药品生产场地变更 ppt课件
合集下载
药品生产管理PPT课件
• 2、批号：用于识别一个特定批次的具有唯一性的数字和 （或）字母的组合。一个批量的药品，编为一个批号，批 号的划分应具有代表性，从下达生产指令时批号已经生成， 该批号将跟随生产的全过程并贯穿在生产记录中。
—批的划分原则：
①大、小容量注射剂以同一配液罐一次配制的药液所生产的均质产品为 一批。如使用数台灭菌设施，过滤设备，灌封设备，则必须经验证确 有同一性能者。当一个配制批用多台灭菌器时，每次灭菌数可作为一 个小批
三、生产过程中的工艺管理
• 1、严格执行各项规程，所有药品的生产和包装均应按照批准的工艺规程和操 作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药 品生产许可和药品注册批准的要求。
• 2、无菌产品药液的灭菌管理，无菌产品的药液从配置到灭菌（或除菌过滤） 的时间间隔要有明确的规定。
• 4、对生产用计量容器、度量衡器以及测定、测试仪器、 仪表要进行必要的检查、校正，符合规定以后才能使用。 对超过计量检验周期的计量设备不能使用。
• 5、检查物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确 保生产所用物料或中间产品正确且符合要求，核对准确无 误后方可使用。
• 6、检查与生产相适应的相关文件，记录（如工艺规程、 SOP、批生产记录等）是否齐全、准确。
⑦采用密闭系统生产；干燥设备的进风应有空气过滤器，排风应有防止 空气倒流装置
⑧生产和清洁过程中应避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网 时，应有防止因筛网断裂而造成污染的措施
⑨液体制剂的配置、过滤、灌封、灭菌等工序应在规定时间内完成；软 膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮 存期和贮存条件
（1）生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求
（2）上一班是否进行过清场，清场者、检查者是否签字，未取得“清场 合格证”不得进行下一步生产。
—批的划分原则：
①大、小容量注射剂以同一配液罐一次配制的药液所生产的均质产品为 一批。如使用数台灭菌设施，过滤设备，灌封设备，则必须经验证确 有同一性能者。当一个配制批用多台灭菌器时，每次灭菌数可作为一 个小批
三、生产过程中的工艺管理
• 1、严格执行各项规程，所有药品的生产和包装均应按照批准的工艺规程和操 作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药 品生产许可和药品注册批准的要求。
• 2、无菌产品药液的灭菌管理，无菌产品的药液从配置到灭菌（或除菌过滤） 的时间间隔要有明确的规定。
• 4、对生产用计量容器、度量衡器以及测定、测试仪器、 仪表要进行必要的检查、校正，符合规定以后才能使用。 对超过计量检验周期的计量设备不能使用。
• 5、检查物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确 保生产所用物料或中间产品正确且符合要求，核对准确无 误后方可使用。
• 6、检查与生产相适应的相关文件，记录（如工艺规程、 SOP、批生产记录等）是否齐全、准确。
⑦采用密闭系统生产；干燥设备的进风应有空气过滤器，排风应有防止 空气倒流装置
⑧生产和清洁过程中应避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网 时，应有防止因筛网断裂而造成污染的措施
⑨液体制剂的配置、过滤、灌封、灭菌等工序应在规定时间内完成；软 膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮 存期和贮存条件
（1）生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求
（2）上一班是否进行过清场，清场者、检查者是否签字，未取得“清场 合格证”不得进行下一步生产。
药品仓库--药品仓库设置 ppt课件
和汛期洪水等情况。临近海、河的地区不得有地下水上溢；要有良好的排 水条件，在雨季和汛期无水淹之患。
化学危险品仓库应远离居住区，单独设立。
6．给水充足，用电方便。
ppt课件
2
二、仓库的分类
（一）按照储存的商品类型分类
按照GSP要求：药品与非药品应当分开存放，中药材、中药饮片应与其他 药品分开存放。医药商品仓库通常分为：
2、应有避光、通风设备；如窗帘、百叶窗、通风扇或天 窗等。
ppt课件
19
2.药品仓库实行色标管理
统一标准是： 1、待验药品库（区）和退货药品库（区）为 黄色； 2、合格药品库（区）、零货称取库（区）和 待发货库（区）为绿色； 3、不合格药品库（区）为红色。
ppt课件
20
第三节 药品仓库的设备与设施
一、 GSP对仓库设备的要求
1、药品仓库应有药品与地面之间保持一定距离的设备； 如货架、货台和货柜。
(五）按照仓库的建筑结构分类
1、平房仓库： 2、多层楼房仓库： 3、高层货架立体仓库：亦称自动化立体仓库，是指采用几层乃 至几十层高的货架储存单元药品，并且可用相应起重运输设备 进行药品入库和出库作业的仓库。
ppt课件
9
自动化立体仓库
可以实现汁算机网络管理，实现物流仓储的自动化、智 能化、快捷化、网络化、信息化。提高了土地利用率、 单位面积储存量，有利于提高仓库的出入库频率，有利 于仓储最合理、最有效、最经济的流动，并能较好地适 应黑暗、有毒等特殊场合的需要。
涉及的领域有巷道堆垛机、自动导向搬运车系统、条码 技术、图像识别、网络通信、数据采集、数据库系统、 自动分拣系统、实时监控系统、计算机集成管理系统、 机机器人技术等。自动化立体仓库是未来药品仓库发展 的主要趋势之一。
化学危险品仓库应远离居住区，单独设立。
