第九章 抗生素
发酵工程-第九章-抗生素

PG
Pka 2.7
RCONH
6
4
5S
CH3
HH
7
O
N1
3 CH3
2
COOH
H
2S,5R,6R
临床用其钠盐、钾盐或普鲁卡因盐,增强水溶性。 粉针剂,有效期2年 临床用粉针剂,现用现配
不稳定性
β –内酰胺环是青霉素中最 不稳定的部分,原因是
1、四元环和五元环稠合, 环的张力大
2、两个环不在同一平面, 青霉素结构中β-内酰胺环 中羰基和氮原子的孤对电 子不能共轭, 易受到亲核 性或亲电性试剂的进攻, 使β-内酰胺环破裂。
(二)一般生产流程
抗生素发酵阶段一般主要包括:孢子制备、种子 制备和发酵,这是进行微生物逐步扩大培养过 程。
1、孢子制备 目的是将沙土管保存的菌种进行 培养,以制备大量孢子供下一步种子制备之用, 一般于试管、扁瓶或摇瓶内进行。
2、种子制备 目的是使有限数量的孢子发芽繁 殖,获得足够菌丝体以供发酵之用。在种子罐 内进行。通过种子制备,可以缩短发酵罐内菌 丝体繁殖生长的时间,增加抗生素合成的时间。 一般通过种子罐1-3次,再移种到发酵罐中-内酰胺类抗生素 (二)四环类抗生素
(三)氨基糖苷类抗生素 (四)大环内酯类抗生素 (五)多烯大环类抗生素 (六)多肽类抗生素 (七)蒽环类抗生素 (八)其他类
四、根据作用机制
(一)抑制细胞壁合成 (二)影响细胞膜功能 (三)抑制和干扰蛋白质合成 (四)抑制核酸合成 (五)抑制细菌生物能作用
OH
H+ or HgCl2
-CO2
NH O
Penilloaldehyde
CHO
O
NH S H
抗生素合理使用-课件

抗生素滥用导致耐药菌株的出 现和传播,使许多常见感染的 治疗变得越来越困难。
抗生素滥用对人类健康构成威 胁,可能导致治疗失败、疾病 恶化甚至死亡。
抗生素滥用对生态环境造成负 面影响,如抗生素残留进入水 体和土壤,影响生态平衡。
抗生素合理使用的意义
合理使用抗生素是保障人类健康 的重要措施,有助于减少耐药菌
在明确细菌感染的情况下,根据临床 诊断和药敏试验结果选用抗生素。
按照抗生素的抗菌谱选用
熟悉各类抗生素的抗菌谱,根据感染部位可能的病原体类型选择具有抗 菌作用的抗生素。
注意抗生素之间的交叉耐药性,避免因长期或不规范使用某种抗生素而 产生耐药性。
根据患者的生理、病理状况及药物的特殊要求选用抗生素,以提高疗效 并减少不良反应。
小儿抗生素的使用剂量
严格按照医生的指导使用抗生素的剂 量,避免过量或不足。
小儿抗生素的疗程
按照医生的建议,确保抗生素使用的 疗程足够,避免过早停药导致感染反 复。
老年人抗生素的使用
老年人的生理特点
老年人身体机能衰退,肝肾功能下降, 对药物的代谢和排泄能力减弱,容易发
生药物不良反应。
老年人抗生素的使用剂量
按规定的剂量和疗程使用
根据药品说明书或医 嘱使用抗生素,确保 给药剂量和疗程符合 治疗要求。
在使用抗生素过程中 ,注意观察疗效和不 良反应,及时调整治 疗方案。
不随意增减剂量或更 改用药途径,避免因 药物浓度过高或过低 影响疗效。
联合用药的指征和原则
在单一抗生素不能控制的重症感染时, 考虑联合使用抗生素,以增强疗效。
抗生素的发现和应用是20世纪医学的重大成就之一。是继手术、放疗、化疗后第 四种最有力的治疗手段。
抗生素种类
《抗生素合理使用》课件

浪费医疗资源
抗生素滥用会导致医疗资源的浪费,如抗生素的过度使用、治疗时间的延长等。
医疗资源的浪费不仅会影响其他患者的治疗,还会给医疗系统带来负担,影响整个社会的医疗健康水 平。
04
抗生素的合理使用建议
加强抗生素知识的宣传教育
细菌可以通过基因突变或水平基因转移等方 式获得耐药性,这使得耐药菌株在人群中传 播的风险增加。
个体化用药的发展
个体化用药的必要性
由于个体之间的遗传差异、病情差异以及对药物的反 应差异,个体化用药成为现代医学的必然趋势。
基因检测与个体化用药
基因检测技术的发展为个体化用药提供了有力支持, 通过检测个体的基因型,医生可以预测患者对特定药 物的反应,从而制定出更加精准的治疗方案。
根据感染的严重程度和细菌种类,确定适当的用药疗程,避 免因用药时间不足而导致感染复发或产生耐药性。
注意药物的相互作用
避免同时使用两种或多种具有相互作用机制的抗生素,以免降低药效或产生不良 反应。
在使用抗生素期间,应避免同时服用其他药物,特别是抗凝药、心血管药物等, 以免发生药物相互作用。
03
抗生素滥用的危害
产生耐药性
抗生素滥用会导致病菌产生耐药性,使抗生素失去治疗效 果,甚至使病菌产生变异,成为超级病菌,给人类健康带 来严重威胁。
耐药性的产生不仅会使抗生素失去作用,而且会使治疗变 得更加困难,增加医疗成本和病死率。
增加不良反应的发生率
抗生素滥用会导致不良反应的发生率 增加,如过敏反应、肝肾损伤、肠胃 不适等。
