队列研究(研)
第5章队列研究
第5章队列研究一、名词解释1、队列研究：又称为前瞻性研究、随访研究及纵向研究，是通过将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的组或队列，随访观察一段时间，比较各组人群某病的发病率或死亡率，从而判定暴露因子与疾病之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。
2、暴露：是指研究对象接触过某种待研究的物质、具备某种特征或行为。
3、随访：实际上就是基线调查后每隔一段时间对研究对象进行观察测量，收集疾病结局资料的过程。
4、人时：就是将随访人数乘以观察时间的积和，常以人年作为单位，故又称为人年数。
5、相对危险度：是暴露组的发病率除以非暴露组的发病率，是反映暴露与发病（死亡）关联强度的最有用的指标，也叫危险比或率比。
6、失访偏倚：队列研究的观察随访中，部分对象迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列而引起的偏倚即为失访偏倚。
二、是非题1、－2、－3、＋4、＋5、－三、选择题1、 b2、 b3、 e4、 a5、 e四、简答题1、队列研究的基本原理是在一个特定人群中选择所需的研究对象，根据是否暴露于某个待研究的因素，或其不同的暴露水平分组，随访观察一段时间，定期检查并记录各组人群预期结局的发生情况，比较各组结局的发生率，从而评价暴露因素与结局的关系。
如果暴露组某结局的发生率明显高于或低于非暴露组，则可推测暴露与结局之间可能存在因果关系。
在队列研究的研究对象必须是在研究开始时没有出现研究结局，有可能出现该结局的人群。
暴露组与非暴露组必须有可比性，非暴露组必须使除了未暴露于所研究的暴露因素之外，其余各方面都尽可能与暴露组相同的一组人群。
2、累计发病率：指在一定时期内固定队列中某病新发病例数与观察开始时总人数之比。
发病密度：是指一定时间内的平均发病率，是以观察人时为分母计算发病率，这时的率带有瞬时频率性质称为发病密度。
标化比：以全人口发病（死亡）率做标准，算出该观察人群的理论发病（死亡）人数，即预期发病（死亡）人数，再计算观察人群中实际发病（死亡）人数与此预期发病人数之比即得标化发病（死亡）比。
队列研究 医学研究方法-概述说明以及解释
队列研究医学研究方法-概述说明以及解释1.引言1.1 概述队列研究作为一种重要的医学研究方法，在近年来得到了广泛的应用和关注。
队列研究是指在一个特定的时间段内，以特定的目标群体为研究对象，按照一定的标准进行筛选，并进行长期的追踪观察，以探究不同因素对人群健康状况或疾病发生发展的影响。
队列研究在医学领域中的应用非常广泛。
它可以用于观察人群暴露到某一特定因素（例如环境、遗传、生活方式等）与某一特定疾病之间的关系。
此外，队列研究还可以用于观察不同暴露因素组合可能对人群健康状况造成的影响，以及评估各种干预措施的效果。
在进行队列研究时，研究者需要制定科学合理的研究设计和数据收集方法。
队列研究一般包括建立研究队列、确定暴露和结果指标、进行数据收集和分析等步骤。
研究者需要严格控制各种潜在的干扰因素，确保研究结果的可靠性和有效性。
尽管队列研究具有许多优势，如能够提供较强的证据支持和较高的研究效应，但它也存在一些限制。
例如，队列研究需要长时间的追踪观察，因此会耗费较多的人力、物力和时间资源。
此外，由于队列研究是一种观察性研究方法，不能主动干预暴露因素，因此无法获得与干预研究相同的证据水平。
展望未来，队列研究方法仍将是医学研究中不可或缺的一部分。
随着科学技术的不断进步和数据管理的完善，队列研究将能够更好地应对研究过程中的挑战，提供更加可靠和全面的研究结果。
综上所述，队列研究作为一种重要的医学研究方法，在医学领域中具有广泛的应用前景。
通过科学合理的研究设计和数据收集方法，队列研究能够为我们揭示不同因素对人群健康状况或疾病发生发展的影响，为健康管理和疾病预防提供科学依据。
文章结构部分可以描述文章主体内容的组织方式和各个部分的主题。
1.2 文章结构:本文按照以下结构展开对队列研究在医学领域中的应用和方法进行综述。
1. 引言部分：在引言部分，文章将简要介绍队列研究的概念和医学研究的重要性。
同时，也会明确文章的目的和意义，为读者提供一个整体框架。
队 列 研 究(Cohort Study)
27
2. 研究对象的选择
