第八章单室模型

80 60
C 40
20
0
0
2
4
6
8 10 12
t (h)
1000 (ug/ml) 100 C 10
1
0
2
4
6
8 10 12
t (h)
→ 、 、 、 k = 0.312 h-1 C0=150 µg/ml
t1/2 V Cl AUC
*可求出某时间的血药浓度或达某一浓度所需时间。
7
半对数线性回归
MODE 2, SHIFT AC
⋅ ( 1 − e −kT
)⋅ e −kt
C
2=
C1T
k0 ⋅(
kVk
=
01
kV
1 − e −kt
( 1 − e −kT
)
)
=
C
ss
则：C1 + C2 = Css
k01
=
k0 1− e−kT
静脉恒速滴注给药
例1：地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为 一0.5患~2者.5先µg静/m脉l注, 已射知10Vm=g6,0半L小, t时1/2后=5再5 h以。10今对 mg/h的速度滴注，何时能达到治疗所需浓 度？
0.5 = 0.165 ⋅ e−0.0126t + 13.2 − 13.2 ⋅ e−0.0126t
t = 2.03 h
27
例体42~：重8普µ为g鲁/50m卡kl因,g已的酰知病胺V人=治，2疗L以所/每k需g分,的t钟1血/22药=0 3m浓.5g度h速。为度对滴 注应，滴问多滴久注？时若间血应药不浓超度过达多到少8 µ为g/宜m？l后至，少想 一直维持此浓度，应怎样调节滴注速度？
X0 F Xa ka
X
k
ka为一级吸收速度常数；F 为吸收分数
dX a dt
= −ka Xa
X = FX 0ka ( e −kt − e −kat ) ka − k
dX dt
= ka Xa
− kX
C = FX 0ka ( e −kt − e −kat ) V ( ka − k )
5
一、血药浓度
三个基本参数：AUC, Cmax, tmax
0
17
t(h) 0-0.25 0.25-0.5 0.5-1.0 1-2.0 2-4.0 4-6.0 6-8.0 8-10 10-12
μCu g/ml
800
500
400
250
200 40.0 5.81
1.10
0
Vu/ml 20 28 50 100 94 115 200 273 200
ΔXu
(mg)
16
Chapt 8 单室模型
本方法掌章程。握要式单求的室：含模义型、静药注动、学静特滴征、及血求管算外参给数药的C方~t 及熟尿悉药利法用的尿特药点数。据计算药动学参数的方法
了解Wagner-Nelson 法求吸收速率常数。
1
主要内容
静脉注射给药 血药浓度法 静脉滴注给药 尿排泄数据法 血管外给药 参数的求算
(2) C = 8.57 · e-0.17t (3) t = 10 h, C = 8.57 · e-0.17t = 1.56 µg/mL (4) ke/k = 60%
∴Clr = 0.6 · Cl = 0.072 (L/(kg · h) 11
(5) C/C0 =5%, t = -3.32 t1/2 lg(C/C0 ) =17.6 h (6) C = 2 µg/mL, t =?
t(h) 0.25 0.5 1.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10 12
μCu 800 500 400 250 200 40.0 5.81 1.10 g/ml
0
ΔVu/ml 20 Xu 16
28 14
50 20
100 94 115 200 273 200 25 18.8 4.6 1.16 0.3 0
t1, [XD,YD], C1, log (or ln), DATA; t2, [XD,YD], C2, log (or ln), DATA; .
.
. SHIFT SHIFT
Ar →→相截关距系；数SHIFT
B
→
斜率；
8
例某浓抗度：生如给素下一：6m个g5/0kgkg，体测重得的不患同者时静间脉的注血射药
22
静脉恒速滴注给药
二、参数的求法：
达稳态前停滴 达稳态后停滴
C
CT
CT
=
k0 kV
⋅ (1− e−kT )
C = CT ⋅ e −kt'
lnC = lnCT − kt '
T t’ t
23
静脉恒速滴注给药
三、静注负荷剂量 X0*——要速达稳态：
C1
=
k0 kV
⋅ (1−
e− kt
)
C 2 = C0 ⋅ e −kt
Xu∝- Xu 83.7 69.7 49.7 24.7 5.9 1.3 0.1
0
0
18
3
尿排泄速率法与亏量法比较
速率法
亏量法
可间断取样 取样周期>4~5t1/2 结果波动大 Δt越大，误差越大 可求得有关参数
必须连续取样 取样周期>7t1/2 结果波动小 可求得有关参数 根据Xu∝可求相对生物利用度
99%, 6.64 t1/2;
99.9%,9.96 t1/2;
5
6
1
静脉注射给药-血药浓度法
t (h) 1 2 3 4 6 8 10 C( ug/ml) 110 80.4 58.8 43 23.1 12.4 6.61
One compartment
One compartment
120
100
(ug/ml)
28
例 ： ， 2 C = 8 µg/ml t = ?
