建立跟踪体系以保证变更按计划进行,变更后主管部门和质量部进行效果评价,以确认变更是否已达到预期的目的,最后相关文件已更新,人员已培训,后续的评估已进行并得出变更后的有效结论后,变更相关记录交变更控制管理员归档,变更方可关闭;Ⅲ类、Ⅳ类变更发生部门填写了变更申请计划表,确定了分类及编号后,应由主管部门负责人组织相关人员进行评估审核,质量变更控制管理人员必须参加,评估审核中应明确是否涉及注册,应根据药品注册管理办法和相关法规的要求,在启用变更前要到药品监督管理部门办理补充申请或备案;变更申请批准后的准备工作结束后,在已取得药品监督管理部门和备案件或批件及总经理批准后才能实施变更;变更实施应建立跟踪体系以保证变更按计划进行,变更后主管部门和质量部应进行效果评价,以确认变更是否已达到预期的目的,最后相关文件已更新,人员已培训,后续的评估已进行并得出变更的有效性结论后,变更相关记录交变更控制管理人员归档,变更方可关闭;除Ⅰ类变更可由主管部门负责人自行组织评估、审核、监督申请部门实施、评价,最后交变更控制管理人员备案外,其他三类变更按以下程序执行;变更的申请、申请评估及批准：（1）变更申请部门指派变更起草人对需要变更内容的资料进行收集整理,填写变更申请计划表,提交质量部变更控制管理人员;变更控制管理员根据本规程进行变更类别界定及变更编号及文件编号,将结果填写在变更申请计划表中并返回变更起草人;（2）由申请主管部门召集相关各部门经理/关键人员及变更控制管理员根据实际情况进行初步评估,填写变更申请计划表中相关内容,并将填好的表格交变更控制管理员审核;评估内容至少包含：对产品质量的影响对生产工艺的影响对法规、注册的影响（3）变更控制管理员接到表格后,根据变更内容的合法性和必要性以及各部门的意见进行审核,必要时召开相关部门会议,评估变更内容,确定变更对比试验、验证、额外检验、稳定性考察及是否需向药品监督管理部门备案批准工艺参数,关键设备,重要原料药产地、供应商变更需要进行对比试验和验证,结果填写在变更申请计划表,由质量部经理审核,交总经理最终批准,并将变更申请计划表复印件返回变更起草人;对不同意的变更,要详细说明情况;变更实施前的准备工作变更起草人接到已批准的变更申请计划表复印件后,对变更的实施进行相应的准备工作（1）新编或修订文件及培训：变更实施前,变更实施部门完成相关文件的编制和修订工作;变更实施部门完成对新编或修订的文件及变更实施的培训,为变更实施做好准备（2）药品监督管理部门备案、批准：对需要药品监督管理部门备案、批准的变更,变更控制管理员将资料按照要求整理完全交负责备案的相关人员,到药品监督管理部门进行备案、批准,并及时拿到相应的备案件或批件;（3）变更对比试验、验证的实施及审批对比试验实施：对比试验需至少进行三批,实施部门需汇总试验数据并写出试验总结和报告,内容至少包括变更前后的操作方法,收率、质量对比分析,必要时还需提供产品稳定性试验数据,以此作为最终批准变更前的数据支持;验证实施：对于批准验证的变更申请计划,由变更实施部门组织编写验证方案,经审核批准后实施验证;对验证的批产品和变更前的产品质量进行比较,比较产品杂质状况、残留溶剂、有关物质的检查、含量测定等是否等同、提高或降低,验证的结果要形成验证报告;变更对比试验结果评价及变更审批：实施部门完成对比实验或验证,主管部门组织对变更验证结果进行评价,明确变更对产品质量的影响,报主管部门负责人、质量管理部经理完成初审和复审;变更的批准各相关文件整理好后,由变更部门填写变更审批表,变更主管部门预审,再交付质量管理部经理审核,最后由总经理批准执行;变更的实施（1）变更经总经理批准后,主管部门组织相关部门实施变更;（2）变更控制管理员对各部门实施计划的实施、完成情况进行监督、追踪;（3）各部门完成计划后,应将完成情况书面报告质量部;变更实施后效果的评估（1）变更完成后的一个月内,所属主管部门组织完成对实施情况的再评价;（2）有无因此变更所导致的偏差或OOS;如有,确认是偶然误差还是新规程存在的某种缺陷,制订改进计划或提交CAPA处理;（3）变更控制管理员确认变更是否已经达到预期目的,以及对产品质量或质量体系所产生的影响,而未产生不良的后果;变更的编号管理为了便于对变更的控制管理,申请部门填写完变更申请计划表后,由变更控制管理员按照申请的先后顺序对变更进行编号,编号方式为：BG-年份-流水号,其中年份用四位数表示,流水号从001开始,例如：“BG-2017-001”表示2017年度发生的第一个变更;变更登记台帐所有变更均需要进行记录,变更实施部门、变更控制管理员均建立相应的“变更登记台帐”,以便于对变更进行统计、分析及追踪,变更记录均交给质量部归档;（1）当变更执行完毕,相关文件已被更新,相关人员培训到位,重要行动已完成,后续回顾、评估已进行,并得出变更的有效性结论后,变更方可关闭;（2）所有被批准实施或否决的变更文件,以及相关资料均由变更控制管理员专人负责归档;5、关联记录5.1变更管理程序流程图5.2变更申请计划表5.3变更对比实验评价报告5.4变更审批表5.5变更执行追踪表5.6变更登记台帐5.1变更管理程序流程图5.2变更申请计划表编号：5.3变更对比实验评价报告编号：5.4变更审批表编号：SOP-QA-012-01 RE04变更登记台账编号：。
