第二章 抗原和抗体
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序列或其空间构型。
(三)抗原的分类
抗原物质的种类非常多,根据不同的研究角度, 对抗原有着不同的分类方法,主要的分类体系有: 根据来源与机体的亲缘关系分类 根据自然来源 根据引起免疫应答的抗原依赖T细胞的关系分类 根据抗原性能分类 根据化学组成分类 超抗原
抗原来源与机体的亲缘关系
(二)抗原的特性
(1)免疫原性 免疫原性是指引起免疫应答的性能,它涉及抗原分子与 免疫细胞的相互作用,即它必须经过抗原呈递细胞的加 工、处理和呈递作用,以及被T和B细胞的抗原识别受体 所识别。抗原的免疫原性与抗原分子的化学性质相关, 更与机体的免疫应答特性相关; 抗原的免疫原性,首先决定于其自身的化学特性,但同 一种抗原,对不同种动物或同种动物不同个体间其免疫 原性强弱,可表现很大差异,因此一种抗原的免疫原性 是由其化学性质和宿主因素决定的。 具有免疫原性的物质称为免疫原(immunogen)。
例如:多糖类物质。
TD抗原和TI抗原的比较
抗原类型 抗原性质 产生Ig种类 引起的 免疫反应 参与细胞 抗体免疫类型 胸腺依赖性抗原 TD 蛋白质类 IgG 可引起二次反应 需Th细胞参与 细胞免疫体液免疫 非胸腺依赖性抗原 TI 脂多糖等多糖类 IgM 只能引起初次反应 不需Th细胞参与 体液免疫
异种抗原(heteroantigen) :与免疫动物不同种属的 抗原。例如:动物血清、微生物-对人而言 同种异型抗原(Alloantigen) :与免疫动物同种属,能 刺激同种而基因型不同的个体产生免疫应答。例如:人 的ABO型血。
A型血红细胞
B型血红细胞
O型血红细胞
AB型血红细胞
抗原来源与机体的亲缘关系
超抗原和普通抗原的比较
Conventional Antigen Superantigen
Monoclonal/Oligoclonal T cell response
Polyclonal T cell response 1:4 - 1:10(2%~20%)
1:104
-
1:106
(四)决定免疫原性的因素
机体产生抗溶血性 链球菌的抗体
溶血性 链球菌
心肌 细胞
肾小球 基底膜 细胞
抗原自然来源
内源性抗原(endogenous antigen):在自身细胞内
合成、并存在于细胞内的抗原。如:
肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。
胞内菌和病毒感染细胞所合成的细菌抗原、病毒抗原
外源性抗原(exogenous antigen):被单核巨噬细
超抗原的作用特点
一般的抗原只能激活外周血中0.0001~0.001%的T细
胞,而超抗原可使2~25%的T细胞激活。 不需APC处理,不受MHC限制; 可激活T细胞,又可致T细胞产生免疫耐受或抑制。 因具有强激活T细胞作用,其功效强大,广泛应用 于防治各类由免疫系统功能下降所引起的老年性慢 性疾病及免疫功能严重缺陷患者,如心脑血管疾病、 糖尿病、肝炎、胃肠道疾病、肿瘤等,具有见效时 间快、安全无任何毒副作用,从根本上预防和治疗 的特点。
家White提出的。他发现某些细菌或病毒的产物可以 使很高比例的T细胞激活,他将这类抗原称为超抗原。
超级抗原是一类来源非常复杂的蛋白质,其在免疫应
答中只需要极微量的(以ng计)这种抗原,就可以利 用一种非常独特的机制刺激T细胞、B细胞、NK细胞 和LAK细胞等免疫细胞大量增殖,产生大量细胞因子, 并引发多种免疫效应,从而迅速杀死侵入人体的病毒 和体内变异细胞,维持人体免疫平衡。
反应原性 (Immunoreactivity):能与抗体或致敏淋巴细胞
特异性结合出现免疫反应的性质。 Immunoreactivity (Reactinogenicity): ability to recognize and bind to the produced antibodies and activated lymphocytes.
