抗肿瘤靶向药物概论--赵军北京大学
张锡纯运用人参、党参对药刍议
ʌ理论探讨ɔ张锡纯运用人参㊁党参对药刍议❋周凯男,张㊀英ә(中国中医科学院广安门医院,北京㊀100053)㊀㊀摘要:张锡纯先生善用人参㊁党参,并用人参㊁党参与他药配伍应用治疗各科疾病且临床疗效较好㊂其在著作‘医学衷中参西录“中对人参㊁党参的阐发具有独创性㊂并通过总结与梳理张锡纯对人参㊁党参的论述以及方剂与医案中对人参㊁党参和其他药物的配伍运用归纳总结了补降对药如人参㊁党参与代赭石㊁苏子,以引气归元㊁补中降逆㊁助阳入阴㊁开通气血;补益对药如人参㊁党参,与麦冬㊁山药㊁山茱萸以补固五脏阴阳气血;清补对药如人参㊁党参与柴胡㊁石膏以驱邪气而不伤正气㊁扶正气而不助邪气;通补对药如人参㊁党参与威灵仙一补一通以使补而不滞㊁通而不伤㊂进一步分析四类人参㊁党参对药的临床适应证,发掘和拓宽了人参㊁党参的应用范围㊂㊀㊀关键词:人参;党参;对药;张锡纯㊀㊀中图分类号:R289.5㊀㊀文献标识码:A㊀㊀文章编号:1006-3250(2021)05-0739-03❋基金项目:北京市自然科学基金资助项目(7192181)-基于益肾清肝法则从肿瘤干细胞和ER 甲基化角度中药抑制内分泌治疗耐药的机制研究;中国中医科学院2019年中医药 一带一路 合作专项课题(GH201921)-中国-以色列恶性肿瘤治疗相关毒副作用中医外治法临床研究作者简介:周凯男(1996-),男(回族),宁夏吴忠人,在读硕士研究生,从事中西医结合临床肿瘤学研究㊂ә通讯作者:张㊀英(1973-),女,陕西礼泉人,主任医师,博士研究生,从事中西医结合肿瘤临床与基础研究,Tel :133****7150,E-mail :zylzy501@ ㊂㊀㊀近代著名中医学家张锡纯(1860~1933)在其所著‘医学衷中参西录“中对人参㊁党参的应用有独到的认识与见解,并将人参㊁党参与其他药物配对形成对药,广泛应用于临床各科疾病的治疗,取得了较好的效果[1]㊂‘医学衷中参西录“载方总计180首,用人参㊁党参者32方,医案总计137个,用人参㊁党参者41个㊂现将其运用人参㊁党参及其对药的经验总结如下㊂1㊀张锡纯对人参㊁党参的认识‘神农本草经“[2]记载: 人参,味甘,微寒㊂主补五脏,安精神㊁定惊悸;除邪气;明目,开心益智㊂久服轻身延年㊂一名人衔,一名鬼盖㊂生山谷㊂ 张锡纯在 人参解 中对人参性味㊁功效的认识本于‘神农本草经“,亦不同于‘本经“㊂他认为人参之药性偏于温热,其甘而微苦而非味甘㊁微寒㊂张锡纯谓: 人参补气之力,实倍于补血 若辅以凉润之药即能气血双补 外感之余,津液铄耗,人参兼能滋津液 久病之余,元气亏损,人参兼能固元气 人参之性,虽长于补而有时善通 ,故可将人参的功效归结为补益气血㊁滋生津液㊁补固元气㊁通利二便,若与其他药物配伍可作用于多种病症,如中风㊁哮喘㊁难产㊁痹证㊁热痢㊁癃闭㊁虚劳与眼睛昏花等[3]㊂张锡纯在 人参解 中将不同产地㊁不同品种的人参㊁党参一并论述,认为 古之人参其为今之党参无疑也 ,并在方后解中将党参作人参进行阐释,其认识具有时代局限性㊂有学者指出,张锡纯认为人参即党参的观点是错误的, 人参解 中所涉及人参相关的称谓中,人参㊁上党人参㊁辽人参㊁野山参㊁移山参㊁秧参㊁野参㊁紫团参均属人参,党参㊁台党参㊁野台党参㊁潞党参㊁东党参㊁野党㊁野党参㊁狮头党参均属党参[4]㊂今已明确人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根,而党参为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula (Franch.)Nannf.㊁素花党参(西党参)Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta (Nannf.)L.T.Shen 或川党参Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根㊂但在临床具体应用时,张锡纯在其自创方剂与医案中已明确注明其所用的是人参抑或是党参㊂故文中将张锡纯所用参类进行了区分,以便于总结其临床经验指导临床应用㊂张锡纯尤其善用 对药 ,通过对药拓宽了人参㊁党参的临床应用范围㊂根据张锡纯在方剂㊁医案中对人参㊁党参的应用,可归纳为以下几组对药:补降对药如人参㊁党参与代赭石㊁苏子;补益对药如人参㊁党参与麦冬㊁山药㊁山茱萸;清补对药如人参㊁党参与柴胡㊁石膏;通补对药如人参㊁党参与威灵仙㊂2㊀张锡纯人参㊁党参对药的应用2.1㊀补降对药张锡纯以药性沉降的药物与人参㊁党参相配伍,如代赭石㊁苏子以引气归元㊁补中降逆㊁助阳入阴㊁开通气血,治疗虚劳发热㊁虚劳咳喘㊁喘促急迫㊁胸膈满闷㊁呕吐㊁吐衄㊁霍乱㊁类中风㊁难产等病症㊂2.1.1㊀人参㊁党参与代赭石㊀张锡纯认为代赭石可 镇逆气,降痰涎,止呕吐,通燥结 ,且其性平和, 降逆气而不伤正气,通燥结而毫无开破 ㊂人参与代赭石同用可引气归元,用于肺肾阴虚之虚劳发热,如醴泉饮中以人参补助气分,可使下焦9372021年5月第27卷第5期May 2021Vol.27.No.5㊀㊀㊀㊀㊀㊀中国中医基础医学杂志Journal of Basic Chinese Medicine真元顿旺,引上焦浮火下行,配生赭石可使补益之力下行, 上焦之逆气浮火,皆随之顺流而下 ㊂党参与代赭石同用,一是补中降逆,以党参补助脾胃中气,配生赭石以敛冲降逆,用于上盛下虚㊁脾胃冲气上逆之胸膈满闷,如镇摄汤㊁参赭培气汤;用于或因胃气上逆㊁胆火上冲,或因阳明腑实㊁胃气因热上逆之呕吐证,如镇逆汤㊁镇逆承气汤;又用于或因气血将脱,或因冲㊁胃之气上逆之吐衄证,如保元寒降汤㊁保元清降汤;二是助阳入阴,用于阴阳将离之霍乱,如急救回阳汤,以党参回阳,赭石色赤入心,同用能助心气下降,以交通心肾㊁阴阳,又可用于阴不敛阳㊁水不涵木之类中风,如熄风汤㊂张锡纯谓 赭石佐人参,以挽回其绝阳之络 ;三是开通气血,用于气血虚弱壅滞之产难,如大顺汤,以党参补助气血,赭石重坠下行,两者同用以催生开交骨㊂2.1.2㊀人参㊁党参与苏子㊀紫苏子可降气止咳平喘,开郁润肠通便㊂‘本经逢原“[5]云: 诸香皆燥,惟苏子独润,为虚劳咳嗽之专药㊂性能下气,故胸膈不利者宜之㊂ 张锡纯将人参与苏子同用,可用于降逆气之因虚而逆,治疗肺阴㊁肺气亏虚之胸满喘嗽[6],如参麦汤㊂党参与苏子同用,又可用于元气亏虚㊁不能固摄之喘证,见于参赭镇气汤㊂2.2㊀补益对药张锡纯多以凉润滋补之品与人参㊁党参相配伍,如麦冬㊁山药以补固五脏阴阳气血,治疗咳喘㊁肺结核㊁小便不利㊁虚劳诸证㊁外感热证兼虚㊁胸膈满闷㊁吐衄㊁淋证㊁痢疾㊁泄泻㊁脱证㊁目疾㊁腰膝疼痛㊁霍乱等病症㊂2.2.1㊀人参㊁党参与麦冬㊀张锡纯谓麦冬 