制药工业洁净厂房与HVAC系统相关基础知识培训PPT课件
制药车间洁净处理技术课件培训课件
制药车间洁净处理技术课件
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欧盟洁净级别标准
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欧盟/ISO洁净级别关系表
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洁净度级别的标准
WHO GMP
A B C D
美国 209E
M3.5
M3.5 M4.5 M6.5
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3.洁净室的原理
❖ 控制室内污染源 A. 对洁净室内人员的要求： --- 个人清洁
--- 正确着装 --- 无剧烈活动
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3.洁净室的原理
❖ 控制室内污染源 B. 对洁净室内物体的要求： --- 不产尘
---不积尘 ---- 容易清洁
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由设备引起的污染
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由操作人员引起的污染
动作状态
静止 轻微动作 全身动作 坐下站起 行走（60 m/min) 快走（120 m/min) 跳跃
发尘数
10万 50万 100万 250万 500万 1000万 3000万
发菌数
15－25
700-5000 800-7000
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5.换气次数与洁净级别的关系
B级换气次数： ≥30-45次/小时 C级换气次数： ≥25次/小时 D级换气次数：≥15次/小时
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GMP“新”老标准比较
区域 A
98版风速、换气次数 A风速：~0.25米/秒
新版风速、换气次数 A风速：0.45±20%米/秒
HVAC系统基础知识 ppt课件
– 筛分效应：当微粒的粒径大于两个纤维之间的横断面时，微 粒无法通过而沉积。
– 重力效应：微粒通过纤维层时，因重力沉降而沉积在纤维上。
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空气过滤器
空气 过滤器
初效 过滤器
中效 过滤器
高效 过滤器
主要用于过滤
14空气过滤器过滤器主要用于过滤过滤器对大于1m的粒子能有效过滤一般用于高效过滤器的前级保高效过滤器主要用于捕集05um以下的颗粒灰尘及各种悬浮物空气过滤器15初效过滤器正反面一样脏的过滤器正反面一样脏的过滤器意味着几乎没有任何效果过滤器常见问题16过滤器常见问题中效过滤器大面积死区过滤器使用寿命短出风面很脏几乎没有过滤效果过滤器结构不合理使用寿命短17过滤器常见问题高效过滤器搬动或使用过程中按压造成损坏18空气过滤器检测方法起源于英国是我国现行标准之一不能起源于英国是我国现行标准之一不能检测超高过滤器起源于德国我国目前只有少数军工单位起源于德国我国目前只有少数军工单位使用此法dop法起源于美国我国也已采用此法我公司起源于美国我国也已采用此法我公司主要以此法来检测荧光法只有法国使用目前一些核工业系统现场只有法国使用目前一些核工业系统现场检测也采用此法粒子计数法此法在欧洲通用是目前国际上的主流测此法在欧洲通用是目前国际上的主流测试方法19doptda5ctda4b20dopati2i光度计21dophepa高效过滤器检漏测试前提条件未生产或停产状态
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AHU常用功能组合
• 适合有二次回风的系统使用的空调机组功能段组合
– 系统回风部分接入到送风风机段前端，直接循环利用，部分接入 到新风过滤段，对新风温度钟合，从而有限降低新风处理所需的 能源消耗
洁净厂房与HVAC系统相关基础知识[可修改版ppt]
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第六十三条
质量控制实验室通常应与生产区分开，生物检定、微生物 和放射性同位素的实验室还应彼此分开。
第六十四条 第六十五条
实验室的设计应确保其适用于预定的用途，并能够避免混 淆和交叉污染，应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性 考察样品的存放以及记录的保存。
必要时，应设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静 电、震动、潮湿等或其它外界因素的干扰。
排水设施应大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当 第五十一条 尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便
清洁和消毒。
第五十二条
制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行。
GMP对厂房与设施的基本要求
2010版GMP
内容
产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混 第五十三条 合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措
高活性的物料或产品以及印刷包装材料应贮存在安 第五十九条 全的区域。
GMP对厂房与设施的基本要 求
2010版GMP
内容
第六十条
接收、发放和发运区域应能保护物料、产品免受外界 天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和装备应能确 保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。
第六十一条
如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应有醒 目的标识，且只限于经批准的人员进入。
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差 应不低于10帕斯卡，相同洁净度级别不同功能区域（操 作间）之间应保持适当的压差梯度。
口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表 皮外用药品生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包 装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品” 附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准 和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。
