β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病诊断中的应用
阿尔茨海默病患者血清中人β淀粉样蛋白1-42和人磷酸化tau-181蛋白的临床检测意义
阿尔茨海默病患者血清中人β淀粉样蛋白1-42和人磷酸化tau-181蛋白的临床检测意义郭静;赖于杨;罗晨辉;廖小叶;卢正优【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2024(18)9【摘要】目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清中人β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和人磷酸化tau-181蛋白(p-tau-181)的临床检测意义。
方法选取60例AD患者作为AD组,依据简易智力状态检查表(MMSE)评分不同分为轻度AD组(20例)、中度及以上AD组(40例);选择同期进行体检的75例健康受试者作为健康对照组。
对两组血清Aβ1-42和p-tau-181水平进行检测。
比较AD组与健康对照组不同性别血清Aβ1-42和p-tau-18水平;AD组与健康对照组血清Aβ1-42和p-tau-18水平;AD组不同严重程度血清Aβ1-42和p-tau-18水平。
结果健康对照组中男性受试者血清Aβ1-42和p-tau-18水平与女性比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
AD组中男性患者血清Aβ1-42和p-tau-18水平与女性比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
AD组血清Aβ1-42和p-tau-18水平分别为(102.0±12.3)、(22.1±6.9)pg/ml,显著高于健康对照组的(33.7±10.6)、(10.9±7.1)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。
中度及以上AD组血清Aβ1-42和p-tau-18水平分别为(108.2±11.1)、(25.3±7.3)pg/ml,高于轻度AD组的(89.6±9.8)、(15.7±8.6)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论AD患者中血清Aβ1-42和p-tau-181均呈高表达,且其浓度与AD患者病情严重程度呈正相关。
【总页数】3页(P68-70)【作者】郭静;赖于杨;罗晨辉;廖小叶;卢正优【作者单位】龙岩市第三医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.磷酸化Tau-181蛋白在阿尔茨海默病患者临床诊断中的应用价值2.脑微出血病人血清β淀粉样蛋白1-42、磷酸化τ-181蛋白的检测意义3.血清胱抑素-C、β淀粉样蛋白1-42及胰岛素样生长因子-1在老年缺血性脑卒中的表达及临床意义4.阿尔茨海默病患者及对照者血清或脑脊液β-淀粉样蛋白1-42水平的Meta分析5.重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者临床症状及血浆微小核糖核酸-125b、血浆磷酸化Tau-181蛋白的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿尔茨海默病β—淀粉样蛋白成像应用
阿尔茨海默病β—淀粉样蛋白成像应用阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿，以进行性认知功能障碍、记忆损害、智能下降、语言模糊和行为怪异等为特征的中枢神经系统退行性疾病。
>65岁的老年人口中AD的发病率为5%～10%，而>80岁的老年人口中其发病率高达50%。
据国际老年痴呆协会统计目前全世界有2400多万人正在遭受AD的折磨，并且以每7 s新增1例患者的速度递增。
预计我国在2015年老年人口将超过2亿，到21世纪40年代后期可能突破4亿。
2011年，美国国立老龄研究所和阿尔茨海默病协会根据疾病进程将AD分为临床前AD、AD所致MCI及AD痴呆，并分别发布了3个阶段的诊断指南，重点关注了AD的早期诊断和治疗，引入了对Aβ检查具有特异性的神经影像学检查，因此Aβ PET成像为早期诊断AD提供了直观的依据[1]。
故本文将对Aβ PET成像在AD目前研究中的应用做简要介绍。
1淀粉样蛋白PET成像用于AD的病理诊断基础AD的特征性病理学改变为大脑皮层神经元细胞外Aβ的沉积和细胞内的纤维原缠结（Neurofibrillary Tangles，NFT）形成。
但是这两种特征性的病理改变不仅仅是出现在AD的患者，在未出现认知障碍的老年人也发现上述病理结构的存在。
对于有明显的Aβ或NFT沉积的老年人，更容易进展为出现临床症状的AD[2]。
另有一种假说阐明，Aβ的沉积在最初迅速达高峰，之后一直处于稳定状态，直到出现认知障碍时才开始再次大量出现[3]。
同样，Christopher等认为Aβ在大脑中的沉积与体内Aβ的超载有关，这个过程会持续到出现认知功能障碍为止，并且会一直持续到AD阶段，只是在疾病的最后阶段变缓慢了[4]。