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02
抗生素课件

耐药机制研究
深入研究细菌耐药机制,为开 发新型抗菌药物提供理论依据
。
替代治疗策略
研究替代治疗策略,如噬菌体 疗法、益生菌疗法等,以减轻
对传统抗生素的依赖。
03
临床合理用药原则与实践
选择合适药物和剂量方案
药物选择
根据感染类型、病原体种类、患者状 况等因素,选择最有效的抗生素。
剂量方案
根据药物的药代动力学特点、感染严 重程度、患者肝肾功能等,制定合适 的剂量和用药频次。
预防和治疗感染策略
预防感染
加强医院感染控制,严格执行无菌操作,减少医源性感染的 发生。
治疗感染
在明确病原体和感染类型后,尽早使用有效抗生素进行治疗 ,同时注意改善患者免疫状况,提高治疗效果。
联合使用或替代方案考虑
联合使用
对于严重感染、混合感染或单一抗生素治疗效果不佳的情况,可考虑联合使用两 种或多种抗生素,以提高治疗效果。
严重过敏反应识别与处理
严重过敏反应表现
突然出现胸闷、气急、喉头水肿、呼 吸困难、心率增快、血压下降等,甚 至发生过敏性休克。
处理措施
立即停药,就地抢救,给予吸氧、肾 上腺素、糖皮质激素等治疗。
药物相互作用和配伍禁忌
药物相互作用:如红霉素与阿司 匹林合用可增加耳毒性,氨基糖 苷类抗生素与利尿药合用可增加
正确使用宣传资料制作
内容科学准确
宣传资料应基于权威医学指南,确保信息科学、 准确、易懂。
形式多样
制作海报、折页、动画等多种形式的宣传资料, 满足不同人群需求。
更新及时
定期更新宣传资料,反映最新研究成果和临床实 践经验。
社会普及活动和培训项目开展
定期开展讲座
邀请专家为公众讲解抗生素知识,提高合理使用意识。
药物化学教案-抗生素

药物化学教案-抗生素一、教学目标1. 了解抗生素的定义、分类、作用机制和应用范围。
2. 掌握常见抗生素的结构特点和合成方法。
3. 了解抗生素的药效评价和不良反应。
4. 能够分析抗生素的药理作用和临床应用。
二、教学内容1. 抗生素的定义和分类抗生素的定义:抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌、真菌、放线菌等微生物的药物。
抗生素的分类:根据抗生素的作用机制和化学结构,将其分为β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类等。
2. 抗生素的作用机制抑制细菌细胞壁合成:β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌细胞壁合成的关键酶,导致细菌细胞壁破裂而死亡。
抑制蛋白质合成:大环内酯类抗生素通过抑制细菌蛋白质合成的起始和延伸过程,从而抑制细菌生长。
抑制核酸合成:氨基糖苷类抗生素通过抑制细菌核酸合成的关键酶,导致细菌遗传物质无法复制而死亡。
其他作用机制:如抑制叶酸代谢、抑制蛋白质折叠等。
3. 常见抗生素的结构特点和合成方法β-内酰胺类抗生素:如青霉素、头孢菌素等,具有β-内酰胺环结构。
大环内酯类抗生素:如红霉素、克拉霉素等,具有大环内酯结构。
氨基糖苷类抗生素:如庆大霉素、链霉素等,具有氨基糖苷结构。
四环素类抗生素:如四环素、多西环素等,具有四环素结构。
4. 抗生素的药效评价和不良反应药效评价:根据抗生素的抗菌谱、最小抑菌浓度(MIC)、药动学特性等因素进行评价。
不良反应:如过敏反应、肝肾功能损害、肠道菌群失调等。
三、教学方法1. 讲授法:讲解抗生素的定义、分类、作用机制和应用范围。
2. 案例分析法:分析具体抗生素的药理作用和临床应用。
3. 小组讨论法:讨论抗生素的药效评价和不良反应。
四、教学评价1. 课堂提问:检查学生对抗生素的定义、分类和作用机制的理解。
2. 练习题:要求学生分析具体抗生素的结构特点和合成方法。
3. 小组报告:要求学生对抗生素的药效评价和不良反应进行讨论和报告。
五、教学资源1. 教材:药物化学教材或相关教学资料。
药物化学 第九章 化学治疗药 第一节 喹诺酮类抗菌药

合成十多万个化合物
十多种最常用的喹诺酮类药物
其中一些的抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌 素媲美
F HN
N
O
O
OH
N
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
Chloroquine
第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征 抗革兰氏阴性菌药物,对革兰氏阳性菌 几乎无作用。其活性中等,体内易被代 谢,作用时间短,中枢毒性较大,易产 生耐药性。
O
R6
COOH
R7 N N
R8
R1
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
