最新EB病毒感染相关性疾病(1)教学讲义PPT
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EB病毒感染相关性疾病(1)
一、EB病毒生物学性状
EB病毒（Epstain-Barr Virus, EBV）是一双链DNA病毒，属于疱疹病毒科， γ亚科，人感染EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过90%。原发EBV感 染时，EBV先是在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染附近的B淋巴细胞，受 到感染的B淋巴细胞进入血液循环可以造成全身性感染。EBV原发感染后， 大多数无临床症状，尤其是6岁以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病，但在儿 童期、青春期和青年期 ，约50%的原发性感染均表现为IM。一旦感染，EBV 在人体B细胞建立潜伏感染，在机体免疫功能下降和某些因素触发下，潜伏的 EBV可以被再激活，引起病毒复制及临床疾病。
EBV在正常人群中感染非常普通，约90%以上的成人血清EBV抗体阳性。
EBV主要通过唾液传播，也可经输血传染。
EBV感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis, IM）， 慢 性 活 动 性 EBV 感 染 （ chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV ） ,EBV 相关噬血淋巴组织细胞增生症 （Epstein-Barrviursrelated hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, EBV-HLH），后两种疾 病是较为严重的EBV感染相关疾病，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖 症等多种肿瘤的发生密切相关，预后不良。
2、慢性活动性EBV感染(CAEBV) 表现为IM症状持续存在或退而复现，伴发多脏器损害或间质性肺炎、视网膜 眼炎等严重并发症，称为CAEBV。CAEBV预后较差，部分最后并发淋巴瘤。
临床特点：CAEBV的临床表现多种多样，主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、 肝功能异常、血小板减少症、贫血、淋巴结病、蚊虫过敏、皮疹、皮肤牛痘 样水疱、腹泻及视网膜炎。病程中可出现严重的合并症，包括恶性淋巴瘤、 DIC、肝功能衰竭、消化道溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、 心肌炎、间质性肺炎及白血病。
4、EBERS原位杂交试验： EBV潜伏感染的细胞含有少量的EBERl／EBER2 （EBERS）转录子，其主要功能是抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡。该 转录子不翻译成蛋白质，每个EBV潜伏感染的细胞含有大约106拷贝EBERS， 被认为EBV潜伏感染的最好标志物，因此，原位杂交检测肿瘤细胞中EBERS 是诊断肿瘤是否EBV相关的金标准。
1.2、诊断指南：（1）下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝 脏肿大、脾脏肿大：（2）下列3条实验室检查中任一项：①抗EBV-CA-IgM 和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阴性；②抗EBV-CA-IgM阴性， 但抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且为低亲合力抗体。⑧嗜异凝集抗体阳性。④ 外周血异型淋巴细胞比例≥10％。同时满足以上2条者可以诊断为EBV-IM。
诊断指南：诊断CAEBV可参考如下标准：1、持续或反复发作的传染性单核细 胞增多症类似症状和体征：一段来说，下述症状持续3个月以上方可诊断 CAEBV，包括发烧、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血 细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎等，2、EBV病感染及引起组织病理损害的 证据：下述标准≥l条即可诊断CAEBV：(1)血清EBV抗体滴度异常增高，包括 抗VCA-IgG≥l:640或抗EA-IgG≥l:160，VCA/EA-IgA阳性：（2）在感染的组 织或外周血中检测出EBER-l阳性细胞；（3）外周血PBMC中EBV-DNA水平 高于102.5拷贝/μg DNA，（4）受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMPl 免疫组化染色阳性：（5）Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV-DNA： 3、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。
