中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)
特发性中枢性性早熟测定方法及护理和治疗
特发性中枢性性早熟测定方法及护理和治疗什么是特发性中枢性性早熟特发性中枢性性早熟 (Idiopathic Central Precocious Puberty, ICPP) 是一种少见的女性发育性疾病。
ICPP 在女性中的发病率约为1/5000，而在男性中的发病率要低得多。
这种心理和身体上的疾病会导致儿童在年龄尚为幼年时进入青春期，包括性腺功能的早期启动，性器官的发育，以及副性征的出现。
ICPP 是由垂体萎缩素释放激素和促性腺激素的过度分泌导致的。
测定方法测定特发性中枢性性早熟（ICPP）需要一个详细的健康史, 外部检查，及进行性激素水平检查。
此外，MRI 检查可以协助医生观察到脑部异常情况并确定哪些孩子需要额外的处理。
身体检查医生会进行一次身体检查，来观察青春期早期的体征。
这些包括：•体毛的生长及分布•乳房发育•女孩子子宫的大小和卵巢的生长•男孩子的阴茎和睾丸的大小饮食记录医生还需要记录孩子的饮食情况。
因为过多的肥胖和体重改变被认为是ICPP 的一个风险因素。
化验和血液检查医生会进行性激素和其它激素的血液检查。
最常见的检查是：•促性腺激素水平•雌激素水平•睾酮水平MRI 检查MRI 检查可以帮助医生确定脑部是否有任何异常情况，例如肿瘤或囊肿，这些都会影响垂体激素和ICPP。
护理在特发性中枢性性早熟的情况下，孩子们需要接受一些特别的照顾：心理支持儿童和家长可能会感到压力和困惑，所以提供心理咨询和支持，以帮助他们应对诊断和处理 ICPP。
健康体重过度肥胖可能会导致ICPP的风险增加，因此加强健康饮食和运动习惯的养成对孩子的健康至关重要。
定期随访定期随访也很重要，以监测任何变化或演变，包括身体发育，骨龄，以及子宫和睾丸的生长情况。
手术治疗手术治疗的选择性小，仅针对一些非常严重的ICPP病例。
其中包括诊断有脑肿瘤和囊肿的孩子。
治疗一般来说，ICPP 的主要治疗方法是药物治疗。
主要目标是抑制垂体和促性腺激素的释放，并防止孩子进一步进入青春期早期阶段。
中枢性性早熟诊断与治疗共识
中枢性性早熟诊断与治疗共识132 CPP的诊断CPP的治疗 概 述CONTENTS概述01一、概述中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)是 指 由 于 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPGA)功能提前启动而导致女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。
发病率约为 1/5 000～1/10 000，女孩约为男孩的 5～10 倍 。
其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。
一、概述目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone analogs, GnRHa)治疗 CPP。
数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP 的诊断与治疗日益引起人们重视。
CPP 的诊断02二、CPP的诊断（一）、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为 CPP。
性早熟按 HPGA 功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH 依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非 GnRH 依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。
二、CPP的诊断CPP 的诊断需符合以下标准 ：(1)第二性征提前出现：女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现第二性征发育。
以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。
(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。
(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄 1 岁或 1岁以上。
(4)性腺增大：盆腔 B 超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4 mm 的卵泡；男孩睾丸容积≥4 ml。
最新：促性腺激素释放激素类似物在儿童中枢性性早熟中的应用最全版
最新：促性腺激素释放激素类似物在儿童中枢性性早熟中的应用(最全版)中枢性性早熟(CPP)是指由于下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能提前启动而导致女童8岁前、男童9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病，促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是主要的治疗药物［1］。