制药行业厂房、设施基础知识
第二单元：HVAC系统流程
BMS：控制中央空调机组的送风量（电机频率、 风阀开启度）、送风温湿度、排风系统启 停状态、过滤器压差，确保洁净区压差和 温湿度；
EMS：实时监视洁净区温湿度、压差控制结果， 记录相关数据，发出报警信息等。
第一层：中央监控站 第二层：现场控制站 第三层：检测、执行部分
CSV
应满足补偿从室内排出空气的需要。
第三单元：洁净区环境参数质量控制点
换气次数： —换气次数的计算，必须考虑到满足 “空间产生的热湿量、空间产生的微粒数、维
持环境级别所需的自净时间”三个准则中的最不利情况。
— FDA: 10万级(ISO 8)洁净区换气次数建议达到20次/小时以上。 — 2010版GMP：没有明确规定换气次数。 — ISPE指南中经验法则的典型数值为：
—积水盘排水不畅
定期疏通
—积水盘泄漏或者底盘低漫水
合理设计
—风速快漂水，挡水板失效
“V”型挡水板→“S”型挡水板
—加湿器喷水
合理选型及安装、疏水检查
—加湿器、加热器未设置积水盘 合理设计
—加湿器喷雾在气流温度低时难以混合在空气中，遇到气流冷却，凝水，遇到风机，
空调机，风管等产生结露现象 扩大混合面积
加热器/表冷器
表冷器： 7℃冷冻水降温、除湿； 加热器： 工业蒸汽或热水升温 控制湿度
干蒸汽加湿器
表冷器： 0.3MPa工业蒸汽 或纯蒸汽加湿， 常用于秋、冬和 初春
转轮除湿机：
产品吸湿性强、一般湿度要求在 45%以下的工艺（粉针剂分装、 中药片剂、胶囊剂）
第二单元：HVAC系统流程
空调机组漏水问题：
—加湿器安装位置不当：后端无足够的空段（最低要求800mm）；加湿器直接喷至加
药厂暖通HVAC培训
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冷冻水 系统
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三、水系统
冷却水系统
冷却水系统：水泵将冷却水送至冷却塔，通过冷 保护设备，如此循环。
上海理工建筑环境与设备系统研究院
Shanghai Polytechnic Institute for Building Environment & Equipment System Tel:86-21-35091509
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回风：通常房间送的风都通过回风管回到空调箱。
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回风
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间末端风口，保证房间风量。
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四、风系统
新风
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新风：通常由独立的新风机组进行送风，保证人员舒适度及
上海理工建筑环境与设备系统研究院
Shanghai Polytechnic Institute for Building Environment & Equipment System Tel:86-21-35091509
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*本PPT中HVAC系统系指用于制药工业的洁净空调系统
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药品生产环境与厂房设施设备教学课件PPT
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3）注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经特殊 设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。 注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。 4）灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注 射剂生产工艺制备所得的水。 灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
污染污染在取样生产包装过程中向起始原料中间在取样生产包装过程中向起始原料中间产品成品中引入了不需要的常是有害的物产品成品中引入了不需要的常是有害的物质或生物质或生物包括包括物理污染物理污染化学污染化学污染生物污染生物污染细菌内毒素细菌内毒素交叉污染交叉污染生产过程中不同的物料产品之间造成的污染生产过程中不同的物料产品之间造成的污染交叉污染原因交叉污染原因空气处理系统和除尘系统设计缺陷运行不良空气处理系统和除尘系统设计缺陷运行不良和和或没有得到良好的维护或没有得到良好的维护人员物料设备和器具没有或没有按照正确人员物料设备和器具没有或没有按照正确的程序进行管理的程序进行管理设备和器具没有进行有效的清洁和消毒设备和器具没有进行有效的清洁和消毒201520154415152323空调净化系统概述空调净化系统概述污染来自于环境和操作者的污染物源自设备和器具的污染物交叉污染源自环境和操作者的产品源自设备和器具的产品2323细菌病毒依附在尘埃粒子上空气中单独存在的病毒及微生物几乎不存在在用hepa限制过滤器过滤器将空气中的颗粒物除去亦就达到了除菌目的它是洁净室建设的理论基础
第40条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路 面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、
生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂 区和厂房内的人、物流走向应当合理。
第41条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不
制药企业洁净区相关文件培训ppt课件
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洁净区卫生管理制度( SMP-SC-5002-02)
15. 定期清洗初、中效空气过滤器及更换高效空气过滤 器，初效空气过滤器每月清洗一次，中效空气过滤 器每季清洗一次。对于高效空气过滤器，当出风量 降为原风量的70％以下或出现无法修补的渗漏时， 必须更换。一般情况下两年更换一次。