Forssman 抗原的发现
产生 抗体
豚鼠脏器制成 细胞悬液
发生特异性 抗原抗体反应
豚鼠脏器细胞表面与绵羊 红细胞表面具有相同的抗原分子
绵羊 红细胞
例子
在某些病原菌的表面具有同人类细胞表面相同的抗 原。例如:溶血性链球菌的细胞壁成分同人肾小球基底 膜细胞和心肌细胞具有相同的抗原分子。
进入人体
溶血性链球菌
例子
宿主的反应性
宿主的健康和营养状况与抗原进入机体后能否引起免疫反
应及免疫反应的强弱具有相关性。
对不同动物或同种动物的不同个体,免疫原性的强
弱表现出很大差异。个体差异有很大影响。
在正常情况下,机体分泌的各种粘液物质中会含有分泌
性的IgA,这些分泌性的免疫球蛋白会对外来的抗原起到 一定的清除作用。
蛋白质类抗原,它可以刺激机体产生IgG,这类抗原刺激机体 产生的体液免疫必需要Th细胞的参与,所以称为胸腺依赖性 抗原。它可以诱导细胞免疫和免疫记忆。
例如:血细胞、细菌血清成分等。 非胸腺依赖性抗原(thymus-independent antigen, TI Ag):此
类抗原种类较少,它刺激B细胞产生IgM,这类抗原刺激机体 产生体液免疫不需要T细胞的协助,所以称为非胸腺依赖性抗 原。它不能引起细胞免疫和免疫记忆。
抗原的性质
异物性
异物性是指抗原与所刺激的机体的自身物质的差异。 抗原通常是非自身的物质,不同物质之间的抗原性差别
取决于它们化学上的异质性。 一般地,物质来源的亲缘关系越远,其化学结构差别越 大,抗原性也越强;反之亲缘关系越近,抗原性越弱。 例如:鸭血清蛋白,对鸡是弱抗原;对家兔来讲是 强抗原。 再如:器官移植 --- 异种移植物,排斥强;同种移 植物,排斥较弱;自身移植物,不排斥可长期存活。
化学组成分类
蛋白质抗原:蛋白质破坏、改变丧失;蔗糖可
抑制其变性
多糖抗原:与蛋白质结合后,刺激动物产生抗
体;福尔马林处理后对热稳定
类脂抗原:类脂多糖、蛋白多糖复合物、特异
性多糖抗体、细菌细胞壁多糖蛋白复合物
超抗原 Superantigen
超抗原 (superantigen SAg) 是1989年由瑞典著名科学
一般情况下,颗粒性抗原(细菌,红细胞,大的多聚体)
不论皮下或静脉注射均可引起良好的抗体应答,而许多可
溶性蛋白或糖类则需较严格的免疫程序,包括用量较大, 多次注射以及与佐剂同时使用。
(五)抗原的特异性和交叉反应
抗原反应的最大特性之一是其免疫效应具有特异性
(specificity),这种特异性在其免疫原性和免疫反应性 两个方面都表现得非常突出。 例如伤寒杆菌诱导的免疫应答只能针对伤寒杆菌;志 贺杆菌不能诱导出对伤寒杆菌的免疫力,与抗伤寒杆菌 抗体也不发生反应。这就是传统免疫学进行免疫预防和 免疫诊断的基本依据。 抗原的特异性与蛋白分子中氨基酸种类、排列顺序、特 殊基团和空间构型等因素有关,也与其电荷性质及亲水 性有关系。 抗原的特异性不是平均地取决于整个分子,而是取决于 分子表面的特殊基团或是空间结构。
(二)抗原的特性
(2)反应原性
抗原的反应原性只涉及抗原分子与抗体分子或T细胞抗
原受体分子(TCR)间的相互作用,即分子与分子的相 互作用。只是抗原分子表面的有限部位能与抗体分子结 合,称此部位为抗原决定簇或表位。因此,免疫反应性 主要决定于抗原分子的化学性质。
如抗原为蛋白质分子,其反应性可决定于其氨基酸
第二章 抗原和抗体
Section 2 Antigen and Antibody
第一节 抗原(Antigen)
第一节 抗原 (Antigen, Ag)
(一)抗原的概念 (二)抗原的特性 (三)抗原的分类
(四)决定免疫原性的因素
(五)抗原的特异性和交叉反应
(六)半抗原及其应用
(一)抗原的概念
抗原的定义:一类能刺激机体免疫系统使之产
(一)抗原的概念
抗原的产生
B细胞 Ag T细胞
抗体 效应性T细胞
能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答 能与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的物质
(二)抗原的特性
免疫原性 (Immunogenicity) :刺激机体免疫系统产生特