变更控制管理规程
20 年 月 日 JSFZ-SMP/ZL-0049-00 新建质监部 公司各部门、总工程师 、生产质量受权人共页变更控制管理规程 批准人：颁布部门： 发送： 起草人： 年月日 编号：生效日期：题目： 年月日 年月日 审核人： 原编号： 页数：1 目的：建立一个变更控制系统，确保公司所有变更活动均可按标准程序进行实施，使所有影响产品质量的变更都得到评估和管理。
2 范围：变更控制的范围包括但不限于以下内容：2.1 新产品的上市和现有产品的撤市；2.2 厂房、设施和设备的变更；2.3 检验方法的变更，包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化。
对照品配备方法的变化，检验仪器型号的改变等；2.4 质量标准的变更；2.5 在药品监管部门注册、备案的技术文件的变更；2.6 生产工艺的变更；2.7 物料供应商的变更；2.8 直接接触药品的包装材料的变更；2.9 其他可能影响产品质量的变更,如清洁和消毒方法的变更、计算机系统的变更等；2.10 因文件、记录数量较多，涉及面较大，不在本规程中做详细规定，文件、记录的变更程序按《文件管理规程》，“文件、记录变更”项下所述进行。
3 职责3.1 总体职责：3.1.1 生产工艺变更由生产技术部提出；3.1.2 厂房、设施和设备的变更由工程技术部提出；3.1.3 检验方法的变更由质检部提出；3.1.4 质量标准的变更、在药品监管部门注册、备案的技术文件的变更由技术开发部提出。
3.2 各职能部门职责：3.2.1 技术开发部、生产技术部和生产车间负责提出对生产工艺的变更。
3.2.2 工程设备部、仓管、生产技术部和生产车间负责提出对厂房、设施与设备的变更。
3.2.3 质监部QC负责提出对分析方法等的变更，以及提供变更数据分析的支持依据。
3.2.4 供应部、生产技术部和生产车间负责提出对物料供应商的变更。
3.2.5 质监部QA负责审核工艺、原辅料、包材、包装和标签、设备设施、厂房等与产品质量有关的变更。
变更控制管理规程
1. 目的：规范变更处理程序，确保生产、质量处于受控状态。
2. 范围：适用于生产、质量、物料、厂房设施、设备的变更。
3. 责任：质管部、生技部、采供部、设备动力部、开发办公室、质检中心、车间。
4. 内容：4.1变更分类4.1.1 Ⅰ类变更：指需经国家食品药品监督管理局审批的变更。
Ⅰ类变更包括但不限于：（1）增加化学药品已有批准的适应症。
（2）变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径。
（3）变更药品规格。
（4）变更药品处方中已有药用要求的辅料。
（5）改变影响药品质量的生产工艺。
（6）修改药品注册标准。
（7）替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。
（8）注射剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容器。
（9）改变进口药品注册证的登记项目，如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等。
（10）改变进口药品的产地。
（11）进口药品在中国国内分包装。
4.2.2 Ⅱ类变更：指需经省级食品药品监督管理部门批准，国家食品药品监督管理局备案或进口药品由国家食品药品监督管理局直接备案的变更。
Ⅱ类变更包括但不限于：（12）改变国内药品生产企业名称。
（13）国内药品生产企业内部改变药品生产场地。
（14）变更直接接触药品的包装材料或者容器（除上述第8事项外）。
（15）改变国内生产药品的有效期。
（16）变更进口药品外观，但不改变药品标准的。
（17）根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改进口药品说明书。