5. 内包材进入缓冲间或洁净区前，应清洁外包装物， 进入洁净区后，方可解去外包装物，严禁在非洁净 区解除内包材的外包装。
2. 洁净区的建筑物表面应光滑洁净、完好，并能耐受 多种清洁剂、消毒剂的反复使用。
3. 洁净区的气闸室、传递窗的闭锁装置应完好，在不 工作时要关闭双门，工作时至少要关一扇门。
4. 工作时必须将门关紧，尽量减少人员出入。
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洁净区卫生管理制度( SMP-SC-5002-02)
5. 洁净区内进行的操作活动，要稳、准、轻，不得进 行与工作无关的活动，各种活动的幅度应限制在最 低限度。
5005-03 ) 洁净区内工具、零配件卫生管理规定 (SMP-SC-5008-
03) 洁净区清洁标准操作程序 （SOP-SC-5005-02 ）
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本次培训涉及的相关文件名称
洁净区周转容器、计量衡器具清洁标准操作规程 (SOP-SC-5026-01 )
洁净区洗手池、工具清洗池、地漏清洁标准操作规程 （SOP-SC-5006-02 ）
洁净区相关文件培训
质量管理部：
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本次培训涉及的相关文件名称
洁净区卫生管理制度( SMP-SC-5002-02 ) 进出洁净区管理规定(SMP-SC-5003-02) 人员进出洁净区标准程序(SOP-SC-5001-03) 工作服装选材、穿戴及清洗管理制度(SMP-SC-5010-
HVAC系统培训资料
HVAC系统培训资料GMP增补培训课程空气处理系统HVAC是 Heating Ventilation and Air Conditioning 首字母的缩写,通称为供热,通风和空气调节.空气处理系统目的理解以下内容: 1. 制药行业中空气处理系统的需求和原因;2. 3. 4.空气处理系统的技术要求; 空气处理系统的不同类型; 确认和监控要求.第一部分第3 章第一部分:介绍和概况 1 of 20介绍和概况WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况2 of 20WHO - EDM空气处理系统影响产品质量的因素:1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.空气处理系统影响产品质量的因素已验证工艺程序人员原材料和包装材料已验证的工艺人员程序设备厂房的设计和质量制造环境原材料设备包装材料如果不能充分满足以上因素,将会导致产品质量不合标准.第3 章第一部分:介绍和概况 3 of 20WHO - EDM厂房环境第3 章第一部分:介绍和概况4 of 20WHO - EDM空气处理系统生产环境对于产品质量至关重要:1.空气处理系统什么是污染?污染是:1. 2. 3. 4. 5.照明温度湿度空气流动微生物污染微粒污染不受控制的环境会导致产品质量降级产品污染产品和利润的损失5 of 20WHO - EDM2. 3. 4. 5. 6. 7.所生产的产品以外的其它产品或物质外来产品微粒微生物内毒素 (微生物代谢产物之一)交叉污染是污染的一种特例.第3 章第一部分:介绍和概况 6 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况空气处理系统交叉污染(1)什么是交叉污染? 交叉污染的定义: 在生产过程中,一种原材料,中间产品,成品与另外一种原材料或产品之间的污染现象. (世界卫生组织) 附件 1, 术语空气处理系统交叉污染(2)交叉污染的起源?1. 2. 3. 4.空气处理系统和除尘系统设计不当空气处理系统和除尘系统操作或保养不当人员和设备的操作程序不适当设备未充分清洁第3 章第一部分:介绍和概况7 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况8 of 20WHO - EDM空气处理系统交叉污染(3)来自环境/操作者自身的污染物污染来自设备的污染物空气处理系统交叉污染(4)可以通过以下方法可将交叉污染降到最少:1. 2. 3. 4.人员的行为规范足够的厂房面积采用密闭式生产系统恰当并且经过验证的清洁方法适当的产品保护正确的气压气流分布10 of 20WHO - EDM来自环境/操作者自身的产品交叉污染来自设备的产品5. 6.第3 章第一部分:介绍和概况9 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况空气处理系统保护等级的概念1.空气处理系统确定环境要求帮助防止污染和交叉污染使产品处于最佳的卫生环境重视产品对污染的敏感程度治疗风险生产环境要求其它级洁净等级级 C 洁净等级 A/B 级2. 3. 4.洁净等级 D治疗风险第3 章第一部分:介绍和概况 11 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况12 of 20WHO - EDM空气处理系统保护等级几个参数:1.空气处理系统保护等级洁净厂房等级分类: 国际WHO 国家EC,PIC/S,TGA等US FDA ISPE 企业附件1, 17.3, 17.4 附件1, 17.3, 17.4空气洁净度要求 (过滤器类型和位置,空气换气次数,气流形式,差压,微粒和微生物的污染等级) 人流和物流方法生产操作允许的洁净等级建筑物的设计和装饰A,B,C,D A,B,C,D 重要的和受控的 1,2,3级或洁净区等级不尽相同2. 3. 4.第3 章第一部分:介绍和概况13 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况14 of 20WHO - EDM空气处理系统保护等级制药设施内的所有运行与洁净厂房的洁净等级是密切相关的,并一起纳入了卫生概念之中. 例如:容器的清洗最终灭菌产品的溶液配置无菌灌装产品的溶液配置容器的去热原处理最终灭菌产品的灌装无菌产品的灌装其它 X X X X X X X空气处理系统保护等级根据洁净厂房的洁净级别要求,必须建立不同的保护等级,其中包括: 工艺操作和洁净级别的关联性在各保护等级区内允许的操作类型洁净厂房的洁净等级A B C D X洁净厂房的洁净级别定义(参数,建筑材料,房间要求,空调系统) 在不同级别的洁净厂房内,人员和物料的要求(服装,培训,物料类型等) 人员和物料入口状态的要求(更衣的步骤)附件 1, 17.3, 17.4, 17.515 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况第3 章第一部分:介绍和概况16 of 20WHO - EDM空气处理系统影响保护等级的参数(1)空气处理系统空气处理系统影响保护等级的参数(2)1 2 3 4空气中的微粒数空气中和设备表面上的微生物数量每个房间的换气次数空气流速气流形态过滤器 (类型,位置) 房间之间的差压温湿度18 of 20WHO - EDM送风有确定要求的生产房间排风5 6 7附件 1, 17.48第3 章第一部分:介绍和概况17 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况空气处理系统影响保护等级的参数(3)空气处理系统影响保护等级的参数(4)按关键参数定义的洁净厂房等级空气处理系统: 是达到所需参数的主要工具但是仅仅有它还不够完整还必需附加一些措施适当的更衣(衣服的类型,合适的更衣间) 经验证的清洁和消毒处理程序合适的人员和物料传输程序附件 1, 17.10 至 17.16空气处理系统附加措施第3 章第一部分:介绍和概况19 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况20 of 20WHO - EDMGMP增补培训课程空气处理系统HVAC是 Heating Ventilation and Air Conditioning 首字母的缩写,通称为供热,通风和空气调节.