味甘,性凉,气微香,津液浓厚 ,故常以麦冬济人参㊁党参之热,用于阴分亏损之咳喘㊁肺有结核者㊂如在参麦汤中以人参补肺,又恐其助肺热而伤肺,故佐以麦冬, 则转能退热 ㊂党参与麦冬同用,可见于宣阳汤,用于治疗阳分虚损之小便不利;健运汤用于治疗因气虚而腿疼㊁臂疼与腰疼者;加味麦门冬汤用于治疗妇女倒经㊂2.2.2㊀人参㊁党参与山药㊀张锡纯善用山药,‘医学衷中参西录“载方总计180首,用山药者达49方,其中人参㊁山药同用者达4方,党参㊁山药同用者达12方㊂张锡纯谓山药 能滋润血脉,固摄气化,宁嗽定喘,强志育神 ㊂人参与山药同用,一是补气滋阴以助退热,可用于寒温实热入阳明而虚弱者,如白虎加人参以山药代粳米汤,两者相须为用, 既能补助气分托邪外出,更能生津止渴㊁滋阴退热 ;二是增益补气之力,谓山药之性 收涩也,能助人参以补气 ,如参麦汤㊂两者同用亦可见于通变白虎加人参汤中以治下痢,于醴泉饮中以治虚劳发热㊂党参与山药同用,一是补益气阴[7]㊂山药为 汁浆最多之药,滋脏腑之因,即以溉周身之液 ,故多用于虚劳诸证,见于十全育真汤㊁理冲汤等;二是补中固肾,用于或因 脾胃真气外泄 ,或因 肾虚不摄 而致冲气上干之胸膈满闷者,如镇摄汤用于因吐血过多而气血将脱者,如保元寒降汤用于 下元虚损,中气衰惫,冲气㊁胃气因虚上逆 而致吐衄者,如保元清降汤亦用于肾虚无以收摄冲气,胃虚无以镇安冲气所致的妇女倒经,以党参大补中气,以山药代粳米,补肾敛冲,如加味麦门冬汤;三是补助气化,用于肾虚不固㊁气化不利之膏淋,见于膏淋汤,以山药补虚收摄,以党参 总提其气化,而斡旋之也 ;四是滋阴固下,用于久痢而身体羸弱者,以山药固下焦气化㊁滋脏腑真阴,以党参助其生机,如天水涤肠汤,亦用于外感后渴㊁泻未愈者,或因气虚而致滑泻者,如滋阴固下汤㊂2.2.3㊀人参㊁党参与山茱萸㊀‘神农本草经“云: 山茱萸,味,酸,平㊂主心下邪气,寒热,温中,逐寒湿痹,去三虫㊂久服轻身㊂一名蜀枣㊂生山谷㊂[2]189 张锡纯在‘神农本草经“对山茱萸认识的基础上,进一步提出因其味酸性温,可 收敛元气,振作精神,固涩滑脱 ,且 敛正气而不敛邪气 ,又因其 得木气最厚,收涩之中兼具条畅之性 ,故又通利九窍,流通血脉㊂人参与山茱萸同用出现于熄风汤中,以治类中风,但此方主要为人参配赭石以挽回 绝阳之络 ,山茱萸配熟地以填补 破阴之枢 ㊂党参与山茱萸同用,一是敛汗固脱,用于外感后元气欲脱证,症见忽热忽汗㊁寒热往来者,或有喘汗不止㊁四肢逆冷者,或有周身颤动㊁头汗出㊁心怔忡者,脉见尺脉无根㊁寸脉将脱者,或脉浮弱无根者,或其脉微弱益甚者,如来复汤;二是补敛三阴,用于 脾胃真气外泄 及 肾虚不摄 之冲气上逆而致胸膈满闷者,其脉或弦而大,按之似有力或浮而微数,如镇摄汤,亦用于 目瞳散大昏耗,或觉视物乏力 ,如益瞳丸;三是补肾元㊁助相火,用于 下焦元气虚惫,相火衰微 之虚寒诸证,症见腰膝酸疼㊁黎明泄泻等,如敦复汤;四是回阳救逆,用于霍乱吐泻危候,症见 吐泻已极㊁精神昏昏,气息奄奄 ,以 人参以回阳 山萸肉以敛肝气之脱 ,如急救回阳汤㊂2.3㊀清补对药张锡纯常以清热药与人参相伍,如柴胡㊁石膏以驱邪气而不伤正气㊁扶正气而不助邪气,治疗疟疾㊁痢疾㊁中风以及各类外感实热而兼虚证者㊂2.3.1㊀人参㊁党参与柴胡㊀张锡纯认为,‘神农本草经“记载柴胡所主 寒热邪气 [2]144为 少阳外感之邪 ,故可用柴胡和解少阳,治疗伤寒疟疾㊂党参与柴胡同用可补气分而和少阳,用于疟疾日久不愈且脉弦而无力者,以党参 扶其正即所以逐邪外出 ,如加味小柴胡汤;两者亦用于大气伤后不能047中国中医基础医学杂志Journal of Basic Chinese Medicine㊀㊀㊀㊀㊀㊀2021年5月第27卷第5期May2021Vol.27.No.5舒畅之太息㊂张锡纯用小柴胡汤,于壮实之人常减去人参,而于误下之后者必用人参以助胜邪气㊂2.3.2㊀人参㊁党参与石膏㊀‘医学衷中参西录㊃石膏解“中张锡纯云: 石膏 凉而能散,有透表解肌之力 ,用以治疗各类热证13种,如外感实热㊁瘟疹之热㊁咽喉之热㊁头面之热㊁外感痰喘㊁产后温病剧者㊁痢证夹杂外感之热㊁疟疾为阳明实热㊁脑漏为肝移热于脑㊁关节肿痛挟有外感实热㊁痔疮为热入阳明㊁腹痛㊁金疮等㊂人参与石膏同用,寒热清补相济,一是升散热邪,用于下痢夹杂外感热邪日久不愈者,以 人参助石膏,能使深陷之邪,徐徐上升外散,消解无余 ,如通变白虎加人参汤;二是清解虚热用于 热实脉虚者 ,如外感实热而兼有虚热,寒温实热已入阳明而有虚象,症见 燥渴嗜饮凉水 ,神昏谵语,大便燥结,脉象细数㊁虚数㊁数微,重按不实,如白虎加人参以山药代粳米汤;三是立复真阴[8],用于寒温证而见舌苔薄干或干而缩者,以复 外感中之真阴亏损 ,如白虎加人参汤㊂张锡纯言: 人参,补气之药,非滋阴之药,而加于白虎汤中,实能于邪火炽盛之时立复真阴 ;四是寒热相济以助其用,在治疗中风方剂的搜风汤中,以石膏佐人参,可使人参大补元气而无助热之虞㊂亦有两者同用治疗 瘟疫自肺传心,其人无故自笑,精神恍惚,言语错乱 ,如护心至宝丹㊂党参与石膏同用可补气增液,用于寒温阳明府实而呕吐不能受药者,以党参补胃中元气, 与凉润之石膏并用,大能滋胃中津液,俾胃中气足液生,自能运转药力下至魄门以通大便 ,如镇逆承气汤㊂2.4㊀通补对药张锡纯以通利之品与人参㊁党参相配伍,如威灵仙一补一通,以使补而不滞㊁通而不伤,治疗小便不利㊁痿废等病症㊂2.4.1㊀人参㊁党参与威灵仙㊀㊀威灵仙多用于祛风除湿㊁通络止痛㊂‘新编本草“云: 消肠中久积痰涎,除腹内痃癖气块,散爪甲皮肤风中痒痛,利腰膝胫踝湿渗冷疼,尤疗折伤,治风湿各病,皆宜用之,以其十二经络无处不到也㊂但其性走而不守,祛邪实速,补正实难㊂[9] 张锡纯认为,威灵仙既可通利二便㊁消痰通络,又有走窜之力㊁行脏腑气滞以助行药力㊂人参与威灵仙同用可益气利水,用于 阳分虚损,气弱不能宣通 所致小便不利,如宣阳汤㊁加味苓桂术甘汤㊂党参与威灵仙同用可消通㊁补益相济,用于胸中大气虚损之痿废,以威灵仙祛风消痰,以党参补助气血而无走泄之虞,如振颓汤㊂3 结语张锡纯应用人参㊁党参,尊崇‘本经“,却不拘泥于‘本经“,结合临床并基于对人参㊁党参药性的独特认识,与其他药物灵活配伍,药性功效相互为用,形成各种对药,充实了药物理论,拓宽了药物应用范围,丰富了临床诊治手段,启发后人更精准地运用人参㊁党参于各类疾病的治疗㊂参考文献:[1]㊀张锡纯.医学衷中参西录[M].柳西河,李朝晖,董印宏,等重校订.北京:人民卫生出版社,2006.[2]㊀顾观光.神农本草经[M].杨鹏举,校注.北京:学苑出版社,2007:31.[3]㊀吴山.论张锡纯的人参配伍规律[J].广东医药学院学报,1990,6(2):54-55.[4]㊀宋承吉.张锡纯在 人参解 中的错误必须纠正[J].