1962年美国sterling-winthrop药厂研 究人员发现萘啶酸有抗菌作用
揭开喹诺酮类抗菌研究序幕 1974年大日本制药公司合成了吡哌酸,
对尿路感染有良效 1978年发现氟哌酸
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
从1962年—1978年
常用喹诺酮类药物
OO
F OH
N
N
N
O
H
左氧沙星
主要学习内容
重点药物
盐酸环丙沙星
构效关系 结构类型及作用机制
Ciprofloxacin Hydrochloride 盐酸环丙沙星(环丙氟哌酸)
化学名
化学名为 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-
( 1- 哌 嗪 基 ) -3- 喹 啉 羧 酸 盐 酸 盐 一 水 合 物 ( 1-
Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-
萘啶羧酸类
OO
N
OH
OO OH
NN H
Pyridopyrimidinic acids
嘧啶并吡啶类
N N H
第九章 01氯霉素的合成

H
O H N H C O C H C l2 H C H
2
O H
O
2
N
C 1 1 H 1 2 C l2 N 2 O 5 M o l. W t.: 3 2 3 .1 3
在Fischer投影式中,两个相邻的手性碳原子上如有相同的原子或 基团,它们不在同一边的称为苏式,在同一边的称为赤式。
氯霉素为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶 或结晶性粉末。味苦。熔点149~153℃。易溶于甲 醇、乙醇和丙酮等有机溶剂,微溶于水。比旋度 +18.5~+2l.5度(无水乙醇)。 氯毒素是广谱抗菌素,主要用于伤寒杆菌,痢疾 杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌的感染,亦可用于立克 次体感染。 氯毒素的主要副作用是抑制骨髓造血机能,引起 粗细胞及血小板减少症或再生障碍性贫血,但仍是治 疗伤寒的首选药物。
三、生产工艺简介
四、对硝基苯乙酮的合成工艺 1、以具苯乙基结构的化合物为原料 (1) 工艺原理
HNO3 H2SO4
O2 N O2 N O2 N
芳香族亲电取代反应。 主要副反应为邻位硝化及二硝化产物,还有经亚 硝酸酯水解生成的酚及其硝化物。
4 4
~
% 8 4
4 4
~
% 6 4
6
~
% 8
生产工艺流程框图
当时他们没有等待光学异构体分拆工艺的成熟就决定 以混旋体(疗效为氯霉素之半)先行投产,定名为“合霉 素”。 沈家祥接着负责年产量为6吨的车间的设计和施工, 并使它于1955年4月正式投产。 一个复杂的化学合成方法的开发,一切从原料开始, 包括建立全新的氧化反应,到车间投产,整个历程不过化 了3年功夫,这个速度应该说是难得的。之所以取得这样 的成绩,应该说是沈家祥亲自动手,苦干、实干、巧干, 起了决定性的作用。
《抗生素的合理使用》课件

03 抗生素滥用的危害
CHAPTER
产生耐药性
抗生素滥用会导致病菌产生耐药 性,使抗生素失去治疗效果。
耐药性的产生会使抗生素的有效 性降低,甚至失效,给治疗带来
困难。
耐药性的产生也会使抗生素的用 药量增加,甚至需要更换更高级
别的抗生素。发生率,给患者带来额外的身 体负担。
对革兰氏阴性杆菌有强大抗菌 作用,对葡萄球菌、链球菌、 肺炎球菌等也有良好作用。
氯霉素类
对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性 菌均有抑制作用,通常为抑菌 剂。
抗生素的作用机制
抑制细菌细胞壁合成
通过抑制肽聚糖的合成,使细菌壁自 溶或细胞壁水解。
破坏细胞膜结构及功能
选择性地与细菌细胞膜上的靶位结合 ,影响膜通透性,使细菌死亡。
总结词
预防感染需靠良好的卫生习惯,而非抗生素 。
误区四:随意停药不会影响疗效
澄清
抗生素的使用应严格按照医生的建议和药物说明书的指导,不可随意停药或更改剂量。
总结词
随意停药会影响疗效,甚至导致耐药性的产生。
谢谢
THANKS
总结词
医生应遵循抗生素使用指南,根据患者 的病情和抗生素的适应症,合理开具处 方。
VS
详细描述
医生应接受专业培训,了解抗生素的种类 、适应症、不良反应和合理使用方法。在 开具处方时应根据患者的病情和抗生素的 适应症选择合适的药物,避免滥用和过度 使用。
完善相关法律法规,加强监管力度
总结词
政府应完善相关法律法规,加强对抗生素合理使用的监管力度。
《抗生素的合理使用》ppt课 件
目录
CONTENTS
• 抗生素简介 • 抗生素的合理使用原则 • 抗生素滥用的危害 • 抗生素的合理使用建议 • 抗生素使用误区与澄清