（18）补充完善进口药品说明书安全性内容。
（19）按规定变更进口药品包装标签。
（20）改变进口药品注册代理机构。
4.2.3 Ⅲ类变更：需在省级食品药品监督管理部门备案的变更。
Ⅲ类变更包括但不限于：（21）根据国家药品标准或国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书。
（22）补充完善国内生产药品说明书安全性内容。
（23）按规定变更国内生产药品包装标签。
变更控制规程01
变更控制规程01目的建立变更控制管理规程，使变更工作有序进行，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录。
以确保产品适用于预定的用途。
范围适用于包括产品生产、质量控制过程中的所有变更。
责任质量保证部负责规程的制定，质量保证部部长负责审核，质量副总负责批准。
各部门负责本部门相关变更的发起、变更计划的起草，变更计划的实施。
质量保证部组织各相关部门召开质量分析会议，对变更的内容进行风险评估、审核。
质量受权人负责变更的批准。
内容1变更的定义2变更的分类：根据变更对生产工艺和产品质量的影响程序分为三类：I类：为次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。
II类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。
III类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和可控性没有产生负面影响。
I类变更：企业自已控制，不需要经药品监督管理部门备案或批准，包括但不限于：a文件变更；第1页共6页b中间产品检验标准或方法的变更；c关键监控点的变更；d实验室样品常规处理方法的变更；e色谱柱允许使用范围内的互换试剂或培养基供应商的改变；f试剂或培养基生产商的改变g生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）；h生产用容器规格的改变；i不影响药品质量的包装材料供应商的改变等；II类变更：企业根据《药品注册管理办法》和其他相关要求，报省级药品监督管理部门备案，如：关键生产条件的变更，印刷类包装材料样式的变更等a根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书；e改变国内生产药品制剂的原料药产地；f变更国内生产药品外观，但不改变药品标准的；III类变更：这类变更必须按照法规要求报药品监督管理部门批准a持有新药证书的药品生产企业申请该药品批准文号；b使用药品商品名称；c增加中药的功能主治、天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应证；d变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径；e变更药品规格；f变更药品处方中已有药用要求的辅料；g改变影响药品质量的生产工艺；h修改药品注册标准；i替代或减去国家药品标准中的毒性药材或处方濒危状态的药材；j申请药品组合包装；k新药的技术转让；第2页共6页l修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目；m改变国内药品生产企业名称；n国内药品生产企业内部改变药品生产场地；o变更直接接触药品的包装材料或者容器；p改变国内生产药品的有效期；3变更的范围a新产品上市；b现有产品的撤市；c厂房的变更；d设备、设施的变更；e检验方法的变更；f质量标准的变更；g在药品监督管理部门注册、备案的技术；h文件的变更；i生产工艺的变更；j物料供应商的变更；k直接接触药品的包装材料的变更；l文件记录的变更；m其它可能影响产品质量的变更；4变更备案的流程：4.1文件的变更按《文件系统管理规程》执行4.2其它变更的变更4.2.1对药品质量无影响的I类变更4.2.1.1变更的发起人提出变更申请；4.2.1.2经部门负责人批准后实施；4.2.1.3完成变更后由部门负责人组织相关人员包括使用部门负责人效果评价；4.2.1.4提出批准或不批准启用的意见，交质量保证部备案；4.2.1.5质量保证部部长进行备案确认。
变更控制管理规程
目的：为确保持续改进能得到及时有效的执行，高度保证变更不会引发不期望的后果。
范围：适用于所有与质量有关的变更。
责任者：相关部门负责人，以及与变更有关的人员。