正因为Aβ的沉积可以发生在AD临床症状出现之前的几十年，并且Aβ PET成像能够在活体动态监测这一过程，这就为从病理学角度早期发现和诊断该病提供了可能性。
2使用淀粉蛋白PET成像的标准AβPET成像是一种新型的诊断测试，各种临床试验已清楚地证明，PET能够评估活体大脑中内的Aβ沉积的分布范围和数量，对于早期诊断AD将非常重要。
阿尔茨海默病靶向Aβ疾病修饰治疗
阿尔茨海默病靶向Aβ疾病修饰治疗阿尔茨海默病（AD）是老年期最常见的神经系统退行性疾病，目前临床对其发病机制认识仍较为局限、治疗药物研发滞后。
β-淀粉样蛋白（Aβ）级联瀑布假说仍然是目前AD 发病机制的主流学说，也是AD疾病修饰药物研发的重要理论基础。
近年来，靶向Aβ的免疫治疗药物相继通过美国食品药品监督管理局批准上市或突破性疗法认定，为AD的疾病修饰治疗带来了曙光。
文中评述了近年来靶向Aβ疾病修饰治疗临床试验的研究进展，分析总结了以往靶向Aβ疾病修饰治疗临床试验失败的原因。
虽然目前靶向Aβ疾病修饰疗法不是十分成熟，但其俨然已成为极具前景的AD药物研发策略。
阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）以经过长期的前驱症状后出现进行性加重的认知和行为障碍为临床特征，以β-淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）在脑内沉积为特征性病理表现，是临床上最为常见的中枢神经系统退行性疾病。
随着AD患病率的升高和日益严重的公共卫生危机，通过治疗手段来实现AD预防、延缓发病、减缓疾病进展和改善症状迫在眉睫。
目前AD的治疗方法有限，以对症治疗为主。
近年来，AD疾病修饰治疗的研发工作取得了可喜的进展。
DMT 是指对导致神经元死亡的潜在病理生理过程进行医疗干预，以期达到改善AD临床进展轨迹的治疗方法。
靶向Aβ的DMT药物阿杜那单抗和仑卡奈单抗相继通过美国食品药品监督管理局批准上市，为患者和家属带来新的希望，也为AD靶向药物开发带来曙光。
一、AD靶向Aβ的DMT种类淀粉样蛋白级联假说认为Aβ在大脑中的沉积是疾病病理发生的始发和核心事件。
靶向Aβ药物根据其作用机制不同可以分为：减少Aβ产生和聚集的生物制剂，以及促进A β清除的抗Aβ生物制剂。
（一）减少Aβ产生和聚集的生物制剂首个靶向Aβ的DMT的主要目的在于通过Aβ酶抑制剂来减少Aβ产生。
β-分泌酶1和γ-分泌酶是Aβ生成的关键酶。
BACE1 抑制剂曾经是治疗或预防AD 的主要研究方向，然而，许多针对症状性AD 或轻度认知障碍的研究产生临床未预料到的不良反应。
β淀粉样蛋白1-40、血脂及炎症因子在阿尔茨海默病中的临床意义
β淀粉样蛋白1-40、血脂及炎症因子在阿尔茨海默病中的临床意义隗永健;郇玲;陈大龙;李鹏【摘要】目的:分析阿尔茨海默病血浆中β 淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)、血脂指标及相关炎症因子的临床意义.方法:择取收治的85例阿尔茨海默病患者作为研究对象,按照阿尔茨海默病评定量表-认知量表(ADAS-Cog)分为两组,轻度组(ADAS-Cog总分<20分)48例;中重度组(ADAS-Cog总分≥20分)37例.同时随机选取同期40例健康体检者作为对照组,空腹抽取静脉血,全自动生化仪检测受试者血浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL);酶联免疫吸附试验检测血浆中IL-6、Aβ1-40、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平,并进行比较.结果:AD两组患者的血脂水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但AD两组间血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).AD两组血浆中Aβ1-40、IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α 水平均高于对照组,除M-CSF外,差异均有统计学意义;中重度组除M-CSF明显低于轻度组外,IL-6、IL-1β、TNF-α 均明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05),AD两组间Aβ1-40差异无统计学意义(P>0.05).结论:阿尔茨海默病患者的Aβ1-40、血脂水平及相关炎症因子水平均有所升高,其中相关炎症因子与疾病的发生发展呈正相关,这些指标或对临床诊断有一定意义.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2019(031)006【总页数】3页(P1-3)【关键词】阿尔茨海默病;血脂;IL-6;Aβ1-40;M-CSF;IL-1β;TNF-α【作者】隗永健;郇玲;陈大龙;李鹏【作者单位】佳木斯市中心医院,黑龙江佳木斯 154000;佳木斯市中心医院,黑龙江佳木斯 154000;佳木斯市中心医院,黑龙江佳木斯 154000;佳木斯市中心医院,黑龙江佳木斯 154000【正文语种】中文【中图分类】R749.16阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）属于原发性大脑退行性疾病，主要特征是进行性痴呆，通常在老年及老年前期出现，患者通常会出现认知障碍、进行性记忆减退、个性改变等现象，晚期则会出现记忆力完全丧失、行为能力及语言能力丧失等现象[1]。
