医学免疫学:固有免疫应答
医学免疫学14章 固有免疫系统及其应答
细 菌
IgG
IgG FcR
细 菌 C3b
CR
巨噬 细胞
2、吞噬、杀伤
残渣排除胞外
吞噬体 → 吞噬溶酶体
•氧依赖杀菌系统:
提呈抗原
•非氧依赖性杀菌系统:
氧依赖性杀菌系统
• 反应性氧中间产物(ROIs) 产生O2-, OH-, H2O2, 1O2,是消化病原生 物的关键。
(二) NK细胞(natural killer) 概念:
淋巴细胞
不表达抗原受体,表达CD56和CD16
无需抗原预先作用,就可直接杀伤肿瘤及病毒 感染的靶细胞
• 起源:骨髓的淋巴干细胞 • 分布:主要于外周血和脾脏 • 特征性表面标志: TCR- mIg-, CD56+ CD16+
NK的生物学功能: 抗感染(胞内感染) 抗肿瘤
• 反应性氮中间产物(RNIs) 产生 NO ,对病原生物和肿瘤细胞均具有 杀伤作用。
氧非依赖性杀菌系统
• 酸性pH:杀菌和抑菌作用 • 溶菌酶:杀菌作用(G+菌)
3.消化和清除
• 胞吐作用:降解产物排出体外 • 提呈抗原:抗原肽-MHC复合物表达 在细胞表面,供T细胞识别
巨噬细胞吞噬细菌
巨噬细胞(绿色)已经将死亡的细胞(橙色)吞噬
Monocyte-macrophage
单 核 巨 噬 细 胞
单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。 透射电镜胞浆颗粒明显(中)。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。
巨噬细胞主要生物学功能:
一、杀伤、清除病原体 二、杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 三、参与炎症反应 四、加工提呈抗原启动适应性免疫应答 五、免疫调节作用
固有免疫系统及应答-医学免疫学-课件3
屏障, C, 血管活性胺类, 炎症介质, 促炎
细胞因子, 吞噬细胞, 中性粒细胞
早期应答阶段
•巨噬细胞的募集 活化
•细菌多糖抗原-------B1----IgM Ab , C----溶菌
•NK, NK T , T
诱导适应性免疫应答阶段 APC加工提呈
三、固有免疫应答特点
1. 识别特点: 识别非己异物共同表达的分子 a. 模式识别受体(PRR):识别病原微生物或宿主凋亡
a. 杀伤靶细胞 b. 介导ADCC c. 免疫调节
2. 表面受体
(1)抑制性受体 *配体:MHC I类分子
a. KIR
b. KLR
KIR2DL、3DL(ITIM)
CD94-NKG22)活化受体 *配体:非MHC I类分子 NKG2D-DAP10( ITAM ) 配体:MICA/B *自然细胞毒性受体(NCR) NKP46.30—CD3 NKP44—DAP12 ( ITAM )
KIR2DS/KIR3DS-DAP12(ITAM)配体:MHC-I CD94-NKG2C-DAP12(ITAM )配体:MHC-I
3. NK细胞的效应机制
*perforincytolysis granzyme、TNF- apoptosis *FasL /Fasapoptosis
Two types of CTL killing
(2)介导炎症反应
M: MIP-1/, MCP-1, IL-8 募集,活化
IL-1、IL-6、TNF- 炎症 IFN- /, 溶菌酶
(3)杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞
调理和非调理受体 溶酶体, ROI, RNI *直接杀伤:TNF-介导凋亡 *ADCC: Ab介导
医学免疫学简答题
1.简述固有性免疫和适应性免疫的概念及作用。
答:固有性免疫是个体出生时就具有的天然免疫,通过遗传获得,是机体在长期进化过程中逐渐建立起来的非特异抵御病原体入侵的第一道防线;作用:在感染早期,产生一定的免疫应答,包括皮肤、黏膜物理屏障作用以及局部细胞分泌杀菌物质的化学效应,有非特异性效应细胞对病毒感染细胞进行杀伤,及血液和体液中效应分子的生物学作用。
适应性免疫是个体出生后,受到外来异物刺激后逐渐建立起来的后天免疫,针对某一特定的异物抗原产生特异性免疫应答。
作用:经识别抗原成分后开始分化增殖的T、B细胞产生免疫应答,经一段时间后生成效应细胞,杀伤清除病原体,起主导作用。
2.简述免疫系统具有双重功能(防卫、致病)的理论基础。
答:免疫系统通过对“自己”或“非己”抗原性异物的识别和应答,来维持自身稳定和平衡。
免疫系统在免疫功能正常条件下,对非己抗原产生排异效应,对自身抗原成分产生不应答状态,对机体正常运行具有一定的防卫作用;但当免疫功能失调时,免疫应答可造成机体组织损伤,例如免疫应答反应水平过高或过低,或者对自身组织细胞产生免疫应答,调节功能发生紊乱,这就导致免疫性相关疾病的发生。
3.简述BCR多样性产生的机制。
答:BCR(B细胞抗原受体)是通过其V区抗原结合部位来识别抗原的,BCR的V区,尤其是V区的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列的多样性,决定了对抗原识别的多样性。
造成BCR 多样性的机制主要有1)组合造成的多样性:编码BCR重链V区的基因有V、D、J三种,编码轻链V区的有V和J 两种,而且每一基因又是由很多的基因片段组成。
这样,重链基因的组合和重链基因与轻链基因的组合将产生众多不同特异性的BCR。
2)连接造成的多样性:编码CDR3的基因位于轻链V、J或重链V、D、J片段的连接处,两个基因片段的连接可丢失或加入数个核苷酸,从而增加了CDR3的多样性。