人参研究,2007,19(1):43-46.[5]㊀张璐.本经逢原[M].北京:中国医药科技出版社,2011:66.[6]㊀赵顺军,陈麟,吴孝兵.张锡纯对药经验探析[J].四川中医,2010,28(6):48-49.[7]㊀姜彤伟.张锡纯应用山药特色分析[J].辽宁中医杂志,2011,38(4):609-610.[8]㊀刘建,陈宝贵.张锡纯对药运用特色撷菁[J].中医药通报,2016,15(5):39-41.[9]㊀陈士铎.新编本草[M].柳璇,宋白杨,校注.北京:中国医药科技出版社,2011:123.收稿日期:2020-05-19(上接第715页)[11]㊀李梴.医学入门[M].北京:中国中医药出版社,1995:257.[12]㊀程杏轩.医述卷三[M].合肥:安徽人民出版社,1959:13.[13]㊀秦之祯.伤寒大白[M].北京:人民卫生出版社,1982:8.[14]㊀吴坤安.伤寒指掌[M].上海:上海卫生出版社,1957:42-71.[15]㊀杨栗山.伤寒瘟疫条辨[M].北京:中国中医药出版社,2002:43.[16]㊀吴有性.瘟疫论[M].北京:人民卫生出版社,2007:1-2.[17]㊀周学海.读医随笔[M].北京:中国中医药出版社,1997:98.[18]㊀陈耕道.疫痧草[M].上海:上海科学技术出版社,2000:13.[19]㊀陈修园.伤寒论浅注[M].北京:中国中医药出版社,2016:7.[20]㊀王纶.明医杂著[M].长春:时代文艺出版社,2008:152.[21]㊀董宿.奇效良方[M].北京:中国中医药出版社,1995:39.[22]㊀王肯堂.证治准绳[M].北京:中国中医药出版社,1997:15.[23]㊀陈士铎.辩证录㊃暑症门[M].北京:中国中医药出版社,2007:224.[24]㊀张凤逵.伤暑全书[M].上海:上海科学技术出版社,1986:8.[25]㊀王孟英.回春录新诠[M].长沙:湖南科学技术出版社,1982:34.[26]㊀王孟英.温热经纬[M].沈阳:辽宁科学技术出版社,1997:78.[27]㊀雷丰.时病论[M].福州:福建科学技术出版社,2010:71-73.[28]㊀何廉臣.重订全国名医验案类编[M].上海:上梅科技出版社,1982:131.[29]㊀周扬俊.温热暑疫全书[M].上海:上海卫生出版社,1957:54.[30]㊀程杏轩.医述(卷五)[M].合肥:安徽人民出版社,1959:6.收稿日期:2020-05-111472021年5月第27卷第5期May2021Vol.27.No.5㊀㊀㊀㊀㊀㊀中国中医基础医学杂志Journal of Basic Chinese Medicine。
肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤干细胞相互调控作用的研究进展
肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤干细胞相互调控作用的研究进展①解营利②李鹏辉杨嘉蒙陈衍秦鸿雁胡昳旸（空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室，西安710032）中图分类号R730.51R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）22-2745-09［摘要］肿瘤干细胞（CSCs）在肿瘤中数量极少，但在肿瘤发生、发展、扩散乃至复发的过程中发挥关键作用。
CSCs具有无限的自我更新、多向分化以及在体内诱发肿瘤形成的能力。
与此同时，CSCs塑造了适宜自身生存的肿瘤免疫微环境，以支持肿瘤生长。
其中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为肿瘤组织中最丰富的免疫细胞，受CSCs募集在肿瘤中累积，并通过直接或间接的方式为CSCs提供信号，增强CSCs的“干性”。
本文以肝癌、乳腺癌、胶质瘤和胰腺癌为模型，详细讨论TAMs与CSCs 间的相互作用，以期为TAMs介导干预CSCs进行肿瘤免疫治疗提供新思路。
［关键词］肿瘤干细胞；肿瘤相关巨噬细胞；肝细胞癌；乳腺癌；胶质瘤；胰腺导管腺癌Progress in"cross-talk"between tumor-associated macrophages and cancer stem cellsXIE Ying-Li，LI Peng-Hui，YANG Jia-Meng，CHEN Yan，QIN Hong-Yan，HU Yi-Yang.Department of Medical Genetics and Developmental Biology，School of Basic Medicine，Air Force Medical University，Xi'an710032，China ［Abstract］Cancer stem cells（CSCs），as a small subset of cells within the bulk tumor mass，play a key role in tumor initia‐tion，progression，metastasis and recurrence.CSCs possess the ability of unlimited self-renew，multiple differentiate and initiating tumor formation in vivo.Meanwhile，in order to promoting tumor growth，CSCs gradually create a permissive tumor immune microenvi‐ronment.Therein，tumor-associated macrophages（TAMs），as the most abundant immune cells within tumor，recruited by CSCs and accumulated in tumors，are reported to provide pivotal signals directly or indirectly to enhance the"stemness"of CSCs.In this review，we summarize the molecular interactions between TAMs and CSCs in some malignant tumor，such as hepatocellular carcinoma，breast cancer，glioma and pancreatic ductal adenocarcinoma，to provide new strategy for establishment of the TAMs-mediated therapeutic in‐tervention on CSCs.［Key words］Cancer stem cells；Tumor-associated macrophages；Hepatocellular carcinoma；Breast cancer；Glioma；Pancreatic ductal adenocarcinoma癌症是世界范围内的主要公共卫生问题，严重威胁我国人群的健康状况。
