第四十三章四环素类及氯霉素类抗生素
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有
多西环素
抗菌作用：具有强效、速效、长效的特点，比四环素强210倍，对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效，是此类药 的首选药；可首选用于治疗立克次体感染、支原体、衣 原体以及某些螺旋体感染。
体内过口程服：时口，服吸应收大迅量速饮且水完送全，服不，易并受保食持物直影响立；体 不良反位 药应3可：0出m胃i现肠n道以舌刺上麻激，木症以及状免口、引腔舌起炎异、食味口管感腔炎。炎，易和静致肛脉门光炎给敏，应
真菌病：致病菌以白色念珠菌最多见。表现为 口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。
难辨梭菌引起的伪膜性肠炎：细菌产生毒性强 烈的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈 腹痛，导致失水或休克等症状，有死亡危险。 此种情况必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
对骨、牙生长发育的影响
主要是对胎儿和婴幼儿的影响，四环素能与新 形成的骨、牙中所沉积的钙相结合从而引起牙 齿釉质变黄和骨骼发育不全。
体内过程
肠道上部吸收，广泛分布于各组织和体 液内，脑脊液中较其它抗生素高。能透过胎 盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁。还能 透过血眼屏障进入眼组织，可进入细胞内发 挥作用，抑制胞内菌，故对沙门菌等细胞内 感染有效。90%药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合 而失活，以原形及代谢物从尿排出。
临床应用
作为备选药物，应用的前
2.改变细菌细胞膜通透性，使胞内的核苷酸及 其他重要成分外漏，抑制DNA复制。
42四环素类和氯霉素类抗生素
广泛分布全身组织，易沉积在骨、牙组织内 原形经肾排泄，部分胆汁排泄，形成肝肠循环，胆汁中 浓度较血药浓度10-20倍，有利于治疗尿路和胆道感染。
博极医源 精勤不倦
【临床应用】
速效抑菌剂
常规浓度时有抑菌作用，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。 耐药菌株增多，存在交叉耐药，限制其临床应用，不做首
不良反应常见胃肠道反应、光敏性皮炎。
博极医源 精勤不倦
米诺环素（minocycline）
口服吸收良好。分布广泛，脑脊液终浓度高于同类抗 生素；
抗菌作用同类中最强，对四环素耐药的链球菌、金葡 菌和大肠癌细菌仍然敏感。
治疗耐药菌引起的泌尿生殖系统、呼吸道、胆道、耳
鼻喉部感染，也用于酒渣鼻、痤疮及脓皮病治疗。
【不良反应】
1.
胃肠道反应：口服引起恶心、呕吐、腹胀、腹泻；静 注浓度过高导致静脉炎。
2.
二重感染：若长期使用广谱抗菌素，敏感细菌受抑,不 敏感菌株乘机生长繁殖，引起二重感染。如白色念珠
菌感染引起口腔炎、鹅口疮、肠炎，难辨梭状芽孢杆
菌感染引起伪膜性肠炎等。一旦发生立即停药，并用 抗真菌药（对抗白色念珠菌）、万古霉素或甲硝唑 （对抗难辨梭状芽孢杆菌）治疗；
多西环素（doxycycline）
首选药，速效、强效、长效
口服吸收快而完全，分布广泛，脑脊液中浓度较高；
肝内代谢，大部分肠腔排泄，少部分肾排泄；
肠道中的药物以无活性的结合型或络合型存在，不易
产生二重感染；
治疗敏感菌导致的呼吸道、尿路、胆道、耳鼻喉部感 染，淋病性淋巴肉芽肿、立克次体病、恙虫病、支原 体肺炎、回归热等；酒渣鼻、痤疮等。
第42章四环素类及氯霉素类抗生素
四环素类及氯霉素类抗生素
广谱抗生素
抗菌谱广泛的抗生素，不仅对G+菌和G-菌具有快
速抑菌作用，而且对支原体、衣原体，立克次体 也有较强的抑制作用。
第一节
四环素类
分类
天然：四环素 土霉素 金霉素 半合成:米诺环素 多西环素（常用） 美他环素
理化特性
两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液
氟喹诺酮类或第三代头孢。
3.立克次体感染
患严重立克次体感染（斑疹伤
寒、Q热和恙虫病）的8岁以下儿童、孕妇或对
四环素类药物过敏者可选用。
4.眼科局部用药---沙眼、结膜炎
不良反应
1.血液系统毒性 血细胞减少（可逆） ---贫血、白细胞减少、血小板减少，与剂量和 疗程呈正相关，及时停药可以恢复。
再生障碍性贫血（不可逆）
真菌病(白假丝酵母菌)---抗真菌药 伪膜性肠炎(难辨梭菌)---万古霉素、甲硝唑
口腔念珠菌病
爱滋病病人口腔念珠菌病
3.对骨骼和牙齿生长的影响：
① 四环素类药物与牙齿中的钙离子形成四环素-钙-磷酸
