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二、清洁方法的选定
? 1、清洁方式 ? 手工清洁：人工持清洁工具，按预定的要求
清洗设备，根据目测清洁的程度，直至清洁 完成。 ? 自动清洁：由自动化的专门设备按一定的程 序自动完成整个清洁过程的方式。
清洁方式选用
? 自动清洁：设备体积庞大、内表面光滑无死 角，生产使用的物料或产品易溶，如大容量 注射剂的配制系统。
洁前需要预先拆卸到一定程度。 ? 小针的灌装机可以完全拆卸。
预洗
? 预洗的目的是除去大量的（可见的）残余产 品或原料，为此后的清洁创造一个基本一致 的起始条件。
? 水质要求：饮用水
Βιβλιοθήκη Baidu洗
? 用清洁剂以一定的程序除去设备上看不到的 产品。
? 为提高清洗效率，可采用多步清洗的方式。 ? 水质要求：饮用水、纯化水
第二节 厂房设施与设备的验证
? 一、设计确认 ? 企业根据药品生产的实际情况，对生产所用
的设备设计和选型，从设备的价格、性能及 设定的参数等方面加以考查，写出论证报告， 经审核批准，选定供应厂商。
二、安装确认
? 对设备性能参数、安装环境和安装过程进行 确认，在设备安装后进行各种系统检查及技 术资料的文件化工作。
? 适用情况： ? ①关键质量属性和关键工艺参数均已确定； ? ②已确立了合适的中间控制和认可标准； ? ③从来没有因为除了操作人员失误或设备故障这些与设备适应 性无关的因素之外的原因而造成值得注意的生产过程或产品的 不合格； ? ④现有成品的杂质情况已确定。
（四）再验证
? 再验证是指指工艺、程序、系统、设备经过 验证并在使用一个阶段以后，以及某些要素 发生改变时所进行的验证。目的在于证实已 验证状态没有发生飘移而进行的验证。
2. 灌封量为5000-10000瓶时，若有1瓶污染，视调查 结果决定是否需要重新进行1批培养基灌封试验； 若有两瓶污染，必须重新验证（3批），同时进行 彻底调查。
3. 灌封量>10000瓶时，若有1瓶污染，需彻底调查； 若有两瓶污染，必须进行彻底调查，并重新验证 （3批）。
第五节 清洁验证
? 清洁验证就是指对厂房设施、设备仪器和容 器具清洁所使用的规程，也称为清洁规程进 行验证，确认其效果有效、稳定。
三、运行确认
? 通过单机试车和系统试车确定设备的运行是 否符合设定标准。主要考察：
? SOP草案的适用性 ? 设备运行参数的波动性 ? 仪表可靠性 ? 设备运行的稳定性
四、性能确认
? 模拟实际生产情况，一般先用空白料进行试 车，以确定设备的适用性。
第三节 分析方法的验证
? 一、分析方法验证的概念 ? 是指对药品生产过程中所使用的检测方与分
预期效果
? 预期的效果是一个定量值，而且是符合规定 的通用标准值，而不是企业自己的标准。
形成文件
? 验证过程中的各项活动要形成文件，包括验 证计划、验证方案、测试记录、验证报告等。
验证的意义
? 验证是药品生产企业实施GMP的基础。 ? 验证可提高企业经济效益。
? 及时纠正偏差，提高人员的安全保障 ? 减少对半成品和成品的检验依赖性 ? 减少废品、返工和投诉
对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长。
评价结果，确定实际生产中（如灌装前的调试、加入无菌 原辅材料、无菌连接、灌装和密封）产品污染的可能性。
6、环境监测
? 空气净化系统的验证（温湿度，压差，空气 流向，风速，高效过滤器泄漏测试）
? 环境性能测试（静态＋动态）
? 悬浮粒子和恢复速率测试 ? 微生物测试：空气浮游菌，沉降菌，表面微生