3)体细胞高度突变造成的多样性:在BCR各基因片段重排完成后,其V区基因也可发生突变,而且突变频率较高,因而增加其多样性。
医学免疫学第十四章:固有免疫系统及其免疫应答
定义:
为一家族分子,因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名,在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用,现已发现十余种
TLR的生物学功能
识别微生物PAMP向机体发出危险信号,启动天然免疫 激活巨噬细胞分泌炎性介质介导炎性反应
激活APC表达MHC、共刺激分子和细胞因子参与T细胞等的激活和增殖。
Toll样受体 (Toll-like receptor, TLR)
TLR识别的配体均属于保守的PAMP,并向机体提供微生物感染的信号 几乎所有TLR均可单独或共同识别多种结构不同的配体,某些TLR(TLR4)则须依赖于辅助蛋白才能识别相应配体 TLR与相应配体结合启动胞内信号转导介导多种生物学效应
Th1
Th2
Th0
IFN-
NK细胞活化 产生IFN-γ 激活Mφ并分泌IL-12 IFN-γ和IL-12 抑制IL-4产生 Th0分化为Th1细胞
某些寄生虫(如蠕虫)感染 模式识别机制 激活多种天然免疫效应细胞 肥大细胞和嗜碱粒细胞分泌IL-4 嗜酸粒细胞分泌IL-5 Mφ分泌IL-10) 诱导Th0细胞分化为Th2细胞
03
维持自身耐受
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04
参与特异性免疫:
参与特异性免疫的启动 影响特异性疫启动特异性免疫应答
TLR启动胞内信号转导诱导细胞因子(如IL-12、趋化因子等)表达
诱导细胞因子表达:
概述 天然免疫系统的组成 天然免疫的识别 天然免疫的生物学功能
天然免疫系统的组成
屏障结构 皮肤粘膜屏障 内部屏障 参与天然免疫的分子 参与天然免疫的细胞
体表屏障
医学免疫学第六版14固有免疫应答
(二)中性粒细胞 1.一般特性 1)具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。 2)产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化 物酶(myeloperoxidase,MPO)组成MPO
杀菌系统。
3)在局部引发感染时,可迅速发挥吞噬杀伤
和清除作用。
2. 中性粒细胞主要膜分子 补体受体:CR1、CR3 和 CR4 Fc受体:lgG Fc受体(FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ) 其他膜分子: LFA-1、IL-8R等
、B1
固有免疫应答与适应性免疫应答的比较
三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
1. 启动适应性免疫应答 2. 调控适应性免疫应答的类型和强度 3. 协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位
4. 协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应
1. 启动适应性免疫应答
2. 调控适应性免疫应答的类型和强度
细胞因子的作用
3. 作用: (1)屏障作用 (2)巨噬细胞作用 (3)补体激活
(4)中性粒细胞作用
(二)早期固有免疫应答阶段
1. 发生时间:发生于感染后4~96小时之间。 2. 参与成分:包括吞噬细胞、B1细胞、
γδT细胞、NKT细胞、补体以及一些细
胞因子和炎性介质等。
3.作用
(1)巨噬细胞的募集 (2)巨噬细胞的活化 a. 白三烯、前列腺素D2 b. TNF等活化血小板
法国免疫学家 朱尔斯.霍夫曼
美国科学家 布鲁斯.博伊特勒
加拿大科学家 拉尔夫.斯坦曼
Jules A. Hoffmann Bruce A. Beutler Ralph M. Steinman
史蒂夫.保罗.乔布斯
鲁契亚诺·帕瓦罗蒂 Luciano Pavarotti
Steve Jobs
1955-2011
医学免疫学固有免疫应答
(D)加工处理提呈抗原,启动特异性免疫应答
抗原 提呈作用
吞噬并杀伤 病原微生物
伤口修复
细胞因子 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a IL-8
GM-CSF
分泌
杀伤 肿瘤细胞
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子
前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
模式识别受体(pattern-recognition receptors, PRR)
固有免疫的识别受体 ,MR、SR、TLR等, 胚系基因编码,较少多样性,识别病原体或宿
主凋亡细胞表面的共有特定分子结构 (PAMP); 病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns, PAMP)
组成:屏障结构;固有免疫细胞;体液 中的抑菌/杀菌成分
(1)屏障结构
皮肤黏膜屏障 机械性阻挡病原体的入侵(体表物理屏障) 分泌抑菌物质(体表化学屏障) 正常菌群(体表微生物屏障) 血脑屏障(Blood Brain Barrier) 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外