执业药师《药学专业知识二》记忆口诀:第九章

学习攻略—收藏助考锦囊系统复习资料汇编考试复习重点推荐资料百炼成金模拟考试汇编阶段复习重点难点梳理适应性全真模拟考试卷考前高效率过关手册集高效率刷题好资料分享学霸上岸重点笔记总结注:下载前请仔细阅读资料,以实际预览内容为准助:逢考必胜高分稳过执业药师《药学专业知识二》记忆口诀:第九章抗菌药物1.青霉素【适应证】①G+球菌——A组和B组溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感金黄色葡萄球菌;草绿色链球菌和肠球菌属所导致的心內膜炎(与氨基糖苷类联合应用);②G+杆菌——梭状芽孢杆菌——破伤风、气性坏疽、白喉、放线菌病;③G-球菌——流行性脑脊髓膜炎;④螺旋体——鼠咬热、梅毒、钩端螺旋体病、奋森(Vincent)咽峡炎。
青霉素·记忆口诀废草溶了长葡萄,白喉破气放心瞧。
勾搭梅毒鼠咬奋,上面还能治流脑。
2.苄星青霉素——预防风湿热;控制链球菌感染。
【记忆口诀】——变脸易得风湿热。
3.半合成青霉素青V耐酸口服好爽,产酶奈苯甲氟氯双。
阿莫氨苄阴阳都强,羧苄哌拉铜绿能抗,阿洛美洛还有替卡。
①天然青霉素——青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素——不耐酸、不耐青霉素酶,抗菌谱较窄;②青霉素V——耐酸的口服青霉素;③甲氧、苯唑、氯唑、双氯、氟氯、萘夫-西林——耐青霉素酶类,对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌有较好作用;④氨苄、阿莫-西林——广谱,作用于G+菌以及部分G-杆菌,如大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌等;⑤羧苄、哌拉、阿洛、美洛、替卡-西林——抗某些G-杆菌包括铜绿假单胞菌。
4.头孢分代一头孢唑林、拉定、氨苄、羟氨苄、噻吩、硫脒二头孢呋辛、孟多、替安、克洛、丙烯三头孢他啶、哌酮、曲松、甲肟、噻肟、克肟、泊肟、唑肟、匹胺、他美、地尼四头孢吡肟、匹罗四代头孢——记忆口诀因为喝了留下米粉,氨苄坐林一定拉肚。
夫妻辛苦替俺克丙,梦多。
三代太多不记啦!四匹骡子比谁更污?5.【引起双硫仑反应的药物·口诀】头孢(7)——哌酮、孟多、替安、匹胺、尼西、甲肟+曲松;7个头孢——派孟多替俺劈了你家曲松!6.第二代大环内酯类抗菌药物——阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素;【口诀】啊!罗红结婚,克拉钻戒!7.抑制细菌蛋白质合成:30而立四环素,红绿林利50载!8.大环内酯类典型不良反应(1)胃肠道反应——呕吐、腹胀、腹痛、腹泻,抗生素相关性腹泻等,严重时难以耐受。
抗生素—抗生素概述(药物化学课件)

学习要求
熟悉掌握:
①β-内酰胺类抗生素典型药物的名称、化学结构、理化性质、临床用途;各类抗生素的理化性 质及其临床应用。 ②熟悉半合成青霉素、头孢菌素和红霉素衍生物的一般结构修饰及合成方法。 ③了解β-内酰胺类抗生素的作用机制。
能力要求:
①能识别各类抗生素的基本结构与主要结构特征。 ②学会应用典型药物的理化性质解决药物的调剂、制剂、分析检验、储存及临床应用的问题。
什么是抗生素呢? 抗生素是在低浓度下就能选择性地抑制某些生物生命活
动的微生物次级代谢产物,及其化学半合成或全合成的衍生 物。抗生素对病原微生物具有抑制或杀灭作用,是防治感染 性疾病的重要药物。
抗生素有什么特点呢? ①直接作用于菌体 ②具有选择性抗生谱 ③有效作用浓度
β-内酰胺类抗生素 四环素类抗生素 氨基糖苷类抗生素 大环内酯类抗生素 其他类
Hale Waihona Puke
抗生素课件演示文稿

(四)半合成青霉素
⑴.耐酸青霉素类 : 品种:
青霉素V(苯氧甲青霉素)、非奈西林(苯氧 乙青霉素)、叠氮类青霉素、环青霉素。
特点: 耐酸可口服,但不耐酶。 抗菌谱与青霉素G相同,活性较青霉
素G弱,故不宜用于严重感染。
⑵.耐酸耐酶青霉素类 品种:
苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)、 双氯西林(dicloxacillin)、氟氯西林。
2、头孢菌素类(共4代); 3、β-内酰胺酶抑制剂; 4、非典型β-内酰胺类。
History
Paul Ehrlich :建立选择性毒性概念;
In 1928,Sir Alexander Fleming:
苏格兰生物学家,发现 Penicillium notatum可使培养的葡萄球菌裂解、死亡。
但感染创口涂抹、染菌鼠喂食培养物均 无效。健康动物注射:仅仅观察了毒性。
抗生素课件演示文稿
