诱导痰细胞计数的临床运用

诱导痰细胞计数的临床运用

1.诱导痰目前尚无公认的参考值；

2.诱导痰细胞计数，部分学者采用参数检验，有些则采用非参数检验；

3.诱导痰可判断炎症类型，但表型不稳定，目前尚无统一的标准；

4.诱导痰虽可以指导哮喘的治疗，但目前尚无统一的指导方案。

摘要：诱导痰是迄今被证实的最好的评估气道炎症的无创生物标志。其相对安全、可靠、耐受性好、重复性好，可用于了解、监测呼吸道疾病患者的气道炎症，特别是哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。诱导痰在肺病的运用日益广泛。对于哮喘患者，痰嗜酸细胞计数可用于预测吸入激素(ICS)的短期疗效，对于严重病例，还可以用于调整ICS剂量。痰嗜酸细胞也可预测COPD对ICS的反应。本文就诱导痰细胞计数在哮喘、COPD以及其他呼吸系统疾病中的运用做一综述。

关键词：诱导痰；哮喘；慢性阻塞性肺疾病；气道炎症；吸入激素。

The Clinical Application of Cell Count of Induced Sputum

Abstract：To date, the best validated and performing non-invasive biomarkers are measures of airway inflammation in induced sputum. It is a relatively safe, reliable, well-tolerated, and reproducible technique, used to investigate different aspects of airway inflammation, from understanding to monitoring the airway inflammation in subjects with respiratory tract disorders and mainly asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and it has been increasingly used in pneumonology. Measuring the percentage of sputum eosinophils has proved to be useful in the clinical arena in helping to predict short term response to inhaled corticosteroids (ICS) and tailor the dose of ICS in the severe patients. Induced sputum cell count could also guide treatment;

such as, sputum eosinophilia in COPD could predict response to ICS. We review the use of induced sputum cell count in the evaluation of inflammation and remodelling in asthma and COPD and also in the evaluation of inflammation in other respiratory tract disorders.

Key word：induced sputum; asthma; chronic obstructive pulmonary disease; airway inflammation; inhaled corticosteroids.

1958年，Bickerman等[1]首次应用高渗盐水诱导痰液，通过痰细胞学来诊断肺癌。通过诱导痰可以检出病原体，随后该技术又逐渐运用于肺结核和卡氏肺孢子虫肺炎等感染性疾病的诊断。1992年，Pin 等[2]改良了高渗盐水诱导痰液的方法，并首次将其用于哮喘患者气道炎症的研究。因其无创，取材方便，且安全性好，随后广泛运用于气道炎症的研究。因痰液炎症介质目前主要运用于科研，临床上主要采用诱导痰细胞计数来判断气道的炎症类型，所以本文就诱导痰细胞计数的临床运用做一综述。

1.诱导痰的可行性、安全性

绝大多数研究均显示诱导痰安全性好，成功率高。Vlachos-Mayer等[3]对329例患者进行诱导痰检查，成功率高达93%，部分患者FEV1（第一秒用力呼气容积）下降，但吸入舒喘宁后FEV1都在30分钟内基本恢复到诱导前水平。Grootendorst等[4]研究显示，对青少年中~重度持续性哮喘患者进行诱导痰检查也是安全的，成功率也很高。一项多中心研究显示，即使是中重度哮喘患者（包括实验前FEV1/预计值为40％~60％的患者）也能完成诱导痰操作，纳入研究的79例患者，均没有出现不可逆的气道痉挛[5]。但为了安全起见，避免哮喘发作，无创气道炎症评估支气管哮喘的临床应用中国专家共识[6]建议，以下患者不宜进行诱导痰检查：①FEV1<1L的任何患者；②近期大咯血；③中重度哮喘急性发作、急性或慢性呼吸衰竭、气胸或纵隔气肿、各种原因引起的大量胸腔积液或心包积液和严重心功能不全；④活动性肺结核。

2.可重复性

诸多因素可影响诱导痰的重复性。Panzer 等[7]对11例哮喘患者分别在7点、16点进行诱导痰检查，发现淋巴细胞、嗜酸细胞总数有早晨高下午低的现象。Nightingale等[8]对8例健康人进行诱导痰检查，间隔8h（小时）、24h后再次进行检查，结果示中性粒细胞较基线明显升高，巨噬细胞则较基线明显下降，但嗜酸细胞、淋巴细胞无显著变化。诱导痰24h内重复性差，Purokivi等[9]对31例健康人的研究发现，间隔48h后重复性则较好（细胞总数，r=0.836；中性粒细胞总数，r=0.762；嗜酸细胞，r=0.966；巨噬细胞，r=0.742）。Richter 等[10]对51例研究对象进行诱导痰检查，间隔30分钟，结果发现，健康者和ICS（吸入糖皮质激素）治疗的哮喘患者中性粒细胞明显下降，但COPD（慢性阻塞性肺疾病）和全身运用激素治疗的哮喘患者则没有显著变化，各组嗜酸细胞亦无显著变化，提示气道炎症不同，诱导痰的重复性亦不同。Spanevello等[11]对88例研究对象进行诱导痰检查，每周2次，结果示巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸细胞重复性好，但淋巴细胞重复性差。Fahy等[5]进行的多中心研究则显示嗜酸细胞可重复性好（r=0.74）。由此可见，不同的细胞成分，重复性也不同，诱导痰选择的时间、诱导痰间隔时间的差异、气道炎症不同等，均可能影响诱导痰的重复性。

3.有效性

诱导痰可以提供与支气管镜检查相似的信息，可以间接反应气道炎症。Fahy等[12]对10例哮喘和10例健康人进行研究则显示，诱导痰嗜酸细胞与支气管冲洗液、BALF（支气管肺泡灌洗液）均呈正相关（r 分别为0.67、0.5）。Grootendorst等[13]对18例哮喘患者进行研究发现，诱导痰嗜酸细胞与支气管冲洗液、BALF均呈正相关（Rs分别为0.52、0.55），但诱导痰嗜酸细胞总数/ml与支气管活检嗜酸细胞总数/mm2相关性差(Rs = 0.44, P = 0.07)。Keatings等[14]对16例哮喘进行研究显示，诱导痰中性粒细胞、嗜酸细胞与支气管冲洗液相关性好（r分别为0.6、0.7），但与BALF无显著相关性。诱导痰与支气管冲洗液的标本多来自中央气道，而BALF则多来自外周气道及肺泡，