唐氏综合征产前筛查的临床意义初步研究

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唐氏综合征产前血清学筛查进展及临床应用的综述分析

唐氏综合征产前血清学筛查进展及临床应用的综述分析唐氏综合征是一种常见的染色体异常疾病，通常由于21号染色体的三条染色体而引起。

它会导致智力发育延迟、面部特征异常和多种健康问题。

随着现代医学技术的不断发展，产前唐氏综合征的筛查方法也在不断改进。

本文将对唐氏综合征产前血清学筛查的进展和临床应用进行综述分析。

产前唐氏综合征筛查是通过对孕妇血液中特定标志物的检测来评估胎儿是否患有唐氏综合征的风险。

常用的标志物包括孕妇血清中的β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）和游离人绒毛膜促性腺激素（PAPP-A）。

这两个标志物的浓度与唐氏综合征的风险密切相关。

早期的唐氏综合征产前血清学筛查方法主要是通过测定β-hCG和PAPP-A的浓度，并结合孕妇的年龄、孕周等因素进行计算，得出胎儿患病的风险。

然而，这种方法的准确性有限，会产生较高的假阳性和假阴性率。

因此，近年来研究者提出了一系列改进的筛查方法。

一种常用的改进方法是结合超声检查，进行结构性异常的评估。

唐氏综合征的胎儿通常会伴随一些特定的结构性异常，如胎心结构的异常、颅骨的异常和肾脏的异常等。

通过超声检查，可以对这些结构进行评估，从而提高筛查的准确性。

此外，一些研究还探索了使用其他血液标志物进行唐氏综合征筛查的方法。

例如，一些研究发现孕妇血浆中的超微粒RNA（miRNA）水平在唐氏综合征的筛查中具有一定的价值。

miRNA是一类小分子RNA，可以通过血液样本进行检测。

通过研究miRNA与唐氏综合征之间的关系，可以为筛查提供新的指标，从而提高筛查的准确性。

除了改进筛查方法，唐氏综合征的产前筛查还要考虑其对孕妇和胎儿的影响。

产前筛查可能会对孕妇造成一定的心理压力和焦虑。

因此，在进行产前筛查时，医生需要向孕妇详细解释筛查的目的、方法、准确性和可能带来的结果，并给予必要的心理支持。

另一方面，筛查结果的准确性对于正确评估胎儿的风险非常重要。

如果筛查结果呈阳性，即有高风险，进一步进行非侵入性产前诊断是必要的。

唐氏综合征产前筛查研究

唐氏综合征产前筛查研究唐氏综合征（21-三体综合征）是最常见的染色体畸形病变，临床主要以生长发育缓慢、智能低下、眼裂小、眼睛上斜、伸舌头、口鼻流涎多等症状表现为主。

由于唐氏综合征会引发先天性的智力以及行为障碍，不仅会给患儿的日后生活带来严重影响，同时还会给患儿的家庭带来沉重负担，所以当前应该加强唐氏综合征的产前筛查，从而有效降低唐氏综合征胎儿的出生率，全面提升我国的人口素质。

本文首先阐述唐氏综合征的产前筛查必要性，然后分析唐氏综合征产前筛查现代技术手段，仅供有关人士参考。

一、唐氏综合征产前筛查必要性唐氏综合征是遗传类疾病，目前尚无特效性的疾病治疗方法，后期仅能对患儿进行长期、耐心的工作指导与训练，所以仅能通过产前筛查，针对怀有唐氏综合征孕妇建议终止妊娠处理，通过筛查来避免唐氏综合征的出现。

唐氏综合征的发病具有较强的随机性，所以无法有效预防，所以开展产前筛查至关重要，在产钳筛查的阶段，最可靠的方式是采集患者的羊绒毛以及脐带血，分析患者的染色体核型，这种传统的方式是诊断唐氏综合征的金标准，但是其属于侵入性操作，在羊膜腔穿刺的过程中可能会导致流产、感染的情况出现，导致孕产妇出现抵触的情绪，不适合大范围推广这一有创操作，所以当前为了扩大唐氏综合征产前筛查的覆盖率，需要推广应用非侵入性、适合孕妇接受的无创操作。

二、分析唐氏综合征产前筛查现代技术手段最早进行唐氏综合征产钳筛查的过程中，发现相较于正常孕妇而言，孕妇妊娠唐氏综合征的情况下，游离雌三醇、甲胎蛋白等血清标志物存在明显的差异，基于这种差异可以预测胎儿是否伴发唐氏综合征，为了有效提高筛查效率，可以联合多种血清标志物。

在开展唐氏综合征的产前筛查时，主要是对孕妇外周血的血清标志物进行测量，之后结合孕妇、体质量、孕周等多种因素，将孕妇分为高低风险，针对高风险的孕妇在后续应该开展羊毛以及绒毛细胞的检查，做更加精准的产前筛查诊断，由于产前筛查风险是统计相关人群推算而出，整体主观性较强，所以容易出现假阳性的情况。