内容：1定义1.1变更：指即将准备上市或已批准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。
包括原辅料、供应商、规格、检验方法、质量标准、设备设施、处方、工艺、操作规程、包装材料、标签、计算机软件、文件、清洗剂、生产场地、产品批量等的变更。
1.2 变更控制：对变更进行评估、审核、批准和跟踪确认的管理活动。
2变更的类型：根据变更对生产工艺和产品质量的影响程度，可分为重大变更、一般变更和微小变更。
2.1重大变更对产品的质量有较大影响的变更，需通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响，同时企业必须按照法规要求报药监部门批准后方可进行。
一般包括下列内容：2.1.1 主要工艺路线及原料、辅料成份（原辅料配比）的改变；2.1.2 使用的起始物料和关键原料的改变（包括关键供应商的变更）；2.1.3 生产设施和设备的改型；2.1.4 产品内包材的变更；2.1.5 关键工艺条件和参数的改变；2.1.6 关键原辅料、包装材料、中间产品、待包装品及成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改；2.1.7 产品质量标准的变更；2.1.8 产品有效期的变更；2.1.9 厂房或生产地址的变更（生产工艺不发生变化）；2.1.10 其他对中间产品、待包装品及成品质量有较大影响的变更。
2.2 一般变更：指对中间产品或成品的质量、性能、生产技术水平没有影响或影响微小的变更。
必要时，应根据风险评估的结果对变更进行相关的同步验证。
一般变更主要包括但不限于下述内容：2.2.1 关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；2.2.2 非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等；2.2.3 工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间产品及待包装品的检验方法；2.2.4 标签等外包装材料的变更；2.2.5 印刷类包装材料样式的变更2.2.6 生产辅助设备（动力供应、计量器械）的变更；2.2.7 生产及质量管理用的计算机软件的变更；2.2.8 产品的仓储条件及运送方法等的变更；2.2.9 关键原辅料供应商的改变；2.2.10 原辅料、中间成品、待包装品及成品以及过程分析的分析装置的变更；2.2.11 物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代;2212 关键人员的变更，如企业负责人、质量受权人、质量受权人、生产负责人等。
变更控制管理规程
变更控制管理规程1 目的建立变更申请、评估、审核、批准和实施的操作程序，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理，确保所有发生的变更处于受控状态，从而确保产品质量符合标准要求。
2 范围适用于所有与产品质量和生产条件等有关的变更，包括但不限于以下内容：2.1 处方的变更（包括原辅料名称和投料量的变更）；2.2 产品生产工艺的变更；2.3 批量的变更；2.4 厂房、设施及设备的变更；2.5 生产场所（或环境）的变更；2.6 质量标准和分析方法的变更；2.7 包装材料或标签的变更；2.8 包装规格的变更；2.9 清洁和消毒方法的变更；2.10 关键人员的变更；2.11 供应商的变更；2.12 其他涉及产品质量的变更。
3 责任3.1 变更申请部门职责3.1.1 提出变更项目，收集相关资料，提出变更理由和依据。
对于重大变更应提供变更可行性报告；3.1.2 参与变更申请的评估和制订具体的变更实施计划及时间进度表；3.1.3 根据变更需要，在变更实施前，组织变更相关部门人员进行培训；3.1.4 变更实施后跟踪信息的整理。
3.2 变更实施部门职责3.2.1 负责实施变更计划；3.2.2 收集实施变更计划过程中的相关记录，变更实施后，及时将变更结果反馈给QA变更控制专员。
3.3 变更相关部门职责3.3.1 变更涉及到的相关部门，参与评估变更在产品质量、运行安全和生产环境、注册等方面的潜在影响及风险，提出是否进行变更的意见；3.3.2 参与变更实施计划的制定；3.3.3 变更实施过程中积极配合变更实施部门，保证变更顺利实施。