6．给水充足，用电方便。
ppt课件
2
二、仓库的分类
（一）按照储存的商品类型分类
按照GSP要求：药品与非药品应当分开存放，中药材、中药饮片应与其他 药品分开存放。医药商品仓库通常分为：
2、应有避光、通风设备；如窗帘、百叶窗、通风扇或天 窗等。
ppt课件
19
2.药品仓库实行色标管理
统一标准是： 1、待验药品库（区）和退货药品库（区）为 黄色； 2、合格药品库（区）、零货称取库（区）和 待发货库（区）为绿色； 3、不合格药品库（区）为红色。
ppt课件
20
第三节 药品仓库的设备与设施
一、 GSP对仓库设备的要求
1、药品仓库应有药品与地面之间保持一定距离的设备； 如货架、货台和货柜。
(五）按照仓库的建筑结构分类
1、平房仓库： 2、多层楼房仓库： 3、高层货架立体仓库：亦称自动化立体仓库，是指采用几层乃 至几十层高的货架储存单元药品，并且可用相应起重运输设备 进行药品入库和出库作业的仓库。
ppt课件
9
自动化立体仓库
可以实现汁算机网络管理，实现物流仓储的自动化、智 能化、快捷化、网络化、信息化。提高了土地利用率、 单位面积储存量，有利于提高仓库的出入库频率，有利 于仓储最合理、最有效、最经济的流动，并能较好地适 应黑暗、有毒等特殊场合的需要。
涉及的领域有巷道堆垛机、自动导向搬运车系统、条码 技术、图像识别、网络通信、数据采集、数据库系统、 自动分拣系统、实时监控系统、计算机集成管理系统、 机机器人技术等。自动化立体仓库是未来药品仓库发展 的主要趋势之一。
药品生产环境与厂房设施设备教学课件PPT
h
38
3）注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经特殊 设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。 注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。 4）灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注 射剂生产工艺制备所得的水。 灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
污染污染在取样生产包装过程中向起始原料中间在取样生产包装过程中向起始原料中间产品成品中引入了不需要的常是有害的物产品成品中引入了不需要的常是有害的物质或生物质或生物包括包括物理污染物理污染化学污染化学污染生物污染生物污染细菌内毒素细菌内毒素交叉污染交叉污染生产过程中不同的物料产品之间造成的污染生产过程中不同的物料产品之间造成的污染交叉污染原因交叉污染原因空气处理系统和除尘系统设计缺陷运行不良空气处理系统和除尘系统设计缺陷运行不良和和或没有得到良好的维护或没有得到良好的维护人员物料设备和器具没有或没有按照正确人员物料设备和器具没有或没有按照正确的程序进行管理的程序进行管理设备和器具没有进行有效的清洁和消毒设备和器具没有进行有效的清洁和消毒201520154415152323空调净化系统概述空调净化系统概述污染来自于环境和操作者的污染物源自设备和器具的污染物交叉污染源自环境和操作者的产品源自设备和器具的产品2323细菌病毒依附在尘埃粒子上空气中单独存在的病毒及微生物几乎不存在在用hepa限制过滤器过滤器将空气中的颗粒物除去亦就达到了除菌目的它是洁净室建设的理论基础
第40条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路 面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、
生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂 区和厂房内的人、物流走向应当合理。
第41条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不
《药品品种变更控制》幻灯片
第二百六十八条 任何与GMP有关的变更经申请部门提出后，应由质量管 理部门评估、审核和批准，制订变更实施的方案，明确实施的职责分工， 并监视实施。变更实施应有相应的完整记录。
第二百六十九条 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主 要生产设备以及其它影响药品质量的主要因素时，还应对变更实施后最 初至少三个批次的药品质量进展评估。如果变更可能影响药品的有效期， 那么质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进展稳定性考察。
2
什么是变更控制？？？
对于产品质量有潜在影响的改变(鉴别、 含量、纯度、生物利用度、法规符合性 等〕或过程的可重复性〔如验证、流程〕 均要求根据已规定的程序进展评价、文 件记录的修订、审核、批准和跟踪确认 的管理活动。
对产品有潜在的变化〔鉴别、含量、纯度、
生物利用度、法规符合性等〕
3
为什么要进展变更控制？
第二百七十条 变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订。
第二百七十一条 质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。
5
变更控制的原理
6
变更控制的范围
❖ 适用于注册批产品生产后的任一变更 ❖ 适用于公司内与生产、质量相关活动的日常运作活动
制药过程控制的对象
•规格标准和方法
•生产设备
•公用系统
•材料（标签）
17
变更评估工程〔以试验方法、标准为例〕
❖ 人员 ❖ 实施培训 ❖ 文件 ❖ 影响的程序 ❖ 质量标准 ❖ 需新标准的说明 ❖ 需微生物评估 ❖ 影响剂量的准确性 ❖ 影响取样说明 ❖ 需要供给商批准
❖ 实验室设备 需新的设备 设备需要验证、校验
