肿瘤治疗合理用药进展.ppt
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抗肿瘤药物培训 ppt课件
一般管理药物
临床试验用药物 用于临床试验的抗肿瘤药物。
ppt课件
10 抗肿瘤药物临床应用管理办法
10
抗肿瘤药物分级管理目录
分类 特殊管理药物 一般管理药物
盐酸多柔比星 丝裂霉素 环磷酰胺 顺铂 卡铂 羟喜树碱
临床试验 用药物
盐酸表柔比星 盐酸吡柔比星 破坏DNA化学结 伊立替康 苯丁酸氮芥 构的药物 奥沙利铂 奈达铂
二、从药物作用原理考虑：联合应用作用于不同环节的 抗肿瘤药物，可使疗效增加。如烷化剂加抗代谢药物等。
抗肿瘤药物的联合应用原则 三、从药物毒性考虑：不同毒性的药物联合使用，可
望降低毒性，避免不良反应的叠加，提高疗效。例如： 泼尼松、长春新碱的骨髓抑制作用较小，将它们与其他 药物联合使用，可减少对骨髓的抑制作用。 四、从药物的抗肿瘤谱考虑：
ppt课件
5
5
背景
2011年9月 卫生部
抗肿瘤药物临床应用指导原则
2017年6月 川药事质控
四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
2018年1月 自贡市中医医院
抗肿瘤药物临床应用管理办法 抗肿瘤药物处方点评制度及实施细则
ppt课件 6
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抗肿瘤药物临床应用的基本原则
权衡利弊，最大获益 −−−−− 目的明确，治疗有序 医患沟通，知情同意 治疗适度，规范合理 熟知病情，因人而异 −−−−− 不良反应，谨慎处理
ppt课件
16 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
16
用法用量-溶媒的选择
化疗药物 顺铂 多西他赛 NS或5%GS 不 超 0.74mg/ml 过 稀释容器及输液管道不能含有 PVC ，因制剂中含有聚氧乙基 代蓖麻油，会引起 PVC 材料里 增塑剂漏出 溶媒选择 NS或5%GS 稀释浓度 不超过1mg/ml 备 注
肿瘤患者的健康教育ppt
多摄入富含维生素A、C、E和硒的食物， 如胡萝卜、南瓜、核桃、芝麻等。
肠癌
增加膳食纤维的摄入，如全麦面包、燕麦 、豆类等。避免过多摄入高脂肪食物。
胃癌
减少摄入高盐、腌制食品，增加新鲜水果 和蔬菜的摄入。
乳腺癌
多摄入富含维生素D和钙的食物，如牛奶、 鱼、豆腐等。避免过多摄入高糖食品。
04
肿瘤患者的运动复
心理疏导师应鼓励患者与家人和朋友保持联 系，获得更多的社会支持。
心理疏导的案例分享
案例一
一位中年女性患者，诊断为乳腺癌后经历了长时间的抑郁和焦虑，通过心理 疏导逐渐恢复了信心和勇气，积极配合治疗，最终康复良好。
案例二
一位年轻男性患者，诊断为肺癌后感到绝望和无助，通过心理疏导逐渐认识 到自己的恐惧和不安，并采取积极措施应对，最终在治疗过程中表现得更加 坚强和乐观。
肿瘤分类
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。良性肿瘤通常不会扩 散到身体的其他部位，而恶性肿瘤则会扩散到身体的其他部 位。
肿瘤的发病机制
01
02
03
遗传因素
部分肿瘤的发生与遗传有 关，如家族中有肿瘤病史 的人，发生肿瘤的概率较 普通人高。
生活习惯
吸烟、饮酒、不健康的饮 食、缺乏运动等不良生活 习惯可能导致肿瘤的发生 。
运动康复的重要性
提高生活质量
运动康复有助于缓解肿瘤患者的身 体和心理压力，提高生活质量。
增强免疫力
运动可以增强患者的免疫力，减少 感染的风险。
促进身体机能恢复
运动康复有助于改善患者的身体机 能，增强肌肉力量和心肺功能。
预防并发症
适当的运动可以预防由于长期卧床 或身体虚弱引起的并发症，如血栓 、压疮等。
运动康复的方法和技巧
肠癌
增加膳食纤维的摄入，如全麦面包、燕麦 、豆类等。避免过多摄入高脂肪食物。
胃癌
减少摄入高盐、腌制食品，增加新鲜水果 和蔬菜的摄入。
乳腺癌
多摄入富含维生素D和钙的食物，如牛奶、 鱼、豆腐等。避免过多摄入高糖食品。
04
肿瘤患者的运动复
心理疏导师应鼓励患者与家人和朋友保持联 系，获得更多的社会支持。
心理疏导的案例分享
案例一
