乳腺叶状肿瘤16例临床病理分析及鉴别诊断

乳腺叶状肿瘤16例临床病理分析及鉴别诊断

摘要】目的探讨乳腺叶状肿瘤的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断。方法对16

例乳腺叶状肿瘤的临床病理资料进行回顾性分析。结果16例患者中位年龄43岁。根据肿瘤间质细胞密度、生长方式、瘤细胞异型性、核分裂象和坏死进行乳腺叶

状肿瘤分级，良性8例，交界性2例，恶性6例。免疫组化示间质细胞Vim均阳性，p53及Ki67阳性表达于恶性叶状肿瘤，良性叶状肿瘤CD34阳性，交界性叶

状肿瘤CD34灶性阳性，恶性叶状肿瘤CD34阴性。结论乳腺叶状肿瘤病理学形

态分为良性、交界性和恶性三类，免疫组化对恶性叶状肿瘤有一定表达。叶状肿

瘤以手术治疗为首选，应根据其生物学行为特点和不同临床病理特征而选择不同

的手术方式。

【关键词】乳腺叶状肿瘤临床病理特征免疫组化

【中图分类号】R730 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）

02-0050-03

乳腺叶状肿瘤(phyllodes tumours，PTs) 是一种少见的乳腺肿瘤，是乳腺的一

种富于细胞性纤维上皮性肿瘤，过去称为叶状囊肉瘤。2003年WHO将其命名为

叶状肿瘤，并分为良性、交界性和恶性三个亚型。生物学特性和临床表现多样，

组织学分类和治疗方法都存在着不同分歧。本文收集本院16例PTs的临床、病理资科并结合文献资科进行分析。

材料与方法

1.材料：收集本院2008年1月—2012年7月确诊PTs共16例，按WHO乳

腺肿瘤组织学分类(2003)标准。

2.方法：所有标本均经10％福尔马林固定，常规脱水、石蜡包埋。切片厚

4μm，行HE和EnVision二步法免疫组化染色，第一抗体分别为Vim、CD34、p53、Ki67。所有试剂均购自福州迈新生物技术开发有限公司，严格按照试剂说明书操作。Vim为胞质表达，CD34为胞质和(或)胞膜表达，p53、Ki67为胞核表达。阳

性结果分别为胞膜、胞质或胞核有棕黄色颗粒附着。阴性结果为胞膜、胞质或胞

核无着色。

结果

1.临床资料：16例PTs患者均为女性，良性8例、交界性2例、恶性6例。

年龄20—63岁，中位年龄43岁。均为无痛性肿块而就诊，临床检查触之为边界

尚清，肿块质地较硬，与皮肤无明显粘连，其中2例局部皮肤变薄，皮温增高，

1例皮肤紫红色，表面有破溃。左乳7例，右乳9例。其中合并浸润性导管癌1例，合并同侧纤维腺瘤1例，合并对侧纤维腺瘤1例。病程l—360个月，中位病

程12个月。2例(良性1例、恶性1例)短期内肿物有迅速增大的病史。4例(良性

1例、交界性1例、恶性2例)有术后复发史，首次手术后复发时间范围5～36个月，中位复发时间12个月。

2.病理资料

2.1巨检：肿瘤大小1.3×2×2cm-8×13×16cm，与周围乳腺组织分界清楚10例，分界欠清6例，呈结节状、球形或分叶状，部分有包膜，切面膨出，见大小不等

的裂隙或囊腔，呈粉色或灰白，质地中等。大的肿瘤，叶芽状卷曲裂隙的车辐状

结构更加明显，小的肿瘤切面为均质状。2例伴粘液变性，6例质地细腻，呈鱼

肉状，伴有出血、坏死。3例同侧腋窝淋巴结标本，最少4枚，最多20枚。

2.2组织学观察：肿瘤由上皮和富含梭形成纤维细胞的间质构成。上皮成分包

括腺上皮和肌上皮两种细胞，被覆于导管、囊腔、裂隙和叶样突起的表面，除1

例导管上皮异型增生，呈巢状、片状、条索状、腺样排列，其余分化好，排列规则，无异型。其中3例经多次取材才找到上皮成分。真正的肿瘤成分是过度增生

的间质细胞，即不同分化程度的纤维母细胞，间质细胞丰富区以被覆上皮下最明显，间质细胞丰富，长梭形，排列呈编织状、网状、束状排列，疏密不一，其中

8例梭形细胞核形态较一致，核分裂少见。2例伴有粘液变性。2例上皮下间质细

胞适中，核分裂5-9／10HPF，细胞中度异型，分布不一致，无坏死，小部分区域

与周围组织界欠清。6例上皮下间质细胞更加丰富，分布更为均密，核分裂>10／10HPF，细胞异型性明显，伴有坏死，出血，边缘浸润性生长。2例见异源性分化，送检同侧腋窝淋巴结除1例合并乳腺癌见癌转移外均未发生淋巴结转移。

