家族性高胆固醇血症ppt课件
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临床特点
特征性黄色瘤：3０～ ６０岁出现； 明显心血管事件： ６０ 岁（ 男）， ７０岁 （ 女）
特征性黄色瘤： 儿童期 出现； 严重心血管事件： 十几 岁。
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2 摘自:中国医院药学杂志２０１４年３月第３４卷第５期
家族性高胆固醇血症临床表现
LDL-C升高 黄色瘤
角膜弓
冠心病
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3
LDL-C升高
杂合子FH 患者的 LDL 水平可高达350mg/dL（9.1mmol/L），比正常 水平高出 3 倍。
临床诊断标准： 成人血清TC>7.76mmol/l，或LDL-C>4.91mmol/l；16岁以下
儿童TC>6.72mmol/l，患者或其亲属患者黄色瘤； 若患者TC>15.52mmol/l并伴有黄色瘤，则可诊断为纯合子FH
，未达到纯合子标准的则为杂合子FH。 基因检测是诊断FH的金标准。
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家族性高胆固醇血症的治疗
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谢谢聆听！
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9
家族性高胆固醇血症的治疗
FＨ患者，要做到早期诊断、及早治疗
➢ 健康的生活方式：健康饮食、控制血压、控制体重、锻炼、戒烟等。 ➢ 药物降脂：首选他汀类
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家族性高胆固醇血症的治疗
➢ 其他药物--ApoB反义核苷酸、PCSK9抑制剂、甲状腺激素类似物、CETP抑
制剂
➢ 血液净化疗法：费时、价格昂贵 ➢ 肝脏移植 ➢ 基因治疗
根据美国国家脂质协会治疗推荐： FH 成年患者，应使 LDL-C 至少降低 50%。 具有较高危心血管疾病的 FH 患者：LDL-C降低到<100 g/L(2.58mmol/l) （临床上已明确的心血管或动脉粥样硬化性疾病、糖尿病、早期心血管病阳性家 族史、吸烟、脂蛋白 Lp(a)≥50g/L ）
家族性高胆固醇血症PPT课件
2019/10/31
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2 临床表现
part 2
胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表现， 也可见于其它类型的高脂血症。
2019/10/31
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2 临床表现
part 3
血浆 LDL-C 水平增高促使胆固醇在身体其它组织沉着。沉积 在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为 FH 的特 有表现；在肘部和膝下也易形成；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。
2019/10/31
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2 临床表现
LDL-C升高 角膜弓 黄色瘤
part 1
part2
part 3
冠心病
part 4
2019/10/31
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2 临床表现
part 1
多数人群中纯合子频率约为 1/100 万，杂合子频率一般不低于 1/500。杂合子的 LDL 水平可高达350mg/dL（9.1mmol/L）， 比正常水平高出 3 倍。纯合子 FH 患者的 LDL 水平可高达 400～1000mg/dL（10.4-26mmol/L）
二、2016年英国指南也推荐使用基因诊断或临床诊断标准
1、基因诊断标准与EAS HoFH管理指南标准基本一致，
2、临床诊断标准中将儿童和成人分开：
儿童LDL—C>11 mmoL／L，并且10岁之前出现皮肤肌腱黄色瘤；
成人LDL—C>13 mmol／L并且有明显的皮肤肌腱黄色瘤；
3、或者LDL—C水平达到临床诊断标准同时父母均确诊为HeFH。
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•基因诊断并不是确诊HoFH的唯一依据，甚至在 缺乏基因突变检测的情况下，根据临床诊断标准确 诊HoFH同样可行。
