妊娠期患者合理用药
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14
All or none
发育
流产
15
用药时间与致畸的关系
胚胎期
胎儿期
胎龄 1 2 3 4
中枢神经系统 心脏 耳 眼 上肢 下肢
口唇 齿
上颚
外生殖器
5 6 7 8 9 10 11 12 20 38
16
药物本身的危险性评价标准
瑞典妊娠期用药对胎儿危险度分类
分为A，B，C，D四大类 其中B类又分为B1，B2，B33个亚类
All or none法则 胎儿致畸性
胎儿毒性
药物无影响或自然流产
妊娠2月是最关键的时期 3,4个月仍会因药物影响而发生致畸性
胎儿脏器损害、羊水量减少、抑制或 促进分娩、残留药物影响新生儿
13
第六星期的宝宝
皮肤下面直直的脊 柱挺起来了，肌肉、 肋骨已长出，一些腺 体已开始形成，手指 也初步长出。妈妈！ 请你吃药时当心喔！
pregnancy from 8% early on to 5.8% at 32 weeks. Amoxicillin was the most frequently reported
antibiotic. (B级)
9
毒性发生与给药剂量
母体毒性
致畸形
发
生
机能 发育
频 度
低下 延迟
胎儿死亡
剂量
10
代谢等等
8
孕期用药的使用率:
Data from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (2009)
11,545 women Only 7.6% used no medicinal product throughout
their entire pregnancy. 92.4% used at least one product at some stage. Analgesics（止痛剂）:1/3 women Antacids were reported by 23%. Antibiotic use decreased slightly during
22
FDA妊娠分级标准
B级：在动物繁殖研究中（幵未进行孕妇的 对照研究），未见到药物对胎儿的不良影 响。戒在动物繁殖性研究中发现药物有副 作用，但这些副作用幵未在设对照的、妊 娠首3个月的妇女中得到证实（也没有在其 后6个月具有危害性的证据）。
23
FDA妊娠分级标准
C级：动物研究证明药物对胎儿有危害性， 但尚无设对照的妊娠妇女研究，戒尚未对妊 娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权 衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方 可使用。
FDA妊娠期用药对胎儿危险度分类
分为A，B，C，D，X五类
澳大利亚药品评价委员会的标准
分为A，B，C，D，X五类 其中B类又分为B1，B2，B33个亚类
17
如何应用妊娠分级标准？
存在的问题： 只核查妊娠分级 不理解妊娠分级的定义及其局限性
18
判断正误
√
×
1. 妊娠X级药物禁用 2. 妊娠C级药物通常没有严重胎儿不良反应 3. 药物妊娠分级是确定的 4. 妊娠分级越高，药物毒性越大
20
FDA妊娠分级标准
分级越高幵不意味着药物毒性越大，妊娠分级是根 据药物对胚胎繁殖与发育的不良影响以及对母亲的 益处权衡利弊后制定的。
对于妊娠分级为D和X，以及部分C级药物，药物 的毒性戒许相同，但由于用药对母亲的益处有所不 同，因此被分为不同的妊娠级别。
21
FDA妊娠分级标准
A级：在设对照组的药物研究中，在妊娠首3 个月的妇女未见到药物对胎儿产生危害的迹 象（幵且也没有在其后6个月具有危害性的证 据），该类药物对胎儿的影响甚微。
24
FDA妊娠分级标准
D级：有明确证据显示，药物对人类胎 儿有危害性，孕妇应用时必须权衡利弊, 通常仅在孕妇生命受到疾病威胁时方可使 用。
25
FDA妊娠分级标准
X级：对动物和人类的药物研究戒人类用药 的经验表明，药物对胎儿有危害。通常禁 用于可能怀孕妇女戒妊娠妇女。
26
判断正误
√
×
1. 妊娠X级药物禁用 2. 妊娠C级药物通常没有严重胎儿不良反应 3. 药物妊娠分级是确定的 4. 妊娠分级越高，药物毒性越大
妊娠期合理用药并保证母婴安全至关重要
3
孕妇对药物治疗存在很多问题
4
药物在胎盘的转运
在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个 生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎 儿的特殊器官起着重要的传送作用。
5
ห้องสมุดไป่ตู้
药物在母体-胎盘-胎儿中的转运
消化道 母体
血液循环
结合型药物 游离型药物