一位中年女性患者，诊断为乳腺癌后经历了长时间的抑郁和焦虑，通过心理 疏导逐渐恢复了信心和勇气，积极配合治疗，最终康复良好。
案例二
一位年轻男性患者，诊断为肺癌后感到绝望和无助，通过心理疏导逐渐认识 到自己的恐惧和不安，并采取积极措施应对，最终在治疗过程中表现得更加 坚强和乐观。
肿瘤分类
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。良性肿瘤通常不会扩 散到身体的其他部位，而恶性肿瘤则会扩散到身体的其他部 位。
肿瘤的发病机制
01
02
03
遗传因素
部分肿瘤的发生与遗传有 关，如家族中有肿瘤病史 的人，发生肿瘤的概率较 普通人高。
生活习惯
吸烟、饮酒、不健康的饮 食、缺乏运动等不良生活 习惯可能导致肿瘤的发生 。
运动康复的重要性
提高生活质量
运动康复有助于缓解肿瘤患者的身 体和心理压力，提高生活质量。
增强免疫力
运动可以增强患者的免疫力，减少 感染的风险。
促进身体机能恢复
运动康复有助于改善患者的身体机 能，增强肌肉力量和心肺功能。
预防并发症
适当的运动可以预防由于长期卧床 或身体虚弱引起的并发症，如血栓 、压疮等。
运动康复的方法和技巧
抗肿瘤药物合理应用
抗肿瘤药物合理应用
抗肿瘤药物是指用于治疗和抑制肿瘤生长的药物。
随着科技进步和研究的深入，越来越多的抗肿瘤药物被研发出来，为肿瘤患者提供了更多治疗的选择。
然而，由于抗肿瘤药物的机制复杂，副作用多样，合理应用抗肿瘤药物成为了一个重要的课题。
本文将围绕抗肿瘤药物的合理应用进行探讨。
首先，合理用药需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。
不同类型的肿瘤有着不同的遗传变异和分子表达，因此对于不同的患者，选择合适的抗肿瘤药物是至关重要的。
个体化治疗可以通过基因检测、分子标志物检测等手段来指导，有助于提高治疗的准确性和有效性。
其次，合理用药需要考虑药物的副作用和毒性。
抗肿瘤药物通常会对正常细胞产生一定的损害，如造血系统、肝脏、心脏等，因此在用药过程中需要进行定期监测和评估，及时调整剂量和治疗方案，以减少不必要的副作用和毒性。
此外，对于特定的患者群体，如老年患者、儿童患者等，还需要根据其生理特点和代谢情况进行相应的调整，确保用药的安全性和有效性。
第三，合理用药需要综合考虑各种治疗方式的优劣，实现个体化综合治疗。
抗肿瘤药物可以作为单药治疗，也可以与手术、放疗、免疫治疗等其他治疗方式联合使用。
在选择治疗方案时，应综合考虑肿瘤的分期、病情的严重程度、患者的身体状况等因素，制定个体化的综合治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
肿瘤患者的药物治疗与合理用药
肿瘤患者的药物治疗与合理用药肿瘤患者的药物治疗与合理用药是一项复杂而重要的任务。
肿瘤是一种威胁人类健康的疾病，药物治疗是目前治疗肿瘤最主要的方法之一。
本文将从药物治疗的基本原则、常用药物分类与功能以及合理用药等方面逐一介绍。
一、肿瘤药物治疗的基本原则肿瘤药物治疗的基本原则是针对肿瘤细胞及其周围环境，通过选择合适的药物来杀死或控制肿瘤细胞的生长和扩散，并尽可能减少对正常细胞的损害。
具体包括以下几个方面：1. 个体化治疗：针对不同患者的个体差异，制定个体化的治疗方案。
例如，根据肿瘤的类型、分子标志物、基因突变等进行细分，然后选择适合的靶向药物进行治疗。
2. 综合治疗：肿瘤治疗不仅仅依靠药物，还需要结合手术、放疗、免疫疗法等综合手段进行治疗，以提高治疗效果和生存率。
3. 联合用药：通过组合使用不同机制的药物，以达到协同作用或减轻药物耐药性。
联合用药可以提高治疗效果，减少肿瘤复发和转移的风险。
4. 应用药物剂量：根据患者体表面积、肿瘤负荷、毒性反应等因素合理调整药物剂量。
过高的剂量可能导致药物毒性，而过低的剂量则可能不足以发挥药物的疗效。
二、常用药物分类与功能肿瘤药物根据其作用机制可分为化疗药物、靶向药物和免疫药物等不同类别。
各类药物在治疗肿瘤方面有不同的作用和适应症。
1. 化疗药物：常用的化疗药物包括氮芥类、铂类、紫杉醇、多柔比星等。
化疗药物广泛应用于肿瘤的常规治疗，其作用是通过杀伤快速分裂的癌细胞来达到治疗目的。
2. 靶向药物：靶向药物通过靶向特定的分子靶点，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。