（1）研究对象的条件
1）临床研究 满足临床诊断标准、纳入标准并不能被
排除的患者，有无特征的两个队列应有 较大的可比性。 2）病因研究 目前未患某研究结局疾病，在 观察期间 可能发生研究结局疾病的人群。
28
3）暴露与非暴露分组 队列研究根据研究因素将研究对象分为 暴露组与非暴露组。若研究因素（暴露 因素）属于分类变量 如：心电图正常与不正常， 心电图不正常 暴露组 心电图正常 非暴露组 如果暴露因素是连续变量，如：胆固醇 水平，可将暴露水平分为几个级别（亚组）， 暴露水平最低者为非暴露组。
隐伏期（病因过程完成到疾病发现前时间）。如： 评价日本原子弹爆炸后幸存者发生恶性肿瘤危险时， 没必要在原子弹爆炸发生即开始随访，应根据评价 恶性肿瘤特征最短诱导期和隐伏期，在原子弹爆炸 数月后或数年后开始随访，尽量缩短观察期，节约 人力、物力、经费并减少失访。
队列研究开始前，对最短诱导期和隐伏期应做出 恰当估计，以合理确定随访观察期限。
19
（2）选择历史性队列研究时，除考虑前述
1）~5）点，还应考虑是否有足够量的、
完整可靠的过去某段时间内有关研究
对象的暴露和结局的历史记录或档案 材料。 如：医院的病历、个人的医疗档案、
及工厂和车间的各种记录等。在具备条件
的情况下，可以应用历史性队列研究 设计方法。
20
（3）选择双向性队列研究时，应考虑： 在具备进行历史队列研究的基础上， 如果从暴露到现在的观察还不能满足 研究的要求，需继续前瞻性观察一段
13
（3）双向性队列（ambispective cohort ）
两种冠 脉支架 接受者
紫 杉 醇 药物释放 冠脉支架 雷帕霉素 药物释放 冠脉支架
队列研究(Cohort Study)
（3）双向性队列（ambispective cohort ）
两种冠 脉支架 接受者
紫杉醇 药物释放 冠脉支架
雷帕霉素 药物释放 冠脉支架
1年前
紫杉醇 药物释放 冠脉支架
雷帕霉素 药物释放 冠脉支架
现在
结果
2年后
14
（4）病例队列研究（case cohort ）
该方法将队列设计和病例对照研究设计相互 交叉，融合两者的优点后形成的一种设计方法。
2年后
现代医学认为，没有理由认为HLA与急性白血病存活有联系。 两组病人生存差异完全可能是两种疗法的差异。
特点：可信性强；观察时间长，定期随访；费时间、人、物力。
11
（2）历史性队列（historical cohort study）
又称回顾前瞻性研究（retrospective prospective study）； 非并行队列研究（non-concurrent cohort study）
1）应有明确的检验假设，检验的因素必须找准； 2）所研究疾病的发病率或死亡率应较高，如：
不低于5‰。
18
3）应明确规定暴露因素，并且应有把握获得观察 人群的暴露资料。
4）应明确规定结局变量，如：发病或死亡，并且 要有确定结局的简便、可靠的手段。
《临床医学研究方法》第二章第四节
队列研究
（Cohort Study）
临床流行病学与循证医学教研室
1
一、队列研究概述
评价
队列 研究
临 床 循证
医学
某种疗法的效果 某种药物的疗效 某药物不良反应 影响预后的因素
治疗 病因 预防
B级 水平 证据
重要 癌 症 贡献 心血管病
2
临床流行病学研究设计类型(三)——队列研究
3．非暴露人群的选择
设立非暴露是为了比较，没有比较就看不出暴露的作 用，故其重要性不亚于暴露组。 非暴露组的基本要求是有较高的可比性，即人群除未暴 露于所研究的因素外，其它各种因素的影响或人群的特征 （年龄、性别、民族、职业等）都应尽可能地与暴露组相 同。
• ⑴外对照：
职业人群及特殊暴露人群常需在该人群之外 去寻找非暴露组，故名外对照。 如以放射科医生为研究射线致病作用的暴露 对象时，可选择不接触射线或接触射线极少的五 官科医生为外对照。
（二）设计与实施
• • • • •
1．确定队列研究工作是否开展（研究目的） 2．暴露人群的选择 3．非暴露人群的选择 4．样本含量 5．资料的收集
1．确定队列研究工作是否开展（研 究目的）
• ⑴是否有明确的假设供检验，检验的因素是否已
• • • • •
找准。 ⑵所研究疾病的发病率或死亡率高低，低于５% 不适宜。 ⑶是否规定了明确的暴露因素，暴露资料能否完 整获得。 ⑷是规定了明确的结局变量，有无简便可的手段 获得结局材料。 ⑸有无足够的研究人群。 ⑹随访人、财、物有无保证，随访依从性如何？
