药物化学第二章中枢神经系统药物
《药物化学》——中枢神经系统药物(知识点梳理与总结、思维导图)(供本科期末考和349药学综合考研)
4，中枢神经系统药物一，镇静催眠药分类苯二氮䓬类氯氮卓，地西泮，奥沙西泮，三唑仑非苯二氮䓬类咪唑并吡啶类唑吡坦，阿吡坦，吡咯酮类扎来普隆巴比妥类苯巴比妥苯二氮䓬类药物构效关系重点药物地西泮性质水解开环：内酰胺和烯胺结构，酸碱或受热1，2位或4，5位水解开环，在7位或1，2位有强吸电子基团【硝基，三唑环等】，4，5水解后环合特别容易与生物碱反应，加碘化秘钾⇨橙红色沉淀B环七元亚胺内酰胺环构象决定其与受体亲和力作用机制：与γ-氨基丁酸GABAa受体结合，氯离子通道开放内流，中枢抑制代谢：肝脏内N-甲基，C-3位上羟基化，产物仍有活性。
还有苯环酚羟基化，氮氧化合物还原，1，2位开环等应用：安定，镇静，催眠，肌肉松弛，抗惊厥，治疗神经官能症合成：以3-苯-5-氯嗯呢为原料酒石酸唑吡坦性质：口服吸收快，肝脏首过，代谢物无活性作用机制：选择性与苯二氮卓ω1受体亚型结合应用：较强镇静催眠作用，对呼吸系统无抑制，少耐受和依赖性合成二，抗癫痫药物分类酰脲类巴比妥类（丙二酰脲类）苯巴比妥，异戊巴比妥乙内酰脲类苯妥英钠，乙苯妥英噁唑烷酮类三甲双酮丁二酰亚胺类乙琥胺二苯并氮杂䓬类卡马西平，奥卡西平GABA类似物普洛加胺脂肪羧酸与其他丙戊酸钠，丙戊酰胺，拉莫三嗪，托吡酯巴比妥类药物构效关系R或R1为H则无活性，应有2-5碳链取代，或有一个为苯环取代，R，R1总碳数4-8最好，超过10亲脂性过强，易导致惊厥R或R1直链烃或芳烃，不易氧化，长效 ‖ 支链烃或不饱和烃取代，短效R2为甲基取代起效快，如果两个都氮都被甲基取代则惊厥2位碳上氧原子以电子等排体S取代，解离度与脂溶性增大，起效快，但短效重点药物异戊巴比妥性质母核巴比妥酸在溶液中存在三酮式互变异构：单内酰亚胺型，双内酰亚胺型，三内酰亚胺型（各种构型相互转化）烯醇型弱酸性，苯巴比妥pKa7.4，可制成钠盐，生理条件下未解离型多，易通过血脑屏障水解：互变异构体中，双内酰亚胺结构更易水解，生成酰脲与硝酸银作用生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液与吡啶和硫酸铜溶液作用生成蓝色络合物作用机制：中枢GABA受体应用：癫痫大发作及局限性发作，抗惊厥，麻醉前给药，少用于镇静催眠合成苯妥英钠味苦，微引湿性，空气中缓慢吸收二氧化碳生成苯妥英环状酰脲结构，与碱加热分解最终产生氨气水溶液中加入二氯化汞⇨白色沉淀，在氨试液中不溶【区别于巴比妥类】代谢：肝代谢，药酶诱导剂，苯环对位羟基化生成无活性产物，碱化尿液排出快应用：癫痫大发作和局限性发作首选【需进行TDM】卡马西平性质：水中几乎不溶，干燥与室温下稳定，潮湿环境保存药效下降，光照下表面白色变成黄色，需避光代谢：肝脏代谢，主要代谢为10，11-环氧化卡马西平，仍有活性应用：癫痫大发作和综合性局灶发作，失神发作无效合成普洛加胺【卤加比】性质：易水解，酸或碱下室温可水解⇨取代的二苯甲酮+γ-氨基丁酰胺作用机制：拟GABA药，γ-氨基丁酰胺的前药三，抗精神病药分类吩噻嗪类氯丙嗪，奋乃静，三氟拉嗪，硫利哒嗪噻吨类氯普噻吨，氟哌噻吨丁酰苯类氟哌啶醇，苯哌利多氟阿尼酮二苯并二氮䓬类及其衍生物氯氮平，洛沙平，阿莫沙平苯甲酰胺衍生物类舒必利，硫必利吩噻嗪类药物构效关系氟哌啶醇构效关系重点药物盐酸氯丙嗪性质微臭，味极苦，引湿性，极易溶于水，酸性母核易氧化，空气中放置变红棕色，光及重金属催化氧化（制剂中加抗氧剂）光解生成自由基与体内一些蛋白质作用，发生过敏反应（光化毒过敏反应，皮肤红疹）水溶液加硝酸或其他氧化剂⇨生成自由基或醌式结构显红色（吩噻嗪类鉴别）与三氯化铁反应⇨稳定红色作用机制：作用于多巴胺受体，三点适应假说，立体专属性B＞C＞A ‖ 侧链倾斜于有氯取代的苯环方向，与多巴胺优势构象部分重合，有利于与多巴胺受体作用，失去氯原子无抗精神病作用代谢：主要为氧化，苯环羟基化，侧链去N-甲基产物为活性代谢物，N-氧化，硫原子氧化，侧链氧化失活应用：精神分裂症，躁狂症，大剂量用于镇吐，强化麻醉，人工冬眠（ADR：口干，腹部不适，乏力，嗜睡，便秘等，光过敏反应需避免日晒）合成：以领氯苯甲酸，间氯苯胺为原料氟哌啶醇性质光照射颜色加深氟哌啶醇与乳糖中杂质5-羟甲基-2-糠醛发生加成反应，影响片剂稳定性，应避免处方中有乳糖代谢：肝代谢，首过作用，以氧化性N-脱烷基，酮基还原为主应用：作用强而持久，用于各种急慢性精神分裂症和躁狂症，也可镇吐（有锥体外系副作用和致畸作用）性质：淡黄色结晶性粉末，水中几乎不溶代谢：口服吸收好，肝首过，代谢以N-去甲基和N-氧化为主作用机制：非典型抗精神病药代表，阻断多巴胺受体，抑制多巴胺与D1，D2结合，拮抗5-HT2应用：对精神分裂症的阳性或阴性症状效果好，适用于难治性精神分裂症，锥体外系反应与迟发性运动障碍副作用轻（ADR：粒细胞缺乏症，主要由肝微粒体，中性粒细胞，骨髓细胞中产生的硫醚代谢物—S—导致）四，抗抑郁药分类单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺，托洛沙酮去甲肾上腺素重摄取抑制剂【三环类抗抑郁药TCAs】二苯并氮杂䓬类丙咪嗪二苯并氧氮杂䓬类氯氮平（阿莫沙平）二苯并环庚二烯类阿米替林，普罗替林5-HT重摄取抑制剂氟西汀，舍曲林，西酞普兰三环类去甲肾上腺素重摄取抑制剂的构效关系重点药物作用机制：特异性可逆性抑制MAO-A，提高脑内NE，多巴胺和5-HT水平，产生抗抑郁作用应用：内源性抑郁症，轻度慢性抑郁症，精神性或反应性抑郁症长期治疗，提高情绪改善抑郁症状盐酸丙咪嗪性质：遇光渐变色，加硝酸显深蓝色代谢：肝脏代谢生成活性代谢物地昔帕明（去甲丙米秦），进一步氧化代谢生成2-羟基代谢物失活作用机制：抑制神经末梢对NE和5-HT的再摄取，减少其代谢，促进神经传递应用：内源性抑郁症，反应性抑郁症，更年期抑郁症盐酸氟西汀性质：S异构体活性强代谢：口服吸收好，半衰期长，肝脏代谢生成活性代谢物N-去甲基代谢物去甲氟西汀，半衰期更长作用机制：强烈抑制5-HT再吸收合成五，镇痛药分类吗啡及其衍生物天然生物碱吗啡吗啡半合成药物可待因，羟考酮，二氢埃托啡，纳洛酮合成镇痛药吗啡喃类【吗啡去除E环（呋喃环），B/C顺式，C/D反式与吗啡立体结构相同，】左啡诺，布托啡诺苯丙吗喃类【进一步简化吗啡喃的结构，打开C环，仅保留A、B、D环与C环裂开后的小烃基残基】喷他佐辛哌啶类【仅保留吗啡A环和D环】哌替啶，芬太尼，舒芬太尼氨基酮类【仅保留吗啡A环，高度柔性开链吗啡类似物】美沙酮吗啡类药物构效关系6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加双键可被还原，活性和成瘾性均增加N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂去N-甲基，镇痛作用和成瘾性均⇩N-氧化物或季胺盐均无镇痛作用N-甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的6倍N-甲基改为烯丙基，保留较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡中枢抑制作用，作为吗啡中毒解药镇痛药共同结构特征分子中具有一个平坦的芳环结构有一个叔氮原子碱性中心，能在生理pH下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而哌啶或类似哌啶的烃基部分应凸出于芳环构成的平面的上当重点药物吗啡结构：五个环稠合而成，含有部分氢化的菲环，五个手性碳原子5R.6S.9R.13S.14R，天然左旋，B/C顺式，C/D反式，C/E顺式，立体结构呈T形性质白色有丝光的针状结晶或结晶性粉末，遇光易变质，水溶，两性分子呈酸碱两性，天然存在为左旋体有镇痛作用，右旋体无效从植物罂粟浆果浓缩物即阿片中提取精制得，可能带有可待因、蒂巴因、罂粟酸，以及储存中产生的伪吗啡，N-氧化吗啡，应做特殊杂质限量检查还原性：光照下空气氧化⇨伪吗啡（双吗啡）+N-氧化吗啡【伪吗啡毒性大，应避光密闭保存】 ‖ 