常用的靶向药物有激酶抑制剂、抗血管生成剂等。
靶向药物的优势在于可以选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常细胞的伤害。
3. 免疫药物：免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方式，通过激活或抑制免疫系统，来对抗肿瘤细胞。
免疫药物包括免疫检查点抑制剂、生物制剂等。
免疫药物在一些肿瘤治疗中显现出了良好的疗效和生存率。
三、合理用药的注意事项合理用药是保证肿瘤患者治疗效果的关键。
肿瘤的合理用药ppt课件
（八）特殊途径化疗: 其目的在于加大局部杀灭肿瘤的力度， 减少对全身的不良反应。主要有： ①腔内化疗，包括胸腔、心包腔内化疗；腹腔内 化疗；腹腔灌注化疗，膀胱内灌注化疗等。 ②通过腰椎穿刺鞘内给药，或在头皮下埋植注药 囊，可将抗癌药注入脑脊液。 ③动脉插管化疗。 ④局部注射化疗药物，是将抗癌药物直接注射到 肿瘤内，使肿瘤组织坏死，常用于肝癌、肺癌 等的姑息治疗。
（五）姑息性化疗： 指那些不能外科治疗或放疗如原来就是多发或已 经广泛转移播散的情况。这类病人有时不能耐受常规 化疗，或是不能按计划进行化疗，或是对化疗不敏感， 药物治疗有时是试探性的。 （六）生物化疗： 系生物反应调节剂加化疗，可以提高某些恶性肿 瘤的远期生存率。近年来国内外有研究发现，生物化 疗中应用的白介素-2可以减少或逆转对化疗耐药基因 的表达，从而提高疗效。 （七）化疗与基因治疗： 即基因治疗配合化疗，其典型的例子是针对肿瘤 细胞核内her-2基因过度表达而研制的单克隆抗体 herceptin，在一定程度上可以提高肿瘤细胞对抗肿瘤 药物的敏感性，从而提高有效率。
二、 要有明确的治疗方针与目标
所谓标准治疗方案，是指已经过足够病例 数的临床研究，疗效已得到充分证实并且可以 重复出相似的效果，得到普遍承认，且由“循 证医学”所证实的治疗方案。
根据治疗效果所达到的不同水平来确定以 下治疗方针与目标： （一）根治性治疗：有些恶性肿瘤经积极的化 疗就有可能治愈，应尽早开始规范、强烈、足 量、足疗程的化疗，不得在临床取得完全缓解 后就终止治疗，必须完成原计划的全程化疗。
（二）姑息性治疗：与根治性治疗相反，化疗 目前对某一种恶性肿瘤并不能达到治愈的目的， 有些也不一定能达到延长存活期的目的。 （三）辅助性治疗：这一般是指手术或放射治 疗消除原发肿瘤或主要肿瘤后再补充给予的药 物治疗，主要为化疗。手术后加用辅助化疗， 在许多恶性肿瘤均能改善生存率和预后。
第章治疗恶性肿瘤药物PPT课件
G0 期：静止期。一部分细胞处于 G0 期，对各类药物 均不敏感。肿瘤复发的根源。
Synthesis of cellular components for mitosis
Mitosi s 2% G2
19%
THE CELL CYCLE
Differentiat ion
M
G0
G1
40%
Replication of DNA genome
二、合理用药
3.生物反应调节剂（免疫疗法） 生物反应调节剂遵循零级动力学规 律。一定的免疫活性细胞或中间物质消灭一定 数量的肿瘤细胞。 现有的免疫治疗方法只能在残存肿 瘤细胞数量很少条件下发挥作用，多作为辅助 手段。 积极寻找能促进、加强机体免疫功能的方法， 使治疗水平达到107~8，提高治愈率。 干扰素、白介素－2、集落刺激因子
硫鸟嘌
G1期特 门冬
一、细胞增殖动力学
（三）作用特点 NSA： （ 1 ）作用起效快，作用强，能迅速杀死癌细胞； （ 2 ）剂量反应曲线接近直线，杀伤能力随剂量 增加而成倍增加；在影响疗效的浓度（ C ）和 时限（T）关系中，C是主要因素； （3）宜静脉一次性大剂量给药（静脉推注）； （4）对正常细胞毒性较大。
良性肿瘤 脂肪瘤 鳞状细胞癌 肉瘤：间叶组织肿瘤 纤维肉瘤 恶性肿瘤 细胞瘤 恶性黑色素瘤 习惯用法：白血病 霍奇 母细胞瘤：幼稚组织肿瘤 神经母 一 般称为××瘤 癌：上皮组织肿瘤
瘤肿
恶性××瘤：不宜用上述
Tab
Differences between tumor and cancer
良性 恶性
分化不好，异型性大，与原组 织形态差别大 多见，可见病理核分裂 较快
组织分化程度 核分裂 生长速度
抗肿瘤药物教学课件ppt
详细描述
