药物化学第七版重点药物

P136
CH3 NH N O CH3 CH3 CH3
利多卡因 Lidocaine 酰胺类局麻药
本品为酰胺类局麻药。血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的 兴奋和抑制双相作用，且可无先驱的兴奋，血药浓度较低时，出现镇痛和 嗜睡、痛阈提高；随着剂量加大，作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有 抗惊厥作用；当血药浓度超过5mg· ml-1可发生惊厥。本品在低剂量时，可 促进心肌细胞内K+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心率失常作用； 在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、房室传导和心肌的收缩无明显影响； 血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心 肌收缩力和使心排血量下降。 利多卡因的局麻效能与持续时间均较普鲁卡因强，但毒性也较大。在肝内 代谢的去乙基代谢产物（单乙基甘氨酰胺二甲苯），仍具有局麻性能，毒 性加大，再经酰胺酶进一步降解随尿排出，用量的 10%则以原形排出。 代谢物单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有药 理活性，持续静滴24小时以上者，代谢产物可产生治疗及中毒作用。静注 后半衰期α约10分钟，β约1～2小时
P134
CH3 O N O CH3
普鲁卡因 Procaine
H2N
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶 于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光 保存 具有芳伯胺结构 → + 稀盐酸 + 亚硝酸钠 → 重氮盐 → + 碱性β-萘酚 → 偶氮颜料 (猩红色)。
P146
O OH
N H
普萘洛尔propranolol,
药用品为外消旋体，对热稳定，在酸性溶液中 溶解，侧链氧化分解后其水溶液与硅钨酸反应 呈淡红色沉淀
非选择性β受体阻断剂
β受体阻断剂：非选择性β受体阻断剂、选择性β受体阻断剂、非 典型的β受体阻断剂 β受体阻断药能与内源性和外源性激动药竞争β受体从而拮抗其 作用，与激动药呈典型的竞争性拮抗。普萘洛尔为非选择性β－ 阻滞药对β1受体和β2受体都有作用
P20
H3C N
O
N Cl
地西泮 Diazepam GABA受体 激动药 苯甲二氮卓
结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯 二氮卓类母核 【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1 去甲基、C-3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙 西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代 谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。 【机制】该类药物占据笨二氮卓受体时，形成笨二 氮卓类-氯通道大分子复合物，增加氯离子通道的开 放频率，GABA亲和力增加，GABA作用增强 【临床用于神经官能症】
P153
H N O O O NO2
O
为黄色结晶性粉末;无臭，无味,遇光不稳定。在丙酮或氯 仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点 171〜 175℃
硝苯地平 Nifedipine 抗心律失常药：ⅠⅠⅠⅠⅡⅢ
【机制】具有抑制Ca2+内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉,增加 冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，降低外周 血管阻力，从而使血压下降。小剂量扩张冠状动脉时并不影响血压，为较好 的抗心绞痛药。用作抗高血压药，没有一般血管扩张剂常有的水钠潴留和水 肿等不良反应。口服吸收良好，经10分钟生效，1〜2小时达最大效应，作用 维持6〜7小时。舌下含服作用较口服迅速。喷雾给药10分钟即出现降压作用， 经1小时疗效最显著，约3小时后血压回升(个别可持续11小时)。 【临床】用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉 挛所致心绞痛。对呼吸功能没有不良影响，故适用于患有呼吸道阻塞性疾病 的心绞痛患者，其疗效优于β受体拮抗剂。还适用于各种类型的高血压，对 顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心 力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。
在β肾上腺素受体拮抗药。其拮抗心肌β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与 房室传导，循环血流量减少，心肌氧耗量降低。它可抑制肾素释放，使血浆 肾素的浓度下降 用于治疗多种原因所致的心律失常，如房性及室性早搏（效果较好）、窦性 及室上性心动过速、心房颤动等，但室性心动过速宜慎用。锑剂中毒引起的 心律失常，当其他药物无效时，可试用本品。此外，也可用于心绞痛、高血 压、嗜铬细胞瘤（手术前准备）等。治心绞痛时，常与硝酸酯类合用。可提 高疗效，并互相抵消其不良反应。对高血压有一定疗效，不易引起体位性低 血压为其特点。
P87
H2N O
O N(CH3)3 CH3
氯贝胆碱 bethanechol Cl chloride M胆碱受体激动剂
尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统几无 影响。它的化学性质稳定，能耐受AChE及丁酰胆碱酯酶，口服 有效。选择性作用于MChR，仅具毒簟碱样作用。（M样作用） 临床上主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃 肠道或膀胱功能异常。 常见的乙酰胆碱分子可分解为：季铵基，亚乙基桥和阻滞神经冲动的产生和传递，使神 经组织的膜面稳定，减少Na+的通渗，使正常的极化与去极化交替受阻， 神经冲动传递无由进行，临床上称为传导阻滞。 ②作用于中枢神经，一般为先兴奋而后抑制正常活动，作用强弱与血药浓 度相关，属于中毒反应的先兆。 ③作用于心血管系统，一次量静注继以静滴，可使病态心搏恢复正常，作 用快，常用于抢救。 该品能使细胞膜稳定，降低其对离子的通透性，使神经冲动达到时，钠、 钾离子不能进出细胞膜产生去极化和动作电位，从而产生局麻作用。该品 对粘膜的穿透力差，不适于表面麻醉，但毒性小，效果确实，应用于浸润 麻醉。亦可用阻滞麻醉，硬膜外麻醉等 【代谢】局麻药按其化学结构分为酯和酰胺两族，酯族大部分由血浆胆碱 酯酶水解转化，酰胺族则绝大部分经肝转化代谢
P46
Cl N OH
O
氟哌啶醇Haloperidol
F
①本品为丁酰苯类抗精神病药的主要代表，作用与氯丙嗪相似，有较强的 多巴胺受体拮抗作用。在等同剂量时，其拮抗多巴胺受体的作用为氯丙嗪 的20〜40倍，因此属于强效低剂量的抗精神病药。 ②特点为:抗焦虑症、抗精神病作用强而久，对精神分裂症与其他精神病 的躁狂症状都有效。镇吐作用亦较强，但镇静作用弱。降温作用不明显。 抗胆碱及抗NA的作用较弱，心血管系统不良反应较少。 ③口服吸收快，3〜6小时血浆浓度达高峰。t1/2—般为21小时(13〜35小 时)。在肝内代谢，单剂口服后约40%在5日内由尿排出。胆汁也可排泄少 量。 ④主要用于:①各种急、慢性精神分裂症。特别适合 于急性青春型和伴有 敌对情绪及攻击行动的偏执型精神分裂症，亦可用于对吩噻嗪类治疗无效 的其他类型或慢性精神分裂症。②焦虑性神经症③呕吐及顽固性呃逆。 副作用①多见锥体外系反应，降低剂量可减轻或消失。长期应用可引起迟 发性运动障碍。尚可引起失眠、头痛、口干及消化道症状。②大剂量长期 使用可引起心律失常、心肌损伤。 ⑤首过效应
P25
O H3C
NH NH O
O
H3C H3C
异戊巴比妥 amobarbital
具有非特异性抑制作用 中等实效巴比妥类镇静催眠药， 【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应 主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后 形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。 异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔 碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合 后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。 【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过 程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质 细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。 久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。 阻断了兴奋性突触后电位的产生从而抑制神经元的去 极化。 具有强化或延长氨铬酸（GABA）的作用，但其对 GABA释放重摄取或代谢物不能产生影响，而是通过 与GABA偶联的氯离子的传导而发挥作用。
Cl
P122
N N
H H
COOH COOH
马来酸氯苯那敏
Chlorphenamine Maleate
扑尔敏
丙胺类组胺H1受体拮抗剂
结构中的丙烯酸是IQ具有亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇静作 用，也无M胆碱作用，手性碳数1，一对光学异构。 【临床应用】为丙胺类组胺H1受体拮抗剂，抗组胺作用强，用量少、 副作用小，也适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎、皮肤黏膜的过敏、 荨麻疹、血管舒张性鼻炎、枯草热、接触性皮炎以及药物和食物引起的 过敏性疾病。
镇静催眠药的主要结构类型为：巴比妥类，苯并二氮卓类和其他 巴比妥类药物的共同结构：环丙二酰脲（巴比妥）
P27
酒石酸唑吡坦 zolpidem tartarte 镇静催眠药
①高度选择性，与笨二氮卓w1受体 亚型结合，镇静催眠药作用强，对 呼吸有抑制作用。 ②本品剂量小，作用时间短，其代 谢产物无药理活性 ③在正常治疗周期内，极少产生耐 受性和身体依赖性。 ④口服吸收快，在肝脏进行首过效 应，生物利用度70%，半衰期2h.
P90
N+(CH3)3 Br-
溴新斯的明 Neostigmine Bromide 乙酰胆碱酯酶抑制剂
OCON(CH3)2
【药理毒理】本品具有抗胆碱酯酶作用，且能直接激动骨骼肌运动终板上的 N2胆碱受体，故对骨骼肌的作用较强.而对腺体、眼、心血管及支气管平滑 肌作用较弱，对胃肠道平滑肌可促进胃收缩和增加胃酸分泌，在食道明显弛 缓和扩张的病人，本品能有效地提高食道张力。本品可促进小肠、大肠，尤 其是结肠的蠕动，促进内容物向下推进。 【药代动力学】 口服吸收差且不规则。口服达峰时间为1～3小时，平均血 浆半衰期为0.87小时，生物利用度为1%～2%。。肾功能衰竭病人其半衰期 明显延长。本品既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝脏中代谢。用药量的 80%可在24小时内经尿排出。其中原形药物占给药量50%，15%以3-羟基苯3-甲基铵的代谢物排出体外。本品血清蛋白结合率为15%～25%，但进入中 枢神经系统的药物很少。 【适应症】 重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留