FVIII自身抗体的自身免疫性疾病

2/11
375mg/m2
375mg/m2
4
4
9/11
10/11
5/12
10/1
17/1
375mg/m2
皮肤瘀斑
++
++
APTT （sec）
62.2
因子Ⅷ抑制物 （Bethesda单位数
/ml）
15.36
Ⅷ因子（Ⅷ：C） （%）
4
一
一
一
41.2
1.3
38
一
一
一
一
一
35.7
46.1
35.7
43.6
0.8
• 2010.9.17胸片、心电图检查正常； • 2010.9.20腹部+盆腔B超：肝脾胰不大，未见占位，子
宫及双附件区未见占位；
• 2010.9.26全腹+盆腔CT：肝脾轻度增大，两侧胸腔少量 积液，左侧胸膜增厚粘连，胆、胰、双肾及输尿管、膀 胱、子宫、双侧附件区未见明显异常；
• 2010.9.19： FⅧ:C 2.2%↓↓（参考值：77.3-128.7%），
获得性血友病诊断与治疗
广东药学院附属第一医院血液科 潘学谊
病例
• 患者、女、41岁，因“反复关节疼痛、皮下出血2月余” 于2010.9.17入院。
• 2月前患者出现关节疼痛，以膝关节、踝关节、肘关节 等大关节为主，自予药酒擦拭后疼痛缓解，但擦拭处出 现大块瘀斑，于当地医院予对症处理后有所好转，但症 状反复出现，期间无服用特殊药物，无误食老鼠药等毒 药，无蛇虫咬伤史。
• 空腹血糖、肾功能、电解质均正常；肝功能：ALT 106U/L，AST 56U/L，ALB、TBIL、DB正常；甲功七项、肿瘤三项、贫血三项 均正常；CRP 19.9mg/L，ASO、RF正常，IgA 1.2g/L，IgG 4.0g/L↓，IgM 0.24g/L↓，C3、C4正常；乙肝两对半：HBsAb、 HBeAb、HBcAb阳性；HBV-DNA荧光定量 <500IU/ml；术前免疫 三项正常；ENA抗体全套、ANCA、ACA均正常；地贫一套、 G6PD活性、Coombs test及Hams test均正常；
•
FⅨ:C 74.6%，FⅪ:C 91.4%，FⅫ:C 47.8%↓，
•
FⅡ:C 88.5%，FⅤ:C 129.4%↑，FⅦ:C 86.5%，
•
FⅩ:C 89.2%；
• 2010.9.26：血友病筛查+vwf：
•
APTT 84.7sec↑（参考值：31.5-43.5sec），
•
Fib 4.01g/L↑，
21/9
22/9
23/9
24/9
25/9
400
400
400
400
400
10
10
10
10
10
26/9 400 1800 10
27/9
28/9
29/9
400
400
400
5
5
5
30/9 400 2400
5
1/10 400 2400
美卓乐(mg/d)
CTX (mg/d)
24
200
200
200
200
皮肤瘀斑
+++
发病率约1.1～1.35/105年，男：女发病率45%：55%
可见于任何年龄（2~89岁），多成年发病（50~80岁）， 儿童期少见。
• 入院诊断： • 凝血功能障碍查因： • 结缔组织疾病？ • 获得性凝血功能障碍？ • 入院后即予输注新鲜冰冻血浆、冷沉淀、维生素K1、止
血敏等止血治疗，并完善相关检查。
• 2010.9.17血常规：WBC 8.4×109/L，RBC 2.63×1012/L ，Hgb 79g/L，PLT 270×109/L，ESR 57mm/h，RRC 0.039；凝血功能： PT 12.4sec，APTT 82.4sec↑（参考值：28.0-43.0sec），FIB 4.94g/L↑，TT 15.5sec；
+++
++
++
++
++
++
++
++
++
++
++
APTT （sec）
84.7
83.2
89.9
因子Ⅷ抑制物 （Bethesda单位数
/ml）
25.2
32.4
Ⅷ因子（Ⅷ：C） （%）
1
2
治疗观察表 2
14/10
19/10
美罗华(mg/m2/d)
美卓乐
(mg/d)
24
375mg/m2 12
26/10
2Βιβλιοθήκη Baidu/10
•
Ⅷ因子（Ⅷ：C） 1%↓↓（参考值60.0-150.0%），
•
Ⅸ因子（Ⅸ：C） 117%，
•
血管性血友病因子（VWF：Ag） 112%（参考值50.0-160.0%）；
• 2010.9.26：因子Ⅷ抑制物检测： 25.2Bethesda单位数/ml（参考值：正常人
为0个Bethesda单位数/ml）。
–自身免疫抗体（Auto-antibodies ，获得性FVIII抑制物)
• 非血友病患者自发产生的抗FVIII抗体-获得性血友病
二、获得性血友病A (AH）
• 非血友病A患者体内自发性产生针对FVIII的特异性自身免疫性抗体, 中和或灭活FⅧ活性，引起FⅧ水平降低，导致临床严重，甚至威胁 生命的出血。
0.8
0.4
103
122
103
80
一. FVIII抑制物定义
• 体内产生的具有灭活凝血因子VIII促凝活性（FVIII:C）的抗体 （即中和抗体）引起FVIII水平降低，包括两大类：
–同种免疫抗体（allo- antibodies）:
• 血友病（HA）患者输注FVIII制品后产生的抗FVIII抗体
辅助检查
• 2010.9.14外院骨髓涂片：骨髓增生活跃，涂片未见肿瘤 细胞；
• 2010.9.16外周血涂片：白细胞增多，异型淋巴细胞占 2%，血小板少见；
• 2010.9.17血常规：WBC 12.54×109/L，Hgb 88g/L， PLT 273×109/L；
• 凝血功能：APTT 65.4sec，FIB 5.35g/L。
• 结合病史及上述检查结果，基本排除血管性血友病、结 缔组织疾病、血小板减少性紫癜、肿瘤、药物、家族遗 传等原因致凝血功能异常，考虑患者第二次妊娠产生Ⅷ 抑制物致使Ⅷ因子缺乏，
• 诊断：获得性血友病A。
治疗观察表 1
血浆 (ml/d) 凝血因Ⅷ
(U)
地塞米松(mg/d)
20/9 400 1800 10
• 既往体健，于2009年12月曾行剖宫产，产后大出血，经 止血、输血等治疗好转。无相关家族史。
• 体格检查：Bp124/68mmHg，轻度贫血貌，四肢及右髂 前上棘见大块瘀斑，右下肢肿胀，皮温稍高，有压痛， 全身皮肤未见皮疹。全身浅表淋巴结未扪及。咽无充血， 双侧扁桃腺无肿大。双侧甲状腺未扪及肿大。胸骨无压 痛，心肺查体无异常，肝脾肋下未及。各关节无红肿， 活动正常。