临床流行病学研究设计类型 （三）——队列研究
提纲
• （一）定义、分类与用途 • （二）设计与实施 • （三）资料分析 • （四）优点与局限性
（一）定义、特性、分类与用途
• 1．定义
队列研究（cohort study）又称定群研究， 是在特定范围的人群中按其是否暴露于某因素分 成两个队列或按不同暴露水平分成若干个队列， 追踪观察一定时间，比较两组或多组间的发病率 或死亡率，以检验暴露因素与发病有无联系。队 列研究是一种以因推果的病因研究方法。设计模 式见图2。
•
（三）资料分析
队列研究(研究生)
暴露 61 306500
非暴露 27 915000
合计 88 1221500
61 88 306500 1221500 9.57 88 306500 91500 (1221500 )2
查u值表u0.05=1.96 u0.01=2.58，所得x> u0.01 即p<0.01拒绝假设 检验。说明暴露组与对照组白血病的发病率有差异，暴露组 高于对照组。
– – – – 暴露-疾病时间前后关系明确 可以直接估计疾病危险（发病率、RR、AR等） 可以研究疾病自然史和暴露的多种效应 所收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚
• 缺点
– 不适于罕见疾病的研究 – 在较长随访期内，容易产生失访或暴露特征改变 – 所需研究资源较多，实施难度大
剂量反应关系分析 混杂与效应修饰作用分析
• 常见偏倚的控制
–选择偏倚：随机抽样 –失访偏倚：提高研究对象的依从性 –测量偏倚：测量方法标化、调查者培训、 资料核实、盲法调查、暴露和 非暴露两组对象同等测量等 –混杂偏倚：配比、分层分析、logistic回 归和Cox回归分析等
四、优缺点
• 优点
人群归因危险度（Population attributable risk , PAR）
PAR I t I u
人群归因危险度百分比（PARP or PAR%）
It Iu PAR% 100% It Pe RR 1 PAR% 100% Pe RR 1 1
死亡率% 0.11 1.12 4.90 10.83 21.20 2.58
对两组死亡率进行假设检验
N1i M 1i ai T 1i 2 x M 1i N1i N oi 2 T i
队列研究
（暴露在研究之前就客观存在，不是人为给予的）
2.设立对照组。
3.属于由“因”到“果”的研究。 3.能验证暴露因素与结局的因果联系。
（三）研究类型
1. 前瞻性队列研究(prospective cohort study) 是队列研究的基本形式，研究开始时结局 尚未出现。 2. 历史性队列研究(historical cohort study) 又称回顾性队列研究(retrospective cohort study) ，研究者根据已掌握的研究对象 在过去某个时点的暴露情况进行分组，研究开始 时结局已经出现。 3. 双向性队列研究（ambispective cohort study）
①RR>1 危险因素，RR越大，联系强度越强； ②RR<1 保护因素，RR越小，联系强度越强； ③RR=1 研究因素与疾病无联系。
• RR的点估计值（样本值）
• RR的95%可信区间（总体范围）：
RR U , RR L RR
11.96 / 2
2.归因危险度（attributable risk , AR）
四、队列研究的资料整理与分析
步骤： • 资料正确性和完整性检查； • 描述性分析:
– 包括: 研究对象的组成及人口学特征；随访 时间、经过、失访情况及结局发生情况；两 组的可比性及资料的可靠性（偏倚情况）等。
• 推断性分析：
– 暴露与结局的联系及其联系强度分析。
（一）率的计算
1.累积发病率 (cumulative incidence rate, CI)
图2. 队列研究类型示意图
三、队列研究的设计与实施
（一）确定研究因素
• 在描述性研究和病例对照研究基础上确定暴露 因素。 • 对暴露因素必须明确规定，如性质、时间、频 率、强度、方式等。 最好将暴露定量。 • 应明确划分暴露与非暴露人群的界限以及暴露 因素分级标准。 • 除暴露因素外，还要同时收集研究对象的人口 学特征和可疑混杂因素资料。
队列研究临床研
25
RR与AR
RR针对个体而言，具有病因学意义 AR针对群体而言，具有公共卫生学意义
26
联系强度的测量-归因危险度百分比