唐氏综合征产前筛查及诊断的研究进展_陈瑶

＊基金项目：第三军医大学回国人员启动基金（ＳＷＨ２０１１ＬＣ０２２）；重庆市攻关课题（ＣＳＴＣ２０１２ｇｇ－ｙｙｊｓ１００４６）；西南医院临床创新基金（ＳＷＨ２０１２ＬＣ１２）。作者简介：陈瑶，女，检验技师，主要从事临床检验诊断学研究。 △ 通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｂｃｑ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ。
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国际检验医学杂志２０１３年４月第３４卷第７期ＩｎｔＪＬａｂＭｅｄ，Ａｐｒｉｌ２０１３，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．７
起明显升高，但在ＤＳ和１８号染色体三体患儿的孕妇血中ＰＡＰＰ－Ａ浓度却明显降低，原因可能是患儿染色体异常，导致胎盘合成的ＰＡＰＰ－Ａ减少，导致妊娠早期孕妇血中ＰＡＰＰ－Ａ低值。但妊娠中期，患儿母体血中的ＰＡＰＰ－Ａ接近正常水平。因此，ＰＡＰＰ－Ａ只能作为早期妊娠而非中期妊娠的筛查指标［８］。１．３．５妊娠抑制素－Ａ抑制素可分为抑制素Ａ和抑制素Ｂ两种，抑制素Ａ是一种由合体滋养层细胞产生的一种异二聚体糖蛋白。抑制素Ａ在孕１０～１２周时升高并达到高峰，在孕１５－２５周后下降形成一个稳定平台，期间无孕期差别。在ＤＳ患儿母体血清中，抑制素Ａ为正常对照的１．６２ＭｏＭ值，孕中期抑制素Ａ对ＤＳ的检出率可达３６％，假阳性率５％，与现存的其他血清标志物相结合，可提高妊娠中期ＤＳ检出率的６％～２０％，但对孕早期筛查意义不大［９］。１．３．６ＣＡ－１２５和ＳＰ－１ＣＡ－１２５是一种大分子量糖蛋白，ＣＡ－１２５对于孕中期ＤＳ筛查的阳性率可达２２％，最佳测试时间在１４～２１周，多应用于多项标记物的联合筛查。ＣＡ－１２５目前尚有较大争议性，因而该标志物在ＤＳ母体血清筛查中未被广泛应用。ＳＰ－１是胎盘滋养层合体细胞产生的一种糖蛋白，是早期检测ＤＳ胎儿的又一个血清标志物。妊娠６～１２周时，妊娠ＤＳ患儿的母体血ＳＰ－１值明显高于正常孕妇，ＳＰ－１目前使用频率较低。１．４联合筛查方案从上述ＤＳ筛查母体血清标志物的临床应用特征可以看出，在ＤＳ的产前筛查中，如单独使用某种血清标记筛查ＤＳ的检出阳性率低，假阳性高；如测试多项血清标记物会有助于提高检出率，但同时会增加测试费用，从而给筛查的普及增加难度。目前临床使用最为广泛的是两联筛查、三联筛查及四联筛查。１．４．１二联筛查指以中孕期（１４～２０周）血清ＡＦＰ和ＨＣＧ或游离β－ＨＣＧ（ＡＦＰ＋ＨＣＧ／游离 β－ＨＣＧ）为标志物，结合孕妇年龄、孕周、体质量等参数计算胎儿罹患ＤＳ风险的联合筛查方案。其ＤＳ胎儿的检出率可达６５％，假阳性率为５％。１．４．２三联筛查孕中期组合ＡＦＰ、ｈＣＧ／β－ＨＣＧ、ｕＥ３是最先被使用的组合方案。１９９４年美国妇产科学院曾向全美孕妇正式推荐这一组合。目前在世界范围内被广泛应用。这一组合标记的胎儿ＤＳ综合征的阳性检出率约为６９％～７７％，用于高龄孕妇的阳性检出率更高，主要筛查敏感期为孕１５～２２周。１．４．３四联筛查指以孕中期（１４～２０周）血清ＡＦＰ＋ＨＣＧ（或游离β－ＨＣＧ）＋ｕＥ３＋抑制素Ａ为指标，结合专门的筛查软件和孕妇的体检信息计算胎儿罹患ＤＳ风险的联合筛查方案。其检出率比三种标记物的方法提高８％，可达８０％，而假阳性率下降３０％～６０％。随着组合项目的增多，检测成本也大大增加。目前在国内应用较少。２产前诊断２．１传统方法传统产前诊断方法一般采用绒毛穿刺（孕９～１１周）、羊膜腔穿刺（孕１８～２０周）或脐静脉穿刺（孕２０周左右）等侵入式方法，通过采集绒毛、羊水或脐血的细胞进行培养，然后对分裂中期细胞的核型进行分析。这些方法虽然检测结果准确，被誉为目前产前诊断的 “金标准 ”，但具有创伤性、检测费用高，有感染、出血甚至流产、死胎的可能，且检测耗时长，培养过程中易因污染或操作技能等原因导致失败而无法分析。长久以来，人们试图利用孕妇外周血中胎儿有核细胞进行无创性产前诊断，虽取得了一定进步，但由于母体外周血中胎儿有核细胞极少（１～２个／毫升），其分离、富集方法繁琐复杂，价格

简述唐氏综合征的产前筛查

简述唐氏综合征的产前筛查唐氏综合症（简称DS）又称21三体综合征，每年我国都有上万的DS患儿出生，患儿主要表现为先天愚型,精神体格发育迟滞,且常伴发先天性心脏病、先天性胃肠道发育异常等生理缺陷。

任何孕妇均有出生DS患儿的可能,而且目前国内外对此病尚无任何治疗措施,从而给患者家庭和社会造成一定的精神痛苦和经济负担。

因此，如何做到产前诊断普通孕妇中的DS胎儿，是防止和降低DS胎儿出生率的关键所在。

产前筛查是通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有DS或其他先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊断，最大限度减少异常胎儿的出生。

目前的唐氏筛查方案主要是针对发病率较高的三项遗传缺陷：唐氏综合症(1:700)、18－三体综合症(1:6000~8000)、开放性神经管缺损(1:1000~2000)。

