FVIII自身抗体的自身免疫性疾病
免疫性疾病知识点
免疫性疾病知识点免疫性疾病是指机体免疫系统对自身组织错误产生免疫应答，导致组织损伤和疾病发生的一类疾病。
它不同于传染性疾病，不是由外界病原体引起的，而是由机体免疫系统异常反应所致。
本文将介绍一些常见的免疫性疾病知识点。
一、自身免疫疾病的分类1.系统性红斑狼疮（SLE）：它是一种以全身性慢性炎症反应为特征的自身免疫性疾病，可累及多个器官和系统，病因尚不十分清楚。
2.类风湿关节炎（RA）：RA是一种以慢性关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，多发生于中老年人，关节受累常常表现为关节肿胀、疼痛、活动受限等。
3.甲状腺自身免疫病：甲状腺自身免疫病包括Graves病和甲状腺自身免疫性甲状腺炎（AITD），前者为高功能甲状腺肿大病，后者为低功能甲状腺肿大。
二、免疫性疾病的发生机制1.自身抗原的异常表达：在免疫性疾病中，自身抗原往往由于突变、病毒感染等异常情况导致其表达或结构发生改变，进而被机体免疫系统识别为异物。
2.免疫耐受的破坏：正常情况下，机体免疫系统通过多种机制对自身抗原进行耐受，防止自身免疫应答的产生。
但在免疫性疾病中，这种免疫耐受机制被破坏，导致免疫系统对自身组织产生攻击。
3.免疫调节失衡：调节性T细胞（Treg）对维持免疫系统平衡具有重要作用，而在免疫性疾病中，调节性T细胞的数量和功能发生异常改变，导致免疫系统的调节失衡。
三、免疫性疾病的诊断和治疗1.诊断：免疫性疾病的诊断通常基于病史、体格检查和相关实验室检查。
常见的检查项目包括血常规、免疫学指标、自身抗体检测等。
2.治疗：治疗免疫性疾病的方法多样，常用的治疗手段包括药物治疗、手术治疗和免疫调节治疗等。
具体治疗方案要根据患者的具体情况进行选择。
四、预防免疫性疾病的措施1.保持良好的生活习惯：良好的生活习惯可以增强机体免疫力，如合理膳食、适度运动、保持心情稳定等。
2.避免过度免疫刺激：过度的免疫刺激可能导致机体免疫系统过度激活，增加发生免疫性疾病的风险。
自身免疫性疾病的诊断和治疗进展
自身免疫性疾病的诊断和治疗进展自身免疫性疾病是一类由人体免疫系统对自身组织和细胞产生异常免疫反应引起的疾病。
近年来，关于自身免疫性疾病的诊断和治疗取得了长足的进展。
本文将对自身免疫性疾病的诊断和治疗进展进行详细介绍。
一、自身免疫性疾病的诊断方法自身免疫性疾病的诊断是基于患者的临床症状、病史以及实验室检测结果综合判断。
近年来，一些新的诊断方法得到了广泛应用。
例如，自身抗体检测可以通过检测患者体内的自身抗体水平来确定疾病的类型和严重程度。
流式细胞仪可以用于检测患者体内免疫细胞的亚群分布，辅助诊断某些免疫性疾病。
此外，基因检测和分子生物学方法的应用也为某些自身免疫性疾病的诊断提供了新的手段。
二、自身免疫性疾病的治疗方法目前，自身免疫性疾病的治疗主要以抑制免疫系统的异常免疫反应为主。
以下是一些常用的治疗方法：1. 免疫抑制剂免疫抑制剂是最常用的治疗自身免疫性疾病的药物。
例如，糖皮质激素可以抑制免疫系统的炎症反应，是治疗自身免疫性疾病的一线药物。
此外，一些免疫调节剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤等也被广泛应用于自身免疫性疾病的治疗。
2. 生物制剂生物制剂是近年来治疗自身免疫性疾病的新突破。
生物制剂通过模拟人体免疫系统的调节机制，选择性地靶向异常免疫反应的分子靶点，达到治疗效果。
例如，丙种球蛋白可以用于治疗一些免疫缺陷病和自身免疫性疾病；TNF-α抑制剂可以用于治疗类风湿性关节炎等疾病。
3. 细胞治疗细胞治疗是一种新兴的治疗方式，目前正在广泛研究中。
该治疗方法通过将异种抗原或自体抗原的适当携带者注射至患者体内，来抑制或修复患者的异常免疫反应。
例如，干细胞治疗可以用于治疗重症疾病如系统性红斑狼疮等。
三、自身免疫性疾病的治疗进展与展望自身免疫性疾病的治疗进展为患者带来了福音，然而仍存在一些挑战。
例如，药物的副作用、治疗耐受性和疗效持久性都需要进一步研究和解决。
此外，个体化治疗、精准医学等理念的应用将进一步推动自身免疫性疾病的治疗进一步提高。
解析自身免疫性疾病的诊断与治疗
解析自身免疫性疾病的诊断与治疗自身免疫性疾病是一类由于机体免疫系统异常而导致的慢性炎症性疾病，它可以影响人体的任何器官和组织。
这些疾病的发生主要是由于机体免疫系统对自身组织产生异常的免疫反应，进而导致组织损伤和功能紊乱。
一、自身免疫性疾病的诊断1. 详细询问和了解患者的临床表现：在诊断自身免疫性疾病时，医生首先需要详细询问患者关于其临床表现、起始时间、发作频率等方面的信息。
这有助于医生初步了解患者是否可能存在自身免疫性问题。
2. 体格检查：接下来，医生会对患者进行全面的体格检查，以便发现与自身免疫性相关的体征或异常。
3. 实验室检查：常用的实验室检查方法包括血常规、血沉、C反应蛋白（CRP）、抗核抗体（ANA）等。
这些检查有助于评估机体内的炎症反应、自身抗体的存在和免疫系统功能的异常。