❖ 分析 影响当地方法的开发/验证/ 确认 影响批次整体考察 影响参考标准ຫໍສະໝຸດ •供应商•工艺流程
药品生产企业对环境的要求(GMP课件)
三、厂区布局
1. 厂区布局的基本要求 (1）厂区按行政、生产、辅助和生活等划区布局。 (2）洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人流货流不穿越或少穿越的地方，并应 考虑产品工艺特点，合理布局，间距恰当。 (3）兼有原料药和制剂生产的药品生产企业，原料药生产区应位于制剂生产区全 年最大频率风向的下风侧。三废化处理，锅炉房等有严重污染的区域应置于厂的 最大频率下风侧。 (4）青霉素类高致敏性药品生产厂房应位于厂区其他生产厂房全年最大频率风向 的下风侧。 (5）动物房的设置应符合规定。
D级
知识链接
空气洁净度代表的是空气净化的效果，含尘粒浓度高则洁净度低。
GMP(2010版）将洁净区划分为4个级别：A级、B级、C级、D级。
药品生产厂房洁净室（区）空气洁净度级别表
尘粒
微允许数/立方米
表面微生物
度 级 别
静态 ≥0.5μm ≥5.0μm
动态 ≥0.5μm ≥5.0μm
浮游菌 cfu/m3
沉降菌
90mm cfu /4小时
接触55mm cfu /碟
5指手套 cfu /手套
A级
3520
20
3520
20
1
1
1
1
B级
3520
29
352000
2900
10
5
5
5
C级 352000
2900
3520000 29000
100
50
25
－
D级 3520000
29000 不作规定 不作规定
（二） 原料药（非无菌原料药）生产工艺流 程及车间布局
原料药生产中影响成品质量的关键工序即精制、干燥和包装，它们都有洁净度 的要求。按照GMP(2010版）附录中的要求非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包 装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置。 1.工艺过程 非无菌原料药的工艺流程为原料过滤、烘干、粉碎、包装、成品储 存。 2.工艺布局说明 有洁净度级别要求应尽量减少面积，洁净度级别高的车间尽量 布置在厂房内侧，如果布置在外侧，应加洁净走廊缓冲。
制药企业变更管理(GMP课件)
第十章
质量管理岗位必备 的知识与技能
第更控制，指当药品生产、质量控制、使用条件等诸多方面发生变化时，对这些变化在 药品质量可控性、有效性和安全性等方面可能产生的影响进行评估，并采取相应措施，从而 确保药品的质量和法规的符合性。
一、定义和分类
2、分类 根据变更的性质、范围和对产品质量潜在的影响程度以及变更是否影响注册、变更时限 等，可以有不同的分类方法，变更分类包括但不限于如下所列： （1）主要变更：对产品关键质量特性可能有潜在的重大影响，并需要主要的开发工作 （如：稳定性试验、对比试验和再验证等）以确定变更的合理性。 （2）次要变更：对产品的关键质量特性不大可能产生影响，亦不会使生产工艺发生漂 移，因而无需主要的开发工作便可批准执行的变更。
一、定义和分类
2、分类 （3）涉及注册的变更：超出目前注册文件的描述，需要报告或报送药品监督部门批准 的变更。 （4）不涉及注册的内部变更：注册文件中无描述或在注册文件描述的范围内，无需报 送药品监督部门批准的变更。 （5）永久变更：批准后将长期执行的变更。 （6）临时变更：因某种原因而作出的临时性的改变，但随后将恢复到现有状态。
二、变更管理流程
任何变更都应该经过如下程序： →变更申请 →变更评估 →变更批准 →跟踪变更的执行 →变更效果评估 →变更关闭
质量管理岗位必备 的知识与技能
第更控制，指当药品生产、质量控制、使用条件等诸多方面发生变化时，对这些变化在 药品质量可控性、有效性和安全性等方面可能产生的影响进行评估，并采取相应措施，从而 确保药品的质量和法规的符合性。
一、定义和分类
2、分类 根据变更的性质、范围和对产品质量潜在的影响程度以及变更是否影响注册、变更时限 等，可以有不同的分类方法，变更分类包括但不限于如下所列： （1）主要变更：对产品关键质量特性可能有潜在的重大影响，并需要主要的开发工作 （如：稳定性试验、对比试验和再验证等）以确定变更的合理性。 （2）次要变更：对产品的关键质量特性不大可能产生影响，亦不会使生产工艺发生漂 移，因而无需主要的开发工作便可批准执行的变更。
一、定义和分类
2、分类 （3）涉及注册的变更：超出目前注册文件的描述，需要报告或报送药品监督部门批准 的变更。 （4）不涉及注册的内部变更：注册文件中无描述或在注册文件描述的范围内，无需报 送药品监督部门批准的变更。 （5）永久变更：批准后将长期执行的变更。 （6）临时变更：因某种原因而作出的临时性的改变，但随后将恢复到现有状态。
二、变更管理流程
任何变更都应该经过如下程序： →变更申请 →变更评估 →变更批准 →跟踪变更的执行 →变更效果评估 →变更关闭
药品生产监督管理办法(2020年)培训课件
第二章 生产许可
第十八条 药品生产许可证变更后，原发证机关应当在药品生产许可证 副本上记录变更的内容和时间，并按照变更后的内容重新核发药品生 产许可证正本，收回原药品生产许可证正本，变更后的药品生产许可 证终止期限不变。
第二章 生产许可
第二十二条 任何单位或者个人不得伪造、变造、出租、出借、买卖药 品生产许可证。 第二十三条 省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当将药品生产许 可证核发、重新发证、变更、补发、吊销、撤销、注销等办理情况， 在办理工作完成后十日内在药品安全信用档案中更新。
第三章 生产管理
第二十四条 从事药品生产活动，应当遵守药品生产质量管理规范，按 照国家药品标准、经药品监督管理部门核准的药品注册标准和生产工 艺进行生产，按照规定提交并持续更新场地管理文件，对质量体系运 行过程进行风险评估和持续改进，保证药品生产全过程持续符合法定 要求。生产、检验等记录应当完整准确，不得编造和篡改。