而产前血清学筛查因其对孕妇和胎儿是无创性的，方便快捷，筛查准确性高等优点，目前在临床上应用十分广泛。

母血产前筛查只需从母亲身上抽取3ml静脉血,通过测定血清中的某些特定标记物,间接地判断胎儿患遗传缺陷疾病危险性。

唐氏综合征筛查一般可分为早期及中期筛查。

早期筛查是指9~13+6周时进行的筛查，是一种近几年才发展起来的筛查方法，主要是检测胎儿颈部半透明膜-NT，母血PAPP-A，及游离β-hCG浓度。

中期筛查是指第14~20+6周进行的筛查，这种筛查已经有很久的历史了，开始于上世纪80年代，发展了比较多的组合方法，主要包括二联筛查（使用母血中AFP、游离β-hCG作为标记物）和三联筛查（使用母血中游离β-hCG，游离E3，AFP作为标记物）。

因孕妇AFP一般在15周后才稳定下来，故妊娠第14-14+6周不提供NTD的风险评估，通常建议孕妇15周后再进行孕中期筛查。

筛查方法时间分辨免疫荧光分析系统，采用多种血清标记物联合筛查方法。

该方法具有灵敏度高、动态测量范围宽、重复性好、无放射性污染、试剂及标记化合物的有效期长等优点。

唐氏综合征产前筛查的研究

１ＤＳ产前筛查母血清标志物的研究进展
２世纪６ＯＯ年代末，们认识到Ｄ人Ｓ患儿的出生率与母亲
妊娠年龄呈正相关。于７ｏ年代开始，娠年龄大于或等于３妊５岁便成为辨认ＤＳ高危的指标。然而，以年龄作为筛查Ｄ单Ｓ的指标并不理想，能发现大约３的Ｄ患儿，多数仅ｏＳ大
（０）Ｄ７的Ｓ患儿发生在年龄小于３５岁的孕妇中＿。２３ｊＯ世纪
期仅限于孕早期。
３目前常用的ＤＳ筛查模式
包括孕早期筛查和孕中期筛查。３１孕早期（～１孕周）一Ｃ联合ＰＰ — 检测是妊娠早．７３８ｈＧＡＰＡ
中测出。在早期妊娠时ＤＳ胎儿的母血中ＰＰＡ含量显著ＡＰ低于健康孕妇ｌ。这是因为ＤＳ胎儿所有器官包括胎盘均发＿８］育不全，盘合体滋养层功能下降，成ＰＰＡ减少。但在胎合ＡＰ — 孕ｌ４周后与正常妊娠没有差异］ｓ。因此ＰＰＡ的检测敏感ＡＰ —
【键词】唐氏综合征；产前检查；甲胎蛋白；绒毛膜促性腺激素关ＤＩ１．９９ｊｉｎ１７－４５２１．００１文献标志码：文章编号：６２９５（０１２ — ５８０Ｏ：０３６／．ｓ７４５２１）０２０ —２

妊娠中期产前筛查对唐氏综合征的临床意义

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１６・２４
ＪｕｎｌｆＣｉｃｌｎｘｅｍｎａｄｃｅＶ１１ｏｒａｌｉｄＥｐｒｅｔｌｉｎｏ０．Ⅳ０１ｏｎａａｉＭｅｉ．６
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妊娠中期产前筛查对唐氏综合征的临床意义
邹建话张修发江凡罗惠玲高水湾张慧莲广东深圳５８３）１０５
ｐｅｎｎｏｅｅｅｕｅＢ—ＨＧ，Ｐｕ３ｔｒｅｍｒｅｓｆｅｃｏ，ｏｄｔｃｄＤｗ￣ｓｎｒｍｉｒｋｒｔｗｔｔｅｐｅｎｎｏｅｒｇａｔｍｎｗｒｓｄｗＣＡＦ，Ｅｅａｋｒｏｄｔｔｎｔｅｔｏｎｙｄｏｅｈｇｈｅｉｅｅｈ— ｉａｉｒｇａｔｍｎｓｅｈｈｗ
ｅａ．ＤｐｒｎａｏａｏＭＣｈｓｉｌｍｎＢｏｍｌａＳｅｚｅｕｎｄｎ１０５，ｈｎ．ｔ１ｅａｔｔｏｂｒｔｙ，ＨｏｐｔｏｍｅｆＬｒａｆａ￣ａｗ，ｈｎｈｎＧａｇｏｇ５８３Ｃｉａ
【ｂｔｃ】ＯｊｃｖＴｖｓｇｔｔｅｃｎｉｔｍｓｒｆｒｎｎｙｏｓｅｉｅｏｎｓｄｏｅＭｅｏｓｌ２５Ａｓａｔｒｂｅｉｅｏｉｅａｅｔｔｇａｍｄｒｅｅｏｐｇａｃｒｃｅｎｔｗ￣ｙｒ．ｔｄＡｌ３４ｔｎｔｅｈｄｅｉｉｔｉｔｅｆｒｎｇＤｈｎｍｈ
的相关性。结果所有入选的２５例孕妇中，ｓ４３Ｄ高风险例数为９例，２筛选阳性率为３９％；大于３．１年龄５岁组孕妇阳性率（．％）９３显著高于其他各年龄组，与其他各年龄组Ｄｓ高风险阳性率比较差异有统计学意义（＜．５。ＤＰ００）ｓ高风险组胎儿异常发生率要显著高于低风险组，差异有统计学意义（Ｐ＜．５。结论Ｂ—ＨＧ、Ｆ、Ｅ００）ＣＡＰｕ３三联标记物对