酸性下稳定，中性及碱性下易氧化，溶液配制pH3-5最佳，可充氮气和加入抗氧剂酸性中加热可脱水重排⇨阿扑吗啡（邻苯二酚结构，极易氧化，多巴胺受体激动剂，兴奋中枢呕吐中心，催吐剂），再加稀硝酸氧化⇨邻苯二醌显红色（鉴别）颜色反应用于鉴别吗啡盐酸盐水溶液+三氯化铁试液⇨蓝色吗啡盐酸盐水溶液+甲醛硫酸⇨蓝紫色（Marquis反应）吗啡盐酸盐水溶液+钼硫酸⇨紫色，随后变蓝色，最后变绿色（Forhde反应）吗啡盐酸盐水溶液+铁氰化钾+三氯化铁⇨蓝色代谢：肝首过显著，常皮下注射，3，6位羟基与葡糖醛酸结合作用机制：作用与阿片µ受体，镇痛、镇咳、镇静应用：抑制剧烈疼痛，麻醉前给药（ADR：便秘等）变构：3，6位改造3位羟基烷基化，镇痛与成瘾性降低⇨可待因（中度镇痛，中枢麻醉性镇咳药）3，6位两个羟基乙酰化，镇痛麻醉成瘾性均增强⇨海洛因（作为毒品禁用）6位氧化，7，8位还原7，8位双键氢化还原，6位醇羟基氧化成酮⇨氢吗啡酮（镇痛强于吗啡）氢吗啡酮14位引入羟基⇨羟吗啡酮（镇痛强，副作用大）氢吗啡酮，羟吗啡酮3位羟基甲基化⇨氢可酮，羟考酮（阵痛弱于吗啡）17位结构改造N-甲基用其他烷基，链烯烃或芳烃基取代⇨苯乙基吗啡（镇痛作用弱）N-氧化物或季胺盐无镇痛活性N-甲基换成烯丙基或环丙甲基⇨纳洛酮、纳曲酮（作用逆转，阿片受体拮抗剂）6，14桥和7位取代基改造C-6与C-14间引入桥连乙烯基⇨埃托啡（镇痛极强，副作用大） ‖ 埃托啡桥乙烯基氢化⇨二氢埃托啡（副作用减小）二氢埃托啡中N-甲基换成烯丙基或环丙甲基，⇨二丙诺啡（专一性拮抗作用）盐酸哌替啶【度冷丁】性质水和乙醇中易溶，易吸潮，遇光易变质，有酯结构pH4时最稳定乙醇溶液中+三硝基苯酚⇨苦味酸，黄色结晶性沉淀代谢：水解⇨去甲哌替啶（镇痛活性为哌替啶一半，惊厥作用大）+去甲哌替啶酸作用机制：阿片µ受体激动剂，镇痛成瘾性弱于吗啡应用：口服好，起效快，作用时间短，多用于分娩时镇痛，对新生儿呼吸抑制小盐酸美沙酮性质味苦，水溶，镇痛左旋体＞右旋体羰基位阻大，活跃活性显著降低，不能生成缩氨脲或腙，不能被钠汞齐或异丙醇铝还原水溶液遇生物碱实力生成沉淀：+苦味酸⇨沉淀 ‖ +甲基橙⇨黄色的盐沉淀，再加入过量氢氧化钠析出游离碱游离碱有机溶液30℃储存，形成美沙酮N-氧化物水溶液光照部分分解，溶液棕色，pH改变，旋光率降低代谢：N-氧化，N-去甲基化，苯环羟化，羰基氧化还原等作用机制：激动阿片µ受体，镇痛强于吗啡，哌替啶，左旋强于右旋应用：成瘾性先，用于海洛因戒毒治疗的脱瘾疗法（显著镇咳，毒性大，安全度小）六，神经退行性疾病治疗药物分类抗帕金森病PD药拟多巴胺药左旋多巴外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，苄丝肼多巴胺受体激动剂溴隐亭，培高利特，罗匹尼罗多巴胺加强剂及其他司来吉林，恩他卡朋，苯海索，金刚烷胺抗阿尔海默病AD药乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐，加兰他敏其他占诺美林，美金刚多奈哌齐构效关系重点药物左旋多巴性质：邻苯二酚（儿茶酚）结构，空气中易氧化变色，水溶液久置变黄、红紫，直致黑色，常加L-半胱氨酸盐酸盐做抗氧剂以上内容整理于 幕布文档代谢：肝内氧化代谢，95%以上被外周组织脱羧酶转化为DA 而不能透过血脑屏障应用：常与外周脱羧酶抑制剂合用治疗帕金森病（ADR ：外周不良反应多，恶心呕吐、食欲减退等胃肠道反应，激动、焦虑、躁狂等精神行为异常，直立性低血压，开关现象）罗匹尼罗性质：白色或淡黄色粉末代谢：N-脱丙基化代谢物仍有激动作用，亲和力D3＞D2 ‖ 羟化物活性小，羧酸代谢物失活应用：治疗帕金森无麦角衍生物致肺纤维化作用，不良反应与外周DA 活性有关盐酸多奈哌齐结构：哌啶衍生物作用机制：叔胺类乙酰胆碱酯酶抑制剂，抑制脑内AChE ，而对外周作用轻应用：治疗老年痴呆，轻中度AD 患者改善（ADR ：恶心呕吐腹泻，继续治疗中会消失）。
药物化学中枢神经镇痛药
2、四点结合的受体模型
A 亲脂部位 B 负离子部位 C 凹槽 D 亲脂部位（适合芳环的平坦区）
D
A
C
埃托啡 PEO
B
三点结合的受体图象
受体 平坦的结构
202X
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第二章 中枢神经镇痛药
汇报日期
药 物 化 学
镇痛药
对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物
不影响意识
不干扰神经冲动的传导
不影响触觉及听觉等
麻醉性镇痛药
本部分所述的镇痛药是作用在中枢神经系统的阿片受体上（第三脑室及导水管周围的灰质），作用强，对锐痛、钝痛均有效，由于有麻醉副作用，称麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）。有别于后面所述的通过影响前列腺素的生物合成而起镇痛作用的解热性镇痛药（antipyretic analgesics）。 麻醉作用及成瘾性 联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻）
是研究阿片受体的工具药物，可用于吗啡类中毒后的解救,解除呼吸抑制并使血压上升。
二、合成镇痛药
分类
哌啶类 哌替啶，芬太尼
氨基酮类（开链） 美沙酮，右丙氧芬
吗啡烃类 布托啡诺
苯吗喃类 喷他佐辛
其他 布桂嗪，曲马多ຫໍສະໝຸດ 开链 苯基吡啶 吗啡烃 吗啡喃
三点结合的受体图象
Models of the Opiod Receptor
－
a. 阴离子受点
b. 适合芳环的平坦区
c. 凹槽
①具有一个碱性中心。此碱性中心在生理pH下部分解离后带有正电荷，与受体表面的阴离子受点缔合。 ②具有一个平面的芳环结构与受体的平坦区，通过范德华力相互作用。 ③烃基链部分（吗啡结构中C15／C16）凸出于平面，正好与受体的凹槽相适应
药物化学重点
第二章中枢神经系统药物••异戊巴比妥的用途：中枢镇静催眠药。
•异戊巴比妥的体内代谢：主要发生在5位、氧化。
•比拟同类药物：得出结论1、5－位取代基的不同，构成不同的巴比妥类药物。
2、巴比妥类药物的作用强弱和起效快慢与药物的理化性质有关。
－－解离度对之的影响：Pka越大，药物的未解离率越大，分子态药物越多，药物越易进入中枢，起效快。
－－脂水分配系数对之的影响：P越大，药物越易进入中枢，起效快。
3、巴比妥类药物的作用时间长短，与药物的体内代谢速度有关。
•5位取代基构造为饱和烷烃或芳烃－长效药物•5位取代基构造为有支链烷烃－－－中效药物•5位取代基构造为不饱和烷烃－－－短效药物•巴比妥类药物的5位取代基必须为双取代•名词解释：构效关系、前药•地西泮的构造归属、用途。
•地西泮构造特征：1、母体为苯并-(1,4)-二氮卓2、1，2位为酰胺键3、4，5位为亚胺键•地西泮的理化性质：1、1，2位酰胺水解为不可逆反响〔酸性条件下水解〕2、4，5位亚胺水解为可逆反响〔酸性条件水解，中性和碱性条件下缩合〕•口服地西泮，4，5位造成的开环不影响生物利用度，为什么？•口服地西泮，1，2位水解造成的开环是该类药物不稳定，作用时间短的原因。
•地西泮的构造改造，主要是增加1，2位的稳定性。
方法主要有在7位引入吸电子基团和在1，2位引入环•其它的镇静催眠药：三唑仑〔苯并二氮卓类〕，唑吡坦•通过体内代谢发现的药物：奥沙西泮、替马西泮、劳拉西泮第四节抗抑郁药•1、抑郁症的生化病因为：脑内5－HT、NA的浓度降低。
•2、抗抑郁药按照作用机制分类：•（1）NA（去甲肾上腺素）重摄取抑制剂•（2）5－HT重摄取抑制剂•（3）单胺氧化酶抑制剂•3、丙咪嗪的结构归属，用途•4、氟西汀的化学结构、作用机制、用途第五节：镇痛药•1、吗啡的结构特征•2、吗啡的理化性质：酸碱两性，有还原性（氧化产物：伪吗啡（毒性）、N－氧化吗啡），在酸性条件下较稳定•3、吗啡的作用机制：阿片受体激动剂•4、阿片受体的分类及活性•5、镇痛药的研究方向•6、吗啡的结构修饰产物：可待因•7、吗啡的结构改造产物：（1）保留A、D环，哌替啶，阿片μ受体激动剂（2）保留A环、D环开环，美沙酮，阿片受体激动剂（3）保留A、B、D环，喷他佐辛，阿片k受体激动剂•8、镇痛药的共同结构特征•8、阿片受体拮抗剂：纳洛啡第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物1、作用于外周神经系统的药物的分类：〔1〕作用于传入神经系统的药物：局麻药〔2〕作用于传出神经系统的药物：影响传出神经系统的递质、受体【拟〔抗〕胆碱药、拟肾上腺素药、H1受体拮抗剂】2、拟胆碱药：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物按作用机制分：胆碱受体冲动剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂用途：用于治疗胆碱能神经兴奋性低下引起的病理状态3、胆碱受体分为：M 受体和N 受体，M受体又称为〔〕受体；N受体又称为〔〕受体。