? 干扰的次数应该不少于正常生产时发生的次 数。
工艺气体
? 使用氮气的，因考虑其不利于微生物生长， 以压缩空气代替。
3、验证规模
? 污染率低于0.1% ? 计算公式：实际污染率 = (95%置信限值)/(灌
封容器数) × 100%
污染瓶数与95%置信限值间的关系
污染 瓶数
0
1
23
4
5
6
7
8
9 10
? 建立清洁标准 ? 建立取样方法 ? 建立检验方法 ? 建立数据分析方法
一、清洁验证工作阶段
? 开发阶段—制定清洁规程； ? 方案准备阶段—确定最难清除物质、取样点、最大
残留量标准等； ? 方案实施阶段—开展试验、获得数据、评价结果、
得出结论、确立规章； ? 监控及在验证阶段—投入运行的清洁方法监控，有
系统
第一节 验证的概念和分类
? 一、验证的概念 ? 20世纪50年代，美国出现输液导致败血症的
事故，到了70年代，该类案件进一步增多。 ? 1972年，英国发生德旺波特事故。 ? 美国FDA检查后发现，药厂在生产过程中和
质量控制过程中明显达不到GMP规定。
? 70年代，美国友FDA现场检验发展成为过程验证， 并逐步在制药业中得到了共识。
物
? 人员监测
7、样品收集与培养
? 微生物浸泡法：
? 将铝盖去除; ? 倒置于菌悬液中4小
时; ? 取出后消毒外表面; ? 20-25℃和30-35℃分容器
别培养7天，共14天， 每天观察生长情况。
培养基
支 架
待确认 密封口
菌液
8、结果评价与失败调查
1. 灌封量<5000瓶时，若有1瓶污染，需彻底调查， 并重新验证(3批)。
? 最为常用的无菌工艺验证方法是培养基灌装试验， 即采用正常生产的灌装程序，用培养基代替产品灌 封来模拟无菌灌装操作的无菌性。
二、无菌工艺验证要点
? 1、培养基选择 ? 无抑菌作用 ? 较好的澄明度 ? 易于灭菌
2、最劣工况理念
? 最劣工况的目的是有意对工艺、系统、设备 在更高的挑战条件下进行验证。
第七章 确认与验证
? 确认—证明厂房、设施、设备和检验仪器能 正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
? 验证—证明任何操作规程（或方法）、检验 方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一 系列活动。
验证与确认的关系
? 验证和确认本质上是相同的概念 ? 确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器 ? 验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或
? 取样点选择原则：最难清洁的部位 ? 流动为层流部位 ? 设备内部死角 ? 清洁剂不易接触的部位 ? 容易吸附残留物的部位 ? 压力、流速迅速变化处
无菌生产系统
灭菌设备
清洗 设备
干热 灭菌
蒸汽 灭菌
消毒剂
高风险操作区域 混合 灌装 其他
VHP,EO 发生器
冻干机
最终 灭菌
水预 处理
纯蒸汽 发生器
压缩空气
无菌检测
28
? 无菌工艺验证是指证明按照预定的工艺规程使用的 设备和包装材料能够始终如一的生产出符合要求的 无菌产品，从而确认无菌生产工艺系统的可靠性和 适用性。
储存、装配
? 规定已清洁设备和部件的储存条件和最长储 存时间，防止再次污染。规定被拆卸部件重 新装配的各步操作。
3、选用清洁剂原则
? 安全、无危害性、无毒性 ? 溶解性好，易被纯水去除 ? 低发泡的 ? 经济实惠 ? 成份明确 ? 符合食品标准或相关法规
清洁剂
? 水溶性清洁剂
? 水:水溶性制剂 ? 碱性清洁剂，如NaOH溶液、表面活性剂:油性制