唐氏综合征产前筛查的临床应用

１资料与方法
开展过程中咨询解释工作显得尤为重要。“ 阴性 ” 报告并不能说明胎儿没问题，阳性 ” 面临羊水采集入侵性治疗的而“ 又
难题。对于孕妇的担忧，只能在不断咨询中提高专业知识及
诊断水平，在计划妊娠的夫妻中宣传唐氏综合征的有关知
２１０１年９月第２３卷下半月第１８期
中国民康医学
ＭｅｉａｏｒａｆＣｈｎｓｅｐｅＳＨｅｌｄｃｌｕｌｏｉｅｅＰｏｌａｔＪｎｈ
Ｓｅ２ｐ．０１１
Ｖ０．３Ｓ１２ＨＭＮｏ１．８
【临床研究】
唐氏综合征产前筛查的临床应用
度晚，所以由肝脏合成的ＡＰ远低于正常胎儿。ＦＨＣ人绒毛膜促性腺激素）由胎盘的合体滋养层细Ｇ（是
胞合成并分泌的糖蛋白，映胎盘功能及胎儿状况。Ｆｅ反ｒｅＢ
—
Ｂ０新波生物制造的时间分辨免疫荧光分析仪，１试剂为新波生物技术有限公司生产的合格试剂。
ＨＧ人绒毛膜促性腺激素游离Ｂ一亚单位）Ｃ（水平在妊娠
开始时浓度升高很快，在妊娠第８周达到高峰，然后逐渐下
降，１至８周左右维持在一定水平，先天愚型儿母血中Ｆｅｒｅｐ
—
ＨＧ在孕早期及孕中期均呈强直性上升。Ｃ
ｕ３雌三醇）Ｅ（是经胎儿肾上腺和肝脏最后由胎盘合成的一种激素，以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环。它唐氏综合征胎儿的母体血清游离雌三醇偏低，推测与胎儿生长发育迟缓有关。虽然唐氏检测不能明确诊断是否怀有唐氏综合征患儿，

唐氏综合征产前筛查的研究

林丽琴黄瑾聂俊玮梁西岚（Ｆ）ＡＰＦｒ）胎探讨孕妇血清标记物甲胎蛋白＾一Ｄ人绒毛膜促性腺激素（ｅｅＤ—ＨＣＧ在产前诊胁一呲三三和游．漓
摘
要目的
断唐氏综合征等缺陷儿中作用。方法
对２０孕妇妊娠１０例３４～２０周进行血清标记物甲胎蛋白（ＦｈＰ）及
［］ＰｒｚｉＪＺｉｅＫＨｗｄ，ｔ．１ｅｏｚＫ，ａｏＫ，ｏａＶｅａ１ｒ１
Ｈ：ＷＳＶｈａｔｙｏｎｅｄｔｋｗｔｃｅｏｒｕｅ０ｎｏ０ａｒｆ
收稿日期：２０ — ３２０８０—８
４，ＸＹ有１例。７Ｘ
２３神经管畸形确诊情况．
低漏诊率。对感染ＨＶ孕妇均应进一步检测其胎儿，ｓ
并对感染胎儿及时处理，可于破膜前行剖宫产手术，以预防新生儿ＨＶ感染，降低流产、早产和死产的发Ｓ生率，在优生优育、提高人口素质方面具有十分重要
的意义。
参考文献
出现稍迟，持续存在时问较长。本实验的ＩＧ抗体在ｇ溃疡期、结痂期的阳性率均高于水疱期，提示在生殖器疱疹的中、后期检测ＩＧ的抗体的意义更大。目前，ｇ
对于孕妇感染ＨＶＳ的治疗尚存在许多争议，本检测结果表明，利用快速、精确的方法对孕妇进行ＨＶ感染检Ｓ测，有利于提高不同症状孕妇ＨＶ２ＩＧ的检出率，降Ｓ一ｇ
为２０年１１日￣２０年１０５月０７２月３Ｏ日来我院在患者知情同意下，９ｉ例筛查阳性患者中，有进行产前检查的妊娠１－２周孕妇，４０采用知情同意并Ｄ及其他染色体异常高危孕妇７例愿意做产前诊断，Ｓ２

妊娠中期唐氏综合症的产前筛查对孕妇的必要性

妊娠中期唐氏综合症的产前筛查对孕妇的必要性作者：刘艳丽来源：《医学信息》2014年第09期摘要：目的对AFP、u E3和β-HCG用于唐氏综合症和神经管缺损筛查进行性回顾分析，探讨筛查可靠性，以获得本地区正常唐氏综合症筛查的风险值，建立本院有效的优生优育监测手段。

方法对2009～2012年本院和妇幼保健站就诊的2015例妊娠中期（14～21w）妇女采用化学发光法检测AFP、u E3和β-HCG，对唐氏综合症高风险者取羊水进行细胞染色体确诊。

结果 2015例中共筛出4例异常，经确诊其中3例为21三体综合症征，1例脊柱裂。

结论建议本地区AFP、u E3和β-HCG 的MOM值用于唐氏综合症的孕中期筛查具有一定的可行性和实用性，但需要不断的进行完善。

关键词：AFP；u E3和β-HCG1进行唐氏综合症筛查的原因唐氏综合症是一种常染色体21号多了一条（完全型三体、易位型三体或嵌合型三体）而引起的一种先天性疾病。

其临床表现为：明显的智力障碍、特殊面容（小头，宽眼距，张口，流涎，伸舌等）发育迟缓，生活不能自理，同时伴有复杂的心血管疾病、消化系统、五官等重要脏器的畸形，50%的患儿在5岁之前死亡，8%活过40岁，患者的平均年龄为16.2岁。