AR%
Ie - I0
RR - 1
AR%= --------×100%= ----------×100%
23
联系强度的测量-相对危险度
相对危险度(relative risk，RR) 反映暴露与发病(或死亡)的关联强度的 指标，是暴露组发病(死亡)率与非暴露 组的发病(或死亡)率的比值。 Ie a/N1 RR= ---- = ------I0 c/N0
24
联系强度的测量-归因危险度
完全由某因素所致的危险度。用暴露组的 发病率(或死亡率)减去非暴露组的发病率 (或死亡率)的余数表示之。
29
剂量反应关系分析 分层分析
30
标准化死亡率
暴露人群人数较少, 无法获得发病率或 死亡率资料 标准化死亡率比(SMR)
研究人群中观察死亡数与以标准人口死亡率计算 的预期死亡数之比。
∑ai SMR= ---------×100
∑E(ai) 31
标准化死亡率比（SMR）计算举例
项目 人年
35
队列研究的局限性
实施一次队列研究比较困难，且耗费较多的人力 、资金和时间
通过定期医学检查获得结局资料时，观察对象容 易了解到研究目的而改变他们的行为，给资料分 析带来了困难
不适用于发病率很低疾病的研究
36
思考题
请简述RR与AR的区别与联系。
37
17
样本量计算实例
某队列研究欲观察放射线暴露与白血病 的关系。已知一般人群白血病的发病率 为1/万，放射线暴露者的发病率为10/万， 如果研究者将显著性水平定为0.05，研究 功效定为0.10，需多少人？
队列研究
第五章队列研究★✧第一节概述⏹队列研究(cohort study)也称前瞻性研究prospective study，随访研究follow-up study，纵向研究longitudinal study等。
暴露结局（疾病）一、基本概念⏹队列研究的重要概念⏹队列cohort⏹暴露exposure⏹危险因素risk factor⏹保护因素protective factor1、队列的概念：拥有同一属性的某一组人。
a)2013年南京市常住人口b)2010年到2014年南医大注册的所有学生c)出生队列birth cohort：出生于同一时期的人组成的特殊队列1）队列可以是流动（有人员出入）的，也可以是固定的（相对固定，没有人员流动，成员不可以同时是非成员）2、暴露的概念：研究对象接触过的某种待研究的物质，或具有某种待研究的特征或行为。
（理解）物质：病原体、毒物。
特征：年龄、性别、血压、血糖。
行为：吸烟、饮酒、工作类型。
二、基本原理⏹选定一组研究人群，根据过去或目前的暴露情况进行分组☐有无暴露因素：暴露组和非暴露组☐暴露因素的水平：低、中、高剂量组⏹随访观察各组的观察结局（发病或死亡）⏹比较各组发病率或死亡率的差异，从而判定暴露因素与发病有无因果关联及关联大小队列研究的特点：1susceptible population）需设立纳入及排除标准⏹剔除已生病个体或明确不会生病的个体⏹在进行传染病危险因素的研究时，需考虑个体被感染的几率2、属于观察性研究，根据暴露的自然存在状态分组，无人为控制，也不存在随机分组3、时间顺序：从“因”到“果”，可确定因果关系（疾病发生之前已经确定了研究对象的暴露情况）4、前瞻性研究，可计算发病率、死亡率等率的指标三、队列研究的用途⏹⏹评价预防效果⏹研究疾病的自然史⏹新药的上市后监测四、队列研究的类型1、前瞻性队列prospective cohort也称即时性或同步性(concurrent) 队列开始研究时确定对象、分组，经随访得到结局优点：资料准确缺点：样本大，花费大，时间长建立队列时要特别考虑能否负担得起，能否获得想要的结果！2、回顾性队列retrospective cohort也称历史性(historical) 或非即时性(non-concurrent) 队列研究开始时疾病结局已发生，研究对象是过去进入队列的，分组依据的是过去的暴露资料 优点：省人、物、时缺点：依赖历史资料的完整与可靠，常缺乏混杂因素的资料3、双向性队列ambispective cohort历史队列后继续进行前瞻性队列最适合于对人体健康同时具有短期和远期效应的暴露因素研究✧第二节研究设计与实施一、确定研究因素队列研究最主要的目的：进一步验证现况调查或病例对照研究中已发现的有特异影响、且在统计学上有联系的危险（或保护）因素。
队列研究(Cohort study)
主要特点
观察法 设立对照 由因到果，符合时间顺序