老年性痴呆的生物标志物及其在诊断中的应用
老年性痴呆的生物标志物及其在诊断中的应用随着全球人口老龄化的加剧，老年性痴呆（又称阿尔茨海默病）已成为一个日益严重的公共卫生问题。
老年性痴呆是一种进行性发展的神经系统退行性疾病，其主要特征是认知功能障碍和记忆力减退，严重影响患者的生活质量和自理能力。
早期准确的诊断对于及时干预和治疗至关重要，而生物标志物的发现和应用为老年性痴呆的诊断提供了有力的工具。
一、老年性痴呆的生物标志物概述生物标志物是指可以客观测量和评估的生理、生化或病理指标，能够反映正常生理过程、病理过程或对治疗的反应。
在老年性痴呆的研究中，生物标志物主要包括脑脊液标志物、血液标志物、神经影像学标志物和基因标志物等。
脑脊液标志物是目前诊断老年性痴呆最常用的生物标志物之一。
其中，β淀粉样蛋白 42（Aβ42）水平降低、总 tau 蛋白（ttau）和磷酸化tau 蛋白（ptau）水平升高被认为是老年性痴呆的典型特征。
这些标志物能够反映大脑中淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结的形成，对于老年性痴呆的诊断具有较高的特异性和敏感性。
血液标志物由于其采集的便利性和非侵入性，近年来受到了广泛关注。
例如，血浆Aβ42/Aβ40 比值、神经丝轻链蛋白（NfL）、磷酸化tau 蛋白 181（ptau181）等指标在老年性痴呆的诊断中显示出一定的潜力。
然而，血液标志物的准确性和稳定性仍需要进一步的研究和验证。
神经影像学标志物主要包括磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）等技术。
MRI 可以检测大脑结构的变化，如海马体萎缩等；PET 则可以通过示踪剂显示大脑中淀粉样蛋白沉积和 tau 蛋白聚集的情况。
这些影像学检查能够直观地反映大脑的病理改变，但价格较高且在一些地区的普及程度有限。
基因标志物方面，载脂蛋白 E（APOE）基因的ε4 等位基因是老年性痴呆的一个重要遗传风险因素。
携带APOE ε4 等位基因的个体患老年性痴呆的风险明显增加，但基因标志物并不能直接用于诊断，而是作为辅助评估的指标。
β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用
β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用郑玲艳;韩瑞兰;曹俊彦【摘要】阿尔茨海默病现已成为威胁人类健康发展的疾病之一,在对其发生发展过程及机制的研究中可以看出：Aβ在阿尔茨海默病病变过程中起着中心环节的作用,它通过多靶点、多通路导致AD的发生。
近几年有研究表明,β淀粉样蛋白在促进神经元凋亡方面起着重要作用,它可以直接引发细胞凋亡,也可以通过一些其他致病因素间接地通过β淀粉样蛋白的毒性作用加速神经元的凋亡。
本文主要通过查阅了Aβ神经毒性作用的文献,对其在AD形成过程中的作用进行了综述。
【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2016(038)002【总页数】5页(P147-150,155)【关键词】阿尔茨海默病;β-淀粉样蛋白;神经毒性【作者】郑玲艳;韩瑞兰;曹俊彦【作者单位】内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特010110【正文语种】中文【中图分类】R742.5阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是老年痴呆的主要类型,是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,AD病因及分子机制十分复杂,如胆碱能学说、Aβ(β-Amyloid)级联学说、氧化应激学说、神经细胞凋亡学说、免疫与炎症学说、基因遗传学说、有毒金属离子学说、钙代谢紊乱学说以及雌激素缺陷学说等[1]。
但许多研究表明,Aβ可能是各种原因诱发AD的共同通路,是AD形成和发展的关键因素[2],Aβ的产生与清除速率的失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始因素[3]。
因此,研究Aβ的产生、代谢及在AD形成过程中的毒性具有重要意义,本文查阅了关于Aβ在阿尔茨海默病中的作用的文献,对Aβ在AD发病机制中的神经毒性作用进行了综述。
Aβ是由存在于细胞膜上的淀粉样前体蛋白(APP)通过酶解途径裂解成的长度为39～43个氨基酸的片段。
APP分子量110～135kD,该蛋白的基因定位于人类21号染色体长臂的中段。
基因转录结束后根据剪接位点的不同,所得的mRNA可翻译形成数种亚型:APP695,APP751和APP770。
阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白的研究进展
