Stille偶联反应
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什么是Stille偶联反应？
2
Stille偶联反应是有机锡化合物和不含β-氢的卤代烃（或 三氟甲磺酸酯）在钯催化下发生的交叉偶联反应。
Stille反应可简单表示如下：
该反应由Stille等于20世纪70年代首先发现，是有机合成中很重要的一个 偶联反应，总数占到当下所有交叉偶联反应的一半以上。
2020/3/2
Stille偶联反应
11
2.羰基化反应
2020/3/2
Stille偶联反应
Stille交叉偶联反应机理
1986年，Stille等在综合了大量实验数据的基础上提出了它的反 应机理，他认为，反应分四步进行：（1）氧化加成；（2）金属转移； （3）分子内异构化；（4）还原消除。
12 2020/3/2
CuI和氟离子可加快反应速率
2020/3/2
Stille偶联反应
17 2020/3/2
Stille偶联反应
2020/3/2
Stille偶联反应
8
Crawforth等用一种含P和N配体的钯试剂作催化剂，对于苄 基溴的催化效果比较好。
+ Br SnBu3
O
COOEt Pd(11)/LigandA 2-48h
COOEt 31-89%
LigandA: H3C H3C
N
Pd
CH3 O
2020/3/2
Stille偶联反应
13 2020/3/2
Biblioteka Baidu
Stille偶联反应
2. a-取代吡喃酮的合成
该反应条件温和，产率高，对合成天然产物a-取代吡喃酮及其衍 生物具有十分重要的意义。
14 2020/3/2
Stille偶联反应
3.合成三元取代环状化合物
由于三元环状化合物的不稳定性，传统的制备方法是采用卡
宾与烯烃反应或1，3-消除反应。Cha等人利用三丁基乙烯基锡在
PhPh
43%
Littke等用三叔丁基膦作配体的钯催化stille反应，使 氯代芳烃的偶联在室温条件下得以实现。
H3C
OEt Pd(dba) 2
+ Cl Bu3Sn
P(t-Bu) 3
H3C
OEt
O
CH2
O
CH2
2020/3/2
86%
Stille偶联反应
7
这一反应对溴代烃在室温条件下就能进行，对底物的 兼容性也好，但对于氯代烃则不反应。
Stille偶联反应
Stille交叉偶联在有机合成中的应用
1. 11C标记的PET示踪剂的合成
利用正电子扫描进行体层摄影的方法称为PET（正电子发射 计算机断层扫描），该方法广泛应用于生命性的脑、心脏等器官 的扫描。用Stille反应可快速合成PET示踪剂：
该反应条件温和、速度快、产率高，因此具有非常高的实际应用价值。
Stille偶联反应
有机锡试剂的制备
3
有机锡试剂的制备一般由活泼金属试剂与三烷基氯化锡反应 制得，如：
2020/3/2
Stille偶联反应
Stille反应的优点
4
➢ 对底物的兼容性好； ➢ 在空气中有机锡试剂非常稳定，对水和空气不敏感； ➢ 反应产物形成锡盐，容易分离； ➢ 反应选择性好。
2020/3/2
9
1.有机磺酰氯的Stille反应
2.碳酰氯的Stille反应
O
Cl+ Y X
2020/3/2
其中X=H,Me,OMe Y=H,Me,OMe
SnBu 3 Pd/C X
O
64-91%
Y Stille偶联反应
10
1.合成胺的反应
这个反应条件十分优越，在室温下就能进行，选择性也非常好。
2020/3/2
Stille偶联反应
5
卤代芳烃、烷烃的Stille偶联反应 苄基卤的Stille反应 酰卤的Stille反应 其他类型的Stille反应
2020/3/2
Stille偶联反应
6
反应对于碘代、溴代以及活泼的氯代芳烃较易进行，而
对于不活泼的氯代芳烃则基本不反应。
+ PhBr
PhSnBu3 [Pd(0)Cl 2]2-
SnBu 3
15 2020/3/2
O
c-C5H9MgCl
R
NEt2
R
+ NEt2 H2C
SuBu 3
ClTi(OPr i)3
SnBu 3
Stille偶联反应
16
钯催化Stille交叉偶联反应使用范围广，产物易分离，对底物 兼容性较好，产率一般较高。在医药以及天然产物合成中得到了广 泛的应用。
目前，钯催化Stille交叉偶联反应还存在以下几个关键问题： （1）有机锡化合物是一种剧毒化合物，且造价高昂。因此，使 用催化量的锡通过置换反应，从而减少有机锡化合物的用量是一个 值得探讨的课题； （2）目前Stille反应使用的配体多是三苯基膦、三叔丁基膦等， 但这些配体对空气和水非常敏感，使得反应需要在无水无氧溶剂及 惰性环境中进行。因此，需要进一步寻找适合钯催化的高效、稳定 的配体，发现新的反应渠道。
Ti（OPri）3Cl催化下与酯或酰胺反应合成了手性的三元取代环状 化合物，反应产物作为中间体可进一步合成其他的含有三元环的
手性化合物。这为合成手性的三元三取代环状化合物提供了一种
新方法，在不对称合成中具有重要意义。
R
O
c-C5H9MgCl
R
+ OMe H2C
SuBu 3
ClTi(OPr i)3
OH
2