4. 影像学检查：根据患者的具体情况，医生可能会进行X射线、CT扫描、核磁共振等影像学检查，以评估器官或组织是否受到损害。
5. 活检检查：如果需要进一步确认诊断，医生可能会选择对相应器官或组织进行活检。
活检样本经组织学或免疫组织化学染色后，可以确定是否存在自身免疫性变化和损害。
二、自身免疫性疾病的治疗1. 药物治疗：药物治疗是常用于自身免疫性疾病的主要治疗手段之一。
根据不同类型的自身免疫性疾病和患者的具体情况，医生可能会选择使用非甾体类抗炎药、皮质类固醇激素、免疫抑制剂等药物来控制免疫系统异常反应，并减轻相关器官或组织的损伤。
2. 其他治疗方法：除了药物治疗外，针对不同疾病的特点和严重程度，医生还可能会采用其他治疗方法。
例如，对于某些自身免疫性疾病，如溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎等，饮食调节、体育锻炼、物理治疗等方法也可以作为辅助治疗手段。
3. 管理并减轻患者的心理压力：自身免疫性疾病往往是一种长期的慢性病，患者需要终身进行治疗和管理。
因此，在治疗过程中，医生应尽力帮助患者了解其所面临的问题和挑战，并提供相应的心理支持。
9种常见的自身免疫性疾病
9种常见的自身免疫性疾病自身免疫性疾病是指免疫系统出现异常，误认身体正常组织为外来物质，导致免疫系统攻击自身组织和器官的疾病。
以下是九种常见的自身免疫性疾病。
Ⅰ类糖尿病Ⅰ类糖尿病是一种免疫介导性的疾病，主要特征是胰岛细胞被身体的免疫系统攻击，导致胰岛素的产生减少或完全停止，从而引发高血糖。
病情进展迅速，需要依赖胰岛素注射来调节血糖水平。
系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮是一种免疫介导性的慢性炎症性疾病，主要影响皮肤、关节、肾脏、心脏等多个器官。
患者常表现为疲劳、发热、关节疼痛和皮肤病变等症状，严重时可引起器官功能损害。
类风湿性关节炎类风湿性关节炎是一种慢性的炎症性关节病，免疫系统攻击关节组织，导致关节肿胀、疼痛和功能障碍。
除了关节外，类风湿性关节炎也可累及其他器官，如心脏和肺部，严重影响患者的生活质量。
干燥综合征干燥综合征是一种慢性的自身免疫性疾病，主要表现为眼睛和口腔的干燥，以及皮肤、鼻子、喉咙和其他黏膜组织的干燥。
干燥综合征也可伴随全身症状，如疲劳、关节痛和肌肉疼痛。
溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎是一种炎症性肠道疾病，主要累及结肠。
免疫系统错误地攻击肠道黏膜，导致黏膜发炎，形成溃疡。
患者表现为腹泻、腹痛、便血等症状，严重时可能需要切除受影响的结肠。
类癌综合征类癌综合征是一种免疫相关性的多发性内分泌肿瘤综合征，主要由异位癌组织产生的肽类物质引起。
患者表现为胃肠道功能亢进、低血糖、皮肤潮红等症状，常伴随肿瘤的发现。
多发性硬化症多发性硬化症是一种慢性的神经系统疾病，免疫系统攻击中枢神经系统的髓鞘，导致神经传导障碍。
患者症状多样，包括肌无力、运动协调障碍、感觉异常和认知功能障碍等。
甲状腺自身免疫疾病甲状腺自身免疫疾病包括甲状腺毒症和甲状腺功能减退症两种情况。
前者是由于免疫系统攻击甲状腺，导致甲状腺过度活跃；后者是甲状腺被免疫系统攻击，导致甲状腺功能减退。
两种情况都会引起甲状腺相关的症状，如疲劳、失眠、体重变化和心律不齐等。
自身免疫性疾病的常见类型和治疗方法
自身免疫性疾病的常见类型和治疗方法自身免疫性疾病的类型和治疗方法一、引言自身免疫性疾病（Autoimmune Diseases）是一类由机体免疫系统异常活化引起的疾病，其特点是机体对正常组织产生异常的免疫反应。
自身免疫性疾病具有多样化的临床表现和发生机制，并且常常呈慢性进展型。
本文将介绍一些常见的自身免疫性疾病类型以及相应的治疗方法。
二、肌无力与重叠综合征1. 肌无力肌无力是一种影响神经-肌肉接头信号传导的自身免疫性疾病。
它导致了骨骼肌虚弱和易感到乏力。
主要治疗方法包括胆碱酯酶抑制剂（如乙酰胆碱酯酶抑制剂）、类固醇药物和免替他毒素等，用于阻断早期神经冲动中胆碱的降解或减少针对神经突触区域存在某些自身抗体的作用。
2. 重叠综合征重叠综合征通常与肌无力同时发生，是一种混合性结缔组织疾病。
治疗方法主要包括抗炎药物、免替他毒素、类固醇药物以及免疫调节剂等。
针对不同患者的具体情况，医生会制定个体化的治疗方案。
三、类风湿性关节炎类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis）是一种以关节为主要累及部位的自身免疫性疾病。
其特点是慢性进展、多关节受累和系统性表现等。
治疗方法可分为非药物治疗和药物治疗两大类。
1. 非药物治疗针对类风湿性关节炎患者，非药物治疗非常重要。
这包括生活方式改变、运动锻炼、理学治疗和康复措施等，旨在减缓关节损害和提高生活质量。
2. 药物治疗（1）基础抗风湿药：如甲氨喋呤、硫唑嘌呤等，用来减轻炎症和调节免疫反应。