盐复合物，沉积于牙本质中。这种复合物本身呈淡黄色，暴露 在日光下后，在紫外线的作用下，逐渐由黄色变为棕黄色、棕 色，甚至棕灰色。 ②还可抑制婴儿骨骼发育，孕妇、哺乳期妇女及8岁以下 儿童禁用四环素
G-菌：一般为抑菌药，高浓度时有杀菌作用，对 流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌作用强，为 杀菌药。 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效 对结核杆菌、真菌、病毒和原虫无效
作用机制
与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性， 使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸，从而抑 制蛋白质合成。
但由于其耐药菌株日益增多，以及新的抗菌药
第42章 四环素类与氯霉素类抗生素ppt课件
【作用机制及耐药性】 与50S亚基可逆结合，使蛋白质合成受阻， 为抑菌剂。耐药性与膜孔道蛋白表达减少相关。
【体内过程】 口服吸收迅速完全，分布广泛，易透过 BBB、胎盘屏障及血眼屏障，可进入细胞内 发挥抑菌作用。在肝代谢肾排泄，5-10%原型 经肾排泄，仍高于血药浓度可用于尿路感染。
【临床应用】仅用于其他药物不能选用时耐
药菌诱发的严重感染。 【不良反应】 1. 血液系统毒性：骨髓抑制 1）可逆性血细胞减少：与剂量和疗程有关， 停药后可恢复。 2）再生障碍性贫血或急性髓细胞性白细胞： 与剂量和疗程无直接关系。 2. 灰婴综合症；3. 其他
多西环素（doxycycline） 1. 口服吸收快而完全，脂溶性高，大部分经胆 汁排泄。半衰期12-22hr。在体内24hr均可维持 有效血药浓度。 2. 抗菌谱与四环素相似，作用强2-10倍。是四
环素类药物的首选药。
3. 不良反应较四环素少。
第二节 氯霉素类 氯霉素（chloramphenicol） 【抗菌特点】 对G+菌不及青霉素和四环素；对G-菌作 用较强；对厌氧菌有相当的抗菌活性；对支原 体、衣原体、立克次体和螺旋体有效。与其他 药物无交叉耐药性。
四环素（tetracycline） 【抗菌特点】 广谱抑菌，极高浓度也杀菌。对G+作用 不及青霉素和头孢；对G-作用不及庆大霉素。 【体内过程】 口服吸收不完全，易受食物等因素影响， 宜空腹时服用；分布广泛,可沉积在骨及牙组 织中；部分肝代谢，可分泌胆汁，形成肠肝循 环，20-50%以原型经肾排泄。
第42章 四环素 类与氯霉素类抗 生素
【作用机制】 1. 与30S亚基结合，阻止肽链的延伸而阻碍细 菌蛋白质的合成。 2. 增加细菌细胞膜的通透性。 【耐药性】 核糖体保护蛋白表达增多、膜孔道蛋白表 达减少、主动外排系统、产生灭活酶。
第42章 四环素类及氯霉素类
第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素四环素类的基本类别 天然品（抗生素）：四环素 土霉素（氧四环素） 金霉素（外用）；半合成品（半合成抗生素）：美他环素（甲烯土霉素） 多西环素（脱氧土霉素，强力霉素） 米诺环素抗菌作用• 广谱G+，G-，立克次体，支原体，衣原体，螺旋体，某些原虫，放线菌，布氏杆菌病，阿米巴原虫 米诺环素＞多西环素＞四环素＞土霉素；• 绿脓杆菌，病毒与真菌无效；• 本类之间有交叉耐药性，由耐药质粒介导，产生膜蛋白，改变膜通透性抗菌机制•与细菌核蛋白体30S亚单位在A位上特异性结合，阻止aa-tRNA在该位置上的联结，阻止肽链延伸和蛋白质合成；•细胞膜通透性改变，使胞内核苷酸和其他重药成分外漏，抑制DNA复制高浓度时有杀菌作用体内过程• 四环素吸收较土霉素好；• 含多价阳离子的药物和食物可与四环素络合；• 胃液中酸度高时药物吸收良好（溶解完全）；• 口服四环素与土霉素吸收量有一定限度，服药量＞0.5g以上，血药浓度并不随剂量增加而提高，只增加粪便中的排泄量；• 广泛分布于各组织中，并能沉积于骨及牙，不易渗入CSF，易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中；• 主要以原形经肾脏排泄，尿液浓度较高，可治疗尿路感染；• 形成肝肠循环，胆汁中浓度为血药浓度的10 ~ 20倍应用立克次体感染，支原体肺炎首选※不良反应•胃肠道反应 直接刺激恶心，呕吐，上腹不适，腹胀，腹泻，土霉素多见，与食物同服可减轻；•二重感染（菌群交替症） 婴儿，老年人，体弱者，腹部手术者，机体抵抗力低下时较易发生，以消化道念珠菌感染最多见，如鹅口疮或肠炎，较严重的是伪膜性肠炎，发病急，腹泻，脱水，休克，近年多为难辨梭菌所致，抢救宜用万古霉素或甲硝唑 常见致病菌： 