1.3、治疗原则：目前缺乏统一有效的治疗方案，可依具体情况选择个体化治疗 方案或采用综合治疗方案。（1）免疫治疗及化疗：（2）造血干细胞移植： （3）抗病毒治疗，往往无效，可试用更昔洛韦、阿糖腺苷；（4）干扰素和 细胞因子。可用α或β干扰素和白介素2等制剂。
EBV感染相关疾病的诊断
1、传染性单核细胞增多症(IM) IM是原发性EBVBiblioteka Baidu染所致，典型临床三联征为发热，咽峡炎和颈淋巴结
肿大，可合并肝脾肿大，外周血异形淋巴细胞增高。IM是一良性自限性疾病， 多数预后良好。少数可出现噬血综合征等严重并发症。 1.1、临床特点：1）发热：约1周，重者2周或更久，幼儿可不明显。（2）咽峡 炎： 50％有灰白色渗出物，25％上腭有瘀点，部分病例合并链球菌感染。 （3）淋巴结肿大：任何淋巴结均可受累，颈部淋巴结大最常见。（4）脾脏 肿大：50％的病例可伴脾大，持续2～3周。(5)肝脏肿大：发生率约10％～15 ％。（6）皮疹：可出现多样性皮疹，如红斑、斑丘疹或麻疹。（7）其他： 50％病例可有眼睑水肿。
1.3、治疗原则：EBV-IM多数预后良好，以对症治疗为主。（1）休息。急性期 应注意休息，如肝功能损害明显应卧床休息，并按病毒性肝炎治疗。（2）在 疾病早期，可以考虑使用如下抗病毒药物：①阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛 韦。此类药物通过抑制病毒多聚酶，终止DNA链的延伸。②干扰素。在细胞 表面与特殊的受体结合，诱导细胞产生一种抗病毒蛋白(AVP)，选择性地阻断 宿主细胞。mRNA的传递和蛋白合成，使病毒不能复制。（3）抗生素的使用： 如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引 起皮疹，加重病情。（4）肾上腺糖皮质激素的应用：重型患者发生咽喉严重 病变或水肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小板减少性紫 癜等并发症时，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。（5）防治脾破裂： 避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。①限制或避免运动，由于IM脾脏的病 理改变恢复很慢，因此，IM患儿尤其青少年应在症状改善后2～3个月甚至6 个月才能剧烈运动。②进行腹部体格检查时动作要轻柔。③注意处理便秘。 ④IM患儿应尽量少用阿斯匹林降温，因其可能诱发脾破裂及血小极减少。
一、EB病毒生物学性状
EB病毒（Epstain-Barr Virus, EBV）是一双链DNA病毒，属于疱疹病毒科， γ亚科，人感染EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过90%。原发EBV感 染时，EBV先是在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染附近的B淋巴细胞，受 到感染的B淋巴细胞进入血液循环可以造成全身性感染。EBV原发感染后， 大多数无临床症状，尤其是6岁以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病，但在儿 童期、青春期和青年期 ，约50%的原发性感染均表现为IM。一旦感染，EBV 在人体B细胞建立潜伏感染，在机体免疫功能下降和某些因素触发下，潜伏的 EBV可以被再激活，引起病毒复制及临床疾病。
EBV在正常人群中感染非常普通，约90%以上的成人血清EBV抗体阳性。
EBV主要通过唾液传播，也可经输血传染。
EBV感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis, IM）， 慢 性 活 动 性 EBV 感 染 （ chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV ） ,EBV 相关噬血淋巴组织细胞增生症 （Epstein-Barrviursrelated hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, EBV-HLH），后两种疾 病是较为严重的EBV感染相关疾病，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖 症等多种肿瘤的发生密切相关，预后不良。
2、慢性活动性EBV感染(CAEBV) 表现为IM症状持续存在或退而复现，伴发多脏器损害或间质性肺炎、视网膜 眼炎等严重并发症，称为CAEBV。CAEBV预后较差，部分最后并发淋巴瘤。
临床特点：CAEBV的临床表现多种多样，主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、 肝功能异常、血小板减少症、贫血、淋巴结病、蚊虫过敏、皮疹、皮肤牛痘 样水疱、腹泻及视网膜炎。病程中可出现严重的合并症，包括恶性淋巴瘤、 DIC、肝功能衰竭、消化道溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、 心肌炎、间质性肺炎及白血病。