（2）生物制剂：如肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂、白细胞介素-6（IL-6）抑制剂等，用于控制疾病进展。
（3）非甾体抗炎药：可缓解关节疼痛和红肿。
四、系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus）是一种以多器官受累为特征的自身免疫性结缔组织病。
治疗方法主要包括以下几种：1. 抗风湿药物青霉胺酸盐、羟氯喹等抗风湿药物可用于控制红斑皮损和全身表现。
自身免疫性疾病的诊断与治疗
自身免疫性疾病的诊断与治疗自身免疫性疾病（Autoimmune Diseases）是一类由机体免疫系统异常导致的疾病，它们与一般传染病、肿瘤等不同。
自身免疫性疾病发生时，机体免疫系统出现错误地攻击自身组织及器官的现象，导致炎症反应和组织损伤。
这些疾病的诊断和治疗一直是医学研究的热点之一。
本文将探讨自身免疫性疾病的诊断和治疗方法。
一、自身免疫性疾病的诊断自身免疫性疾病的诊断是一个复杂而综合的过程，需要综合患者症状、体征表现、实验室检查和影像学等多方面的信息。
下面将介绍常用的诊断方法：1. 病史采集与身体检查了解患者的病史对于判断是否存在自身免疫性疾病十分重要。
医生通常会询问患者的症状、持续时间、伴随症状以及家族史等等。
同时，进行全面的体格检查，寻找可能的异常体征，例如皮疹、关节肿胀等。
2.实验室检查实验室检查是自身免疫性疾病诊断的重要手段之一。
常见的实验室检查包括血常规、免疫学指标检查和生化指标检查。
血常规可以评估患者的红细胞、白细胞和血小板数量是否正常。
免疫学指标检查可以检测血清中抗核抗体、抗核周围抗体等自身免疫相关抗体的水平。
生化指标检查可以评估患者的肝肾功能等。
3. 影像学检查影像学检查可以帮助医生观察患者内部器官的变化。
例如，超声波检查可以检测甲状腺结节的大小和形态；MRI可以观察脑部和脊柱的异常等。
4. 活检与组织病理学检查活检是诊断自身免疫性疾病的确诊手段之一。
通过活检获得的组织标本可以在显微镜下观察病理变化，确定是否存在免疫反应性损伤以及异常细胞的分布情况。
二、自身免疫性疾病的治疗自身免疫性疾病的治疗目标是抑制免疫反应，减轻炎症反应，缓解疾病症状，预防器官损伤和进展。
以下是常用的治疗方法：1. 药物治疗药物治疗是自身免疫性疾病的主要治疗手段。
常用的药物包括免疫抑制剂、糖皮质激素、生物制剂以及针对特定免疫靶点的药物等。
免疫抑制剂可以抑制机体免疫系统的活性，减轻自身免疫反应。
例如，环磷酰胺可以抑制淋巴细胞的增殖和活化。
自身免疫性疾病的实验室检测
• 最多18种抗原 • 自动化操作 • 全自动化结果判读
抗ENA抗体的临床意义
1、抗Sm抗体 SLE的标志性抗体，30%--40%SLE患者抗
Sm抗体 阳性，不与SLE的活动性有关。抗Sm 抗体 对早期、不典型的SLE诊断意义较大。
2.抗核RNP(nRNP)抗体 MCTD的重要血清学依据，检出率大
自身抗体的特性
自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗体（谱） 是自身免疫性疾病的重要标志 与疾病的活动性相关 参与免疫病理性损伤。
自身抗体的临床意义
AID诊断与鉴别诊断 AID 病情评估与治疗监测 AID病程转归与预后判断 AID致病机制的研究
常检测的自身抗体
• 抗核抗体（ANA） • 抗可提取性核抗原抗体（ENA） • 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） • 类风湿因子（RF） • 抗角蛋白抗体（AKA） • 抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体） • 抗心磷脂抗体（ACLA）
检检测测方方法法及及应应用用
• 间接免疫荧光检测：检测抗dsDNA抗体最特
异和最敏感的方法是用马疫锥虫或绿蝇短膜虫作 为抗原基质进行间接免疫荧光检测，是目前国内 外临床常规检测抗dsDNA抗体最常用的方法。 • 抗dsDNA抗体诊断SLE的特异性可达95%～100%， 但其敏感性仅为30%～50%，因此抗dsDNA抗体阴 性不能排除SLE的诊断。
内分泌性疾病 血液系统疾病 循环系统疾病
按器官特异性分为两类
系统性自身免疫病 (systemic autoimmune disease)或器官非特异性或全身性自身免疫病
器官特异性自身免疫病 (organ-specific
autoimmune disease)或局限性自身免疫病
自身免疫性疾病的共同特征
血友病A FVIII与免疫
在A型血友病FVIII免疫应答：关于风险因素的概述堪机阿卡沙.戈什及.朽迈提.的蒂线上发表于2009年1月17日2009年Humana公司新闻抽象发展的抑制剂也许是最严重的并发症，凝血因子VIII （FVIII）更换治疗几乎可以排除高效的临床A型血友病患者的很大努力的管理。
因此，我们一直专注于改善FVIII抗体的形成的原因并找到替代的治疗方法。