第二章 中枢神经系统药物
5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。
我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。
”6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。
”7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。
8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。
9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。
第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1．在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是（）A．马普替林B．丁螺环酮C．硝西泮D．氯普噻吨E．丙咪嗪2．地西泮的化学结构中所含的母核是（）A．二苯并氮杂䓬环B．氮杂䓬环C．1，5苯二氮䓬环D．1，3苯二氮䓬环E．1，4苯二氮䓬环3．唑吡坦的结构中，基本母核为（）A．苯并咪唑B．咪唑并嘧啶C．咪唑并吡啶D．嘧啶并吡啶E．嘧啶并吡嗪4．苯巴比妥与硝酸钾和浓硫酸反应，再经硫化铵处理而显红棕色，是因为分子中具有（）A．酰亚胺基B．乙基C．苯基D．羰基E．嘧啶环5．巴比妥类药物有水解性，是因为具有（）A．酯结构B．酰脲结构C．醚结构D．氨基甲酸酯结构E．酰肼结构6．巴比妥类钠盐水溶液与空气中的哪种气体接触发生沉淀（）A．氧气B．氮气C．氨气D．一氧化碳E．二氧化碳7．戊巴比妥不具有下列哪种性质（）A．呈弱酸性B．溶于水C．与硝酸银试液生成的一银盐溶于氨溶液D．钠盐易水解E．与吡啶-硫酸铜试液呈紫色8．苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液（）A．氢氧化钠B．氢氧化铵C．碳酸氢钠D．碳酸钠E．氢氧化钾9．水合氯醛不具有下列哪种理化性质（）A．溶于水B．朋刺激性特臭C．有潮解性D．具有羰基试剂的生般反应E．与氢氧化钠溶液共热分解成氯仿和甲酸钠10．苯妥英属于（）A．巴比妥类B．噁唑酮类C．乙内酰脲类D．丁二酰亚胺类E．嘧啶二酮类11．下列哪种试剂不能用于鉴定苯妥英钠（）A．吡啶-硫酸酮试液B．硝酸银试液C．甲醛-硫酸溶液D．硝酸汞试液E．亚硝酸钠试液12．卡马西平属于（）A．硫杂蒽类B．二苯并氮杂䓬类C．苯并氮杂䓬类1.“噢，居然有土龙肉，给我一块！”2.老人们都笑了，自巨石上起身。
药物化学总结
第二章中枢神经系统药1、在胃中水解主要为4,5位开环，到肠道又闭环成原药的是：A、氯丙嗪；B、苯巴比妥；C、硝西泮；D、氟哌啶醇；E、舒必利；2、地西泮的化学结构中所含的母核是：A、二苯并氮杂卓环；B、巴比妥酸；C、吩噻嗪环；D、1,3-苯二氮卓环；E、1,4-苯二氮杂卓环；•5、巴比妥类药物有水解性，是因为具有：A、酯结构；B、酰脲结构；C、醚结构；D氨基甲酸酯结构；E、酰肼结构；•6、巴比妥类钠盐水溶液与空气中哪种气体接触发生沉淀：A、氧气；B、氮气；C、氨气；D、一氧化碳；E、二氧化碳；•戊巴比妥不具备下列哪种性质：A、呈弱酸性；B、溶于水；C、与硝酸银试液生成的一银盐溶于氨试液；D、钠盐易水解；E、与吡啶－硫酸铜试液呈紫色；•下列哪种试剂不用于鉴定苯巴比妥钠：A、吡啶－硫酸铜试液；B、硝酸银试液；C、甲醛－硫酸试液；D、硝酸汞试液；E、亚硝酸钠试液；•奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮存中易变色是因为吩噻嗪环易被：A、水解；B、氧化；C、还原；D、脱胺基；E、开环；•盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH值往往：A、降低；B、升高；C、不变；D、先升高后降低；E、先降低后升高；•巴比妥类药物在体内的未解离率如下，显效最快的是：A、苯巴比妥未解离率44％；B、己锁巴比妥未解离率90％；C、异戊巴比妥未解离率76%；D、丙烯巴比妥未解离率66%；E、环己巴比妥未解离率56%；•下面哪条不是苯巴比妥的性质：A、具有互变异构现象，呈酸性B、难溶于水但可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中C、与吡啶硫酸铜试液作用生成绿色D、在适当碱性条件下，与硝酸银试液反应生成白色沉淀，振摇沉淀即溶解，继续滴加硝酸银试液反应生成不溶性的白色沉淀E、与吡啶硫酸铜试液反应生成紫色配合物•B型选择题：〔16～20〕A、产生惊厥作用；B、长效型催眠药；C、产生催眠作用较慢；D、用作静脉注射麻醉药；E、中、短效型催眠药；•16、巴比妥类药物5位用烯烃或支链烷烃取代（）；•17、巴比妥类药物pKa值较小的（）；•18、巴比妥类药物5位取代基碳原子总数超过10（）；•19、巴比妥类药物5位用苯环或饱和烃基取代（）；•20、巴比妥类药物2位氧原子被硫原子取代（）；• 属于苯并二氮卓类药物的有：A 、氟哌啶醇；B 、奥沙西泮；C 、地西泮；D 、氯氮卓；E 、舒必利； • 巴比妥类药物的性质有：A 、酮式和烯醇式的互变异构；B 、与吡啶－硫酸铜试液反应显紫色；C 、具有镇痛作用；D 、具有抗癫痫作用；E 、不溶于碳酸氢钠溶液； • 影响巴比妥类药物镇静催眠作用强弱、起效快慢和时间长短的因素： A 、pKa ； B 、脂水分配系数； C 、5位取代基的种类；D 、1位氮上是否有甲基取代；E 、2位氧是否被硫取代；• 对光敏感易氧化变色的药物是：A 、地西泮；B 、苯巴比妥；C 、盐酸利多卡因；D 、盐酸氯丙嗪；E 、卡马西平； • 问答题：镇静催眠药分几大类，每类列举一个代表药物。
第二章 中枢-镇痛药
SAR of Morphine and its derivatives
R2 can be replaced by various alkyl.
R2
As consequence a agonist may
turn to a antagonist.
N
The double bond is reduced, the
俗称：度冷丁,Dolantin, meperidine
② 体内代谢
Oral administration（口服）
◦ 50% of the drug escapes first-pass metabolism to enter circulation
药物经胃肠道给药，在尚未吸 收进入血循环之前，在肠粘膜 和肝脏被代谢，而使进入血循 环的原形药量减少的现象，称
2、吗啡的结构 structure
N
HO
O
OH
1）chemical name
17-甲基-4, 5-环氧-7, 8-二脱氢 吗啡喃 -3, 6-二醇
(5α,6α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy17-methylmorphinan-3,6-diol
NH 吗啡喃
2）结构特点
缓解分娩疼痛（Lessening the severing of labor pains in obstetric）.
Hale Waihona Puke 3）哌替啶结构修饰得到的同类药物
① 哌啶环N上以较大的基团取代， 镇痛作用增强
匹米诺定
阿尼利定
② 哌啶环4-位的哌啶甲酸乙酯修饰 成其异构体哌啶醇丙酸酯，同时 在哌啶环3-位引入甲基，镇痛作 用增强。神经毒性，已停用。
HO
药物化学复习重点
第二章中枢神经系统药物1 、镇静催眠药分类巴比妥类：异戊巴比妥。
苯二氮卓类：地西泮。
新型：酒石酸唑吡坦。
2 、巴比妥类理化性质①酸性②水解性③与金属离子反应：与铜盐作用，紫色络合物，含硫的巴比妥反应后显绿色。
硝酸银试液作用一价银盐可溶，二价银盐白色沉淀3 、巴比妥药物的构效关系：巴比妥酸无镇静催眠作用，当5 位的两个氢被取代后才呈现活性。