3、专属性
? 专属性指在其他成分可能存在的情况下，对 被分析物进行准确可靠测定的能力。
? 如何排除杂质干扰？
? 4、检测限度：样品中被测物能被检测出的最低 量。
? 5、定量限度：样品中被测物能被测定的最低量。 ? 6、线性性：指在给定范围内，检测结果与样品
中被测物浓度呈正比的程度。
? 7、范围：测试方法适用的高低限浓度或量的区 间。
第四节 无菌工艺验证
? 注射剂的风险 ? 风险1 - 微生物污染 ? 风险2 - 热原的污染 ? 风险3 - 不溶性微粒 ? 风险4 - 纯度 ? 其他风险：安全性（组织的刺激性，毒性发
应）、渗透压、pH。
一、无菌工艺验证概述
? 最终灭菌工艺
? 先将药品的各个部件（产品，容器和密封件） 在符合要求的环境下组成最终的包装形式，最 后让产品在其最终容器中进行灭菌处理。
储存时间
? 灌装设备、灌装部件、储罐、无菌物料、药 液在实际灌装前能够放置的最长时间
? 例1: 用需要再灭菌前的灌装设备、灌装部 件、储罐、无菌物料参与培养基灌装
? 例2:无菌过滤后存放在储罐内的培养基到实 际生产时产品的最大储存时间后再灌装
无菌灌装时间
? 在培养基灌装中模拟用时最长的瓶子满批量 生产需要的时间，其中包括正常的干扰时间 （换班、设备维修）。
? 手工清洁：设备死角较多，产品易粘结、易 结块注射剂的罐装机、胶囊填充机及制粒机、 压片机。
2、清洁规程
? 清洁规程规定每台设备的清洗程序，从而保 证每个操作人员都能以可重复的方式对其进 行清洗，并获得相同的清洁效果。
清洁规程要点
? 拆卸 ? 应规定清洁一台设备需要拆卸的程度。 ? 如大容量注射剂的灌装机、一步制粒机在清
? 无菌生产工艺
? 药品的各个部件（产品，容器和密封件）分别 经过灭菌处理，再在高洁净度的环境中组装最 终产品，但产品装入其最终容器后不再进行灭 菌处理。
? 相对于最终灭菌工艺，无菌生产工艺易受到 多方面因素的影响，产品的无菌性非常脆弱， 生产难度更高，且需承担的质量风险也更大。
? 无菌工艺验证是实现产品无菌保证的关键。
? 采用这种验证方式的先决条件为： ? 应有完善的取样计划， ? 生产及工艺条件的监控比较充分， ? 有经过验证的检验方法， ? 方法的灵敏度及选样性等比较好， ? 对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。
（三）回顾性验证
? 回顾验证系指利用对现有的历史数据进行统计分析，收集证据， 以证明程序、生产过程、设备、物料、活动或系统达到预期要 求的行为。
95%
置信 3 4.74 6.3 7.75 9.15 10.51 11.84 13.15 14.43 15.71 16.96 限值
4、验证次数
? 初次验证，至少要连续成功灌封3个批次。 ? 再验证，至少需要成功灌封1个批次。
5、培养基罐装试验流程
将培养基暴露于设备、容器胶塞密封系统的表面和关键环 境条件中，并模拟实际生产完成工艺操作。
? 早期验证主要强调对灭菌工序的验证，1978年美国 FDA公布《药品工艺检查验收标准》，提出工艺验 证概念。
? 1987年，美国FDA发布《药品生产工艺验证总则指 南》。
? 验证就是证明任何程序、生产过程、设备、 物料、活动或系统确实能“达到预期”效果 的有“文件证明”的一系列活动。
? 验证的是GMP的理论基础，验证的思想与GMP 的中心思想是一致的。
析方法进行验证，证明这些方法确实能达到 预期检验目的。
二、分析方法验证的内容
? 1、准确度 ? 准确度指用该方法检测结果与真实值或参考
值接近的程度，一般以百分回收率表示。