确证暴露和结局因果关系
队列研究的类型
前瞻性队列研究 回顾性队列研究，又称历史前瞻性研究 双向性队列研究
暴露组 非暴露组
回顾性地收集 已有的历史资料
历史性 队列研究
暴露组 非暴露组
结局在将来某时刻出现
优 点
时间顺序增强了病因推断的可信度 直接获得暴露与结局资料，结果可信 能获得发病率
缺 点
所需样本量大，花费大，时间长 影响可行性
前瞻性队列研究应用条件
明确地检验假设
所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰
明确规定暴露因素和结局变量
可靠的测量手段
足够的观察人群和暴露情况 能完成随访的人群 足够的人、财、物力
CS2在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同
表4-2 CS2与不同临床类型冠心病的RR和AR比较
临床类型
心肌梗塞 致死性心肌梗塞 非致死性心肌梗塞 心绞痛 心电图冠心样改变
RR
3.57 4.69 2.74 1.89 1.4
AR
5.25 3.21 2.04 11.6 6.1
结 论
长期低剂量与冠心病发病和死亡存在因果关系 CS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死为主 措施 芬兰当局已于1972年把CS2的车间最高容 许浓度从20ppm降至10ppm
一般应对暴露因素进行定量，除了暴露水平以外， 还应考虑暴露的时间，以估计累积暴露剂量。同 时还要考虑暴露方式。
收集基线资料
基线资料一般包括待研究的暴露因素的暴露状况， 疾病与健康状况，年龄、性别、职业、文化、婚姻 等个人状况，家庭环境、个人生活习惯及家族疾病 史等。
预防医学14队列研究
确定研究现场
▪ 队列研究的现场要求有足够数量的符合要 求的研究对象，
▪ 还应获得当地卫生行政部门同意、群众理 解和支持。
▪ 同时，研究者还要考虑到现场是否具有代 表性。
选择研究对象
▪ 队列研究的对象要求代表性好，在年龄、 性别等方面要有能代表目标人群，且要比 较稳定，流动性小，愿意配合，便于随访 观察的人群。
▪ P =(P1+P0)/2=(0.012+0.003)/2=0.0075 ▪ 代入公式
n z 2 pq z p0q0 p1q1 2 /( p1 p0 )2
(1.96 2(0.075 (1 0.075) 1.282 0.012 (1 0.012) 0.003(1 0.003))2
n
(0.012 0.003)2
2587
暴露组与对照组的比例一般为1∶1，则各组需要2587人。 考虑到研究对象的失访率，在公式计算的基础上再增加 10%，则两组各需要2846人（年）。
基线资料的收集
▪ 基线资料包括如下几个方面： ▪ 收集人口学资料。 ▪ 查阅医院、工厂、单位及个人的健康记录
或档案。 ▪ 询问调查对象或知情人。 ▪ 对研究对象进行体格检验或实验室检验。 ▪ 环境调查和监测。
（ambispective cohort study）
▪ 以过去某个时间为起点，以当时人群对研 究因素的暴露情况划分历史性研究队列， 即回顾性队列研究，追踪观察到现在，并 从现在起继续追踪观察到将来某个时间的 队列研究。
▪ 此种队列研究是前两种队列研究方法的结 合，可以弥补前两种队列研究方法的不足 。最适合于评价人体健康同时具有短期和 远期效应的危险因素。
随访
▪ 目的是观察研究队列中结局事件是否发生 。随访内容一般与基线资料内容相同，但 重点是关注结局事件，有关暴露情况也要 收集，以及时了解其变化。
4队列研究(群组研究)
1.前瞻性队列研究的条件
• • • • • • • 研究的检验假设明确； 研究的疾病的率不太低，不低于5％； 暴露因素明确，且能有效测量； 结局明确，并有简洁可靠的手段确定； 有足够的研究人群； 队列能够有效的随访； 有足够的物质、人力、资金的保证
2. 历史性队列研究
• 研究工作是现在开始的，研究对象的分组是过 去某个时间，研究的结局在研究开始时已经发 生，暴露到结局的方向是前瞻性的。 • 特点：
1.前瞻性队列研究
(1) (2) (3) (4) (5) 有明确检验假设； 所研究疾病的发病率或死亡率一般不应低于 5‰ ； 有把握获得观察人群的暴露资料； 有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段； 有把握获得足够数量的观察人群，并且该人群能 被长期随访观察而取得完整可靠的资料；