3.4 质量保证部职责3.4.1 负责审核变更申请，评定变更的类别，对通过审核的变更发放变更控制编号；3.4.2 组织并参与对变更申请的评估；3.4.3 对变更实施过程进行监督；3.4.4 对变更结果进行评价；3.4.5 负责对已完成变更进行跟踪确认并关闭；3.4.6 协助变更部门完成所有受变更影响文件的修订，完成变更相关资料的归档保存。
变更控制规程(最全版本)
变更控制规程(最全版本)1. 引言这份变更控制规程为了确保组织内的变更管理能够系统化和规范化而制定。
变更控制是为了确保变更的有效性和可控性，从而最大程度地降低风险和不确定性。
2. 定义和术语- 变更：指对组织内环境、流程、产品或服务的任何修改或调整。
- 变更管理：一套标准化的流程和控制措施，以确保变更能够被识别、记录、评估、批准、实施和验证。
- 变更管理员：负责协调和管理变更过程的人员。
- 变更请求：组织成员提交的变更提议。
- 变更评估：对变更的潜在影响和可行性进行评估和分析。
- 变更批准：变更请求得到相关权限人员的批准。
- 变更实施：将批准的变更应用于组织内的相关部门或系统。
- 变更验证：确保变更实施后符合预期结果和要求的过程。
3. 变更控制流程3.1 提交变更请求- 组织成员可以通过指定的渠道提交变更请求，包括书面形式、电子邮件或变更管理工具。
- 变更请求必须包含变更的详细描述、原因和预期影响等信息。
3.2 变更评估与分析- 变更管理员会对每个变更请求进行评估和分析，包括变更的潜在影响、可行性和紧急程度等。
- 变更管理员可以组织会议或与相关部门协商以获取更多的信息和评估结果。
3.3 变更批准- 变更管理员将评估结果和建议提交给相关权限人员进行批准。
- 批准者会根据评估结果、风险分析和业务需求来判断是否批准变更。
3.4 变更实施- 一旦变更得到批准，变更管理员将与相关部门或系统管理员一起安排变更的实施计划。
- 实施计划应包括变更的时间、资源和责任人等信息。
3.5 变更验证- 变更实施后，需要进行变更验证以确保变更符合预期结果和要求。
- 变更管理员会协调相关部门或系统管理员进行验证，并记录验证结果。
4. 变更控制规程的监督与改进- 变更控制规程需要进行定期监督和评估，以确保其有效性和适应性。
- 监督和评估可以通过内部审核、外部审计和持续改进等方式完成。
5. 引用- 相关政策、法规或标准的引用应按照组织的文件管理规定进行，确保引用内容准确可靠。
变更控制管理规程
变更控制管理规程1.目的：建立变更控制管理规程，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。
2.范围：适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、规程、厂房、设施、设备、仪器、文件、相关责任人、物料供应商、被委托加工企业、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。
3.职责：公司副总或总经理负责相关责任人的变更审批；质量管理部负责对其它变更的评估、审批及所有文档保存。
4.内容4.1 质量是由生产过程和质量控制程序的一致性来保证的。
已建立的生产过程和质量控制程序中的任何一点偏差，都会影响产品的质量。
因此任何一种变更，不管是为符合外部的要求还是为符合内部的要求都必须严格控制。
4.2 变更的分类4.2.1重大变更：是指相关责任人、工艺过程、生产步骤、原料、溶剂、操作程序(如原辅料配比的变更)等的变更；对已建立的原辅料、包装材料、中间产品和成品质量标准或检验方法作重大的增补、删除或修改、原料供应商的变更等的变更。
4.2.2次要变更：是指非关键工艺条件和参数的变更，加料顺序、批生产规模及仓储条件，仪器校验程序的变化、生产设备清洗后残留量测试程序和标准及标签变更等的变更。
4.3 变更的类型4.3.1厂房、设施、设备、仪器的变更厂房、设施变更包括公司生产现场地点变更；或转移一个已经存在的生产工序到一个被批准用于进行其他生产工序的设施内。
设备、仪器变更包括增加或更换新设备、仪器。
4.3.2 质量标准/检验方法的变更，内容包括：4.3.2.1 提高接受标准。
4.3.2.2 用改进的方法替代现有的检验方法。
4.3.2.3 只是用改善检验方法来改进质量标准。
4.3.2.4 放宽接受标准。
4.3.2.5 去除一项测试。
4.3.2.6 用新的检验方法替代已经存在的检验方法，但并不是改进。
4.3.3 生产工艺的变更，内容包括：4.3.3.1 工序中的变更（如增加工序、去除工序、工序次序变动、在日常工作中重复一个现有的工序）。
变更控制管理规程