几个患者相关因素已涉及到的风险抑制剂的发展，如种族，FVIII基因突变类型，家族病史的抑制剂，HLA单倍型，IL10基因的启动子区域的多态性，肿瘤坏死因子的单核苷酸多态性的α基因，等等。
除了遗传决定因素，有几个非遗传因素主要包括治疗喜欢的类型和特点用于治疗凝血因子浓缩物的纯度，在初始治疗时的年龄，初始剂量精矿，模式输液，手术，给药频率之前抑制剂的发展，和强度的治疗或定期预防。
在早期的炎症过程中童年是正在讨论的环境因素，以及免疫应答抗原、无法改变的遗传风险和环境因素可能增加或减少的抑制剂在个别病人的风险。
此外，还有其他的影响FVIII抑制剂的发展因素，例如压力原因，年龄，恶性肿瘤，感染，妊娠，抗生素等。
在这种情况下，抑制剂发生在没有血友病的和正常血浆的FVIII水平。
收购抑制剂的FVIII nonhemophiliacs（抗体）造成进一步的挑战治疗，这往往伴有显着发病率和死亡率。
预后的情况下，自身抗体有关的潜在的疾病过程和被与高死亡率。
为了更好地了解这些复杂的相互作用可能导致的发展预防措施，以尽量减少抑制物的形成。
可改变的危险因素的抑制因子形成提供预测的关键，也许是防止在血友病患者中形成的抑制剂。
关键词：FVIII抑制因子A型血友病MHC单倍型预防措施获得性血友病介绍抗体中和的促凝血功能FVIII，被称为抑制剂，在血友病中仍然可能是最严重的并发症的凝血因子替代疗法【1】。
这些患者中的各种出血发作的频率和出血量的几倍升级使管理变得极其困难【2】。
显然，该抑制剂是治疗因患病率的增加而增加FVIII血友病患者的治疗强度浓缩物和重组FVIII在诱导这些患者的常规治疗方案。
自身抗体谱11项
自身抗体谱11项自身抗体谱11项是一项重要的检测项目，用于评估自身免疫性疾病的风险和诊断。
自身抗体是指针对自身组织、器官、细胞的抗体，在正常情况下，人体内只存在微量的自身抗体，但当这些抗体增多时，就可能引发自身免疫性疾病。
以下是关于自身抗体谱11项的详细介绍：1.抗核抗体（ANA）：ANA是一组抗细胞核成分的抗体，是自身免疫性疾病的筛选试验。
ANA阳性可见于多种疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
2.抗平滑肌抗体（ASMA）：ASMA是针对平滑肌细胞的自身抗体，主要见于自身免疫性肝炎和肝硬化等。
3.抗线粒体抗体（AMA）：AMA是针对线粒体成分的抗体，主要见于原发性胆汁性肝硬化。
4.抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）：ANCA是针对中性粒细胞胞质的抗体，主要见于血管炎、炎症性肠病等。
5.抗内皮细胞抗体（AECA）：AECA是针对内皮细胞的自身抗体，主要与免疫性血管炎相关。
6.抗甲状腺球蛋白抗体（ATGA）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOA）：这些抗体主要见于自身免疫性甲状腺疾病，如Graves病和桥本氏甲状腺炎。
7.抗胰岛细胞抗体（ICA）：ICA是针对胰岛细胞的自身抗体，主要见于1型糖尿病等。
8.抗肾小球基底膜抗体（GBM-Ab）：GBM-Ab是针对肾小球基底膜的抗体，主要见于急进性肾小球肾炎等。
9.抗心磷脂抗体（ACA）：ACA是一组针对心磷脂的自身抗体，主要与血栓形成、习惯性流产、血小板减少等自身免疫性疾病相关。
10.抗神经节苷脂抗体（GMI-Ab）和抗髓鞘碱性蛋白抗体（MBP-Ab）：这些抗体主要与神经系统自身免疫性疾病相关，如多发性硬化症等。
通过检测这些自身抗体，可以帮助医生评估患者自身免疫性疾病的风险和诊断。
在检测过程中，通常采用间接免疫荧光法、酶联免疫吸附法等检测方法，根据抗体的滴度、阳性或阴性等进行判断。
需要注意的是，这些自身抗体阳性并不一定意味着患有某种特定的自身免疫性疾病。
获得性血友病分析
—●— I型抑制物，产生于血友病A，属同种异体抗体， 可完全灭活FVIII:C，无残余FVIII:C。 —■—II型抑制物，产生于获得性血友病，属自身抗体， 快速灭活期，随后为平衡期，有剩余的FVIII:C。
残 余 的 FVIII (%) 活 性 10
■
■ ■ ■ ■
1
0 3 6 12 孵育时间（h） 9 15
台州恩泽医疗中心（集团）台州医院 2014.08
2010.9.17胸片、心电图检查正常； 2010.9.20腹部+盆腔B超：肝脾胰不大，未见占位，子 宫及双附件区未见占位； 2010.9.26全腹+盆腔CT：肝脾轻度增大，两侧胸腔少 量积液，左侧胸膜增厚粘连，胆、胰、双肾及输尿管、 膀胱、子宫、双侧附件区未见明显异常；
2010.9.26：血友病筛查+vwf：
APTT 84.7sec↑（参考值：31.5-43.5sec）， Fib 4.01g/L↑， Ⅷ因子（Ⅷ：C） 1%↓↓（参考值60.0-150.0%）， Ⅸ因子（Ⅸ：C） 117%， 血管性血友病因子（VWF：Ag） 112%（参考值50.0160.0%）；
台州恩泽医疗中心（集团）台州医院 2014.08
五、抑制物实验室诊断
（参照WFH实验室手册）
1、筛选试验： APTT延长， PLT ,PT，TT正常.