三、氨基糖甙抗生素: 链霉素、庆大霉素、 (卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素)
四、广谱抗生素: 四环素、氯霉素
五、其它: 林可霉素、万古霉素、杆菌肽
一、β-内酰胺类抗生素 (b-lactam Antibiotics)
β-内酰胺类抗生素分类
1、青霉素类: 天然青霉素(PG) 半合成青霉素
停止进一步研究,但在1929年的论文中 提及。
Sir Alexander Fleming Fleming’s Petri Dish
抑菌圈(Zone of Inhibition)
在青霉菌周围无细菌 生长
抑菌圈无细菌生长是 由于青霉菌产生的青 霉素扩散造成
Staphylococcus aureus Penicillium notatum
第九章:抗菌药试题(答案)剖析

第九章:抗菌药试题答案一、单项选择题 ( 在每小题的五个备选答案中,选出一个正确答案 )1、下列叙述与异烟肼相符的是(E )。
A. 异烟肼的肼基具有氧化性B. 遇光氧化生成异烟酸,使毒性增大C. 遇光氧化生成异烟酸铵,异烟酸铵使毒性增大D. 水解生成异烟酸铵和肼,异烟酸铵使毒性增大E. 异烟肼的肼基具有还原性 2、TMP 的化学名是(D )。
A. 6- 氯-3, 3-二氢苯并噻二嗪B. 4-氨基-N- ( 5-甲基-3-噻唑基)-苯磺酰胺 -苯磺酰胺-甲基] -2, 4-嘧啶二胺C )。
B. SMZ D. 诺氟沙星( A )B. 卡托普利C.磺胺嘧啶 E •双肼酞嗪5、加入氨制硝酸银试液作用,在管壁有银镜生成的药物是( B)。
A.利福平B.异烟肼D. 阿昔洛韦E.诺氟沙星6、在喹诺酮类抗菌药的构效关系中,这类药物的必要基团是下列哪点?( C )A.1 位氮原子无取代B.5 位上的氨基C. 2-氨基-N-( 5-甲基-3-乙基)D. 5-[(3, 4, 5-三甲氧苯基)E. 2-胺基苯甲酰胺3、 以下为抗菌增效剂的药物是(A. 克霉唑C.甲氧苄啶(TMP ) E.磺胺嘧啶4、下列哪一药物属于抗菌增效剂 A. 甲氧苄啶( TMP )C. 环丙沙星C.3位上的羧基和4位上的羰基D.8 位氟原子取代7、甲氧苄啶的作用机理为( B )。
C. 抑制DNA 拓扑异构酶HD.掺入DNA 的合成8、在喹诺酮类抗菌药的构效关系中,这类药物的必要基团是下列哪项?( C )A. 1位氮原子无取代B.5位有氨基C.3位上有羧基和4位是羰基 D.8位氟原子取代9、磺胺类抗菌药为一类抗代谢药物,通过拮抗细菌的(C )代谢而抑制细菌生长。
A. 嘧啶 C. 叶酸A. 6-氯-3, 3-二氢苯并噻二嗪B. 4-氨基-N- (5-甲基-3-噻唑基)-苯磺酰胺C. 2-氨基-N- (5-甲基-3-乙基)-苯磺酰胺D. 5- [(3, 4, 5-三甲氧苯基)-甲基]-2,E. 2-胺基苯甲酰胺13、 利福平的结构属于( E )A.环状多肽类C.氨基糖苷类 E.大环内酰胺类14、 诺氟沙星结构是(A ) 15、异烟肼属于( C )A. 抑制二氢叶酸合成酶B. 抑制二氢叶酸还原酶B.嘌呤 D.脂质10、 下列药物中哪个无抗菌作用 ?( D A .磺胺甲口恶唑 C. 甲砜霉素11、 磺胺类药物的作用机制是( AA. 二氢叶酸合成酶抑制剂 C. 二氢叶酸还原酶抑制剂 E. 二氢叶酸还原酶激活剂12、 TMP 的化学名是( D )B .甲氧苄啶 D .萘普生)B.干扰DNA 的复制与转录 D. 二氢叶酸合成酶激活剂4-嘧啶二胺 B.大环羧酸类 D.大环内酯类C,A.驱肠虫药B.抗丝虫病药C. 抗结核药D. 中枢兴奋药16、在磺胺嘧啶的结构中不含有下列哪个基团?( A )A.羟基B.氨基C.嘧啶基D.磺酰胺基17、喹诺酮类药物的类型为(E)A.吡啶并吡啶羧酸类, 吡啶并嘧啶羧酸二类, 喹啉羧酸类B.吡啶并吡啶羧酸类, 嘧啶并嘧啶羧酸类, 喹啉羧酸类C.萘啶羧酸类, 吡啶并吡啶羧酸类, 喹唑啉羧酸类D.萘啶羧酸类, 吡啶并嘧啶羧酸类, 喹唑啉羧酸类E.萘啶羧酸类, 吡啶并嘧啶羧酸类, 喹啉羧酸类18、在醋酸和氢氧化钠中均可溶解的药物是(C)A. 肾上腺素B. 氯霉素C. 诺氟沙星D. 阿托品E. 乙胺丁醇19、下列叙述中哪项与诺氟沙星不符(D)A.属喹啉羧酸类喹诺酮类药物B.为第三代喹诺酮类C.分子中6- 位有氟,7- 位有哌嗪基D.易溶于水及乙醇E.抗菌谱广, 对革兰阴性及阳性菌均有效, 对绿脓杆菌的作用大于庆大霉素。
《药理学之抗生素》课件

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抗生素的作用原理
抑制细菌细胞壁合成
01
通过抑制细胞壁的合成,使细菌细胞膜受到损伤,水分不断内
渗,膨胀变形死亡。
干扰细菌蛋白质合成
02
通过与细菌核糖体结合,干扰tRNA和mRNA的合成,抑制细菌
蛋白质的合成。
破坏细菌细胞膜
03
通过改变膜的通透性,使菌体内的核苷酸、氨基酸等重要物质
外漏,破坏细菌的正常代谢而死亡。
细胞壁合成
某些抗生素阻止细胞壁的合成或破坏已经存在的细胞壁,使细菌细 胞膜受到损伤,导致细菌死亡。
抗生素的作用方式
抑制细菌生长
通过干扰细菌所需的代谢 过程或结构成分,抑制细 菌的生长。
杀死细菌
直接破坏细菌细胞膜或细 胞壁,导致细菌死亡。
预防感染
在感染之前或早期使用抗 生素可以预防或控制细菌 感染的扩散。
药理学之抗生素
目录
• 抗生素简介 • 抗生素的作用机制 • 抗生素的适应症与使用方法 • 抗生素的不良反应与注意事项 • 抗生素的耐药性与抗菌药物的合理使用 • 抗生素的未来发展与研究方向
CHAPTER 01
抗生素简介
抗生素的定义
抗生素
由微生物(包括细菌、真菌、放 线菌属)产生,在低浓度下对病 原体具有抑制同时使用可能会产生相互作用的抗生素 或其他药物。
观察不良反应
使用抗生素时应密切观察可能出现的不良反 应,及时向医生报告。
特殊人群用药
孕妇、儿童、老人等特殊人群在使用抗生素 时应特别注意,遵医嘱用药。
抗生素与其他药物的相互作用
增强药效
某些抗生素与其他药物合用时,可能 会产生协同作用,增强药效。
抗生素的合理应用医学课件演示文稿

在某些情况下,为了提高疗效或延缓耐药性的产生,医生可 能会考虑联合使用两种或多种抗生素。例如,对于严重的细 菌感染,可联合使用青霉素类和头孢菌素类抗生素。
给药方案与剂量调整
给药方案
根据感染部位、感染严重程度和患者的生理状况来确定给药方案。例如,对 于呼吸道感染,通常采用口服或静脉注射抗生素的方式,并按照每日一次或 每日两次的频率给药。
剂量调整
根据患者的体重、肝肾功能和感染严重程度等因素来调整抗生素的剂量。例 如,对于肝肾功能不全的患者,应适当减少抗生素的剂量。
特殊人群的应用注意事项
孕妇和哺乳期妇女
在使用抗生素时应特别谨慎,以避免对胎儿或婴儿产生不良影响。例如,喹诺酮 类抗生素可能对胎儿的骨骼发育产生影响,因此孕妇应避免使用此类抗生素。
抗菌谱
每种抗生素都有特定的抗菌谱,即对某种或某类细菌具有针对性抗菌作用。
药代动力学
抗生素在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程称为药代动力学,它决定了抗生素 对病原菌的作用效果和作用时间。
02
抗生素的合理应用原则
适应症与禁忌症
适应症
确定患者是否需要使用抗生素,主要根据 感染部位、感染严重程度、患者的生理状 况以及病原菌种类等因素来判断。例如, 对于常见的呼吸道感染,可根据病原菌种 类选择青霉素类、头孢菌素类、大环内酯 类或喹诺酮类等抗生素。
《抗生素的合理应用医学课 件演示文稿》
xx年xx月xx日
目录
• 抗生素概述 • 抗生素的合理应用原则 • 常见感染与抗生素治疗 • 抗生素的不良反应与预防 • 抗生素的合理使用政策与实践
01
抗生素概述
抗生素的定义与分类
抗生素
由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生 活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢 产物,或人为合成的类似物。
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第九章抗生素⏹第一节抗生素的概况⏹一、抗生素的定义⏹抗生素是生物在其生命活动过程中产生的一种代谢产物或其人工衍生物,它们在很低浓度时就能抑制或影响它种生物的生命活动。
⏹抗生素产生者包括微生物、昆虫、寄生虫、癌细胞等多种生物。
⏹抗生素种类很多,其化学结构、作用机制和抗菌谱各异,在医疗、农业、畜牧业等方面应用十分广泛。
⏹抗生素是一类最重要的化学治疗剂⏹第一个抗生素——青霉素在上世纪40年代问世,至今已寻找到9千多种新的抗生素和合成过7万多种半合成抗生素,但其中只有50-60种是临床上常用的抗生素。
⏹抗生素的化学结构⏹抗生素的化学结构多样,如氨基酸衍生物、寡肽类、多肽类、多肽-大环内脂类、含嘌呤或嘧啶类、糖苷类、糖苷-大环内脂类、乙酸或丙酸衍生物、多烯或多炔类抗生素等。
⏹抗菌谱⏹抗生素的作用对象有一定的范围,称之为抗菌谱。
⏹分为广谱抗生素(如氯霉素、金霉素、土霉素、四环素等)⏹窄谱抗生素(如青霉素、多粘菌素等)。
抗生素的抗菌性能具有选择性作用、选择性毒力和引起细菌的耐药性。
⏹二、拮抗作用和抗生素⏹一类微生物抑制或杀死它类微生物的作用称为微生物间的拮抗作用(antagonism)。
⏹1877年,巴斯德——同一培养基两种不同微生物有拮抗现象⏹1890年,Garperini——放线菌⏹1929年,Flemming——青霉素⏹1943年,Waksman——链霉素(土壤)⏹三、抗生素的抗菌性能⏹抗生素作用到菌类的生理方面,干扰菌类的一种或几种代谢机能。
作用特点如下:⏹1、选择性作用结构和代谢方式不同,抗生素的作用方式也不相同⏹青霉素——G+,多黏菌素——G-,⏹氯霉素、四环素、金霉素等——G+、G-,⏹2、选择性毒力:构成感染症化学治疗的基础。
⏹3、引起细菌的耐药性:有一些菌株调整或改变代谢途径四、新抗生素的寻找目标:1、抗肿瘤2、抗耐药性金黄色葡萄球菌,大肠杆菌和结核杆菌3、抗绿脓杆菌和变形杆菌4、抗小型病毒⏹第二节细菌对抗生素耐药性的生化机理⏹五种类型:⏹(1)产生导致抗生素失效的酶;⏹(2)改变对抗生素敏感的部位;⏹(3)降低细胞透过抗生素的能力;⏹(4)产生药物,将药物泵出体外;⏹(5)耐药性遗传结构和传播。
一、耐药菌产生导致抗生素失效的酶1、β-内酰胺环的破裂导致β-内酰胺类抗生素的失效2、乙酰化导致氯霉素失效金黄色葡萄球菌和大肠杆菌耐药标记都在质粒中。
氯霉素经乙酰化转变为3-乙酰和1、3-二乙酰衍生物3、磷酸化、腺苷酰化或N-乙酰化导致氨基环醇类抗生素的失效酶(促钝化)钝化作用可分为三种类型:(1)磷酸化,由磷酸转移酶催化,磷酸供体是ATP(2)腺苷酰化,由腺苷转移酶催化;(3)N-乙酰化,由乙酰基转移酶催化。
磷酸化和腺苷酰化在-OH基上进行,乙酰化在-NH上进行⏹二、耐药菌改变对抗生素敏感的部位⏹例如链霉素由于核糖体30S亚基中的S12蛋白质的改变而产生耐药性。
S12蛋白质的两个部位发生单一氨基酸置换,这种置换是由于染色体基因突变的结果。
S12蛋白质中氨基酸的置换引起30S亚基结构的改变,因而不再能与链霉素结合,这样链霉素也就不能抑制蛋白质的生物合成而起抑菌作用。
⏹耐利福霉素的菌株,由于染色体突变,改变了复制酶或称依赖RNA的RNA聚合酶的β-亚基,其结果使复制酶不能与抗生素结合。
⏹三、耐药菌降低细胞透过抗生素的能力⏹(1)合成一种通透障碍物。
⏹(2)耐药菌基因突变影响通透系统的某一部分,使转运某抗生素的功能部分或全部丧失。
⏹(3)产生转运抗生素的拮抗系统。
耐四环素的菌株,能诱导产生四环素转运的拮抗系统,此系统是染色体外基因所决定的。
⏹四、耐药性的遗传结构和传播⏹细菌的耐药基因:染色体上或质粒⏹染色体和质粒在细菌细胞中各自独立存在,都是复制子,都是自我复制的遗传单位。
⏹质粒可以通过转导或接合在细菌群体中进行耐药性的传播。
⏹五、产生药泵,将药物嘣出体外⏹细菌产生的一种主动转运方式,将进入细胞内的药物泵出至胞外⏹第三节抗生素的抗菌作用机理⏹抗生素的抗菌作用,主要是抑制微生物细胞新陈代谢的某些环节或某些酶系统。
⏹抗生素的作用机理归结如下:⏹1、抑制核酸的合成;⏹2、抑制蛋白质的合成;⏹3、改变细胞膜的通透性;⏹4、干扰细胞壁的形成;⏹5、作用于能量代谢系统和作为抗代谢物。
⏹一、抑制核酸的合成⏹有些抗生素,如放线菌素、丝裂霉素(自力霉素)、光神霉素(光辉霉素)、亚德里亚霉素和色霉素A3等能和DNA结合,使DNA失去摸板功能,从而抑制它的复制和转录。
起着DNA摸板功能的抑制剂作用。
⏹另一些抗生素,如:利福霉素、利福平等是通过与细菌RNA聚合酶的结合而抑制转录的起始。
⏹(一)放线菌素D (放线菌素K2(更生霉素))⏹放线菌素D特异性地与双链DNA非共价结合,使之失去作为RNA合成的模板功能。
⏹放线菌素D的环肽堵塞了小沟,妨害RNA聚合酶沿DNA模板继续移动,因而阻断RNA链的延长。
⏹(二)丝裂霉素C (自力霉素)⏹在细胞内形成氢醌衍生物,与DNA反应时引起DNA双链间的共价交联,阻止了双链的拆开,而抑制了DNA的复制⏹氮丙啶基和氨甲酰基参与形成交联。
⏹鸟便嘌呤和胸腺嘧啶都参与和丝裂霉素C的结合,但鸟便嘌呤更容易与丝裂霉素C结合。
⏹(三)利福霉素和利福平(萘氢醌)⏹利福霉素,特别是利福平是细菌的依赖DNA的RNA聚合酶的特效抑制剂。
专门抑制转录的起始,但并不妨碍聚合酶DNA模板的结合。
⏹干扰RNA链的第一个磷酸二酯键的形成,阻断RNA新链的起始,但并不影响链的延长即:不影响已在合成的RNA链的转录。
⏹利链菌素的作用方式也是与聚合酶的β亚基结合,但是它除了阻断转录起始之外同时发生阻断RNA链的延长。
⏹二、抑制蛋白质的合成⏹mRNA是蛋白质合成的模板。
蛋白质合成大体上可分为四个阶段:⏹(1)氨酰-tRNA的合成;第一步氨基酸的活化;第二步活化氨基酸的转移;⏹(2)肽链合成的起始;⏹(3)肽链的延长;⏹(4)肽链合成的终止。
⏹干扰蛋白质合成的抗生素包括利福霉素类,氨基糖苷类,四环素类和氯霉素⏹能抑制蛋白质生物合成的抗生素很多。