1目的建立变更控制系统，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录，确保产品适用于预定用途，质量可靠，符合注册标准，满足所有的法规要求。
2范围原料药生产商、主要物料生产商、产品生产工艺和处方、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、关键生产设备和设施、仪器、计算机软件等所有影响产品质量的变更申请、评估、审核、批准和实施。
3职责3.1各变更部门提出本部门的变更申请，制定本部门变更实施计划。
3.2质量管理部：负责本部门所涉及的变更的申请；负责对所有变更进行评估、审核；监督变更计划实施情况；负责保存所有变更的文件和记录。
3.3质量受权人负责对所有变更申请和实施计划进行批准以及对变更进行批准。
4内容4.1变更的分类Ⅰ类：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。
Ⅱ类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。
Ⅲ类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。
4.2变更控制原则4.2.1任何操作者和管理人员均有权提出合理的变更申请，但必须提供变更理由和变更方案。
4.2.2未经批准，严禁对现行的各种标准、生产工艺和处方、规定、条件等进行任何变更。
4.2.3需要经药品监督管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。
4.2.4任何人员必须按照批准的变更方案进行变更。
4.3变更控制的管理4.3.1变更控制的管理部门为质量管理部，质量管理部门应指定专人负责变更控制。
4.3.2公司成立由质量受权人、各职能部门负责人、QA主管、注册主管组成的变更评估小组，对变更进行专业评估。
4.3.3质量受权人负责对所有变更申请和实施计划进行批准，以及对变更进行批准。
4.4变更的控制程序4.4.1变更申请4.4.1.1变更申请人或变更申请部门填写《变更申请表》中相关内容，由本部门负责人审核同意后交至质量管理部。
变更控制管理规程
1.目的制定公司内部的变更控制程序，确保影响产品质量或工艺重现性的变更处于受控状态，规范变更管理。
2.范围适用于以下原因进行的变更：相关标准、法律法规的变更；顾客和供方要求的变更；质量要求；成本要求；工艺变化；器件或技术升级；其它管理要求。
3.职责3.1.变更申请部门:由变更发生的部门提出变更申请；负责提供变更申请所需的支持性材料；变更批准后，负责组织变更实施；收集相关的数据并送质保部归档。
3.2.质保部:审核评定变更申请的类别；参与变更的评估；审核变更项目；监督变更的实施过程及变更后的跟踪确认；变更相关资料的归档保存；批准变更。
3.3.其他与变更相关的各部门:参与变更申请的评估；参与变更的实施；参与变更的执行。
4.规程4.1.变更分类：根据变更的性质、范围、对产品质量（包括半成品）或产品的验证状态的潜在影响程度将变更分为次要变更、主要变更、重大变更。
A.次要变更：对产品质量基本不产生影响、或由验证结果支持的变更,只需走简单的变更申请流程，无需验证/评审。
B.主要变更：对产品的关键质量特性不大可能产生影响，亦不会影响生产工艺的稳定性，只需要通过相应的研究评估或确认就可批准的变更，需要走所有流程。
C.重大变更：是指对产品的关键质量特性可能有潜在的重大影响的变更，变更前需要通过系列的验证、检验或小批量试生产，收集数据，进行稳定性研究，确认对产品质量、安全、合法性无显著影响，需要走所有流程。
4.2.变更实施程序4.2.1.变更申请:变更申请部门根据变更的具体情况起草《变更申请表》（见附件1），并提供各种支持性资料。
变更申请包括：A.申请部门、申请变更项目、变更类别、申请人。
B.变更理由：详细说明需要进行变更的原因，如成本降低、法规要求、质量改进等，必要时附支持性资料，并进行变更对质量的预期影响的初步评估。
C.变更描述：详细描述变更前的现状、将采取的变更实施措施、变更后的预期结果、预期实施时间等。
D.变更评估涉及部门：指明变更将涉及到的部门。
变更控制管理规程
【目的】之吉白夕凡创作规范实施变动的申请和批准程序，确保所有可能影响产品质量的变动处于受控状态，将变动带来的潜在影响控制在可接受的程度，包管产品质量，并确坚持续改进得到了有效执行，以及维持已验证过的状态和坚持法规的符合性。