2、纠正试验：延长的APTT不能被正常血浆纠正.
3、FⅧ:C减少，且随孵育时间呈进行性下降。 4、FⅧ抑制物滴度测定(Bethesda法)：检测患者血浆中的抗体灭活正常人血浆
抑制物致使Ⅷ因子缺乏，
诊断：获得性血友病A。
台州恩泽医疗中心（集团）台州医院 2014.08
血友病伴抑制物的解读及处理
七、抑制物实验室诊断
（参照WFH实验室手册）
1、筛选试验： APTT延长，PT，TT正常， 2、纠正试验：延长的APTT不能被正常血浆纠正；
FⅧ:C减少，且随孵育时间呈进行性下降。 3、FVIII抑制物滴度测定 (Bethesda方法) ： 4、Nijmegen改良法：将患者血浆与缓冲后的正常人血浆共同温育
同种免疫抗体（allo- antibodies）: 血友病（HA）患者输注FVIII制品后产生的抗FVIII抗体
自身免疫抗体（Auto-antibodies ，获得性FVIII抑制物) 非血友病患者自发产生的抗FVIII抗体
血友病患者接受凝血因子(未接触过外源性蛋白)治疗后体内免疫反 应产生的特异性抗体-中和或抑制FVIII/FIX活性，引起FVIII/FIX降低， 导致临床难以控制的出血，对以往的治疗无效。
应对并发症 立足关节保护 -处理好紧急与重要
应对并发症：
紧急
抑制物、关节手术、理疗、急性出 血事件等一系列临床问题
重要
立足于关节保护的预防治疗
1、重要：预防治疗是减少血友病 应急事件发生的有效方法；
2、定期对患者进行评估（结构、 功能和参与度）
血友病伴抑制物解读及处理
安徽省立医院血液科
.
.
吴竞生
一. FVIII抑制物定义
（一）患者相关因素
种族区别 非洲裔、拉丁裔美国人50%＞白种美国人25% 可能rFVIII产品基因型与黑人患者基因型不匹配有关
家族、兄弟 兄弟50% ＞远亲10%
Malmo 兄弟研究 RR 3.2 较年轻的兄弟易受累
1、遗传因素
2、抑制物产生的时间与暴露天数
• Median exposure 9-36 days
抗核抗体谱(IgG)检测对自身免疫性疾病的诊断价值
抗核抗体谱（IgG）检测对自身免疫性疾病的诊断价值自身免疫性疾病是一类疾病，其发病机制是机体免疫系统失调，导致自身抗原（又称自身抗体）诱导T细胞和B细胞对自身组织器官产生异常的免疫反应，进而引起炎症和破坏。
自身免疫性疾病包括多种疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、硬皮病（SSc）、系统性硬化症（SD）、淋巴细胞神经病（LNB）等。
对于这些疾病的诊断和鉴别诊断十分重要。
抗核抗体谱（IgG）检测是一种常用的检测方法，通过检测患者血清中的抗核抗体谱水平，可以帮助医生进行自身免疫性疾病的诊断和鉴别诊断。
本文将详细探讨抗核抗体谱（IgG）检测对自身免疫性疾病的诊断价值。
一、抗核抗体谱（IgG）检测的基本原理抗核抗体谱（IgG）是指一组抗体，这些抗体对核内抗原或核质蛋白等具有特异性，通过检测这些抗体的水平可以了解患者的自身免疫疾病情况。
抗核抗体谱（IgG）检测通常采用ELISA法，通过对患者血清中的抗核抗体进行定量和定性的检测，可以获得患者的抗核抗体谱水平和抗体的种类。
目前，抗核抗体谱（IgG）检测已经成为自身免疫性疾病的诊断和鉴别诊断的一个重要辅助手段。
1. 系统性红斑狼疮（SLE）系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，其临床表现多种多样，包括关节痛、皮疹、贫血、肾脏受累等。
抗核抗体谱（IgG）检测在SLE的诊断中非常具有重要的价值。
研究表明，SLE患者血清中的抗核抗体谱水平通常较高，而且形式多样，包括ds-DNA抗体、Sm抗体、RNP抗体、SSA抗体和SSB抗体等。
通过检测患者血清中这些抗体的水平，可以帮助医生进行SLE的早期诊断和鉴别诊断。
2. 类风湿关节炎（RA）3. 硬皮病（SSc）硬皮病是一种少见的自身免疫性疾病，其主要表现是皮肤硬化、器官纤维化等。
抗核抗体谱（IgG）检测在硬皮病的诊断和鉴别诊断中也起着重要作用。
研究发现，硬皮病患者血清中的抗核抗体谱水平与疾病的严重程度呈正相关。
fviii结构
FVIII是一种由肝脏合成的糖蛋白，是凝血过程中的一种重要的辅因子，它参与了凝血级联反应的第一步，即凝血酶原的激活，从而导致血栓的形成。
FVIII结构包含5个不同的结构域，其中B区结构域的去留问题会对FVIII的功能和稳定性产生重要影响。
1. A1区：该区位于FVIII的N端，主要由114个氨基酸残基组成，与其他糖蛋白一样，A1区含有一个N-糖链，该糖链有助于FVIII 与血小板的结合。
2. A2区：该区位于A1区之后，由120个氨基酸残基组成，其功能尚不完全清楚，但有研究表明该区与FVIII的激活和抗原性有关。
3. B区：该区是FVIII的重要组成部分，包含127个氨基酸残基，它主要负责FVIII与血浆中的因子X的结合，从而启动凝血级联反应。
然而，如果B区缺失，会增加FVIII的免疫风险、出血风险和抑制物产生风险。