空气处理系统空气处理系统的目的空气处理系统第二部分第3 章第二部分:构成 21 of 20构成WHO - EDM送风具有规定要求的生产房间排风第3 章第一部分:介绍和概况22 of 20WHO - EDM空气处理系统目的通过以下内容,我们来学习空气处理系统的构成:1. 2. 3. 排风空气处理系统主要的子系统熟悉系统构成了解它们的功能知道可能的问题空气处理单元补充新风+ 生产房间末端空气处理生产房间第3 章第一部分:介绍和概况23 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况24 of 20WHO - EDM空气处理系统构造概况排风格栅消音器流量控制器风机过滤器空气处理系统构件(1)防水百叶风口防止昆虫,树叶,灰尘和雨水进入降低空气循环/气流产生的噪声自动调整风量(根据昼夜,压力等来控制) 固定的风量调节阀防水百叶风口控制风阀加热器消声器末端过滤器+预过滤器加湿器流量控制器控制风阀冷盘管及二级过滤器挡水板热盘管再循环空气生产房间第3 章第一部分:介绍和概况25 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况26 of 20WHO - EDM空气处理系统构件(2)加热单元制冷单元/ 除湿器加湿器过滤器风管加热空气到适当温度冷却空气到要求的温度或除去空气中的水分流速控制器控制风阀加湿器如果空气湿度太低,将空气加到适当湿度冷盘管除去预定尺寸的颗粒和/或微生物过滤器输送空气风管27 of 20WHO - EDM空气处理系统部件常出现的问题堵塞调节不良,压差系统不正常水/汽质量不好/排水不畅不能去除空气露水/排水不畅选用等级不正确/损坏/安装不当不适当的材料/内部保温处的泄漏第3 章第一部分:介绍和概况第3 章第一部分:介绍和概况28 of 20WHO - EDM空气处理系统空气类型粒子数 / 立方米空气处理系统国际洁净区级别比较US 209D 英制≥ 0 .5 m 1 3 ,5 10 35 100 353 1 .0 0 0 3 .5 3 0 US 209E 1992 公制欧盟 cG M P 附件 I 1997 德国 VDI 2083 1990 英国 BS 5295 1989 日本 J IS B 9920 1989 IS O 1 4 6 4 4 -10 1 10 100 M M M M M M 1 1 .5 2 2 .5 3 3 .5 1 2 A, BA= 单向流 B= 乱流2 3 4 E or F 52 3 4 5新风 (补充新风)送风+排风3生产房间回风再循环1 0 .0 0 0 3 5 .3 0 0 1 0 0 .0 0 0 3 5 3 .0 0 0 1 .0 0 0 .0 0 0 3 .5 3 0 .0 0 0 1 0 .0 0 0 .0 0 01 .0 0 0 1 0 .0 0 0 1 0 0 .0 0 0M M M M M M M4 4 .5 5 5 .56 6 .5 74 C D5 6G or H J K6 7 86 7 8第3 章第一部分:介绍和概况29 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况30 of 20WHO - EDM空气处理系统过滤器分类标准空气过滤器气溶胶测试F9空气处理系统过滤器的分类(按照过滤效率划分)平均效率整体效率捕获率% 穿透率85 95 99.5 99.95 99.995 0.15 0.05 5x10-3 5x10-4 5x10-5 97.5 99.75 99.975 25x10-3 25x10-4 25x10-5 最大捕捉率逐点效率效率穿透率初效Dp > 10 m中效10 m > Dp > 1 m高效Dp < 1 m超高效H11 H12G1 - G4F5 - F9H 11 - 13U 14- 17H13 U14EN 779 标准EN 1822 标准第3 章第一部分:介绍和概况31 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况32 of 20WHO - EDM空气处理系统加湿器高效/第三级过滤器空气处理系统消音器加热和冷却单元初效平板式过滤器中效/第二级过滤器第3 章第一部分:介绍和概况 33 of 20 WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况34 of 20WHO - EDM空气处理系统1 2空气处理系统带终端过滤器的漩流型散流器空气流量调节阀潮湿的房间空气吸附轮干空气AHU风机的变速控制器3 4再生空气潮湿的房间空气过滤器压差表空气加热器除湿机第3 章第一部分:介绍和概况 35 of 20空气处理单元WHO - EDM1 2 3 4过滤器固定框架通风口通风口大小调节螺丝36 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况空气处理系统办公用柯恩达效应散流器漩流散流器空气处理系统房间压力调整-压差概念减少诱导气流诱导房间空气与送风混合回风回风回风回风房间压力表高诱导办公型散流器 (避免)第3 章第一部分:介绍和概况 37 of 20 低诱导漩流型散流器 (首选)WHO - EDM房间压力表面板附录 1, 17.26第3 章第一部分:介绍和概况 38 of 20 WHO - EDM空气处理系统注射剂压力梯度的设置以防止微粒和微生物的进入1#房间1#房间30 Pa 60 Pa空气处理系统固体制剂压力梯度的设置以防止交叉污染2#房间15 Pa3#房间15 Pa2#房间3#房间45 Pa15 PaLFD气闸室45 Pa气闸室B C气闸室气闸室气闸室30 Pa15 Pa 30 PaD过道气闸室0 PaE0 Pa 15 Pa过道备注:房门开启方向与压差有关附件1, 17.24, 17.25WHO - EDM备注: 房门开启方向与压差有关第3 章第一部分:介绍和概况39 of 20第3 章第一部分:介绍和概况40 of 20WHO - EDMHongwu Guo: Hongwu Guo: Hongwu Guo: Hongwu Guo:GMP增补培训课程空气处理系统Hongwu Guo: Hongwu Guo:空气处理系统空气处理系统特性在下面内容中,我们将学习空气处理系统的一些要点: 乱流和单向流过滤器位置空气再循环与新风回风系统(位置) 正压要求HVAC是英文 Heating Ventilation and Air Conditioning 首字母的缩写, 通称为供热,通风和空气调节.