5位基团取代成不同的巴比妥类药物：①、作用强弱和快慢---- 药物的理化性质②、作用时间长短----药物的体内代谢速度苯二氮卓类结构对比4 、地西泮理化性质①水解性：酰胺结构，1 --- 2 间水解，烯胺结构，4 -5 间水解可逆性水解。
②与生物碱试剂显色，③具有叔胺的结构5 、抗癫痫药化学结构环内酰脲类：苯妥英钠。
二苯并氮卓类：卡马西平。
其它类：卤加比、6 、苯妥英钠理化性质①碱性②水解③鉴别反应:吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐7 、卡马西平理化性质：稳定性，片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3 可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致，长时间光照，固体表面由白变橙黄8 、抗精神失常药①、吩噻嗪类盐酸氯丙嗪②噻吨类（硫杂蒽类）氯普噻吨③丁酰苯类氟哌啶醇④二苯丁基哌啶类五氟利多、匹莫齐特⑤二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类氯氮平⑥其它类9 、盐酸氯丙嗪理化性质①酸性②还原性③鉴别反应10 、噻吨类抗精神病药几何异构体：侧链与母核②位取代基同边者为Z 型（c i s-isomer ），反之为E 型（trans-isomer ），活性一般cis > trans11 、氟哌啶醇氟哌啶醇理化性质：①105 ℃干燥时，降解，产物可能是脱水产物。
②片剂处方中如有乳糖，可与乳糖中的杂质5- 羟甲基- 2 - 糠醛加成。
③遇强氧化剂加热，生成氟化氢12 、氯氮平非经典的抗精神病药物抗抑郁药按作用机制：①去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）②单胺氧化酶抑制剂③选择性5- 羟色胺重摄取抑制剂④其它类。
药物化学-第二章-中枢神经系统药物-苯二氮卓类
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（六）其它类
H N H3C N CH2 O
O
CH3
N N N 佐匹克隆 O N N CH3 N O
N(CH3)2 唑吡坦
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第二节 抗癫痫药
癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电， 所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。 表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经功 能障碍等症状。 抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫 的发作。
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（四）奥沙西泮 Oxazepam
本品在酸或碱中加热水解，生成2-苯甲酰基-4-氯胺、乙醛 酸和氨，前者可发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀， 放置后渐变暗。 用于治疗焦虑症以及失眠和癫痫的辅助治疗。
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（五）艾司唑仑
N N Cl N N
Estazolam
化学名:6-苯基-8-氯-4H-1，4[1，2，4]-三氮唑[4，3a][1,4]苯并二氮杂卓，又名舒乐安定。 性质：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦， 易溶于氯仿醋酐，可溶于甲醇，略溶于乙酸乙酯或 乙醇，几乎不溶于水，熔点为229 ~ 232℃。
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第二节 抗癫痫药
分类： 1. 巴比妥类及其同型物 苯巴比妥、扑米酮
2. 乙内酰脲类及其同型物 苯妥英钠 乙琥胺 3. 苯二氮卓类 地西泮、硝西泮、氯硝西泮 4. 二苯并氮杂卓类 卡马西平
5. 脂肪羧酸类
丙戊酸钠
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（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
C6H5 C6H5 HN
化学名
苯妥英钠水溶液在放置过程中会变浑浊，因 此苯妥英钠注射液制备成粉针剂，原因是什 么？ 如何用化学方法区别苯巴比妥钠和苯妥英钠？
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中枢神经系统药物
第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1．在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是（）A．马普替林B．丁螺环酮C．硝西泮D．氯普噻吨E．丙咪嗪2．地西泮的化学结构中所含的母核是（）A．二苯并氮杂䓬环B．氮杂䓬环C．1，5苯二氮䓬环D．1，3苯二氮䓬环E．1，4苯二氮䓬环3．唑吡坦的结构中，基本母核为（）A．苯并咪唑B．咪唑并嘧啶C．咪唑并吡啶D．嘧啶并吡啶E．嘧啶并吡嗪4．苯巴比妥与硝酸钾和浓硫酸反应，再经硫化铵处理而显红棕色，是因为分子中具有（）A．酰亚胺基B．乙基C．苯基D．羰基E．嘧啶环5．巴比妥类药物有水解性，是因为具有（）A．酯结构B．酰脲结构C．醚结构D．氨基甲酸酯结构E．酰肼结构6．巴比妥类钠盐水溶液与空气中的哪种气体接触发生沉淀（）A．氧气B．氮气C．氨气D．一氧化碳E．二氧化碳7．戊巴比妥不具有下列哪种性质（）A．呈弱酸性B．溶于水C．与硝酸银试液生成的一银盐溶于氨溶液D．钠盐易水解E．与吡啶-硫酸铜试液呈紫色8．苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液（）A．氢氧化钠B．氢氧化铵C．碳酸氢钠D．碳酸钠E．氢氧化钾9．水合氯醛不具有下列哪种理化性质（）A．溶于水B．朋刺激性特臭C．有潮解性D．具有羰基试剂的生般反应E．与氢氧化钠溶液共热分解成氯仿和甲酸钠10．苯妥英属于（）A．巴比妥类B．噁唑酮类C．乙内酰脲类D．丁二酰亚胺类E．嘧啶二酮类11．下列哪种试剂不能用于鉴定苯妥英钠（）A．吡啶-硫酸酮试液B．硝酸银试液C．甲醛-硫酸溶液D．硝酸汞试液E．亚硝酸钠试液12．卡马西平属于（）A．硫杂蒽类B．二苯并氮杂䓬类C．苯并氮杂䓬类D．吩噻嗪类E．二苯并庚二烯类13．Sulpiride属于（）A．吩噻嗪类B．丁酰苯类C．苯酰胺类D．苯二氮䓬类E．二苯并氮杂䓬类14．奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮存中易变色是因为吩噻嗪环易被（）A．水解B．氧化C．还原D．脱胺基E．开环15．盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH值往往（）A．降低B．升高C．不变D．先升高后降低E．先降低后升高16．Clorprothixene分子存在（）A．旋光异构B．氢键C．几何异构D．金属螯合E．构象异构17．具有镇吐作用的抗精神失常药有（）A．奋乃静B．舒必利C．珠氯噻醇D．溴哌利多E．氯氮平18．巴比妥类药物在体内的解离度如下，显效最快的是（）A．苯巴比妥未解离率44% B．己锁巴比妥未解离率90% C．异戊巴比妥未解离率76% D．丙烯巴比妥未解离率66% E．环己巴比妥未解离率56%19.异戊巴比妥可与吡啶和浓硫酸溶液作用，生成（）A.绿色化合物B.紫色化合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色化合物20.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀21.盐酸吗啡加热的重排产物主要是（）A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿扑吗啡E.N-氧化吗啡22.