病 理 因子 ． 由于 Ａｐ 生和 清 除 之 间 的平 衡 逐 渐 改 变 ， 集 态 的 Ａ 累 积 引 发连 串 的复 杂 反应 ， 产 聚 Ｂ 最终 出现 神 经 元 功 能 失 调 ， 亡 ， 块形 成 ， 死 斑 神经 原 纤 维 缠 结 等病 理 现 象 ． Ａ 但 口究 竟是 通 过 什 么 样 的 分 子 途 径 引 发 ＡＤ 的 ， Ｂ作 用 的部 位 在 Ａ 哪 里 ， ｐ 性 与 其 聚集 状 的关 系 等 等 问题 还 未 能 完 全揭 示 ． 合 近 年 来 实 验 和 模 拟 的 结 果 ， 述 了 Ａ 最 新 的研 究进 Ａ 毒 结 综 Ｂ
在疾 病进程 之后 ， 分子 的可 溶性 Ａ 小 Ｂ寡聚 体才 是 原 发病 的病理 因子 ， 但究竟 其作用原理 如何仍然 未知． 虽 然很多 研 究 人 员认 为 Ａ Ｂ产 生后 立 刻 被 分 泌
到细胞外起作 用 ， 但近来 通过对越 来越 多 的转 基 因 鼠 的研究发 现 ， 细胞 内 Ａ Ｂ聚集早于细 胞外 ， 而且 细胞 内 外的 Ａ３ 质上有一 定 的差异 ， Ｉ 性 提示 在 细胞 膜两 侧 可 溶性 的 ＡＩ ３ 可能 由于 内外环境 不同形成 不同结构 的聚
阿尔 茨海 默病 （ ｚ ｅ ｒ ｉ ａｅ Ａ 是一 种神 Ａｔ ｉ ｓ ｓ， Ｄ） ｈ ｍｅ ｄ ｅ 经退行 性疾病 ， 这种 疾病 的临床特点 是逐 渐 出现 记忆
ห้องสมุดไป่ตู้
于 ＡＤ斑块 中 ， 但不清 楚这种斑 块究 竟是 否是诱 发疾 病 的早期原 因． 在很 多研 究 人 员认 为 ， 现 斑块 的形成
罗秀 萍ｈ ， 海彦ｈ ， 李 窦相 华
（ ． 东师 范 大 学物 电学 院 ，济 南 ２ ０ １ ； ． 州 学 院物 理 系 ，山 东德 州 ２ ３ ２ ） １山 ５０ ４ ２ 德 ５ ０ ３
阿尔茨海默综合症的神经病理学特征
阿尔茨海默综合症的神经病理学特征阿尔茨海默病是一种常见的老年性神经系统退行性疾病，其主要特征是进行性智力损害和认知功能减退。
阿尔茨海默病的神经病理学特征包括β-淀粉样蛋白沉积、神经元丢失和神经纤维缠结的形成。
首先，对于阿尔茨海默病的病理学特征之一是β-淀粉样蛋白的沉积。
β-淀粉样蛋白是由β-淀粉样前体蛋白（APP）断裂产生的，它在阿尔茨海默病患者的大脑中沉积成斑块和团块。
β-淀粉样蛋白的沉积会导致神经元功能异常，干扰神经传递和细胞信号传导，最终导致认知和记忆功能的下降。
其次，神经元丢失也是阿尔茨海默病的重要特征之一。
阿尔茨海默病患者的大脑皮层和海马体等与记忆和认知相关的区域，神经元数量明显减少。
这种神经元丧失主要发生在胆碱能系统中，胆碱能系统是神经递质乙酰胆碱的产生和释放的主要区域。
神经元丢失进一步加重了阿尔茨海默病患者的记忆和认知功能下降。
此外，神经纤维缠结的形成也是阿尔茨海默病神经病理学特征之一。
在阿尔茨海默病患者的大脑中，突触蛋白Tau异常聚集形成了纠缠体，进一步形成神经纤维缠结。
神经纤维缠结干扰了神经元的正常功能，导致神经递质的释放异常，影响神经传递的正常运作。
这些缠结主要在大脑皮层和海马体等脑区形成，加剧了神经元损害和认知下降的程度。
最后，阿尔茨海默病的神经病理学特征还包括脑萎缩和神经胶质病变。
随着疾病的进展，阿尔茨海默病患者的大脑会出现不同程度的萎缩，特别是与记忆和认知相关的脑区。
此外，神经胶质病变也是阿尔茨海默病患者大脑中常见的病理学改变，包括胶质细胞的异常增生和活化，导致神经功能异常。
综上所述，阿尔茨海默病的神经病理学特征包括β-淀粉样蛋白沉积、神经元丢失、神经纤维缠结的形成、脑萎缩和神经胶质病变。
这些病理学改变导致了阿尔茨海默病患者智力和认知功能的下降。
了解阿尔茨海默病的神经病理学特征有助于深入理解该疾病的发病机制，并为阿尔茨海默病的诊断和治疗提供科学依据。
阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白神经毒性机制的研究新进展
第２ ４卷 第 １ ０期
２０ ０６年 １ ０月
中
医
药
学 刊
、ｏ ｜ ４ Ｎ ． Ｏ ’ ｌ２ ｏ １
Ｏｃ ． ２ Ｏ ０ ６ ｔ
ＮＥＳＥ ＭＥＤＩ ＮＥ ＣＩ ＣＨｌ ＮＥＳＥ ＡＲＣＨｌ Ｓ ＯＦ ＴＲＡＤｌ ＯＮＡＬ ＣＨＩ ＶＥ ＴＩ
索有效防治措 施等具有重要 意义。
关键词 ： 尔茨海默病 ； 阿 Ｂ淀粉样蛋 白； 神经毒性
中图 分 类 号 ： ７ ９ １ Ｒ ４ ．６ 文献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ９— ２ ６ ２０ ） ０—１５ ０ １０ ５７ （０ ６ １ ８２— ４
阿尔茨海默病 （ ｌ ｅ ｅ ’ ｉ ａ ， Ｄ） 一种在 老 Ａｚ ｉ ｒ ８ｄｓ ｓ Ａ 是 ｈｍ ｅｅ 年期发生 的以进行性 痴呆 为主要特 征 的神经退行 性疾病 ，
阿尔 茨 海 默 病 中 １ 粉 样 蛋 白神 经 毒 性 机 制 的 研 究 新 进 展 ３淀
陈红淑 ， 李昌煜
（ 浙江中医药大学 ， 浙江 杭州 ３ ０ ５ ） １０ ３
摘
要 ： 尔茨海默病 （ ｌ ｅ ｅ’ ｉ ａｅ， Ｄ 是 老年 期痴 呆最主要和 最常见的 类型 ； 阿 Ａｚ ｉ ｒ Ｓ ｓ ｓ Ａ ） ｈｍ ｄｅ Ｂ淀粉样 蛋 白（ Ｂ—
一
聚合成纤维形式 的 Ａ１对神经 元有 毒性 作用 ， ３ 表现 在破 坏
细胞膜的完整性 、 扰乱细 胞 内环 境的稳 定及诱 导细胞发 生
个新 的片 段一Ａ Ｂ的前 体 Ｃ ｐ ６ ５ ａｐ ｅ一６可直 接 ａｐ ． 。Ｃ ｓａ ｓ
