新药临床试验中的生物统计学知识要点概述

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二、整个临床试验需考虑的问题
(1)随机化
随机化(randomization) 。包括分组随机和试验顺序 随机,与盲法合用，有助于避免在受试者的选择和分组 时因处理分配可预测性而导致的可能偏倚。临床试验 中可采用分层 (stratified)、分段(block)随机化方法。
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二、整个临床试验需考虑的问题
b) 次要变量(secondary variable)。
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二、整个临床试验需考虑的问题
(2)复合变量
如果从与试验主要目的有关的多个指标中难以确定 单一的主要变量时,可按预先确定的计算方法，将多个指 标组合起来构成一个复合变量(composite variable)。临床 上常采用的量表(rating scale)就是一种复合变量。
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二、整个临床试验需考虑的问题
d) 药品编盲与盲底保存。由不参与临床试验的人员 根据已产生的随机数对试验用药进行分配编码的 过程称为药品编盲。随机数、产生随机数的参数 及试验用药编码统称为双盲临床试验的盲底 。盲 底应一式二份密封,交主要研究单位的国家药品临 床研究基地和申办者保存。
a) 安慰剂(placebo)。应与所模拟的药品在剂型、外形 等方面完全一致,并不含有任何有效成份。
b) 双模拟(double dummy)技术。即为试验药与对照药 各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药 的外观与给药方法上的一致。
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二、整个临床试验需考虑的问题
c) 胶囊技术。将试验药与对照药装入外形相同的 胶囊中以达到双盲目的的技术。因改变剂型可 能会改变药代动力学或药效学的特性,因此，需 有相应的技术资料支持。
资格的生物统计学专业人员负责。他们与临床 试验的研究者合作，确保本原则得以贯彻执行。
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一、前言
具体职责
1. 试验方案 (protocol)的制定和修订 2. 病例报告表(case report form, CRF)的设计 3. 数据管理(data management)等 4. 负责制定统计分析计划(statistical analysis plan)
新药临床试验中的 生物统计学知识要点概述
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一、前言
1、新药临床试验的法规与质量要求 新药临床试验必须遵守《中华人民共和国 药品管理法》、《药品注册管理办法》、 《药品临床试验质量管理规范》以及其它 相关规定。
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一、前言
2．生物统计学专业人员的职责 新药临床试验中所有的统计学工作,需由有
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二、整个临床试验需考虑的问题
2．偏倚的控制
偏倚(bias)又称偏性,是指在设计临床试验方案、执 行临床试验、分析评价临床试验结果时，有关影响因 素的系统倾向，致使疗效或安全性评价偏离真值。
随机化(randomization)和盲法(blinding)是控制偏倚 的重要措施。
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二、整个临床试验需考虑的问题
f） 揭盲规定
试验方案中,当试验组(treatment group)与对照组 (control group)的例数相等时，一般采用两次揭盲 (unblinding)法。两次揭盲都由保存盲底的有关人员 执行。
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三、试验设计中所考虑的问题
1．试验设计的类型
统计软件须是国内外通用的统计分析软件。
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二、整个临床试验需考虑的问题
1．观察指标
观察指标是指能反映新药疗效(effectiveness)或安全 性(safety)的观察项目。 1) 数值变量 2) 分类变量
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二、整个临床试验需考虑的问题
(1)主要变量和次要变量
a) 主要变量(primary variable)又称目标变量(target variable)或主要终点（primary endpoint）。
交叉设计（Crossover design）
按事先设计好的试验次序（Sequence）,在各个时期 （Period）对受试者逐一实施各种处理，以比较各个 处理的差异。
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二、整个临床试验需考虑的问题
e) 应急信件与紧急揭盲
应急信件(emergency envelope),内容为该编号的受试 者所分入的组别及用药情况。
在发生紧急情况，由研究人员按试验方案规定的程 序拆阅。一旦被拆阅，该编号病例将中止试验，研究者 应将中止原因记录在病例报告表中。
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➢ 平行组设计 (parallel group design) ➢ 交叉设计(crossover design) ➢ 析因设计 (factorial design)
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ19
平行组设计（Parallel group design）
为试验药设置一个或多个对照药,试验药也可按若干种 剂量设组。受试者随机地分入各个组别，他们在试验 前处于相同的条件，在试验中除了试验药物不同外， 其余条件相同。
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二、整个临床试验需考虑的问题
(3)全局评价变量
将客观指标和研究者对病人的病情及其改变总的 印象综合起来所设定的指标称为全局评价变量(global assessment variable),它通常是有序分类指标(scale of ordered categorical ratings)。
(2)盲法
盲法(blind method)是为了控制在临床试验的过程 中以及对结果进行解释时产生有意或无意的偏倚。临 床试验根据设盲的程度分为双盲(double-blind)、单盲 (single-blind)和非盲(open-label)。
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二、整个临床试验需考虑的问题
双盲临床试验时必须注意以下几个问题。
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一、前言
5. 完成临床试验资料的统计分析 6. 提供试验结果的统计学分析报告和解释 7. 协助主要研究者(principal investigator)完成临
床试验的总结报告(clinical study report)。
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一、前言
3．统计学方法与统计软件
新药临床试验所用的统计学方法必须是国内外 认可的统计方法。