需要家人的长期照顾，除患者自身痛苦外，还给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。

目前此疾病还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查和诊断性检测，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏综合症患儿的出生。

2如何进行筛查？我院唐氏综合症产前筛查的原理是利用孕妇15～18w时的血清进行甲胎蛋白（AFP）、非结合雌三醇（u E3）和人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）三种标记物组合检测。

经贝克曼库尔特公司的唐氏综合症产前筛查中文软件系统，结合孕妇体重、年龄、准确孕周等参数来综合计算21三体、开放性神经管缺陷MOM值和各自胎儿患病的风险率。

AFP+u E3+β-HCG筛查法即三联试验。

适用于孕中期筛查，一般为14～21w，但从孕妇AFP、u E3和β-HCG的代谢和临床实验室的体会还是认为在15～18孕周进行检测最佳。

孕中期产前筛查唐氏综合征的临床价值

３讨论
妊娠其妇女血脂增高可能与胎儿发育对一些脂类物质需求增加有关，当血脂升超过正常值时，会引起产妇出现高脂血症，增大孕妇心血管疾病发生的风险Ｉ３。已有研究证明，妊娠
由此可见，对妊娠期妇女血脂及脂蛋白水平的监测，降低孕期
检测结果与对照组相比均有不同程度的升高。与对照组相比较，早孕组ＡｐｏＡ１、ＬＤＬ－Ｃ、ＴＧ、ＴＣ水平显著升高，中孕组、晚孕组所有指标均显著升高，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；与早孕组相比较，中孕组、晚孕组ＡｐｏＢ、ＴＧ、ＴＣ显著升高，差异具有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；中孕组与晚孕组相比较，各项
国际检验医学杂志２０１３年１０月第３４卷第２０期
ＩｍＪＬａｂＭｅｄ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．２Ｏ
２．２各组血脂及脂蛋白检测结果
妊娠组血脂及脂蛋白各项
妇女由于体能激素水平发生变化导致响血脂及脂蛋白代谢出
现异常，血脂水平升高，诱发高凝血症＿４］。出血性疾病的诊断性指标主要包括ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＴＴ、Ｆｂｇ
４项。ＰＴ、ＡＰＴＴ反映血液凝血因子水平；ＴＴ主要用于判断

孕期唐氏综合症筛查的意义

孕期唐氏综合症筛查的意义
唐氏综合症又称先天性愚型或21—三体综合征，是一种常见的染色体病。

主要表现为严重的智力障碍，而且还伴有其他严重的先天畸形(先天性心脏病，听力、视力障碍等)。

患者生活不能自理，给家庭和社会带来沉重的精神负担和经济负担。

大量研究资料显示，环境污染、病毒感染、细胞老化、辐射及接触有害物质、饮酒以及吸烟等是产生唐氏儿的重要诱因。

它的发病是随机的，任何一对健康的夫妇都可能诞生唐氏综合症患儿，目前世界上对该病尚无有效治疗方法。

因此早期诊断，早期干预，预防患儿出生，是防止本病的重要措施。

产前唐氏筛查，是在孕中期14至20周，抽孕妇静脉血2毫升进行AFP+HCG双联检测，结合孕妇年龄、胎龄、体重等进行综合风险评估的一种非创伤性检查方法。

通过筛查，检出怀唐氏儿高危孕妇人群，再做进一步产前诊断，确诊后，防止唐氏儿出生。

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唐氏综合征产前血清学筛查进展及临床应用的综述分析

唐氏综合征产前血清学筛查进展及临床应用的综述分析摘要：唐氏综合征是一种常见的染色体疾病，大多数胎儿在胎内早期就会夭折，而存活的胎儿呈现智力低下、生长发育障碍和面容特殊等病症，严重影响患儿的健康成长和孕妇家庭的生活质量。

产前诊断是预防唐氏综合征患儿出生的有效措施，唐氏综合征产前血清学筛查是一种高效、安全且简便的监测措施，随着血清筛查标记物的不断发现，唐氏综合征的检出率在不断提高，在很大程度上降低了唐氏综合征患儿的出生率。

本文对唐氏综合征产前血清学筛查进展及临床应用进行综述分析。

关键词：唐氏综合征；血清筛查；临床应用唐氏综合征又称为先天愚型或Down综合征，是一种最早被确定的染色体疾病，具有较高的发病率，且60%以上的患儿在胎内早期便会自发流产，当前临床上针对唐氏综合征还缺乏有效的治疗措施[1]。

临床常见诊断是在孕妇妊娠期对其进行唐氏综合征产前血清学筛查，一旦发现有唐氏综合征病症，要让孕妇即刻终止妊娠，来有效降低唐氏综合征发病率[2]。

唐氏综合征产前血清学筛查在临床上得到了广泛的应用，对优生优育产生了深远的影响，文章对其进展和临床应用进行综述，以期探讨唐氏综合征产前血清学筛查的应用前景。

1唐氏综合征产前血清学筛查效果评价指标临床上一般采用中位数值的倍数、检出率、精密度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值和阴性预测值等指标来对唐氏综合征产前血清学筛查指标和方案进行评价，每一种标记物的数值均可以用总位数值来代表，用标记物的测量值与同实验室测定的同样孕周期的孕妇的中位数做商而得到[3]。

采用中位数值来评价筛查指标能有效补偿不同实验室测量间产生的系统误差；在检出率增加的同时会伴有假阳性率的升高，我国卫生部出台的标准中规定不同实验的检出率进行比较时，要控制假阳性率在5%左右；筛查阳性病例中的真阳性率即为筛查实验的阳性预测值，该值与发病率有正向关系[4]。