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
肿瘤治疗合理用药进展[可修改版ppt]
![肿瘤治疗合理用药进展[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/02ee57f3482fb4daa48d4b80.png)
抗肿瘤治疗特别是化疗药物常具有较明显 的毒副作用，包括致畸、致突变及致癌的潜在 可能性，因此，治疗前首先应明确患者的诊断， 通常应取得组织学或病理学诊断。必须遵循 “没有组织病理学诊断，就没有肿瘤的诊断和 治疗”的原则。
临床分期也是合理治疗肿瘤的重要根据之一。 确定肿瘤侵犯的范围，即分期，对决定有无必 要化疗、如何安排化疗及与其他综合治疗的关 系具有决定性的意义。
肿瘤治疗合理用药 进展
循证医学与肿瘤合理用药
• 循证医学：
所谓循证医学即遵循证据的医学，其定义为： “负责、明确、明智地应用临床证据为每一个病 人制定诊疗方案”。
循证医学
• 谨慎、准确和明智地应用所获得的最好 的研究证据，结合临床医师的个人专业 技能和多年临床经验，考虑病人的的经 济能力和意愿，三者完美结合做出治疗 决策
药物治疗特别是化疗在肿瘤综合治疗中发挥的作用是多方 面的，主要包括以下方面，应根据原则加以选择。
（一）根治性化疗：系以化疗为主的恶性肿瘤的全身治疗，或 者说化疗是其决定性的治疗。主要包括淋巴瘤、睾丸肿瘤、 滋养叶肿瘤、小细胞肺癌、某些儿童肿瘤或急性白血病等。
（二）术后或放疗后化疗：一般称为辅助化疗，其目的是在术 后或放疗后消灭可能存在的微小转移灶，提高手术或放疗的 治愈率，为辅助治疗作用。这种安排对大多数肿瘤适合，其 成功的经验相对较多。
肿瘤合理用药的一般原则与策 略
（四）研究性治疗
无论是新药还是新方案，都离不开临 床试验。特别是对目前药物治疗效果仍 不满意的肿瘤，探索新药新方案，不断 积累新的治疗经验，是一项十分重要的 任务。无疑这对肿瘤治疗的进步和造福 人类是十分必要的。
肿瘤合理用药的一般原则与策 略
三、根据药物治疗在肿瘤综合治疗中的作用加以选择
临床分期也是合理治疗肿瘤的重要根据之一。 确定肿瘤侵犯的范围，即分期，对决定有无必 要化疗、如何安排化疗及与其他综合治疗的关 系具有决定性的意义。
肿瘤治疗合理用药 进展
循证医学与肿瘤合理用药
• 循证医学：
所谓循证医学即遵循证据的医学，其定义为： “负责、明确、明智地应用临床证据为每一个病 人制定诊疗方案”。
循证医学
• 谨慎、准确和明智地应用所获得的最好 的研究证据，结合临床医师的个人专业 技能和多年临床经验，考虑病人的的经 济能力和意愿，三者完美结合做出治疗 决策
药物治疗特别是化疗在肿瘤综合治疗中发挥的作用是多方 面的，主要包括以下方面，应根据原则加以选择。
（一）根治性化疗：系以化疗为主的恶性肿瘤的全身治疗，或 者说化疗是其决定性的治疗。主要包括淋巴瘤、睾丸肿瘤、 滋养叶肿瘤、小细胞肺癌、某些儿童肿瘤或急性白血病等。
（二）术后或放疗后化疗：一般称为辅助化疗，其目的是在术 后或放疗后消灭可能存在的微小转移灶，提高手术或放疗的 治愈率，为辅助治疗作用。这种安排对大多数肿瘤适合，其 成功的经验相对较多。
肿瘤合理用药的一般原则与策 略
（四）研究性治疗
无论是新药还是新方案，都离不开临 床试验。特别是对目前药物治疗效果仍 不满意的肿瘤，探索新药新方案，不断 积累新的治疗经验，是一项十分重要的 任务。无疑这对肿瘤治疗的进步和造福 人类是十分必要的。
肿瘤合理用药的一般原则与策 略
三、根据药物治疗在肿瘤综合治疗中的作用加以选择
关于抗肿瘤药物超说明书用药ppt课件
关于抗肿瘤药物超说明书用药 教学
药品说明书
• 法律效力 • 包含药品的安全性、有效性的数据、结论和信息 • 医师开具处方、药师审核处方的依据
法律法规文件------药品说明书
• • • • • 中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品说明书和标签管理规定 化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则 预防用生物制品说明书规范细则
目前的情况----国内
• 中国循证医学中心主任李幼平的一项调查也显示，2010 年，四川大学华西第二医院98％的住院患儿接受过超说 明书用药。
常见原因