【范围】适用于生产过程和质量相关的任何变动，如：关键人员、原辅料、包装资料、质量尺度、检验方法、操纵规程、厂房、设施、设备（包含计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。
【职责】1变动申请部分1.1负责提出变动申请，提供变动申请所需的支持性资料；1.2对变动提出初步评估意见；1.3变动批准后，依照变动计划进行变动的实施；1.4根据本部分实际情况，对变动前后效果进行评估。
2质量包管部指定专人负责变动控制，负责对变动进行分类，组织相关部分对变动进行评估，对变动过程的文件和变动结果进行检查和追踪，负责将变动相关资料归档。
3研发部向药监部分提交变动项目的申报资料并跟踪审批/存案进度。
4质量管理负责人批准所有与质量有关的变动。
5人力资源部组织关键岗位人员变动的评估、管理和控制。
6各职能部分配合变动申请和主管部分进行变动的评估、控制与管理。
【内容】1定义变动：为改进的目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变更。
2变动控制的范围2.1企业关键岗位人员：应当包含企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。
2.2文件变动：按《文件管理规程》执行。
2.3质量控制系统：物料和产品的质量尺度改变、试验条件改变、检验方法改变等。
2.4厂房设施和设备系统：厂房平面安插、水系统、空调系统、管路系统、设备位置调整、设备改造、设备更换、变动关键设备部件（指影响到工艺参数的设备部件）、计算机软件及与药品直接接触的介质的变动等。
2.5物料系统：物料的变动、供应商的变动（拜见《供应商管理规程》）、药品贮存发运条件、有效期改变。
2.6生产系统：工艺配方（如增加或去除原辅料，变动原辅料的数量等）、工艺参数（如温度、pH、时间、压力变动等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次序变动等）、批量改变（如生产批量的增加或减少）等。
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变更控制管理规程
目 的：建立变更控制系统，防止在生产管理过程中的随意变更，防止变更对产品质量产生不利影响，确保持续改进得到及时有效
的执行，保证产品质量的持续稳定，保证变更不会引发不期
望的后果，便于产品质量追溯。
使用范围：适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、文件、相关责任人、物
料供应商、被委托加工企业、生产工艺和计算机软件变更的
申请、评估、审核、批准和实施。
制定依据：《中华人民共和国药品管理法》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》
责 任：公司副总或总经理负责I类变更的审批；质量管理部负责对其它变更的评估、审批及所有文档保存。
文件内容：
1．变更控制的定义：为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程中某项内容的更改，并对其更改的过程和结果进行的控制，是最重要的质量管理系统之一，贯穿药品生产的整个生命周期，与企业内各管理系统紧密的联系。
2．变更控制原则：
2.1对所有影响产品质量的变更均应遵照变更控制系统进行评估和管理。
需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
2.2质量管理部门应当指定人员负责与产品质量有关的变更的控制。
2.3变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。
2.4判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学的依
据。
2.5与产品质量、生产、管理有关的变更由申请部门提出后，应当经评
估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。
变更实施应当有完整的记录。
2.6改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备
以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。
如果变更可能影响到药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。