Stille偶联反应是有机锡化合物和不含β-氢的卤代烃（或 三氟甲磺酸酯）在钯催化下发生的交叉偶联反应。
Stille反应可简单表示如下：
该反应由Stille等于20世纪70年代首先发现，是有机合成中很重要的一个 偶联反应，总数占到当下所有交叉偶联反应的一半以上。
2020/3/2
Stille偶联反应
11
2.羰基化反应
2020/3/2
Stille偶联反应
Stille交叉偶联反应机理
1986年，Stille等在综合了大量实验数据的基础上提出了它的反 应机理，他认为，反应分四步进行：（1）氧化加成；（2）金属转移； （3）分子内异构化；（4）还原消除。
12 2020/3/2
CuI和氟离子可加快反应速率
2020/3/2
Stille偶联反应
17 2020/3/2
Stille偶联反应
2020/3/2
Stille偶联反应
8
Crawforth等用一种含P和N配体的钯试剂作催化剂，对于苄 基溴的催化效果比较好。
+ Br SnBu3
O
COOEt Pd(11)/LigandA 2-48h
COOEt 31-89%
LigandA: H3C H3C
N
Pd
CH3 O
2020/3/2
Stille偶联反应
13 2020/3/2
Biblioteka Baidu
Stille偶联反应
2. a-取代吡喃酮的合成
该反应条件温和，产率高，对合成天然产物a-取代吡喃酮及其衍 生物具有十分重要的意义。
14 2020/3/2
Stille偶联反应
3.合成三元取代环状化合物
由于三元环状化合物的不稳定性，传统的制备方法是采用卡
宾与烯烃反应或1，3-消除反应。Cha等人利用三丁基乙烯基锡在
PhPh
43%
Littke等用三叔丁基膦作配体的钯催化stille反应，使 氯代芳烃的偶联在室温条件下得以实现。
H3C
OEt Pd(dba) 2
+ Cl Bu3Sn
P(t-Bu) 3
H3C
OEt
O
CH2
O
CH2
2020/3/2
86%
Stille偶联反应
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这一反应对溴代烃在室温条件下就能进行，对底物的 兼容性也好，但对于氯代烃则不反应。
Stille偶联反应
Stille交叉偶联在有机合成中的应用
1. 11C标记的PET示踪剂的合成
利用正电子扫描进行体层摄影的方法称为PET（正电子发射 计算机断层扫描），该方法广泛应用于生命性的脑、心脏等器官 的扫描。用Stille反应可快速合成PET示踪剂：
该反应条件温和、速度快、产率高，因此具有非常高的实际应用价值。
Stille偶联反应
有机锡试剂的制备
3
有机锡试剂的制备一般由活泼金属试剂与三烷基氯化锡反应 制得，如：
2020/3/2
Stille偶联反应
Stille反应的优点
4
➢ 对底物的兼容性好； ➢ 在空气中有机锡试剂非常稳定，对水和空气不敏感； ➢ 反应产物形成锡盐，容易分离； ➢ 反应选择性好。
2020/3/2
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1.有机磺酰氯的Stille反应
2.碳酰氯的Stille反应
O
Cl+ Y X
2020/3/2
其中X=H,Me,OMe Y=H,Me,OMe
SnBu 3 Pd/C X
O
64-91%
Y Stille偶联反应
10
1.合成胺的反应
这个反应条件十分优越，在室温下就能进行，选择性也非常好。
2020/3/2
Stille偶联反应
5
卤代芳烃、烷烃的Stille偶联反应 苄基卤的Stille反应 酰卤的Stille反应 其他类型的Stille反应
2020/3/2
Stille偶联反应
6
反应对于碘代、溴代以及活泼的氯代芳烃较易进行，而
对于不活泼的氯代芳烃则基本不反应。
+ PhBr
PhSnBu3 [Pd(0)Cl 2]2-
SnBu 3
15 2020/3/2
O
c-C5H9MgCl
R
NEt2
R
+ NEt2 H2C
SuBu 3
ClTi(OPr i)3
SnBu 3
Stille偶联反应
16
钯催化Stille交叉偶联反应使用范围广，产物易分离，对底物 兼容性较好，产率一般较高。在医药以及天然产物合成中得到了广 泛的应用。
目前，钯催化Stille交叉偶联反应还存在以下几个关键问题： （1）有机锡化合物是一种剧毒化合物，且造价高昂。因此，使 用催化量的锡通过置换反应，从而减少有机锡化合物的用量是一个 值得探讨的课题； （2）目前Stille反应使用的配体多是三苯基膦、三叔丁基膦等， 但这些配体对空气和水非常敏感，使得反应需要在无水无氧溶剂及 惰性环境中进行。因此，需要进一步寻找适合钯催化的高效、稳定 的配体，发现新的反应渠道。
Ti（OPri）3Cl催化下与酯或酰胺反应合成了手性的三元取代环状 化合物，反应产物作为中间体可进一步合成其他的含有三元环的
手性化合物。这为合成手性的三元三取代环状化合物提供了一种
新方法，在不对称合成中具有重要意义。
R
O
c-C5H9MgCl
R
+ OMe H2C
SuBu 3
ClTi(OPr i)3
OH