⏹抑制蛋白质生物合成的几个主要环节的抗生素作用机理:抑制氨酰-tRNA的形成(吲哚霉素)抑制蛋白质合成的起始(链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、春日霉素等)抑制肽链的延长(四环素、氯霉素、红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等)抑制蛋白质合成的终止(氯霉素、嘌呤霉素等)⏹三、改变细胞膜的通透性⏹与细菌的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性,这对细胞具有致命的作用。
以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌素。
⏹多肽类抗生素具有表面活性剂的作用,能降低细菌细胞膜的表面张力,改变细胞膜的通透性,甚至破环膜的结构,使氨基酸、单糖、核苷酸、无机盐离子等外漏,影响细胞正常代谢,致使细菌死亡。
⏹四、干扰细胞壁的形成⏹抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡,以这种方式作用的抗菌药物至少包括青霉素类和头孢菌素类,哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这些药物的影响。
⏹青霉素、头孢菌素、杆菌肽、D-环丝氨酸、磷霉素和万古霉素等对细菌细胞壁合成具有抑制作用。
但它们抑制生物合成的环节和方式可以不同。
⏹多氧菌素D抑制甲壳质合成酶来抗真菌⏹五、作用于能量代谢系统或作为抗代谢物⏹有些抗生素作用于能量代谢系统,特别是作用于氧化磷酸化反应。
⏹例如:⏹抗霉素A-Cytb 和Cytc1 的电子传递⏹寡霉素-ATP酶抑制剂(线粒体)⏹短杆菌肽S-电子传递和磷酸化的解偶联剂⏹第四节青霉素抑制细菌细胞壁的合成⏹一、细菌细胞壁的化学组成⏹细菌细胞壁的主要是由多糖组成,也含有蛋白质和脂质⏹G+和G-细菌的细胞壁成分和结构不相同⏹G+细菌细胞壁的组成:肽聚糖占细胞壁干重的50%-80%,磷壁酸质、质蛋白、多糖和蛋白质⏹G-细菌细胞壁的组成:肽聚糖占细胞壁干重的1-10%,脂多糖、多糖和蛋白质⏹二、肽聚糖的结构⏹肽聚糖也称粘肽或胞壁质。
肽聚糖可看成是由一种基本结构单位重复排列构成的,也称为胞壁肽。
⏹N-乙酰胞壁酸(NAM)⏹N-乙酰葡萄糖胺(NAG)⏹四肽侧链(G+ and G-)⏹五肽连桥(G+)⏹三、肽聚糖的生物合成⏹(一)UDP-糖-肽单位的合成;⏹(二)糖-肽单位向载体脂的转移;⏹(三)二糖-肽单位的合成;⏹(四)二糖-肽单位向增长的多糖链的转移;⏹(五)多糖链通过转肽作用被交联。
⏹四、青霉素抑制细菌细胞壁的合成⏹由于青霉素专门作用生长时期的细菌,可见青霉菌的作用是一支新的细胞壁的形成,而不是破环已形成的细胞壁。
细胞壁的合成受到抑制后,细菌的抗渗透压能力降低,引起菌体变形,破裂而死亡。
⏹50年代后期阐明了粘肽的结构及其生物合成,并确定了青霉素干扰细胞壁的形成主要是抑制粘肽合成的最后一步,即转肽作用。
第五节几种重要抗生素的化学和医疗特性⏹一、青霉素⏹青霉素(penicillin)是青霉菌属的某些菌株产生的抗生素。
青霉素疗效显著,近半个世纪来一直是临床上应用的主要抗生素之一。
青霉素的化学结构⏹青霉素是含有青霉素母核的多种化合物的总称。
青霉素发酵液中至少含有5种以上的不同青霉素(或称天然青霉素):青霉素F、青霉素G、青霉素X、青霉素K及二氢青霉素F等。
⏹青霉素的理化性质⏹青霉素为一元酸,可与钾、钠、钙、镁、铝、铵等化合成盐类。
⏹青霉素盐易溶于水,游离酸易溶于醇、酮、醚、酯等一般有机溶剂,稍溶于芳香族碳氢化合物,不溶于脂肪族碳氢化合物。
⏹青霉素不耐热、一般保存于冰箱中。
但青霉素盐的结晶纯品,在干燥条件下可于室温保存数年。
⏹青霉素的抗菌效力于其分子中的β-内酰胺环有关,酸、碱、重金属或青霉素酶(penicillinase)等可使这一功能基团破裂,导致青霉素失效。
⏹酸可使青霉素完全水解而成青霉胺、青霉醛及二氧化碳。
⏹青霉素在碱性溶液中水解为青霉噻唑酸(Penicilloic acid)。
青霉素酶和醇类也能起同样的作用。
⏹青霉素分子结构的改造⏹用生化或化学方法改造已知抗生素的化学结构。
⏹青霉素分子结构的改造:⏹一、更换侧链R,⏹二、从羧酸部分制成盐或连接其他化合物或基团,⏹三、改造母核。
⏹更换侧链常用生物合成法或半合成法。
⏹生物合成法是向发酵液中加入各种侧链前体(均为羧酸)以获得新型青霉素。
⏹青霉素V即是生物合成青霉素,其特点是耐酸、适于口服。
半合成法是以6-氨基青霉烷酸(6-amino-penicillanic acid,缩写为6-APA)为中间体,用化学方法连接上各种侧链以获得新型的青霉素。
⏹6-APA即青霉素母核,通称“无侧链青霉素”⏹青霉素的抗菌作用和临床作用⏹青霉素主要抑制G+菌,但对某些G-菌、螺旋体及放线菌也有强大的抗菌作用。
⏹青霉素临床上用于治疗葡萄球菌传染症如脑膜炎、化脓症、骨髓炎等,溶血性链球菌传染症如腹膜炎、产褥热,以及肺炎、淋病、梅毒、炭疽等。