进展期胃癌化疗.ppt

16
Interim analysis
2019-8-23
ECX EOF
35
33
52
0
10
19
2
4
6
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17
EPI联合DDP、Xeloda方案治疗胃癌
ASCO 2003
EPI 50 mg/m2 d1 DDP 60 mg/m2 d1 Xeloda 2000 mg/m2 d1-14
Q3W
45例，平均56岁，每例平均接受4周期化疗， 37例可评价疗效，44例可评价毒性 RR 65%（CR8%，PR57%）SD19% TTP 5.2m ， OS 13m 脱发(2 级)55%, 中性粒(3级):30%, 手足综合征(2/3级): 25%/2%， 无治疗相关死亡
KPS 80 (60-100) 转移病灶 82% 1
18% ≥2
中位治疗 6 (2-6)
2019-8-23
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30
Xeloda、DDP一线治疗AGC
疗效 CR PR SD PD
ASCO 2004 Abst 4047
M.Jin China
N(n=130)
%
10
8
48
37
51
39
21
16
不良反应
G4 0
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4
AGC全身化疗使患者受益
CT vs BSC随机对照研究（1992-2000, Ref.6）
确诊晚期，PS 0-2，随机分组
CT（FAMTX，FAM, 5FU/DDP, ECF，ELF）vs BSC
结果：mST（mon）：7.5-10 vs 3-4 （p<0.06）
SCT生活质量改善
进展期胃癌化疗
复旦大学附属肿瘤医院 xx
2019-8-23
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1
胃癌：流行病学
在全球范围内，胃癌的发病率占所有恶性肿 瘤的第二位，死亡率位列癌症死亡第四位
我国发病率、死亡率居首位 发达国家及国内大城市的发病率持平或逐渐
降低 胃食管结合部腺癌(贲门癌)的发病率正呈现上
升的趋势
2019-8-23
ASCO 2004 Abstr 4020 A.D. Roth Italy
ECF
中位疗程
5
≥ 3º 粒缺% 58
恶心%
/
腹泻%
/
TC
TCF
4.5
4
73
76
18
18
/
15
TC、TCF FN TXT85mg→75mg
2019-8-23
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22
TCF vs TC vs ECF 治疗 ACG II 期试验（SAKK）
OSm0 4~5 6-7
6-7
2019-8-23
40 8±
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40-50 10±
7
比较联合化疗治疗晚期胃癌的随机临床试验
方案
FAM FAMTX
FAMTX EAP
ECF 5FU-CDDP FAMTX
FAMTX ECF
* P <2001.90-08-423
病例数 RR
105
9
107
41*
30
33
30
2019-8-23
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25
TX方案 治疗MGC II 期试验
ASCO 2004 Abstr 4057 H.K. Kim Korea
T Docetaxel
36mg/m2 d1.8
X Capecitabine 2000mg/m2 d1- 14
q3w
pts 47/55 中位疗程 5
(1-17)
RR
40.4% (19/47)
2019-8-23
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28
OXA, ELF一线治疗AGC(II 期)
ASCO 2004 Abstr 4206 H.M.Pan China
不良反应 (ITT)
G1
血液 贫血 24.4%
7
粒缺 53.3%
16
血小板下降 22.2% 6
非血液 恶心呕吐 48.9%
15
周围神经 44.4%
12
脱发 29%
20
21
274
27
20
130
21
126
46 *
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生存 Reference
4 6*
Wils ‘91
7 6
Kelsen ‘92
7
8
Moertel ‘97
7
6 9*
Waters ‘99
8
胃癌:常规单药化疗的缓解率
药物 5-FU 甲氨喋呤 丝裂霉素 阿霉素 表阿霉素 顺铂
病例数 416 28 211 141 80 139
2019-8-23
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14
Randomised, multicenter phase III study comparing capecitabine with 5FU and oxaliplatin
with cisplatin in AGC
ASCO 2004 Abstr 1031
ECF, EOF, ECX , EOX
—— Cutsem, EV. 2002
2019-8-23
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5
AGC全身化疗常用药物
5 FU类：5-FU，FT-207，UFT，Xeloda，S-1
铂类：DDP，Oxaliplatin
蒽环类：EPI，THP，ADM
拓扑异构酶抑制剂：CPT-11，HCPT，VP-16
紫杉类：Paclitaxol，Doclitaxol
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2
胃癌临床特点
早期诊断率低、根治性切除率低和5年 生存率低
晚期胃癌: 预后差，中位生存 3-4 月 出血和梗阻的患者可姑息性手术 姑息性化疗：延长生存期，改善生存质
量
2019-8-23
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3
不良预后：肿瘤细胞分化差、 分级高、淋巴管、血管有侵犯、 年龄<50岁
2019-8-23
ECF
5Fu mg/m2 CI 200 21d
DDP mg/m2
60
EPI mg/m2
50
TXT mg/m2
ASCO 2004 Abstr 4020 A.D. Roth Italy
TC
TCF
300 14d
75
75
85
85
pts
40
38
41
2019-8-23
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21
TCF vs TC vs ECF 治疗 ACG II 期试验（SAKK）
oxaliplatin with cisplatin in AGC ASCO2004 Abstr1031
每21天一疗程 计划治疗时间: 24周 (8个疗程)
E表阿霉素 E表阿霉素 E表阿霉素
C顺铂
E草酸铂
C顺铂
F5氟脲嘧啶 F5氟脲嘧啶 X希罗达
E表阿霉素 E草酸铂 X希罗达
2019-8-23
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RR 21% 11% 30% 17% 19% 19%
2019-8-23
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9
胃癌：新药单药疗效
药物 希罗达 TS-1（5Fu类） 紫杉醇 泰索帝 伊立替康
缓解率 24%~28% 24%~54% 20%~24% 17%~24% 14%~43%
2019-8-23