凋亡等方面 。本综述从 以下八 大主要 方面将近年来的研究
ａ ｙ ｉ ， １ 在其发 生、 ｍ ｌｄＡ ） ｏ ３ 发展 过程 中起 关键作 用 ， 并通过 多种 途径 和机 制 触发和诱 导 了神经 元 的变性 。近年 来 。
阿尔茨海默病与血管性痴呆患者脑脊液β淀粉样蛋白1～42、β淀粉样蛋白1～40
阿尔茨海默病与血管性痴呆患者脑脊液β淀粉样蛋白1～42、β淀粉样蛋白1～40王海红;李冠军;李霞;王涛;张雷;钱时兴;白丽;赵婷;林治光;肖世富;陈生弟【期刊名称】《内科理论与实践》【年(卷),期】2009()4【摘要】阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是一种缓慢进展的原发性退行性脑变性疾病,临床上以认知功能损害为主,典型病理特征为细胞外老年斑（SPs）和细胞内神经元纤维缠结（NFTs）。
患者脑脊液（CSF）tau蛋白升高、β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）降低。
近来有学者提出CSF tau蛋白、Aβ1-42与痴呆严重程度有关，但很多随访研究都未发现其变化。
【总页数】3页(P305-307)【关键词】阿尔茨海默病;血管性痴呆;β淀粉样蛋白【作者】王海红;李冠军;李霞;王涛;张雷;钱时兴;白丽;赵婷;林治光;肖世富;陈生弟【作者单位】上海交通大学医学院附属精神卫生中心老年科;上海交通大学阿尔茨海默病诊治中心;上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R749.16;R743【相关文献】1.脑脊液β-淀粉样蛋白/磷酸化tau蛋白比值在鉴别诊断阿尔茨海默病与血管性痴呆中的价值 [J], 陈路明;徐斌;严家川2.阿尔茨海默病患者脑脊液中β淀粉样蛋白与载脂蛋白E基因表达的关系 [J], 刘卫刚;刘蓉辉;李玲;田瑞振;李娜;齐亚超;赵大卫;吕佩源3.阿尔茨海默病与血管性痴呆患者脑脊液tau蛋白及β-淀粉样蛋白1-42浓度的对照研究 [J], 李毅;张中兴;吕路线;郝伟;丁新生4.血管性痴呆患者脑脊液中tau蛋白、淀粉样β蛋白42及血清中转化生长因子α和淀粉样β蛋白42的相关性分析 [J], 邱晓阳5.Alzheimer病与血管性痴呆患者脑脊液中β-淀粉样蛋白_(1-42)水平的对照研究[J], 李毅;郝伟;张中兴;吕路线因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白清除的研究进展
可 溶 的 Ａ１能经 细胞 间 隙缓 慢 流 至 血 液 中 。然 ３ 而， 此仅 能 清除脑 中总 Ａ Ｂ的 １％ ～１％ ， ０ ５ 而循 环 中 Ａ１也 能从 血液 进入 脑 中 ， 体 介导 的转 运 主要 通过 ３ 受 血 脑屏 障 （ Ｂ 的 Ａ１转 运 。 Ｂ Ｂ） ３
１ 受体 介 导 的通过 血脑 屏 障 的转运
因而 使 Ａ 在 小 鼠脑 中沉 积增 加 。流行 病 学 研究 已 ３ １ 显 示 Ｌ Ｐ与 Ａ Ｒ Ｄ有 遗传 学上 的联 系 。在 Ａ Ｄ病人 脑 中 内皮 的 Ｌ Ｐ表 达 降低 与 血 管 Ａ 染 色 阳性 有 关 。 Ｒ ３ １ Ａ１水平 可 以负 调 节 Ｌ Ｐ 的表 达 ， 可 以解 释 以前 ３ Ｒ 这 观察到的 Ａ Ｄ病 人 和 Ａ Ｐ突变 小 鼠脑微 血 管 中相对 Ｐ
运 。Ｒ Ｇ Ａ Ｅ的下 调 能 抑 制 Ａ１ 的 内流 。Ｒ Ｇ ３ Ａ Ｅ的特
点是 维 持与 组织 中配体 的并 置 。与 富含 Ａ 环 境 中 ３ １ 观 察 到 的 Ｌ Ｐ受 体 抑 制 相 反 ， Ｄ 病 人 脑 中过 度 的 Ｒ Ａ Ａ１数量 通 过 阳性 负 反 馈 机 制 上 调 Ｒ Ｅ的 表 达 。 ３ ＡＧ 在 老 年人 和 Ａ Ｄ病 人 中 ， １外 流 似 乎 趋 缓 ， 机 制 Ａ ３ 此 加 重 了细胞 功能 障碍 ， 由于 Ｒ ＧＥ与 Ａ１相 互作 用 ， Ａ ３
维普资讯
国外 医学药学分册
２０ ０ ７年 ６月 第 ３ ４卷 第 ３期
・１ ２ １・
阿尔 茨 海 默病 中 １淀 粉 样 蛋 白清 除 的研 究 进展 ３
黄世 杰
（ 军事 医学科学 院毒物药物研究所 ， 北京 １０ ５ ） ０ ８ ０
阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白毒性作用的研究现状
（０ 一 ０ ８ ％ ９ ％Ａ３０和 １％ 一 ０ ［ ４ ０ ２ ％Ａ３２ 后者更 具有聚集 ［ ， ４ 活性 ） Ａ Ｃ 后者被 释 放到 细 胞 浆 中 ， 而 定 位于 细 和 ＩＤ， 进 胞 核来调 节 基 因表达 。 目前 已经 确认 ２种 高 度 同源 的
Ｂ分泌酶 ：Ａ Ｅ 一 Ｂ Ｃ Ｉ和 Ｂ Ｃ ２ 研 究 发 现 Ｂ Ｃ １ 主 要 Ａ Ｅ。 ＡＥ 是
文 章 编 号 ：０ ９０ ７ （ ０ ８ ０ －０ ３０ １０ －８ ８ ２ ０ ） １ ７ －３ ０
阿 尔 茨 海 默 病 （ ｌ ｅ ｅ ＇ｄｓａｅ Ａ 是 老 年 期 ａｚ ｉ ｒ ｉ ｓ ， Ｄ） ｈｍ ｓ ｅ