异性免疫反应,并形成抗体或致敏淋巴细胞的性质。 Immunogenicity: ability to stimulate the generation of antibodies and activated special lymphocytes. 免疫原性 抗原性(antigenenicity)
抗原决定簇的概念
抗原决定簇 (Antigenic determinant) :抗原分子表
面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团。是被 免疫细胞识别的靶结构,也是免疫反应具有特异性 的物质基础。
免疫原性 (Immunogenicity) --- 刺激机体免疫系统产
生特异性免疫反应,并形成抗体或致敏淋巴细胞的 性质。 免疫原(immunogen)--- 即具有免疫原性又有免疫 反应原性的抗原。 抗原进入机体后能否引起机体的免疫系统产生特异 性反应,是由多种因素决定的。一种抗原能否成功 地诱导宿主产生免疫应答取决于三个方面:抗原的 性质、宿主的反应性和免疫方式决定的。
自身抗原(Autoantigen) :能引起自身免疫应答的自身 组织成分。例如:脑组织、眼晶状体蛋白及突变组织等 正常组织 细胞
烧伤等损伤
组织结构 发生变化
异嗜性抗原(Heterophile antigen):是指不同种属动 物、植物及微生物表面上存在的共同抗原(交叉抗原)。 由于这类抗原是Forssman (瑞典病理学家)发现的, 所以又称Forssman抗原。这种类型的抗原在临床上可 能会引起某些疾病。
生特异性免疫应答,并能与相应的应答产物在 体内外发生特异性结合的物质。
Antigen: Substances that provoke a specific immune
response which involves the production of proteins called antibodies and specialized lymphocytes that specifically target on the antigens that cause their formation.
胞吞噬、捕获,或与B细胞特异性结合,而后进入细 胞内的抗原,均称为外源性抗原。
所有来自体外的微生物、疫苗、异种蛋白等;
自身细胞合成而释放于细胞外的非自身物质,如肿瘤
相关抗原、口蹄疫病毒(FMDV)的VIA抗原等。
抗原自然来源
对胸腺的依赖性
胸腺依赖性抗原(thymus-dependent antigen, TD Ag):多为
当冬天温度低的时候,粘液分泌量减少,机体对外来致病
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
因素的防御性降低。
免疫方式
抗原进入的途径、剂量、次数和间隔时间以及免疫佐剂
(能够增强机体对抗原的免疫应答的物质)的使用等免疫 方式都可影响免疫应答。
最为常见的免疫途径有以下几种:口服、喷雾吸入、皮下
注射、腹腔注射、静脉注射,以这几种免疫方式来说,静 脉注射的方式进入机体的抗原性最强。
抗原的性能分类
完全抗原:既具有免疫原性又具有反应原性的抗原。 又称为免疫原。 免疫原一定是抗原,但抗原不一定是免疫原。 不完全抗原:只有反应原性而没有免疫原性的抗原。 又称为半抗原。
天然抗原:天然具有抗原性的生物物质,如血浆、酶、 激素。含多种抗原成分,如血浆中的血浆蛋白质具有 多种抗原性。 人工抗原:用人工方法将没有免疫原性的小分子化合 物偶联于蛋白质载体上所制成的复合抗原。
抗原的性质
分子大小 必需是有机物,无机物不具备抗原性; 需在具有足够大的分子量,一个有效的免疫原分子质 量大多在10KD以上。分子量越大,结构就越稳定,越 不易被破坏和清除,免疫原性越强; 化学结构 分子化学结构具有一定的复杂程度,一般地化学结构 越复杂,免疫原性越强;因此:支链化合物>直链化 合物,球形分子>线性分子,芳香环的加入可以增强 免疫原性; 抗原只有被降解后才能被抗原递呈细胞 (APC)递呈。 抗原性的强弱可通过人工合成的抗原来证实。