第三部分第3 章第三部分:设计,确认和维护设计,确认和维护41 of 27WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况42 of 20WHO - EDM空气处理系统气流组织方式(1)乱流稀释玷污的空气单向流/层流置换玷污的空气空气处理系统气流组织方式(2)净化空气进入生产房间或覆盖生产过程时可以是: 乱流单向流(层流) GMP方面经济方面新技术:隔离器技术0,30 m/s附件 1, 17.3第3 章第一部分:介绍和概况 43 of 20WHO - EDM附件 1, 17.3, 17.4第3 章第一部分:介绍和概况 44 of 20 WHO - EDM空气处理系统气流组织方式(3)预过滤器附件 1, 17.3空气处理系统气流组织方式(4)工作台(垂直层流) 通风柜吊顶安装空气处理单元主过滤器123乱流单向流乱流第3 章第一部分:介绍和概况45 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况46 of 20WHO - EDM空气处理系统过滤器安装位置(1)空气处理单元内安装的末道过滤器终端过滤器高效过滤器空气处理系统过滤器安装位置(2)预过滤器空气处理单元主过滤器 +1生产房间高效过滤器生产房间吊顶排风口 2 3低位排风口第3 章第一部分:介绍和概况 47 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况48 of 20WHO - EDM空气处理系统过滤器安装位置(3)空气处理单元预过滤器终过滤器空气处理系统空气再循环送入生产房间的净化空气可以被: 100% 排放一定比例再循环GMP方面经济方面附件 1, 15.10, 17.24149 of 202WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况第3 章第一部分:介绍和概况50 of 20空气处理系统100%新风通风系统(无空气再循环)排风机组清洗设备(可选) 排风机组空气处理系统再循环风+新风的通风系统W中央空气处理机组生产车间中央空气处理机组附件 1, 17.24第3 章第一部分:介绍和概况 51 of 20WHO - EDM回风第3 章第一部分:介绍和概况 52 of 20WHO - EDM空气处理系统状态定义空态空气空气处理系统确认/验证要点动态好的设计是基本的,但是还必须补充以下部分:空气静态空气空气处理系统确认生产过程验证维护和周期性再验证足够的支持文档第3 章第一部分:介绍和概况53 of 20第3 章第一部分:介绍和概况54 of 20WHO - EDM空气处理系统(OQ,PQ)确认(1)测试过滤器压差房间压差气流速率/均匀性流量 / 总量平行性气流形态 IQ 测试未在此提及 2 N/A 2, 3 2 2 2 单向流 / LAF 2 2, 3 可选 2 N/A 3 1 = 空态 (执行IQ) 2 = 静态 (执行OQ) 3 = 动态 (执行PQ) 恢复时间房间级别 (空气微粒) 温度湿度测试乱流/ 混合流描述空气处理系统(OQ,PQ)确认(2)单向流 / LAF N/A 2 N/A 2乱流/ 混合流 1 = 空态 (执行IQ) 2 = 静态 (执行OQ) 3 = 动态 (执行PQ)描述2,3 2,3附件 1, 17. 4附件 1, 17. 4IQ 测试未在本页中提及第3 章第一部分:介绍和概况55 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况56 of 20WHO - EDM空气处理系统微生物验证1. 2. 3.空气处理系统洁净室监控程序(1)洁净室要监测微生物和空气微粒行动限定义洁净区域报警/行动界限确定和标记采样点定义运输,储存和培养条件行动限报警限报警限空气请考虑此问题:"何为报警和行动界限, 如果这些限制点被超过要采取哪些行动? "设计条件正常运行范围运行范围-经验证的可接受标准采样点第3 章第一部分:介绍和概况57 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况58 of 20WHO - EDM空气处理系统洁净室监控程序(2)日常的检测程序是质量保证的一部分附加的监控和行动条件1. 2. 3. 4.空气处理系统洁净室维护程序(1)证明持续符合的测试时间表测试参数微粒计数测试洁净度 A, B <= ISO 5 C, D > ISO 5 所有级别所有级别最大时间间隔 6月 12 月 12 月 12 月测试程序 ISO 14644 -1 附录 A ISO 14644 -1 附录 A ISO 14644 -1 附录 B5 ISO 14644 -1 附录 B4停机过滤器元件更换空调系统维护超过既定的界限压差测试空气流量测试附件 1, 17.37第3 章第一部分:介绍和概况59 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况60 of 20WHO - EDM空气处理系统洁净室维护程序(2)附加可选测试时间表测试参数已安装过滤器的泄漏测试密闭性泄漏测试恢复气流可视化测试洁净度所有级别所有级别所有级别所有级别最大间隔 24 月 24 月 24 月 24 月测试程序 ISO 14644-1 附录 B6 ISO 14644-1 附录 B4 ISO 14644-1 附录 B13 ISO 14644-1 附录 B7空气处理系统文件要求安装和功能描述技术规范明细操作程序性能控制手册维修手册和档案维护记录人员培训 (计划和记录)第3 章第一部分:介绍和概况61 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况62 of 20WHO - EDM空气处理系统检查空气处理设备1.空气处理系统结论空气处理系统: 在制药质量方面扮演主要角色必须有专业人员进行合理设计必须作为重要系统对待检查设计文件,包括:安装和功能描述要求的详细说明2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.