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10
胃癌:常规联合化疗的疗效
2019-8-23
D.Shin ASCO 2003 abstr 1318
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18
EPI、DDP、Xeloda 一线治疗 AGC
ASCO 2004 Abstr4074
局部不能手术 转移或复发
E 50/m2 d1
C 60/m2 d1 q3w
X
2000/m2 d1-14
May 2001- June 2003 54pts
TTP
4.5 mo (ITT)
OS
12 mo (ITT)
2019-8-23
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26
TX方案 治疗MGC II 期试验
ASCO 2004 Abstr 4057 H.K. Kim Korea
不良反应 (G3/4)
粒缺
20 (36.4)
黏膜炎
19/20
腹泻
15/10
手足综合症 8/2
2019-8-23
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27
OXA, ELF一线治疗AGC(II 期)
ASCO 2004 Abstr 4206 H.M.Pan China
OXA CF 5Fu
100mg/m2 200mg/m2 500mg/m2
d1 d1-3 q3w d1-3
Pts 39/41
CR 7 PR 13 RR 51% (20/39)
mTTP 5.8m0 mOS 8.2m0
2019-8-23
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19
EPI、DDP、Xeloda 一线治疗 AGC
ASCO 2004 Abstr 4074
ITT CR7% PR52%
中位随访 中位有效 中位TTP 中位生存
16 m0 5.8 m0 6 m0 9.6 m0
2019-8-23
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20
TCF vs TC vs ECF 治疗 ACG II 期试验（SAKK）
其它：MMC，MTX
2019-8-23
——Cutsem, EV. 2002
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6
胃癌化疗进展
1960` 70`~80` 1990`
2000`
近年
5Fu FAM EAMTX ECF、LFEP Xeloda OXA FAP EAP、ELF 5Fu+/-LV/P Taxon CPT-11
RR% 15 20-30 23-72
Doses: E 50mg/m2, C 60mg/m2 , O 130mg/m2 F 200mg/m2/day IV , X 1250mg/m2/day PO

153 for response
2019-8-23
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15
Randomised, multicenter phase III study comparing capecitabine with 5FU and
CF / 100 1000 d1-5 q4w
2019-8-23
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13
DCF一线治疗MGCIII 期临床 （V325) ASCO 2003 Abstr 999
J.A.Ajani
Pts TTP m0 RR% mOS m0 G3/4 AEs%
DCF 115 5.2 39 10.2 82
CF P值 117 3.7 0.0036 23 0.012 8.5 0.0053 81
G3 all<5%
(SGPR、SGOT、HFS、N/V、diar)
2019-8-23
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31
FOLFOX4 治疗 A/MGC
ASCO 2004 Abstr 4068 L. Cavanna
FOLFOX4: OXA 85mg/m2 d1
LV 200mg/m2 d1.2
5Fu 400mg/m2 bolus d1.2 q2w
方案 FAM FAMTX FAP ELF ECF EAP
2019-8-23
病例数 656 364 234 51 66 173
RR
生存(月)
28~30%
6-9
41~54%
4-11
34~42%
6-13
53%
11.0
44~62%
-
42~53%
6-9
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11
胃癌：新药联合化疗疗效
方案 紫杉醇/5FU 紫杉醇/顺铂 泰索帝/5FU 泰索帝/顺铂
ASCO 2004 Abstr 4020 A.D. Roth Italy
ECF
Patient number 40
RR(113 pts)% 46
(17/37)
TTP mo
5.0
OS mo
8.0
2019-8-23
TC 38 42 (16/38) 4.3 11.0
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TCF 41 55 (21/38) 7.3 10.4
24
TXT、DDP、UFT/LV 治疗AGC
ASCO 2004 Abstr 4231 S.C. oh Korea
CR
9.5%
9/63
PR
39.7%
25/63
RR
49.2%
(95% CI 36.9-61.5)
mTTP 27w
mRD 26w
不良反应
G3/4 粒缺
65.2%
G3/4 恶心 呕吐 17.9%
600mg/m2 22h d1.2
Pts 35 cycle 283 m 8(3-16)
RR 48.6% CR 1 (2.9%) PR 16 (45.7%)
AE: G3 贫血16% 粒缺18.5% 血小板↓10% 腹泻 8.6% G4 粒缺 1例
2019-8-23
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32
≥70岁 OGC姑息性化疗
DFC TFC
缓解率 58.8% 41% 54.8% 43% 64% 56%
2019-8-23
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12
DCF一线治疗MGCIII 期临床 （V325) ASCO 2003 Abstr 999
J.A.Ajani
TXT mg/m2 DDP mg/m2 Fu mg/m2
DCF 75 75 750 1-5 q3w
23
TXT、DDP、UFT/LV 治疗AGC
ASCO 2004 Abstr 4231 S.C. oh Korea
TXT
60 mg/m2 d1
DDP
75mg/m2 d1
UFT
360mg/m2 21d
LV
450mg/m2 21d
病例数 63/72
中位疗程 4（1~8）
Leabharlann Baidu
Q28d
2019-8-23
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G2 G3 4 44 31 43 53
2019-8-23
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29
Xeloda、DDP一线治疗AGC
Xeloda
ASCO 2004 Abst 4047 M.Jin China
2000mg/m2 d1-14
DDP 20mg/m2 病人 130/145
d1-5 q3w
中位年龄 53.7 y (23-80)
ASCO 2004 Abst 4018 M.J.Trumper UK
1992-2001
1080 OGC
含DDP 702
R
FAMTX 126