的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。 血胎屏障(Blood Placental Barrier) 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋
养层细胞共同构成。
(2)固有免疫细胞
固有免疫细胞主要包括: 皮肤黏膜上皮细胞 吞噬细胞(单核-巨噬细胞和中性粒细
胞) 树突状细胞 NK细胞、NK T细胞、γδ T细胞、B1细
胞
1)吞噬细胞
吞噬细胞(phagocytes) 中性粒细胞 单核-巨噬细胞
A) 模式识别受体及其作用
巨噬细胞可通过表面模式识别受体 (PRR)直接识别结合某些病原体共同 表达的和宿主衰老、损伤和凋亡细胞表 面呈现的特定分子结构 -病原相关分子 模式(PAMP)。
新医学免疫学名词解释
医学免疫-学名词解释1.免疫(immunity) :即通常所指免除疫病(传染病)及抵抗多种疾病的发生。
2.固有免疫应答(innate immune response):机体在遇到病原后,首先并迅速起防护作用的。
3.适应性免疫应答(adaptive immune response):是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后,自身活化、增殖、分化为效应细胞,产生一系列生物学效应的全过程。
: 1.抗原(antigen):同时具有免疫原性和抗原性的物质2.半抗原(hapten):仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质3.抗原决定基(antigen determinant):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团4.表位(epitope):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团5.胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag):刺激B细胞产生抗体时依赖于T 细胞辅助的抗原6.胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen,TI-Ag):刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助7.异嗜性抗原(heterophilic antigen):一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原8.超抗原(superantigen,SAg):只需要极低浓度(1~10ng/ml)即可激活2%~20%T细胞克隆,产生极强的免疫应答1.抗体(antibody) :是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。
2.免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白3.单克隆抗体(Monoclonal antibody,mAb):仅能合成及分泌抗单一抗原表位的特异性抗体4.ADCC(Antibody –dependent cell-mediatedcytotoxicity):具有杀伤活性的细胞通过对其表面表达的受体识别结合于靶抗原上的抗体,直接杀伤靶抗原5.调理作用(opsonization):人体内抗体和细菌表面的抗原结合,形成抗原抗体复合物,使补体激活。
主管护师考试医学免疫学:固有免疫系统及其应答
A 型题1.下述关于NK 细胞的正确叙述是A.IL-3 能增强其杀菌活性B.来源于骨髓的髓样细胞系C.可通过ADCC 效应杀伤靶细胞D.表面具有mIgE.发挥作用具有特异性2.发育早期的NK 细胞的特有标志是A.CD3 分子B. IKAROS 基因C.CD16 分子D. CD56 分子E.CD15 分子3.促进NK 细胞杀伤活性的是A.KIRB.KARC.CSFD.TCRE.CDR4.天然免疫系统免疫细胞包括A.树突状细胞B.B 细胞C.T 细胞D.造血干细胞E.NK 细胞5.吞噬细胞主要包括A.NK 细胞和单核-巨噬细胞B.单核-巨噬细胞和中性粒细胞C.中性粒细胞和树突状细胞D.NK 细胞和中性粒细胞E.中性粒细胞和APC6.作为组织中的巨噬细胞的是A.内皮细胞B.NK 细胞C.Kupffer 细胞D.APCE.肥大细胞7.巨噬细胞的免疫学功能包括A.分泌特异性抗体B.抗原提呈作用C.介导Ⅲ型超敏反应D.介导Ⅰ型超敏反应E.特异性细胞毒作用8.关于中性粒细胞正确的叙述是A.来源于淋巴样前体细胞B.含有嗜天青颗粒C.主要功能为巡视、清除病原微生物D.在慢性炎症中起关键作用E.可与IgE结合9.关于巨噬细胞的正确叙述是A.来源于淋巴样前体细胞B.具有特异性吞噬杀伤作用C.静止时表达高水平MHC-Ⅱ类分子D.具有ADCC效应E.介导Ⅰ型超敏反应的发生10.NK细胞的受体包括A.KAR和KIRB.TCR和CRC.KAR和BCRD.KIR和CRE.CDR和KIR[参考答案]A型题1C2D3B4E5B6C7B8C9D10A。
C14 固有免疫(医学免疫学)
在病理情况下,如某些病毒感染细胞或肿瘤细胞表面 HLA I类分子表达下降或缺如,此时活化受体发挥作 用,导致NK细胞活化对病毒感染靶细胞或肿瘤细胞产 生杀伤作用。
为何正常情况下NK不杀伤自身细胞而杀伤肿瘤/病毒感染细胞 ?