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肝移植术
效果评估
对于极其严重的家族性高胆固醇血症患者 ，肝移植术可能是最后的治疗手段，但需 谨慎评估风险和收益。
手术治疗后需定期监测血脂水平、肝功能 等指标，以评估治疗效果及预防并发症的 发生。
05
并发症预防与处理措施
心血管疾病风险评估
评估家族史
了解家族成员中心血管疾病的发病情 况，特别是早发冠心病、心肌梗死等 病史。
烟酸类药物
如烟酸、阿昔莫司等，可降低 甘油三酯和胆固醇，但需注意 皮肤潮红、瘙痒等副作用。
依折麦布
抑制肠道胆固醇吸收，可与他 汀类药物联灌注术
部分回肠切除术
适用于严重家族性高胆固醇血症患者，通 过向肝脏直接灌注降脂药物，达到快速降 脂的目的。
通过减少肠道内胆固醇的吸收来降低血脂 水平，适用于对他汀类药物无效或不能耐 受的患者。
基因突变筛查与诊断
基因突变筛查
对于已知家族中有家族性高胆固醇血症病史的人群，可以进行基因突变筛查以明确是否存在相关基因突变。这有 助于早期发现和干预，降低疾病风险。
临床诊断
家族性高胆固醇血症的诊断主要依据临床表现和实验室检查结果。患者通常出现早年即开始的高胆固醇血症，且 家族中有类似病史。血液检查可发现LDL胆固醇水平显著升高。
家族性高胆固醇血症
汇报人：XXX 2024-01-18
contents
目录
• 疾病概述 • 遗传因素与基因突变 • 实验室检查与诊断方法 • 治疗原则与方案选择 • 并发症预防与处理措施 • 患者教育与心理支持
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）是一种常染色体 显性遗传性疾病，主要表现为血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高 。
2024年高胆固醇血症诊断与治疗PPT
认知行为疗法：通 过改变患者的认知 和行为，帮助患者 建立正确的生活方 式和饮食习惯，降 低胆固醇水平。
团体心理治疗：通 过组织患者参加团 体活动，增强患者 之间的交流和互动 ，提高患者的心理 素质和抗压能力。
家庭支持：鼓励患 者家属积极参与患 者的心理干预，为 患者提供关爱和支 持，帮助患者度过 难关。
高胆固醇血症的治 疗
药物治疗
降胆固醇药物：他汀类药 物、贝特类药物、烟酸类 药物等
降血脂药物：胆固醇吸收 抑制剂、PCSK9抑制剂等
抗血小板药物：阿司匹林、 氯吡格雷等
降血压药物：ACEI、 ARB、CCB等
降血糖药物：二甲双胍、 格列本脲等
其他药物：鱼油、植物固 醇等
非药物治疗
饮食控制：减少饱和脂肪和胆固醇的摄入，增加蔬菜和水果的摄入 运动锻炼：增加有氧运动和力量训练，提高心肺功能和肌肉力量 体重控制：保持正常体重，避免肥胖 戒烟限酒：戒烟，限制酒精摄入，减少对心血管系统的损害
糖尿病：高胆固 醇血症可能导致 糖尿病的发生和 发展
肾病：高胆固醇 血症可能导致肾 功能损害
预防措施：健康饮 食、适量运动、控 制体重、戒烟限酒、 定期体检等
并发症治疗
肾病：使用降胆固醇药物，
冠心病：使用抗血小板药物，
如他汀类药物
如阿司匹林
糖尿病：使醇药物， 如他汀类药物
心理干预注意事项
保持积极心态，避免焦虑和抑郁 建立良好的生活习惯，如规律作息、健康饮食等 加强心理疏导，如心理咨询、心理治疗等 保持良好的社交关系，与家人、朋友保持联系，分享心情和感受
心理干预建议
保持积极心态： 保持乐观、积 极的心态，避 免焦虑、抑郁
等负面情绪
建立健康生活 方式：养成良 好的生活习惯， 如合理饮食、 规律运动、充
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不适宜食物
高胆固醇食物：如动物内脏、蛋黄、奶油 等
高脂肪食物：如油炸食品、肥肉、奶油等
高盐食物：如腌制食品、咸菜、酱料等 刺激性食物：如辣椒、胡椒、芥末等
高糖食物：如糖果、糕点、饮料等
酒精饮料：如啤酒、白酒、红酒等
饮食建议
减少饱和脂肪和反式脂肪的摄入，如 动物脂肪、人造黄油、油炸食品等
增加不饱和脂肪的摄入，如鱼、橄榄 油、坚果等
高胆固醇血症的诊 断
诊断标准
总胆固醇水平：高于 5.2mmol/L
低密度脂蛋白胆固醇 水平：高于 3.4mmol/L
高密度脂蛋白胆固醇 水平：低于 1.0mmol/L
甘油三酯水平：高于 1.7mmol/L
载脂蛋白A1水平：低 于1.2g/L
载脂蛋白B水平：高 于1.0g/L
脂蛋白a水平：高于 30mg/dL
外周动脉疾病：胆固醇沉积在外周动脉， 导致下肢动脉狭窄，引发间歇性跛行、 下肢缺血等
糖尿病：胆固醇沉积在胰腺，导致胰岛 素分泌异常，引发糖尿病等
脑卒中：胆固醇沉积在脑动脉，导致脑 部缺血、缺氧，引发脑梗死、脑出血等
高血压：胆固醇沉积在血管壁上，导致 血管弹性降低，引发高血压等
并发症预防
心血管疾病：如 冠心病、心肌梗 死、脑卒中等
糖尿病：高胆固 醇血症可能导致 糖尿病的发生和 发展
