第八章单室模型

个数 剩余 消除 个数 剩余 消除 t
=
ln(C0 k
/
C)
=
ln(C0 / ln 2
C)
t1/2
=
−3.32t1/2
lg
C C0
t 1/2
%
% t1/2
%
%
0
100
0
4
6.25 93.75
1
50
50
5
3.12 96.88
2
25
75
6
1.56 98.44
3
12.5 87.5
7
0.78 99.22
消除 消除 消除 90%, 3.32 t1/2;
14
20 25 18.8 4.6 1.16 0.3
0
Δt
0.25 0.25 0.5
1.0 2.0
2.0
2.0
2.0
2.0
Δ Δ Xu/ t 64
56
40
25 9.4 2.3 0.58 0.15
0
t中 0.125 0.375 0.75 1.5 3.0 5.0 7.0
9.0
11
Xu 16 30 50 75 93.8 98.4 99.6 99.7 99.7
k
kV
静脉恒速滴注给药 2. 稳态血药浓度 Css
C
当 t → ∞ ，达稳态
⇒ Css
=
k0 kV
=
k0 Cl
Css1 Css2
t
静脉恒速滴注给药 3. 达稳态某一分数所需时间
fss = C/Css = 1-e-kt = 1- e-0.693n e-0.693n = 1- fss -0.693n = 2.303lg（1- fss） n = -3.32 lg(1- fss) n为半衰期的个数。
26
例1
C1 = C0 ⋅ e−k(t +0.5) = 0.167 ⋅ e−0.0126(t +0.5) = 0.165 ⋅ e−0.0126t
C2
=
k0 kV
(1 −
e−kt )
=
10
(1 − e−0.0126t )
0.0126× 60
=
13.2 − 13.2 ⋅ e−0.0126t
C = C1 + C2 = 0.165 ⋅ e−0.0126t + 13.2 − 13.2 ⋅ e−0.0126t
0.5 = 0.165 ⋅ e−0.0126t + 13.2 − 13.2 ⋅ e−0.0126t
t = 2.03 h
27
例体42~：重8普µ为g鲁/50m卡kl因,g已的酰知病胺V人=治，2疗L以所/每k需g分,的t钟1血/22药=0 3m浓.5g度h速。为度对滴 注应，滴问多滴久注？时若间血应药不浓超度过达多到少8 µ为g/宜m？l后至，少想 一直维持此浓度，应怎样调节滴注速度？
12
2
第一节 静脉注射给药 二、尿排泄数据法
X
knr
Xnr
k=ke+knr
ke Xu
缺血血不乏药药便灵浓浓多敏度度次度过测采较低定血高有，的干难测扰以定准方确法测定
条件：①大部分药物原形经肾排泄
②尿药排泄速率与体内药量成正比
13
静脉注射给药—尿排泄数据法
尿排泄速率法 X knr Xnr
ke
dX u d−tkt
若： X0*=CssV
C
C1
k0=CsskV
C=
X
* 0
⋅ e−kt
+
k0
⋅ (1 − e−kt' )
C2 V
kV
=C ss
⋅te − kt
+
C ss
⋅ (1 −
e −kt
)
=
C ss 24
4
静脉恒速滴注给药
快速静滴负荷剂量 k0*,T——提前达稳态：
C C1T
若： T
C2
C1 t
C1
=
k01 kV
t1, [XD,YD], C1, log (or ln), DATA; t2, [XD,YD], C2, log (or ln), DATA; .
.
. SHIFT SHIFT
Ar →→相截关距系；数SHIFT
B
→
斜率；
8
例某浓抗度：生如给素下一：6m个g5/0kgkg，体测重得的不患同者时静间脉的注血射药
Chapt 8 单室模型
本方法掌章程。握要式单求的室：含模义型、静药注动、学静特滴征、及血求管算外参给数药的C方~t 及熟尿悉药利法用的尿特药点数。据计算药动学参数的方法
了解Wagner-Nelson 法求吸收速率常数。
1
主要内容
静脉注射给药 血药浓度法 静脉滴注给药 尿排泄数据法 血管外给药 参数的求算
28
例 ： ， 2 C = 8 µg/ml t = ?