病原体抗原的特点
病原体抗原的特点
病毒、支原体、细菌、真菌、原虫……
❖ 抗原结构相对简单 ❖ 应答快而强烈 ❖ 固有免疫所需应对的非己成分相对单一
三、固有免疫细胞表达的模式识别受体及其识别 结合的相关配体
2.病原体相关模式受体(PAMP) 是指某些病原体或其产物所共有的高度保守,且对 病原体生存和致病性不可或缺的特定分子结构。
固有免疫应答的分期
❖ 早期固有免疫应答阶段 感染后4~96小时 • 巨噬细胞募集 • 巨噬细胞活化 • B-1细胞活化 • NK 、γδT细胞及NK T细胞活化
❖ 适应性免疫应答诱导阶段 感染96小时后
抗感染免疫概述
固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点
思考题
固有免疫的识别特点? 比较固有免疫和适应性免疫应答的主要特点。
(三)其他抗菌物质
1.抗菌肽
❖ 广泛存在于各种生物体内 • 白蚁、果蝇、家蚕、人类、植物…… ❖ 已发现400多种 ❖ 对细菌、病毒、真菌、原虫、癌细胞有 杀伤作用
抗菌肽——防御素
❖ 杀伤金葡菌、肺炎球菌、大肠杆 菌等多种细菌。
❖ 杀伤作用发挥迅速,几分钟内。
❖ 插入细菌细胞壁,形成孔洞,从 而杀伤细菌。
1.模式识别受体(PRR)指存在于吞噬细胞和树突状细胞 等多种免疫细胞表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体 或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结 构的受体。
医学免疫学 10 固有免疫
10 固有免疫一.名词解释1.固有免疫:1)又称天然免疫,是生物在长期种系发生和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
2)特点:个体出生即具备,受遗传控制,作用范围广,并非针对特定抗原,是机体抗感染第一道防线,同时还参与机体适应性免疫应答,在机体防御机制中意义重大。
2.PAMP:1)病原相关分子模式。
2)在进化过程中,固有免疫系统形成了一种识别病原微生物及其产物的保守结构的方式,这种保守结构称为病原相关分子模式。
3)宿主通过PRR对其识别区分自己与非己。
4)PAMP特点:a.病原微生物特有b.分子组成和构型高度保守且为生存必需c.许多微生物共有,为宿主固有免疫细胞泛特异性识别分子基础。
3.PRR:1)模式识别受体。
2)是一类表达于固有免疫细胞表面或胞质的能够识别并结合PAMP的受体分子。
3)PRR特点:较少多样性;非克隆性表达;可识别一种或多种PAMP。
4)分为膜型PRR、可溶性PRR、细胞质型PRR。
5)PRR与PAMP结合后无需细胞增殖,即介导快速的生物学反应。
二.基本概念1.Toll样受体:研究最多的PRR。
2.固有免疫系统组成:屏障结构、固有免疫分子、固有免疫细胞。
3.屏障结构:物理屏障:皮肤和呼吸道黏膜、泪液、唾液、尿液冲洗。
化学屏障:皮脂、汗、胃酸。
生物屏障:寄生正常菌群。
疾病:菌群失调症,机会性感染(无害变有害)。
局部屏障:各种屏障结构。
4.固有免疫分子:补体系统、抗微生物肽、溶菌酶、细胞因子、急性期蛋白、天然抗体。
抗微生物肽:缺乏特异性免疫功能生物的重要防御成分。
溶菌酶:溶解G+菌,即革兰阳性菌。
机制:破坏细胞壁。
对G-菌:抗体先破坏LPS和脂蛋白,再由溶菌酶起作用。
血液中天然抗体:IgM、IgG。
重要急性期蛋白:C-反应蛋白。
5.固有免疫细胞:吞噬细胞(中性粒细胞+巨噬细胞)、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、树突状细胞(DC)、嗜酸性粒细胞(E)嗜碱性粒细胞(B)肥大细胞NK细胞:来源:骨髓造血干细胞。
医学免疫学(第7版)PPT课件 第十四章 固有免疫系统及其介导的应答
医学免疫学(第7版)
1.NKT细胞 • 分布:骨髓、肝脏、胸腺,少量存在于脾、淋巴结和外周血。 • 识别特点:TCR缺乏多样性,抗原识别不受MHC限制。可识别靶细胞CD1分子提呈
的磷脂和糖脂类抗原。 • 功能:通过分泌穿孔素和表达FasL发挥杀伤肿瘤、病毒和胞内寄生菌感染的靶细胞。
医学免疫学(第7版)
病原体相关模式病分子(PAMP)
胞膜型PRR
甘露糖受体(MR)
细菌或真菌甘露糖/岩藻糖残基
清道夫受体(SR)
G+菌脂磷壁酸、G-菌脂多糖
TLR2/TLR6 或 TLR2/TLR1 异 二 G+菌肽聚糖/脂磷壁酸,细菌或支原体脂蛋白/脂肽、酵母
聚体
菌的酵母多糖
TLR4同源二聚体
G-菌脂多糖