真菌（白色念珠菌），金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，变形杆菌，厌氧菌，绿脓杆菌 常见感染部位：消化道，呼吸道，泌尿道 •对骨、牙齿生长的影响易与形成期的牙齿和骨骼中的沉积钙相结合，釉质发育不全，牙齿黄染，易发生龋齿；妊娠5 个月以上孕妇服用，损及胎儿乳齿；出生后4~6个月——7岁幼儿服用，影响恒齿；抑制婴幼儿的骨骼生长停药后易恢复；孕妇，乳母及7岁以下儿童禁用•其他 长期大量口服或静脉给药，致严重肝脏损害，也能加剧原有的肾功能不全；皮疹药热等过敏反应多西环素（doxycycline，强力霉素）•抗菌作用 抗菌作用较四环素强2~10倍 对土四环素耐药的金葡菌有效，与天然四环素无明显交叉耐药性，半衰期长，不良反应轻•体内过程 脂溶性高；肠肝循环；半衰期长达20小时，可维持有效血药浓度24小时以上；药物大部分随粪便排泄•临床应用 呼吸道感染，泌尿道感染，胆道感染；对肾功能不良患者的肾外感染也可使用；霍乱不良反应常见胃肠道刺激性反应，宜饭后服用；皮疹及二重感染少见；静注过程中舌头麻木，口内特殊气味，个别有呕吐相互作用与肝药酶诱导及合用时，多西环素半衰期可缩短，为7小时左右，血药浓度降低而减效米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）特点• 长效（半衰期约为13小时，药物在体内长期存留于脂肪组织，经尿，粪排泄量本类最低）；• 高效，抗菌作用为四环素类中最强；• 应用 尿路，胃肠道，呼吸道，脓皮病，疟疾，骨髓炎，眼耳鼻喉部感染 • 不良反应 与其他四环素类基本相同，但可致可逆性前庭反应，包括恶心，呕吐，头昏，眼花及运动失调等氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）抗菌作用 广谱，同四环素相似而较强；G-＞G+，伤寒, 副伤寒杆菌及其他沙门氏菌, 百日咳杆菌，立克次体有特效，因造血系统不良反应，伤寒, 副伤寒已为喹诺酮类所替代；某些敏感菌所致的严重感染抗菌机制 核糖体50S亚基，与其发生可逆性结合后，阻止氨基酰-tRNA与核糖体结合，并抑制肽酰基转移酶的转肽反应，影响肽链的延伸•耐药性 细菌对氯霉素耐药较少，较慢，可自动消失；耐药机制，通过基因突变，也可通过R因子的转移而获得耐药性，获得R因子的细菌能产生氯霉素乙酰转移酶（acetyltransferase），使氯霉素灭活•体内过程 脂溶性高，口服吸收量取决于制剂颗粒粗细；肌注吸收慢，持效长；广泛分布于全身各组织及体液中，CSF浓度较其他抗生素为高，约为60%血药浓度；尿中原形药5%~15%，达有效抗菌浓度•应用 流感杆菌所致脑膜炎及其他特效的严重的感染效果最好不良反应 较严重•抑制骨髓造血机能 ※可逆的抑制骨髓造血机能较常见，反应的发生率及严重性与剂量和疗程有关，线粒体铁AU合酶的抑制，及时发现，立即停药，多能恢复；※不可逆的再生障碍性贫血，少见但死亡率高，属变态反应，与剂量疗程无直接关系，因抑制骨髓造血细胞线粒体中与细菌相同的70S核糖体 避免滥用，应用时应勤查血象； •胃肠道反应；•二重感染；•过敏反应，皮疹及血管神经性水肿；•灰婴综合征 新生儿与早产儿剂量过大时出现循环衰竭。
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有 类及效氯霉素类。
对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞 菌、结核分枝杆菌、病毒、真菌无效；
3.胃肠道反应、二重感染
4.皮疹、血管神经性水肿、视神经炎、视力障碍等， 还可见溶血性贫血（葡萄-6-磷酸脱氢酶缺乏者）。
女，17岁，主诉发热、全血细胞减少伴阴道流血20天。1 个半月前饮食不洁而患急性胃肠炎，当地医院给每日静滴氯霉 素1g，共5天。呕吐腹泻止，未查血常规又给2天氯霉素口服。 回家后感头晕、乏力、盗汗。20天前，开始发热，刷牙出血、 阴道流血不止。查血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板均显著 低于正常，皮肤有散在出血点及瘀斑，骨髓穿刺增生极度低下， 巨核细胞缺失，血小板不易见到。诊断为氯霉素引起再生障碍 性贫血。曾用输血、抗生素、止血剂、辅酶A、中药等，但病 情继续恶化，发热持续不退， 出血不止，终因感染、休克死 亡。
分布各组织，能沉积于骨、牙组织中。易 渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及母乳中，不 易透过血脑屏障。胆汁中浓度为血中的1020倍，有肝肠循环。
临床应用
1. 抗菌谱广，口服有效。目前耐药菌株增 多，副作用多，使用减少，一般不作首选 药。 2. 对立克次体感染、斑疹伤寒、恙虫病、 支原体肺炎有很好疗效。 3.四环素与链霉素合用治疗鼠疫。
斑疹伤寒是由立克次体引起的急性传染病，