第三章 生产管理
第二十五条 疫苗上市许可持有人应当具备疫苗生产、检验必需的厂房 设施设备，配备具有资质的管理人员，建立完善质量管理体系，具备 生产出符合注册要求疫苗的能力，超出疫苗生产能力确需委托生产的， 应当经国家药品监督管理局批准。
第三章 生产管理
第二十八条、第二十九条
上市许可持有人主要负责人职责
药品说明书和标签中的表述应当科学、规范、准确，文字应当清 晰易辨，不得以粘贴、剪切、涂改等方式进行修改或者补充。
第三章 生产管理
第三十七条 药品生产企业应当建立药品出厂放行规程，明确出厂放行的 标准、条件，并对药品质量检验结果、关键生产记录和偏差控制情况进行 审核，对药品进行质量检验。符合标准、条件的，经质量受权人签字后方 可出厂放行。
药品生产场地变更
要点二
实施过程
该药企经过多轮谈判和考察，选择了 另一个国家作为新生产基地所在地， 并进行了全面的合作洽谈和合同签订 。新基地建设过程中，充分考虑了当 地法规、文化差异和员工培训等方面 的因素。
要点三
影响分析
该药企的生产场地变更后，由于新址 的原材料和运输成本降低，生产效率 得到提高。但同时，企业需要适应新 的法规和文化环境，并重新培训员工 。此外，与原所在国的合作中断，需 要寻找新的合作伙伴。
02
药品生产场地变更的法规要求
国内法规要求
《药品管理法》
规定药品生产应当符合国家药品标准和规定的生产质量管理规范 ，对药品生产场地变更也做出了相应的规定。
《药品生产质量管理规范》
详细规定了药品生产场地变更的程序、要求和记录等，确保变更合 法合规。
《药品注册管理办法》
对药品生产场地的变更申请、审核、批准等流程做出了明确规定。
药品生产场地变更
汇报人： 日期:
目 录
• 引言 • 药品生产场地变更的法规要求 • 药品生产场地变更的过程管理 • 药品生产场地变更的风险防范措施 • 药品生产场地变更的案例分析 • 总结与展望 • 参考文献
01
引言
背景介绍
药品生产场地变更的原因
随着企业的发展和市场的变化，药品生产场地可能需要进行 变更。
04
药品生产场地变更的风险防范 措施
环境风险防范措施
严格控制废水、废气、废渣等污染物排放
对于药品生产过程中产生的各种废弃物，应按照相关规定进行分类处理，严禁未经处理直 接排放。
加强环保设施建设
对于可能产生污染的环节，应配备相应的环保处理设施，如废水处理设施、废气处理设施 等。
定期进行环境监测
技术转移——药品生产场地变更研究技术讨论
（四）GMP符合性原则
• 生产场地发生变更的，药品上市许可持有人或者药品生 产企业应当首先考虑新场地的GMP符合性，新场地的 技术人员、厂房、设施、设备等生产条件和能力以及质 量检验机构、检测设备等质量保证体系能否满足药品生 产和质量控制的需要，确保药品生产符合GMP的要求。
• 对于具体药品的生产场地变更是否需要进行生产现场检 查，应在对产品的性质和检查历史等因素综合评估后确 定。
• 第一百五十条 技术审评工作时间按照下列规定执行： • （一）新药临床试验：90日；获准进入特殊审批程序的品种：80日； • （二）新药生产：150日；获准进入特殊审批程序的品种：120日； • （三）对已上市药品改变剂型和仿制药的申请：160日； • （四）需要进行技术审评的补充申请：40日。 • 进口药品注册申请的技术审评时间参照前款执行。
（二）风险管理原则
• 药品生产场地变更可能影响药品的安全性、有效性和质量可控性， 存在不同程度的风险。药品上市许可持有人或者药品生产企业应 识别药品生产场地变更可能带来的风险，根据药品的性质，生产 场地变更涉及的范围和程度，对药品安全性和有效性的可能影响 程度，以及生产企业的质量管理体系和检查历史情况等，综合评 估生产场地变更的风险高低，并根据风险分类开展相应的变更研 究，对变更过程中影响产品质量的各个因素进行控制。
药品批准文号的格式
• 第一百七十一条 药品批准文号的格式为：
• 国药准字H（Z、S、J）＋4位年号＋4位顺序号，其中H代表化学 药品，Z代表中药，S代表生物制品，J代表进口药品分包装。
• 《进口药品注册证》证号的格式为：H（Z、S）＋4位年号＋4位 顺序号；
• 《医药产品注册证》证号的格式为：H（Z、S）C＋4位年号＋4 位顺序号，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品。
药品生产企业GMP培训变更管理课件
步骤1：变更发起
变更的影响评估 评估变更是否影响产品、原辅料/包材、厂房、 设备设施/仪器仪表、文件/图纸、验证、稳定 性计划等
步骤1：变更发起
变更的合理性说明 变更原因 必要的附件以支持变更的批准
变更控制的步骤
步骤2：变更评估
评估的人员：
• 变更提出人评估
• 部门经理、质量经理、设备专家、工程部系 统相关人员、QA等。
变更的级别
➢ 微小变更 文件格式的修订； 撤销文件； 图章的更新； 供应商名称变更。
变更控制的步骤
变更控制的步骤
步骤1：变更发起
变更申请的内容： 变更描述：由什么变更为什么 对象 现状 计划变更成什么样 变更实施计划： 各项变更内容实施顺序； 各项变更内容实施责任人； 各项变更内容实施预计完成时间。
变更控制的步骤
步骤5：变更执行确认
执行确认 总结每阶段变更变更完成情况及完成时间 必要的书面报告记载 关键信息，如验证编号等，方便系统之间关联
确认部门： QA部门 受影响部门也需要进行确认变源自控制的步骤变更相关部门职责
变更申请部门 起草与收集变更的支持性材料 提供详细的变更方案、依据、 在相关专业人员的指导下对变更的影响进行评估 变更的执行 变更前的人员培训 确保变更均已完成
步骤3：变更审批
客户通知/批准
客户通知 需要通知客户的变更，仅需填写客户通知表，无需得 到客户批准便可执行
客户批准 需要客户批准的变更，填写客户通知表，得到客户批 准的回复后方可执行
步骤3：变更审批
QA根据审核结论决定： 批准 推迟 拒绝