唐氏综合征产前血清学筛查的预测值要保持在0.5%以内；精密度用变异系数CV%来表示，批内的CV%值要小于3%，批外的CV%值要小于5%[5]。

唐氏综合征产前筛查

采用酶联免疫技术（ELISA），加样孔包被抗体，样品初次孵育捕获抗原，然后与偶合有辣根过氧化物酶的第二种抗体再次孵育，通过检测显色深度，得出该标记物的浓度。
操作简单、可作定量、较难质控
化学发光法
将灵敏的化学发光或生物发光体系与特异的抗原抗体免疫测定结合在一起，由于化学反应产生的电子能级处于激发态，通过跃迁释放能量产生光子，导致发光现象，直接通过发光反应测定标记物。
周血，测定血清学指标，并计算出风险，解释筛查报告； 5、对高风险人群进展遗传咨询，对同意介入性产前诊断者行羊膜腔穿刺、细胞培养与染色体核
型分析； 6、随访妊娠结局； 7、产前筛查诊断工作流程图〔见以下图〕
产前筛查知情同意原那么
知情孕妇对所患疾病的发病率理解孕妇对所患疾病的诊疗方法理解孕妇对所患疾病的预防措施理解
根据中国优生科学协会推算，平均20分钟就有1例“唐氏综合征〞患儿出生，每年约有 26600个唐氏患儿出生。目前我国大约有60 万以上的唐氏综合征患者。
目前唯一有效可行的措施是进展DS的产前筛查(简称唐氏筛查)
早期发现,早期诊断,及时终止妊娠合征的遗传学和发病机理
产前诊断
产前诊断又称宫内诊断，是基于近代生物化学、分子生物学、细胞遗传学和临床医学理论开展而新兴起来的一门学科。采用B超声波诊断、绒毛细胞培养、羊水细胞培养、胎血细胞培养、生化分析、基因分析等技术，对子宫内的胎儿状况作出诊断，以便对异常胎儿进展选择性流产，防止畸形儿的出生。
我国是出生缺陷高发国家之一，每年出生缺陷新生儿约占出生人口总数的4-6％，一年新增的残疾儿童总数高达80-120万。
血清标志物产前筛查相关内容
唐氏产前筛查开展史唐氏产前筛查血清筛查检测方法

《唐氏综合征现有筛查技术的分析及新标志基因的筛选》范文

《唐氏综合征现有筛查技术的分析及新标志基因的筛选》篇一一、引言唐氏综合征（Down Syndrome，DS）是一种常见的染色体异常疾病，由额外的21号染色体引起。

随着医学技术的进步，对唐氏综合征的筛查和诊断技术也在不断发展和完善。

本文旨在分析当前唐氏综合征的筛查技术，并探讨新标志基因的筛选在唐氏综合征筛查中的应用。

二、唐氏综合征现有筛查技术分析1. 传统产前筛查技术传统产前筛查技术主要包括血清学筛查和超声检查。

血清学筛查通过检测孕妇血液中的特定生化指标，如甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素等，来评估胎儿患唐氏综合征的风险。