可分为流行性斑疹伤寒及地方性斑疹伤寒。
前者系普氏立克次体以体虱为传播媒介感染 人体所致，1～5月发病较多，临床特征为稽 留高热、头痛、皮疹及中枢神经系统症状；
_四环素类及氯霉素类抗生素
2. 灰婴综合征 表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障 碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍 突出，故称为 灰婴综合征 。
原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全， 同时肾排泄能力差，使血药浓度过高 引起。
注意：新生儿和早产儿禁用。
3. 其它：二重感染，消化道反应等。
小结
四环素
氯霉素
抗菌谱
广谱
抗菌机制 与细菌核蛋白体
不良反应
1. 胃肠道反应：服药时多饮水 2. 二重感染：※※※※※ 定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑
制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成 新的感染。又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；
2）伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑； （难辨梭状菌感染）
不良反应
3、影响骨骼及牙的生长发育 “四环素牙”以及骨发育不良
【不良反应】
1.胃肠道反应
2.长期用药： 二重感染和伪膜性肠炎（难辨梭
状芽孢杆菌感染）
万古霉素类
药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
【抗菌谱】
窄谱杀菌药，仅对G+菌有强大作用，对 厌氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用。
【耐药性】一般不易产生
【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死。 宜稀释后缓慢静滴。
2. 分布：吸收后分布比较广泛。
（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络 合有关），注意不良反应发生。
（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆 汁， 形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度 10—20倍，可用于胆道感染。
3. 排泄:
（1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高， 可治疗泌尿系统感染。
（2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
二、抗菌作用 1. 抗菌谱广 （1）对G +菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G -菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋 体作用强。 （4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效
四环素和氯霉素类
四环素类和氯霉素类抗生素的抗菌谱广，包 括革兰阴性菌和革兰阳性菌、立克次体、衣 原体、支原体、螺旋体、某些厌氧菌、放线 菌，还具抗阿米巴原虫的作用，故常称之为 广谱抗生素。
第一节 四环素类抗生素 一、 四环素类抗生素的共性
• 基本化学结构为菲烷，仅 在5、6、7位上的取代基 有所不同。有天然产品和 半合成产品两类。 • 天然（第一代）产品： 金霉素、土霉素（氧四环素）、 四环素等。 • 半合成(第二代)产品： 米诺环素、多西环素(脱氧土霉素)、美他环素等。
3.支原体感染
支原体肺炎、泌尿生殖系统感染。
4.回归螺旋体感染
至今四环素类仍是最有效药物。
还可以首选用于： 鼠疫、霍乱、幽门螺杆菌引起的消化性溃疡、
肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、卟啉单胞
菌引起的牙周炎等。
【不良反应】
1.局部刺激：
不宜肌注。静注易脉管炎。口服刺激胃粘膜，引 起上腹部不适，个别患者出现消化道溃疡。
【临床应用】
由于血液毒性以及细菌耐药性逐渐增多，氯霉素的临 床应用日益受到限制，逐渐被头孢菌素、喹诺酮类药 物等所代替，一般不做首选药。
该类药脂溶性大，通过血脑屏障、血眼屏障好，在某 些感染性疾病中仍可应用。 应用时须有明确的适应证；有血液病史、过敏史者避 免使用；早产儿、新生儿、孕妇、哺乳期不宜使用； 掌握剂量疗程；治疗过程定期查血象，必要时进行血 药浓度检测。