QA阶段1最终签字，标志变更阶段1得到批准，变更可 以执行。
变更受影响部门的审批 审核变更影响 审核变更分类 对变更计划进行评估 确定变更提出人对变更影响的评估是否完整
GMP之变更控制PPT
批准流程
批准流程应明确，包括审批的流程、审批的时间等。
变更实施
实施计划
制定详细的实施计划，包括实施的时间、人员、设备、材料等。
实施过程控制
在实施过程中，应对关键步骤进行控制，确保实施过程符合要求。
变更验证和确认
验证和确认内容
对变更实施后的效果进行验证和确认， 包括产品质量、工艺性能、设备性能等 。
变更申请的来源
变更申请可以由生产人员、质量保证 人员、维护人员、工艺开发人员等提 出。
变更评估
评估内容
对变更申请进行评估，包括变更的必要性、对产品质量的影 响、对操作人员安全的影响等。
评估方法
可以采用风险评估、FMEA（失效模式和效果分析）等方法进 行评估。
变更批准
批准权限
根据评估结果，决定是否批准变更申请。不同级别的变更需要不同级别的人员进行批准。
04
2. 建立严格的物料管理系统，确保原材料、包装材料等 物料的质量符合标准要求。
05
3. 建立完善的生产环境监控系统，确保生产环境的卫生 、安全和适宜性。
06
4. 建立严格的检验和测试体系，确保产品的质量符合标 准要求。
03
变更控制流程
变更申请
变更申请
任何涉及到产品、工艺、设备、系统、 文件或环境的变更都需要进行申请， 并填写变更申请表。
案例二
总结词
强化内部沟通与协作，提高变更效率
详细描述
该医疗器械企业在实施GMP变更时，注重强化内部沟通 与协作。企业通过定期召开跨部门沟通会议，确保各部 门对变更的理解和执行保持一致。同时，企业还建立了 有效的信息共享平台，方便员工查询和跟踪变更状态， 从而提高变更效率。
案例三
总结词
批准流程应明确，包括审批的流程、审批的时间等。
变更实施
实施计划
制定详细的实施计划，包括实施的时间、人员、设备、材料等。
实施过程控制
在实施过程中，应对关键步骤进行控制，确保实施过程符合要求。
变更验证和确认
验证和确认内容
对变更实施后的效果进行验证和确认， 包括产品质量、工艺性能、设备性能等 。
变更申请的来源
变更申请可以由生产人员、质量保证 人员、维护人员、工艺开发人员等提 出。
变更评估
评估内容
对变更申请进行评估，包括变更的必要性、对产品质量的影 响、对操作人员安全的影响等。
评估方法
可以采用风险评估、FMEA（失效模式和效果分析）等方法进 行评估。
变更批准
批准权限
根据评估结果，决定是否批准变更申请。不同级别的变更需要不同级别的人员进行批准。
04
2. 建立严格的物料管理系统，确保原材料、包装材料等 物料的质量符合标准要求。
05
3. 建立完善的生产环境监控系统，确保生产环境的卫生 、安全和适宜性。
06
4. 建立严格的检验和测试体系，确保产品的质量符合标 准要求。
03
变更控制流程
变更申请
变更申请
任何涉及到产品、工艺、设备、系统、 文件或环境的变更都需要进行申请， 并填写变更申请表。
案例二
总结词
强化内部沟通与协作，提高变更效率
详细描述
该医疗器械企业在实施GMP变更时，注重强化内部沟通 与协作。企业通过定期召开跨部门沟通会议，确保各部 门对变更的理解和执行保持一致。同时，企业还建立了 有效的信息共享平台，方便员工查询和跟踪变更状态， 从而提高变更效率。
案例三
总结词
药品生产厂区的布局设计与施工PPT课件
07
厂区施工与验收管理
施工组织与进度安排
施工组织
建立完善的施工组织体系，明确各部 门的职责和分工，确保施工过程的协 调和高效。
进度安排
根据厂区施工的实际情况，制定合理 的施工进度计划，确保工程按期完成 。
质量监控与验收标准
质量监控
建立完善的质量监控体系，对施工过程 中的各个环节进行严格的质量检查和控 制，确保施工质量符合要求。
灭菌与质检
对加工完成的药品进行灭菌处 理，并进行质量检验，确保符 合标准。
原料准备
根据生产需求，准备适量的原 料药和辅料。
加工与成型
通过压片、灌装、包衣等工艺， 将混合物加工成片剂、胶囊、 注射剂等不同剂型。
包装与储存
将合格的药品进行包装，并存 放在符合规定的仓库中。
工艺要求与布局关联
工艺流程的连续性
实现节能减排。
自动化控制系统设计
要点一
总结词
提升生产效率、降低运营成本、保障产品质量
要点二
详细描述
自动化控制系统设计应以生产工艺流程为基础，采用先进 的控制技术和设备，实现生产过程的自动化和智能化。通 过自动化控制系统，可以实时监测生产数据、自动控制工 艺参数、优化生产流程，提高生产效率和质量。同时，自 动化控制系统还可以降低人工成本和操作误差，减少安全 隐患，提升企业的核心竞争力。
药品生产厂区的布局设计与施工 PPT课件
目录
• 药品生产厂区布局设计概述 • 药品生产流程与工艺要求 • 厂区布局设计与施工要点 • 厂区物流与人流组织 • 厂区给排水及消防系统设计 • 厂区电气及自动化控制系统设计 • 厂区施工与验收管理
01
药品生产厂区布局设计 概述
设计原则与目标
药品生产场地变更
展望未来发展趋势和改进方向
智能化生产
未来药品生产将更加注重智能化生产，通过 引入先进的自动化设备和信息技术，提高生 产效率和产品质量。
绿色环保
随着环保意识的提高，未来药品生产将更加注重绿 色环保，采用环保材料和工艺，降低对环境的影响 。
个性化定制
未来药品生产将更加注重个性化定制，根据 客户需求定制产品，提高产品的附加值和市 场竞争力。
THANKS
谢谢您的观看
保证药品质量
药品生产场地是药品质量的重要 保障，如果生产场地存在缺陷或 隐患，将直接影响药品的质量和 安全性。
提高企业竞争力
通过合理的生产场地变更，可以 提高企业的生产效率、降低成本 、提高产品质量，从而增强企业 的竞争力。
02
药品生产场地变更的法规要求
国内外法规概述
国内法规
中国药品管理法、药品注册管理办法 、药品生产质量管理规范等对药品生 产场地变更进行了规定。
04
药品生产场地变更的风险和挑 战
药品生产场地变更的风险和挑战