2.3免疫组化结果：间质细胞Vim均阳性， p53及Ki-67阳性6例，大于10％。CD34阳性8例，CD34灶性阳性2例。

讨论

在西方国家，乳腺叶状肿瘤约占乳腺肿瘤的0.3％—1％和乳腺纤维上皮性肿

瘤的2.5％[1]。1938年首先为Müller所认识，他用“叶状囊肉瘤”这一命名，但强

调其具有良性生物学行为。1941年认识到该瘤具有恶性特征后，文献上有关于本

瘤的含义和名称甚为混乱，此类肿瘤名称的使用含义不清，因此，世界卫生组织

的分类提议应用广义的命名“分叶状肿瘤”(phyllodes tumours，PTs) (简称叶状肿瘤)，然后根据组织学表现冠以良性、交界性、恶性[1]。

PTs可发生于任何年龄组，青少年少见，平均年龄为45岁。很少患者年龄在25岁以下，这与纤维腺瘤的年龄分布形成明显的对照。本病男性罕见,偶见于接

受激素治疗和男性乳腺发育者[2]。目前PTs的发病原因尚不十分清楚，除种族、

年龄、地域等因素外，可能还与卫生习惯、生育哺乳、内分泌变化等因素有关。

不少学者认为主要与雌激素的分泌和代谢紊乱有关[3]。有报道在本病中12.5％曾

患过纤维腺瘤，而且在同一肿瘤中，21％的病例可同时合并纤维腺瘤[4]。本组中

2例(12.5％)有明确的乳腺病及纤维腺瘤手术史，2例(12.5％)同时合并纤维腺瘤。

病程一般较长，肿瘤生长缓慢，可有肿块突然加速生长的病史，多数患者症状为

无痛性实性肿块，多单侧发生。肿瘤直径变化较大，一般体积较大。本组中肿瘤

大小1.3×2×2cm一8×13×16cm。有文献报道肿块直径为1.0-40.0cm,且多数直

径>5.0cm[5]。肿瘤大小不一，因此PTs既不能仅凭大小做出诊断，也不能仅凭大

小就排除诊断。肿瘤呈膨胀性生长，结节状，实性，外科手术易剥离，边界多较

清楚，但一般无真性包膜，质韧，乳头可以变平，但肿瘤表面皮肤一般不受侵犯。切面叶状，色灰白、灰黄或淡粉，常见大小不等的裂隙或囊腔，内含清亮液体、

血性液或胶冻样物。实性部分呈编织状，亦可呈息肉样突出囊腔，可见坏死、出

血和粘液变性改变，因而切面色泽杂乱，有时还可见骨和软骨组织。良性肿瘤分叶、裂隙结构明显，恶性肿瘤质地细腻，呈鱼肉状，区域侵犯周围组织，伴有出血、坏死区。体积小的肿瘤多为实性，组织结构较均匀一致，裂隙及分叶状结构

不明显。PTs是双向分化肿瘤，由纤维、上皮两种成分共同组成的一型肿瘤，上

皮细胞由腺上皮和肌上皮细胞组成，常形成腺管或被覆于囊腔、裂隙之表面，细

胞可正常、萎缩或增生，有时出现大汗腺化生或鳞状上皮化生，上皮细胞增生常见，增生呈乳头状，实质形或筛状，可有不典型增生及癌变（包括原位癌及浸润

性癌）。本组中1例诊断为恶性混合瘤，部分为恶性PTs，部分为浸润性导管癌，该例部分区域间质细胞显著增生，具有明显多形性，核分裂象多见，其内可见裂

隙状乳腺导管，上皮细胞无异型，诊断恶性PTs无异议，部分区域导管上皮异型