2009年，劳森•威尔金斯(LaWSon WiIkinS)儿科内分泌学会和欧洲儿科内分泌学会(ESPE)邀请来自北美和欧洲的30位儿科内分泌学科专家,探讨和达成《GnRHa在儿童中应用的共识声明》［2］o 2016年，ESPE和国际临床指南委员会(iCGC)发起共识更新项目，并于2019年发布了≪GnRHa 在儿童中的应用：国际联盟更新》，相关主题内容包括诊断标准、治疗方案、治疗获益的考虑、治疗监测、不良事件和长期结果数据，为GnRHa 的临床应用提供了可靠、清晰、明确的指导建议［3］。
现结合中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组制定的《中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)》［1］和国内外文献，以及新的一些循证医学证据, 对上述几个主要问题进行阐述，为GnRHa临床合理应用提供参考。
1 CPP的诊断意见《中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)》提出CPP的5大诊断标准包括：第二性征提前出现，女童8岁前、男童9岁前出现第二性征发育；线性生长加速，年生长速率高于正常儿童；骨龄超前，骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上；性腺增大，盆腔B超显示女童子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径＞4 mm的卵泡,男童睾丸容积≥4 mL ; HPGA功能启动, 通过激发试验检测血清促性腺激素及性激素达青春期水平⑴。
1.1 CPP诊断的年龄界定性发育提前似乎是一个全球普遍趋势，对性早熟的诊断带来了挑战。
最新发表在JAMA Pediatr上的一篇系统回顾和荟萃分析研究共检索到2019 年6月20日前评估健康女童性发育启动时间的3 602个研究,最后共入选30个研究评估性发育年龄提前的情况结果显示1977年至2013年, 青春期乳房发育的年龄平均每10年缩短3个月［4］o新共识强调，非洲裔和拉美裔的青春期发育较早，在诊断CPP时应考虑不同的年龄标准。
滋阴泻火颗粒治疗特发性中枢性性早熟阴虚火旺证女童的临床研究
滋阴泻火颗粒治疗特发性中枢性性早熟阴虚火旺证女童的临床研究作者：徐海霞张菲菲孙海英耿利娜时毓民来源：《湖南中医药大学学报》2022年第03期〔摘要〕目的观察时毓民教授经验方滋阴泻火颗粒治疗特发性中枢性性早熟（阴虚火旺证）女童的临床疗效和安全性。
方法收集上海中医药大学附属市中医医院、复旦大学附属儿科医院2020年7月至2021年6月符合纳入标准的性早熟女童患儿82例，采用随机、单盲、阳性对照的方法，运用随机数字法分为治疗组（41例）和对照组（41例），治疗组予滋阴泻火颗粒，对照组予知柏地黄汤治疗，治疗疗程均为6个月。
分别观察两组患儿治疗前后主症（乳房Tanner分期、阴毛Tanner分期、阴道分泌物、月经初潮、主症总积分）、次症（五心烦热、潮热盗汗、颧红耳赤、咽干口燥、烦躁易怒、小便短黄、大便秘结、次症总积分）、性激素水平[雌二醇（estradiol， E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone， FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone， LH）、泌乳素（prolactin， PRL）]、子宫容积、卵巢容积、骨龄指数、卵泡大小等以评价临床疗效，并记录临床不良反应事件。
结果治疗组临床总有效率优于对照组（P<0.05）。
治疗组主症（乳房Tanner分期、阴道分泌物、主症总积分）、次症（潮热盗汗、咽干口燥、颧红耳赤、次症总积分）、子宫容积、卵巢容积、卵泡大小、骨龄指数、血清性激素（LH、FSH、PRL）较治疗前均有改善且优于对照组（P<0.05）;对照组乳房Tanner分期、主症总积分、子宫容积、卵巢容积、卵泡大小、血清性激素（LH、FSH、PRL）较治疗前无明显变化（P>0.05），而阴道分泌物、次症（潮热盗汗、咽干口燥、颧红耳赤、次症总积分）、骨龄指数均有改善（P<0.05）;治疗组与对照组次症（烦躁易怒、五心烦热、小便短黄、大便干结）积分均有改善（P<0.05），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组与对照组阴毛Tanner分期、月经初潮、E2水平治疗前后组内、组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。
中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)
３．生长加速：在性发育的过程中可出现生长加 速，一般女孩９—１０岁，男孩１１～１２岁出现生长加 速，但具有个体及种族差异，且与性发育分期相关。 在Ｔａｎｎｅｒ ＩＩ～Ⅳ期，女孩出现生长加速的比例分别 为４０％、３０％、２０％，而男孩出现生长加速的比例则 分别为８％、６０％、２８％。甚至有１０％的女孩在乳腺 开始发育前出现生长加速，４％的男孩在Ｔａｎｎｅｒ Ｖ期 始出现生长加速＇９ｊ。若缺乏患儿生长速率的资料， 则需监测生长情况３～６个月，以进一步评估是否出 现生长加速，以及评估是否为快进展型性发育［川。
万方数据
生堡』ｂ型盘查垫！ｉ生ｉ旦筮ｉｉ鲞筮！塑垦！ｉ！』里鲤堕！：』！堕！！！ｉ：！！！：ｉｊ：塑！：！
或其他疾病所致。
表１ ＣＰＰ的分类及病因
分类 特发性ＣＰＰ 继发性ＣＰＰ
疾病
中枢神经系统异常肿瘤或占位性病变：下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿 中枢神经系统感染
获得性损伤：外伤、术后、放疗或化疗
先天发育异常：脑积水，视中隔发育不全等