肾病：高胆固醇 血症可能导致肾 功能损害
预防措施：健康饮 食、适量运动、控 制体重、戒烟限酒、 定期体检等
并发症治疗
肾病：使用降胆固醇药物，
冠心病：使用抗血小板药物，
如他汀类药物
如阿司匹林
糖尿病：使用降胆固醇药物， 如他汀类药物
皮肤病：使用降胆固醇药物， 如他汀类药物
第四组：家族性高胆固醇血症
14.家族性高胆固醇血症（低密度脂蛋白受体突变）常染色体显性遗传原理·环境变化·奠基者效应·基因计量·遗传修饰主要表型特征·发病年龄：杂合子—成年早期到中期；纯合子—儿童时期·高胆固醇血症·动脉粥样硬化·黄色瘤·角膜弓病史和检查结果L.L本来是个健康的45岁的法裔加拿大诗人，他因心肌梗死而入院。
在他的右跟腱有一个黄瘤。
他的哥哥也有冠状动脉疾病（CAD）；他的母亲，外曾祖母和两个舅舅也因为冠状动脉疾病而去世。
除了他的家族史和性别，他患冠状动脉疾病和动脉粥样硬化的风险因素还包括低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平升高，轻度肥胖，不运动和吸烟。
基于家族的历史，L.L被认为是患有一种常染色体显性遗传形式的高胆固醇血症。
为了确定这种猜想，分子分析表明他是一种LDL受体5’末端基因缺失的杂合子型（LDLR），在59%的患有家族性高胆固醇血症的法裔加拿大人中发现了这种突变。
对他的三个孩子进行检查，发现有两个孩子低密度脂蛋白胆固醇水平升高。
专家向L.L.解释，除了药物的治疗，他的冠心病的有效治疗也需要注意饮食和生活方式的改变，比如低饱和脂肪和低胆固醇的饮食、增加体育锻炼、减肥以及戒烟。
由于L.L.不按照要求治疗，一年后死于心肌梗死。
背景疾病病因与发病率家族性高胆固醇血症（FH,MIM#143890）是一种由低密度脂蛋白受体基因突变引起的与胆固醇和脂质代谢相关的常染色体显性遗传疾病(参见12章)。
家族性高胆固醇血症发生在所有的种族中并且在大多数白色人种中的发病率为1/500。
FH患者在高胆固醇血症患者中占了大约少于5％的比例。
发病机制LDL受体是一种主要表达在肝和肾上腺皮质的跨膜糖蛋白，在维持体内胆固醇平衡中起重要作用。
它与载脂蛋白B100（LDL独有的蛋白）以及载脂蛋白E(一种在极低密度密度脂蛋白，中等密度脂蛋白，乳糜微粒残余体以及一些高密度脂蛋白中发现的蛋白质)结合。
内科学_各论_疾病：家族性高胆固醇血症_课件模板
内科学疾病部分：家族性高胆固醇血症>>>
病因：
对4名FH纯合子患者的LDL受体基因研究， 发现其基因突变发生在编码突变第二结构 域含Cys序列中段的密码突变成终止密码， 结果LDL受体缺乏O-连接糖链、跨膜域及 胞浆域，共缺失160个氨基酸残基。这种 突变的LDL受体基因被称之为“黎巴嫩等 位基因”。
内科学疾病部分：家族性高胆固醇血症>>>
症状及病史：
发现其中15%有冠状动脉瘤样扩张(指冠状 动脉的局限或弥漫性扩张，其直径超过了 相邻正常冠脉的1.5～2倍)，并同时发现 冠状动脉瘤样扩张与血浆HDL-C水平呈负 相关，因而认为FH者易发生冠状动脉瘤样 性疾病。
FH患者发生动脉粥样硬化的危险性显 然与其血浆胆固醇水平升高的程度和时间
内科学疾病部分：家族性高胆固醇血症>>>
症状及病史：
与HDL-C和Apo AⅠ水平降低有关尚不清楚。 高胆固醇血症也促使胆固醇在其他组
织沉着。例如吞噬了胆固醇的巨噬细胞可 引起各部位在肌腱出现结节性肿胀，称肌 腱黄色瘤，以跟腱和手伸肌腱受累为多见。 在眼睑也可发生类似的胆固醇沉着，引起 扁平状黄色瘤;角膜的胆固醇浸润则引起 角膜弓。不过
5.Ⅴ类突
内科学疾病部分：家族性高胆固醇血症>>>
病因：
变 这一类LDL受体突变是发生在表皮生长 因子前体同源域，其特点是LDL受体的合 成、与LDL的结合以及其后的内移均正常， 但受体不能再循环到细胞膜上。这种缺陷 的LDL受体与LDL结合并进入细胞后，在溶 酶体内两者不能分离而同时被降解。
此外，Lehrman报道，黎巴嫩FH发病 率较高
内科学疾病部分：家族性高胆固醇血症>>>
第四组：家族性高胆固醇血症
14.家族性高胆固醇血症（低密度脂蛋白受体突变）常染色体显性遗传原理·环境变化·奠基者效应·基因计量·遗传修饰主要表型特征·发病年龄：杂合子—成年早期到中期；纯合子—儿童时期·高胆固醇血症·动脉粥样硬化·黄色瘤·角膜弓病史和检查结果L.L本来是个健康的45岁的法裔加拿大诗人，他因心肌梗死而入院。
在他的右跟腱有一个黄瘤。
他的哥哥也有冠状动脉疾病（CAD）；他的母亲，外曾祖母和两个舅舅也因为冠状动脉疾病而去世。
除了他的家族史和性别，他患冠状动脉疾病和动脉粥样硬化的风险因素还包括低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平升高，轻度肥胖，不运动和吸烟。
基于家族的历史，L.L被认为是患有一种常染色体显性遗传形式的高胆固醇血症。