2018抗肿瘤靶向药物概论讲解材料ppt课件
因 同源重组、基因敲除 其他 ：端粒及端粒酶、DNA 拓扑异构酶、泛素化途径调控因子
Iressa (ZD1839，Gefitinib)
口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮 抗剂
主要用于治疗非小细胞性肺癌(NSCLC)，对乳腺 癌、前列腺癌及头颈部肿瘤等均证实有效
常用剂量：250mg QD 主要毒副作用为消化道反应和痤疮样皮疹
考评项目赋标准分，对照考评内容和 考评办 法对考 评项目 进行考 评，评 出各考 评项目 的考评 实际得 分，考 评类目 下各考 评项目 考评实 际得分 之和为 该考评 类目的 考评实 际得分
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目前常用靶向药物
小分子表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂： 吉非替尼，厄洛替尼
EGFR单克隆抗体：cetuximab (Erbitux爱必妥) HER-2单抗：Herceptin(Trastuzumab，贺赛汀) CD-20单抗：Rituximab(美罗华) 血管内皮生长因子单抗：Bevacizumab(Avastin) Bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂： imatinib (Glivec，格列卫) 多靶点激酶抑制剂：索拉非尼，舒尼替尼
靶向肿瘤腺病毒介导IL-24抑制人胃癌细胞增殖
靶向肿瘤腺病毒介导IL-24抑制人胃癌细胞增殖曹亚玲;黄茂涛;黄一;季代金;冯早明;李学成;陈陵【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2014(024)001【摘要】目的探讨人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子特异驱动IL-24的重组腺病毒(Ad-phTERT-IL-24)对人胃癌SGC-7901细胞增殖及侵袭能力的影响.方法将Ad-phTERT-IL-24感染人胃癌SGC-7901细胞,采用荧光实时定量PCR及Western blot检测IL-24表达;采用CCK-8方法检测细胞生长曲线;采用Transwell小室侵袭实验检测细胞侵袭能力.结果与以PBS代替病毒液处理的SGC-7901细胞相比,感染Ad-phTERT-IL-24的SGC-7901细胞内IL-24 表达明显升高(P＜0.01),于第5、6 d吸光度明显下降(P＜0.05),细胞侵袭能力亦显著降低(P＜0.05).结论 Ad-phTERT-IL-24可有效上调人胃癌SGC-7901细胞IL-24表达,进而抑制细胞增殖及侵袭能力.【总页数】4页(P9-12)【作者】曹亚玲;黄茂涛;黄一;季代金;冯早明;李学成;陈陵【作者单位】610021,成都,解放军452医院消化内科;610021,成都,解放军452医院消化内科;解放军324医院消化内科;610021,成都,解放军452医院消化内科;610021,成都,解放军452医院消化内科;成都军区峨眉疗养院;解放军324医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R739【相关文献】1.RGD修饰的腺病毒介导LIF和IL-24双基因共表达对MEG01白血病细胞的抑制作用∗ [J], 李帅;郁心;何峰;朱霞霞;杨吉成;盛伟华;缪竞诚2.腺病毒介导的IL-24基因抑制人脑胶质瘤细胞增殖的机制研究 [J], 张铁军;金洁;邵根宝;彭琬昕;龚爱华;袁志诚;张严;赵婷婷;王青;叶思思;李巧玉;湛利平;杨勇3.腺病毒介导IL-24联合化疗药物增强对肝癌细胞PLC/PRF/5增殖的抑制 [J], 温莹浩;殷正丰;康晓燕;李瑾;钱海华;陈玮4.腺病毒介导的MDA-7/IL-24基因对裸鼠胆囊癌移植瘤的生长抑制和促凋亡作用[J], 贾建光;郭晨旭;李靖;张立功;王益民;全志伟;钱军5.腺病毒介导的IL-24对人大细胞肺癌NCI-H460细胞的体外抑制效应 [J], 李畅;梁光辉;赵军;谭启秀;谢宇锋;盛伟华;杨吉成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤靶向治疗的优势与局限性分析
肿瘤靶向治疗的优势与局限性分析摘要：肿瘤靶向治疗技术是指在无创或微创条件下以肿瘤为目标, 采用精准定位、针对性较强、患者依从性强、毒副反应小的局部或全身性治疗,以期达到有效控制肿瘤, 减少肿瘤周围正常组织细胞损伤为目的的各种治疗方式的总称。
目前, 肿瘤靶向治疗凭借其针对性与靶向性, 在肿瘤治疗中起到了不可取代的作用, 成为肿瘤治疗的热点方向。
虽然肿瘤的靶向治疗有着之前肿瘤治疗方式所不可比拟的优势，如定位精确、延长患者生存时间、提高患者的生活质量、便于实施等，但靶向治疗也存在其目前难以逾越的局限性，如，治疗费用高、对患者的选择性、分子靶向治疗药物的耐药性等。
关键词：肿瘤；靶向治疗；优势；局限性[中图分类号]R730.5 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-1-wt 引言：靶向治疗，顾名思义就是对肿瘤进行针对性地打击从而控制肿瘤的发生发展。
随着社会的进步和科技的发展，癌症治疗也发生了根本性改变，即由经验治疗主义向循证医学、由细胞攻击模式向靶向性治疗模式转变。
“靶向治疗”即应用靶向技术向肿瘤区域精确使用药物的和“靶点治疗”即利用肿瘤细胞特异的信号传导或特异代谢途径控制的是肿瘤研究的两大方向。
1肿瘤靶向治疗的优势1.1靶向治疗定位精确传统的肿瘤放、化疗常常是“敌我不分”，在消灭肿瘤细胞的同时也损伤了体内正常细胞。