痴呆 症 中最 常见 的一种进 行性 神 经 变性 疾病 ， ６ 在 ５岁 以上 老年人 中 的发 病 率 为 ７ 一１ ％ ，０岁 以上 老 年 ％ ０ ８ 人 中发病率 大 约 为 ４ ％ … 。Ａ 以 ｐ 淀粉 样 蛋 白 （ — ０ Ｄ 一 ｐ ａ ｙ ｉ， Ｂ 沉 积 、 ｍ ｌｄ Ａ ） ｏ 老年斑 （ ｅ ｉ ｌ ｕｓ Ｓ ） 双螺 旋 ｓｎｌ ｐａ ｅ ，Ｐ 、 ｅ ｑ 纤维 （ ａｒ ｅｉ ｌｆａ ｅ ｔ， Ｈ ｓ 和 神 经 纤 维 缠 结 ｐ ｉ ｄ ｈ ｌ ａ ｉ ｍ ｎｓ Ｐ Ｆ ） ｅ ｃ ｌ （ ｅ ｒ ｂｉａｙｔ ｇ ｓ Ｎ Ｔ ） 成 以 及 学 习 记 忆 相 关 ｎ ｕｏ ｒｌ ａ ｌ ， Ｆ ｓ 形 ｉ ｆ ｌｒ ｎ ｅ 部 位大脑 神经元 缺 失 为 主要 特 征 ， 现 为 进 行 性 记 忆 表
功 能受损 、 知功 能紊乱及 行 为状 况 改 变 ， 失 去社 交 认 并 能力 ， 语言 功能 障碍 ， 终 生 活 不 能 自理 。ＡＢ的神 经 最 毒性 是 Ａ Ｄ形成 和 发展 的关 键 因 素 。本 文对 Ａ Ｂ的生
阿尔茨海默病早期诊断方法的研究
阿尔茨海默病早期诊断方法的研究阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，简称AD）是一种神经系统退化性疾病，以记忆力衰退和认知功能障碍为主要临床表现。
随着人口老龄化问题的逐渐严重，AD的发病率逐年上升，给社会和家庭带来了严重的负担。
因此，早期诊断和干预对于AD的管理至关重要。
本文将介绍目前针对AD早期诊断的一些研究方法和技术。
一、脑影像学方法1. 磁共振成像（MRI）MRI是一种无创的成像技术，通过对患者大脑进行扫描，可以观察到脑结构的变化。
在AD早期阶段，患者的海马体和颞叶皮质会显示明显的萎缩迹象，而通过MRI可以清晰地观察到这些变化，从而辅助进行早期诊断。
2. 正电子发射断层扫描（PET）PET是一种核医学成像技术，通过给患者注射放射性示踪剂，并观察体内示踪剂的分布情况，从而了解患者的脑代谢和功能状态。
在AD 的早期，患者的大脑会出现β-淀粉样蛋白（Aβ）的堆积，而PET扫描可以检测到这种蛋白的分布，成为一种较为准确的AD早期诊断方法之一。
二、生物标志物的检测1. 神经元特异性烯醇化酶（ACHE）ACHE是一种酶，主要存在于神经元突触间隙，负责乙酰胆碱的分解。
近年来的研究表明，ACHE在AD早期患者的脑脊液中存在异常，其活性降低。
因此，通过检测ACHE活性的变化，可以辅助进行AD 的早期诊断。
2. 神经元衍生外泌体（NDEs）NDEs是神经元释放到外部环境中的一种细胞外囊泡，携带着丰富的信息。
研究发现，AD早期的患者脑脊液中的NDEs含有大量异常的蛋白质，如Aβ、tau蛋白等。
因此，通过检测脑脊液中NDEs的变化，可以辅助AD早期的诊断。
三、认知评估量表1. 蒙特利尔认知评估量表（MoCA）MoCA是一种常用于评估认知功能的量表，包括多个方面的测试，如记忆、注意力、语言等。
AD早期患者在MoCA测试中通常表现为记忆力下降、注意力不集中等问题。
因此，通过MoCA可以对AD早期进行初步筛查和评估。
阿尔茨海默病的病理机制及治疗方法
阿尔茨海默病的病理机制及治疗方法一、引言阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种神经退行性疾病，以认知和记忆障碍为主要特征，严重影响患者的生活质量。
目前，这种老年性失智症已成为全球医学界关注的焦点之一。
本文将详细描述阿尔茨海默病的病理机制以及现有的治疗方法。
二、阿尔茨海默病的病理机制1. β-淀粉样蛋白聚集β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）在阿尔茨海默病中起着关键作用。
正常情况下，Aβ由鳞脑素酶α切割产生，并通过胞外途径清除。
然而，在AD患者身体中，Aβ聚集形成斑块，积累于神经元间质和血管壁。
这些斑块会导致神经路径受损、细胞毒性增强，并干扰神经递质信号传导。
2. Tau蛋白异常磷酸化Tau蛋白是神经元胞质骨架的组成部分，与微管稳定性紧密相关。
然而，在AD患者中，Tau蛋白出现异常磷酸化和聚集，形成神经纤维缠结。
这些缠结会干扰细胞内信号传导，导致神经元功能失调和细胞死亡。
3. 炎症反应在阿尔茨海默病的发展过程中，炎症反应被广泛涉及。
激活的巨噬细胞和星形胶质细胞释放出促炎性介质，引起发炎反应。
这些促炎因子进一步激活免疫细胞，并增加Aβ产生、Tau蛋白聚集以及神经元的毒性损伤。
三、阿尔茨海默病的治疗方法1. 药物治疗目前，针对AD治疗的药物主要分为两大类：乙酰胆碱酯酶抑制剂（acetylcholinesterase inhibitors）和偶联剂（memantine）。
乙酰胆碱酯酶抑制剂能够提高大脑乙酰胆碱水平，减轻与认知障碍相关的症状。
而偶联剂则通过调节神经递质的信号传导，改善神经元的功能。
2. 改善生活方式良好的生活方式对于减缓阿尔茨海默病进程至关重要。
均衡饮食、适量运动和保持社交互动有助于改善认知功能和心理状态。
此外，控制血压、血脂和体重也可以降低患病风险。
3. 心理治疗阿尔茨海默病患者常伴有焦虑、抑郁等心理问题。
因此，心理治疗在综合治疗中具有重要意义。
beta淀粉样蛋白沉积与阿尔茨海默病关系剖析
beta淀粉样蛋白沉积与阿尔茨海默病关系剖析阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease, AD) 是一种常见的神经退行性疾病，以智力衰退和认知功能丧失为主要特征，严重影响患者的生活质量。