2、精密度
? 精密度指在规定的测试条件下，同一个均匀 样品，经多次取样测定所得结果之间的接近 程度。
? 重复性 ? 中间精密度 ? 重现性
剂 ? 弱碱溶液，如Na2CO3、 NaHCO3 :弱酸性制剂 ? 弱酸溶液:弱碱性制剂
清洁剂
? 有机溶剂清洁剂
? 乙醇 ? 易挥发的溶剂
三、清洁验证的合格标准
? 1、最难清洁物质 ? 通常以各组分中最难溶解的物质作为最难清
洁物质。
? 活性成分 ? 溶解度非常小的辅料 ? 溶解度最小的活性成分
2、最难清洁部位和取样点
二、验证的分类
? 按验证方式（实施时间）：前验证、同步验 证、回顾性验证、再验证。
? 按验证对象：厂房设施与设备的验证、产品 工艺验证、分析方法验证、清洁验证。
（一）前验证
1 ．设计确认 2 ．安装确认 3 ．运行确认 4 ．性能确认
（二）同步验证
? 同步验证系指在系统或工艺等常规运行的同时进行的验证。也 就是从活动进行过程中获得的数据作为分析和评价的依据，以 证明系统或活动达到预计要求的活动。
灌装速度和瓶子规格
? 最慢的速度，最大的瓶子规格 ? 最小的瓶子规格，最快的速度
人员
? 培养基灌装时模拟无菌区可能容纳最多的人 数
? 无菌区工作人员至少每年参与一次培养基灌 装
操作干扰
? 正常的（灌装线装配，称量调节，加胶塞， 处理倒瓶，取样，环境监测）。
? 非正常的（设备故障，灌装线堵塞，轨道 调节，拆卸/替换破损的部件）。
淋洗
? 用水淋洗设备表面，以除去设备上看不到的 清洁剂。
? 水质要求：纯化水、注射用水。
干燥
? 对于须暴露保存的设备，应进行干燥；对于 经过验证的清洁程序，如果设备淋洗后要进 行灭菌处理，或是高温无菌的注射用水淋洗 并保持密闭的设备可不进行干燥。
检查
? 经清洁验证程序的清洗的设备，可通过目检 方式进行检查，如目检发现残留物，向负责 人汇报以采取纠偏措施。
二、清洁方法的选定
? 1、清洁方式 ? 手工清洁：人工持清洁工具，按预定的要求
清洗设备，根据目测清洁的程度，直至清洁 完成。 ? 自动清洁：由自动化的专门设备按一定的程 序自动完成整个清洁过程的方式。
清洁方式选用
? 自动清洁：设备体积庞大、内表面光滑无死 角，生产使用的物料或产品易溶，如大容量 注射剂的配制系统。
洁前需要预先拆卸到一定程度。 ? 小针的灌装机可以完全拆卸。
预洗
? 预洗的目的是除去大量的（可见的）残余产 品或原料，为此后的清洁创造一个基本一致 的起始条件。
? 水质要求：饮用水
Βιβλιοθήκη Baidu洗
? 用清洁剂以一定的程序除去设备上看不到的 产品。
? 为提高清洗效率，可采用多步清洗的方式。 ? 水质要求：饮用水、纯化水
第二节 厂房设施与设备的验证
? 一、设计确认 ? 企业根据药品生产的实际情况，对生产所用
的设备设计和选型，从设备的价格、性能及 设定的参数等方面加以考查，写出论证报告， 经审核批准，选定供应厂商。
二、安装确认
? 对设备性能参数、安装环境和安装过程进行 确认，在设备安装后进行各种系统检查及技 术资料的文件化工作。
? 适用情况： ? ①关键质量属性和关键工艺参数均已确定； ? ②已确立了合适的中间控制和认可标准； ? ③从来没有因为除了操作人员失误或设备故障这些与设备适应 性无关的因素之外的原因而造成值得注意的生产过程或产品的 不合格； ? ④现有成品的杂质情况已确定。
（四）再验证
? 再验证是指指工艺、程序、系统、设备经过 验证并在使用一个阶段以后，以及某些要素 发生改变时所进行的验证。目的在于证实已 验证状态没有发生飘移而进行的验证。