而且副作用往往非常多，如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发、肝肾功能损害、神经毒性等。
晚肿瘤患者在接受传统放、化疗治疗时，除了忍受疾病本身带来的痛苦，也常常不堪其副作用的折磨，十分难受。
而靶向治疗只针对特定的肿瘤细胞或以细胞受体、抗原、细胞信号调控分子、关键的基因、血管等为靶点的治疗方法。
在消灭肿瘤细胞的同时，由于其精准的定位对正常细胞伤害小，毒副作用相对传统的肿瘤放、化疗少很多。
1.2靶向治疗能有效延长患者生存时间目前来自全世界的报道中，靶向治疗有效率约70%。
另外，靶向治疗的无病生存时间（从治疗开始，至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间），明显高于化疗无病生存时间。
mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用
mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用李亮亮【摘要】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标.第一代mTOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)最初作为一种新型的免疫抑制药物在器官移植领域应用广泛.随着对该药物及mTOR信号通路的深入研究,人们慢慢地认识到RAPA 除免疫抑制外还具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制信号传导、影响基因转录水平及其对表观遗传学的调控作用.本文主要综述了近年来雷帕霉素在抗肿瘤方面的研究进展,同时讨论了雷帕霉素抗肿瘤的局限性.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2019(030)002【总页数】4页(P241-244)【关键词】雷帕霉素靶蛋白;雷帕霉素;肿瘤发生;mTOR信号通路;抗肿瘤【作者】李亮亮【作者单位】海南医学院生物学教研室,海南海口 571199【正文语种】中文【中图分类】R979.1雷帕霉素(RAPA)是由智利复活节岛上的土壤链霉菌分泌的产物，属于三烯大环内酯类的化合物。
最初作为低毒强效的抗真菌药物和免疫抑制剂被研发出来，广泛用于抗炎和维持移植器官免疫能力。
随着科学家们对RAPA药理性质及分子机制的深入研究，人们开始认识到RAPA还具有除抗炎、免疫抑制外的多种其他药理作用，如对肿瘤细胞增殖产生抑制、提高机体免疫力、延缓衰老等作用。
近几十年来，研究发现RAPA可以影响多系统肿瘤性疾病，如消化系统、生殖系统、呼吸系统、女性生殖系统等[1-8]。
RAPA的肿瘤抑制作用受到科学家们关注，为此他们做了许多有关的研究并获得了一些成功，2007年FDA批准RAPA治疗肾癌，RAPA衍生物用于治疗肾癌、脑肿瘤、胰腺癌和乳腺癌等。
2015年FDA获批成为淋巴管肌瘤(LAM)和结节性硬化症(TAC)的治疗药物[9]。
外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌筛查中的应用价值
•论外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌筛查中的应用价值唐兴.蒋东，赵军苏州大学附属第一医院胸外科，江苏苏州215006摘要：目的观察非小细胞肺癌患者外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, C T C s)水平变化，探讨外周血叶酸受体阳性C T C s在非小细胞肺癌筛查中的应用价值。
方法非小细胞肺癌患者136例为肺癌组，肺部良性病变患者10例为良性病变组，健康志愿者54例为对照组。
3组均采用以叶酸受体为靶点的免疫磁珠阴性富集+实时荧光定量P C R法检测外周血叶酸受体阳性C T C s水平；采用化学发光免疫分析法检测血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen. C E A)、糖链抗原（carbohydrate antigen. C A)125、C A724、细胞角蛋白19 片段（cytokeratin 19 fragment，C Y F R A21-1)、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，N S E)水平。
比较3组C T C s水平；比较不同临床特征非小细胞肺癌患者C T C s水平;绘制R O C曲线，评价C T C s及血清C E A、C A125、C A724、C Y FR A21-1、NSE 5项指标联合诊断非小细胞肺癌的价值。
结果肺癌组C T C s水平[11. 21 (8. 58,15. 30) F U/3m l j高于良性病变组[7. 55 (5. 23，10•25)F U/3m L]和对照组[4.95(3•55,7•62)F U/3m L](；：)<0•05),良性病变组高于对照组（P<0•05)。
T N M分期I、II、丨H、W期非小细胞肺癌患者CTCs 水平[11. 00(8. 58,13. 30)、13. 25(10. 48,16. 88)、14. 77( 11. 47,16. 55)、17. 89(17.07.19.22)F U/3m L]两两比较差异均有统计学意义（幵=〗6.443./3<0.05);不同年龄、性别、肿瘤最大径、丁分期、分化等级、病理类型非小细胞肺癌患者C T C s水平比较差异均无统计学意义（P>0.05),R O C曲线分析结果显示，C T C s以8. 70 F U/3m L为最佳截断值，诊断非小细胞肺癌的A U C为0. 953(95%t7:0.926〜0. 979,P<0.05),灵敏度为79.40%,特异度为98.10%,诊断效能优于〔[六、(：八125、(：八724乂'丫？1^21-1、>«£联合检测。
靶向治疗药物
激酶
进展期肾细胞癌，GIST，不可切 除或进展期胰腺神经内分泌肿瘤
多种激酶，考虑 VEGFR，
PDGFR和KIT
24 Trametinib 曲美替尼
Mekinist
不可切除的恶性黑色素瘤（需携 带BRAF V600E或V600K突变）
MEK-1和MEK-2
25 Vandetanib 凡德他尼 Caprelsa
VEGF,PDGF,FGF,TGF 血管生成抑制因子
Bevacizumab Angiostatin
FDA批准的分子靶向药物
序号 药物名 中文名 商品名
适应症
靶点
1
Afatinib