超声检查则通过观察胎儿的生长发育情况，如颈项透明层厚度等，来预测唐氏综合征的可能性。

这些传统产前筛查技术虽然在一定程度上能够降低唐氏综合征的出生率，但准确性和灵敏度仍有待提高。

2. 细胞遗传学筛查技术细胞遗传学筛查技术是另一种常用的唐氏综合征筛查方法，包括羊水穿刺、绒毛取样等。

这些技术通过获取胎儿细胞进行染色体分析，能够准确诊断唐氏综合征。

然而，这些方法属于有创性检查，存在一定的风险和并发症，因此不适用于所有孕妇。

三、新标志基因的筛选在唐氏综合征筛查中的应用随着基因检测技术的发展，新标志基因的筛选在唐氏综合征筛查中逐渐得到应用。

新标志基因的筛选主要包括对孕妇血液中胎儿游离DNA的检测和分析。

这些基因与唐氏综合征的发生密切相关，通过检测这些基因的变异情况，可以更准确地评估胎儿患唐氏综合征的风险。

新标志基因的筛选具有以下优点：1. 无创性：该方法无需进行有创性检查，对孕妇和胎儿均无损伤。

2. 高灵敏度和高特异性：新标志基因的筛选能够检测出微量的胎儿DNA，具有较高的灵敏度和特异性。

3. 早期筛查：该方法可以在孕早期进行筛查，为临床决策提供更多时间。

四、结论唐氏综合征的现有筛查技术虽然在一定程度上能够降低出生缺陷率，但仍存在准确性和灵敏度不足的问题。

新标志基因的筛选为唐氏综合征的筛查提供了新的思路和方法。

唐氏综合征血清学产前筛查的研究进展

唐氏筛查指标或方案的评价，通常采用中位数值的倍数 (MOM)、检出率、精密度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值和阴性预测值为指标[1]。任何标记物的值都可以用 MOM 值表示，它由标记物的测量值除以相同实验室测定的同样孕周正常孕妇的中位数值得来。采用 MOM 值使不同实验室测量值之间的系统误差得到补偿；检出率(DR)升高的同时，通常伴随着高假阳性率，卫生部 2010 年发布的《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》( 以下简称《标准》) 中规定，假阳性率控制在 5%时比较不同试验的检出率；筛查试验的阳性预测值为筛查阳性病例中的真阳性率，与发病率正相关，发病率越高，阳性预测值也越高。唐筛的阳性预测值应在 0.5%之内；精密度以变异系数 CV%为代表，批内 CV%﹤3%，批间﹤5%[1]。２唐氏筛查的血清学筛查标记物 2.1 妊娠相关血浆蛋白 A (PAPP-A) 妊娠相关血
第 30 卷第 6 期 2012 年 12 月
实验与检验医学 EXPERIMENTAL AND LABORATORY MEDICINE
·５７７·
Vol.30 No.6 Dec. 2012
2.3 甲胎蛋白 (AFP) AFP 血清标记物用于产前筛查最早开始于 1974 年，当时发现孕中期母血 AFP 升高与胎儿神经管缺损(NTD)的发生有关，AFP 过低与唐氏综合征的发生关系密切。 AFP 主要在胎儿肝脏和卵黄囊中形成，孕早期即可测出母血中的 AFP，孕 14～20 周 AFP 浓度呈线性增高，20 周后渐渐下降，故孕母血清和胎儿羊水中 AFP 都在孕中期(孕 14～20 周)测定。但是华北煤炭医学院左振伟等 [8]却有不同观点，认为胎儿肝细胞合成的 AFP 在孕 16 周左右才可以在母血中测出，F -βhCG 在孕 20 周时稳定，故不建议将唐氏筛查的时间提早至孕 14 周。在怀有 DS 患儿的孕妇在孕中期其血清 AFP 浓度平均下降了 25%。关于胎儿染色体异常引起 AFP 下降的确切原因尚不清楚，可能是由于这类胎儿发育不成熟，合成和分泌 AFP 的能力下降所致。 FASTER 认为孕中期受累妊娠 AFP 的 MOM 值中位数 AFP 为 0.74(95%可信区间为 0.67~0.82)，在假阳性率为 5% 时检出率为 33 ~ 36.9%。可见，虽然 AFP 是最早用于 DS 筛查的血清指标，但其筛查效果并不理想。 2.4 游离雌三醇(uE3) 游离雌三醇(uE3)是胎盘来源的一种类固醇激素，在母体血清中，雌三醇以共价物形式存在时，容易受到肝肠循环的影响，还能以游离形式存在，uE3 占总雌三醇的 9%，uE3 循环半衰期为 20~30min，所以能更快速地反映胎盘功能。正常妊娠的时候，uE3 升高直到临产。受 DS 影响的孕妇血清 uE3 明显降低 30%，uE3 变化的机制不清楚，推测可能是由于患儿部分或全部脏器不成熟所致[2,3]。 FASTER 认为孕中期受累妊娠的 uE3 的 MOM 值中位数 AFP 为 0.61 (95%可信区间为 0.55~0.67)，当假阳性率为 5%时，其检出率为 41%[2]。 uE3 在孕中期变化最大，故必须正确核对孕周[9，10]。 2.5 抑制素-A (Inhibin-A) 抑制素-A 是卵巢分泌的一种蛋白，可选择性地抑制垂体促卵泡刺激素 (FSH)的分泌，也可以监测孕母的卵巢功能。在 DS 孕中期时，抑制素-A 可以升高 2 倍以上。 SURUSS 研究小组认为[5]，抑制素-A 主要用于孕中期筛查。单独检测孕中期母血 Inhibin-A 水平对 DS 筛查的检出率为 62%。它加盟 DS 筛查后使得检出率提高了 10%，而假阳性率不增加。因此，抑制素-A 常常用在血清四联筛查 (AFP+F-β-hCG+uE3+抑制素A) 时，同时，FASTER 小组也认为，假阳性率 5%

产前筛查产前诊断的意义

产前筛查产前诊断的意义当一个新生命开始在母亲的腹中孕育，这是一段充满期待和希望的旅程。

然而，在这个过程中，产前筛查和产前诊断就像是守护母婴健康的重要防线，具有极其重要的意义。

首先，我们来了解一下什么是产前筛查和产前诊断。

产前筛查是通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些怀有先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，进而进行进一步的明确诊断。

