clinical trial 临床实验

执业药师继续教育网上自修项目（第三期）
物 对 目 标 适 应 证 患 者 的 治 疗 作 用 和 安 全 性 ，也 包 括 为 III 期临床适应试验设计和给药剂量方案的确定提供依据。 此阶段的试验设计可以根据具体的试验目的，采用多种 形式，包括随机临床对照试验。
III期 临 床 试 验 :治 疗 作 用 确 证 阶 段 。 其 目 的 是 进 一 步验证药物对预期适应证患者的治疗作用和安全性，并 为利益与风险关系的评估提供依据，最终为药物注册申 请获得标准提供充分的依据。试验一般是有足够样本量 的随机盲法对照试验。
I期 临 床 试 验 :初 步 的 临 床 药 理 学 及 人 体 安 全 性 评 价 试 验 。观 察 人 体 对 于 新 药 的 耐 受 程 度 和 药 物 代 谢 动 力 学 ， 为制定给药方案提供依据。
II期 临 床 试 验 :治 疗 作 用 摸 索 阶 段 。其 目 的 是 摸 索 药
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基线值的测定：基线值作为临床评价的起点，通过 一系列的体检或实验室的检测，确认受试者用药前的状 态，以利于治疗后与治疗前的对比。所有的受试者都要 进 行 基 线 值 的 测 定 ，基 线 值 的 测 定 应 在 随 机 化 之 前 进 行 ， 但是如果检查为有创性 (如活检等)，应尽量将其放在 化学检查后，以减少对受试者的伤害。此外，基线值应 尽量接近治疗期。
治疗期：治疗期的制定，根据试验目的不同，适应 证 的 不 同 ， 药 物 开 发 所 处 时 期 不 同 (如 II期 ， III期 临 床 试 验 )，治 疗 期 的 长 短 也 会 不 同 。对 于 治 疗 期 中 所 要 做 的 体格检查，生命体征测评，疗效及安全指标的评估，以 及 一 些 特 殊 的 检 查 项 目 如 采 血 等 ，如 何 检 测 (检 测 工 具 及 方法)，何时检测，应有详尽的描述。
在 治 疗 期 中 ，受 试 者 回 访 原 则 是 :先 密 集 后 宽 松 。比 如，在一个治疗乙型肝炎的临床试验中，治疗期为1年， 在治疗期的第一个月内，可以每2周回访1次，第三个月 到 半 年 可 以 每 月 回 访 1次 ， 以 后 可 以 定 为 每 2个 月 回 访 1 次。在治疗期的制定中，还应考虑病人的依从性，一般 而言，治疗期太长，受试者的依从性会变得较差，但是 治疗期如定得太短，药效还没有显示出来，治疗期己经 结束，这种设计其科学性就较差。因此，国外药审法规 单 位 ，如 FDA，对 临 床 试 验 方 案 会 发 布 一 些 指 南 ，在 这 些 指南中，有时会对治疗期的长短有一明确的规定可以参 考，因此，科学地制定治疗期是十分重要的。
临床试验的四个阶段 在临床试验中，通常包含四个阶段:①筛选期;②基 线值的测定;③治疗期;④随访期。有时筛选期和基线值 的测定通称为临床治疗前期。 筛选期:是指在试验开始前筛选受试者的一段时间，
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这里筛选是指按照试验方案的要求在受试者签署知情同 意 书 后 给 患 者 做 的 检 查 ，包 括 体 检 及 方 案 所 要 求 的 病 史 、 心 电 图 、 CT或 其 它 的 实 验 室 检 查 。 以 确 定 该 受 试 者 是 否 符合纳入及排除标准，经研究者确认受试者符合纳入条 件，该受试者即可进入基线值的测定，有时试验报告出 来比较晚，会给研究者的判定带来困难，因此，在撰写 方案时应把这一因素考虑进去。在制定筛选期时，有时 出于试验的需要会制定两个筛选期。如在抗失眠的药物 中，第一个筛选期的目的是为了确定该受试者是否符合 入选标准，但是为了排除安慰剂效应，在经过一个安慰 剂的治疗期后对病人再进行一次筛选，以排除安慰剂的 效应。
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随访期：有的方案会有一个随访期，也就是治疗期
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用药结束后，受试者随访期根据不同的适应证、不同的 试验目的可以定在几天、几周或几月不等，其目的在于 观察用药后的安全情况或遗留效应，有时随访期也用来 观察疗效。比如抗肿瘤的药物试验中，随访期有时可以 通过电话追踪的方式与受试者保持联系，了解受试者情 况。