TLR5同源二聚体
第十四章
固有免疫系统及其介导的应答
作者 : 王炜 安云庆
单位 : 首都医科大学
目录
第一节 固有免疫系统概述 第二节 固有免疫细胞及其主要作用 第三节 固有免疫应答的作用时相和作用特点
重点难点
掌握 固有免疫系统的组成和固有免疫细胞的分类。
熟悉 模式识别受体的概念、种类及其识别的病原相关模式分子; 巨噬细胞表面受体/分子及其主要作用;NK细胞识别杀伤病 毒感染或肿瘤靶细胞的作用机制;中性粒细胞、嗜酸性粒细 胞、肥大细胞、B1细胞的主要特征和生物学作用。
1型巨噬细胞和2型巨噬细胞的形成及其主Байду номын сангаас作用
医学免疫学(第7版)
(二)巨噬细胞
• 巨噬细胞由定居和游走两类细胞组成:定居在不同组织中的巨噬细胞有不同的命名,如 肝脏中的库普弗细胞、中枢神经系统中的小胶质细胞、骨组织中的破骨细胞等。
第11章固有免疫应答.
《医学免疫学》练习题第十一章固有免疫应答一、选择题【 A 型题】1.参与固有免疫的效应分子不包括A. 防御素B.补体系统C.细胞因子D.溶菌酶E. 外毒素2. 下列关于固有免疫哪种说法不正确A. 在是机体抵御病原微生物感染的第一道防线B.是个体与生俱来的一种生理功能C.识别特点是泛特异性的,仅能识别不同类型的微生物D. 通过模式识别受体识别病原相关的分子模式E. 模式识别受体的基因在个体发育过程中重排,且受体呈克 3. 上皮细胞及其附属成分的作用不包括A . 皮肤黏膜上皮细胞及其附属成分构成的物理屏障B . 皮肤黏膜分泌物中的杀菌物质构成的化学屏障C . 皮肤和腔道黏膜表面的正常菌群构成D . 皮肤黏膜中的γδT 细胞识别抗原发挥E. 机械阻挡作用4. 下列哪些不属于固有免疫的效应分子A. 补体B.抗体C.反应蛋白 E. 细胞因子5. 下列关于适的A. 与非特异性免疫关 . 高度的特异性C . 具有耐受性具有记忆性E. 具有多样6. 感染急性期蛋白是A . . 热休克蛋白 C. C4结合蛋白 D .免疫球蛋白【A 96小时之内 B. 48小时 C. 96小时之后 D . E. 数周1. B-1细胞接受抗原刺激到抗体产生的时间约为2. 早期非特异性免疫应答发生于感染后3.特异性免疫应答诱导阶段发生于感染A . NK 细胞B. γδT 细胞 C.中性粒细胞 D . 巨噬细胞 E. B-1B 细胞4.在抗化脓菌免疫中发挥强大吞噬杀菌作用的细胞是5.在非特异性和特异性免疫应答各阶段均起重要作用的细胞是《医学免疫学》练习题6. 具有自我更新能力 , 表面标志为 CD5+、 SmIgM 的淋巴细胞是7.胞浆含大量嗜天青颗粒 , 表面标志为 CD3+CD56+CD16+的淋巴细胞是8.分布于粘膜和上皮组织中, 表面标志为 CD3+CD4-CD8-的淋巴细胞是【 C 型题】A. 参与特异性细胞免疫应答B.参与非特异性免疫C. 两者均可D.两者均否1. 干扰素2.溶菌酶3.防御素4. IL-1A. 参与特异性免疫应答B.参与非特异性免疫C. 两者均可D.两者均否5. 单核 -巨噬细胞6. B1细胞7. B2细胞8. NK细胞【 X 型题】1. 皮肤、黏膜分泌的杀菌物质是 :A. 溶菌酶B.不饱和脂肪酸抗体E.乳酸2. 固有免疫的生物学意义A.参与调控特异性免疫应B. 影响答C.影响特异性免疫应D. 维持免疫维持自身耐受1. 固有免疫化过程中逐渐形成 , 其特点是 :________、 ________、__________、或 ________。
医学免疫学名词解释
医学免疫学名词解释医学免疫学名词解释免疫(immunity):是指机体识别“自己”与“非己”抗原,对自身抗原形成天然免疫耐受,对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。
正常情况下,对机体有利;免疫功能失调时,会产生对机体有害的反应。
1. 固有免疫应答(innate immune response):也称非特异性或获得性免疫应答,是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
此免疫在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异性抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起作用。
2. 适应性免疫应答(adaptive immune response):也称特异性免疫应答,是在非特异性免疫基础上建立的,该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后,主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。