含有EGFR19外显子确实或21外
阿法替尼 Gilotrif 显子（L858R）突变的转移性
非小细胞肺癌
EGFR，EGFR1/2， HER2和HER4
理想的分子靶向药物
高特异性
高亲合力
理想的靶向药物
高通透性
高同源性
高稳定性
第10页
分子靶向药物的共同特点
①具有调节作用和细胞稳定作用 ②临床治疗不一定需要达到剂量毒性（DLT）和最大
耐受量（MTD） ③毒性作用和临床表现与细胞毒药物有很大区别 ④直接针对引起癌变分子机制，比传统化疗更有选择
性和有效性 ⑤与常规治疗（化疗、放疗）合用，常有更好的疗效
Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2004
B-RAF抑制剂PLX4032治疗恶性黑色素瘤
PLX4032
• Plexxikon公司研发的靶向B-RAFV600E 突变体 的抑制剂
• 口服有效，目前处于临床III期研究
• 对80%B-RAF V600E突变的恶性黑色素瘤患者 有效
74岁肺腺癌化疗联合免疫治疗效果不好怎么办？赵军教授这样解答
74岁肺腺癌化疗联合免疫治疗效果不好怎么办？赵军教授这样解答74岁的李女士被确诊为肺肠型腺癌IIIB期，当地医院给出的治疗方案为培美曲赛+顺铂+帕博利珠单抗治疗，但效果并不理想，为寻求更有效的治疗方案。
李女士决定先通过远程会诊的形式征询第二意见，于是在铭医严选的帮助下找到了北京大学肿瘤医院的赵军主任进行了一次非常详细的远程会诊。
图源：NFCR什么是肺肠型腺癌？肺肠型腺癌是与结直肠腺癌有相似组织形态的原发性肺腺癌，主要临床表现和影像学表现与普通型肺腺癌相似所以易误诊。
通常其血清癌胚抗原和CA199水平显著高于普通型肺腺癌。
肺肠型腺癌还需与结肠癌肺转移相鉴别。
会诊问答实录Q1: 后续理想的治疗方案是什么?赵军主任再次确认了患者的基因检查结果，认为目前患者所做的位点有限，暂时还不能完全判断是否有合适的靶向药，建议先做全套基因突变检测。
目前患者的PD-1表达阴性，建议加做二联检测，看一下TMB和MSI-H(微卫星不稳定)的表达，如果这两者表达高，提示PD-1治疗获益。
目前的治疗方案属于“盲用”，虽然化疗联合PD-1免疫抑制剂是可实施方案，但患者PD-1表达阴性，不是理想适用人群。
从临床数据来看，化疗联合PD-1的中位生存率为20个月，亚洲人群化疗联合贝伐珠单抗的中位生存率为24个月。
之后的治疗选择有两种：将目前药物组合中的PD-1改为贝伐珠单抗，或在目前三药基础上加贝伐单抗，变成四药联用。
目前国际上可以通过四药联用提高治疗的效果，但是还需要评估患者自身的耐受能力，和TMB和MSI的表达，如果基因检测后的结果提示患者并不适合PD-1免疫抑制剂治疗，后续还是要将PD-1免疫抑制剂去掉。
Q2：为什么要更换为贝伐珠单抗？(1)患者本身PD-1表达阴性，使用免疫药物本身不是理想选择;(2)相比靶向药物，免疫药物有更多的免疫毒性，比如心肌炎等。
但是更换方案前，需要综合评估患者的身体情况，如李女士本身具有高血压史，更换贝伐珠单抗可能会导致血压偏高，到时候可能需要再调整降压药物;(3)患者本身有胸腔积液，贝伐珠单抗可以减少胸水渗出。
分子靶向抗肿瘤药物的作用机制及临床研究进展
分子靶向抗肿瘤药物的作用机制及临床研究进展胡宏祥, 王学清, 张华*, 张强(北京大学药学院, 北京100191)摘要: 肿瘤分子靶向药物因其特异性强、耐受性好等特点, 在肿瘤治疗中占有越来越重要的地位。
分子靶向治疗药物的种类很多, 包括单克隆抗体和小分子激酶抑制剂等, 从1997年首个单抗药物利妥昔单抗上市到目前为止, 已被批准上市的药物达50多种, 抗肿瘤靶点也趋于多样化。
以肿瘤细胞特异性分子靶点为导向的药物研发已经成为现代抗肿瘤药物发展的主流趋势。
本文对FDA批准上市的分子靶向药物进行总结, 按照作用靶点的不同进行分类, 并对各类药物的分子机制及临床使用情况作一概述。
关键词: 分子靶向治疗; 单克隆抗体; 蛋白酪氨酸激酶; 抗肿瘤中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2015) 10-1232-08 Mechanism and clinical progress of molecular targeted cancer therapy HU Hong-xiang, WANG Xue-qing, ZHANG Hua*, ZHANG Qiang(School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China)Abstract: Molecular target-based cancer therapy is playing a more and more important role in cancer therapy because of its high specificity, good tolerance and so on. There are different kinds of molecular targeted drugs such as monoclonal antibodies and small molecular kinase inhibitors, and more than 50 drugs have been approved since 1997. When the first monoclonal antibody, rituximab, was on the market. The development of molecular target-based cancer therapeutics has become the main approach. Based on this, we summarized the drugs approved by FDA and introduced their mechanism of actions and clinical applications. In order to incorporate most molecular targeted drugs and describe clearly various characteristics, we divided them into four categories: drugs related to EGFR, drugs related to antiangiogenesis, drugs related to specific antigen and other targeted drugs. The purpose of this review is to provide a current status of this field and discover the main problems in the molecular targeted therapy.Key words: molecular targeted therapy; monoclonal antibody; protein-tyrosine kinases; anti-cancer肿瘤分子靶向治疗(molecular targeted therapy) 与激素治疗、免疫治疗和细胞毒化疗药治疗共同构成了现代肿瘤药物治疗的主要治疗手段。