为了确定这种猜想，分子分析表明他是一种LDL受体5’末端基因缺失的杂合子型（LDLR），在59%的患有家族性高胆固醇血症的法裔加拿大人中发现了这种突变。
对他的三个孩子进行检查，发现有两个孩子低密度脂蛋白胆固醇水平升高。
专家向L.L.解释，除了药物的治疗，他的冠心病的有效治疗也需要注意饮食和生活方式的改变，比如低饱和脂肪和低胆固醇的饮食、增加体育锻炼、减肥以及戒烟。
由于L.L.不按照要求治疗，一年后死于心肌梗死。
背景疾病病因与发病率家族性高胆固醇血症（FH,MIM#143890）是一种由低密度脂蛋白受体基因突变引起的与胆固醇和脂质代谢相关的常染色体显性遗传疾病(参见12章)。
家族性高胆固醇血症发生在所有的种族中并且在大多数白色人种中的发病率为1/500。
FH患者在高胆固醇血症患者中占了大约少于5％的比例。
发病机制LDL受体是一种主要表达在肝和肾上腺皮质的跨膜糖蛋白，在维持体内胆固醇平衡中起重要作用。
它与载脂蛋白B100（LDL独有的蛋白）以及载脂蛋白E(一种在极低密度密度脂蛋白，中等密度脂蛋白，乳糜微粒残余体以及一些高密度脂蛋白中发现的蛋白质)结合。
家族性高胆固醇血症
FH患者通常具有较高的TC和LDL-C水平，且TC水平通常不受 饮食影响；患者多在青春期或成年早期出现高胆固醇血症， 且病情进展迅速。
发病率和分布
发病率
根据不同的遗传背景和地理区域，FH的发病率存在差异。
分布
FH在全球范围内的分布较为广泛，但不同地区和民族的患病率也存在差异。
遗传方式与基因突变
眼耳鼻喉并发症
家族性高胆固醇血症患者可能发生眼耳鼻喉并发症，如视网膜病变、听力损失等。预防措 施包括定期检查视力、听力等。
疾病进展与预后
进展迅速
家族性高胆固醇血症患者病情进展迅速，如未及时治疗，可能很快出现动脉 粥样硬化和心脑血管疾病等严重后果。
预后不良
家族性高胆固醇血症患者心脑血管疾病和死亡风险较高，预后不良。积极治 疗可改善预后。
定期进行临床评估和实验室检查，及时调整治 疗方案和监测治疗效果，预防心血管事件的发 生。
04
相关疾病与并发症
相关疾病
动脉粥样硬化
家族性高胆固醇血症患者发生动脉粥样硬化概率 较高，可累及冠状动脉、主动脉、脑动脉等，导 致心肌梗死、脑卒中等严重后果。
脑卒中
家族性高胆固醇血症患者脑卒中风险增加，多在 成年后发病。
贝特类药物
通过增加脂肪酸氧化，减少甘油三酯和胆固醇的 合成，改善血脂水平。
其他药物
如胆酸螯合剂、烟酸类药物等，可根据患者具体 情况选择。
非药物治疗
饮食调整
01
减少高胆固醇、高脂肪和高热量食物的摄入，增加水果、蔬菜
和纤维素的摄入。
运动锻炼
02
定期进行有氧运动，如快走、游泳、跑步等，增加能量消耗，
降低血脂水平。
05
预防措施与公共卫生建议
LDL与高胆固醇血症PPT课件
Ⅴ类突变 ：这一类LDL受体突变是发生在表皮 生长因子前体同源域，其特点是LDL受体的合 成、与LDL的结合以及其后的内移均正常，但 受体不能再循环到细胞膜上。这种缺陷的LDL 受体与LDL结合并进入细胞后，在溶酶体内两 者不能分离而同时被降解。
FH患者的临床表现：
高胆固醇血症也促使胆固醇在其他组织 沉着。例如吞噬了胆固醇的巨噬细胞可 引起各部位在肌腱出现结节性肿胀，称 肌腱黄色瘤，以跟腱和手伸肌腱受累为 多见。
FH是一种常染色体显性遗传疾病，人群 发生比例为1:500，其特征为低密度脂蛋 白(LDL)-胆固醇水平明显升高，常常超过 61毫摩尔/升，伴肌腱黄色瘤和早发冠心 病。
家族性高胆固醇血症的病因
• FH是ห้องสมุดไป่ตู้于肝脏表面特异性的LDI-受体数目减 少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇 的清除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆 固醇的水平升高。 • 根据LDL受体的数目，FH分为两种类型:纯合 子型家族性高胆固醇血症和杂合子型家族 性高胆固醇血症。
FH发病原因是LDL受体基因的自然突变 Goldstein和Brown鉴定出基因突变的不同类型， 包括缺失、插入、无义突变和错义突变。迄 今，已发现数十种LDL受体基因突变，可分为 五大类型：
Ⅰ类突变 ：其特点是突变基因不产生可测定 的LDL受体，细胞膜上无LDL受体存在。是最 常见的突变类型，约占所发现突变的半数以 上。
基于目前对于HMG-CoA还原酶抑制降胆固醇 的作用机制，一般认为这类药物对于纯合子 型FH患者无治疗效果。但最近有报道对于无 LDL受体功能活性的FH患者，辛伐他汀 (Simvastain)可使其胆固醇水平降低30%，提示 辛伐他汀可能还具有其他降胆固醇作用机制。 有报道显示该药与依折麦布片合用效果更加 显著。
中国家族性高胆固醇血症筛查共识ppt课件
项目宗旨
为中国医师提供FH诊断筛查的标准 增进医生、专家对FH的重视 促进疾病的早期诊断和早期干预
共识制定相关活动构架
2017年 6月 7月 8月 9月 10月 11月 12月 1月 2月 3月 4月
6-8月 1.成立专家组 2.撰写共识大纲 3.征询核心专家意见，完 善大纲 4.撰写共识初稿
8月12日 共识初稿讨论会
讨论《中国家族性高胆固醇血症筛查共识》初稿 征求专家意见，确定共识主要框架及内容，明确专家分工
定稿会
• 会议名称：中国家族性高胆固醇血症筛查共识定稿会 • 会议目的：确定共识内容 • 时间：2016年12月16日-18日期间 • 地点：西安第十一届西京国际复杂心血管病介入治疗演示及研讨会
（CCIT2016) • 对象/人数：霍勇、葛均波等10-15名专家组成员 • 会议内容：讨论并完善《中国家族性高胆固醇血症筛查共识》,确
12月16-18日 共识定稿会
2017年4月 共识发布会
成立项目专家组
• 拟定专家名单
霍勇
北京大学第一医院葛均波复旦大学附属中山医院叶平
解放军总医院
陈韵岱
中国人民解放军总医院
方唯一
上海胸科医院
张健
阜外心血管病医院
于波 哈尔滨医科大学附属第二医院
王伟民
北京大学人民医院
陈红 魏盟 刘梅林 钱菊英 陈纪言 张运 杨杰孚
谢谢 thank you
定共识内容
共识发布会
• 会议名称：中国家族性高胆固醇血症筛查共识发布会 • 会议目的：发布共识 • 时间：2017年4月 • 地点：合肥 第二十届全国介入心脏病学论坛 • 对象/人数：霍勇、葛均波等10-15名专家组成员、安进
家族性高胆固醇血症科普
家族性高胆固醇血症赵旺一．什么是家族性高胆固醇血症？人体内的脂类物质主要分为两大类。
一类是脂肪，是人体内含量最多的脂类；另一类叫类脂，其中一种叫胆固醇。
胆固醇又分为HDL胆固醇和低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）胆固醇。
前者对心血管有保护作用，通常称为“好胆固醇”；后者偏高，冠心病的危险性就会增加，通常称之为“坏胆固醇”。
胆固醇的作用有：1.形成胆酸、2.构成细胞膜、3.合成激素。
家族性高胆固醇血症（FamilialHypercholesterolemia,以下简称FH）是一种常染色体显性遗传性疾病。
其临床表现为高胆固醇血症，特征性黄色瘤，如肌腱黄色瘤、皮肤黄色瘤；角膜弓；早发冠心病和阳性家族史等。
上世纪30年代后期，挪威医生最早描述了FH的临床表现。
1974年，国外研究人员发现了细胞膜表面的LDL受体，并证实FH的发病机制是细胞膜表面的LDL受体基因突变，导致的LDL受体功能缺陷或异常,LDL代谢异常、生成增加和分解减慢，使得患者体内胆固醇和LDL堆积，水平升高。
而胆固醇和LDL水平升高则会导致动脉粥样硬化，心肌缺血，心肌重构，直至出现心力衰竭、心肌梗死或心源性猝死。
根据患者LDL受体的数目，FH分为两种类型：纯合子型和杂合子型。
纯合子型FH患者症状明显，而且极其罕见，发病率为百万分之一。
这类患者由于从父母各遗传获得一个异常的LDL受体基因，所以患者几乎没有正常的LDL受体，血清总胆固醇水平很高，一般在18.l～31.1mmol／L之间。
杂合子型FH患者症状则较轻，在人群中并不少见，发病率为1/500。
这类患者LDL受体数目仅为正常数目的一半左右，故其胆固醇水平较正常人明显升高，大部分患者胆固醇水平为6.8～15.8mmol／L。
患者常常过早发生冠心病，但症状较轻。
FH主要为常染色体显性遗传，其次为多基因遗传。
父母任何一方均可遗传给男女后代，杂合子的父母至少一个是该病患者，而纯合子的双亲必定都是患者。
家族性高胆固醇血症课件
其他药物
如贝特类药物和烟酸，可降低甘 油三酯水平，但需注意其副作用。
非药物治疗
01
02
03
饮食调整
减少饱和脂肪和反式脂肪 的摄入，增加可溶性纤维 的摄入，有助于降低胆固 醇水平。
增加运动
规律的有氧运动可以促进 新陈代谢，降低血脂水平。
控制体重
肥胖患者减轻体重可有效 降低胆固醇水平。
患者自我管理
其他疾病引起的黄色瘤
如结节性黄瘤、腱黄瘤等，可通过病 理学检查进行鉴别。
由其他疾病或因素引起的高胆固醇血 症，如甲状腺功能减退、糖尿病等。
CHAPTER
药物治疗
降脂药物
他汀类药物是降低胆固醇的首选 药物，可以显著降低低密度脂蛋 白胆固醇（LDL-C）水平，减少
心血管事件的风险。
胆固醇吸收抑制剂
如依折麦布，可抑制肠道吸收胆 固醇，与降脂药物联合使用可增
平异常升高。
家族性高胆固醇血症通常具有家族聚集 性，患者常常在年轻时就出现高胆固醇 血症，并可能伴随其他心血管疾病的风
险因素，如早发冠心病、中风等。
家族性高胆固醇血症的症状通常比较隐 匿，患者可能没有明显的不适感，但长 期的高胆固醇水平会增加动脉粥样硬化
的风险。
家族性高胆固醇血症的遗传机制
家族性高胆固醇血症的遗传机制主要是由于基因突变导致LDL受体功能缺陷，从而影响低密 度脂蛋白和胆固醇的清除。
水果和全谷物的摄入。
规律运动
每周进行至少150分钟的中等 强度有氧运动，如快走、骑车
或游泳。
控制体重
保持体重在健康范围，避免肥 胖。
戒烟限酒