产前诊断则是指在胎儿出生前用各种方法了解胎儿在子宫内的情况，从而对某些先天性、遗传性疾病做出诊断。

那么，为什么要进行产前筛查和产前诊断呢？这主要是为了保障母婴的健康和安全。

对于孕妇来说，及时的产前筛查和诊断能够让她们提前了解胎儿的状况，做好心理和身体上的准备。

如果发现胎儿存在问题，孕妇可以在医生的指导下，采取适当的措施，避免在分娩时出现意外情况，减少分娩风险。

对于胎儿而言，其意义更是重大。

通过产前筛查和诊断，可以及早发现一些严重的先天性疾病，如唐氏综合征、神经管缺陷、先天性心脏病等。

这些疾病如果在出生后才被发现，往往会给孩子带来终身的痛苦和不便，也会给家庭带来沉重的经济和精神负担。

如果能够在产前发现并做出恰当的处理，比如终止妊娠，对于家庭和社会来说，都是一种负责任的选择。

同时，产前筛查和诊断也有助于提高人口素质。

一个健康的新生儿是家庭的希望，也是社会的未来。

通过减少出生缺陷儿的出生，可以为社会节省大量的医疗资源和社会成本，提高整个社会的人口素质和竞争力。

在产前筛查和诊断的方法方面，有多种技术可供选择。

常见的产前筛查方法包括血清学筛查、超声筛查等。

血清学筛查主要是通过检测孕妇血液中的某些标志物，来评估胎儿患染色体异常等疾病的风险。

超声筛查则可以直观地观察胎儿的结构和发育情况，发现一些明显的畸形。

而产前诊断的方法则更加精确和复杂，如绒毛穿刺取样、羊水穿刺、脐血穿刺等。

这些方法可以直接获取胎儿的细胞或组织，进行染色体分析、基因检测等，从而明确胎儿是否患有某种疾病。

唐氏综合征产前筛查的检测与临床意义

峰，在接下来的
第２３月逐渐降低。母亲血浆中ＡＰ、个Ｆ
一
直在升高，怀孕２３８— ２周达到顶点，然
后开始降低。很多因素都会导致ＭＳＦＡＰ
升高，例如胎儿神经管开裂、低龄产妇、多
胎、种背景、盘转动、儿腹膜缺陷、人胎胎
病因素不明。据文献统计所有出生的唐氏儿中３５岁以上妇女娩出的３％，５岁０３以下的孕妇娩出的７％。因此开展针对０适龄孕妇的普遍筛查具有积极的社会和
经济意义。母体血清学筛查标记物甲胎蛋白（Ｆ）ＡＰ是胎儿最早产ＡＰ：Ｆ
告一般称之为Ｍｏ检查或者常规单位检Ｍ
合征、胎儿爱德华综合征或者假孕。根据
实验室设置的临界值不同，ＡＰ水平ＭＳＦ
检查可以发现大部分的ＮＤ，０一Ｔｓ７％
８４０４００新疆喀什地区第一人民医院
查。ｈＧ水平至少升高到２５Ｍ才与Ｃ．Ｍｏ唐氏综合征有关。高糖ｈＧ或者侵入性Ｃ
３１２０１．
聚糖变体。它大部分产生于受精后的几
个星期，能在母血或尿液中测出。怀有唐氏综合征胎儿母亲血浆中Ｈ—ｈＧ浓度Ｃ比非感染孕妇高９９一ｆｄＣ．ｏ。ｈＧ常规血ｌ检能发现４％的唐氏综合征，阳性０假５；独检查Ｈ —ｈＧ能发现８％患％单Ｃ０者，假阳性５％。游离ｂ—ｈＧ是现在唯Ｃ

唐氏综合征的检测及其临床意义

１３检测方式．
家计生委统计，国每年大约有２６０个唐氏患儿我６０出生，年就累计２十６万病人，成高达６０亿的社造５会负担。为此大力提倡产前筛查，科学地进行唐氏综合征的检测，风险降低到最低限度已势在必将
１材料与方法１１标本来源．
阳性率为３２．％。其中孕１～１周１８例，Ｆ４５５ＡＰ阳性７２例，阳性率４．％，Ｃ５５ｈＧ阳性５例，阳性率３１．％。孕１～１６７周２７例，Ｆ１ＡＰ阳性７例，阳性率为３２，．％
～
程 ” — 唐氏综合征全新筛查方案中指出，展唐 — 开氏综合征的筛查中，检测结果是阳性，胎儿患若则
先天性痴呆症的可能性就高达９％以上。从本文５
１５周内为１８例，１５孕６～１７周内为２７例。孕１
资料显示，ｏｎ筛查的阳性率是３２，中孕１Ｄｗｓ．％其４
～
妇年龄在２３～３３岁，均２平７岁。
１．率分别是３１７周．％和３２，．％
说明该病的发生是客观的，病的发生率无论是在该１４～１５周内或１６～１内都无明显差别。同时筛７周查检测出的阳性结果，临床诊断Ｄｗｓ儿提供对ｏｎ胎
了较大的参考价值，引起我们的高度重视。据国应

《2024年唐氏综合征现有筛查技术的分析及新标志基因的筛选》范文

《唐氏综合征现有筛查技术的分析及新标志基因的筛选》篇一一、引言唐氏综合征（Down Syndrome，DS）是一种常见的染色体异常疾病，由于额外的21号染色体引起。

它具有明显的临床特征，包括智力发育迟缓、特殊面容、生长发育障碍等。

由于此病的严重性，有效的筛查和诊断至关重要。

本文将分析目前唐氏综合征的筛查技术，并探讨新标志基因的筛选研究进展。

二、唐氏综合征现有筛查技术分析1. 传统产前筛查技术传统产前筛查技术主要包括血清学筛查和超声检查。

血清学筛查是通过检测孕妇血液中的特定化学物质来评估胎儿罹患DS 的风险。

尽管这种方法的成本较低，但误诊率相对较高，只能作为辅助诊断的参考。

超声检查可以观察胎儿的生理发育和特定部位的表现，虽然对于发现明显的胎儿畸形有所帮助，但同样难以作为精确诊断的依据。

2. 基因检测技术近年来，基因检测技术得到了迅速发展，并已应用于DS的筛查和诊断。

常用的技术包括荧光定量PCR（聚合酶链式反应）和染色体核型分析。

这两种方法都是通过分析染色体数量或结构的变化来判断DS的可能性。

尽管准确度较高，但检测过程较为复杂且耗时较长。

三、新标志基因的筛选研究进展为了改进现有的DS筛查方法，科研人员正致力于寻找新的标志基因。

这些基因的发现将有助于提高DS筛查的准确性和效率。

目前，已有一些新的标志基因被提出并进行了初步研究。

1. 微小RNA（miRNA）的筛选miRNA在生物体内具有调控基因表达的功能，其表达水平的变化与多种疾病的发生和发展密切相关。

近年来，有研究发现某些miRNA在DS患者中表达异常，这为DS的早期诊断和预后评估提供了新的思路。

通过筛选这些异常表达的miRNA，有望找到新的标志基因。

2. 基因组关联研究（GWAS）的应用GWAS是一种大规模的遗传学研究方法，通过分析多个基因位点的变异与疾病之间的关系来揭示疾病的遗传基础。

在DS的研究中，GWAS已经发现了多个与DS发病相关的基因位点。