2. 灌封量为5000-10000瓶时，若有1瓶污染，视调查 结果决定是否需要重新进行1批培养基灌封试验； 若有两瓶污染，必须重新验证（3批），同时进行 彻底调查。
3. 灌封量>10000瓶时，若有1瓶污染，需彻底调查； 若有两瓶污染，必须进行彻底调查，并重新验证 （3批）。
第五节 清洁验证
? 清洁验证就是指对厂房设施、设备仪器和容 器具清洁所使用的规程，也称为清洁规程进 行验证，确认其效果有效、稳定。
三、运行确认
? 通过单机试车和系统试车确定设备的运行是 否符合设定标准。主要考察：
? SOP草案的适用性 ? 设备运行参数的波动性 ? 仪表可靠性 ? 设备运行的稳定性
四、性能确认
? 模拟实际生产情况，一般先用空白料进行试 车，以确定设备的适用性。
第三节 分析方法的验证
? 一、分析方法验证的概念 ? 是指对药品生产过程中所使用的检测方与分
预期效果
? 预期的效果是一个定量值，而且是符合规定 的通用标准值，而不是企业自己的标准。
形成文件
? 验证过程中的各项活动要形成文件，包括验 证计划、验证方案、测试记录、验证报告等。
验证的意义
? 验证是药品生产企业实施GMP的基础。 ? 验证可提高企业经济效益。
? 及时纠正偏差，提高人员的安全保障 ? 减少对半成品和成品的检验依赖性 ? 减少废品、返工和投诉
对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长。
评价结果，确定实际生产中（如灌装前的调试、加入无菌 原辅材料、无菌连接、灌装和密封）产品污染的可能性。
6、环境监测
? 空气净化系统的验证（温湿度，压差，空气 流向，风速，高效过滤器泄漏测试）
? 环境性能测试（静态＋动态）
? 悬浮粒子和恢复速率测试 ? 微生物测试：空气浮游菌，沉降菌，表面微生
? 干扰的次数应该不少于正常生产时发生的次 数。
工艺气体
? 使用氮气的，因考虑其不利于微生物生长， 以压缩空气代替。
3、验证规模
? 污染率低于0.1% ? 计算公式：实际污染率 = (95%置信限值)/(灌
封容器数) × 100%
污染瓶数与95%置信限值间的关系
污染 瓶数
0
1
23
4
5
6
7
8
9 10
? 建立清洁标准 ? 建立取样方法 ? 建立检验方法 ? 建立数据分析方法
一、清洁验证工作阶段
? 开发阶段—制定清洁规程； ? 方案准备阶段—确定最难清除物质、取样点、最大
残留量标准等； ? 方案实施阶段—开展试验、获得数据、评价结果、
得出结论、确立规章； ? 监控及在验证阶段—投入运行的清洁方法监控，有
系统
第一节 验证的概念和分类
? 一、验证的概念 ? 20世纪50年代，美国出现输液导致败血症的
事故，到了70年代，该类案件进一步增多。 ? 1972年，英国发生德旺波特事故。 ? 美国FDA检查后发现，药厂在生产过程中和
质量控制过程中明显达不到GMP规定。
? 70年代，美国友FDA现场检验发展成为过程验证， 并逐步在制药业中得到了共识。
物
? 人员监测
7、样品收集与培养
? 微生物浸泡法：
? 将铝盖去除; ? 倒置于菌悬液中4小
时; ? 取出后消毒外表面; ? 20-25℃和30-35℃分容器
别培养7天，共14天， 每天观察生长情况。
培养基
支 架
待确认 密封口
菌液
8、结果评价与失败调查
1. 灌封量<5000瓶时，若有1瓶污染，需彻底调查， 并重新验证(3批)。
? 最为常用的无菌工艺验证方法是培养基灌装试验， 即采用正常生产的灌装程序，用培养基代替产品灌 封来模拟无菌灌装操作的无菌性。
二、无菌工艺验证要点
? 1、培养基选择 ? 无抑菌作用 ? 较好的澄明度 ? 易于灭菌
2、最劣工况理念