3. 免疫防御(immunologic defence):是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。
该功能正常时,机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害,即抗感染免疫;异常情况下,反应过高会引起超敏反应,反应过低或缺失可发生免疫缺陷。
4. 免疫自稳(immunologic homeostasis):是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。
该功能正常时,机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物,而对自身成分保持免疫耐受;该功能失调时,可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。
5. 免疫监视(immunologic surveillance):是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。
该功能失调时,有可能导致肿瘤发生,或因病毒不能清除而出现持续感染。
6. MALT(mucosal-associated lymphoid tissue):即黏膜伴随的淋巴组织。
是指分布在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的粘膜上皮细胞下的无包膜的淋巴组织。
除执行固有免疫外,还可执行局部特异性免疫。
《医学免疫学 》教学课件:第十三章 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系
一 即刻固有免疫应答阶段
z 屏障 z 补体 z 中性粒细胞、肥大细胞等
一 即刻固有免疫应答阶段
屏障
阻止病原体越过上皮层和在组织中形成菌落的多种屏障
基本屏障 化学械防护 +
+
黏液、分泌物
+
纤毛运动
分泌物 抗菌物质
不饱和脂肪酸 β防御素
低pH,胃蛋白 酶
隐窝素
凝集杀菌素
第十三章 固有免疫应答及其与适应性免疫
应答的关系
主要内容
¾ 固有免疫应答的作用时相 ¾ 固有免疫应答的特点 ¾ 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
固有免疫系统 生物体在长期种系进化过程中形成的一系列能够非 特异性抵御各种病原体入侵,并将体内侵入病原体 或体内衰老损伤和突变细胞及时清除的防御体系。
发生于感染后4-96h • 巨噬细胞被募集、活化发挥抗感染免疫作用; • NK细胞和固有样淋巴细胞的免疫作用; • 内部屏障的保护作用。
12 CCMU
1.活化的巨噬细胞的抗感染免疫作用
(1)白三烯和前列腺素D2等炎性因子作用; IL-8、MIP-1α/β和MCP-1等趋化因子作用;
(2)TNF-α和PAF作用:使局部凝血,阻止局部病原体扩散; (3)TNF-α、IL-1和IL-6:引起发热,抑制病原体生长;促 使急性期蛋白(MBL)合成、促进骨髓干细胞增殖分化等。
2.NK细胞和固有样淋巴细胞的免疫作用
(1)NK细胞 (2)NKT细胞和γδT细胞 (3)B1细胞:识别TI抗原,48h内产生IgM类抗体。
3. 内部屏障保护作用
三 适应性免疫应答启动阶段 (adaptive immune response)
发生于感染 96小时之后。 (1)成熟DC有效激活抗原特异性初始T细胞 启动适应性细胞免疫应答, (2)滤泡DC、抗原特异性B细胞、CD4+Th2细 胞启动适应性体液免疫应答;
第13章 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系--医学免疫学