结构上没有含氮杂环的镇痛药是（）A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因23.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.单胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂24.盐酸氯丙嗪不具备的性质是（）A.溶于水、乙醇、或氯仿B.含有易氧化的吩噻嗪母环C.遇硝酸后显红色D.与三氯化铁试液作用、显蓝紫色E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应25.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为（）A.N-氧化B.硫原子氧化C.苯环羟基化D.脱氯原子E.侧链去N-甲基26.造成氯氮平毒性反应的原因是（）A .在代谢中产生的氮氧化合物 B.在代谢中产生的硫醚化合物C.在代谢中产生的酚类化合物D.抑制β受体E.氯氮平产生的光化毒反应27.不属于苯并二氮䓬的药物是A.地西泮B.氯氮䓬C.唑吡坦D.三唑仑E.美沙唑仑28．（－）morphine分子结构中的手性碳原子为（）A．C-3，C-6，C-10，C-13，C-14B．C-4，C-5，C-8，C-9，C-14C．C-5，C-6，C-9，C-10，C-14D．C-5，C-6，C-9，C-13，C-14E．C-6，C-9，C-10，C-13，C-1429．Morphine分子结构中B/C环，C/D环，C/E的构型为（）A. B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈反式B. B/C环呈反式，C/D环呈反式，C/E环呈反式C. B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式D. B/C环呈顺式，C/D环呈顺式，C/E环呈顺式E. B/C环呈反式，C/D环呈顺式，C/E环呈顺式30．morphine分子结构中（）A．3位上有酚羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代B．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有甲基取代C．3位上有醇羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代D．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有乙基取代E．3位上有醇羟基、6位上有醇羟基、17位上有苯乙基取代31．下列对morphine对吗啡性质的叙述哪项最准确（）A．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与强碱成盐B．morphine17位有叔氮原子，显碱性，可与酸成盐C．morphine3位有醇羟基，呈弱酸性，可与碱成盐D．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与碱成盐E．morphine3位有酚羟基，17位有叔氮原子，呈酸、碱两性32．盐酸吗啡注射液放置过久颜色变深，发生了以下哪种反应（）A．水解反应B．氧化反应C．还原反应D．水解和氧化反应E．重排反应33．盐酸吗啡水溶液易被氧化，是由于结构中含有哪种基团（）A．醇羟基B．双键C．叔氨基D．酚羟基E．醚键34．盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应呈蓝色，是由于结构中含哪种基团（）A．酚羟基B．醇羟基C．双键D．叔氨基E．醚键35．中国药典规定，盐酸吗啡水溶液加碳酸钠和碘试液，加乙醚振摇后，醚层不得显红色，水层不得普蓝色，这是检查何种杂质（）A．双吗啡B．氢吗啡酮C．羟吗啡酮D．阿扑吗啡E．氢可酮36．按化学结构分类，哌替啶属于哪种类型（）A．生物碱类B．吗啡喃类C．苯吗喃类D．哌啶类E．氨基酮类37．按化学结构分类，美沙酮属于哪种类型（）A．生物碱类B．哌啶类C．氨基酮类D．吗啡喃类E．苯吗喃类38．下列药物中属于吗啡喃类的合成镇痛药有（）A．布托啡烷B．喷他佐辛C．芬太尼D．哌替啶E．美沙酮39．纳洛酮17位上有以下哪种基团取代（）A．甲基B．环丙烷甲基C．环丁烷甲基D．烯丙基E．3-甲基-2-丁烯基40．以下镇痛药中以其左旋体供药用的有（）A．哌替啶B．吗啡C．美沙酮D．芬太尼E．喷他佐辛41．下列叙述中与吗啡及合成镇痛药共同结构特点不符的是（）A．分子中具有一个平坦的芳环结构B．具有一个碱性中心C．具有一个负离子中心D．含有哌啶环或类似于哌啶环的空间结构E．烃基链部分（吗啡结构中的C-15～C16）突出于平面前方42．下列哪项与美沙酮的性质不符（）A．分子结构中有二甲氨基，具有碱性B．分子结构中有苯基C．分子结构中有羰基，可与一般羰基试剂发生反应D．为u-阿片受体激动剂E．分子结构中有一个手性碳43．吗啡及合成镇痛药具有镇痛活性，这是因为（）A．具有相似的疏水性B．具有相似的立体结构C．具有完全相同的构型D．具有共同的药效构象E．化学结构相似44．左旋多巴外周副作用主要是因为（）A．左旋多巴发挥作用的部位在中枢神经系统B．左旋多巴绝大部分在外周被外周脱羧酶脱酸失活C．左旋多巴是多巴胺的前药D．左旋多巴是多巴胺的替代剂E．左旋多巴分子结构中有酚羟基，易氧化分解45．多巴胺不能直接作抗帕金森病药物，原因是其碱性较强，体内pH值条件下以质子化形式存在，不能透过血脑屏障。
药物化学第二章中枢神经系统药PPT课件
总结词
主要用于治疗双相障碍和抑郁症。
详细描述
抗抑郁药是一类能够改善情绪的药物，主要用于治疗双相障碍 和抑郁症。这些药物通过调节神经递质如5-羟色胺、去甲肾上 腺素等的作用，改善患者的情绪状态，缓解抑郁症状。常见的 抗抑郁药包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。
总结词
主要用于缓解焦虑症状。
详细描述
抗焦虑药是一类用于缓解焦虑症状的药物，主要用于治疗焦 虑症、强迫症等焦虑相关障碍。这些药物通过抑制神经递质 的作用，减轻患者的焦虑和紧张情绪，常见的抗焦虑药包括 阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮等。
抗癫痫药的联合应用
1 2
卡马西平与苯妥英钠联合应用
可以增强抗癫痫效果ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ减少不良反应的发生。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
3
奥卡西平与加巴喷丁联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
04
抗帕金森病药
多巴胺类药物
直接补充多巴胺
多巴胺类药物是治疗帕金森病的主要药物，通过直接补充大脑中的多巴胺来缓解 症状。常见的多巴胺类药物有多巴胺、溴隐亭和卡麦角林等。
药物发展历程
古代
在古代，人们已经开始使用一些 具有中枢神经系统作用的药物，
如鸦片、大麻等。
近代
随着科学技术的发展，人们开始 对中枢神经系统药进行深入研究， 发现了许多具有治疗作用的药物。
现代
随着分子生物学和基因工程技术 的不断发展，人们对于中枢神经 系统药的作用机制和药物设计有 了更深入的了解，为新药研发提
新型抗癫痫药物
拉莫三嗪
通过抑制电压依赖性钠离子通道 来降低神经元兴奋性，主要用于 治疗简单部分发作和复杂部分发
《药物化学》自测题
第二章中枢神经系统药物五、问答题2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的α氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？2-48、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？2-54、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。
2-55、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。