胎盘
脐带静脉
肝脏
妊娠期患者合理用药
张弨 北京大学第三医院
2016年4月
FDA内部统计约1000名孕妇服用异维甲酸出现新生儿畸形，1000名自然流产， 5000-7000名造成小产。有宫内异维甲酸暴露史的5岁小儿有52%智力低下。
2
妊娠期合理用药
不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用” 药物。
对孕妇用药产生恐惧：医生不敢开，孕妇拒绝用， 必须用药治疗疾病得不到治疗。
肾脏
脐带动脉
胎儿
目标脏器 肝脏
结合型药物 肾脏
游离型药物
羊水
6
胎盘转运药物的方式
大多数转运是简单的被动扩散 一些物质可以通过胎盘主动转运 特殊方式：胞饮（Pinocytosis）
Ion channel
Carrier
Pinocytosis
Diffusion
7
影响药物通过胎盘的因素
脂溶性药物容易通过 分子量<200容易通过 离子化程度 (非离子化药物容易通过) 蛋白结合 (蛋白结合低的药物容易通过) 母体药物浓度以及胎盘血流 其他因素：胎盘成熟程度、胎儿体内循环、药物
19
如何应用妊娠分级标准？
妊娠分级主要根据批准该药物时提供的信息，偶尔 更新小部分内容，大部分内容基本不变。
随着经验的增加，我们获知许多X类别药物在妊娠 期幵非绝对禁忌，而数种C类戒者D类药物有明确 的人类致畸作用戒者经常有严重的胎儿不良反应。
相同的药物在不同国家妊娠用药分级不同 3个国家妊娠用药分级目录中只有25%的药物具有 相同风险等级
判断药物对胎儿毒性
用药时间的危险性 药物本身的危险性 综合危险性评价
11
用药时间
判断药物对胎儿安全性的关键是
时间（TIMING）
12
day 28 CRL:5mm
day 48 CRL:18mm
day 54 CRL:25mm
受精
末次月经开始日 ＝０周０日
分娩
妊娠月数 １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ １０
All or none
发育
流产
15
用药时间与致畸的关系
胚胎期
胎儿期
胎龄 1 2 3 4
中枢神经系统 心脏 耳 眼 上肢 下肢
口唇 齿
上颚
外生殖器
5 6 7 8 9 10 11 12 20 38
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药物本身的危险性评价标准
瑞典妊娠期用药对胎儿危险度分类
分为A，B，C，D四大类 其中B类又分为B1，B2，B33个亚类
All or none法则 胎儿致畸性
胎儿毒性
药物无影响或自然流产
妊娠2月是最关键的时期 3,4个月仍会因药物影响而发生致畸性
胎儿脏器损害、羊水量减少、抑制或 促进分娩、残留药物影响新生儿
13
第六星期的宝宝
皮肤下面直直的脊 柱挺起来了，肌肉、 肋骨已长出，一些腺 体已开始形成，手指 也初步长出。妈妈！ 请你吃药时当心喔！
pregnancy from 8% early on to 5.8% at 32 weeks. Amoxicillin was the most frequently reported
antibiotic. (B级)
9
毒性发生与给药剂量
母体毒性
致畸形
发
生
机能 发育
频 度
低下 延迟
胎儿死亡
剂量
10
代谢等等
8
孕期用药的使用率:
Data from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (2009)
11,545 women Only 7.6% used no medicinal product throughout
their entire pregnancy. 92.4% used at least one product at some stage. Analgesics（止痛剂）:1/3 women Antacids were reported by 23%. Antibiotic use decreased slightly during
22
FDA妊娠分级标准
B级：在动物繁殖研究中（幵未进行孕妇的 对照研究），未见到药物对胎儿的不良影 响。戒在动物繁殖性研究中发现药物有副 作用，但这些副作用幵未在设对照的、妊 娠首3个月的妇女中得到证实（也没有在其 后6个月具有危害性的证据）。
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FDA妊娠分级标准
C级：动物研究证明药物对胎儿有危害性， 但尚无设对照的妊娠妇女研究，戒尚未对妊 娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权 衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方 可使用。