操作程序维修手册维修记录培训日志环境记录数值超限后的纠偏行动讨论巡视整个工厂63 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况第3 章第一部分:介绍和概况64 of 20WHO - EDM空气处理系统进一步行动完成了一系列的解释,现在要做的是: 小组讨论,做一个简单练习测验气闸室1 风淋室仓库取样间空气处理系统小组讨论服务走廊(包含真空和RO水供应)气闸室2称重间压片间1压片间2液体混合间软胶囊包装级区走廊应急出口男更衣室2 无菌滴眼液配料和无菌灌装女更衣室2 已包装产品隔离间滴眼液 2级人员入口内外包装气闸室3设备清洗间男更衣室1女更衣室1气闸室4服务间第3 章第一部分:介绍和概况65 of 20WHO - EDM第3 章第一部分:介绍和概况66 of 20WHO - EDM空气处理系统小组讨论–调整后的平面布局20Pa取样室0Pa 30Pa服务走廊(包含真空和RO水供应) 30Pa风淋室20Pa 10Pa称量间传递间20Pa 30Pa仓库0Pa物料缓冲1ISO 9级或 E级区物料缓冲2压片间115Pa压片间215Pa液体混合间30Pa软胶囊包装气闸室15Pa 30Pa级区走廊应急出口人员缓冲物料缓冲340Pa 40Pa20Pa20Pa男更衣室2女更衣室210Pa无菌滴眼液配料和无菌灌装10Pa 10Pa 60Pa已包装产品隔离间外包装20Pa内包装30Pa15Pa物料缓冲450Pa更衣室50Pa设备清洗间男更衣室1女更衣室1气闸室0Pa服务间0Pa0Pa第3 章第一部分:介绍和概况67 of 20WHO - EDM。
HVAC系统及标准ppt课件
J2-无菌分装区
排风机组
排风
压
新
缩
风
回风 1.7万m3/时
回风
送风 排风机组 百级循环
百级循环
更衣缓冲 10万级
臭氧
送 风
初效 表冷-加热 加湿、中效
臭氧
送
风
中效高效 送风
中效
高效
洗衣洗清灭菌
高效
高效
暂存、洁具
万级 走廊
静压箱
无菌分装
中效
送 风
静压箱
无菌传输
送 风回
风
温度：23±2℃ 湿度：40~65%
A级区
循环回风
C=万级区
10万级区
D区：清洗区
回风
HVAC总体布置-二楼
HVAC二楼为 J3，包括送 排风及循环 风机
底楼：J1+J2 J1：~4万米3/时 新风：20%
称量、浓配
稀配
J3-HVAC
制袋-灌装 -灭菌
无菌传输 -分装
J1+J2 HVAC
J3：~1.8万米3/时 新风：30%
J2：~1.7万米3/时 新风：20%
标准修订带来的挑战
• 洁净区级别划分
– 静态-动态的变更，送风量加大
– A区风速：国际上已统一为0.45米/秒±20%
– 无菌生产区：将无菌万级修改为A/B；
• 洁净区功能的调整
– 冻干半压塞瓶传输(B+A)；轧盖(C+A，欧盟最低：D+A) – 可能时，将更衣间进、出分开，避免交叉
• 无菌药品生产的监控要求
臭氧
排风机
2个自循环风机组
中效
中效
中效
送 风
药厂空调HVAC系统培训介绍
清洗过滤器省下的费用，可能转嫁到了高效过滤 器上。
中效过滤器是为了保护下游的HEPA。
2018-10-14
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过滤器结构对过滤器使用寿命的影响
2018-10-14
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为什么会发生这种问题？
2018-10-14
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过滤器结构对过滤器使用寿命的影响
楔形结构
平直结构
“死区”- 滤料无法充 分利用 阻力高 ，寿命短
定义见 EN 1822-4
2018-10-14
逐点穿透率 (%) ------0,25 0,025 0,0025 0,00025 0,0001
44
如果不按照EN1822标准进行测试，根本不是也不能标注H10 – H14, U15-U17！！
HEPA的工厂扫描测试
2018-10-14
45
测试内容-EN1822
IEST-RPCC006.3 IEST-RPCC023.1
欧盟 EU/GMP
GGMP EEC Annex 1 ISO 14644-1 Fed 209D & E WHO EC GMP ISO 14644-1
ISO 14644 -2 & EN 1822 （新 3 版） ISO 14698 GB 500732001 GB/T 162921996 GB/T 162931996 GB/T 162941996 GB/T 135541992
建议终阻力(Pa) 100 - 150 150 - 200 150 - 250 250 - 400 350 - 450 因为 400 - 600
它漏了！
国内以前一般推荐终阻力为初阻力的两倍，缺乏足够的科学依据； 为什么有些过滤器一直都达不到推荐的终阻力值？
洁净厂房与HVAC系统相关基础知识
洁净厂房与HVAC系统相关基础知识洁净厂房与HVAC系统相关基础知识介绍洁净厂房是一种特殊的生产环境，要求对空气质量和环境控制进行严格管理。
HVAC系统在洁净厂房中起着至关重要的作用，它能够有效地控制温度、湿度、通风和空气质量，为生产过程提供一个适宜的工作环境。
本文将介绍洁净厂房与HVAC系统相关的基础知识。
洁净厂房的要求洁净厂房广泛应用于电子、医药、食品等行业，其空气质量要求较高。
一般而言，洁净厂房的空气中微粒的浓度要控制在一定的范围内，通常表达为洁净度等级。
洁净度等级包括ISO 1-9和FED 209D等级。
ISO 1表示洁净度最高，微粒浓度最低，而ISO 9表示洁净度最低，微粒浓度最高。
HVAC系统的组成HVAC系统由多个组件组成，包括供暖、通风和空调设备。
供暖设备负责提供恒定的温度，通风设备负责提供新鲜空气和排除污染物，空调设备负责调节湿度和增强空气流动性。
空气过滤器空气过滤器是HVAC系统中重要的组件之一，它能过滤掉空气中的污染物，提高室内空气质量。
根据需要，空气过滤器可以分为不同的等级，例如G1-G4级别的粗效过滤器、F5-F9级别的普通效过滤器和H10-H14级别的高效过滤器。
高效过滤器能够有效地过滤掉微小的颗粒物，提供洁净的空气环境。
风量HVAC系统的设计需要根据洁净厂房的要求确定适当的风量。
风量是指单位时间内进入或离开房间的空气体积。
风量的大小取决于许多因素，包括房间的面积、高度、使用的设备和洁净度等级。
通过合理地计算和设计，可以确保洁净厂房中的空气流动充分，满足生产要求。
冷却和加热温度的控制对于洁净厂房的正常运行至关重要。
冷却和加热设备用于调节室内空气的温度，确保恒定的工作环境温度。
冷却设备主要包括冷水机组和冷凝器，而加热设备主要包括锅炉和热水器。
湿度控制洁净厂房中的湿度控制也非常重要。
过高或过低的湿度可能会对产品质量和生产效率产生负面影响。
因此，HVAC系统需要采用适当的湿度控制设备，如加湿器和除湿器，以确保室内湿度在适宜范围内。
药品GMP培训清净厂房及空气系统PPT课件
EN 1822 Standard
第41页/共59页
空气处理系统特征
在以下片中，我们将学习空气控制系统的备选方案 湍流或单向气流 过滤器位置
再循环空气与新鲜空气 回流空气系统 (定位) 超限压力需求
第42页/共59页
气流模式 (1)
湍流
污浊空气稀释
污浊空气的单向 / 层流置换
0,30 m/s
第43页/共59页
• 易于清洁 • 由具有光滑表面的不脱落的材料制成 • 他们能形成“单向”气流模式,因此他们的定位很重要。 • 证实气流模式不造成污染。 • 耐烟雾和消毒剂