男孩睾丸：睾丸容积≥４ ｍ１（睾丸容积＝长× 宽×厚×０．７１）或睾丸长径＞２．５ ａｍ，提示青春期 发育‘７Ｉ。
５．正确评估ＨＰＧＡ功能是否启动：（１）黄体生 成素（１ｕｔｅｉｎｉｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ，ＬＨ）基础水平。在ＣＰＰ
中枢性性早熟诊治
预测 成年身高 性征发育 进程迅速
骨龄/年龄>1， 骨龄/身高年龄>1 女<150 cm，男<160 cm 或＜遗传靶身高－2SD 骨龄增长/年龄增长>1 每个发育期约1年，B2－初潮应＞2年
中枢性性早熟治疗
• 慎用： 改善成年身高疗效差 • 始治BA 女≥11.5岁 男≥12.5岁 • 遗传靶身高（THt） < -2SD • 不宜治疗： • BA 女≥12.5岁 男≥13.5岁 • 女孩初潮、男孩遗精后1年 • 不应治疗： • 性成熟缓慢 BA<CA PAH>THt • 虽BA>CA 但HA>BA PAH佳
BV
GV
BV
GV
女孩BA和GV的关系
男孩BA 和GV的关系
BA加速（PBV）先于PHV 2年 PHV 后GV下降→骨骺融合→停止生长
BAV/GV平衡规律的启示 PBV－PHV的线性交叉点（男13，女11岁） 生长/成熟平衡点
交叉点后 BA进展慢，GnRHa治后更慢
BA ≥ 12岁（女），14岁（男）：GV↓↓ GnRHa后GV↓↓是内在必然规律 骨龄抑制效果，GV维持
5 7 9 11 13 15 治疗开始时的骨龄（岁）
r= -0.54 P=0.00 7
第二年生长速度（cm/年）
6 5 4 3 2
r =-0.58 P=0.000
第二年生长速 度（c m/年）73456
7
8
9 10 11 12 13 第二年始年龄（岁）
图 GnRHa治疗中生长速度 与治疗开始骨龄相关图
GH是药理作用而非补充替代 要用药理量
GnRHa+蛋白同化类固醇
★ 司坦唑醇（ST），oxandrolone 对GnRHa作用下生长板： 增加高度，部分经上调IGF-1/IGF-R 介导促进软骨细胞增殖→促进生长 ★ 临床有进一步探讨必要、二线选择 Turner综合征E2低下 ST不引起BA↑ GnRHa→E2↓ ST BA↑？？
中枢性性早熟诊断与治疗共识
04 中枢性性早熟的预防与护理
预防措施
保持健康的生活方式
鼓励孩子多参加户外活动，保持适当的运动量，减少长时间使用 电子屏幕的时间。
均衡饮食
提供营养均衡的食物，避免过度摄入高热量、高脂肪、高糖分的食 物，尽量少吃含有激素的食品。
定期检查
中枢性性早熟诊断与治 疗共识
汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
Contents
• 引言 • 中枢性性早熟的诊断 • 中枢性性早熟的治疗 • 中枢性性早熟的预防与护理 • 案例分享与讨论
01 引言
背景介绍
中枢性性早熟（CPP）是一种常 见的儿科内分泌疾病，表现为儿 童早期出现性腺发育和性激素分
03
出现腋毛、阴毛生长， 乳房发育，骨龄提前。
04
性激素水平升高，尤其 是促性腺激素和雌激素 水平升高。
诊断方法
阴道黏膜涂片检查
观察阴道黏膜细胞形态和分泌 情况，判断是否进入青春期。
X线骨龄测定
通过拍摄手腕部X光片，评估 骨骼发育情况，判断骨龄是否 提前。
基础体温测定
通过连续监测基础体温变化， 判断是否有排卵。
用于降低雄激素水平，缓解性征发育 和骨骼加速成熟。
手术治疗
01
针对肿瘤引起的中枢性性早熟， 手术切除肿瘤是首要治疗方法。
02
对于非肿瘤引起的中枢性性早熟 ，手术通常不作为首选，仅在药 物治疗无效时考虑。
其他治疗方法
心理治疗
针对因性早熟引发的心理问题， 如自卑、焦虑等，进行心理疏导 和支持。
生活指导
03
定期带孩子去看医生，与医生进行详细的讨论，了解孩子的病
性早熟临床路径
性早熟临床路径（2016年版）一、性早熟临床路径标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为性早熟（ICD：E30.100）。
（二）诊断依据。
根据《中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015）》，中华儿科杂志，2015,53（06）：412-418。
临床表现：1、女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征；2、线性生长加速，年生长速率高于正常儿童；3、骨龄超前1年以上；4、性腺增大：女童在B超下见卵巢容积＞1ml，并可见多个直径＞4ml卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。
（三）进入路径标准。
1、符合性早熟诊断标准。
2、8岁以后出现第二性征，但是骨龄进展过快，生长潜能受损。
（四）标准住院日。
1天．（五）住院期间的检查项目。
1.必需的检查项目LH(0’,30’,60’,90’,120’)，FSH（0’,30’,60’,90’,120’）。
2.根据患者病情进行的检查项目（酌情选择）雌二醇、睾酮、泌乳素、孕酮、OGTT、生化全项、皮质醇、ACTH、甲状腺功能、骨龄，盆腔B超，垂体MRI+增强。
（六）治疗方案的选择。
注射用水5ml+戈那瑞林100ug/ m2或曲普瑞林针2.5ug/kg普瑞林针（0.1g/支，最大量100ug）静脉推注或皮下注射st 。
（七）预防性抗菌药物选择与使用时机。
无（八）手术日。
无（九）术后恢复。
无（十）出院标准。
完善LHRH激发试验后出院。
（十一）变异及原因分析。
出现发热等感染情况，可能影响化验结果，需待体温正常以后才能进行上述检查。