研究显示，与全长FVIII相比，B区缺失FVIII半衰期短约3小时，每周累计预防治疗剂量高36%，治疗患者的年出血率（ABR）是前者的25倍。
同时，暴露于B区缺失FVIII与患者抑制物发生风险升高726倍有关，且与高滴度抑制物的发生风险升高108倍有关。
4. C2区：该区位于B区之后，由144个氨基酸残基组成，主要参与FVIII与因子X的结合，并在激活后通过其自身的受体结合，从而促进因子X的进一步激活。
5. C1区：该区位于C2区之后，由112个氨基酸残基组成，主要负责FVIII与血小板的结合，并通过其自身的受体结合，促进凝血酶原的激活。
6. D区：该区位于FVIII的C端，由269个氨基酸残基组成，主要负责FVIII与因子IX的结合，从而启动凝血级联反应。
7. E区：该区位于FVIII的C端，由246个氨基酸残基组成，主要参与FVIII与因子X的结合，并在激活后通过其自身的受体结合，从而促进因子X的进一步激活。
8. F区：该区位于FVIII的C端，由202个氨基酸残基组成，主要参与FVIII与因子V的结合，并在激活后通过其自身的受体结合，从而促进因子V的进一步激活。
fviii指导原则
fviii指导原则FVIII指导原则FVIII指导原则是指在血友病A治疗中，根据患者的FVIII水平和个体化的治疗需求，制定合理的药物剂量和治疗方案。
本文将介绍FVIII指导原则的背景、重要性以及具体的实施方法。
背景血友病A是一种由于凝血因子VIII（FVIII）功能缺陷引起的遗传性出血性疾病。
FVIII是血液凝血过程中必需的凝血因子之一，其缺乏或异常会导致患者易于出血。
因此，FVIII的补充治疗成为血友病A 患者的主要治疗方法。
重要性FVIII的补充治疗对于血友病A患者的生活质量和生存率至关重要。
合理的FVIII剂量和治疗方案可以有效控制患者的出血症状，预防或减少关节和软组织的出血，提高患者的生活质量。
实施方法1. 确定FVIII水平：在制定治疗方案前，需要通过血液检测确定患者的FVIII水平。
根据FVIII水平的高低，可以判断患者的治疗需求和剂量调整的频率。
2. 制定个体化的治疗方案：根据患者的FVIII水平和出血症状的严重程度，制定个体化的治疗方案。
对于FVIII水平低的患者，需要更频繁地补充FVIII；对于FVIII水平较高的患者，可以适量减少FVIII 的剂量。
3. 考虑出血风险因素：除了FVIII水平，还需要考虑患者的出血风险因素。
例如，关节或软组织的既往出血史、手术或创伤等都会增加患者的出血风险。
在这些情况下，需要增加FVIII的剂量或调整治疗方案。
4. 定期复查FVIII水平：治疗期间需要定期复查患者的FVIII水平，以评估治疗效果并调整剂量。
根据患者的具体情况，可以选择每周、每月或每季度进行复查。
5. 注意副作用和并发症：在使用FVIII治疗时，需要注意副作用和并发症的发生。
常见的副作用包括过敏反应、抗体产生等。
在发生副作用时，需要及时调整治疗方案或采取其他措施。
6. 与患者建立良好的沟通：在制定和实施FVIII治疗方案时，与患者建立良好的沟通非常重要。
了解患者的需求和意愿，共同制定治疗目标，并及时解答患者的疑问和顾虑。
美国FDA批准Obizu用于治疗罕见的获得性血友病A
美国FDA批准Obizu用于治疗罕见的获得性血友病A
夏训明
【期刊名称】《广东药学院学报》
【年(卷),期】2014(000)006
【总页数】1页(P747-747)
【作者】夏训明
【作者单位】
【正文语种】中文
美国FDA于2014年10月23日批准Obizur(猪重组抗血友病因子FVIII)用于治
疗成人获得性血友病A。
获得性血友病A是一种非常罕见的疾病，可能危及生命，发病原因是患者体内会
产生一类自身抗体(autoantibodies)，使本身已有的抗血友病因子FVIII失去活性，因而无法正常止血。
正如其名，获得性血友病A属于非遗传性疾病，男女都可能患病，发病原因可能
与怀孕、癌症、用药等有关，但在近一半的病例中无法确定发病原因，诊断相当困难。
Obizur是猪抗血友病因子FVIII重组类似物，猪FVIII的凝血功能与人非常相似，但不易受获得性血友病A患者自身抗体的影响。
由于获得性血友病A属于罕见病，FDA授予Obizur孤儿药地位。
在临床试验中，暂未发现Obizur有任何毒副作用。
Obizur由Baxter Healthcare Corporation
公司生产。
各种自身免疫性抗体的临床意义
多数自身免疫病患者血清中都会出现自身抗体。
虽然有些自身抗体在疾病中的确切意义尚未得到严格的证实，但其与疾病的相关性已得到认可，所以这些自身抗体在自身免疫病的诊断和疗效评价方面都具有重要的意义。
一、类风湿因子类风湿因子（RF）是抗变性IgG的自身抗体，主要为19S的IgM，也可见7S的IgG及IgA。
它能与人或动物的变性IgG结合，而不与正常IgG发生凝集反应。
RF主要出现在类风湿性关节炎患者，约70％～90％的血清中和约60％的滑漠液中可检出IgG类RF，这很可能是自身IgG变性所引起的一种自身免疫应答的表现。