2-56、试分析选择性的5-HT重摄取抑制剂类药物并无相似结构的原因。
第三章外周神经系统药物五、问答题3-71、合成M受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？3-73、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的不良反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？HO HONHCH3 OH3-74、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的β碳是手性碳原子，其R构型异构体的活性大大高于S构型体，试解释之。
3-75、经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？3-76、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。
试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。
3-77、从procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。
第四章循环系统药物五、问答题4-41. 以propranolol为例分析芳氧丙醇类β-受体拮抗剂的结构特点及构效关系。
4-42. 简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。
4-43. 从盐酸胺碘酮的结构出发，简述其理化性质、代谢特点及临床用途。
4-44. 以captopril为例，简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服captopril的缺点及对其进行结构改造的方法。
4-45. 写出以愈创木酚为原料合成盐酸维拉帕米的合成路线。
4-47. Lovartatin为何称为前药? 说明其代谢物的结构特点.4-48. 根据高血脂症的定义，简述调血脂药物的分类，并说明每类药物的作用机制。
药物化学第七版第二章中枢神经系统药物
中枢神经系统通过神经元之间的电化学信号传递，调控着人 体的感觉、运动、情绪、记忆以及许多其他生理功能。
中枢神经系统药物的作用机制
作用于神经递质
许多药物通过影响神经递质的合 成、释放、再摄取或代谢来发挥 作用。例如，抗抑郁药通过增加 5-羟色胺或去甲肾上腺素的浓度
来改善抑郁症状。
影响离子通道
离子通道控制着神经元的兴奋性， 许多药物通过调节这些通道来改 变神经元的电活动。例如，抗癫 痫药可以通过抑制某些离子通道
抗焦虑药物的副作用及处理
依赖性和戒断症状
长期使用抗焦虑药物可能导致药物依 赖和戒断症状，如失眠、头痛、恶心 等。处理方法包括逐渐减少药物剂量 或换用其他药物。
心血管副作用
部分抗焦虑药物可能导致心率失常、 低血压等心血管副作用。在使用过程 中应密切监测患者的心血管状况。
药物相互作用
抗焦虑药物可能与其它药物相互作用， 影响药效。在使用过程中应避免与影 响5-羟色胺或去甲肾上腺素的药物同 时使用。
氨磺必利（Amisulpride）
一种新型的抗精神病药物，选择性阻断多巴胺D2和D3受体，用于治疗精神分裂 症和双相情感障碍。
阿塞那平（Asenapine）
另一种新型抗精神病药物，主要拮抗多巴胺和5-羟色胺受体，用于治疗精神分裂 症和双相情感障碍。
抗精神病药物的副作用及处理
锥体外系反应
包括肌肉强直、震颤、流涎等，可采用抗胆 碱能药物如苯海索处理。
代谢异常
如高血糖、高血脂等，应定期监测并采取相 应治疗措施。
体重增加
控制饮食、增加运动量、采用药物治疗等措 施。
性功能障碍
如性欲减退、勃起困难等，可采用药物治疗 或心理治疗。
05
抗焦虑药
药物化学讲稿第二章中枢神经系统药物
第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类。
主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。
这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。
在中枢神经系统药物的发展历史中，有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献，三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。
Göteborg University Rockefeller University Columbia University Göteborg, Sweden New York, NY, USA New York, NY, USA 1923 - 1925 - 1929 -第一节镇静催眠药Sedative－hypnotics镇静药和催眠药之间没有绝对的界限，此类药物，在使用小剂量的时候，对中枢神经系统仅有轻微的抑制作用，可消除患者的紧张和不安，患者仍能保持清醒的精神活动和自如的运动机制；使用中等剂量时则可使患者进入睡眠状态。
镇静催眠药的研究历史：1、很早发现乙醇，鸦片等有镇静、催眠作用。
2、早年无机溴化物曾用作镇静药，但易产生毒副反应，而且溴离子在体内有积蓄作用。
3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。
4、其后又相继出现了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。
5、1903年费希尔（Fischer）等确证了巴比妥类的药效后，相继合成了一系列巴比妥类药物。
6、20世纪60年代以后，苯二氮卓药物问世，成瘾性小，安全范围大，逐渐替代了巴比妥类药物。
7、20世纪90年代，出现了新型结构的唑吡坦，在发达国家成了主要使用的镇静催眠药物。
镇静催眠药按照结构类型主要分为以下三种类型：巴比妥类、苯二氮卓类、其他类。
一、巴比妥类(一)、巴比妥类药物的共性只有5,5双取代的巴比妥酸才具有一定的药理活性，巴比妥酸存在着内酰胺-内酰亚胺和酮-烯醇互变异构现象。
药物化学案例
第二章中枢神经系统药物案例学习案例2-1医师向你提出咨询。
咨询的病例是：一个严重的车祸的受伤者赵某，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4个多月。
赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并想到他曾在文献上见过，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性123过速，12敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。
现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。
抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3抗抑郁药4 地匹福林苯海拉明1、在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？2、上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？3、你选择推荐哪一个药物，为什么？4、说说你不推荐的药物和理由？案例2-4李×，男性（50岁），中学高级教师，近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学，教授毕业班的语文。
他每天清晨就要上课，其余时间要进行辅导和批改作业。
由于开始新的工作，使他每晚上不能入睡，每晚上望着天花板，一遍又一遍地想到明天的讲稿。
他还叙述，一旦睡着后，就可以睡到天亮。
李×的身体并无其它疾病，医生诊断为因工作环境改变而导致的失眠，并向药师咨询选用下列的药物之一进行治疗。
12345这个新药被具有比在期末考试周前的星期五，学生小王因对磺胺类抗菌药过敏，发生皮疹。
他来到你的药房寻求一种抗过敏药。
他还有很多功课必须在这个周末复习。
问题：下列抗过敏药（1－4）哪个最适合小王的需要？指出结构特征。