(6) 有足够的人力、物力和财力。
(三)用途
3.评价预防措施效果
验证某种非人为行为和习惯（预防措施）变化 产生的健康影响。如戒烟，食用大量蔬菜对肠癌 的影响。
4.药物的上市后监测
对于通过临床三期临床试验的治疗药物，上 市后，监测人群用药的安全性、有效性。
(四) 设计类型
队列研究可分为三类： 前瞻性队列研究 历史性队列研究 双向性队列研究
(2)方式 1)内对照 在同一研究人群中，采用没有暴露或暴露水 平最低的人员作为对照即为内对照。 队列研究应尽量选用内对照，因为除暴露因 素外，它与暴露人群的可比性好。但研究环境 或职业暴露时难以实施。(非暴露组被“污 染”)
2)外对照(特设对照) 职业人群或特殊暴露人群常需在该人群之外 特设对照组，叫外对照。
3. 双向性队列研究
•
在历史性队列研究之后，继续进行前瞻性队 列 研 究 叫 双 向 性 队 列 研 究 （ ambispective cohort study ）。这种研究具有上述两种研究 的优点，在一定程度上弥补了它们的不足。
队列研究 (1)
第七章队列研究第一节第一节概述一．定义及原理(一) 定义队列研究（cohort study）也称前瞻性研究（prospective study）、发病研究（incidence study）、随访研究（follow study）、纵向研究（longitudinal study）。
队列研究是选定暴露及未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自的发病结局，比较两者发病结局的差异，从而判定暴露因子与发病有无因果联系的一种观察研究方法。
(二) 原理及结构模式队列研究方法与病例对照研究方法是分析流行病学中的两种重要方法，它与病例对照研究一样，主要用于检验病因假设。
使用这种方法可以直接观察到人群暴露于可疑病因因素后疾病的变化规律及其结局，通过比较暴露和非暴露人群发病率和死亡率的差别来确定危险因素与疾病的关系。
队列研究的结构模式见图1。
图7-1 队列研究的结构模式从模式图中可以部分的体现出队列研究有以下几个基本特点：1. 属于观察法暴露不是人为给予的，而是在研究开始前就已客观存在，这一点根本区别于实验研究。
2. 设立对照队列研究作为一种分析流行病学研究方法区别于描述流行病学的根本特点就是设立对照组以利于比较。
对照组的选择有多种方法。
3. 由“因”及“果”在研究过程中先确知其因（暴露因素），再纵向前瞻观察而究其果（发病或死亡）。
这一点与实验研究方法一致。
4. 能确证暴露与疾病的因果联系由于队列研究能够得到确切数目人群中的发病人数（发病率），并通过比较暴露与非暴露人群发病率的差异而确定暴露对发病率的影响。
二．目的和用途1．检验病因假设多数时候，队列研究用来研究一种暴露与一种疾病的关联，但它也可同时观察某种暴露因素对人群健康的多方面影响，检验多个假说。
2．描述疾病自然史队列研究可观察到疾病的自然史，即疾病从易感期、潜伏期、临床前期、临床期到结局的整个自然发展过程。
3．预防、治疗及预后研究有时在随访人群中研究对象可能受各种因素的影响而自行采取一种与暴露致病作用相反的措施，出现预防效果，这种现象称为“人群的自然实验”。
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9
（二）用 途
验证初步的病因假设
一因一果、一因多果
评价保护因素的自发的预防效果 描述群体疾病的自然史
观察群体中疾病发生、发展直到结局的全过程
10
（三）种 类
根据研究对象进入队列时间及研究终止观察的 时间不同，分为：
前瞻性队列研究 历史性队列研究 双向性队列研究
长期随访观察而取得完整可靠的资料； ➢ 有足够的人力、物力和财力。
14
Famous Example Framinham heart study
弗明汉心血管疾病研究
In 1948, the researchers recruited 5,209 men and women between the ages of 30 and 62 from the town of Framingham, and began the first round of extensive physical examinations and lifestyle interviews.