合成，产生骨髓抑制毒性，对哺乳动物胞 质80S核蛋白体抑制作用较弱。
【耐药机制】
氯霉素乙酰转移酶 氯霉素转化为无抗菌活性的乙酰化产物 细胞膜通透性发生改变 铜绿假单胞菌、沙雷菌及大肠杆菌
【体内过程】
1.吸收： 氯霉素口服后吸收迅速而完全，棕榈氯霉素口 服后须在十二指肠水解成氯霉素才能吸收，峰 浓度出现较晚也较低。琥珀氯霉素亦为氯霉素 的前体药物。
四环素类及氯霉素类抗生素
四环素的不良反应
二重感染：长期大量应用广谱抗生素， 敏感菌被抑制，而体内正常菌群的生态 平衡被破坏，致使一些耐药菌和真菌乘 机繁殖，造成二重感染。 有口腔鹅口疮和肠炎（真菌感染）及伪 膜性肠炎（葡萄球菌感染）。
四环素的不良反应
抑制骨牙生长 其他：胃肠道反应，长期大量 服用造成肝损害，加重原有肾 功能不全。另有药热皮疹。
多西环素(doxycycline)
抗菌谱与四环素相似，但强2-10倍， 对四环素耐药金黄色葡萄球菌仍有 效，T1/2较长，16-18小时，服用次 数少，不良反应轻。
氯霉素(chloromycetin)
抗菌作用
作用机制
不良反应
氯霉素的抗菌作用及应用
广谱，抑菌药，抗菌作用较强，对
G-菌作用优于G+菌，特别对伤寒杆
四环素类及氯霉素类抗生素
药学院药理教研室 赖泳
四环素类及氯霉素类抗生素
• 四环素类抗生素 天然四环素类抗生素:四环素、土霉素
半合成四环素类抗生素 多西环素
米诺环素 美他环素
• 氯霉素类抗生素
四环素类抗生素
• 四环素(tetracycline) 抗菌作用 作用机制 不良反应 • 多西环素
四环素的抗菌谱
菌及沙门氏菌有特效，为治疗伤寒、 副伤寒的首选药。
作用机制
与核蛋白体50S亚基结合，抑制 肽酰基转移，抑制蛋白质合成。
不良反应
• 骨髓抑制 可逆性各类血细胞减少：与剂量疗程有 关。 不可逆性再障：变态反应，与剂量无关。 • 灰婴综合症：早产及新生儿，肝肾功能 差，用量过大。
• 其他：胃肠道反应及过敏反应。
ห้องสมุดไป่ตู้
广谱，对G+和G-菌均有效，仅作次选药。
四环素类及氯霉素类抗生素课件
氯霉素的抗菌机制
【耐药性】耐药性呈缓慢上升趋势 各种细菌都可发生,大肠/痢疾/变形杆菌等 多见，伤寒杆菌及金葡菌较少见 耐药机制:
①产生钝化酶：乙酰转移酶使氯霉素灭活 ②通透性降低：外膜蛋白缺失导致不通透
【体内过程】
脂溶性高，口服吸收好，肌注琥珀酸钠盐吸收慢 但持效长 广泛分布于全身各组织及体液中，CSF浓度高 大部分经肝脏代谢，尿中原形药5%~15%
抗菌作用特点
抗菌谱：广谱 _
G+菌、G 菌、部分厌氧菌 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌 原虫 无效：铜绿假单胞菌、病毒与真菌
抗菌活性: 快速抑菌
米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞ 四环素＞土霉素。
抗菌机制
亲水孔及能量依赖性转运系统 ①抑制蛋白质合成 靶位：30s亚基A位 阻止“进位” ②改变细胞膜通透性： 胞内核苷酸及其他重要成分外漏, 从而抑 制DNA复制。
四环素类及氯霉素类抗生素
第一节
四环素类
母核:并四苯羧基酰胺；两性物质，碱性水溶液 易降解，酸性水溶液较稳定(一般用其盐酸盐)
基本类别
天 然 品: 四环素 土霉素(氧四环素,少用) 金霉素(外用) 地美环素(去甲金～) 半合成品: 多西环素(脱氧土霉素,强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） 美他环素(甲烯土霉素)
【体内过程】
• 吸收 影响：食物；多价阳离子；胃液酸度 吸收限度：服药量 0.5 g • 分布 较广泛，可沉积于骨、牙，可进入胎儿 循环、乳汁，但不易渗入CSF • 主要以原形经肾脏排泄
【临床应用】 1.立克次体病(斑疹伤寒和恙虫病)；支原体 肺炎；衣原体所致鹦鹉热、性病性淋巴 肉芽肿；回归热等
2.敏感菌所致呼吸道、胆道、尿路及皮肤 软组织等感染，如霍乱、布鲁氏菌病及 耐青霉素或青霉素过敏者等
42、四环素类及氯霉素类抗生素
(回归热等)－四环素或青霉素类，还可首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺旋杆菌感染引起的消化性溃疡
使用四环素类药物时首选多西环素
1.胃肠道刺激：
服药时多饮水
2.二重感染表现:
1)真菌感染鹅口疮、肠炎—抗真菌药
2)难辨梭状菌伪膜性肠炎—万古霉素或甲硝唑
口服吸收不规则、不完全
影响吸收的因素:Байду номын сангаас
1多价阳离子Mg2+ ,Ca2+, Al3+, Fe2+—间隔>3h