案例3-3大年初一凌晨1点20分，28岁的小伙子小李一脸痛苦地来到口腔科急诊室。
刚才吃年夜饭时小李不慎将他的临时牙冠硌破了，引起剧烈牙疼。
口腔外科的医生最快也要早晨7点才能赶来进行处理。
作为临床药师，你建议给小李使用一种长效局麻药，使他能在医生到来之前免受疼痛之苦。
小李身体健康，无药物过敏史。
盐酸普鲁卡因的结构式如下。
你建议的药物是什么？问题1、指出普鲁卡因的药效团。
药物化学复习重点(药学类)
第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药异戊巴比妥 ①②③镇静、催眠、抗惊厥③本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用。
临床上主要用于治疗神经官能症 ④P19构效关系酒石酸唑吡坦 主要的镇静催眠药 第二节 抗癫痫药物苯妥英钠 ①②③治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效卡马西平 ①②③治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 卤加比 治疗癫痫 化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐（冬眠灵）③治疗精神分裂症 、躁狂症，大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 氟哌啶醇 治疗精神分裂症 、躁狂症 氯氮平 治疗多种类型精神分裂症 第四节 抗抑郁药盐酸丙咪嗪 治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿 盐酸氟西汀 治抑郁症 第五节 镇痛药H吗啡①N②【结构特点】(1) 为含有部分氢化菲核的由五个环并合的刚性分子。
(2) 分子中有五个手性中心(5R，6S，9R，13S和14R)，共16种光学异构体。
天然吗啡为左旋体。
(3) B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式。
(4) C-5、C-6、C-14上的氢均与乙胺链呈顺势；C-4、C-5的氧桥与C-9、C-13的乙胺链呈反式。
(5) 整个分子呈T型。
③产生镇痛、镇咳、镇静作用，临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦可用于麻醉前给药③本品为阿片受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。
用作镇痛药，用于创伤、癌症剧痛及术后镇痛，并有显著镇咳作用。
主要用于海洛因成瘾的戒除治疗喷他佐辛镇痛为吗啡的三分之一第六节中枢兴奋药咖啡因用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制吡拉西坦可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效。
还可用于脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童第三章外周神经系统药物第一节拟胆碱药一胆碱受体激动剂氯贝胆碱用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常毛果芸香碱临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼③供口服。
药物化学第二章
A. 溶于水、乙醇或氯仿 b. 含有易氧化的吩嗪嗪母环
C. 与硝酸共热后显红色 d. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色
E. 在强烈日光照射下，发生光化毒反应
2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为
A. N-氧化 b. 硫原子氧化
C. 苯环羟基化 d. 脱氯原子
A. pKa B. 脂溶性
C . 5位取代基的氧化性质 D. 5取代基碳的数目
E. 酰胺氮上是否含烃基取代
2-37、巴比妥类药物的性质有：
A. 具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体 B. 与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色
C. 具有抗过敏作用 D. 作用持续时间与代谢速率有关
E. pKa值大，在生理pH时，未解离百分率高
E. 侧链去n-甲基
2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是
A. 在代谢中产生毒性的氮氧化合物 B. 在代谢中产生毒性的硫醚代谢物
C. 在代谢中产生毒性的酚类化合物 D. 抑制β受体
E. 氯氮平产生的光化毒反应
2-10、不属于苯并二氮卓的药物是
A. 地西泮 B. 氯氮卓
C. 唑吡坦 D. 三唑仑
第二章 中枢神经系统药物
术语解释
1、巴比妥类药物（barbiturates agents）：具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。20世纪初问市的一类药物，主要由于5，5取代基的不同，有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。因毒副反应较大，其应用已逐渐减少。
2、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism）：类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。如下图：
第二章 中枢神经系统药物
第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1．在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是（）A．马普替林B．丁螺环酮C．硝西泮D．氯普噻吨E．丙咪嗪2．地西泮的化学结构中所含的母核是（）A．二苯并氮杂䓬环B．氮杂䓬环C．1，5苯二氮䓬环D．1，3苯二氮䓬环E．1，4苯二氮䓬环3．唑吡坦的结构中，基本母核为（）A．苯并咪唑B．咪唑并嘧啶C．咪唑并吡啶D．嘧啶并吡啶E．嘧啶并吡嗪4．苯巴比妥与硝酸钾和浓硫酸反应，再经硫化铵处理而显红棕色，是因为分子中具有（）A．酰亚胺基B．乙基C．苯基D．羰基E．嘧啶环5．巴比妥类药物有水解性，是因为具有（）A．酯结构B．酰脲结构C．醚结构D．氨基甲酸酯结构E．酰肼结构6．巴比妥类钠盐水溶液与空气中的哪种气体接触发生沉淀（）A．氧气B．氮气C．氨气D．一氧化碳E．二氧化碳7．戊巴比妥不具有下列哪种性质（）A．呈弱酸性B．溶于水C．与硝酸银试液生成的一银盐溶于氨溶液D．钠盐易水解E．与吡啶-硫酸铜试液呈紫色8．苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液（）A．氢氧化钠B．氢氧化铵C．碳酸氢钠D．碳酸钠E．氢氧化钾9．水合氯醛不具有下列哪种理化性质（）A．溶于水B．朋刺激性特臭C．有潮解性D．具有羰基试剂的生般反应E．与氢氧化钠溶液共热分解成氯仿和甲酸钠10．苯妥英属于（）A．巴比妥类B．噁唑酮类C．乙内酰脲类D．丁二酰亚胺类E．嘧啶二酮类11．下列哪种试剂不能用于鉴定苯妥英钠（）A．吡啶-硫酸酮试液B．硝酸银试液C．甲醛-硫酸溶液D．硝酸汞试液E．亚硝酸钠试液12．卡马西平属于（）A．硫杂蒽类B．二苯并氮杂䓬类C．苯并氮杂䓬类D．吩噻嗪类E．二苯并庚二烯类13．Sulpiride属于（）A．吩噻嗪类B．丁酰苯类C．苯酰胺类D．苯二氮䓬类E．二苯并氮杂䓬类14．奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮存中易变色是因为吩噻嗪环易被（）A．水解B．氧化C．还原D．脱胺基E．开环15．盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH值往往（）A．降低B．升高C．不变D．先升高后降低E．先降低后升高16．Clorprothixene分子存在（）A．旋光异构B．