第13章固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系一、名词解释1 固有免疫应答2 血-脑屏障3 血-胎屏障二、单项选择题1 即刻固有免疫应答阶段发生于感染A. 0~4小时内B. 4~48小时内C. 4~96小时内D. 96小时后E. 120小时后2 早期诱导性固有免疫应答阶段发生于感染A. 0~4小时内B. 4~48小时内C. 4~96小时内D. 96小时后E. 120小时后3 适应性免疫应答启动阶段发生于感染A. 0~4小时内B. 4~48小时内C. 4~96小时内D. 96小时后E. 120小时后4 在即刻固有免疫应答阶段产生的抗感染免疫作用不包括A.皮肤黏膜对病原体入侵的屏障作用B.补体旁路途径激活介导产生的调理和溶菌作用C.补体经典途径激活介导产生的调理和溶菌作用D.皮肤黏膜分泌物中化学物质对病原体的抑杀作用E.中性粒细胞对病原体的吞噬杀伤作用5 未成熟DC摄取加工病原体等抗原性异物的阶段是A.即刻固有免疫应答阶段B.早期诱导性固有免疫应答阶段C.适应性免疫应答启动阶段D.适应性免疫应答增殖分化阶段E.适应性免疫应答效应阶段6 物理屏障作用不包括A.皮肤黏膜对病原体的机械阻挡作用B.黏膜上皮细胞纤毛定向摆动对病原体的清除作用C.黏膜表面分泌液对病原体的冲洗作用D.黏膜表面正常菌群对病原体的拮抗作用E.尿液对病原体的冲洗作用7 组成化学屏障的物质不包括A.乳酸B.溶菌酶C.乳铁蛋白D.补体系统E.不饱和脂肪酸8 在即刻固有免疫应答阶段产生的主要生物学作用是A.感染周围组织中巨噬细胞的募集和活化B.补体旁路途径激活介导产生的调理和溶菌作用C.B1细胞活化产生IgM类抗菌抗体D.NK细胞活化对病毒感染靶细胞产生杀伤作用E.γδT细胞活化对某些肿瘤细胞或胞内寄生菌产生杀伤作用9 在感染后4小时内发挥强大吞噬杀菌作用的免疫细胞是A.NK细胞B.单核细胞C.巨噬细胞D.中性粒细胞E.树突状细胞10 在早期诱导性固有免疫应答中发挥主要作用的免疫细胞不是A.NK细胞B.B1细胞C.巨噬细胞D.中性粒细胞E.树突状细胞11 早期诱导性固有免疫应答阶段所不具备的免疫作用是A.巨噬细胞趋化募集至感染部位活化后,发挥抗感染免疫作用B.NK细胞活化直接杀伤病原感染的组织细胞,发挥抗感染免疫作用C.B细胞活化产生IgG类中和抗体,发挥抗感染免疫作用D.吞噬细胞活化产生大量促炎细胞因子,引起发热抑制病原体生长E.肝细胞合成分泌MBL等急性期蛋白,增强补体介导的抗感染免疫作用12 婴幼儿易发中枢神经系统感染的原因A.物理屏障发育尚未完善B.化学屏障发育尚未完善C.微生物屏障尚未发育完善D.血-脑屏障尚未发育完善E.血-胎屏障尚未发育完善13 孕妇感染风疹病毒可能导致胎儿流产的原因A.胎儿血-脑屏障尚未发育完善B.母体与胎儿间血-胎屏障尚未发育完善C.胎儿化学屏障发育尚未完善D.胎儿物理屏障发育尚未完善E.胎儿微生物屏障尚未发育完善14 在固有和适应性免疫应答中均发挥重要作用的免疫细胞是A.NK细胞B.γδT细胞C.中性粒细胞D.巨噬细胞E.B1细胞15 固有免疫细胞所不具备的作用或免疫应答特点是A.可直接识别病原体,迅速产生免疫应答B.可直接识别病原体,经克隆扩增和分化后产生免疫效应C.没有免疫记忆功能,不能引起再次应答D.可产生不同类型细胞因子,介导炎症反应和免疫调节作用E.参与适应性免疫应答的启动,在效应阶段也发挥重要作用三、B型题A.0~4小时内B.4~96小时内C.48小时内D.96小时后E.一周左右1 B1细胞产生IgM类泛特异性抗体发生于感染后2 B2细胞产生IgM类特异性抗体发生于感染后3 即刻固有免疫应答阶段发生于感染后4 早期诱导性固有免疫应答阶段发生于感染后5 适应性免疫应答启动阶段发生于感染A.巨噬细胞B.αβT细胞C.γδT细胞D.B细胞E.NK细胞6 可通过模式识别受体直接识别结合病原体7 可通过有限多样性抗原识别受体直接识别结合某些病原体感染的靶细胞8 可通过特异性抗原识别受体直接识别结合某些可溶性蛋白抗原9 可通过特异性抗原识别受体识别结合APC提呈的抗原肽10可通过杀伤活化和抑制性受体直接识别正常组织细胞或畸变肿瘤细胞A.物理屏障B.化学屏障C.微生物屏障D.血-脑屏障E.血-胎屏障11 皮肤黏膜分泌物中的杀/抑菌物质属于12 寄居在皮肤黏膜表面的正常菌群属于13 可阻止病原体进入患者中枢神经系统的内部屏障是14 可阻止病原体进入胎儿体内的内部屏障是15 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织属于四、X型题1即刻固有免疫应答阶段产生的抗感染免疫作用主要包括A.皮肤黏膜及其附属成分对病原体入侵的屏障作用B.补体旁路途径激活介导产生的抗感染免疫作用C.中性粒细胞募集并活化有效吞噬杀伤病原体D.巨噬细胞活化增强和促进局部炎症反应E.NK细胞活化有效杀伤病毒感染的靶细胞2 早期诱导性固有免疫应答阶段产生的抗感染免疫作用主要包括A.巨噬细胞募集活化使其吞噬细胞能力显著增强B.嗜碱性粒细胞脱颗粒释放组胺和白三烯等炎症介质引发局部炎症反应C.活化巨噬细胞产生大量趋化和促炎细胞因子增强扩大局部炎症反应D.NK细胞活化有效杀伤某些病毒感染的靶细胞E.B1细胞被细菌多糖抗原激活后48小时内产生以IgM为主的抗菌抗体3 固有免疫细胞或分子与适应性免疫应答的相互关系包括A.