11
时间顺序
过去
研究开始
回顾性队列
回顾性收集已有的历史资料
将来
回顾性收集已有的历史资料
继续前瞻性收集资料
双向性队列
前瞻性收集资料
前瞻性队列Hale Waihona Puke 队列研究类型示意图12
Exposure Study starts
Disease occurrence
time
双向性队列研究
Exposure
time
Study starts
Disease occurrence
Study starts
回顾性队列研究
Exposure
Disease occurrence
time 前瞻性队列研究
13
前瞻性队列研究
➢ 有明确检验假设； ➢ 所研究疾病的发病率或死亡率一般不应低于5‰； ➢ 有把握获得观察人群的暴露资料； ➢ 有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段； ➢ 有把握获得足够数量的观察人群，并且该人群能被
调查：信访。从1951年10月开始，以信函（调查表）
访问为手段，调查了59600位医生，得到满意应答的 40701名，其中男性34494人，女性6207人。
2
研究实例 吸烟与肺癌的关系（doll和hill）
分组：调查对象按有无吸烟分为暴露组（吸烟）和非
暴露组（不吸烟），两组年龄、性别等基本相同。
确定观察期间和观察方法：随访观察期为20年，观察
15
Since 1948, the subjects have continued to return to the study every two years for a detailed medical history, physical examination, and laboratory tests.
队列研究
Cohort Study
第四军医大学流行病学教研室 王波
1
研究实例 吸烟与肺癌的关系（doll和hill）
研究目的：验证吸烟是肺癌的病因 （一）具体方法 确定观察对象：全英国所有注册医生 制定调查表：包括①一般情况；②研究因素：吸烟
（吸烟年限、每日吸烟量、吸烟种类、吸入方式、是 否戒烟、是否戒烟后再吸、戒烟年限等）
16
Framinham heart study
Study begins
health outcome 17
MAJOR MOMENT IN THE FRAMINGHAM HEART STUDY
1948 Framingham heart study begins 1956 Findings on progression of rheumatic heart disease reported 1957 High blood pressure and high cholesterol levels shown to increase likelihood of
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队列研究原理示意图
研究 人群
a
+
b
c
-
d 暴露 结局 人数 率
a/(a+b)
因
统 计 学 分 析
素 和 疾 病 的 关
联
c/(c+d)
队列（cohort）
具有某种共同特征、共同经历、暴露于某事物或 某因素的一组人群。
根据特定条件的不同队列可分为： 固定队列——在观察期内保持队列的相对固定。 动态人群——某队列确定后，原有的队列成员可以不
吸烟者死亡率：0.9‰ 不吸烟死亡率：0.07‰ 相对危险度(RR)=0.9/0.07=12.86
吸烟量与肺癌：
吸烟量
死亡率 （‰）
RR
0
0.07
1-14支 0.47
15-24支 0.86
25支以上 1.66
1 6.71 12.28 23.71
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研究实例 吸烟与肺癌的关系（doll和hill）
戒烟与肺癌：戒烟可降低肺癌的危险性，随戒烟时间的
heart disease 1959 Some heart attacks discovered to be “silent” (causing no pain) 1961 The term “risk factor” introduced 1962 Cigarette smoking found to increase risk for heart disease 1965 First framingham report on stroke 1967 Physical activity shown to reduce risk of heart disease. Obesity found to be
选择一个尚未发生所研究疾病的人群，根据研究因素的暴露 与否分为两组(暴露组和非暴露组)，随访观察一定时间后， 比较两组的发病率或死亡率的差异，以判断研究因素与疾 病之间有无关联及其关联程度。
同义词：前瞻性研究 prospective study 随访研究 follow-up study 纵向研究 longitudinal study
延长，肺癌的死亡率也随之下降，有剂量反应关系。
吸烟方式与肺癌：吸纸烟者死亡率最高（1.25‰），吸
烟斗者最低(0.38‰)。
吸烟深浅与肺癌：吸入肺部的深度愈深，发生肺癌的危
险性愈大等等。
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一、概述
（一）定义 （三）种类
（二）用途 （四）特点
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（一）概念 队列研究（Cohort Study ）：定群研究、群组研究
指标是肺癌死亡，观察方法仍为信访。
阶段小结：此研究持续至1976年，共20余年，观察期中
于1954、1956、1964和1976年多次进行了阶段小结， 资料以男性为主作了多方面的分析。
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研究实例 吸烟与肺癌的关系（doll和hill）
（二）结果与分析
以1956年第二次小结为例，男性35岁及以上：
吸烟与肺癌：