氢键C．几何异构D．金属螯合E．构象异构17．具有镇吐作用的抗精神失常药有（）A．奋乃静B．舒必利C．珠氯噻醇D．溴哌利多E．氯氮平18．巴比妥类药物在体内的解离度如下，显效最快的是（）A．苯巴比妥未解离率44% B．己锁巴比妥未解离率90% C．异戊巴比妥未解离率76% D．丙烯巴比妥未解离率66% E．环己巴比妥未解离率56%19.异戊巴比妥可与吡啶和浓硫酸溶液作用，生成（）A.绿色化合物B.紫色化合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色化合物20.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀21.盐酸吗啡加热的重排产物主要是（）A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿扑吗啡E.N-氧化吗啡22.结构上没有含氮杂环的镇痛药是（）A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因23.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.单胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂24.盐酸氯丙嗪不具备的性质是（）A.溶于水、乙醇、或氯仿B.含有易氧化的吩噻嗪母环C.遇硝酸后显红色D.与三氯化铁试液作用、显蓝紫色E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应25.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为（）A.N-氧化B.硫原子氧化C.苯环羟基化D.脱氯原子E.侧链去N-甲基26.造成氯氮平毒性反应的原因是（）A.在代谢中产生的氮氧化合物B.在代谢中产生的硫醚化合物C.在代谢中产生的酚类化合物D.抑制β受体E.氯氮平产生的光化毒反应27.不属于苯并二氮䓬的药物是A.地西泮B.氯氮䓬C.唑吡坦D.三唑仑E.美沙唑仑28．（－）morphine分子结构中的手性碳原子为（）A．C-3，C-6，C-10，C-13，C-14B．C-4，C-5，C-8，C-9，C-14C．C-5，C-6，C-9，C-10，C-14D．C-5，C-6，C-9，C-13，C-14E．C-6，C-9，C-10，C-13，C-1429．morphine分子结构中（）A．3位上有酚羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代B．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有甲基取代C．3位上有醇羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代D．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有乙基取代E．3位上有醇羟基、6位上有醇羟基、17位上有苯乙基取代30．下列对morphine对吗啡性质的叙述哪项最准确（）A．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与强碱成盐B．morphine17位有叔氮原子，显碱性，可与酸成盐C．morphine3位有醇羟基，呈弱酸性，可与碱成盐D．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与碱成盐E．morphine3位有酚羟基，17位有叔氮原子，呈酸、碱两性31．盐酸吗啡注射液放置过久颜色变深，发生了以下哪种反应（）A．水解反应B．氧化反应C．还原反应D．水解和氧化反应E．重排反应32．盐酸吗啡水溶液易被氧化，是由于结构中含有哪种基团（）A．醇羟基B．双键C．叔氨基D．酚羟基E．醚键33．盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应呈蓝色，是由于结构中含哪种基团（）A．酚羟基B．醇羟基C．双键D．叔氨基E．醚键34．中国药典规定，盐酸吗啡水溶液加碳酸钠和碘试液，加乙醚振摇后，醚层不得显红色，水层不得普蓝色，这是检查何种杂质（）A．双吗啡B．氢吗啡酮C．羟吗啡酮D．阿扑吗啡E．氢可酮35．按化学结构分类，哌替啶属于哪种类型（）A．生物碱类B．吗啡喃类C．苯吗喃类D．哌啶类E．氨基酮类36．按化学结构分类，美沙酮属于哪种类型（）A．生物碱类B．哌啶类C．氨基酮类D．吗啡喃类E．苯吗喃类37．下列药物中属于吗啡喃类的合成镇痛药有（）A．布托啡烷B．喷他佐辛C．芬太尼D．哌替啶E．美沙酮38．纳洛酮17位上有以下哪种基团取代（）A．甲基B．环丙烷甲基C．环丁烷甲基D．烯丙基E．3-甲基-2-丁烯基39．以下镇痛药中以其左旋体供药用的有（）A．哌替啶B．吗啡C．美沙酮D．芬太尼E．喷他佐辛40．下列叙述中与吗啡及合成镇痛药共同结构特点不符的是（）A．分子中具有一个平坦的芳环结构B．具有一个碱性中心C．具有一个负离子中心D．含有哌啶环或类似于哌啶环的空间结构E．烃基链部分（吗啡结构中的C-15～C16）突出于平面前方41．下列哪项与美沙酮的性质不符（）A．分子结构中有二甲氨基，具有碱性B．分子结构中有苯基C．分子结构中有羰基，可与一般羰基试剂发生反应D．为u-阿片受体激动剂E．分子结构中有一个手性碳42．吗啡及合成镇痛药具有镇痛活性，这是因为（）A．具有相似的疏水性B．具有相似的立体结构C．具有完全相同的构型D．具有共同的药效构象E．化学结构相似43．左旋多巴外周副作用主要是因为（）A．左旋多巴发挥作用的部位在中枢神经系统B．左旋多巴绝大部分在外周被外周脱羧酶脱酸失活C．左旋多巴是多巴胺的前药D．左旋多巴是多巴胺的替代剂E．左旋多巴分子结构中有酚羟基，易氧化分解44．多巴胺不能直接作抗帕金森病药物，原因是其碱性较强，体内pH值条件下以质子化形式存在，不能透过血脑屏障。
药物化学02 镇静催眠药物
R3 N X NH
R2 -C2H5 -C6H5 R3 H H H X O O O Type L L M
R1 -C2H5 -C2H5 -C2H5 -C2H5 -CH2CH=CH2 -C2H5 -CH3 -C2H5
-CH2CH2CH(CH3)2
H
O
M
CH(CH2)2CH3 CH3
23
临床应用：
与中枢的苯二氮䓬受体结合，发挥安定、镇静作用 主要用于治疗焦虑症和一般性失眠，以及用于抗癫痫和 抗惊厥，也用于震颤及肌肉痉挛 口服可用作麻醉前给药，静注可用于全麻的诱导 应用范围较广，使用安全，是镇静催眠的首选药物，无 呼吸抑制作用
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地西泮的体内代谢过程
H N Cl H3C N Cl N O liver H3C N Cl Diazepam N O OH Cl N H N N O OH O
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E. 构效关系 R3为甲基，脂溶性增 加，起效快；若两个N 同时引入甲基，活性 下降，有惊厥作用
X NH O
R1=R2=H无活性 R1,R2总碳数为 4-8最好
R1 R2 O R3 N
直链烃或芳烃：长效 支链烃或不饱和烃：短效
以S取代O，亲脂性增 加，作用短，代谢快
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f. 合成通法
COOC2H5 COOC2H5
•具有催眠活性的巴比妥类药物为pKa＝7～8的弱酸，在生理pH条 件下，未解离的分子约占50%或更多，易透过血脑屏障到达中 枢，因此有活性。
15
ii)药物的油水分配系数（lgP）对药效的影响 • 油水分配系数是指当药物在水相和油相（非水相）达平衡 时，药物在非水相中的浓度和在水相中的浓度之比。 • 药物在体内的溶解、吸收、分布、转运与药物的水溶性和 脂溶性密切相关，也即和油水分配系数有关。 • 药物要具有一定的水溶性，才有利于药物在体液内转运， 达到作用部位与受体结合，从而产生药物效应，同时要具 有适当的脂溶性，才能扩散并透过生物膜（包括BBB）， 所以药物需要有适当的油水分配系数。 • 最常用的是正辛醇和水系统。