FDA妊娠期用药对胎儿危险度分类
分为A，B，C，D，X五类
澳大利亚药品评价委员会的标准
分为A，B，C，D，X五类 其中B类又分为B1，B2，B33个亚类
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如何应用妊娠分级标准？
存在的问题： 只核查妊娠分级 不理解妊娠分级的定义及其局限性
18
判断正误
√
×
1. 妊娠X级药物禁用 2. 妊娠C级药物通常没有严重胎儿不良反应 3. 药物妊娠分级是确定的 4. 妊娠分级越高，药物毒性越大
20
FDA妊娠分级标准
分级越高幵不意味着药物毒性越大，妊娠分级是根 据药物对胚胎繁殖与发育的不良影响以及对母亲的 益处权衡利弊后制定的。
对于妊娠分级为D和X，以及部分C级药物，药物 的毒性戒许相同，但由于用药对母亲的益处有所不 同，因此被分为不同的妊娠级别。
21
FDA妊娠分级标准
A级：在设对照组的药物研究中，在妊娠首3 个月的妇女未见到药物对胎儿产生危害的迹 象（幵且也没有在其后6个月具有危害性的证 据），该类药物对胎儿的影响甚微。
24
FDA妊娠分级标准
D级：有明确证据显示，药物对人类胎 儿有危害性，孕妇应用时必须权衡利弊, 通常仅在孕妇生命受到疾病威胁时方可使 用。
25
FDA妊娠分级标准
X级：对动物和人类的药物研究戒人类用药 的经验表明，药物对胎儿有危害。通常禁 用于可能怀孕妇女戒妊娠妇女。
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判断正误
√
×
1. 妊娠X级药物禁用 2. 妊娠C级药物通常没有严重胎儿不良反应 3. 药物妊娠分级是确定的 4. 妊娠分级越高，药物毒性越大
妊娠期合理用药并保证母婴安全至关重要
3
孕妇对药物治疗存在很多问题
4
药物在胎盘的转运
在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个 生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎 儿的特殊器官起着重要的传送作用。
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ห้องสมุดไป่ตู้
药物在母体-胎盘-胎儿中的转运
消化道 母体
血液循环
结合型药物 游离型药物
胎盘
脐带静脉
肝脏
妊娠期患者合理用药
张弨 北京大学第三医院
2016年4月
FDA内部统计约1000名孕妇服用异维甲酸出现新生儿畸形，1000名自然流产， 5000-7000名造成小产。有宫内异维甲酸暴露史的5岁小儿有52%智力低下。
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妊娠期合理用药
不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用” 药物。
对孕妇用药产生恐惧：医生不敢开，孕妇拒绝用， 必须用药治疗疾病得不到治疗。
肾脏
脐带动脉
胎儿
目标脏器 肝脏
结合型药物 肾脏
游离型药物
羊水
6
胎盘转运药物的方式
大多数转运是简单的被动扩散 一些物质可以通过胎盘主动转运 特殊方式：胞饮（Pinocytosis）
Ion channel
Carrier
Pinocytosis
Diffusion
7
影响药物通过胎盘的因素
脂溶性药物容易通过 分子量<200容易通过 离子化程度 (非离子化药物容易通过) 蛋白结合 (蛋白结合低的药物容易通过) 母体药物浓度以及胎盘血流 其他因素：胎盘成熟程度、胎儿体内循环、药物
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如何应用妊娠分级标准？
妊娠分级主要根据批准该药物时提供的信息，偶尔 更新小部分内容，大部分内容基本不变。
随着经验的增加，我们获知许多X类别药物在妊娠 期幵非绝对禁忌，而数种C类戒者D类药物有明确 的人类致畸作用戒者经常有严重的胎儿不良反应。
相同的药物在不同国家妊娠用药分级不同 3个国家妊娠用药分级目录中只有25%的药物具有 相同风险等级
判断药物对胎儿毒性
用药时间的危险性 药物本身的危险性 综合危险性评价
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用药时间
判断药物对胎儿安全性的关键是
时间（TIMING）
12
day 28 CRL:5mm
day 48 CRL:18mm
day 54 CRL:25mm
受精
末次月经开始日 ＝０周０日
分娩
妊娠月数 １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ １０