脓毒症患者的免疫状况
脓毒症早期识别与规范化治疗
04
CATALOGUE
脓毒症的并发症与处理
多器官功能障碍综合征
总结词
多器官功能障碍综合征是脓毒症常见 的并发症，表现为多个器官功能衰竭 。
详细描述
脓毒症可能导致肺、肾、肝、心脏等 器官功能受损，引发多器官功能障碍 综合征。该并发症病情严重，需要及 时治疗，以降低死亡率。
脓毒性休克
总结词
脓毒性休克是脓毒症的严重并发症，可能导致生命危险。
THANKS
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糖皮质激素治疗
适应症与禁忌症
在使用糖皮质激素治疗脓毒症时，应 明确适应症和禁忌症，确保治疗的有 效性和安全性。
药物选择与剂量
监测指标
在使用糖皮质激素治疗过程中，应密 切监测患者的生命体征和相关指标， 如血糖、电解质等，以评估治疗效果 和预防并发症的发生。
根据患者的具体情况，选择适当的糖 皮质激素药物和剂量，以满足患者的 治疗需求。
血管活性药物的使用
血管收缩剂与扩张剂的选择
根据患者的病情和生理需求，选择适当的血管收缩剂或扩张剂， 以调节血压和改善组织灌注。
药物剂量和给药方式
根据患者的具体情况，选择适当的药物剂量和给药方式，以确保药 物的有效性和安全性。
监测指标
在使用血管活性药物过程中，应密切监测患者的生命体征和相关指 标，如血压、心率等，以评估治疗效果。
05
CATALOGUE
脓毒症的预防与护理
预防措施
提高免疫力
保持健康的生活方式，包括均 衡饮食、适量运动和充足的休
息，以增强身体免疫力。
控制感染源
及时治疗和预防感染，如口腔 、呼吸道、皮肤等部位的感染 ，以降低脓毒症的发生风险。
避免医源性感染
在医疗操作中严格遵守无菌操 作规程，减少医源性感染的发 生。
脓毒症相关免疫抑制：监测与挑战
·综述·脓毒症相关免疫抑制：监测与挑战薛明 徐静媛 刘玲 黄英姿 邱海波DOI ：10.3877/cma.j.jssn.2096-1537.2016.03.015基金项目：江苏省自然科学欺负项目；江苏省临床医学科技专项（BL2013030）；国家自然科学基金（81571874）；国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心专项课题（WH2015-01-01）作者单位：210009 南京，东南大学附属中大医院重症医学科通讯作者：邱海波，Emai l ：haiboq2000@【摘要】 脓毒症相关免疫抑制是脓毒症患者发生院内获得性感染或死亡的重要原因。
脓毒症相关免疫抑制在感染早期即可能发生，主要表现为免疫细胞功能下降，抑制性细胞、凋亡比例增加。
及时对脓毒症相关免疫抑制的发生进行监测，有助于全面评价患者病情，指导免疫调节治疗，从而改善患者的预后。
本文就脓毒症相关免疫抑制监测的研究进展进行综述。
【关键词】 脓毒症； 免疫抑制； 抗原提呈细胞； T 淋巴细胞； 细胞凋亡Sepsis-induced immu nosap pression i monitoring and chanccenge X ue Ming,Xu Jingyuan,Liu Ling,Huang Y ingzi,Qiu Haibo.Department of Critical Care Medicine,Zhongda Hospital,School of Medicine,Southeast University ,Nanjing 210009,ChinaCorresponding author:Qiu Haibo,Email:haiboq2000@【Abst ract 】 Sepsis-induced immunosuppression is held responsible for higher morbidity and morality of opportunistic bacteria infection in septic patients.Sepsis-induced immunosuppression may exist in early stage of sepsis,with impaired immune function including increasing immunosuppressive cells and cell apoptosis.It is important to monitor immunosuppression during sepsis to guide adjunctive immune therapies.In this review,we will focus on the recent ndings in monitoring sepsis-induced immunosuppression.【Key words 】 Sepsis; Immunosuppression; Antigen presenting cell; T-Lymphocytes; Apoptosis脓毒症是临床常见病，其病死率高达20%［1-2］。
脓毒症的名词解释
脓毒症的名词解释脓毒症是一种严重的全身性感染，由于细菌或其他微生物的存在，导致炎症反应过度激活，引发多个器官系统的损害。
下面将对脓毒症的相关名词进行解释。
1. 脓毒症（Sepsis）：指全身发生的感染反应，并伴有器官功能损害。
脓毒症是机体免疫系统过度激活导致的炎症反应，可能导致多器官衰竭，甚至危及生命。
2. 脓毒症休克（Sepsis Shock）：脓毒症伴有低血压和微循环障碍的临床表现。
在脓毒症休克中，全身感染引发的炎症反应导致血管扩张、血液外渗，最终导致血容量不足和器官组织灌注不良。
3. 炎症反应综合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS）：指机体对严重感染引起的炎症反应，表现为体温升高或降低、心率增快、呼吸加快等一系列炎症表现。
SIRS是脓毒症的早期阶段，当炎症反应过度增强时可能进一步发展为脓毒症。
4. 非感染性炎症反应综合征（Noninfectious Systemic Inflammatory Response Syndrome，NIRS）：与感染无关的全身炎症反应。
与脓毒症相似，NIRS也可导致全身炎症反应过度激活和器官功能损害，但不涉及感染。
5. 炎症介质（Inflammatory Mediators）：机体在脓毒症过程中分泌的一系列物质，包括细胞因子（如肿瘤坏死因子、白介素等）和化学介质（如一氧化氮、血小板活化因子等）。
炎症介质参与了炎症反应的调节和传导，在脓毒症中起着重要的作用。
6. 多器官功能障碍综合征（Multiple Organ Dysfunction Syndrome，MODS）：脓毒症的严重并发症之一，是由于全身感染引发的炎症反应导致多个器官功能受损。
MODS包括心血管系统、呼吸系统、肾脏、肝脏、中枢神经系统等多个器官系统的损害，是脓毒症患者死亡的主要原因之一。
7. 抗感染治疗（Antimicrobial Therapy）：脓毒症患者接受的药物治疗，包括抗生素和其他抗感染药物。
脓毒症的治疗进展
04
脓毒症的辅助治疗
支持性护理
密切监测病情
01
对患者的生命体征、症状和实验室指标进行密切监测，以便及
时发现病情变化。
呼吸道管理
02
保持呼吸道通畅，及时清理呼吸道分泌物，必要时给予吸氧或机械通气支持。Fra bibliotek循环支持
03
维持有效的循环血容量，保证组织灌注，可采用液体复苏或输
血等方式。
营养与代谢支持
早期营养支持
脓毒症的社会经济学影响与公共卫生策略
1 2
降低医疗费用
通过优化治疗方案和降低并发症发生率，减轻患 者和社会的经济负担。
公共卫生教育
提高公众对脓毒症的认识和预防意识，减少发病 率和死亡率。
3
建立脓毒症防治网络
整合医疗资源，提高脓毒症的救治成功率。
谢谢观看
03
脓毒症的特异性治疗
抗菌药物的使用
抗菌药物是脓毒症治疗中的重 要手段，可以有效抑制和杀灭
病原菌，减轻感染症状。
针对不同病原体，选择合适 的抗菌药物是关键，同时需 要考虑药物的抗菌谱、药代 动力学和药效学等因素。
抗菌药物的给药途径和剂量需 根据患者的病情和体重等因素 进行个体化调整，以确保疗效
并减少不良反应。
对于呼吸功能不全的患者，应及时进行机 械通气，以维持足够的氧合和通气。
预防性治疗策略
提高免疫力
通过合理饮食、适量运动 和保持良好的生活习惯， 提高自身免疫力，减少感 染的风险。
控制慢性疾病
积极治疗和控制慢性疾病， 如糖尿病、慢性阻塞性肺 疾病等，以降低脓毒症的 发生风险。
疫苗接种
根据医生建议接种相关疫 苗，预防某些感染性疾病 的发生，从而降低脓毒症 的风险。
脓毒症的病理生理及诊断
非感染性疾病
与全身炎症反应综合征进行鉴别，如胰腺炎、中毒等。
全身炎症反应综合征
与其他感染并发症进行鉴别，如脓毒性休克、多器官功能衰竭等。
其他感染并发症
相关疾病关联分析
脓毒症治疗与预后
05
治疗策略与原则
脓毒症的诊断应尽可能在早期进行，并采取积极的治疗措施，以防止病情恶化。
及时诊断和治疗
病因治疗
免疫调节治疗
06
生物标志物筛选与鉴定
生物标志物动态变化
生物标志物与治疗
新型生物标志物研究
基因组学与精准医疗
要点三
基因变异与脓毒症易感性
研究基因变异对脓毒症易感性的影响，为预防和早期干预提供依据。
要点一
要点二
基因分型与个体化治疗
通过对脓毒症患者基因分型，制定个体化治疗方案，提高治疗效果。
基因组学与药物研发
利用基因组学技术，发现新药靶点，加速脓毒症相关药物的研发。
预防感染
免疫细胞调节
调节患者的免疫细胞功能，以减轻过度免疫反应造成的损伤。
抗炎治疗
使用抗炎药物，如皮质激素类药物，以减轻患者的炎症反应。
免疫抑制剂
针对免疫系统过度活化的情况，使用免疫抑制剂以减轻炎症反应。
免疫调节治疗
疼痛缓解
给予患者足够的止痛药物，以缓解疼痛和不适感。
维持水电解质平衡
根据患者的病情，采取适当的措施以维持水电解质平衡。
表现为全身乏力，肌肉疼痛，精神状态不佳等；
发热
常见于感染性发热，可伴有寒战、出汗等；
呼吸急促
可出现气促、呼吸困难等；
胃肠道症状
如恶心、呕吐、腹泻等。
血压下降
可出现低血压、休克等；
体征表现
脓毒症急性肾损伤与免疫功能的相关性研究
SAKI是以脓毒症患者肾功能急剧下降为临床表现，以肾内血液再分布及急性肾小管坏死为主要病理改变的一组常见的综合征。目前认为SAKI是一个连续性的发病过程，在早期以肾内皮质、髓质血液再分布导致的相对灌注不足以及能量代谢利用障碍为主[45] 此后以炎性损伤导致的肾小管上皮细胞损伤、凋亡为主要机制。
脓毒症患者记录感染部位及感染病原体，并进一步分为脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒性休克组及多器官功能障碍组。记录患者血气氧合指数最低值、机械通气时间、日最大液体平衡量、休克和弥散性血管内凝血DIC发生率。
肾功方面 取患者本次感染发病前最近1次血肌酐Scr数值为基线数值，若无既往数据则取本次发病后第一次Scr数值。记录患者治疗期间Scr最高值及ScrScr最高值Scr基线数值。根据患者Scr、尿量最少值按mLkgh计算明确是否合并SAKI及SAKI分期情况。mLmin，有CKD者eGFR通过肾脏病饮食改良校正公式MDRD校正公式计算得出，并分别记录患者eGFR基线数值及最低值即Scr最高值时对应的eGFR值。合并SAKI者，记录患者在确诊为脓毒症当日至出现SAKI及发展至SAKI最严重期的天数，计算Scr及eGFReGFR基线数值eGFR最低值。需肾脏替代治疗RRT者记录治疗方式及天数。
1资料与方法
11一般资料
北京协和医院急诊监护室EICU2016年1月至2016年9月期间收治的成人感染患者。排除标准 年龄18岁 发病前接受肾脏替代治疗 终末期肾病 入院后存活不足48 h 自动放弃治疗或失访患者。
12研究方法
回顾性分析108例成人感染患者的临床资料，入选其中91例符合2016年国际脓毒症指南标准的脓毒症病例。根据患者是否合并有SID分为免疫缺陷组46例和对照组45例 并根据2016年改善全球肾脏病预后组织KDIGO指南的诊断标准及分期，每组患者进一步分为非SAKI组、KDIGO1期组、KDIGO2期组、KDIGO3期组。
《2024年内科ICU中老年脓毒症患者的临床特点及预后危险因素评估》范文
《内科ICU中老年脓毒症患者的临床特点及预后危险因素评估》篇一一、引言脓毒症是临床常见的一种全身性炎症反应性疾病，由于多种致病微生物引起的严重感染导致。
近年来，随着人口老龄化进程的加速，中老年脓毒症患者成为重症监护病房（ICU）的常见病例。
此类患者的临床表现具有独特的特点，同时预后也面临一系列风险因素。
本文将深入探讨内科ICU中老年脓毒症患者的临床特点及其预后危险因素评估。
二、患者特点（一）年龄因素中老年脓毒症患者与年轻患者相比，年龄是导致其临床特点的重要因素。
随着年龄的增长，患者的免疫系统功能逐渐下降，易发生感染并快速发展为脓毒症。
（二）疾病病程及感染源中老年脓毒症患者的疾病病程往往较长，多伴有慢性基础疾病如糖尿病、高血压等。
感染源多为肺部、泌尿系统、腹腔等常见部位。
（三）临床表现中老年脓毒症患者的临床表现多样，常表现为发热、寒战、心率增快等全身炎症反应综合征表现。
同时，由于年龄因素，患者可能伴有意识障碍、呼吸衰竭等严重并发症。
三、预后危险因素评估（一）器官功能衰竭中老年脓毒症患者易发生多器官功能衰竭，如呼吸衰竭、肾功能不全等。
器官功能衰竭的程度是影响预后的关键因素之一。
（二）并发症情况并发症的多少及严重程度直接影响患者的预后。
常见并发症包括感染性休克、心律失常等。
（三）免疫功能及营养状况中老年患者免疫功能低下和营养不良可能导致患者对治疗的反应性降低，增加治疗难度和预后不良的风险。
四、治疗与预后针对中老年脓毒症患者的特点及预后危险因素，应采取综合治疗措施。
包括积极控制感染源、改善器官功能、纠正电解质平衡等。
同时，针对患者的营养状况和免疫功能进行支持治疗，提高治疗效果和预后。
对于存在多器官功能衰竭或严重并发症的患者，应密切监测病情变化，及时调整治疗方案。
五、结论综上所述，内科ICU中老年脓毒症患者的临床特点包括年龄因素、疾病病程及感染源等，其预后受到多种危险因素的影响，如器官功能衰竭、并发症情况以及免疫功能及营养状况等。
脓毒症免疫
长期以来，由于临床医师对于烧〔创〕伤、外科手术等应激打击造成机体免疫功能失调的关键环节及其在脓毒症中的作用认识缺乏，临床上缺乏切实可行的免疫状态监测方法和免疫调理策略。
新近的研究结果显示：机体免疫功能紊乱参与了脓毒症的病理生理过程，并在很大程度上影响着严重感染诱发的全身性炎症反响和多器官损害的结局。
1 外科脓毒症的免疫功能改变及其状态监测严重烧〔创〕伤、外科大手术后随着炎症反响的加剧，机体自身存在着针对炎症刺激的有效负反响调控机制，此时机体所表现出来的并非主要是炎症介质对机体的损害，宿主免疫调节失衡，特别是机体抗感染免疫防御能力严重受到抑制，成为病情进一步恶化的主要原因。
在此过程中，不同免疫细胞及其功能亚群发挥着重要调控效应。
1.1 中性粒细胞中性粒细胞是人体抵御外来微生物入侵的第一道防线，是天然免疫系统中重要的效应细胞。
严重脓毒病症态下中性粒细胞迁移能力减弱及凋亡延迟，导致细菌去除率下降，感染部位的损伤程度得不到有效缓解，加剧了脓毒症病程的开展。
中性粒细胞迁移能力障碍促进了腹腔渗出液及血液中细菌数量的增多，伴随组织损伤和系统性炎症反响。
这样通过测定表达调理素结合受体的中性粒细胞数量及中性粒细胞对吞入异物的杀灭能力有助于判断机体的免疫功能状况。
新近的研究结果显示：中性粒细胞可分泌大量细胞因子包括免疫抑制性细胞因子IL-10，并在内毒素血症患者外周血中观察到成熟的CD16high hCD621ow 中性粒细胞可抑制T 淋巴细胞增殖，同时在局部严重创伤患者体内也发现这种免疫抑制性中性粒细胞。
因此，中性粒细胞作为重要的天然免疫反响细胞，其募集和迁移功能障碍严重影响外科脓毒症的开展与结局，密切监测其病理生理变化将有助于脓毒症的早期识别及干预治疗。
1.2 巨噬细胞巨噬细胞作为机体免疫反响中的抗感染细胞及关键抗原提呈细胞，在脓毒症的免疫调节过程中发挥重要作用。
在脓毒症的发生与开展过程中，除存在T 淋巴细胞的大量凋亡外，巨噬细胞亦出现明显凋亡。
脓毒症病理生理机制
脓毒症病理生理机制
《脓毒症病理生理机制》
脓毒症是一种严重的全身性感染引起的炎症反应，其病理生理机制涉及多种复杂的生物学过程。
在脓毒症发生时，机体对感染病原体产生过度的免疫反应，导致炎症反应失控，从而对机体组织和器官造成严重损害。
脓毒症的病理生理机制包括病原体侵入、炎症反应、血管内皮细胞损伤、炎性细胞活化和毒素释放等多个环节。
病原体侵入是脓毒症发生的首要环节，当病原体侵入机体后，机体免疫系统会迅速启动炎症反应，释放炎症因子如细胞因子、趋化因子等，吸引炎性细胞和免疫细胞聚集于感染部位。
在炎性反应过程中，炎症因子对血管内皮细胞产生损伤作用，导致血管通透性增加，局部微循环受损，血液中的细菌、毒素和炎症介质渗漏至组织间隙，加剧炎症反应。
同时，炎性细胞也会被激活释放毒素，造成组织损伤。
在脓毒症的进展过程中，机体免疫系统的失控和炎性细胞活化导致多器官功能衰竭，严重威胁患者的生命。
因此，了解脓毒症的病理生理机制对于预防、早期干预和治疗脓毒症具有重要的意义。
未来，研究者可以通过深入探讨脓毒症的发病机制，寻找新的治疗策略，提高脓毒症的治疗效果，降低患者的病死率。
脓毒症的病理生理及诊断
免疫性疾病、肿瘤等。
05
脓毒症的治疗
抗感染治疗
及时、准确诊断感染源
对脓毒症患者，应及时寻找并确定感染源，以便有针对 性地使用抗生素。
早期、广谱抗生素应用
在确定感染源后，应尽早使用抗生素，并选择广谱抗生 素，覆盖可能的致病菌。
调整抗生素使用方案
根据细菌培养和药敏试验结果，随时调整抗生素使用方 案，以避免耐药菌株的产生。
脓毒症的病理生理及诊断
xx年xx月xx日
contents
目录
• 脓毒症概述 • 脓毒症的病理生理 • 脓毒症的诊断 • 脓毒症的鉴别诊断 • 脓毒症的治疗
01
脓毒症概述
定义与分类
定义
脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征，是机体对感 染性因素的反应。
分类
根据病因，脓毒症可分为细菌性脓毒症、真菌性脓毒症和寄 生虫性脓毒症等。
多器官损伤
患者多个器官出现损伤，如肾功能 不全、肝功能不全等。
实验室诊断
白细胞计数和分类
01
脓毒症患者的白细胞计数通常会升高，中性粒细胞比例增加，
淋巴细胞减少。
C反应蛋白和降钙素原
02
这两个指标是反映全身炎症反应的敏感指标，脓毒症患者的C
反应蛋白和降钙素原会明显升高。
血培养
03
血培养是诊断脓毒症的重要方法，阳性血培养结果有助于确诊
预后
脓毒症的预后取决于多种因素，如感染的病原体、感染部位、患者免疫状况等。 早期诊断和治疗有助于改善患者预后。
02
脓毒症的病理生理
免疫应答失调
1 2
免疫应答失调
脓毒症患者的免疫应答失调，导致炎症反应失 控。
炎症反应失控
脓毒症患者的炎症反应容易失控，导致炎症介 质过度释放。
脓毒症的规范治疗及最新进展
加强医院感染控制
严格遵守消毒和隔离制度，减少院内感染的发 生。
提高医疗质量
优化诊疗流程，提高医疗质量，降低脓毒症的发生率。
04 脓毒症的护理与康复
脓毒症患者的护理要点
保持呼吸道通畅
确保患者呼吸道畅通，及时清 理呼吸道分泌物，必要时给予 吸氧或机械通气。
维持内环境稳定
监测患者的电解质、酸碱平衡 和血气分析，及时纠正内环境 紊乱。
认知行为疗法
帮助患者调整认知方式，减少焦虑、抑郁等情绪障碍 的发生。
社会支持
鼓励患者积极参与社会活动，与家人和朋友保持联系， 提高生活质量。
05 脓毒症的未来展望
脓毒症的基因治疗
基因治疗是一种通过修改或调控基因表 达来治疗疾病的方法。在脓毒症中，基 因治疗可以通过抑制炎症反应、增强免 疫功能等途径来改善病情。
监测生命体征
密切监测患者的体温、心率、 呼吸、血压等指标，及时发现 病情变化。
控制感染源
及时诊断并处理感染病灶，采 取有效抗感染治疗，防止感染 扩散。
营养与饮食护理
给予患者高蛋白、高热量、易 消化的食物，必要时可给予肠 内或肠外营养支持。
脓毒症患者的康复训练
早期康复训练
在病情稳定后尽早开始康复训练，包括床上被动运动、 关节活动等。
液体复苏
01 根据患者的血流动力学状态，给予适当的液体复 苏，维持正常的血压和心输出量。
02 注意控制输液速度和量，避免过量输液引起肺水 肿和心功能不全。
03 对于严重低血压或休克的患者，应及时给予血管 活性药物。
机械通气
对于呼吸衰竭的患者，应及时使用机械通气，维持正常的氧合和通气功能。
根据患者的病情和血气分析结果，调整呼吸机参数，避免过度通气或通气 不足。
脓毒症免疫功能监测及临床意义
脓毒症免疫功能监测指标
5、骨髓源性抑制细胞：
抑制T淋巴细胞增殖和活化 脓毒症时数量增加（有争议）
脓毒症免疫功能监测指标
6、补体：
补体水平消耗性降低，血浆活化产物（C3a、 C4a、C5a）水平增高（脓毒症时现象）
脓毒症免疫功能监测指标
7、高细胞因子血症：
IL-6、IL-8、TNF-a（促炎因子）,IL-10 （免疫抑制细胞因子）同时高水平表达 末期反而收到抑制（脓毒症时现象）
继发感染发生率：HLA-DR表达降低
补体C3C4水平降低
NK细胞产干扰素-r降低 （病毒活化）
小结
判断脓毒症严重程度及临床预后
病死率：HLA-DR↓、持续低淋巴细胞血症、
CD39+Treg↑、PD-1/PD-L1↑
谢谢聆听！
脓毒症免疫功能监测时机
脓毒症患者入住ICU2-3天后单核细胞HLADR水平与预后密切相关，且过早给予免疫 增强可能会加重脓毒症患者炎症因子风暴
小结
判断脓毒症严重程度及临床预后
严重程度：细胞表面C5a受体表达降低与严
重程相关，
未成熟细胞比例增加与严重程度及病死率密 切相关
小结
判断脓毒症严重程度及临床预后
脓毒症免疫功能监测指标
3、树突状细胞：
抗原递呈 HLA-DR表达降低为突出表现 受刺激IL-2生成受抑制，IL-10增加，促进辅
助T细胞向Th2和Treg转化，造成免疫抑制
脓毒症免疫功能监测指标
4、自然杀伤细胞（NK）：
发挥对病毒的免疫预防作用 数量减少、基因表达降低、产生干扰素-r下降
促进体内病毒的再活化
脓毒症免疫功能监测指标
8、免疫球蛋白：
低IgG 水平最常见，发生率70%
脓毒症知识点总结
脓毒症知识点总结一、定义脓毒症是一种严重的感染性疾病，其特征是全身性炎症反应综合征（SIRS）同时伴随着感染病灶的存在。
SIRS的诊断标准包括体温异常、心率异常、呼吸异常和白细胞计数异常。
当SIRS与感染病灶相结合时，便可诊断为脓毒症。
脓毒症的患者往往表现为病情严重，需要密切监测和积极治疗。
二、病因脓毒症的病因十分复杂，通常涉及到感染病原体、免疫系统、炎症反应等多个方面。
常见的感染病原体包括细菌、病毒、真菌和寄生虫等，其通过各种途径侵入人体后可引发感染，导致全身性炎症反应的产生。
免疫系统的异常也是脓毒症发生的重要原因，例如免疫抑制状态、免疫缺陷病等均可增加脓毒症的风险。
此外，外伤、手术、烧伤和恶性肿瘤等因素也可能引发脓毒症。
三、临床表现脓毒症的临床表现多样，常见症状包括发热、寒战、皮肤潮红、心率加快、呼吸急促、血压下降等。
部分患者可能表现为神经系统和心血管系统的症状，如意识改变、休克、心力衰竭等。
此外，脓毒症可导致多脏器功能衰竭，表现为肾功能不全、肝功能异常、出凝血障碍等。
四、诊断脓毒症的诊断需综合分析患者的病史、临床表现和实验室检查结果。
临床上常用的评分系统包括SOFA评分和APACHE II评分等，通过评分可评估患者的病情严重程度。
实验室检查方面，血常规、C反应蛋白、降钙素原、动脉血气分析、血培养等指标均有助于脓毒症的诊断。
此外，影像学检查如X线、CT、MRI等有助于发现感染病灶和判断感染程度。
五、治疗脓毒症的治疗应该及时、全面和综合。
常规治疗措施包括清除感染病原体、纠正休克、维持生命体征稳定、改善器官功能等。
抗感染治疗是脓毒症治疗的关键环节，应根据病原体特点和药敏试验结果选用合适的抗生素。
此外，大量液体复苏、多器官支持和营养支持等措施也是治疗的重要内容。
对于临床症状严重且合并多器官功能衰竭的患者，可能需要进行血液净化治疗，如血液透析、血浆置换等。
个体化治疗方案通常需要结合患者的具体情况和严重程度进行调整。
脓毒症治愈标准
脓毒症治愈标准
脓毒症是一种严重的全身感染，常常危及生命。
在脓毒症的治疗过程中，确定治愈标准是非常重要的。
以下是脓毒症治愈标准的主要内容：
1.生理指标正常
患者的体温、血压、心率等生理指标应保持正常。
这些指标恢复正常表明患者的身体状况稳定，没有出现持续的炎症或感染。
2.病毒抗体血清学检查阴性
通过宠物斑疹病毒（FPV）抗体血清学检测，若结果为阴性，则表示病人没有感染FPV，其脓毒血症已经得到控制。
这项检查的阴性结果说明患者体内没有病毒复制，即病毒已经被清除。
3.血液检查恢复正常
血液检查中，白细胞总数及其各种细胞比例、血小板数量、脓毒血症生化指标（如抗原、对照物等）应恢复正常。
这些指标的恢复正常表明患者的免疫系统功能已经恢复，身体对感染的抵抗能力已经恢复正常。
总结：
脓毒症治愈标准包括生理指标正常、病毒抗体血清学检查阴性和血液检查恢复正常。
这些标准是评估患者是否已经彻底治愈脓毒症的重要指标。
当这些标准全部满足时，可以认为患者已经成功地战胜了脓毒症。
脓毒症的免疫监测和免疫治疗
脓毒症的免疫监测和免疫治疗脓毒症是病原体和宿主免疫系统之间的一场死亡竞赛[1]。
尽管在早期识别、预防和治疗方面已经取得了巨大进展，脓毒症的发病率和死亡率仍居高不下。
2017年，全球有4 890万例患者发生脓毒症，其中有1 100万例与脓毒症相关的死亡，占当年死亡人数的19.7%[2]。
动物实验和临床研究表明，脓毒症不仅会引起过度炎症，还会同时导致免疫系统功能障碍和抗菌免疫力受损。
因此，免疫治疗是提高宿主感染抵抗力最有希望的潜在方法。
本文主要聚焦脓毒症免疫紊乱的主要机制、免疫监测的手段，以及新型免疫诊疗进展。
一、脓毒症免疫紊乱机制脓毒症除早期对感染产生炎症反应或部分发生过度炎症反应外，代偿性抗炎反应引起的严重免疫抑制是脓毒症死亡的主要原因，而宿主的免疫失调是脓毒症发病以及进展的关键机制[3]。
脓毒症早期促炎反应的特点是激活多个复杂的分子和细胞过程，进一步促进炎症反应，引发"细胞因子风暴"，共同导致微循环和大循环失调，包括毛细血管渗漏、组织水肿、血管扩张和凝血功能障碍等，最终导致多器官功能障碍综合征（MODS）。
过度炎症仅仅是脓毒症的开始，一旦免疫紊乱得不到及时稳定，后续将发生严重的免疫麻痹状态。
脓毒症免疫抑制期间发生淋巴细胞消耗和衰竭、抗炎免疫细胞扩增、人类白细胞抗原DR（HLA-DR）和细胞程序性死亡受体-1/细胞程序性死亡-配体1 (PD1/PD-L1)表达异常以及代谢和表观遗传学改变，这些机制共同作用形成了复杂的免疫抑制环境，从而导致继发感染甚至死亡风险的增加。