4、EBERS原位杂交试验： EBV潜伏感染的细胞含有少量的EBERl／EBER2 （EBERS）转录子，其主要功能是抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡。该 转录子不翻译成蛋白质，每个EBV潜伏感染的细胞含有大约106拷贝EBERS， 被认为EBV潜伏感染的最好标志物，因此，原位杂交检测肿瘤细胞中EBERS 是诊断肿瘤是否EBV相关的金标准。
1.2、诊断指南：（1）下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝 脏肿大、脾脏肿大：（2）下列3条实验室检查中任一项：①抗EBV-CA-IgM 和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阴性；②抗EBV-CA-IgM阴性， 但抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且为低亲合力抗体。⑧嗜异凝集抗体阳性。④ 外周血异型淋巴细胞比例≥10％。同时满足以上2条者可以诊断为EBV-IM。
诊断指南：诊断CAEBV可参考如下标准：1、持续或反复发作的传染性单核细 胞增多症类似症状和体征：一段来说，下述症状持续3个月以上方可诊断 CAEBV，包括发烧、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血 细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎等，2、EBV病感染及引起组织病理损害的 证据：下述标准≥l条即可诊断CAEBV：(1)血清EBV抗体滴度异常增高，包括 抗VCA-IgG≥l:640或抗EA-IgG≥l:160，VCA/EA-IgA阳性：（2）在感染的组 织或外周血中检测出EBER-l阳性细胞；（3）外周血PBMC中EBV-DNA水平 高于102.5拷贝/μg DNA，（4）受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMPl 免疫组化染色阳性：（5）Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV-DNA： 3、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。
1.3、治疗原则：目前缺乏统一有效的治疗方案，可依具体情况选择个体化治疗 方案或采用综合治疗方案。（1）免疫治疗及化疗：（2）造血干细胞移植： （3）抗病毒治疗，往往无效，可试用更昔洛韦、阿糖腺苷；（4）干扰素和 细胞因子。可用α或β干扰素和白介素2等制剂。
EBV感染相关疾病的诊断
1、传染性单核细胞增多症(IM) IM是原发性EBVBiblioteka Baidu染所致，典型临床三联征为发热，咽峡炎和颈淋巴结
肿大，可合并肝脾肿大，外周血异形淋巴细胞增高。IM是一良性自限性疾病， 多数预后良好。少数可出现噬血综合征等严重并发症。 1.1、临床特点：1）发热：约1周，重者2周或更久，幼儿可不明显。（2）咽峡 炎： 50％有灰白色渗出物，25％上腭有瘀点，部分病例合并链球菌感染。 （3）淋巴结肿大：任何淋巴结均可受累，颈部淋巴结大最常见。（4）脾脏 肿大：50％的病例可伴脾大，持续2～3周。(5)肝脏肿大：发生率约10％～15 ％。（6）皮疹：可出现多样性皮疹，如红斑、斑丘疹或麻疹。（7）其他： 50％病例可有眼睑水肿。
1.3、治疗原则：EBV-IM多数预后良好，以对症治疗为主。（1）休息。急性期 应注意休息，如肝功能损害明显应卧床休息，并按病毒性肝炎治疗。（2）在 疾病早期，可以考虑使用如下抗病毒药物：①阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛 韦。此类药物通过抑制病毒多聚酶，终止DNA链的延伸。②干扰素。在细胞 表面与特殊的受体结合，诱导细胞产生一种抗病毒蛋白(AVP)，选择性地阻断 宿主细胞。mRNA的传递和蛋白合成，使病毒不能复制。（3）抗生素的使用： 如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引 起皮疹，加重病情。（4）肾上腺糖皮质激素的应用：重型患者发生咽喉严重 病变或水肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小板减少性紫 癜等并发症时，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。（5）防治脾破裂： 避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。①限制或避免运动，由于IM脾脏的病 理改变恢复很慢，因此，IM患儿尤其青少年应在症状改善后2～3个月甚至6 个月才能剧烈运动。②进行腹部体格检查时动作要轻柔。③注意处理便秘。 ④IM患儿应尽量少用阿斯匹林降温，因其可能诱发脾破裂及血小极减少。