戒烟并限制酒精摄入，以降低 心血管疾病风险。
遗传咨询与生育建议
家族性高胆固醇血症
家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）一. 简介:家族性高胆固醇血症(FH) 又称家族性高β脂蛋白血症,是一种低密度脂蛋白（LDL）受体缺陷引起的疾病。
FH是常染色体显性遗传病，既是脂类代谢的疾病，也是受体病。
二. 分类：纯合子型家族性高胆固醇血症：细胞膜上LDL受体完全缺乏杂合子型家族性高胆固醇血症：细胞膜上LDL受体数目减少一半三. 机制：小肠粘膜细胞(1).VLDL & LDL代谢途径（内源性脂质代谢途径）：葡萄糖代谢中间产物（原料）肝细胞甘油三酯（TG）apoB100&E&磷脂&胆固醇VLDL 分泌入血液apoCII(HDL) 激活LPL脂肪酸apoC & 磷脂 &胆固醇水解VLDL中的TG 同时：VLDL HDL甘油胆固醇酯VLDL IDL LRP 被肝细胞摄取 & 降解IDL中的TG被LPL & HL水解 + apoE转移 LDL单核-吞噬细胞系统清除LDL与LDL受体结合 LDL-受体复合物网格蛋白胞吞作用与溶酶体结合蛋白水解酶 & 胆固醇酯酶apoB100 氨基酸胆固醇酯游离胆固醇 & 脂肪酸(2).病理情况：低密度脂蛋白受体 (LDLR）基因突变 LDLR缺如or异常 LDL代谢障碍(总胆固醇TC &低密度脂蛋白-胆固醇LDL-C水平 ) 沉积于巨噬细胞和其它细胞形成黄色瘤&粥样斑块心血管疾病(心肌梗塞&冠心病等)四. 治疗方法：(1).控制外源性胆固醇的摄入：食疗为最基本的治疗1．食疗的中心内容：降低膳食中胆固醇的含量 & 减少胆固醇的吸收2．重点胆固醇限制人群：冠心病患者 & 高胆固醇血症患者 & 有以上2病家族史人群(2).减少内源性胆固醇的合成（中心环节）：他汀类药物（竞争抑制剂）胆固醇合成的限速酶（HMG-CoA还原酶）(3).增加胆固醇的转化 & 排泄：胆汁酸是胆固醇的主要转化产物1．考来烯胺等胆酸螯合剂阻断胆汁酸的肠肝循环2．切除回肠（胆汁酸的主要回吸收部位）用于严重患者(4).其他方法：1．血浆交换法 & 血浆去处法（直接去除LDL）2．肝移植3. 基因治疗(5).个人的一些想法：1．查阅一些资料可知：有些患者LDL受体数目是正常的，但是受体与LDL连接部位的缺失使其不能与LDL结合 or 受体的有被小窝结合部位缺失，LDL不能被固定在有被小窝处，都会引发LDL摄取障碍。
家族性高胆固醇血症 课件
血浆中低密度脂蛋白胆固 醇水平明显升高，高密度 脂蛋白胆固醇水平降低。
诊断和筛查方法
1
遗传家族史
了解患者家族中是否有FH患者。
血脂分析
2
检测血液中的脂质水平，包括胆固醇、
甘油三酯等指标。
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基因测序
通过基因测序技术检测LDLR、APOB等相 关基因是否存在突变。
治疗和预防措施
饮食管理
采用心脏健康的饮食习惯，限制 胆固醇和饱和脂肪酸的摄入。
体育锻炼
进行有规律的体育锻炼，提高身 体代谢水平。
药物治疗
针对不同患者的具体情况，选择 合适的药物进行治疗。
相关研究和进展
1
基因编辑技术
CRISPR/Cas9等基因编辑技术为FH的治疗提供新的研究方向。
2
新型药物研发
研发针对FH的靶向药物，提高治疗效果和患者的生活质量。
3
心脏病发病机制研究
研究FH与心脏病发病机制的关系，为预防和治疗提供新的思路。
胆固醇代谢异常
突变基因导致胆固醇代谢异 常，使得血液中的低密度脂 蛋白胆固醇水平升高。
遗传风险
家族史中有FH的患者，其子 女患病的风险明显增加。
临床特征和症状
1 早发性动脉粥样硬化 2 皮肤黄色瘤
3 高胆固醇血症
FH患者常在年轻时即出现 动脉粥样硬化病变，增加 心脑血管疾病风险。
黄色瘤是FH的典型体征之 一，常见于皮肤和腱鞘。
家族性高胆固醇血症
欢迎来到本节课的PPT课件，我们将深入探讨家族性高胆固醇血症（FH）的 概念、病因、诊断以及治疗措施。让我们开始吧！
家族性高胆固醇血症简介
家族性高胆固醇血症是一种常见的常染色体显性遗传疾病，主要由于遗传突 变导致抑制正常胆固醇代谢的特定基因的功能缺陷。
高胆固醇血症讲课PPT课件
增加中风、脑梗塞等脑血 管疾病的风险
心血管系统：增加 心血管疾病的风险， 如冠心病、心肌梗 死等
神经系统：可能导 致认知功能下降， 增加阿尔茨海默病 的风险
肾脏系统：可能导 致肾功能下降，增 加肾衰竭的风险
骨骼系统：可能导 致骨质疏松，增加 骨折的风险
心血管疾病：如冠心 病、心肌梗死等
脑血管疾病：如脑梗 死、脑出血等
汇报人：
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06
Part One
Part Two
高胆固醇血症：血液中胆固醇水平过高的一种疾病 分类：原发性高胆固醇血症和继发性高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症：遗传因素导致 继发性高胆固醇血症：其他疾病或药物引起