Css = k0/kV = 20 × 60/(2 ×50 × 0.693/3.5) = 60.6 µg/ml
n = -3.32 lg(1- C/Css) = 0.2
t = 0.2 ×3.5 ×60 = 42 min
， C = 4 µg/ml t = ? n = -3.32 lg(1- C/Css) = 0.1
⋅ ( 1 − e −kT
)⋅ e −kt
C
2=
C1T
k0 ⋅(
kVk
=
01
kV
1 − e −kt
( 1 − e −kT
)
)
=
C
ss
则：C1 + C2 = Css
k01
=
k0 1− e−kT
静脉恒速滴注给药
例1：地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为 一0.5患~2者.5先µg静/m脉l注, 已射知10Vm=g6,0半L小, t时1/2后=5再5 h以。10今对 mg/h的速度滴注，何时能达到治疗所需浓 度？
ln (Xu∝- Xu )
Xu
=
ke X0 k
(1 − e−kt )
=
X
∞ u
(1
−Байду номын сангаас
e−kt )
t
t
ln(dXu/dt)
X
∞ u
−
Xu
=
ke X 0 k
⋅ e − kt
=
X
∞ u
⋅ e − kt
ln(
X
∞ u
−
Xu)
=
ln( ke X0 k
)
−
kt
=
ln
X
∞ u
−
kt
15
t
t
例液题，：数某据病如人下，，60求kg有,静关注参某数药。物2.0 收集尿 mg/kg,
99%, 6.64 t1/2;
99.9%,9.96 t1/2;
5
6
1
静脉注射给药-血药浓度法
t (h) 1 2 3 4 6 8 10 C( ug/ml) 110 80.4 58.8 43 23.1 12.4 6.61
One compartment
One compartment
120
100
(ug/ml)
(mg)
Δt 0.25 0.25 0.5 1.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
t中 0.125 0.375 0.75 1.5 3.0 5.0 7.0 9.0 11
Xu 16 30 50 75 93.8 98.4 99.6 99.7 99.7
Xu∝- Xu 83.7 69.7 49.7 24.7 5.9 1.3 0.1 0
80 60
C 40
20
0
0
2
4
6
8 10 12
t (h)
1000 (ug/ml) 100 C 10
1
0
2
4
6
8 10 12
t (h)
→ 、 、 、 k = 0.312 h-1 C0=150 µg/ml
t1/2 V Cl AUC
*可求出某时间的血药浓度或达某一浓度所需时间。
7
半对数线性回归
MODE 2, SHIFT AC
=
lgC0
−
k 2.303
t
lgC
0
t
0
t
4
静脉注射给药-血药浓度法
参数的求算： lnC-t回归，根据斜率求k 根据截距求lnC0，C0；
Vd =X0/C0
t1/2=0.693/k Cl = kV
∫ AUC =
∞
C ⋅dt
=
C0
=
X0
=
X0
0
k kV Cl
静脉注射给药-血药浓度法
消除某一百分数所需的时间：
= keX
X = Xd0Xe u dt
=
ke
X
e − kt
0
Xu
ln dX u dt
= ln(ke X 0 ) − kt
ln ∆Xu t
= ln(ke X0 ) − kt中
14
静脉注射给药—尿排泄数据法
Xu~t
dXu/dt
总量减去法（亏量法）
dX u dt
=
ke X
=
ke X 0e−kt
(Xu∝- Xu )~t
Cmax
tmax
=
ln
ka ka
− −
ln k
k
Cn
Cmax
=
FX 0 V
e −ktmax
：抛物线法；实测值 tmax
Cmax, tmax
∫ AUC = ∞ C ⋅ dt = FX0