IgG是感染等原因诱导的免疫应答中的主干抗体，这些抗体与相应抗原结合时会发生变性；此外，在炎症等病理条件下滑漠或其他部位可能产生不正常的IgG；这些变性IgG就构成自身抗原，刺激免疫系统产生各种抗IgG抗体。
滑膜液中的IgG类RF与变性IgG结合而形成中等大小的免疫复合物，比血清中的IgM类RF更具有致病意义，因为这一类免疫复合物易于沉积在关节滑膜等部位，可激活补体，形成慢性渐进性免疫炎症性损伤。
RF的检测最初是用致敏绵羊红细胞凝集试验（Rose-Waaler 法）进行检测，目前最常采用IgG吸附的胶乳颗粒凝集试验；但此法的灵敏度和特异性均不高，而且只能检出血清中的IgM类RF。
IgG类和IgA类RF则需要用RIA或ELISA等方法检测。
RF在类风湿性关节炎患者中的检出率很高，RF阳性支持早期RA的倾向性诊断，如对年轻女性应进行RA和风湿热间的鉴别；而对非活动期RA的诊断，需参考病史。
但RF也象ANA一样，并不是RA 独有的特异性抗体。
在SLE病人均有50％RF阳性，在其他结缔组织病如SS、硬皮病、慢性活动性肝炎及老年人中均可有不同程度的阳性率。
二、抗核抗体抗核抗体（antinuclearantibodies，ANA）泛指抗各种核成分的抗体，是一种广泛存在的自身抗体。
ANA的性质主要是IgG，也有IgM和IgA，甚至IgD和IgE。
常见的自身免疫性疾病及临床意义
常见的自身免疫性疾病一、自身免疫性溶血性贫血(AIHA):机体免疫功能异常,或服用某些药物后,红细胞表面抗原性发生变化,产生抗红细胞膜表面抗原的自身抗体。
自身抗体与自身抗原结合,激活补体,破坏红细胞,导致贫血。
特点:(1)体内出现抗红细胞自身抗体。
(2)抗人球蛋白试验(Coombstest)阳性。
(3)红细胞寿命缩短。
(4)AIHA多见于中年女性。
(5)继发性者多继发于淋巴系统恶性病、结缔组织病、感染和药物应用后。
(6)引起AIHA的药物有青霉素、奎尼丁、异烟肼、对氨基水杨酸、磺胺类、甲基多巴等。
抗红细胞抗体可分为三类:①温抗体,为IgG型,37°C可与RBC结合,不聚集RBC.②冷凝集素,为IgG型,低温时与RBC结合使其凝集,引起冷凝集素综合征。
③DonathLaidsteiner 抗体,为IgG型,低温时与两种补体成分结合,温度升高至37°C时,激活补体链,导致溶血,引起陈发性冷性血红蛋白尿症(PCH)。
PCH继发于梅毒或病毒感染后。
病毒感染后引起的多见于儿童或年轻患者。
二、免疫性血小板减少性紫癜(ITP):主要表现为皮肤黏膜紫癜,血小板↓,骨髓中巨核细胞可增多,女性多发,发病率1/lOO00,患者有抗血小板抗体,其使血小板寿命缩短。
三、重症肌无力(MG):患者体内存在神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体,该抗体结合到横纹肌细胞的乙酰胆碱受体上,使之内化并降解,使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低。
引起骨骼肌运动无力。
四、肺出血肾炎综合征(Goodpasture综合征):患者体内可检到抗肾小球基底膜Ⅳ型胶原抗体,由于肺泡基底膜与肾小球基底膜有共同抗原,故肺、肾同时发病。
青年男性多见,反复咯血、血尿、蛋白尿,最后发展为肾衰。
五、系统性红斑狼疮(SLE):是一种累及多器官、多系统的炎症性结缔组织病,多发于青年女性。
其临床症状比较复杂,可出现发热、皮疹、关节痛、肾损害、心血管病变(包括心包炎、心肌炎和脉管炎)、胸膜炎、精神症状、胃肠症状、贫血等;疾病常呈渐进性,较难缓解。
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0.8
0.4
103
122
103
80
一. FVIII抑制物定义
• 体内产生的具有灭活凝血因子VIII促凝活性（FVIII:C）的抗体 （即中和抗体）引起FVIII水平降低，包括两大类：
–同种免疫抗体（allo- antibodies）:
• 血友病（HA）患者输注FVIII制品后产生的抗FVIII抗体
• 空腹血糖、肾功能、电解质均正常；肝功能：ALT 106U/L，AST 56U/L，ALB、TBIL、DB正常；甲功七项、肿瘤三项、贫血三项 均正常；CRP 19.9mg/L，ASO、RF正常，IgA 1.2g/L，IgG 4.0g/L↓，IgM 0.24g/L↓，C3、C4正常；乙肝两对半：HBsAb、 HBeAb、HBcAb阳性；HBV-DNA荧光定量 <500IU/ml；术前免疫 三项正常；ENA抗体全套、ANCA、ACA均正常；地贫一套、 G6PD活性、Coombs test及Hams test均正常；
• 结合病史及上述检查结果，基本排除血管性血友病、结 缔组织疾病、血小板减少性紫癜、肿瘤、药物、家族遗 传等原因致凝血功能异常，考虑患者第二次妊娠产生Ⅷ 抑制物致使Ⅷ因子缺乏，