? 最劣工况的目的是有意对工艺、系统、设备 在更高的挑战条件下进行验证。
第七章 确认与验证
? 确认—证明厂房、设施、设备和检验仪器能 正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
? 验证—证明任何操作规程（或方法）、检验 方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一 系列活动。
验证与确认的关系
? 验证和确认本质上是相同的概念 ? 确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器 ? 验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或
? 取样点选择原则：最难清洁的部位 ? 流动为层流部位 ? 设备内部死角 ? 清洁剂不易接触的部位 ? 容易吸附残留物的部位 ? 压力、流速迅速变化处
无菌生产系统
灭菌设备
清洗 设备
干热 灭菌
蒸汽 灭菌
消毒剂
高风险操作区域 混合 灌装 其他
VHP,EO 发生器
冻干机
最终 灭菌
水预 处理
纯蒸汽 发生器
压缩空气
无菌检测
28
? 无菌工艺验证是指证明按照预定的工艺规程使用的 设备和包装材料能够始终如一的生产出符合要求的 无菌产品，从而确认无菌生产工艺系统的可靠性和 适用性。
储存、装配
? 规定已清洁设备和部件的储存条件和最长储 存时间，防止再次污染。规定被拆卸部件重 新装配的各步操作。
3、选用清洁剂原则
? 安全、无危害性、无毒性 ? 溶解性好，易被纯水去除 ? 低发泡的 ? 经济实惠 ? 成份明确 ? 符合食品标准或相关法规
清洁剂
? 水溶性清洁剂
? 水:水溶性制剂 ? 碱性清洁剂，如NaOH溶液、表面活性剂:油性制
3、专属性
? 专属性指在其他成分可能存在的情况下，对 被分析物进行准确可靠测定的能力。
? 如何排除杂质干扰？
? 4、检测限度：样品中被测物能被检测出的最低 量。
? 5、定量限度：样品中被测物能被测定的最低量。 ? 6、线性性：指在给定范围内，检测结果与样品
中被测物浓度呈正比的程度。
? 7、范围：测试方法适用的高低限浓度或量的区 间。
第四节 无菌工艺验证
? 注射剂的风险 ? 风险1 - 微生物污染 ? 风险2 - 热原的污染 ? 风险3 - 不溶性微粒 ? 风险4 - 纯度 ? 其他风险：安全性（组织的刺激性，毒性发
应）、渗透压、pH。
一、无菌工艺验证概述
? 最终灭菌工艺
? 先将药品的各个部件（产品，容器和密封件） 在符合要求的环境下组成最终的包装形式，最 后让产品在其最终容器中进行灭菌处理。
储存时间
? 灌装设备、灌装部件、储罐、无菌物料、药 液在实际灌装前能够放置的最长时间
? 例1: 用需要再灭菌前的灌装设备、灌装部 件、储罐、无菌物料参与培养基灌装
? 例2:无菌过滤后存放在储罐内的培养基到实 际生产时产品的最大储存时间后再灌装
无菌灌装时间
? 在培养基灌装中模拟用时最长的瓶子满批量 生产需要的时间，其中包括正常的干扰时间 （换班、设备维修）。
? 手工清洁：设备死角较多，产品易粘结、易 结块注射剂的罐装机、胶囊填充机及制粒机、 压片机。
2、清洁规程
? 清洁规程规定每台设备的清洗程序，从而保 证每个操作人员都能以可重复的方式对其进 行清洗，并获得相同的清洁效果。
清洁规程要点
? 拆卸 ? 应规定清洁一台设备需要拆卸的程度。 ? 如大容量注射剂的灌装机、一步制粒机在清
? 无菌生产工艺
? 药品的各个部件（产品，容器和密封件）分别 经过灭菌处理，再在高洁净度的环境中组装最 终产品，但产品装入其最终容器后不再进行灭 菌处理。