法规变更风险- 法规更新
药品生产场地变更需要遵守新的法规和标准，如果企业未能及时了解和适应这些变化，可能导致生产过程中出现偏差，甚至 可能面临法律风险。- 文件变更
药品生产场地变更的风险和挑战
技术更新风险- 技术更新
药品生产场地变更可能涉及技术更新，如设备升级、工艺改进等，如果企业未能及时掌握新技术或新 工艺，可能导致生产效率下降或产品质量不稳定。- 技术培训
药品生产场地变更
汇报人： 2023-12-19
目录
• 引言 • 药品生产场地变更的法规要求 • 药品生产场地变更的流程和步
骤 • 药品生产场地变更的风险和挑
战
药品生产场地变更 ppt课件
3.生物制品替换或增加二级包装厂，同时满足以下两个条件的： （1）处方组成、生产工艺和制剂药品标准未发生变更 （2）包装材料、容器及贮存条件未发生变更。
生产场地变更分为三类
❖ （二）中度变更：
❖ 指变更对药品的安全性、有效性或者质量可控性有 可能产生潜在影响，但影响较小。如以下情形：
1.非无菌制剂（不包括生物制品）的不同生产场地的变更。 2.以下产品同一生产场地的变更（不包括生物制品）： （1）发酵类、提取类、多肽类等原料药； （2）特殊制剂（微球、微乳、脂质体、经皮全身给药、吸入、缓控释等）。 3.生物制品原液/原料药同时满足以下三个条件的： （1）新生产厂房为已获批的原液/原料药生产场地； （2）复制生产线（生产工艺和/或控制的任何变更属于中度或微小变更）； （3）新旧生产厂房受控于同一质量保证/质量控制体系。 4.生物制品替换制剂生产厂（包括配方/灌装和直接接触药品的包装）同时
对药品质量有影响
按II、III类变更程序执行
药品生产场地变更应遵循的基本原则（A）
❖ （一）质量源于设计原则 ❖ 药品生产场地的变更研究是一个验证的过程，
药品上市许可持有人或者药品生产企业通过 特定的验证过程将一个已被验证的稳定的药 品生产技术由原生产场地转移到新生产场地。
药品生产场地变更应遵循的基本原则（A）
的影响。变更前后药品质量对比研究包括一系列质量分 析比较试验，必要时还包括非临床研究和临床试验数据。
药品生产场地变更有关技术要求
❖ （一）总体考虑
❖ 2、对于中药品种，由于其物质成份相对复杂，且部分 品种的药品标准对药品质量的可控性低，难以评估变更 的影响，因此在生产场地变更研究过程中应开展变更前 后药学的全面对比研究。应根据当前对中药质量控制的 要求，结合剂型特点等选择能充分反映药品质量的指标 进行质量对比研究。应制定中间体及制剂的指纹图谱或 特征图谱，明确出膏率及含量测定的范围，关注生产场 地变更前后生产全过程的质量控制一致性情况。处方含 大毒药味的，应建立毒性成份检测方法，并制定含量测 定的范围。
生产场地变更分为三类
❖ （二）中度变更：
❖ 指变更对药品的安全性、有效性或者质量可控性有 可能产生潜在影响，但影响较小。如以下情形：
1.非无菌制剂（不包括生物制品）的不同生产场地的变更。 2.以下产品同一生产场地的变更（不包括生物制品）： （1）发酵类、提取类、多肽类等原料药； （2）特殊制剂（微球、微乳、脂质体、经皮全身给药、吸入、缓控释等）。 3.生物制品原液/原料药同时满足以下三个条件的： （1）新生产厂房为已获批的原液/原料药生产场地； （2）复制生产线（生产工艺和/或控制的任何变更属于中度或微小变更）； （3）新旧生产厂房受控于同一质量保证/质量控制体系。 4.生物制品替换制剂生产厂（包括配方/灌装和直接接触药品的包装）同时
对药品质量有影响
按II、III类变更程序执行
药品生产场地变更应遵循的基本原则（A）
❖ （一）质量源于设计原则 ❖ 药品生产场地的变更研究是一个验证的过程，
药品上市许可持有人或者药品生产企业通过 特定的验证过程将一个已被验证的稳定的药 品生产技术由原生产场地转移到新生产场地。
药品生产场地变更应遵循的基本原则（A）
的影响。变更前后药品质量对比研究包括一系列质量分 析比较试验，必要时还包括非临床研究和临床试验数据。
药品生产场地变更有关技术要求
❖ （一）总体考虑
❖ 2、对于中药品种，由于其物质成份相对复杂，且部分 品种的药品标准对药品质量的可控性低，难以评估变更 的影响，因此在生产场地变更研究过程中应开展变更前 后药学的全面对比研究。应根据当前对中药质量控制的 要求，结合剂型特点等选择能充分反映药品质量的指标 进行质量对比研究。应制定中间体及制剂的指纹图谱或 特征图谱，明确出膏率及含量测定的范围，关注生产场 地变更前后生产全过程的质量控制一致性情况。处方含 大毒药味的，应建立毒性成份检测方法，并制定含量测 定的范围。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
包括直接接触药品的部件材质）
❖ 6、生产用容器规格的改变 ❖ 7、以及不影响药品质量的包装材料如
打包带供应商的改变等
不需 要经 药品 监督 管理 部门 备案 或批
准
药品生产场地变更 ppt课件
II类变更（中度变更）
❖ 这类变更企业要根据相关要求，报药品监督管理部 门备案。
❖ 如：关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的 变更等
药品生产场地变更 ppt课件
III类变更（重大变更）
❖ 这类变更必须按照法规要求报药品监督管理部 门批准。包括：
① 原料药或制剂的生产工艺发生重大变更 ② 制剂处方、质量标准、药品有效期变更 ③ 直接接触药品的包装材料、许可范围内的变更
(如生产场地的变更)————指大型变更 ④ 新增药品规格等变更。
■ 2、对制造可重复性有影响的活动控制。
药品生产场地变更 ppt课件
为什么要进行变更控制？（A）
❖ 1、确保标准的权威性，防止随意变化。 ❖ 2、确保持续改进得到了及时有效的执行，并
高度保证变更不会引发不期望的后果。 ❖ 3、从法规角度需要进行必要的变更审批程序。 ❖ 4、变更管理体系强调QA的质量参与力度，履
对药品质量有影响