肿瘤治疗靶向药物最新研究进展
Ｚ Ｏ ｉｇｅ ｇ ， Ａ ｉｇ ，ＩＣ ｅ ｇ ｅ Ｈ Ｕ Ｑｎ ｆ Ｃ Ｏ Ｊ Ｌ ｈ ｎｗ ｉ ｎ ｎ
（ ． ｅａｔ ｎ ｏ ｉ ｃ ｎｅ Ｓ ａｇｉ ｅｃｅｓＣ ｌ ｇ ，ｈｎｑｕ４ ６ ０ Ｃ ｉａ２ Ｔ ｅＣ ｌｇ １ Ｄ ｐｒ ｔ ｆ ｆ Ｓ ｉ ｃ ，ｈ ｎｑｕＴ ａｈｒ ｏｌ ｅ Ｓａ ｇｉ ７ ００，ｈｎ ；． ｈ ｏ ｅｅ ｍｅ Ｌ ｅ ｅ ｅ ｌ
力．
分子靶 向治疗单 克隆抗体药物多为结合 型单抗药物 ， 或称免疫偶联物 （ｍ ｎｃ ｎ ｇｔ） 即整 个药物 由单抗与 “ ｉｍｕｏｏｊ ａ ， ｕ ｅ 弹头 ” 药 物两部分构成 ． 可用作“ 弹头” 的物质 主要 有 ３类 ， 即放射性 核素 、 化疗 药物 和生 物毒 素 ， 与单抗 连 接分别 构成 放射 免疫 偶联
中图分 类号 ： ９ ５ Ｒ １
文献标识码 ： Ａ
文章 编号 ：６ ２— ６０（００）３— ０ ７— ３ １７ ３ ０ ２ １ ０ ０ ９ ０
Ｐｒ ｇｒ ｓ ｎ ｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｎ ｉｕｍｏｒ ｔ ｇ ｔ ｄ ｔ ｅ ａ ｙ ｒ ｏ ｅ ｓ ｉ ｒ ｓ ａ ｃ ｆ ａ ｔｔ ａｒ ｅ ｅ ｈ ｒ ｐ ｄ ｕｇ
Ａｂｓｒ ｔ： ｗ ｈ ｌ ｃ ａ ａ ｇ ｔ ｄ ｔ ｅ ａ ｕ ｉ ｕ ｓ ｈ ｖ ｅ ｏ ｈ ｔｅ ｔｆｅｄ ｉ ｎ ｉ ｄ ｆｃ ｎ ｅ ． ｔ ａｃ Ｎｏ ｔ ｅ ｍｏｅ ｕｌｒｔ ｒ ｅｅ ｈ ｒ ｐｅ ｔｃ ｄｒ ｇ ａ ｅ ｂ ｃ ｍｅ ｔ ｅ ｈｏｔ ｓ ｌ ｎ ｍａ ｙ ｋ ｎ ｓ ｏ ａ ｃ ｒ Ａｓ ｉ ｔ ａ ｆ ｃｉ ｅ ｍｅ ｓ ｒ ｎ ｅｆ ｔ ａ ｕ ｅ，ｔｒ ｅ ｈ ｒ ｐ ｈ ｗｓａ ｐ ｏ ｓｎ ｏ ｐ ｃ ｎ ｔ ｅ ｔｅ ｔ ｎ ｆｔ ｍｏ ．Ｔｈｉ ｒｉ ｌ ｅ ｉｗｅ ｈ ｅ ｖ ａ ｇ ｔｔ ｅ ａ ｙ ｓ ｏ ｒ ｍｉｉ ｇｐｒ ｓ ｅ ｔｉ ｈ ｒ ａｍｅ ｔｏ ｕ ｒ ｓ ａ ｔ ｅ ｒ ｖｅ ｄ ｔ ｅ ｃ ｌ ｔｓ ｒ ｇ ｅ ｓ ｉ ｔ ｄ ｎ ｅｆ ｃ ｓｏ ｕｍｏ ｈ ｒ ｐｙ ａｅ ｔｐ ｏ ｒ ｓ ｎ ｓｕ ｙ ｏ ｆｅ ｔ ｆｔ ｒｔｅａ ． Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｄｓ：ｕ ｒ；ｔｒ ｅ ｈｅ ａ ｙ；ｄ ｇ ｔ ｍｏ ａ ｇ ｔｔ ｒ ｐ ｕ ｒ
线粒体靶向抗肿瘤药物及其分类
线粒体靶向抗肿瘤药物及其分类潘凌立;李东巍;雷克林【摘要】线粒体是真核细胞重要的细胞器，在细胞代谢中发挥主要作用。
线粒体与疾病的发生、发展、治疗密切相关，线粒体靶向抗肿瘤药物分子的设计和研究已成为药学、化学和生命科学等领域的关注热点。
分别简述了8类线粒体靶向抗肿瘤药物的作用机制和特征，介绍了2类新型多功能线粒体靶向抗肿瘤药物，并展望了抗肿瘤药物未来的发展方向。
%Mitochondrion is an important organelle in eukaryotic cells and plays a central role in cellular me-tabolism.The mitochondria are closely related to the occurrence,development and treatment of diseases.Design and research on anti-tumour drug molecules targeting to mitochondrion have become a hotspot in pharmacy, chemistry and life sciences,etc..In this paper,interaction mechanism and characteristics of eight species of anti-tumour drugs targeting to mitochondrion are introduced.Two species of new multifunctional anti-tumour drugs targeting to mitochondrion are also introduced.And the directions for future development of anti-tumour drugs are prospected.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2016(000)005【总页数】7页(P6-11,14)【关键词】线粒体;靶向药物;抗肿瘤;分类【作者】潘凌立;李东巍;雷克林【作者单位】鄂东医疗集团黄石市中心医院湖北理工学院附属医院急诊科，湖北黄石 435002;武汉大学化学与分子科学学院，湖北武汉 430072;湖北文理学院化学工程与食品科学学院，湖北襄阳 441053【正文语种】中文【中图分类】R730现今，恶性肿瘤已成为发展中国家死亡率第二的疾病，在发达国家中更是居于首位。
希美替尼结构式-概述说明以及解释
希美替尼结构式-概述说明以及解释1.引言1.1 概述希美替尼（Imatinib）是一种广泛应用于白血病和其他恶性肿瘤治疗的靶向治疗药物。
它是第一代酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制异常的酪氨酸激酶活性，阻止了癌细胞的生长和扩散。
希美替尼已被证明在治疗慢性髓性白血病（CML）、急性淋巴性白血病（ALL）和一些消化道肿瘤等疾病中具有显著的疗效。
随着对希美替尼的深入研究，人们对其治疗机制和潜在的临床应用也有了更深入的了解。
本文将着重介绍希美替尼的化学结构、药理作用以及临床应用，以期为读者提供更全面的了解和认识。