在对照性的试验中，也可以观察治疗组与对照组用
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药前两组之间是否具有可比性，有时在筛选期所作的检 测，也可以作为基线值。对于这一点，在方案设计时应 定义清楚，基线值的检测有时会在治疗期当中。比如， 在同一组受一个基线值的检测，或者在交叉性试 验中，前后两个不同治疗期期间，必须有一个基线值的 检测。此外，基线值的检测或复查，可检测残留效应是 否还存在，但是基线值与治疗期不应有时间上的空挡， 因为在空挡期，受试者的病情会有变化，这样也就失去 了基线值的意义。有时，根据试验目的需要，会做两次 基线值的检测。那么是以最近一次检测值作为比较点， 还 是 以 两 次 检 测 的 平 均 值 作 为 比 较 点 ，取 决 于 试 验 目 的 。
IV期临床 试 验:新药 上市 后由 申请 人自主进 行的 应 用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物治 疗 和 不 良 反 应 ;评 价 在 普 通 或 特 殊 人 群 中 使 用 的 利 益 与 风险关系。
从 I期 逐 渐 进 入 到 III期 的 过 程 中 ， 受 试 人 群 变 化 的 特点主要有:①在I期试验中受试者主要为健康受试者， 而 II期 为 病 人 ;② I期 单 一 剂 量 ， II～ III期 多 次 剂 量 ;③ 由于I期未进行生殖毒性试验，I期为男性健康受试者， II期 加 入 妇 女 ；④ 1期 ，受 试 者 通 常 住 在 病 房 ，接 受 密 切 的 观 察 ，而 II～ III期 受 试 者 (病 人 )住 在 家 里 ，定 期 复 诊 ； ⑤ I期 由 研 究 者 /研 究 护 士 给 受 试 者 服 药 ，II～ III期 受 试 者自己带药回家自己服用;⑥用药人数 (样本量)，随着 从 I期 到 III期 的 发 展 ， 也 相 应 增 加 ， 因 此 ， 风 险 也 随 之 增加，但是也正因为如此，人数的增加其安全性的资料 也同样增多了。
新药研发中临床试验的种类 可以依照不同的特性、参加试验的中心的数量、对 照 组 、是 否 随 机 、是 否 盲 法 或 形 式 对 临 床 试 验 进 行 分 类 。 如果试验依照参加中心被分类，可以是单中心试验或是 多中心试验。还有医学其它的标准。 如果依据临床试验的目的，则可以分为以下凡类: ① 以 观 察 药 物 疗 效 为 主 要 目 的 ，主 要 为 II期 和 III期 临 床 试验;②评估药物安全性的试验:对于几乎所有的临床试 验，安全性都是必不可少的观察项目，但是把安全性作 为 主 要 试 验 目 的 的 试 验 ，药 品 获 批 上 市 前 仅 见 于 I期 临 床 试 验 ，I期 临 床 试 验 主 要 在 于 决 定 试 验 药 物 对 于 健 康 受 试 者临床耐受性的剂量范围，以及观察不良反应、体征或 生命指数的变化;③药代动力学参数的评估试验;④新检 查 方 法 评 估 的 试 验 :如 新 型 的 造 影 剂 需 要 临 床 试 验 的 验 证 ;⑤ 新 剂 型 的 临 床 试 验 ;⑥ 新 给 药 途 径 的 临 床 试 验 ;⑦ 医疗器械的临床试验:如血糖仪、测氧仪。 药物临床试验分期
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临床试验过程的分类及分期
试 验 方 案 (Protocol)是 整 个 试 验 的 蓝图， 它 叙 述 试 验 的 背 景 、理 论 基 础 和 目 的 ，试 验 设 计 、方 法 和 组 织 ， 包括统计学考虑、以及试验执行和完成的条件和要求。 试验方案的制定依据"重复、对照、随机、均衡"的原则 制定。临床试验必须依据方案进行。
清洗期：因为绝大多数试验是在己进行过治疗的患 者中进行，他们在进入试验前大多都曾使用过其它治疗 药 物 。为 了 使 原 来 治 疗 药 物 不 影 响 本 次 试 验 药 物 的 作 用 ， 通 常 会 制 定 二 个 清 洗 期 ，让 受 试 者 停 用 原 先 治 疗 的 药 物 ， 清 洗 期 必 须 至 少 在 5个 半 衰 期 以 上 ，排 除 药 物 的 影 响 。而 在肝病和肾病的受试者中，药物的半衰期会比较长，因 此清洗期应相应延长。在抗高血压药物临床试验治疗方 案中，必须包括一定时间的清洗期，以尽量减少受试者 入选时的血压波动，排除先前服用的药物对试验药物的 影响。以基线值为评价起点。