按II、III类变更程序执行
药品生产场地变更 ppt课件
药品生产场地变更应遵循的基本原则（A）
❖ （一）质量源于设计原则 ❖ 药品生产场地的变更研究是一个验证的过程，
药品上市许可持有人或者药品生产企业通过 特定的验证过程将一个已被验证的稳定的药 品生产技术由原生产场地转移到新生产场地。
药品生产场地变更 ppt课件
药品生产场地变更应遵循的基本原则（C）
❖ （三）质量等同性原则
❖
生产场地变更前后的药品质量应当等同，一般
情况下，生产场地的变更不应改变药品的处方工艺、
药品标准，新场地的药品原料药来源、直接接触药
ห้องสมุดไป่ตู้
品的包装材料和容器等应与原场地保持一致，通过
对变更前后药品关键工艺控制参数的对比研究和分
药品生产场地变更 ppt课件
药品生产场地变更应遵循的基本原则（A）
❖
因此，药品上市许可持有人或者药品生产企业
应基于质量源于设计，全面和准确地了解药品的研
发和生产、药品的性质等，充分考虑场地变更可能
引发的关键工艺参数变化对药品关键质量属性的影
响，对变更前后的工艺参数控制、物料控制等各个
方面进行对比研究，确认工艺参数控制范围的合理
行必要的调查。 ❖ 5、便于质量追溯，进行质量跟踪。 ❖ 6、为质量信息系统提供基础信息。
药品生产场地变更 ppt课件
为什么要进行变更控制？ （B）
❖ 7、建立变更控制系统，有助于企业降低因 变更引起的风险，进一步保证药品质量，
❖ 8、对促进我国在新形势下的药品生产管理、 技术提高以及加速我国药品行业与国际市场 的接轨、融合均有积极意义。
药品生产场地变更 ppt课件
变更分类
❖ 根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量或对 产品的验证状态的影响程度可分为三类：
❖ I类： 微小变更，对产品安全性、有效性和质量可 控性基本不产生影响或影响不大。
❖ II类： 中度变更，需要通过相应的研究工作证明 变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影 响。
药品生产场地变更、 变更控制及有关问题探讨
❖ 实施GMP的目的：确保持续、稳定地生产出适用于 预定用途、符合注册批准的基本要求和质量标准的 药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉 污染以及混淆、差错的风险。 那么如何使整个生产质量体系的各方面处于受控 状态，始终保持企业GMP实施的水平不下滑，能够 达到最大限度地降低药品质量风险的目的呢?
药品生产场地变更 ppt课件
变更控制涉及的方面
药品生产场地变更 ppt课件
变更控制
❖ 对于产品质量有潜在影响的改变(鉴别、 含量、纯度、生物利用度、法规符合性等） 或过程的可重复性（如验证、流程）均要求 根据已规定的程序进行评价、文件记录的修 订、审核、批准和跟踪确认的管理活动。
■ 1、对产品有潜在的变化（鉴别、含量、纯度、生物利用 度、法规符合性等）
建立、执行有效的变更控制是重要手段之一。
药品生产场地变更 ppt课件
变更的定义：
指即将准备上市或已获准上市的产品在 生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出 的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。
这些变化可能影响到产品安全性、有 效性和质量可控性。包括产品生产、质量控 制、产品使用，整个产品生命周期内任何与 原来不同的规定和做法。
析，判定变更前后药品质量是否等同，必要时需进
行等效性研究——（III类变更）
药品生产场地变更 ppt课件
药品生产场地变更应遵循的基本原则（D）
❖ （四）GMP符合性原则
性，为工艺验证提供策略，确保产品生产技术转移
至新生产场地后能持续稳定地生产出符合预定用途
和注册要求的药品。
药品生产场地变更 ppt课件
药品生产场地变更应遵循的基本原则（B）
❖ （二）风险管理原则
❖ 药品生产场地变更可能影响药品的安全性、有效 性和质量可控性，存在不同程度的风险。药品上市 许可持有人或者药品生产企业应识别药品生产场地 变更可能带来的风险，根据药品的性质、生产场地 变更涉及的范围和程度，对药品安全性和有效性的 可能影响程度，以及生产企业的质量管理体系和检 查历史情况等，综合评估生产场地变更的风险高低， 并根据风险分类开展相应的变更研究，对变更过程 中影响产品质量的各个因素进行控制。
药品生产场地变更 ppt课件
❖ 企业应建立变更控制程序，对变更进行分类，规定各 类变更的控制方法和变更的申请、评估、审核、批准 和实施流程，并指定专人负责变更控制工作，变更控 制程序由受权人批准。
对药品质量无影响 （Ⅰ 类变更）
提出变更申请的部门自行评 估、审核、实施，变更完成 后报质量管理部门备案
❖ III类：重大变更，需要通过系列的研究工作证明 对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面 影响。
药品生产场地变更 ppt课件
这类 变更 由企 业自 已控
制
I类变更（微小变更）
❖ 1、文件的变更 ❖ 2、中间产品检验标准或方法的变更 ❖ 3、色谱柱允许使用范围内的互换 ❖ 4、试剂或培养基生产商的改变 ❖ 5、生产设备非关键零部件的改变（不
❖ 6、生产用容器规格的改变 ❖ 7、以及不影响药品质量的包装材料如
打包带供应商的改变等
不需 要经 药品 监督 管理 部门 备案 或批
准
药品生产场地变更 ppt课件
II类变更（中度变更）
❖ 这类变更企业要根据相关要求，报药品监督管理部 门备案。
❖ 如：关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的 变更等
药品生产场地变更 ppt课件
III类变更（重大变更）
❖ 这类变更必须按照法规要求报药品监督管理部 门批准。包括：