第24页/共59页
设备
• 尽可能选择:
➢ 适合蒸汽、干热或其它方法的有效灭菌。 ➢ 不产生微粒 ➢ 暴露的表面应光滑并耐清洗剂和消毒剂 ➢ 设备的配件和辅助装置应被设计和安装以便在清洁区外能进行操作，维持及
交叉污染的概念:
在生产过程中原材料，中间产物或成 品被其他原材料或产品所污染。
(WHO)
第31页/共59页
交叉污染 (2)
交叉污染来源于? 1. 不适当设计的空气调节系统和除尘系统。 2. 空气调节系统和除尘系统的不当操作和维修。 3. 工作人员和设备的清洁等程序存在问题。 4. 清洁设备不足
第32页/共59页
第19页/共59页
气闸
• 不同级别的房间的入口/出口应通过气锁进行隔离. • 更衣室 应设计气锁平隔离不同更衣阶段. • 在进入和离开清洁室时使用 单独的更衣室有时是毕
要的, 特别是在生活区. • 阻隔室的门必须 联动。 联动系统能保证每次只能
打开一个门. • 气锁的气流交换数决定了人们在里面必须呆多长时
U.S.A (惯用）
M 3.5 100级
HVAC系统设计和验证PPT课件
处理设备和系统应该装有消毒装置和阀门。一致认为，地漏不 应该出现在无菌房间内。
如果可行，设备应该被设计能够灭菌。为了改善灭菌，安装简 单应该也是重要的考量。关于洁净房间的环境的设备设计的影 响也应涉及。积聚微粒的平面和凹凸物都应该避免。在严格区 域，设备不应该阻隔气流。
改变控制系统应该涉及由空气处理系统或设备的关闭而引起的 非典型性环境，也应涉及建筑活动在设备控制上的影响。
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空气净化的主要过程
空气净化主要的过程一是利用过滤器有效地控制送入室内的全 部空气的洁净度，由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时 也滤掉了细菌；
二是利用合理的气流组织排除已经发生的污染，由送风口送入 洁净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其 由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外 引入的经过过滤的新风混合，再经过进一步过滤后又进入室内， 通过反复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平上，这个 水平就应该低于相应的洁净度级别；
微生物在空气和人体内外表面 包括细菌、病毒、霉菌和酵母 人体携带的微生物数量惊人，且根据个人卫生习
惯的不通因人而异
2019/5/14
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微生物污染
－难以察觉的污染源
一个字母“D”的发音可产生30个颗粒（>=5um） 一个字母“P”的发音可产生100个颗粒（>=5um） 说话1分钟可产生15,000-20,000个颗粒（>=5um） 咳嗽可产生700,000-20,000个颗粒（>=5um） 打喷嚏可产生1,400,000-20,000个颗粒（>=5um）
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应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置 空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必 要的湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符 合要求。
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差 应不低于10帕斯卡，相同洁净度级别不同功能区域（操 作间）之间应保持适当的压差梯度。
口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表 皮外用药品生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包 装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品” 附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准 和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。
高活性的物料或产品以及印刷包装材料应贮存在安 第五十九条 全的区域。
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GMP对厂房与设施的基本要求
2010版GMP
内容
第六十条
接收、发放和发运区域应能保护物料、产品免受外界 天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和装备应能确 保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。
第六十一条
如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应有醒 目的标识，且只限于经批准的人员进入。
GMP 培 训
云河药业质量管理部 QA团队
关于对学习的两点感悟
● 在学习中工作是一般人所谓 的打工，在工作中学习则是打 工者应有的态度。
●精通的目的全在于运用。
GMP专题培训之
制药工业洁净厂房与HVAC系统基础知识培训
质量管理部 陈钢
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制药工业洁净厂房与HVAC系统基础知识培训
学习目的和要求 ●理解并掌握GMP对制药工业厂房与设施的基本要求 ●了解制药工业洁净厂房的特点 ●掌握HVAC系统的工作原理 ●了解HVAC系统验证的作用 ●掌握厂房与设施的维护保养知识
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GMP对厂房与设施的基本要求
2010版GMP
内容
第四章 第五十七条
第三节 仓储区
仓储区应有足够的空间，确保有序存放待验、合格、 不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、 待包装产品和成品等各类物料和产品。
第五十八条
仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，应特 别注意清洁、干燥，并有通风和照明设施。仓储区应能 满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、光照）和安全 贮存的要求，并进行检查和监控。