1.2 文章结构文章结构部分主要是说明整篇文章的结构安排，帮助读者更好地理解文章的内容组织。
本文的结构分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要包括概述、文章结构和目的三个方面。
在概述部分，会简要介绍希美替尼这种药物的背景和重要性。
文章结构部分即是本段，将会介绍整篇文章的结构安排。
目的部分则明确了本文撰写的目的和意义。
正文部分包括了希美替尼的化学结构、药理作用以及临床应用三个方面，分别介绍了这种药物的化学成分、作用机制以及临床使用的情况。
结论部分则对全文的内容进行总结，强调希美替尼的重要性和未来发展的展望。
同时，通过结论部分可以让读者更清晰地理解全文的核心意义和价值。
最后，结尾的结束语也是文章的收尾部分，可以对全文进行一个简短的总结或思考。
整个文章结构分明，逻辑清晰，能够很好地引导读者了解希美替尼这一药物的相关知识和重要性。
1.3 目的：本文的主要目的是详细介绍希美替尼这一药物的化学结构、药理作用以及临床应用，以便读者能够更全面地了解这一重要药物。
通过对希美替尼的研究和分析，可以帮助读者更好地认识并理解希美替尼在临床上的作用机制和应用领域，为医学研究和医疗实践提供参考和指导。
希美替尼作为一种重要的药物，对于肿瘤治疗以及其他相关疾病的治疗具有重要的意义，因此深入了解和研究希美替尼，可以为临床医生和研究人员提供更多选择和参考，有助于促进医疗领域的发展和进步。
2018年度省自然科学基金项目一览表
2018 年度安徽省自然科学基金项目一览表 一、面上项目 编号 1808085MH253 1808085MH271 1808085MH272 1808085MH290 1808085MH297 申请人 张鹏飞 赵军 汪茗 童九翠 金岳龙 依托单位 皖南医学院 皖南医学院 皖南医学院 皖南医学院 皖南医学院 项目名称 LncRNA H19 竞争结合 miR-125a-5p 调控巨噬细胞极 化在脉络膜新生血管形成中的机制研究 MiR-124 调控 HEATR1 介导胃癌细胞耐药和癌干细 胞特性的机制研究 肝靶向的癌细胞膜包被的海藻酸钠-植物甾醇仿生纳 米粒的合成及其抗肿瘤作用研究 基于表观遗传学探讨豆腐果苷对抑郁大鼠模型的抗 抑郁作用机制 Gab 家族与高血压关系的分子流行病学研究
靶向性药物的研究与发展
靶向性药物的研究与发展随着科技的不断进步，医学领域也取得了巨大的飞跃。
其中靶向性药物，成为医疗领域里不可忽视的一部分。
靶向性药物的研究与发展，为许多疾病的治疗带来了新的突破。
本文将从靶向性药物的定义、发展历程、研究现状以及未来发展前景等方面进行阐述。
一、靶向性药物的定义靶向性药物又称为分子靶向性药物，是指对疾病的治疗以及预防方面，通过对生物体内分子靶位点进行选择性活性调控，实现其疾病特异性治疗的药物。
靶向性药物与传统的药物相比，其最明显的特点是能够选择性地作用于治疗靶标，从而最大限度地降低对正常细胞的损害。
二、靶向性药物的发展历程靶向性药物的发展历程虽然并不是一帆风顺的，但是随着生物学、生物技术等技术的飞速发展，靶向性药物也迎来了它的发展黄金期。
1、第一代靶向药物：鸟嘌呤类药物鸟嘌呤类药物是靶向性药物中的先锋，当它首次问世的时候，成为了科学界的一次惊天大发现。
鸟嘌呤类药物能够选择性地靶向肿瘤性细胞，通过抑制肿瘤细胞增殖、转移和血管新生等关键环节来达到治疗肿瘤的目的。
2、第二代靶向药物：单抗类药物单抗类药物是针对肿瘤治疗中非常重要的一类靶向性药物。
单抗类药物能够实现单克隆抗体的制备，可以通过选择性识别和结合靶分子的表面抗原，从而影响其作用机制，对肿瘤细胞实现精准识别和杀灭。
单抗类药物的问世，让靶向性药物的研究领域迈出了重要的一步。
3、第三代靶向药物：三价抗体类药物三价抗体类药物是一种新型的靶向性药物，其不同于传统的单抗，具有较强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用，并具有完美的选择性和特异性。
三价抗体类药物尤其适合于治疗乳腺癌、结直肠癌等癌症，其治疗效果显著，为肿瘤治疗打开了一扇新的大门。
三、靶向性药物的研究现状1、癌症领域靶向性药物在癌症治疗领域的应用，是当前靶向性药物研究领域最为重要的一个方向。
通过精准地选择靶向药物，可以在最大限度地减少对正常组织的损害下治疗癌症。
通过对肿瘤分子靶标的不断研究，基因突变对药物疗效的影响等进一步完善靶向性药物的研究方向。
肝癌什么是脑膜转移
有关癌症导致的脑膜转移什么是脑膜转移在绝大多数临床试验中，“癌性脑膜炎（即脑膜转移）”是重要的排除标准，这不仅是由于很多药物无法突破血脑屏障实现治疗所需的脑脊液浓度，也是因为，临床实验需要被实者预期生存期在4周以上，但未经有效治疗的脑膜转移患者生存期仅为1-4个月。
虽然常常被称为“癌性脑膜炎”，但脑膜转移并不是“炎症”那么简单，而是肿瘤原发灶转移形成的蛛网膜下腔的弥漫性（一整片病灶）或多灶性（多个散发病灶）浸润。
这种转移通常经由以下五种渠道：一是血行转移，包括转移到脉络膜血管或软脑膜血管而达蛛网膜下隙，或是转移到Batson’s静脉而达脑脊膜下腔，二是脑实体瘤局部直接侵犯临近脑膜，三是脑实体瘤转移灶在手术时污染软脑膜发生肿瘤种植，四是沿神经周围淋巴管及鞘逆行播散，五是先转移到颅骨、脊椎骨再侵犯脑膜。
脑膜转移是肿瘤转移中比较少见的一类，约占全身癌转移患者的5%～8%，但却因极为凶险而难于诊治，成为恶性肿瘤致死的重要原因。
在中国患者中，脑膜转移按发生几率的高低依次为：肺癌、胃癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤和胰腺癌等，其中肺癌又以非小细胞腺癌更易发生，而鳞癌极为罕见。
因此，肺腺癌患者应该高度警惕脑膜转移的发生。
另外，由于很多存在基因突变的腺癌患者长时间使用易瑞沙（吉非替尼）进行靶向治疗，而易瑞沙在脑脊液中的浓度很低，仅为血浆浓度的0.5-2%（阿斯利康科研部数据），所以很多时候，患者原发灶仍处于稳定中，却已经悄悄发生脑膜转移。
（相比之下，由于特罗凯在脑脊液中的浓度较高，为血浆浓度的0.2-13.3%，而推荐剂量250mg/日下，特罗凯的血浆浓度也远高于易瑞沙,所以，长期使用特罗凯的患者，即使原发灶进展，也不易发生颅内转移。
）脑膜转移的症状脑膜转移的凶险，主要表现为难以诊断、症状复杂、难以治疗和恶化迅速。
神经系统的病变通常表现得诡异多变而缺乏特异性症状。
肿瘤细胞刚刚浸润神经系统时，可能表现为一过性的头晕，步态不稳、动作反应迟缓及准确性变差等，即所谓的“共济失调”，可以伴随记忆力、理解力变弱。