① 原料药或制剂的生产工艺发生重大变更 ② 制剂处方、质量标准、药品有效期变更 ③ 直接接触药品的包装材料、许可范围内的变更
(如生产场地的变更)————指大型变更 ④ 新增药品规格等变更。
■ 2、对制造可重复性有影响的活动控制。
药品生产场地变更 ppt课件
为什么要进行变更控制？（A）
❖ 1、确保标准的权威性，防止随意变化。 ❖ 2、确保持续改进得到了及时有效的执行，并
高度保证变更不会引发不期望的后果。 ❖ 3、从法规角度需要进行必要的变更审批程序。 ❖ 4、变更管理体系强调QA的质量参与力度，履
对药品质量有影响
按II、III类变更程序执行
药品生产场地变更 ppt课件
药品生产场地变更应遵循的基本原则（A）
❖ （一）质量源于设计原则 ❖ 药品生产场地的变更研究是一个验证的过程，
药品上市许可持有人或者药品生产企业通过 特定的验证过程将一个已被验证的稳定的药 品生产技术由原生产场地转移到新生产场地。
药品生产场地变更 ppt课件
药品生产场地变更应遵循的基本原则（C）
❖ （三）质量等同性原则
❖
生产场地变更前后的药品质量应当等同，一般
情况下，生产场地的变更不应改变药品的处方工艺、
药品标准，新场地的药品原料药来源、直接接触药
ห้องสมุดไป่ตู้
品的包装材料和容器等应与原场地保持一致，通过
对变更前后药品关键工艺控制参数的对比研究和分
药品生产场地变更 ppt课件
药品生产场地变更应遵循的基本原则（A）
❖
因此，药品上市许可持有人或者药品生产企业
应基于质量源于设计，全面和准确地了解药品的研
发和生产、药品的性质等，充分考虑场地变更可能
引发的关键工艺参数变化对药品关键质量属性的影
响，对变更前后的工艺参数控制、物料控制等各个
方面进行对比研究，确认工艺参数控制范围的合理
行必要的调查。 ❖ 5、便于质量追溯，进行质量跟踪。 ❖ 6、为质量信息系统提供基础信息。
药品生产场地变更 ppt课件
为什么要进行变更控制？ （B）
❖ 7、建立变更控制系统，有助于企业降低因 变更引起的风险，进一步保证药品质量，
❖ 8、对促进我国在新形势下的药品生产管理、 技术提高以及加速我国药品行业与国际市场 的接轨、融合均有积极意义。
药品生产场地变更 ppt课件
变更分类
❖ 根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量或对 产品的验证状态的影响程度可分为三类：
❖ I类： 微小变更，对产品安全性、有效性和质量可 控性基本不产生影响或影响不大。
❖ II类： 中度变更，需要通过相应的研究工作证明 变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影 响。
药品生产场地变更、 变更控制及有关问题探讨
❖ 实施GMP的目的：确保持续、稳定地生产出适用于 预定用途、符合注册批准的基本要求和质量标准的 药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉 污染以及混淆、差错的风险。 那么如何使整个生产质量体系的各方面处于受控 状态，始终保持企业GMP实施的水平不下滑，能够 达到最大限度地降低药品质量风险的目的呢?
药品生产场地变更 ppt课件
变更控制涉及的方面
药品生产场地变更 ppt课件
变更控制
❖ 对于产品质量有潜在影响的改变(鉴别、 含量、纯度、生物利用度、法规符合性等） 或过程的可重复性（如验证、流程）均要求 根据已规定的程序进行评价、文件记录的修 订、审核、批准和跟踪确认的管理活动。
■ 1、对产品有潜在的变化（鉴别、含量、纯度、生物利用 度、法规符合性等）
建立、执行有效的变更控制是重要手段之一。
药品生产场地变更 ppt课件
变更的定义：
指即将准备上市或已获准上市的产品在 生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出 的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。
这些变化可能影响到产品安全性、有 效性和质量可控性。包括产品生产、质量控 制、产品使用，整个产品生命周期内任何与 原来不同的规定和做法。
析，判定变更前后药品质量是否等同，必要时需进
行等效性研究——（III类变更）
药品生产场地变更 ppt课件
药品生产场地变更应遵循的基本原则（D）
❖ （四）GMP符合性原则
性，为工艺验证提供策略，确保产品生产技术转移
至新生产场地后能持续稳定地生产出符合预定用途
和注册要求的药品。
药品生产场地变更 ppt课件
药品生产场地变更应遵循的基本原则（B）
❖ （二）风险管理原则
❖ 药品生产场地变更可能影响药品的安全性、有效 性和质量可控性，存在不同程度的风险。药品上市 许可持有人或者药品生产企业应识别药品生产场地 变更可能带来的风险，根据药品的性质、生产场地 变更涉及的范围和程度，对药品安全性和有效性的 可能影响程度，以及生产企业的质量管理体系和检 查历史情况等，综合评估生产场地变更的风险高低， 并根据风险分类开展相应的变更研究，对变更过程 中影响产品质量的各个因素进行控制。
药品生产场地变更 ppt课件
❖ 企业应建立变更控制程序，对变更进行分类，规定各 类变更的控制方法和变更的申请、评估、审核、批准 和实施流程，并指定专人负责变更控制工作，变更控 制程序由受权人批准。
对药品质量无影响 （Ⅰ 类变更）
提出变更申请的部门自行评 估、审核、实施，变更完成 后报质量管理部门备案
❖ III类：重大变更，需要通过系列的研究工作证明 对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面 影响。
药品生产场地变更 ppt课件
这类 变更 由企 业自 已控
制
I类变更（微小变更）
❖ 1、文件的变更 ❖ 2、中间产品检验标准或方法的变更 ❖ 3、色谱柱允许使用范围内的互换 ❖ 4、试剂或培养基生产商的改变 ❖ 5、生产设备非关键零部件的改变（不