Css = k0/kV = 20 × 60/(2 ×50 × 0.693/3.5) = 60.6 µg/ml
n = -3.32 lg(1- C/Css) = 0.2
t = 0.2 ×3.5 ×60 = 42 min
， C = 4 µg/ml t = ? n = -3.32 lg(1- C/Css) = 0.1
k
kV
静脉恒速滴注给药 2. 稳态血药浓度 Css
C
当 t → ∞ ，达稳态
⇒ Css
=
k0 kV
=
k0 Cl
Css1 Css2
t
静脉恒速滴注给药 3. 达稳态某一分数所需时间
fss = C/Css = 1-e-kt = 1- e-0.693n e-0.693n = 1- fss -0.693n = 2.303lg（1- fss） n = -3.32 lg(1- fss) n为半衰期的个数。
=
lgC0
−
k 2.303
t
lgC
0
t
0
t
4
静脉注射给药-血药浓度法
参数的求算： lnC-t回归，根据斜率求k 根据截距求lnC0，C0；
Vd =X0/C0
t1/2=0.693/k Cl = kV
∫ AUC =
∞
C ⋅dt
=
C0
=
X0
=
X0
0
k kV Cl
静脉注射给药-血药浓度法
消除某一百分数所需的时间：
10
以 回归 (1) lnC-t : ln C = 2.15 – 0.17 t (r = 0.9999)
∴k = 0.17 h-1, C0 = 8.57 µg/mL V = X0/C0 = 0.70 L/kg t1/2 = 0.693/k =4.07 h Cl= kV = 0.12 (L/(kg · h)
2
ຫໍສະໝຸດ Baidu
第一节 静脉注射给药
一、血药浓度法
-dX dt = kX
X0
X, C k
lgC
=
lgC0
−
k 2.303
t
X
=
X
e − kt
0
C = C0e−kt
lnC = lnC0 − kt
lnC0 / C = kt1/2 ⇒⇒ t1/2 = ln 2 / k = 0.693 / k
3
C = C0e−kt
C
lgC
14
20 25 18.8 4.6 1.16 0.3
0
Δt
0.25 0.25 0.5
1.0 2.0
2.0
2.0
2.0
2.0
Δ Δ Xu/ t 64
56
40
25 9.4 2.3 0.58 0.15
0
t中 0.125 0.375 0.75 1.5 3.0 5.0 7.0
9.0
11
Xu 16 30 50 75 93.8 98.4 99.6 99.7 99.7
Cmax
tmax
=
ln
ka ka
− −
ln k
k
Cn
Cmax
=
FX 0 V
e −ktmax
：抛物线法；实测值 tmax
Cmax, tmax
∫ AUC = ∞ C ⋅ dt = FX0
0
= keX
X = Xd0Xe u dt
=
ke
X
e − kt
0
Xu
ln dX u dt
= ln(ke X 0 ) − kt
ln ∆Xu t
= ln(ke X0 ) − kt中
14
静脉注射给药—尿排泄数据法
Xu~t
dXu/dt
总量减去法（亏量法）
dX u dt
=
ke X
=
ke X 0e−kt
(Xu∝- Xu )~t
12
2
第一节 静脉注射给药 二、尿排泄数据法
X
knr
Xnr
k=ke+knr
ke Xu
缺血血不乏药药便灵浓浓多敏度度次度过测采较低定血高有，的干难测扰以定准方确法测定
条件：①大部分药物原形经肾排泄
②尿药排泄速率与体内药量成正比
13
静脉注射给药—尿排泄数据法
尿排泄速率法 X knr Xnr
ke
dX u d−tkt
个数 剩余 消除 个数 剩余 消除 t
=
ln(C0 k
/
C)
=
ln(C0 / ln 2
C)
t1/2
=
−3.32t1/2
lg
C C0
t 1/2
%
% t1/2
%
%
0
100
0
4
6.25 93.75
1
50