• • 威胁人类生命的疾病—肿瘤疾病特点 新药审批滞后于临床实践： -对于新适应症的研究需要时间，此时就出现了说明书内容与临床实践脱节 -企业因素：对于药品上市后相关研究（瘤种、给药剂量、给药间隔、方案） 其目的：扩大市场而非注册；制定不同人群的个体化方案而非注册。 -在不同国家的上市时间差异：国外有新适应症批准而国内临床需要但未获批 -临床试验投入成本高，对国内高发肿瘤企业实力有限 -有些疾病研究困难：入组病历少，，，
药品标准和制定机构有界限
• 除非国务院药品监督管理部门依法修改 ，否则，药典颁布标准是药品使用的最 基本界限。
研制新药有界限
• • • 研制新药要经过审批，不经审批使用属于越界，构成违法 研制新药可进行临床试验但需要批准-------《药品管理法》 《药品管理法实施条例》“药物临床试验机构进行药物临床试验，应当事先 告知受试者或者其监护人的真实情况，并取得其书面同意
讨论与思考
•国内外关于超说明书用药的立法 •法律界对超说明书用药的说法 •超说明书用药如何规范
上海“眼药门”事件
• • • 2010年5月，安维汀经中国国家食品药品监督管理局（下称国家药监局）批 准上市，用于转移性结直肠癌的治疗。 美国或中国的药监部门，均未批准安维汀对于眼科的适应症。 医师被停6个月医师执照，医院被查处。
药品说明书
• 法律效力 • 包含药品的安全性、有效性的数据、结论和信息 • 医师开具处方、药师审核处方的依据
法律法规文件------药品说明书
• • • • • 中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品说明书和标签管理规定 化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则 预防用生物制品说明书规范细则
目前的情况----国内
• 中国循证医学中心主任李幼平的一项调查也显示，2010 年，四川大学华西第二医院98％的住院患儿接受过超说 明书用药。
常见原因
• • 威胁人类生命的疾病—肿瘤疾病特点 新药审批滞后于临床实践： -对于新适应症的研究需要时间，此时就出现了说明书内容与临床实践脱节 -企业因素：对于药品上市后相关研究（瘤种、给药剂量、给药间隔、方案） 其目的：扩大市场而非注册；制定不同人群的个体化方案而非注册。 -在不同国家的上市时间差异：国外有新适应症批准而国内临床需要但未获批 -临床试验投入成本高，对国内高发肿瘤企业实力有限 -有些疾病研究困难：入组病历少，，，
药品标准和制定机构有界限
• 除非国务院药品监督管理部门依法修改 ，否则，药典颁布标准是药品使用的最 基本界限。
研制新药有界限
• • • 研制新药要经过审批，不经审批使用属于越界，构成违法 研制新药可进行临床试验但需要批准-------《药品管理法》 《药品管理法实施条例》“药物临床试验机构进行药物临床试验，应当事先 告知受试者或者其监护人的真实情况，并取得其书面同意
讨论与思考
•国内外关于超说明书用药的立法 •法律界对超说明书用药的说法 •超说明书用药如何规范
上海“眼药门”事件
• • • 2010年5月，安维汀经中国国家食品药品监督管理局（下称国家药监局）批 准上市，用于转移性结直肠癌的治疗。 美国或中国的药监部门，均未批准安维汀对于眼科的适应症。 医师被停6个月医师执照，医院被查处。
抗肿瘤药物合理应用最新优质PPT课件
对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用，而一 定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。
细胞周期和细胞毒类药物作用的关系
S期
DNA合成期
S期特异性 抗代谢类
G2
有丝 分裂 前期
M
前期 中期 后期
有丝终期分裂
M期特异性
植物类
G1
DNA合成前期
G0
静止期
非特异性：烷化剂、抗生素类、顺铂、达卡巴嗪
细胞毒类药物的不良反应
?
静脉或动脉内推注：环磷酰胺/甲氨蝶呤 缓慢滴注、肌注、口服：吉西他滨/阿霉素
对肿瘤的杀灭以对数递减，需周期性给药
?
根据细胞生长周期 化疗药物的周期特异性
联合化疗的顺序和间隔
?
给药顺序：AT方案/给药间隔；GP方案 药物相互作用
实施个体化用药
肿瘤细胞对药物敏感性
?
既往治疗的情况
?
是否存在耐药
?