二、脓毒症免疫抑制识别监测脓毒症常用的生物标志物为降钙素原、C反应蛋白和白细胞。
然而，这些标记物的主要缺陷是特异性不高，既不能反映宿主对感染反应的严重程度，也不能帮助识别参与免疫失调的细胞或组织。
在脓毒症状态下，先天免疫细胞通过介导病原体清除，有助于激活和调节适应性免疫反应。
因此，中性粒细胞、单核/巨噬细胞、DC和NK细胞等数量和功能状态的改变以及细胞亚群间的不平衡是监测脓毒症先天性免疫应答的关键指标，而T细胞和B细胞是获得性免疫系统功能障碍的主要监测对象。
脓毒症的病理生理及诊断
SOFA评分
SOFA评分是评估脓毒症患者器 官功能损害程度和预后的指标， 包括呼吸、心血管、肝脏、肾脏 等多个方面。
PCT、CRP等炎症 指标
这些指标可以反映脓毒症患者的 炎症反应程度，对病情评估和预 后判断具有一定的参考价值。
白细胞计数和分类
白细胞计数和分类可以反映脓毒 症患者的感染情况，对病情评估 和预后判断也有一定的参考价值 。
炎症反应进一步加重，导致多器官功能受损，出 现急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤等。
全身炎症反应综合征（S…
炎症反应失控，导致全身炎症反应综合征，出现 呼吸急促、低血压、高代谢状态等。
恢复阶段
炎症反应得到控制，症制
免疫失调
免疫麻痹
细菌内毒素导致机体免疫细胞凋亡，免疫细胞功能抑制
流行病学与临床特点
流行病学
脓毒症在临床中较为常见，多发生于免疫系统受损、长期使用抗生素、手术 或创伤患者等。
临床特点
脓毒症患者常表现为发热、寒战、心率加快、呼吸急促等症状，严重者可出 现多器官功能衰竭、休克等。
病程发展阶段
初始阶段
感染部位出现炎症反应，白细胞增多，体温升高 ，心率加快等。
多器官功能衰竭（MOD…
感染部位、细菌种类和数量、细菌毒力等感 染因素是脓毒症发生和发展的关键因素。
免疫反应
治疗因素
免疫系统的过度激活和炎症反应的失控也是 脓毒症的重要影响因素。
治疗方式、抗生素的使用等也会影响脓毒症 的预后。
临床结局评估指标
APACHE II评分
APACHE II评分是评估脓毒症患 者病情严重程度和预后的常用指 标，包括年龄、慢性健康状况、 急性生理学评分等多个方面。
脓毒症的病理生理及诊断
重视对脓毒症免疫状态的监测与评估
重视对脓毒症免疫状态的监测与评估脓毒症是一种失控的、持久性炎症反应，是由感染因素诱发的全身性炎性反应综合征(SIRS)。
基于这种认识，人们应用大量抗炎措施治疗脓毒症，虽然在动物实验中取得了一定的疗效，但是临床应用并没有收到明显的效果。
失败的原因是多方面的，但主要原因是动物模型并不能完全反映临床病情改变，人们对于机体复杂的炎症与免疫反应本质认识不足。
近年来，脓毒症免疫障碍机制的研究日益受到关注，其状态与脓毒症的发展及转归息息相关。
在脓毒症的发生与发展过程中，机体的免疫状态并不是一成不变的。
在受到严重创伤打击后，机体可能开始处于一种免疫激活状态，而随着病情的进一步发展，可能进入免疫抑制状态，也可能自始至终机体就处于免疫紊乱状态。
因此，阐明引起脓毒症免疫功能障碍的发病机制，进而明确机体所处的免疫状态，可能为脓毒症的早期诊断和合理防治提供新思路。
1 免疫状态监测的重要性感染依然是创伤、烧伤、大手术后常见并发症，在1CU中大部分急危重症患者发生感染与继发性免疫缺陷密切相关。
事实上，感染进一步发展可导致脓毒症甚至脓毒性休克，使患者的死亡率明显增加。
正常情况下，机体免疫系统保持着高效和平衡，但是在发生严重脓毒症或脓毒性休克时，必然出现免疫功能严重紊乱。
严重创伤、大手术或心肌梗死等可导致暂时性器官功能障碍甚至衰竭。
但在很多情况下，由于监护仪器可动态监测多项重要生命器官的功能改变，故多数患者经过积极处理得以生存。
在发生严重的器官功能障碍或衰竭时，我们有多种方案可支持、纠正或替代这些失常的功能。
然而，尽管免疫功能紊乱在脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS)损害中占有重要的地位，但其作用在很长一段时间内却被忽视。
与其他器官衰竭一样，尤其是脓毒症时出现免疫功能紊乱对于ICU患者的生存产生极其有害的影响。
如严重创伤等多种急危重症那样，导管监测或气管插管也可使患者天然屏障遭受破坏，进而明显增加了侵入性感染的可能性。
此外，应激、炎症、病原体和年龄等因素同样也可以抑制天然及继发性免疫反应，因此应提前预防此类感染的发生。
脓毒症个体化免疫治疗
脓毒症个体化免疫治疗1.背景脓毒症的定义是宿主对于感染产生的反应失调导致的致命性器官功能不全。
定义是根据过去30年的研究结果，强调宿主免疫反应的失衡。
过去20年中，大样本免疫调节RCT没有发现对于脓毒症的益处。
一个主要的解释是脓毒症亚型临床和免疫的显著异质性。
脓毒症免疫失衡的极端情况是高炎症状态和免疫麻痹状态，两者对于近期和长期预后均有影响。
如果在脓毒症早期我们能够了解哪些患者出现哪种免疫失衡，就可能设计出个体化的免疫辅助治疗措施，可能比标准的免疫治疗更有效。
高炎症状态的患者在最初10d死亡风险高。
这些患者的组织巨噬细胞产生过量的IL，导致全血细胞减少、骨髓嗜血、肝功能不全和D IC，考虑为巨噬细胞活化综合征（macrophage activation syndrom e，MAS）。