②食物显著减少药物的吸收空腹服用③酸性药物维生素C可促进药物吸收④与碱性药、抗酸药合用－降低药物溶解度，减少四环素吸收—间隔>3h
首选：立克次体感染(恙虫病、斑疹伤寒、Q热)、支原体感染(支原体肺炎、泌尿生殖系统感染)－四环素或大环内酯类
对肠道菌群影响小，二重感染少见；对肾功能影响小肾功能不全者仍可使用胃肠道刺激症状－饭后服用;大量水送服，并保持直立体位30min静脉滴注－舌麻木感及口腔异味感
米诺环素
口服吸收完全，不受牛奶和食物影响，抗菌活性最强
主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对四环素或青霉素耐药的G+感染
有其独特的前庭反应，
可迅速出现而停药，
3.对骨骼及牙生长的影响
“四环素牙”(永久性棕色色素沉着或称牙齿黄染)及抑制骨骼发育
4.过敏反应、肝脏及肾脏损伤孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用
多西环素(强力霉素)
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强；口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长
应用同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素、胆道感染、酒糟鼻、痤疮
四环素类及氯霉素类抗生素
☺分布广泛 沉积于新形成的骨骼、牙齿 进入胎盘，通过乳汁 胆汁中药物浓度高 不易透过血脑屏障
☺代谢与排泄 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高—胆道感染 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高—尿路感染 碱化尿液增加排泄
临床应用
首选： 立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q热） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染） －四环素或大环内酯类 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染 （回归热）－四环素或青霉素类
抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌
抑制细菌体内蛋白质合成:
• 与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻
止氨基酰-tRNA进位－－抑制蛋白质合成
改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和
其他重要物质外漏
抑制DNA复制
3.耐药性
耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌
1) 天然四环素有完全交叉耐药性 2) 天然与半合成四环素有部分交叉
天然 :
分类
四环素（tetracycline） 4次/d
土霉素（terramycin）4次/d源自金霉素（aureomycin）
外用
地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）
4次/d
半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素 1~2次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d
抗菌谱
抗菌作用
• G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链
球菌、部分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆
菌、炭疽杆菌
• G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢 疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌
• 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌
四环素类和氯霉素类
四环素类抗生素主要用于治疗敏感细菌引起的感染，如肺炎、尿路感染、肠道感 染、皮肤软组织感染等。此外，它们还用于治疗某些性传播疾病，如淋病和梅毒 。
02 氯霉素类抗生素概述
定义与特性
氯霉素类抗生素是一类具有广谱抗菌活性的药物，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥 抗菌作用。