2.7变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。
2.8质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。
2.9未经批准严禁对现行各种标准、规定、条件等进行任何变更。
2.10变更在实施过程中必须严格按照经批准的操作规程或程序操作，并
同步实施监控。
3．变更分类：（I类变更、II类变更、III类变更）
3.1 I类变更：不涉及产品的变更，主要是公司组织机构、相关负责人
员的变更。
I类变更主要包括但不限于下述内容：
a、企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人及质量受权人的变
更。
b、公司组织机构的变更。
3.2 II类变更：涉及产品的变更，其包括：
①变更范围对产品质量没有影响或影响甚微，变更后与变更前的产品质量具有等效性，并且变更实施后不需要经过验证或确认、额外的检验、稳定性考察验的变更；
②已经经过验证或确认、额外的检验、稳定性考察验，并证明变更的可行性，在变更实施后无需再重复进行验证或确认、额外的检验、稳定性考察的变更；
③经过数据统计证明的可行性的变更，在变更实施后不需要经过验证或确认、额外的检验、稳定性考察验的变更。
3.3 III类变更：涉及产品的变更，其包括：
①在变更实施后需要经过验证或确认、额外的检验、稳定性考察
的变更
②对产品质量有重大影响的变更，并且变更实施后要对最初至少三个批次的药品进行评估。
如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。
4．变更控制的范围：
4.1相关责任人及公司组织结构的变更，包括：
4.1.1企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人及质量受权人的变
更。
4.1.2公司组织结构整合、优化、重组等
4.2文件的变更，包括：
4.2.1管理类、操作类、技术类文件及的相关生产、监控、检验记录变
更。
4.3厂房、设施、设备、仪器的变更，包括：
4.3.1厂房、设施变更包括公司生产现场地点变更；或转移一个已经存在
的生产工序到一个被批准用于进行其他生产工序的设施内。
4.3.2设备、仪器变更包括增加或更换新设备、仪器，但不包括同厂家同
型号零部件的替换。
4.4质量标准/检验方法的变更，包括：
4.4.1提高或放宽质量标准。
4.4.2用改进的方法替代现有的检验方法。
4.4.3用改善检验方法来改进质量标准。
4.4.4用新的检验方法替代已经存在的检验方法，但质量标准不变。
4.4.5去除或增加某一测试项。
4.5生产工艺的变更，包括：
4.5.1工序中的变更（如增加工序、去除工序、工序次序变动、在日常工
作中重复一个现有的工序）。
4.5.2处方的变更，如增加或去除原料或辅料、原辅料配比的改变、溶剂
组份。
4.5.3工艺参数、收率、物料平衡的变更。
4.5.4操作条件（如温度、时间）的变更。
生产工艺的变更必须对中间产品或成品进行测试，以确定产品质量等同性。
如果成品的质量不等同，仍想进行该变更时应考虑进行变更对药品安全性、有效性影响的评估（如杂质的确认）。
4.6物料供应商的变更，包括：
4.6.1原料、辅料、包装材料供应商的变更。
4.7被委托加工企业的变更。
4.8操作方法的变更，包括：
4.8.1清洁方法、生产操作方法的变更。
4.9包装材料设计、内容、包装形式的变更；
4.10计算机软件的变更。
4.11多项变更：是指那些涉及到上述描述的变更的各种组合。
5．变更时涉及混合变更类别时，如变更时涉及II类变更和III类变更，应按照不同变更类别操作规程分别进行变更，但在结果评价时应予综合考虑。
6．变更控制的编号管理：，编号方式为：BG-类别-年份-流水号，其中类别用Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ表示，年份用四位数表示，流水号从001开始，例如：“BG-Ⅰ-2011-001”表示2011年发生Ⅰ类变更中的第一个变更。
7．变更登记台帐及变更存档：
7.1变更实施部门、变更控制原始记录存档部门（Ⅱ、Ⅲ变更控制由质
量保证部，Ⅰ类变更控制由办公室）均建立相应的“变更登记台
帐”，以便于对变更进行统计、分析及其他的管理工作的进行。
7.2Ⅰ类变更控制的原始记录由办公室存档，Ⅱ、Ⅲ变更控制的原始记
录由质量保证部存档，变更申请部门保留复印件。
8．变更实施记录应永久保存。
9．变更的具体操作见各类变更控制操作规程。