目前，阿尔茨海默病的发病机制尚不完全清楚，但研究表明，beta淀粉样蛋白的沉积在疾病的发展过程中发挥着重要的作用。
beta淀粉样蛋白 (beta-amyloid, Aβ) 是一种由淀粉样前体蛋白 (amyloid precursor protein, APP) 经过酶的剪切产生的多肽，主要在神经元外胞浆中积累。
在正常情况下，Aβ会通过酶体途径被清除。
然而，在阿尔茨海默病中，Aβ的产生和清除过程出现了紊乱，导致Aβ在脑内沉积。
Aβ沉积是阿尔茨海默病发展的早期标志之一。
一旦Aβ开始沉积，它会形成异常聚集的蛋白质簇，称为β淀粉样蛋白斑块 (beta-amyloid plaques)。
这些斑块富集在海马和额叶皮质等与认知功能相关的脑区，影响神经元之间的正常通信和突触连接。
研究发现，Aβ的沉积与阿尔茨海默病的病理过程密切相关。
一方面，Aβ沉积会导致神经炎症反应的激活，释放一系列炎症因子和氧自由基。
这些炎症因子和氧自由基会损伤神经细胞，并促进Tau蛋白的异常磷酸化，进一步诱导神经元退化。
另一方面，Aβ沉积还会干扰神经传导和突触功能，使神经元的信息传递受到抑制。
与此同时，研究人员还发现Aβ可能与Tau蛋白相互作用，形成所谓的Aβ-Tau复合物。
这种复合物的存在增加了Tau的异常磷酸化和超连接的风险，进一步加剧了阿尔茨海默病的病理进程。
虽然Aβ在阿尔茨海默病中的作用已经被广泛研究，但目前尚无有效的药物可以完全消除或阻断其沉积。
已有的治疗策略主要集中在干扰Aβ产生的过程或促进其清除。
例如，一些药物可以通过抑制APP酶的活性来降低Aβ的产生，而其他药物则可以增加Aβ的清除途径，帮助脑部清除多余的Aβ。
然而，这些治疗方法的疗效仍有待进一步验证。
阿尔茨海默病患者β-淀粉样蛋白显像的第三种造影剂Neuraceq
2014年3月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了用于阿尔茨海默病（AD）患者β-淀粉样蛋白显像的第三种造影剂——florbetaben F18注射液（Neuraceq，Piramal显像）。
Neuraceq阳性扫描能显示中度到密集淀粉样蛋白神经炎性斑块；神经病理学的检查已经证实AD患者可出现这一数量的淀粉样蛋白神经炎性斑块，但也可能出现在其他类型神经疾病患者或认知正常的老年人中。
β-淀粉样蛋白是形成AD和其他认知下降的主要原因。
神经炎性斑块，也称为淀粉样斑块，是脑细胞和β-淀粉样蛋白的异常积聚物。
静脉注射后，Florbetapir F18可与脑β-淀粉样蛋白结合，PET可根据放射性信号评估有认知损害患者的颅内神经炎性斑块。
FDA批准NeuraCeq是基于从872例患者参加的全球临床试验以及三项检查图像从成人的一系列认知功能的安全性数据，包括205临终患者同意参加一个脑死亡后捐献程序。
图像从82例存在或β-淀粉样斑没有验尸确认分析。
宠物的视觉解释近82的大脑表明NeuraCeq?准确检测大脑频繁的β-淀粉样蛋白神经炎斑块中是估计在生活中这些斑块的密度的一个有用的工具，组织病理学的相关性。
剂型和剂量NeuraCeq 30毫升多剂量瓶在强度50-5000 MBq/ml包含一个明确的解决方案是可用的（1.4-135毫居里/毫升）florbetaben F18在EOS。
在时间管理300 MBq（8.1 mCi）包含在了10毫升注射用溶液。
警告和注意事项图像的误解和其他错误的风险错误可能在脑神经β- NeuraCeq估计淀粉样斑块密度图像解释。
图像的解释应该是独立进行的患者的临床资料。
临床信息NeuraCeq形象解读使用未经评估和可能导致错误。
严重的脑萎缩，界限来区分灰色和白色的NeuraCeq物质扫描能力的情况下也可能出现错误。
由于运动伪影，图像变形的结果也可能出现错误。
NeuraCeq扫描结果表明脑神经β-淀粉样斑块的存在只在图像采集和负扫描结果不排除脑神经β-未来发展的淀粉样斑块的时间。
aβ1-42氨基酸序列
aβ1-42氨基酸序列
aβ1-42是β淀粉样蛋白的一种变体，它在阿尔茨海默病的发病机制中起着重要作用。
其氨基酸序列为，Asp-Ala-Glu-Phe-Arg-His-Asp-Ser-Gly-Tyr-Glu-Val-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-Val-Gly-Ser-Asn-Lys-Gly-Ala-Ile-Ile-Gly-Leu-Met-Val-Gly-Gly-Val-Val-Ile-Ala。
这是该蛋白在体内的氨基酸排列顺序，对于了解其结构和功能具有重要意义。
从化学角度来看，这个氨基酸序列包含了各种氨基酸，包括极性氨基酸（如谷氨酸、丝氨酸、赖氨酸等）、非极性氨基酸（如丙氨酸、苯丙氨酸等）以及带电氨基酸（如赖氨酸、组氨酸等）。
这些氨基酸的排列顺序对蛋白质的空间结构和功能起着重要的影响。
从生物学角度来看，aβ1-42的氨基酸序列决定了其在生物体内的功能和相互作用。
这个序列可能与其他蛋白质相互作用，参与细胞信号传导、神经元生长等生物学过程。
从医学角度来看，了解aβ1-42的氨基酸序列有助于研究阿尔茨海默病的发病机制，寻找针对该蛋白的药物靶点，以及开发诊断和治疗手段。