? 相对于最终灭菌工艺，无菌生产工艺易受到 多方面因素的影响，产品的无菌性非常脆弱， 生产难度更高，且需承担的质量风险也更大。
? 无菌工艺验证是实现产品无菌保证的关键。
? 采用这种验证方式的先决条件为： ? 应有完善的取样计划， ? 生产及工艺条件的监控比较充分， ? 有经过验证的检验方法， ? 方法的灵敏度及选样性等比较好， ? 对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。
（三）回顾性验证
? 回顾验证系指利用对现有的历史数据进行统计分析，收集证据， 以证明程序、生产过程、设备、物料、活动或系统达到预期要 求的行为。
95%
置信 3 4.74 6.3 7.75 9.15 10.51 11.84 13.15 14.43 15.71 16.96 限值
4、验证次数
? 初次验证，至少要连续成功灌封3个批次。 ? 再验证，至少需要成功灌封1个批次。
5、培养基罐装试验流程
将培养基暴露于设备、容器胶塞密封系统的表面和关键环 境条件中，并模拟实际生产完成工艺操作。
? 早期验证主要强调对灭菌工序的验证，1978年美国 FDA公布《药品工艺检查验收标准》，提出工艺验 证概念。
? 1987年，美国FDA发布《药品生产工艺验证总则指 南》。
? 验证就是证明任何程序、生产过程、设备、 物料、活动或系统确实能“达到预期”效果 的有“文件证明”的一系列活动。
? 验证的是GMP的理论基础，验证的思想与GMP 的中心思想是一致的。
析方法进行验证，证明这些方法确实能达到 预期检验目的。
二、分析方法验证的内容
? 1、准确度 ? 准确度指用该方法检测结果与真实值或参考
值接近的程度，一般以百分回收率表示。
2、精密度
? 精密度指在规定的测试条件下，同一个均匀 样品，经多次取样测定所得结果之间的接近 程度。
? 重复性 ? 中间精密度 ? 重现性
剂 ? 弱碱溶液，如Na2CO3、 NaHCO3 :弱酸性制剂 ? 弱酸溶液:弱碱性制剂
清洁剂
? 有机溶剂清洁剂
? 乙醇 ? 易挥发的溶剂
三、清洁验证的合格标准
? 1、最难清洁物质 ? 通常以各组分中最难溶解的物质作为最难清
洁物质。
? 活性成分 ? 溶解度非常小的辅料 ? 溶解度最小的活性成分
2、最难清洁部位和取样点
二、验证的分类
? 按验证方式（实施时间）：前验证、同步验 证、回顾性验证、再验证。
? 按验证对象：厂房设施与设备的验证、产品 工艺验证、分析方法验证、清洁验证。
（一）前验证
1 ．设计确认 2 ．安装确认 3 ．运行确认 4 ．性能确认
（二）同步验证
? 同步验证系指在系统或工艺等常规运行的同时进行的验证。也 就是从活动进行过程中获得的数据作为分析和评价的依据，以 证明系统或活动达到预计要求的活动。
灌装速度和瓶子规格
? 最慢的速度，最大的瓶子规格 ? 最小的瓶子规格，最快的速度
人员
? 培养基灌装时模拟无菌区可能容纳最多的人 数
? 无菌区工作人员至少每年参与一次培养基灌 装
操作干扰
? 正常的（灌装线装配，称量调节，加胶塞， 处理倒瓶，取样，环境监测）。
? 非正常的（设备故障，灌装线堵塞，轨道 调节，拆卸/替换破损的部件）。
淋洗
? 用水淋洗设备表面，以除去设备上看不到的 清洁剂。
? 水质要求：纯化水、注射用水。
干燥
? 对于须暴露保存的设备，应进行干燥；对于 经过验证的清洁程序，如果设备淋洗后要进 行灭菌处理，或是高温无菌的注射用水淋洗 并保持密闭的设备可不进行干燥。
检查
? 经清洁验证程序的清洗的设备，可通过目检 方式进行检查，如目检发现残留物，向负责 人汇报以采取纠偏措施。