二、性早熟临床路径执行表单适用对象：第一诊断为性早熟（ICD-10：E30.100）；患者姓名：_______ 性别：_______ 年龄：_______门诊号：_______住院号：_______住院日期：___年___月___日出院日期：___年___月___日标准住院日：≤2__天。
年最新性早熟诊断及治疗标准流程
性早熟（2016 年版）一、性早熟标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为性早熟（ICD ：E30.100 ）。
（二）诊断依据。
根据《中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015 ）》，中华儿科杂志，2015,53 （06 ）：412-418 。
临床表现：1、女孩8 岁前、男孩9 岁前出现第二性征；2、线性生长加速，年生长速率高于正常儿童；3、骨龄超前1 年以上；4、性腺增大：女童在B超下见卵巢容积〉1ml ,并可见多个直径〉4ml卵泡；男童睾丸容积》4ml，并随病程延长呈进行性增大。
三）进入路径标准1、符合性早熟诊断标准2、8 岁以后出现第二性征，但是骨龄进展过快，生长潜能受损。
（四）标准住院日。
1 天．（五）住院期间的检查项目。
1.必需的检查项目LH（0 ' ,30 ' ,60 ' ,90 ' ,120 '），FSH（0',30',60',90',120 '）。
2.根据患者病情进行的检查项目（酌情选择）雌二醇、睾酮、泌乳素、孕酮、OGTT 、生化全项、皮质醇、ACTH 、甲状腺功能、骨龄，盆腔 B 超，垂体MRI+ 增强。
（六）治疗方案的选择。
注射用水5ml+ 戈那瑞林100ug/ m2 或曲普瑞林针2.5ug/kg 普瑞林针（0.1g/ 支，最大量100ug ）静脉推注或皮下注射st（七）预防性抗菌药物选择与使用时机。
（八）手术日。
无（九）术后恢复。
无（十）出院标准。
完善LHRH激发试验后出院。
（十一）变异及原因分析。
出现发热等感染情况，可能影响化验结果，需待体温正常以后才能进行上述检查。
、性早熟临床表单时间住院第1天住院第2天适用对象：第一诊断为性早熟（ICD-10 : E30.100 ）;患者姓名：性别：年龄：门诊号：住院号：住院日期：年月日出院日期：年月日标准住院日：w 2天的风是有灵性的，依着风的眼眸, 我看到了那一株株桃花读信的倩影，在桃林深处，紫色的青藤爬满那个小屋。
标准.方案.指南.---中枢性性早熟共识
女孩的鉴别诊断的辅助检查之一，但不能作为与其他外 周性性早熟的鉴别手段。男孩睾丸：睾丸容积≥4 ml(睾 丸容积=长×宽×厚×0.71)或睾丸长径>2.5 cm，提示青春 期发育。
*5．正确评估HPGA功能是否启动：(1)黄体生 成素(luteinising hormone，LH)基础水平。在CPP的诊断过 程中，LH较卵泡刺激素(follicle—stimulating hormone，FSH) 更具有临床意义。
*对慢进展型性早熟应坚持随访，必要时每半年复查骨龄，
发现异常及时给予干预。对于快进展型青春期则可能需 按性早熟方案处理。
*3．生长加速：在性发育的过程中可出现生长加 速，一般女孩9—10岁，男孩11～12岁出现生长加速，但 具有个体及种族差异，且与性发育分期相关。
*Tanner II～Ⅳ期，女孩出现生长加速的比例分别为40％、
诊断无明显临床意义。
*⑤在判断结果时，尚需结合患儿性发育状态、性征进展
情况、身高和骨龄的变化等进行综合分析。
*部分病程较短的患儿，在乳房开始发育的早期、未出现
明显的生长加速、骨龄未出现明显超前时，GnRH激发试 验可为假阴性。对此类患儿应密切随访性征发育情况、 生长速率、骨龄等，必要时应重复进行GnRH激发试验。
McCune-Albright综合征 家族性男性限性性早熟 先天性甲状腺功能减低症
*排除神经系统异常：CPP以女孩多见，其中80％～90％为
特发性CPP。6岁前出现性发育的CPP女孩中，中枢神经系 统异常比例约为20％，且年龄越小，影像学异常的可能 性越大。男性性早熟发病率相对较低，但25％～90％的 患儿具有器质性原因，约2/3的患儿有神经系统异常，50 ％左右的患儿存在中枢神经系统肿瘤。因此，对年龄小 于6岁的CPP女孩以及所有男性性早熟患儿均应常规行头 颅MRI检查。6～8岁的CPP女孩是否均需行头颅MRI检查尚 有争议，但对有神经系统表现或快速进展型的患儿则应 行头颅MRI检查。
儿童中枢性(真性)性早熟诊治指南解读PPT课件
介绍了儿童中枢性性早熟的治疗原则，包括抑制性激素分 泌、减缓骨骼成熟和改善心理状况等，并详细阐述了常用 的治疗方法如药物治疗和手术治疗。
并发症预防与处理
强调了儿童中枢性性早熟可能引发的并发症，如骨质疏松 、心理障碍等，并提供了相应的预防和处理措施。
未来发展趋势预测及挑战应对
发展趋势
随着医学研究的深入和技术的进步，未 来儿童中枢性性早熟的诊治将更加精准 和个性化，例如基因诊断和精准医疗的 应用。
药物治疗方法
GnRH类似物
通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴的 功能，减缓或阻止第二性征的发 展，常用药物有亮丙瑞林、曲普
瑞林等。
雄激素受体拮抗剂
对于部分性早熟患儿，可使用雄激 素受体拮抗剂来抑制雄激素的作用 ，常用药物有氟他胺、螺内酯等。
其他药物
根据患儿的具体情况，还可使用其 他药物如生长激素、甲状腺激素等 进行治疗。
饮食调整
避免过量摄入含有性激素的食物，如某些动物内 脏、滋补品等。
心理干预
对已经出现心理问题的早熟儿童，及时进行心理 干预和辅导。
处理方法及效果评价
01
药物治疗
使用促性腺激素释放激素类似物等药物，抑制性激素的分泌，延缓性发
育。
02
手术治疗
对于部分严重病例，可能需要通过手术来干预。
03
效果评价
经过治疗，大部分性早熟儿童的症状可以得到有效控制，骨骼发育、生
育能力等也能得到一定程度的恢复。然而，治疗效果因个体差异而异，
需要长期随访和评估。
06
家长教育与心理支持
家长心理调适指导
接受和面对
家长应首先接受孩子性早熟的现实，并积极面对，调整自己的心 态。
《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)》解读PPT课件
未来研究方向及挑战
• 关注中枢性性早熟患者的心理健康和生活 质量，探索有效的心理干预措施。
未来研究方向及挑战
01
挑战
02
如何提高临床医生对中枢性性早熟的认识和重视程度，确保患者得到 及时的诊断和治疗。
03
如何平衡药物治疗的益处与潜在风险，为患者制定最佳的治疗方案。
04
如何加强多学科协作，为患者提供全面的评估和治疗服务。
超声检查
02
03
MRI检查
对性腺、肾上腺等器官进行超声 检查，了解器官形态和发育情况 。
对于怀疑颅内病变的患者，可进 行颅脑MRI检查以明确诊断。
诊断标准和流程
01
根据患者病史、体格检查和实验 室检查结果，综合评估患者性腺 轴功能和性征发育情况。
02
结合骨龄测定和影像学检查结果 ，判断患者是否存在中枢性性早
早期发现与干预的重要性
及时发现异常症状
家长和教师应密切关注儿童的生长发育情况，一旦发现异常症状， 如过早出现第二性征、生长速度过快等，应及时就医。
及早干预治疗
对于已经确诊的中枢性性早熟患者，及早进行干预治疗可以延缓病 情进展，减轻症状，提高患者的生活质量。
避免并发症的发生
及时干预治疗还可以避免一些并发症的发生，如心理障碍、骨质疏 松等。
07 总结与展望
本次共识的亮点与不足
01
亮点
02
提供了中枢性性早熟的标准化定义和分类，有助于临床医生更
准确地进行诊断和治疗。
强调了多学科协作的重要性，包括儿科保患者得到全面的评估和治疗。
本次共识的亮点与不足
本次共识的亮点与不足
不足
对于某些特殊类型的中枢性性早熟，如先天性肾上腺皮质增生症等，本次共识的诊断和治疗建议相对简 略，需要进一步完善。
儿童特发性中枢性性早熟药物的治疗进展
儿童特发性中枢性性早熟药物的治疗进展特发性中枢性性早熟（ICPP）是丘脑-垂体-性腺轴提前发动导致并无器质性病变的性早熟，临床常以激素水平检验、激发试验结合影像学检查和骨龄检测做出诊断。
治疗ICPP的最新药物有促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）、重组生长激素（rhGH）等。
本文就ICPP的临床药物治疗进展做如下综述。
标签：特发性中枢性性早熟；促性腺激素释放激素类似物；重组生长激素性早熟是一种儿童发育异常，近年来，由于环境恶化以及饮食习惯的变化，发病率日趋升高，在临床上非常常见。
患儿由于性发育启动时间提前，心理发育未能同步，往往对家长和患儿都会产生不良的心理影响；同时多数性早熟患儿的最终成年身高与骨龄预测的正常身高有很大差距，因此家长和社会对性早熟的关注度越来越高。
1特发性中枢性性早熟的认识及药物治疗原则1.1对ICPP的认识性早熟是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。
按发病机制和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟。
中枢性性早熟是由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现，具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟。
其病因比较复杂，有由中枢神经系统器质性病变引起的，也有呈自限性发展的不完全性中枢性性早熟，还有由外周性性早熟转化而来，但是临床最多见的还是未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（ICPP）。
在中枢性性早熟患儿中女孩中，80%以上为ICPP，男孩则反之[1]。
1.2 ICPP的药物应用原则ICPP药物治疗目标为改善患儿最终成年身高，控制和减缓第二性征成熟程度和速度，令性早熟所致的相关的社会或心理问题（如早初潮）得到缓解。
临床诊断的检测指标：促黄体生成激素（LH）＞3.0～5.0IU/L、雌激素和睾酮水平升高；激发试验以GnRH静脉注射时及注射后30min，60min三次采血，测定LH 水平，激发峰值LH＞（3.3～5.0）IU/L，同时LH/FSH比值＞0.6。
中枢性性早熟诊断及治疗共识(2015年)
中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿科杂志》编辑委员会中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)是指由于下丘脑．垂体．性腺轴(hypothalamie-pituitary-gonadal axis，HPGA)功能提前启动而导致女孩8岁前，男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。
发病率约为1／5 000－1／10 000，女孩约为男孩的5－10倍。
其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。
目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin．releasinghormone analogs，GnRHa)治疗CPP。
数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP的诊断与治疗日益引起人们重视。
为规范儿童CPP的诊疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组早在2007年即制定了《中枢性(真性)性早熟诊治指南》；2010年卫生部也组织制定了《性早熟诊疗指南(试行)》。
但关于CPP的诊断及GnRHa的临床应用仍存在较多颇具争议的问题，亟待解决。
为此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组再次组织专家进行讨论并达成以下共识，以指导儿科内分泌医师对CPP的诊疗。
【CPP的诊断】一、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为CPP。
性早熟按HPGA功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。
CPP的诊断需符合以下标准：(1)第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育。
儿童中枢性性早熟CPP诊断标准、实验室评估、鉴别诊断、病因诊断及治疗方案专家共识更新要点
2022中国CPP诊断标准、实验室评估、鉴别诊断、病因诊断及治疗方案专家共识更新要点我国流行病学女童CPP患病率介于2.91%～19%，男童为1.74%～2.3%，随地域不同有明显差距。
目前儿童性成熟年龄呈年代提前趋势，青春期发育启动年龄也逐年提前，提示儿童 BMI水平与青春期发育呈正相关。
CPP规范诊断1. 诊断标准变化新旧共识中 CPP 诊断标准对比如下表。
2022 年共识更新了诊断标准中关于性征发育提前的标准：由原来的女童 8 岁前出现乳房发育变更为女童7.5岁前出现乳房发育，并增加新的条件，女童10 岁前出现月经来潮。
诊断年龄是自2003 年来首次共识更新，男童性早熟年龄界限未做变更。
目前全球范围内儿童青春发育启动年龄有普遍提前趋势，如仍按照原有性早熟诊断年龄将造成过度诊断和治疗。
新版共识中的诊断标准依然是围绕性发育为优先，并且性腺发育评估条件与之前相同。
2. 激发试验仍是重要实验室检查促性腺激素释放激素激发试验仍然是鉴别外周性性早熟及中枢性性早熟的重要实验室检查。
实方式无改动：GnRH 所用剂量为 2.5μg/（kg·次），最大剂量100μg 。
促黄体生成素峰值≥ 5.0IU/L且LH 峰值/卵泡刺激素峰值≥0.6提示性腺轴启动。
共识强调不能仅以 GnRH 激发试验作为CPP 唯一诊断因素，需结合性征进展情况、性发育状态、性腺及身高变化、骨龄等因素共同分析。
3. CPP 的实验室评估新进展。
除 GnRH激发试验之外，可评估性发育程度的新进展如下：LH 基础血浓度。
LH 上升是 HPGA 启动生化标志之一。
LH基础值>0.2IU/L可作为筛选性发育启动指标，但需注意是LH基础值 < 0.2IU/L 并不能完全排除CPP，需结合临床分析，必要时激发试验。
子宫宫体长度改变。
子宫宫体长度在诊断CPP的价值超过卵巢相关影像指标。
以宫体长度> 3.2 cm 作为诊断CPP界值，其敏感性和特异性分别达到为81.8%和82.0%。
中枢性性早熟诊疗指南2015解读
流行病学
作者 调研年代 国家/城市 样本量 性早熟发生率 CPP患病率 ICPP ICPP/CPP CPP（女：男）
倪继红1 2002
上海
林峰2
2004
90年代前3 90年代后 Tanner3 60~70年代
• 我国首次对九大城市儿童青少年性发育大规模的调查认 为：当今中国女孩及男孩性成熟年龄呈年代提前趋势
• 国内研究显示：上海地区儿童性早熟的患病率为 1.0% 左右，浙江沿海地区性早熟检出率 0.38%，女童性早熟 检出率为 1.28%，郑州市性早熟的检出率0.76%，女童 检出率为 1.37%
• 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组青春发育调查研究协作组 Testis volume,pubic hair development and spermarcheal age in urban Chinese boys[期刊论文]-中华儿科杂志 2010(6)
真性性 早熟
完全性 性早熟
外周性性早熟
不完全性（部分 性）性早熟
假性性 早熟
诊断与鉴别诊断 相关问题
女孩性发育特征
•正常青春期进程
•女孩 每个乳房期约1年 •B2 初潮 2.99±1.07年 •B2 FAH 4.80±0.85年
•迅速
•B2 初潮≤2年
年龄（岁） 发育情况
9~10
乳房开始发育
10~11
• 2010年卫生部制定了《性早熟诊疗指南(试行)》
但是关于CPP的诊断和GnRHa的临床应用，仍存在一些引 起争议的问题，为此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学 组再次组织专家达成共识
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中枢性性早熟诊断与治疗共识（20１5）中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿科杂志》编辑委员会中枢性性早熟(ｃenｔraｌ precｏcious puberty,CPP）就是指由于下丘脑.垂体。
性腺轴(hypoｔhａlａmiｅ-ｐitｕitary—goｎaｄaｌａxis，HPGＡ）功能提前启动而导致女孩８岁前，男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现得一种常见儿科内分泌疾病。
发病率约为1/5 000—１/10 000，女孩约为男孩得5-10倍。
其对机体得影响主要表现为：由于性发育过早,引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合,影响患儿得终身高;由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应得心理问题或社会行为异常。
目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gｏnａdｏtroｐin。
relｅasinｇhｏrmｏne anaｌogｓ，GnＲＨa)治疗CPP。
数十年来,世界范围内青春期发育开始得年龄有逐渐提前趋势,ＣPP得诊断与治疗日益引起人们重视。
为规范儿童CPP得诊疗,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组早在2007年即制定了《中枢性(真性）性早熟诊治指南》；2０１０年卫生部也组织制定了《性早熟诊疗指南（试行）》。
但关于CP Ｐ得诊断及GnRＨa得临床应用仍存在较多颇具争议得问题，亟待解决。
为此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组再次组织专家进行讨论并达成以下共识，以指导儿科内分泌医师对CＰP得诊疗。
【ＣPP得诊断】一、临床诊断根据患儿出现第二性征得时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿就是否为ＣPＰ.性早熟按HPＧA功能就是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟）、外周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟)与不完全性性早熟（部分性性早熟)。
CPP得诊断需符合以下标准：（1)第二性征提前出现：女孩8岁前,男孩9岁前出现第二性征发育。
以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。
(2)线性生长加速:年生长速率高于正常儿童。
(3)骨龄超前:骨龄超过实际年龄１岁或1岁以上.(4)性腺增大：盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大,且卵巢内可见多个直径〉４ mm得卵泡；男孩睾丸容积I>4 ｍｌ。
(5）HPGＡ功能启动，血清促性腺激素及性激素达青春期水平.在临床诊断过程中还应注意以下问题:1。
性早熟得年龄界定：性早熟就是指女孩在8岁前，男孩在9岁前出现第二性征发育.近年来世界各地得调查显示，乳腺发育得年龄呈现明显提前趋势,但初潮年龄仅略为提前，且具有种族与地域差异。
美国Laｗsoｎ Wｉlkinｓ儿科内分泌学会建议将性早熟得年龄界定为白种女孩〈７岁，非裔女孩<６岁,但存在争议。
性发育开始得时间与遗传、环境、肥胖等因素有关。
因此,有学者提出性早熟得年龄界定应根据不同国家、不同种族得标准进行。
目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。
因此,有学者提出性早熟得年龄界定应根据不同国家、不同种族得标准进行。
目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。
肥胖等因素有关.因此,有学者提出性早熟得年龄界定应根据不同国家、不同种族得标准进行。
目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准.<-—>肥胖等因素有关。
因此，有学者提出性早熟得年龄界定应根据不同国家、不同种族得标准进行。
目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。
〈-—＞2。
性发育得顺序及进程:性发育就是一个连续得过程,且具有一定规律。
CＰＰ就是由于HPＧＡ功能提前启动所致,性发育得顺序与正常儿童基本一致。
女孩青春期发育顺序为:乳房发育,阴毛、外生殖器得改变，腋毛生长，月经来潮。
男孩性发育则首先表现为睾丸容积增大（≥４ｍｌ时即标志青春期开始），继而阴茎增长增粗,阴毛、腋毛生长及声音低沉、胡须,出现遗精。
性发育得速度存在明显个体差异。
一般性发育过程可持续3—４年，女孩每个Ｔanner分期得进展历时约1年。
男孩Tanｎer分期进展与女孩类似,但从睾丸开始增大至遗精历时比女孩稍长。
在性早熟得诊断过程中，对于典型得界定年龄(女孩８岁，男孩9岁)前出现性发育征象得患儿较易诊断,但在重视性发育开始年龄得同时,还应考虑性发育得顺序及进程，性发育顺序或进程异常,可为性早熟得不同表现。
对进一步诊断与处理有重要提示意义。
性发育顺序异常时需注意排除外周性性早熟、不完全性性早熟等。
其中不完全性性早熟又称变异型青春期(pubｅrtal vａｒiants）,包括单纯性乳房早发育(pｒemaｔurｅ thelaｒcｈe）、肾上腺功能早现（preｍaｔuｒe adrenarche)、单纯性阴毛早现（ｐreｍatｕｒｅ pubａrehe）与单纯性早初潮(ｐｒeｍatuｒｅ menａrchｅ）。
性发育进程异常时，应警惕以下情况：（1）慢进展型性早熟（ｓl ｏwly progressｉve ｐreｃocｉｏus pubｅrtｙ）:部分儿童在界定年龄前(7－8岁)出现性发育征象，但性发育过程及骨龄进展缓慢，线性生长亦保持在相应百分位数。
(2)快进展型青春期（rapｉdly progres ｓiｖｅpｕbeay):部分儿童虽然在界定年龄后才开始出现性发育，但性发育进程迅速，从一个发育分期进展到下一分期得时间较短（〈6个月).生长速率增加、骨骼成熟迅速,短期内出现骨龄明显超过实际年龄,由于骨骺早期愈合而影响最终成人身高。
对慢进展型性早熟应坚持随访，必要时每半年复查骨龄，发现异常及时给予干预。
对于快进展型青春期则可能需按性早熟方案处理.< spaｎ="”〉3．生长加速：在性发育得过程中可出现生长加速，一般女孩9-10岁，男孩１1－12岁出现生长加速，但具有个体及种族差异，且与性发育分期相关。
在Tanner ＩI-Ⅳ期,女孩出现生长加速得比例分别为４0％、30％、2０％,而男孩出现生长加速得比例则分别为8％、6０%、28％.甚至有１０％得女孩在乳腺开始发育前出现生长加速,4％得男孩在TannerV期始出现生长加速。
若缺乏患儿生长速率得资料，则需监测生长情况3－6个月,以进一步评估就是否出现生长加速,以及评估就是否为快进展型性发育.4.性腺发育评估:女孩盆腔B超：子宫长度３．4-4．0cm,卵巢容积1－3ml(卵巢容积＝长×宽×厚cm×0.5233），并可见多个直径≥4 mm 得卵泡，提示青春期发育.子宫内膜回声具有较好得特异性，但敏感性稍低（42％～87％）,可作为ＣPP与正常女孩及单纯乳腺早发育女孩得鉴别诊断得辅助检查之一,但不能作为与其她外周性性早熟得鉴别手段。
男孩睾丸:睾丸容积≥4 m1（睾丸容积=长×宽×厚cm×0．71）或睾丸长径〉2.5 cｍ，提示青春期发育。
5.正确评估HPGA功能就是否启动:（1）黄体生成素(1ｕteinising hormone，LH)基础水平。
在CＰＰ得诊断过程中，LＨ较卵泡刺激素(f ｏlｌiclｅ－sｔimulatiｎg hormｏｎe,FSH）更具有临床意义.但基础LH水平意义有限，因ＬＨ为脉冲式分泌；其水平受检测方法得影响而差异较大;缺乏相应得正常值资料；且约５0%左右Ｔaｎneｒ１I期得女孩LH基础值可在青春期前得水平.（2）ＧｎＲH激发试验：GｎRH激发试验就是诊断CＰP得金标准，也就是鉴别CＰP与外周性性早熟得重要依据。
但临床上由于各种因素影响，不能单纯依据ＧnＲH激发试验结果进行诊断，在结果评估得过程中应注意以下问题：①激发药物:激发试验应用得药物为GnRH，所用剂量为２。
５ug／（ｋg·次）,最大剂量１０0ｕg。
GnRHa得激发作用比天然GnRH强数十倍，峰值在60～12０ mｉn出现，一般不推荐其在常规诊断中使用.如用GｎRHａ替代，则应有各实验室自己得药物剂量及试验数据。
②检测方法：应用不同得方法检测时,诊断临界值不同。
免疫荧光法（IＦMA），ＬH峰值＞９。
6 U／L（男孩）或〉6。
９ U/L（女孩)；免疫化学发光法(ICMA)，ＬH峰值≥５。
0U/L均提示性腺轴启动.因此,不同得检测方法，不宜采用同一临界值进行结果评判。
有条件得中心与实验室宜建立自己得诊断界值。
③正确评估LH峰值／ＦSＨ峰值：LH峰值/FSH峰值〉0.６，考虑青春期启动,但应注意同时要满足LH峰值≥5．０U/L。
单纯以ＬＨ峰值/ＦSH峰值＞0。
6作为诊断指标,易造成误诊.LH峰值/ＦＳH峰值还有助于快进展型与非进展型ＣPP得鉴别(快进展型CPP患儿得LH峰值/FＳＨ峰值比值较高）。
④在ＧnRH激发试验中，ＦSH得基础值与峰值对性早熟诊断无明显临床意义。
⑤另外,在判断结果时，尚需结合患儿性发育状态、性征进展情况、身高与骨龄得变化等进行综合分析。
对于部分病程较短得患儿，在乳房开始发育得早期、未出现明显得生长加速、骨龄未出现明显超前时，GｎRＨ激发试验可为假阴性。
对此类患儿应密切随访性征发育情况、生长速率、骨龄等,必要时应重复进行GｎＲH激发试验。
（３）性激素水平：性激素水平不宜作为CPP得诊断指标。
雌二醇得水平变异较大，低水平得雌二醇也不能排除ＣPP。
但当雌二醇水平＞3６7 pmｏｌ/L(1００ｐg／ｍ1)时，应高度警惕卵巢囊肿或肿瘤。
二、病因诊断1。
头颅影像学检查排除神经系统异常：CPP以女孩多见，其中8０％－９0%为特发性CＰP。
但６岁前出现性发育得CPＰ女孩中,中枢神经系统异常比例约为2０％,且年龄越小,影像学异常得可能性越大。
男性性早熟虽然发病率相对较低，但25%-90％得患儿具有器质性原因，约２／3得患儿有神经系统异常,5０％左右得患儿存在中枢神经系统肿瘤。
因此,对年龄小于６岁得CＰＰ女孩以及所有男性性早熟患儿均应常规行头颅MRI检查.6－8岁得CPP女孩就是否均需行头颅MＲＩ检查尚有争议，但对有神经系统表现或快速进展型得患儿则应行头颅MRＩ检查.2。
排除其她继发性疾病：在CPP得诊断过程中，还应注意明确性早熟就是否继发于下列疾病。
（1）先天性肾上腺皮质增生症本病大多为２1羟化酶缺乏,就是导致男孩外周性性早熟得最常见原因.表现为阴茎增大、增粗，阴囊色素沉着，睾丸容积不大或睾丸容积与阴茎发育水平不一致.早期身高增长加速，骨龄提前显著。
血17羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮水平升高。
长期未经诊断治疗者可转变为CPP。
（２）ＭcCuｎｅ－Ａlｂｒiｇｈt综合征又称多发性骨纤维发育不良，多见于女性，就是由于Ｇs基因缺陷所致。
本综合征以性早熟、皮肤咖啡斑、多发性骨纤维发育不良三联征为特点。
多数患儿可仅表现有一种或两种体征,可伴有垂体、甲状腺与肾上腺等内分泌异常,还可出现卵巢单侧囊肿。
但其性发育过程与ＣPP不同,常先有阴道出血发生;乳头、乳晕着色深;血雌激素水平增高而促性腺激素水平低下；ＧｎRH 激发试验呈外周性性早熟。