遗传因素：家族性高胆固醇血症 饮食因素：高脂肪、高胆固醇饮食 代谢异常：肝脏合成过多胆固醇 疾病因素：糖尿病、甲状腺功能减退等疾病影响胆固醇代谢
经验总结：高胆固醇血症可以通过药物治疗、饮食控制和运动等方式进行控制，需要根据患 者的具体情况制定个性化的治疗方案。
饮食控制：低胆固醇、低脂肪、低糖饮食 运动锻炼：定期进行有氧运动，如慢跑、游泳等 药物治疗：遵医嘱按时服药，定期监测血脂水平 心理调适：保持乐观心态，避免过度紧张和焦虑 定期体检：定期进行血脂、血压、血糖等指标的检查 家庭支持：家人给予患者关心和支持，共同参与健康管理
饮食控制：减少饱和脂肪和胆固醇的摄入，增加蔬菜和水果的摄入
运动锻炼：每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、跑步、 游泳等
戒烟限酒：戒烟有助于降低胆固醇水平，适量饮酒有助于降低心脏病风 险
控制体重：保持健康的体重可以降低胆固醇水平，预防心脏病和其他健 康问题
联合治疗：多种药物联合使用，如 他汀类药物、贝特类药物等
家族性高胆固醇血症
PCSK-9抑制剂: 是通过抑制PCSK-9与LDLR结合，阻断LDLR的降解，从而发挥降LDL—C 作用。 Evoloeumab于2015年被欧盟、美国批准，用于治疗原发性(杂合子型家 族性和非家族性)或混合性血脂异常成年患者； 或联合其他降脂疗法，用于成人或年龄12岁及以上的HoFH患者。
使HoFH的LDL—C水平在常规用药基础上进一步降低30．9％，且安全性 较好。同时能减少不良心血管终点事件的发生。 另一种PCSK9抑制药——alimcumab，也已开展多项临床试验。
其中纯合子型FH(HoFH)是一种严重的罕见病。 HoFH患者同时携带两个突变基因导致低密度脂蛋白 胆固醇( lipopmtein cholesterol，LDL—C)升高，根据 突变类型可分为真纯合、复合杂合及双杂合。
据报道，在不采取任何治疗手段的情况下，患者通 常于30岁之前死于冠心病
• HoFH主要致病基因包括 1. 低密度脂蛋自受体(LDLR)基因突变, 最为常见，该基因发生突变直接导 致LDLR功能受损或缺失； 2. apoB基因发生突变: 载脂蛋白B(BapoB)为LDLR的主要配体，apoB基因 发生突变将导致LDLR不能与血清中低密度脂蛋白(LDL)正常结合； 3. 前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(PCSK-9)功能获得型突变可导致LDLR的过度 降解以及肝细胞内胆固醇的加速合成； 4. 低密度脂蛋白受体衔接蛋白1(LDLRAPl)是LDLR衔接蛋白，该基因的纯合 突变会导致肝摄取及运载LDL发生障碍，最终导致HoFH样表型，但遗传 方式属于常染色体隐性遗传⋯。
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治疗方法
a、FH 患者首先应该采取健康的生活方式：鱼类、全谷类、蔬菜、 戒烟同样对降低 LDL 至关重要。 b、药物降脂
植物油等富含不饱和脂肪的食物有助于降低 LDL，控制血压、运动、
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家族性高胆固醇血症（ＦＨ）是 一 种 常 染 色 体 显 性 遗 传 病， 由甾醇和脂蛋白代谢路径的至少
四个基因突变引起，主要系低密度脂蛋白受体 （ ＬＤＬ－Ｒ）基因突变，引起细胞膜表面ＬＤ
Ｌ－Ｒ缺失或结构功能异常，一方面导致肝脏对 血循环中低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）摄 取障碍， 血浆中 ＬＤＬ－Ｃ清除减少；另一方 面 肝 细 胞 中ＬＤＬ－Ｃ减少，则增加胆固醇合成限 速酶—羟甲戊二酰单酰辅酶Ａ还 原 酶 的 活 性， 肝 细 胞合成胆固醇增加。
摘自:中华医学遗传学杂志 2003 年 4 月第 20卷第 2 期
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ＦＨ 分型
纯合子家 族 性 高胆固醇血
症
发病率
临床特点
主 要 为 ＬＤＬ－
Ｒ一
杂合子家族性高 胆 个等位基因突变
固醇血症
全球：1/500 南非：1/100 日本北陆：1/208
法国和加拿大： 1/270
特征性黄色瘤： ３ ０～６０岁出现； 明显心血管事件： ６０岁（ 男）， ７０岁（ 女）
纯合子家 族 性 高 胆固醇血症
主 要 为 ＬＤＬ－ Ｒ两 个等位基因共同突 变
全球： 1/ 1000000 南非:1/30000 黎巴嫩: 1/100000 日本北陆:1/171167
法国加拿 大:1/275000
特征性黄色瘤： 儿 童期出现； 严重心血管事件： 十几岁。