营养状况
肿瘤合理用药的一般原则与策略
治疗方案：
VP-16 （依托泊苷）100mg/m2 D1-3 iv drip DDP （顺铂） 75mg/m2 分三天 D1-3 iv对症处理后好转 化疗期间，血糖较高，予胰岛素对症治疗
肿瘤合理用药的一般原则与策略
明确病理性诊断和分期
ECOG评分： 4级的患者 不宜进行化疗
既往化疗史
未用过化疗： 选用一线标准方案 已用过化疗： 根据复发情况选择
既往病史
其他重大疾病 肝肾功能损伤 决定： 是否化疗 是否减量 是否避免某种药物
肿瘤合理用药的一般原则与策略
患者 男 60岁 因“右肺小细胞癌术后两月余”入院 患者两月前行“右中上肺叶切除术+肺门淋巴结清扫术”， 术中见肿块约4×4 cm2大小，肺门淋巴结肿大。病检示：右 中上肺小细胞癌，淋巴结未见转移。术后复查CT示：纵隔 淋巴结肿大；MRI示：双枕叶侧脑室后角旁异常信号，转移 癌可能性大。后行EP方案化疗两周期，第二周期出现Ⅱ0呕 吐反应。 诊断：右肺小细胞癌广泛期术后PT2N2M1（脑）。 体检：KPS评分80，无特殊异常 既往：Ⅱ型糖尿病 7年余 ，口服二甲双胍控制可
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基因组学
乳腺癌的内科治疗手段
晚期
化疗
辅助治疗
内分泌
新辅助
靶向
阿姆斯特朗（Lance Armstrong）
• 国籍：美国 • 阿姆斯特朗1992年开始职业自行车生涯 • 1996年10月诊断晚期睾丸癌，肺和脑转
移。 • 16个星期的化疗和一年多的停赛休养，
阿姆斯特朗于1998年2月康复。 • 1999年-2002年环法大赛四连冠。 • 2003年度劳伦斯体育最佳男运动员。
“Normal” Dose Intensity & Dose Escalation
1012 1010 108 106 104 102
1 01234567 Months
“正常“剂量强度和剂量提升
1012 1010 108 106 104 102
1 01234567 Months
• 说明大剂量化疗来增加疗效并不理想 • 现在晚期乳腺癌大剂量化疗已经不提倡
肿瘤治疗合理用药进展
概况
• 50年代到20世纪末，化疗药物进展快 • 目前临床上已经有60余种化疗药物 • 有10种恶性肿瘤以化疗为主可以治愈或
完全缓解
抗癌药物上市
• 设计合成筛选临床前药理、毒理 I、II、III期 上市
• 一个新药上市，历时12-15年.
药物
药动学
不良反应
人体 基因组学
药效学 肿瘤
• CCSA：连续用（时间依赖性） CCNSA： 大剂量应用(剂量依赖性）
• 先用CCNSA，后用CCSA药物，如 FOLFOX4 ，CHOP方案
• 另一部分细胞处于静止期（G0），对各 类药物均不敏感，是目前化疗的难题之 一。
细胞杀伤假说
• 1964年 Skipper和Schabel的细胞杀伤假说
临床应用
-主张后期强化治疗（反复化疗） -主张剂量密集化疗（缩短化疗间
歇时间）
化疗成功的关键
• 有效的治疗方案 • 理想的剂量水平 • 体积小而生长迅速的肿瘤 • 适中的剂量密度
耐药性学说
• P = Exp{-（N-1）}
– P，无耐药性机会 – N，肿瘤细胞数； ，固定的基因变异率
• 1979年Goldie 和 Coldman
肿瘤生长符合Gompertizian曲线，即肿瘤 生长的初始阶段肿瘤细胞增殖速度较快， 在达到一定体积后肿瘤细胞增殖速度减 慢
Gompertzian增殖曲线
在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。 随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。
指数生长
细
胞
数
肿瘤
的
对
数
正常
Gompertzian曲线 稳定状态的细胞
– 对数杀伤(log-kill)理论 – 抗肿瘤药物剂量越大，杀死肿瘤细胞越多。 – 单个白血病干细胞可无限增殖，最终杀死实
验小鼠。
临床应用
– 治疗开始越给药。
Norton-Simon剂量密集学说
• Norton在NCI 工作时,发现可以将 Gompertizian曲线用于肿瘤治疗。
– 肿瘤细胞基因发生了变异而对抗肿瘤药物产 生耐药性。