某些固有免疫细胞参与适应性免疫应答的启动B.固有免疫细胞及其分泌的细胞因子可影响适应性免疫应答的类型C.某些固有免疫细胞及其分泌的细胞因子可协助效应T细胞进入感染发生部位D.某些固有细胞及其分泌的细胞因子可增强机体适应性免疫应答的能力E.补体系统可协助效应CTL细胞对病毒感染或肿瘤靶细胞产生杀伤作用五、问答题1 列表比较固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点参考答案选择题[A型题]1-5 ACDCA 6-10 DDBDE 11-15 CDBDB[B型题]1-5 CEABD 6-10 ACDBE 11-15 BCDEA[X型题]1 ABC2 ACDE3 ABCD问答题11 固有免疫应答适应性免疫应答细胞种类皮肤黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞、Tfh 细胞、CTL、Treg细胞、B2细胞效应分子补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质、穿孔素、颗粒酶、FasL 特异性抗体、细胞因子、穿孔素、颗粒酶、FasL作用时相即刻至96h 96h后识别受体模式识别受体和有限多样性抗原识别受体,胚系基因直接编码产生,较少多样性特异性抗原识别受体,胚系基因重排后产生,具有高度多样性识别特点直接识别病原体及衰老损伤或畸变细胞所共有的高度保守分子,如病原相关分子模式(PAMP)、脂类/糖脂类抗原等识别APC表面MHC分子提呈的抗原肽或FDC表面捕获的抗原分子,具有高度特异性作用特点募活化后迅速产生免疫效应,没有免疫记忆功能,不能发生再次应答增殖分化为效应细胞后发挥免疫作用,具有免疫记忆功能,可发生再次应答维持时间较短较长。
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PRR的配体, 广泛分布于病原微生物, 是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子 结构,如LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷 脂酰丝氨酸等, 不存在于正常宿主细胞 表面,固有免疫细胞籍此区别自身与异己
(二)应答特点 1. 通过PRR识别PAMP 2. 无克隆性扩增 3. 效应迅速 4. 无免疫耐受和免疫记忆
3. 溶菌酶
裂解G+菌的细胞壁
在抗体、补体的帮助下裂解G+菌
4. 乙型溶素 非酶性破坏裂解G+菌的细胞膜
二、固有免疫应答的作用时相
瞬时固有免疫应答阶段
0~4h
屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子,菌少则愈
早期固有免疫应答阶段
4 ~96h
炎症加强(血管、细胞、血凝)、发热、 急性期反应、B1、 T、NKT
适应性免疫应答诱导阶段 96以后
M、DC激活(提呈抗原、表达协同刺激 分子)、迁入外周免疫器官
三、固有免疫应答的特点
(一)识别方式
通过PRR识别PAMP
模式识别受体 (pattern recognition receptor,PRR)
病原相关分子模式 (pathogen association molecular pattern,PAMP)
固有免疫应答
一、固有免疫应答的参与成分
皮肤黏膜屏障 物理、化学、微生物
屏障
血脑屏障 血胎屏障
细胞 吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子
分子
防御素 溶菌酶
乙型溶素
1. 细胞因子的作用
抗病毒 炎症
抗肿瘤
IFN 血管扩张、细胞生成、细胞浸润、 急性期蛋白、发热
2. 防御素
一组 小分子多肽 可杀伤细菌、真菌、包膜病毒
四、固有免疫应
2. 影响类型 M诱导Th1分化,产生细胞免疫 NKT、肥大细胞诱导Th2,产生体液免疫
3. 协助效应
体液 细胞
Ab 补体、调理、ADCC Th1 激活M
PRR
膜型
Toll样受体(TLR) 甘露糖受体(MR) 清道夫受体(SR)
分泌型
MBL C-反应蛋白 脂多糖结合蛋白
肽聚糖 磷壁酸 脂蛋白 酵母多糖 LPS HSP 双链RNA 非甲基化CpG 甘露糖残基 磷脂酰丝氨酸
PAMP
模式识别受体(PRR)
固有免疫的识别受体 MR、SR、TLR等, 胚系基因编码 较少多样性, 识别病原 体或宿主凋亡细胞表面的共有特定分子结构 (PAMP)