摘自:中国医院药学杂-志２０１４年３月第３４卷第５期
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对ＦＨ患者，要做到早期诊断、及早治疗。ＦＨ患者首 先应该采取健康的生活方式：健康饮食、控制血压、控 制体重、锻炼、戒烟等。
饮食控制
调脂药物
LDL分离 术
肝脏移植
家族性 高胆固 醇血症
未来发展 基因疗法
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血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其他组织沉着。 沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多 见，为FH的特有表现；在肘部和膝下也易形成结节状 黄色瘤；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年龄的增 长，肌腱黄色瘤更常见。
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1. 降低低密度脂蛋白和残粒脂蛋白胆固醇 2. 改善血管内皮功能 3. 治疗血管炎症 4. 降低脂蛋白
摘自:CN 43 -1262/ R 中- 国动脉硬化杂志 2006 年第 14 卷第 4 期
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纯合子FH多在10岁左右就 出现冠心病的症状和体征， 降主动脉、腹主动脉、胸 主动脉和肺动脉主干易发 生严重的动脉粥样硬化， 心瓣膜和心内膜表面也可 形成黄色瘤斑块，多在30 岁以前死于心血管疾病。 受体缺如的纯合子预后更 差。男性杂合子30～40岁 就可患冠心病，女性杂合 子的发病年龄较男性晚10 年左右。
摘自：心血管病学-进展 1999年第 20卷第 6期
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本病最特征的临床表现为血LDL-C水平增高、黄色瘤、
角膜弓和早发性冠心病。纯合子的临床表现比杂合子 严重得多。FH患者的临床表现取决于其基因型，非遗 传因素也对其有影响。FH基因型与表现型的关系比较
复杂，即使带有相同突变，甚至属于同一家族的个体 其临床表现差异也较大。另外，非遗传因素如高龄、 男性、吸烟、饮食等也可显著影响LDL水平，增加冠 心病的发生。
Ⅲ类突变: 其特点是突变基因合成的 LDL受体可到细胞 表面 ,但不能与配体结合。
Ⅳ类突变: 此类突变主要是成熟的 LDL受体到达细胞表 面后不能在被覆陷聚集成族 ,细胞虽能结合 LDL,但不出 现内移 ,亦称内移缺陷型突变。
V 类突变: 这种 LDL受体突变是发生在表皮生长因子前 体同源域 ,其特点是 LDL受体的合成与 LDL的结合以及 其后的内移均正常 ,但受体不能再循环到细胞膜上。
演讲人：朱思明 20145110502 制作人：祝李 20145110505
刘增源 20145110504 贾天下 20145110501 张翼翔 20145醇血症(FH)是一种常染色 体显性遗传性疾病。
纯合子 (FH) 患者细胞膜低密度脂蛋白 受体(LDL-R) 完全缺乏, 杂合子 (FH) 患 者数目减少一半, 致使体内低密度脂蛋 白不能正常代谢 。
摘自：中国医院药-学杂志２０１４年３月第３４卷第５期
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Ⅰ类突变: 其特点是突变基因不产生可测定的LDL受体， 细胞膜上无LDL受体存在。是最常见的突变类型，约占 所发现突变的半数以上。
Ⅱ类突变: 其特点是突变基因合成的 LDL受体在细胞内 成熟和运输障碍 ,细胞膜上 LDL受体明显减少 ,亦是较常 见的突变类型。
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主要疾病
动脉粥 样硬化
黄色瘤
高血脂 症
角膜弓
其他
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1.B超检查
对检查和随访FH患者的心血管改变最为敏感。B型超声检 查常可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重， 同时可出现主动脉瓣钙化和（或）左冠状动脉主干狭窄。
2.冠状动脉造影
15%患者有冠状动脉瘤样扩张（指冠状动脉的局限或弥漫 性扩张，其直径超过了相邻正常冠脉的1.5～2倍），而年 龄、性别配对的对照组（非FH冠心病患者）中仅2.5%有冠 状动脉瘤样扩张。并同时发现冠状动脉瘤样扩张与血浆高 密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平呈负相关，因而认为FH 者易发生冠状动脉瘤样性疾病。