– 肿瘤细胞以其本身固定的频率发生基因变异。 肿瘤越大、增殖次数越多，耐药性产生机会 越多，与使用的药物无关。
耐药性学说和临床应用
• 联合化疗，多个化疗方案 • 多个方案，交替使用，否则后用方案因
耐药性产生而影响疗效（但交替化疗仅 在霍奇金淋巴瘤取得了成功）
肿瘤细胞对化疗敏感是因为细胞周 期控制点功能低下，对化疗引起的 损伤不能修复。
Norton-Simon剂量密集假说
该假说认为：
化疗后，肿瘤体积缩小的速度与肿瘤再生长 的速度成正比。
化疗前肿瘤负荷越小，对数杀伤作用越强； 但如果细胞未被完全消灭，则肿瘤组织生长 回原来大小的速度也越快
即残余肿瘤细胞生长速度也越快。
用药方法的研究
• 高剂量化疗 • 交替化疗 • 剂量密集化疗 • 序贯化疗 • 个体化治疗
大剂量化疗
• 按照细胞杀伤假说，增加化疗药量可以杀 死更多癌细胞，但是也发现化疗间歇期肿 瘤细胞也增快，每次化疗结束到下次化疗 开始，肿瘤细胞数量由会恢复到接近化疗 前水平
• 因此但靠增加剂量来提高疗效并不理想
细胞动力学分类法
细胞周期特异性药物
100
细 10
胞 存 活
率1
（
）
0.1
正常造血细胞
淋巴瘤细胞
0.01
0
剂量
细胞周期非特异性药物
100
10
细
胞
存 活
1
率
（
） 0.1
正常造血细胞
0.01
淋巴瘤细胞
0
剂量
% %
细胞周期和临床用药
细胞周期:
– S期细胞对CCSA敏感 – M、G1、G2期细胞对CCNSA 和放疗敏感
“正常“剂量强度和剂量密度
1012 1010 108 106 104 102
1 01234567 Months
• 实体瘤很多细胞处于G0 期，对大量化疗 并敏感，故提高化疗剂量强度不能杀死 这些细胞
• 在常规治疗间歇期，这些细胞重新回到 细胞循环周期中
• 只能通过反复化疗和剂量密集化疗来杀 死这些细胞
细胞周期
• 一次分裂结束到下一 次分裂结束所需要的 时间。
– G1，合成RNA和Pr – S，合成DNA – G2，合成RNA和Pr –M
• G0期：G1期延长
抗癌药物
• 把对整个细胞增殖周期中的细胞均有杀 灭作用的药物称为细胞周期非特异性药 物（CCNSA）如烷化剂、抗肿瘤抗生素、 铂类
• 只对某一时期细胞有杀伤作用的药物称 为细胞周期特异性药物（CCSA） ，如 植物碱类（NVB和VP-16）、抗代谢类 （5-FU和MTX）
时间
• Gompertzian曲线提示，在细胞生长的初 始阶段，细胞的增殖(有丝分裂)比起细胞 的丢失要快，但细胞增殖速度很快减慢。 这与细胞增殖的分子调控、细胞凋亡及 组织几何学有关，对正常细胞及恶性细 胞均适用。
• 19世纪的数学家Benjamin Gompertz
肿瘤细胞不一定比正常细胞增殖快。
内容
1、指导化疗的理论 2、临床用药方法研究 • 高剂量化疗 • 交替化疗 • 剂量密集化疗 • 序贯化疗 • 个体化治疗 3、循证医学 4、基础研究指导化疗
指导化疗的理论
• 细胞增殖动力学 • 细胞杀伤假说 • Norton-Simon剂量密集学说 • 耐药性学说
细胞增殖动力学
• 由于肿瘤细胞增殖动力学的知识结合各 种药物作用机理的认识，为制定安全有 效的化疗方案提供了理论依据
乳腺癌的内科治疗手段
晚期
化疗
辅助治疗
内分泌
新辅助
靶向
阿姆斯特朗（Lance Armstrong）
• 国籍：美国 • 阿姆斯特朗1992年开始职业自行车生涯 • 1996年10月诊断晚期睾丸癌，肺和脑转
移。 • 16个星期的化疗和一年多的停赛休养，
阿姆斯特朗于1998年2月康复。 • 1999年-2002年环法大赛四连冠。 • 2003年度劳伦斯体育最佳男运动员。
“Normal” Dose Intensity & Dose Escalation
1012 1010 108 106 104 102
1 01234567 Months
“正常“剂量强度和剂量提升
1012 1010 108 106 104 102
1 01234567 Months
• 说明大剂量化疗来增加疗效并不理想 • 现在晚期乳腺癌大剂量化疗已经不提倡
肿瘤治疗合理用药进展
概况
• 50年代到20世纪末，化疗药物进展快 • 目前临床上已经有60余种化疗药物 • 有10种恶性肿瘤以化疗为主可以治愈或
完全缓解
抗癌药物上市
• 设计合成筛选临床前药理、毒理 I、II、III期 上市
• 一个新药上市，历时12-15年.