氯霉素类抗生素具有口服吸收好、组织分布广、血药浓度高、抗菌谱广等优点，但 同时也存在一定的不良反应和副作用。
氯霉素类抗生素主要包括甲砜霉素、氟氯西林、氯霉素等，其中氯霉素是最早发现 的氯霉素类抗生素。
发现与历史
氯霉素的发现可以追溯到20世纪40年 代，当时科学家在研究一种名为委内 瑞拉链霉菌的土壤细菌时，发现了这 种具有抗菌活性的物质。
氯霉素类抗生素在临床应用中取得了 显著的治疗效果，特别是在治疗伤寒、 副伤寒、斑疹伤寒等疾病方面。
四环素类和氯霉素类
目录
• 四环素类抗生素概述 • 氯霉素类抗生素概述 • 四环素类和氯霉素类的比较 • 四环素类和氯霉素类的使用注意事项 • 四环素类和氯霉素类的未来发展
01 四环素类抗生素概述
定义与特性
定义
四环素类抗生素是一类由放线菌产生 的广谱抗生素，属于四环素族抗菌素 。
特性
四环素类抗生素通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用，对多种革兰氏 阳性和阴性细菌有效，包括支原体、 衣原体和立克次体等。
耐药性问题
01
02
03
耐药性监测
加强耐药性的监测，及时 发现和了解病原菌的耐药 性变化，为临床用药提供 依据。
耐药性逆转
研究耐药性逆转的方法， 如通过基因编辑技术或药 物干预，降低病原菌的耐 药性，提高药物疗效。
耐药性传播控制
加强耐药性传播的控制， 通过切断传播途径、加强 医院感染控制等措施，降 低耐药性的传播风险。
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第四十三章四环素类及氯霉素类抗生素
[内容提示及教材重点]
一、四环素与土霉素
抗菌作用：广谱，对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等有效；对革兰阴性细菌的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭形杆菌）都有效。
此外，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫，对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。
抗菌机制：与细菌核蛋白体30S亚基在A位特异性结合，阻止aa-tRNA的联结，阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成，还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。
临床应用：对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以及支原体引起的肺炎有良效，为首选。
对革兰阳性菌和阴性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染，可用新四环素作次选药。
不良反应：1.胃肠道反应2.二重感染3.对骨、牙生长的影响4. 长期大量口服或静脉给予可造成严重肝脏损害，也能加剧原有的肾功能不全，影响氨基酸代谢而增加氮质血症5.引起药热和皮疹等过敏反应。
二、氯霉素
抗菌作用：对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。
作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。
临床应用：曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严格控制。
可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染，在脑脊液中浓度较高，也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。
不良反应：抑制骨髓造血机能：一可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关；二不可逆的再生障碍性贫血，少见，但死亡率高。
此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。
也可产生胃肠道反应和二重感染。
此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。
新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。
[作业测试题]
一、选择题
（一）A型题
1. 下列药物中抗菌谱最广的是
A青霉素G B红霉素C诺氟沙星
D四环素E氧氟沙星
2. 四环素对下列病原体无效的是
A 肺炎球菌
B 溶血性链球菌
C 破伤风杆菌
D 炭疽杆菌
E 绿脓杆菌
3. 四环素的药代动力学特点是