采用HS评分和Shakoory等提出的诊断标准，脓毒症患者MAS的发生率3.7%-4.3%，也称为巨噬细胞活化样综合征（macropha ge activation-like syndrome，MALS）。
铁蛋白浓度>4420 ng/mL 时诊断MALS的特异性97.2%，阴性预测值为97.2%。
一项RCT的事后分析提示，MALS亚组接受IL-1受体拮抗药阿那白滞素(anakinra)后有生存益处。
另一种极端状态是免疫麻痹。
免疫细胞处于耗竭状态，易于继发感染，住院时间延长，病死率增加。
循环单核细胞膜上HLA-DR的表达减少是免疫麻痹的标志。
研究发现重组IFN-γ可以逆转这种状态。
少数脓毒症患者合并免疫麻痹，因此对于所有患者应用IFN-γ无益，甚至有害。
本研究是II期临床研究（a Personalized Randomized trial Of Validation and restoration of Immune Dysfunction in seve rE infections and Sepsis，PROVIDE），目的是对脓毒症患者进行免疫状态分类，如MALS、中间型，或免疫麻痹，研究免疫状态和预后的相关性。
脓毒症患者免疫功能的研究进展
脓毒症患者免疫功能的研究进展
暴蓉;苗林子;哈斯朝鲁;屈晨雪
【期刊名称】《临床检验杂志》
【年(卷),期】2022(40)11
【摘要】近年来,脓毒症的高死亡率是重症医学中亟待解决的难题。
循环往复的细胞因子风暴和持续存在的免疫抑制,使脓毒症患者治疗更加困难。
随着对脓毒症病理过程研究的逐渐深入,目前认为重症感染之后,占主导地位的免疫抑制是脓毒症患者高死亡率的主要原因。
运用流式细胞仪监测淋巴细胞数量、细胞因子和T、B淋巴细胞亚类的功能变化,辅助临床医生及时发现免疫紊乱,综合运用免疫激活剂和炎症抑制剂,可有效避免免疫抑制的发生,促进脓毒症患者的康复。
该文着重探讨脓毒症患者免疫功能的研究进展,同时对免疫治疗进行相关阐述,望能为临床治疗脓毒症提供免疫学参考和借鉴。
【总页数】4页(P853-856)
【作者】暴蓉;苗林子;哈斯朝鲁;屈晨雪
【作者单位】山西医科大学第一医院检验科;北京大学第一医院检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R446.6
【相关文献】
1.脓毒症患者免疫功能障碍研究进展
2.胸腺肽联合生脉注射液对免疫功能低下脓毒症患者细胞免疫功能的影响
3.脓毒症相关性脑病与免疫功能障碍的研究进展
4.中
医药对脓毒症Th17/Treg免疫功能障碍影响的研究进展5.针灸对脓毒症患者免疫功能的影响及机制研究进展
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Outline
• 概述 • 脓毒症患者的免疫功能与预后 • 免疫功能的监测指标 • 脓毒症免疫功能评估 • 小结
免疫麻痹(immunoparalysis)诊断标准
• ① HLA-DR表达明显 减少( <30%)
• ② 抗原提呈能力下降 • ③ 产生促炎细胞因子
的能力明显下降(全血 受500pg/ml内毒素刺 激后TNF α产生<300 pg/ml)
特 （皮肤和粘膜组成）
异
皮肤和粘膜阻挡作用 黏膜上纤毛的清扫作用 皮肤分泌物的杀菌作用
性 免 第二道防线
（溶酶体和吞噬细胞组成）
疫
溶酶体使细菌溶解 吞噬细胞吞噬病原体 白细胞消灭病原菌
先天的，对多种病原体有防御作用
免疫系统—特异性免疫
特 异 性 第三道防线 免 疫
体液免疫：主要由抗体 完成，消灭未进入细 胞的抗原
细胞免疫：主要由效应T 细胞完成，可消灭进 入细胞内的抗原
后天获得，专一性
人体免疫系统的组成
免疫器官
免疫细胞
免疫分子
中枢
胸腺 骨髓
法氏囊 （禽类）
外周
脾脏 淋巴结 粘膜相关淋巴组织 皮肤相关淋巴组织
固有免疫的 组成细胞 吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞
其他（嗜酸性 粒细胞和嗜碱 性粒细胞等）
免疫疗法是脓毒症治疗的创新策 略，理想的免疫调理治疗应该是
• 识别哪些患者将受益于免疫疗法，确定最 佳的脓毒症免疫状况分层的生物标记物。
• 从而在正确的时间（早期或延迟处理）在 合适的病人（个性化的、有针对性的治疗） 采取正确的行动（即，刺激先天免疫和适 应性免疫，阻断凋亡，恢复其他改变的功 能）。
适应性免疫 细胞
T细胞
B细胞
模型分子 分泌性分子
TCR BCR CD分子 粘附分子 MHC分子 细胞因子受体
免疫球白 补体
细胞因子
吞噬细胞 树突状细胞
①TH1向TH2漂移， ②T细胞的无反应 性， ③凋亡诱导的CD4 T细胞、B细胞及树 突状细胞的减少， ④巨噬细胞组织相 容性复合物MHCⅡ 抗原和共刺激分子 表达减少， ⑤凋亡细胞的免疫 抑制效应
Outline
• 概述 • 脓毒症患者的免疫功能与预后 • 免疫功能的监测指标 • 脓毒症免疫功能评估 • 小结
脓毒症是一种细胞因子”风暴”
细菌
PAMPs
DAMPs
PRRs
1.PAMPs和DAMPs 与PRRs结合
NO释放 血管舒张
凝血
线粒体功 能障碍
中性粒细胞、 淋巴细胞、树 突状细胞激活
细胞因子 释放
细胞因子测定
• develop nosocomial infection (gray squares)
临床上的困难
• 临床上如何评价免疫功能?