药物
药动学
不良反应
人体 基因组学
药效学 肿瘤
• CCSA：连续用（时间依赖性） CCNSA： 大剂量应用(剂量依赖性）
• 先用CCNSA，后用CCSA药物，如 FOLFOX4 ，CHOP方案
• 另一部分细胞处于静止期（G0），对各 类药物均不敏感，是目前化疗的难题之 一。
细胞杀伤假说
• 1964年 Skipper和Schabel的细胞杀伤假说
临床应用
-主张后期强化治疗（反复化疗） -主张剂量密集化疗（缩短化疗间
歇时间）
化疗成功的关键
• 有效的治疗方案 • 理想的剂量水平 • 体积小而生长迅速的肿瘤 • 适中的剂量密度
耐药性学说
• P = Exp{-（N-1）}
– P，无耐药性机会 – N，肿瘤细胞数； ，固定的基因变异率
• 1979年Goldie 和 Coldman
肿瘤生长符合Gompertizian曲线，即肿瘤 生长的初始阶段肿瘤细胞增殖速度较快， 在达到一定体积后肿瘤细胞增殖速度减 慢
Gompertzian增殖曲线
在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。 随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。
指数生长
细
胞
数
肿瘤
的
对
数
正常
Gompertzian曲线 稳定状态的细胞
– 对数杀伤(log-kill)理论 – 抗肿瘤药物剂量越大，杀死肿瘤细胞越多。 – 单个白血病干细胞可无限增殖，最终杀死实
验小鼠。
临床应用
– 治疗开始越给药。
Norton-Simon剂量密集学说
• Norton在NCI 工作时,发现可以将 Gompertizian曲线用于肿瘤治疗。
– 肿瘤细胞基因发生了变异而对抗肿瘤药物产 生耐药性。
– 肿瘤细胞以其本身固定的频率发生基因变异。 肿瘤越大、增殖次数越多，耐药性产生机会 越多，与使用的药物无关。
耐药性学说和临床应用
• 联合化疗，多个化疗方案 • 多个方案，交替使用，否则后用方案因
耐药性产生而影响疗效（但交替化疗仅 在霍奇金淋巴瘤取得了成功）
肿瘤细胞对化疗敏感是因为细胞周 期控制点功能低下，对化疗引起的 损伤不能修复。
Norton-Simon剂量密集假说
该假说认为：
化疗后，肿瘤体积缩小的速度与肿瘤再生长 的速度成正比。
化疗前肿瘤负荷越小，对数杀伤作用越强； 但如果细胞未被完全消灭，则肿瘤组织生长 回原来大小的速度也越快
即残余肿瘤细胞生长速度也越快。
用药方法的研究
• 高剂量化疗 • 交替化疗 • 剂量密集化疗 • 序贯化疗 • 个体化治疗
大剂量化疗
• 按照细胞杀伤假说，增加化疗药量可以杀 死更多癌细胞，但是也发现化疗间歇期肿 瘤细胞也增快，每次化疗结束到下次化疗 开始，肿瘤细胞数量由会恢复到接近化疗 前水平
• 因此但靠增加剂量来提高疗效并不理想
细胞动力学分类法
细胞周期特异性药物
100
细 10
胞 存 活
率1
（
）
0.1
正常造血细胞
淋巴瘤细胞
0.01
0
剂量
细胞周期非特异性药物
100
10
细
胞
存 活
1
率
（
） 0.1
正常造血细胞
0.01
淋巴瘤细胞
0
剂量
% %
细胞周期和临床用药
细胞周期:
– S期细胞对CCSA敏感 – M、G1、G2期细胞对CCNSA 和放疗敏感
“正常“剂量强度和剂量密度
1012 1010 108 106 104 102
1 01234567 Months
• 实体瘤很多细胞处于G0 期，对大量化疗 并敏感，故提高化疗剂量强度不能杀死 这些细胞
• 在常规治疗间歇期，这些细胞重新回到 细胞循环周期中
• 只能通过反复化疗和剂量密集化疗来杀 死这些细胞
细胞周期
• 一次分裂结束到下一 次分裂结束所需要的 时间。
– G1，合成RNA和Pr – S，合成DNA – G2，合成RNA和Pr –M
• G0期：G1期延长
抗癌药物
• 把对整个细胞增殖周期中的细胞均有杀 灭作用的药物称为细胞周期非特异性药 物（CCNSA）如烷化剂、抗肿瘤抗生素、 铂类
• 只对某一时期细胞有杀伤作用的药物称 为细胞周期特异性药物（CCSA） ，如 植物碱类（NVB和VP-16）、抗代谢类 （5-FU和MTX）
时间
• Gompertzian曲线提示，在细胞生长的初 始阶段，细胞的增殖(有丝分裂)比起细胞 的丢失要快，但细胞增殖速度很快减慢。 这与细胞增殖的分子调控、细胞凋亡及 组织几何学有关，对正常细胞及恶性细 胞均适用。
• 19世纪的数学家Benjamin Gompertz
肿瘤细胞不一定比正常细胞增殖快。
内容
1、指导化疗的理论 2、临床用药方法研究 • 高剂量化疗 • 交替化疗 • 剂量密集化疗 • 序贯化疗 • 个体化治疗 3、循证医学 4、基础研究指导化疗
指导化疗的理论
• 细胞增殖动力学 • 细胞杀伤假说 • Norton-Simon剂量密集学说 • 耐药性学说
细胞增殖动力学
• 由于肿瘤细胞增殖动力学的知识结合各 种药物作用机理的认识，为制定安全有 效的化疗方案提供了理论依据