A 主要在肝代谢
B 服用等量的碳酸氢钠，吸收药量增加
C 不易渗入胸、腹腔
D 胆汁浓度高，为血浓度的10～20倍
E 脑脊液浓度高
4. 长期应用广谱抗生素常引起二重感染的病原体是
A 溶血性链球菌
B 肺炎球菌
C 霍乱弧菌
D 大肠杆菌
E 白色念珠菌
5. 治疗斑疹伤寒的首选药是
A四环素B氯霉素C青霉素G
D庆大霉素E红霉素
6. 强力霉素吸收快而完全是因为
A 脂溶性大
B 脂溶性小
C 极性大
D 分子小
E 酸性强
7. 四环素类产生耐药性是由于
A 产生钝化酶
B 改变细胞膜的通透性
C 核糖体靶位结构改变
D 药酶的诱导
E RNA多聚酶的改变
8. 治疗伤寒、副伤寒的首选药是
A四环素B氯霉素C青霉素G
D庆大霉素E红霉素
9. 氯霉素最严重的不良反应是
A胃肠道反应B二重感染C骨髓抑制
D肾毒性E过敏反应
10. 口服铁剂对下列何药的肠道吸收影响最大
A异烟肼B乙酰螺旋霉素C磺胺嘧啶
D四环素E氧氟沙星
11. 在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活的药是
A多西环素B氯霉素C青霉素G
D磺胺嘧啶E多粘菌素
12. 胆道感染宜选用
A四环素B青霉素G C庆大霉素
D氯霉素E异烟肼
13. 服用四环素引起二重感染，应如何抢救
A 服用头孢菌素
B 服用林可霉素
C 服用土霉素
D 服用万古霉素
E 服用青霉素
14. 由于四环素的各种不良反应，以下哪些人应禁用此药
A 心脏病患者
B 淋病患者
C 甲肝患者
D 肺结核患者
E 孕妇、乳母
15. 革兰氏阴性杆菌引起的脑膜炎首选
A 氯霉素
B 卡那霉素
C 万古霉素
E 林可霉素E 四环素
（二）B型题
A青霉素G B四环素C氯霉素D多粘菌素B E万古霉素
16. 作用于细菌核蛋白体30S亚基，抑制蛋白质合成的是
17. 作用于细菌核蛋白体50S亚基，抑制蛋白质合成的是
18. 影响胞浆膜通透性的是
A 四环素
B 米诺环素
C 土霉素
D 强力霉素E氯霉素
19. 口服吸收大于和快于肌注的药物是
20. 约有76％病人发生可逆性前庭反应
21. 抗菌作用较四环素强2～10倍的半合成抗生素是
A 痢疾杆菌
B 病毒
C 伤寒杆菌D脑膜炎球菌E阿米巴原虫
22. 四环素类抗菌谱中不包括的是
23. 氯霉素首选治疗的疾病是由于哪种细菌引起的疾病
（三）X型题
24. 四环素的抗菌谱包括
A立克次体
B支原体
C破伤风杆菌
D氯脓杆菌
E真菌
25. 关于四环素的描述，正确的是
A属慢速抑菌药，抗菌作用较弱
B同类药物之间可有交叉耐药性
C多价阳离子可妨碍其口服吸收
D在体内分布广泛，易透过血脑屏障
E可形成肝肠循环
26. 关于氯霉素的描述，正确的是
A口服不易吸收，多注射给药
B不易透过血脑屏障
C各种细菌都能对其产生耐药性
D新生儿不宜使用
E多以原形经尿排除，故可用于泌尿系统感染
27. 氯霉素引起再生障碍性贫血系
A 与抑制骨髓干细胞有关
B 与抑制骨髓造血细胞内线粒体中70S核蛋白体有关
C 与抑制骨髓造血细胞内线粒体中50S核蛋白体有关
D 与抑制骨髓造血细胞内微粒体中70S核蛋白体有关
E 与抑制骨髓造血细胞内微粒体中50S核蛋白体有关
28. 可引起粒细胞下降的抗菌药是
A 红霉素
B氯霉素
C卡那霉素
D磺胺异噁唑
E氨苄西林
29. 天然四环素对下列病原体感染有效
A 痢疾杆菌
B 大肠杆菌
C 伤寒杆菌
D脑膜炎球菌
E阿米巴原虫
30. 氯霉素其特点是
A 是广谱抗菌药，对G+、G-均有作用
B 能通过血脑屏障
C主要通过肝脏代谢灭活
D 可产生灰婴综合症
E 为肝药酶的抑制剂
（四）英文选择题
31. The use of chloramphenicol may result in
A Bone marrow stimulation
B Phototoxicity
C Aplastic anemia
D Staining of teeth
E Alopecia
32. The most effective agent in the treatment of Rickettsia,Mycoplasma,and Chlamydia infections is
A Penicillin G
B Tetracycline
C Vancomycin
D Gentamicin
E Bacitracin
二、问答题
33. 四环素可作为哪些疾病的首选药？
34. 四环素主要引起的不良反应是什么？如何防治？
35. 对氯霉素敏感的病原体有哪些？临床应用是什么？
36. 氯霉素的不良反应是什么？
37. 强力霉素区别于同类药物的特征有哪些？
[参考答案]
（一）1. D 2. E 3. D 4. E 5. A 6. A 7. B 8. B 9. C 10. D 11. B 12. A 13. D 14. E （二）
（三）
（四）。