• 没有实验室免疫指标时,依据那些临床指标 进行免疫调理治疗?
went on to die (gray squares)
5
个体化评估
• 进行精确的、动态的评估患者的免疫状 态 ，根据患者的免疫状态进行个体化的调 节治疗；
Immunostimulation therapy in sepsis: a new approach
免疫治疗的探索
6
免疫治疗的探索
Outline
• 概述 • 脓毒症患者的免疫功能与预后 • 病例 • 脓毒症免疫功能调节 • 小结
小结
• 免疫抑制在脓毒症患者普遍存在 • 免疫状态是脓毒症患者预后的一个重要影
• 1035 pts (14I CUs) in 10 public hospitals in France,
2009.10- 2011.9
休克13.7%
严重感染和感染性休克是ICU的常见病
指南的出现
Definition ACCP/SCCM 1992
Barcelona declaration
Surviving Sepsis
脓毒症早期，固有免疫反应过度，导致炎症爆发
复原
死亡
1
2
3
4
5
6
7
8
天
脓毒症后期，T、B淋巴细胞凋亡加速、功能抑制
The New England Journal of Medicine (2003). 348;2.138-150.
暴发性死亡 缓慢死亡
免疫抑制患者死于败血症和多器官功能衰竭
• 在40例ICU重症脓毒症患者死亡后床边快速取得尸体 脾和肺组织标本，分析死亡时患者的免疫状态
响因素 • 免疫调理治疗可能是脓毒症治疗的重要突
破点，但免疫功能的评估仍然困难。
7
2
脓毒症免疫状态的现代认识
林洪远等认为在脓毒症导致特异性免疫抑制的同时， 非特异性炎症反应却可能呈现高度活跃状态
这种状态可能也就是MARS
SIRS
CARS
MARS
免疫状态 低免疫 正常 高免疫
不同的免疫状态，病人的转归不同
健康个体感染脑膜炎球菌血症 营养不良及憩室炎老年病人 有糖尿病，慢肾衰和肺炎病人
免疫检测指标
细胞因子 TNF-a IL-4 IL-10
IL-6
IL-1/ IL-1b /IL-1ra
IL-8
IL-18
IL-2 IL-16
MIF SOCSs
特异性免疫 NF-KB Th1/Th2 CD4+ 细胞计数 HLA-DR
CD30
细胞凋亡
非特异性免疫 中粒吞噬功能
白细胞移行抑 制实验
CPR / PA 补体C3 /C4
40
30
20
10
0 既往方案
降低了 15%-20% 30%-35%
30%-35%
基于SSC的治疗方案
Payen D, et al. Critical Care. 2013; 17(1): 118
临床实践发现
• 即使在合适的病人、恰当 的时机使用了合适的抗生 素，仍然不能挽救部分患 者的生命
为什么？
？ SSC
抗炎免疫抑制反应
脓毒症免疫状态的现代认识
抗炎与促炎反应 之间的不协调导 致血循环中促炎 介质和抗炎介质 的峰值浓度交替 出现，病人可以 同时处于过度炎 症反应和免疫抑 制的免疫失调状 态，而非单纯的 促炎或抗炎反应 状态
Ronco C, et al.]. Blood Purif， 2004，22(1):164-174.
CD8 免疫组化染色
T 细胞计数色
Outline
• 概述 • 脓毒症患者的免疫功能与预后 • 免疫功能的监测指标 • 脓毒症免疫功能评估 • 小结
3
免疫（immune ）
• 机体免疫系统识别自身与异己物质，并通 过免疫应答排除抗原性异物，以维持机体 生理平衡的功能。
免疫系统—非特异性免疫
非
第一道防线
2.诱导炎症反应 补体活化
凋亡 免疫麻痹
3.临床脓毒症 免疫学网络效应
10
Reetta H.et al, Journal of Infection (2011) 63, 407e419
The Host Response in Severe Sepsis
炎症反应
反应的方向，程度和持续时间的确定由宿主因素（例如，遗传特征，年 龄，共存的疾病，和药物）和病原体的因素（例如，微生物的负载和毒 力）决定
• 对照组脾脏（n = 29）来源于脑死亡患者或创伤有紧 急脾切除术获得
• 对照组肺脏（n = 20）来源于移植供体或肺癌切除后
•用内毒素刺激脾和肺组织，其分泌TNF、IL-6、IL-10的水平均低于非感 染患者，提示重症感染患者免疫抑制明显
脾组织免疫效应细胞
HLA-DR免疫组化染色
CD4 免疫组化染色
脓毒症患者的免疫状况
我们如何评估？
安徽省立医院ICU 陶晓根
Outline
• 概述 • 脓毒症患者的免疫功能与预后 • 免疫功能的监测指标 • 脓毒症免疫功能评估 • 小结
严重感染和感染性休克是ICU的常见病
• 入ICU时即有51%的重症患者存在感染，在 ICU留治时间超过7d的患者中感染率超过 70%。
Campaign
2002
Guidelines 2004-2008-2012
重症感染的治疗策略
• 选择适当的抗生素，通常需要联合治疗 • 根据PK/PD理论选择正确的给药剂量和用
药方式 • 充分的疗程 • 消除危险因素 • 重视抗感染外的综合治疗
1
脓毒症的病死率（%）
严重感染的治疗现状
60
50 50%
• 再不断的评估治疗后的反应，给予最恰当 的剂量和疗程 ；
• 只有严格遵循危重病医学“评估－治疗－再 评估和再治疗”和个体化的原则，才能改善 严重脓毒症患者的预后
脓毒症时免疫功能紊乱的临床或实验室证据
Persistent Inflammation/Immunosuppression Catabolism Syndrome (PICS) Criteria
免疫抑制的机制
脓毒症时，固有免疫细胞的功能变化
Hotchkiss RS et.al.. Nat Rev Immunol. 2013 Dec;13(12):862-74.
4
脓毒症时，适应性免疫细胞的功能变化
Hotchkiss RS et.al.. Nat Rev Immunol. 2013 Dec;13(12):862-74.