排水设施应大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当 第五十一条 尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便
清洁和消毒。
第五十二条
制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行。
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GMP对厂房与设施的基本要求
2010版GMP
内容
产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混 第五十三条 合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措
述对制药企业厂房与设施的具体要求。
☆2010版GMP还在其附录1、附录2和附录5 中用22条具体的条目来规定对无菌制剂、
原料药和中药制剂生产对厂房与设施的明
确要求。
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GMP对厂房与设施的基本要求
2010版GMP
内容
第四章
第一节 原则
应对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药 第四十一条 品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清
施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。
用于药品包装的厂房或区域应合理设计和布局，以 第五十四条 避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应
有隔离措施。
第五十五条
生产区应有适度的照明，目视操作区域的照明应满 足操作要求
ห้องสมุดไป่ตู้
第五十六条
生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得 给药品带来质量风险。
告；……（六）药品生产厂房不得用于对药品质量不利
影响的非药用产品。
生产区和贮存区应有足够的空间，确保有序地存放设
第四十七条
备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品 或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生
遗漏或差错。
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GMP对厂房与设施的基本要求
2010版GMP
内容
第四十八条
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制药工业洁净厂房与HVAC系统基础知识培训
一、GMP对厂房与设施的基本要求
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GMP对制药工业厂房与设施的基本要求
●硬件是基础
厂房与设施、设备
●软件是保障
验证
●人员是关键
培训
影响实施GMP的重要因素
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GMP对制药工业厂房与设施的基本要求
1998版GMP
2010版GMP
第三章 厂房与设施
☆从第八条至第三十条共23
洁或必要的消毒。
厂房应有适当的照明、温湿度和通风，确保生产和 第四十二条 贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受
到影响。
厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫或其它 第四十三条 动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、
杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。
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GMP对厂房与设施的基本要求
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GMP对厂房与设施的基本要求
2010版GMP
内容
洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、 第四十九条 无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有
效清洁，必要时应当进行消毒。
第五十条
各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和 安装应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外 部对其进行维护。
条来描述对制药企业的厂房 与设施的具体要求。
☆从SFDA制定的《药品GMP认 证检查评定标准》中，与公
司目前生产的产品在厂房与 设施方面相关的占43项，其
中一般条款35项，严重条款8 项。
第四章 厂房与设施
■第一节 原则
■第二节 生产区
■第三节 仓储区
■第四节 质量控制区
■第五节 辅助区
☆从第三十八条至第七十条共分33条来描
2010版GMP
内容
应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。 第四十四条 生产、贮存和质量控制区不应作为非本工作人员的直
接通道。
第四十五条
应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造 后的竣工图纸。
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GMP对厂房与设施的基本要求
2010版GMP
内容
第四章
第二节 生产区
第四十六条
为降低污染和交叉污染，厂房、生产设施和设备应根 据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合 理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合 考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生 产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报
不合格、退货或召回的物料或产品应隔离存放。
如果采用其它方法替代物理隔离，则该方法应具有同 等的安全性。
通常应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级 第六十二条 别应与生产要求一致。如在其它区域或采用其它方式取