总的来说，aβ1-42的氨基酸序列不仅仅是一串化学结构，更是对于了解其在生物体内功能和相互作用的重要线索。
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断Ａ Ｄ理想的生化指标须具备以下标准：能够检测 基础且特征性神经系统病理改变， 诊断 Ａ Ｄ的敏感 性大于 ８ ０％， 鉴别其他形式痴呆的特异性大于
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（ ２ 印７ 一 ０ ８ 一 ２ ０收稿）
ｐ 一 淀粉样蛋白在阿尔茨海默病诊断中的应用
上海交 通大 学医 学院附 属 瑞 金医 院 神 经内 科（ ２ 姗２ ） ５ 张 婷 曹 立综 述 陈生弟审 校
摘 要 阿尔茨海默病的诊断一直缺乏统一的临床替代指标。 其发病率不断上升及针对疾病模拟治疗方式的开展，促
叠形成不溶性纤维沉积发挥神经毒性‘ “ 」 。 ＺＡ ｐ 与Ａ Ｄ
众多研究提示 Ｓ Ｐ 和Ｎ Ｆ Ｔ ｓ 与Ａ Ｄ的临床症状并 非呈正相关。Ａ Ｄ患者晚期出现严重记忆及认知障
３ ． ＩＡ ｐ 显像 （ Ａ ｍ ｙ ｌ ｏ ｉ ｄ ｍａ ｌ ｇ ｉ ｎ ｇ ） ３ ． １ ． １ 正电子发射断层成像 （ Ｐ Ｅ Ｔ ）放射配体显 像 利用Ｐ Ｅ Ｔ 与放射性配体结合可在脑内定位和
使阿尔茨海默病的临床诊断替代指标产生。日 一 淀粉样蛋白 是阿尔茨海默病的特征性生化指标之一。 众多临床研究提示血 液、 脑脊液和 脑组织内的日 淀粉样蛋白 水平异常与阿尔茨海默 病的 病程进展相关。其中日 淀粉样蛋白 显像技术 （ 尤其是正 电 子发射 断 层 成像一 ｐ 淀 粉 样蛋白 放 射配体显 像） ， 脑脊 液中 的ｐ 淀粉样蛋白 水平 及新近 发现的 血清中５ ６一 ｋ Ｄ 。 日 淀 粉样蛋 白， 在阿尔茨海默病的临 床诊断中 具有较强的 应用前景， 同 时多种ｐ 淀粉样蛋白 检测手段的结合可提高疾病诊断的敏感度
ｕ场 ５ Ｋ ，Ｈ ａ ｔ ｏ ｔ 石Ｎ ，Ｍ ｉ ｚ ｏ Ｙ ｎ ｕ ．Ｒ ｃｅ ｅ ｓ ｓ ｉ ｖ ｅ Ｐ ａ ｋ ｒ ｉ ｎ ｏ ｓ ｎ ， ｓ ｄ ｉ ｓ －
Ｎ ｅ 二１ ， ２ ０２ ； ５ ２（ ５ ） ： ５ ９一 ４ ５ ５ ５ 玩Ｗ Ｄ ， Ｘ ｕ Ｐ ， Ｊ 田 Ｉ ｋ ｉｃ ｖ ｏ ｊ ｔ以 ｅ ． Ｍ ｕ ｔ ｉｏ ｔ ａ ｓｉ ｎ ｎ Ｎ ４Ａ Ｒ Ｚａ ｓ ・
的 实 验 结 果 完 全 不同 ， 但 在 首 例 〔 ” 一 ” ］ 人 脑部Ａ 日
显像临床试验结果 （ ６ 例轻度 Ａ １ Ｄ患者和 ９ 名正 常对照组）显示 Ｐ ＩＢ 在Ａ Ｄ患者脑内额叶和颗顶叶
使Ａ ｐ 聚集减少。 分泌至 胞外Ａ ｐ 形成寡聚体发挥神经毒性。胞
区 域（ Ａ ｐ 沉积高频区）有明显 （ ２ 一 ３ 倍）滞留 时间。而在皮质下白 质、 脑桥和小脑等 Ａ ｐ 较少沉
ＩＢ 滞留时间在 Ａ Ｄ患者和对照组无明显 外Ａ ｐ 寡聚 体可 形成二聚体、 三聚体、四聚 体、 六 积区域，Ｐ Ｉ Ｐ Ｂ 与Ａ Ｄ 患者脑内及外源性合成的Ａ ｐ 二 有 聚体、 九聚 体和十二聚体， 以三聚体为主。 Ａ ｐ 寡 差别。 Ｆ Ｔ ｓ 结合力弱。在死亡后 Ａ Ｄ患 聚体可以抑制海马长时程电位 （ 肠ｎ ｇｔ ｅ ｍｐ ｒ ｏｔ ｎ－ 较高亲和力，与 Ｎ ｅ 者脑组织内， Ｉ Ｐ ＢＡ ｐ 显像范围与淀粉样斑块及脑 ｉ ｔ ｌ ａ ， Ｌ Ｔ Ｐ ） ， Ｌ Ｔ ｐ 被认为是学习记忆功能的替代指 标〔 川。自 然生成低分子量Ａ ｐ 寡聚体如二聚体， 血管周围沉积淀粉范围显著相关。轻度认知功能障 可迅速短暂显著地影响学习行为功能， 在不长期影ｎＧ ， Ｇ ｅ ｒ ｅ ｅＰ ｎ ，Ｍ ｎｃ ａ ｓ ｕ ｏ Ｍｅ ｔ以 ．ｈｄ ｙ 一 ｏ ｎ ｓ ｅ ｔ ａ ｆ ｍ ｉ ｉ ｌ ｌＰ ａ ｋｉ ｒ ａ ｏｎ ｓ ｎ ｉ ｓ ｍｄ ｕ ｅ ｏＰ ｔ Ｏ比 ｍ ｕ ａ ｔ 石 ｏ ｎ ｓ ．Ａ 朋 Ｎ ｅ ｕ －
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Ｈ ｅ ｕ ｉ ｔ ｎ ｋ Ｐ ．Ｐ Ｉ Ｎ Ｋ 一 ｌ ｎｄ ａ Ｊ一 Ｄ １ 一 ｅｗ ｎ ｇ ｅ ｎ ｓｆ ｅ ｏ ｒ ｔｏ ｕ ａ ｓｍ ｌ ａ 二ｅ ｓ ｓ ｉ ｅＰ ｖ Ｊ ａ 玉 ｉ ｓ ｎ ｏ ｎ ， 。ｄ ｉ ｅ ｓ ｅ ．ＪＮ ｓ ａ ｅ ａｌ ｒ ｕ Ｔ ａ ｒ ｓ ｎ ｍｓ ｕ ｐ Ｉ Ｐ ， ２ （ Ｘ 场 ；（ ７ ０ ） ： ２ １ ５ 一 ２ １ ９
碍时， Ｓ Ｐ 和Ｎ Ｆ Ｔ ｓ 数量反而下降。因此有人提出它
们可能是 Ａ Ｄ病理结果而非病因。最近研究认为可
溶性寡聚 体Ａ 日 及其胞内沉积与Ａ Ｄ 患者认知功能 障碍更加相关［ ’ １ 。
Ａ ｐ 参与Ａ Ｄ 记忆早期损害 机制。 Ａ ｐ 可 增加皮 质神经元 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ受体内吞川， 快速持续抑制由 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ 引起的神经元电活动。 胞外Ａ ｐ 使谷氨酸受 体内 吞， 减少Ｃ ａＺ ＋ 内流， 影响突触间信号转导。 进人神经元的Ａ ｐ 可使胞内Ｔ ａｕ 蛋白 异常， 微管依