50
5
3.12 96.88
2
25
75
6
1.56 98.44
3
12.5 87.5
7
0.78 99.22
消除 消除 消除 90%, 3.32 t1/2;
t(h)
0.25 0.50 1.00 3.00 6.00 12.0 18.0
C(µg/mL) 8.21 7.87 7.23 5.15 3.09 1.11 0.40
9
（（求（期消它用（（（（，除的持234567））））））清率作1续）描静若该该如除为用时述脉剂消药药果率多时间上注量除消的将。少间增述射的速除血该有？加血后6度药药90多多5%药1常%浓物0长少小浓以数度剂需？？时度原，低量多的的形表于增少血方从观加2时药(程尿分一间µ浓g中布倍？/度m排容，l出)积则时，，药无则半物效肾衰作，
若： X0*=CssV
C
C1
k0=CsskV
C=
X
* 0
⋅ e−kt
+
k0
⋅ (1 − e−kt' )
C2 V
kV
=C ss
⋅te − kt
+
C ss
⋅ (1 −
e −kt
)
=
C ss 24
4
静脉恒速滴注给药
快速静滴负荷剂量 k0*,T——提前达稳态：
C C1T
若： T
C2
C1 t
C1
=
k01 kV
ln (Xu∝- Xu )
Xu
=
ke X0 k
(1 − e−kt )
=
X
∞ u
(1
−
e−kt )
t
t
ln(dXu/dt)
X
∞ u
−
Xu
=
ke X 0 k
⋅ e − kt
=
X
∞ u
⋅ e − kt
ln(
X
∞ u
−
Xu)
=
ln( ke X0 k
)
−
kt
=
ln
X
∞ u
−
kt
15
t
t
例液题，：数某据病如人下，，60求kg有,静关注参某数药。物2.0 收集尿 mg/kg,
(mg)
Δt 0.25 0.25 0.5 1.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
t中 0.125 0.375 0.75 1.5 3.0 5.0 7.0 9.0 11
Xu 16 30 50 75 93.8 98.4 99.6 99.7 99.7
Xu∝- Xu 83.7 69.7 49.7 24.7 5.9 1.3 0.1 0
ln 2 = 2.15-0.17 t ∴t = 8.5 h
或t = -3.32 t1/2 lg(2/8.57 ) =8.5 h 各时间点的血药浓度增加 倍 (7)X0* = 2X0, C0* = 2C0 = 17.1, lnC0 = 2.84,
1
当 时 ∴ C = 2 , t = -3.32 t1/2 lg(2/17.1 ) =12.5 h
k, ke, Clr
k, ke, Xu∝, Clr, F, Fe
19
第二节 静脉恒速滴注给药
一、血药浓度 1. C-t关系式
k0
X
k
⇒
dX dt = k0 − kX
⇒ ⇒ S X − 0 = k0 − k X
X = k0
S
S( S + k )
⇒ ⇒ X = k0 (1− e−kt )
C = k0 (1 − e−kt )
26
例1
C1 = C0 ⋅ e−k(t +0.5) = 0.167 ⋅ e−0.0126(t +0.5) = 0.165 ⋅ e−0.0126t
C2
=
k0 kV
(1 −
e−kt )
=
10
(1 − e−0.0126t )
0.0126× 60
=
13.2 − 13.2 ⋅ e−0.0126t
C = C1 + C2 = 0.165 ⋅ e−0.0126t + 13.2 − 13.2 ⋅ e−0.0126t
t = 0.1×3.5 ×60 = 21 min
维持 令 C = 8 µg/ml, k0’ =?
Css’ = 8 µg/ml
k0’ = Css’ ×k × V =158 mg/h = 2.6 mg/min
29
（ 第三节 血管外给药 ） Extravascular Administration
一、血药浓度