• 诊断：获得性血友病A。
治疗观察表 1
血浆 (ml/d) 凝血因Ⅷ
(U)
地塞米松(mg/d)
20/9 400 1800 10
–自身免疫抗体（Auto-antibodies ，获得性FVIII抑制物)
• 非血友病患者自发产生的抗FVIII抗体-获得性血友病
二、获得性血友病A (AH）
• 非血友病A患者体内自发性产生针对FVIII的特异性自身免疫性抗体, 中和或灭活FⅧ活性，引起FⅧ水平降低，导致临床严重，甚至威胁 生命的出血。
• 入院诊断： • 凝血功能障碍查因： • 结缔组织疾病？ • 获得性凝血功能障碍？ • 入院后即予输注新鲜冰冻血浆、冷沉淀、维生素K1、止
血敏等止血治疗，并完善相关检查。
• 2010.9.17血常规：WBC 8.4×109/L，RBC 2.63×1012/L ，Hgb 79g/L，PLT 270×109/L，ESR 57mm/h，RRC 0.039；凝血功能： PT 12.4sec，APTT 82.4sec↑（参考值：28.0-43.0sec），FIB 4.94g/L↑，TT 15.5sec；
• 既往体健，于2009年12月曾行剖宫产，产后大出血，经 止血、输血等治疗好转。无相关家族史。
• 体格检查：Bp124/68mmHg，轻度贫血貌，四肢及右髂 前上棘见大块瘀斑，右下肢肿胀，皮温稍高，有压痛， 全身皮肤未见皮疹。全身浅表淋巴结未扪及。咽无充血， 双侧扁桃腺无肿大。双侧甲状腺未扪及肿大。胸骨无压 痛，心肺查体无异常，肝脾肋下未及。各关节无红肿， 活动正常。
发病率约1.1～1.35/105年，男：女发病率45%：55%
可见于任何年龄（2~89岁），多成年发病（50~80岁）， 儿童期少见。
•
FⅨ:C 74.6%，FⅪ:C 91.4%，FⅫ:C 47.8%↓，
•
FⅡ:C 88.5%，FⅤ:C 129.4%↑，FⅦ:C 86.5%，
•
FⅩ:C 89.2%；
• 2010.9.26：血友病筛查+vwf：
•
APTT 84.7sec↑（参考值：31.5-43.5sec），
•
Fib 4.01g/L↑，
2/11
375mg/m2
375mg/m2
4
4
9/11
10/11
5/12
10/1
17/1
375mg/m2
皮肤瘀斑
++
++
APTT （sec）
62.2
因子Ⅷ抑制物 （Bethesda单位数
/ml）
15.
一
41.2
1.3
38
一
一
一
一
一
35.7
46.1
35.7
43.6
0.8
+++
++
++
++
++
++
++
++
++
++
++
APTT （sec）
84.7
83.2
89.9
因子Ⅷ抑制物 （Bethesda单位数
/ml）
25.2
32.4
Ⅷ因子（Ⅷ：C） （%）
1
2
治疗观察表 2
14/10
19/10
美罗华(mg/m2/d)
美卓乐
(mg/d)
24
375mg/m2 12
26/10
27/10
•
Ⅷ因子（Ⅷ：C） 1%↓↓（参考值60.0-150.0%），
•
Ⅸ因子（Ⅸ：C） 117%，
•
血管性血友病因子（VWF：Ag） 112%（参考值50.0-160.0%）；
• 2010.9.26：因子Ⅷ抑制物检测： 25.2Bethesda单位数/ml（参考值：正常人
为0个Bethesda单位数/ml）。
• 2010.9.17胸片、心电图检查正常； • 2010.9.20腹部+盆腔B超：肝脾胰不大，未见占位，子
宫及双附件区未见占位；
• 2010.9.26全腹+盆腔CT：肝脾轻度增大，两侧胸腔少量 积液，左侧胸膜增厚粘连，胆、胰、双肾及输尿管、膀 胱、子宫、双侧附件区未见明显异常；
• 2010.9.19： FⅧ:C 2.2%↓↓（参考值：77.3-128.7%），
辅助检查
• 2010.9.14外院骨髓涂片：骨髓增生活跃，涂片未见肿瘤 细胞；
• 2010.9.16外周血涂片：白细胞增多，异型淋巴细胞占 2%，血小板少见；
• 2010.9.17血常规：WBC 12.54×109/L，Hgb 88g/L， PLT 273×109/L；
• 凝血功能：APTT 65.4sec，FIB 5.35g/L。
21/9
22/9
23/9
24/9
25/9
400
400
400
400
400
10
10
10
10
10
26/9 400 1800 10
27/9
28/9
29/9
400
400
400
5
5
5
30/9 400 2400
5
1/10 400 2400
美卓乐(mg/d)
CTX (mg/d)
24
200
200
200
200
皮肤瘀斑
+++
获得性血友病诊断与治疗
广东药学院附属第一医院血液科 潘学谊
病例
• 患者、女、41岁，因“反复关节疼痛、皮下出血2月余” 于2010.9.17入院。
• 2月前患者出现关节疼痛，以膝关节、踝关节、肘关节 等大关节为主，自予药酒擦拭后疼痛缓解，但擦拭处出 现大块瘀斑，于当地医院予对症处理后有所好转，但症 状反复出现，期间无服用特殊药物，无误食老鼠药等毒 药，无蛇虫咬伤史。