白蛋白结合型紫杉醇参考幻灯片

纳米 260mg/m3
粒径小至纳米级别 更高耐受剂量提升
滴注时间
3h
1h
3h
0.5h
输注时间缩短至0.5h
溶媒
GS/NS
GS/NS
GS
每支只需20ml NS
NS
无需GS，高血糖患者无需
因此增加胰岛素辅助治疗
预处理
地塞米松、苯海拉明、 地塞米松 西咪替丁
地塞米松、苯 海拉明、西咪
替丁
正常无需预处理
免去激素，更适合糖尿病 或睡眠不好患者
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不同紫杉类药物主要差异汇总
药物种类
传统紫杉醇
多西他赛 紫杉醇脂质体
白蛋白结合型 紫杉醇
白蛋白结合型 对比优势
主要辅料
蓖麻油、乙醇
吐温80 乙醇
卵磷脂 胆固醇
人血白蛋白
免除有机溶剂，以人血白 蛋白为载体，亲和度最高
粒径级别 推荐剂量
微米 135-175mg/m3
微米 75mg/m3
微米 135-175mg/m3
本组患者均在输注白蛋白结合型紫杉醇前 30 min 给予 了预防性止吐治疗； 期间注意观察患者呕吐物及大便颜色、性质与量; 有无水、电解质及酸碱平衡失调； 及时清除患者呕吐物，腹泻者注意肛周护理。指导患者 进食低脂、易消化、富含维生素饮食，避免进食生、冷、 不洁食物，少量多餐，多饮水； 恶心、呕吐、腹泻者经对症治疗护理后症状多在 3 ～ 4 天内缓解。
紫杉醇注射液—— Taxol ? 及其仿制制剂
溶剂：聚氧乙基代蓖麻油(CrEL)和无水乙醇 适应证：卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和艾滋病引起的卡波西肉瘤 ( AIDS-related Kaposi sarcoma)（FDA）
使用方法：紫杉醇单独使用的剂量为135 ~ 200 mg / m2 , 联合用药剂量 为135 ~ 175 mg / m2 ,3 ~ 4 周重复给药1 次,根据患者可耐受情况,通常 2 ~ 3 个周期为1 个疗程。使用前用500 mL 0．9% 氯化钠注射液或5%葡 萄糖注射液稀释,静脉滴注3 h。
脂质体 LEP-ETU( 美国) 、阳离子脂质体 EndoTAG? -1 ( 德国) 、胶束化纳米粒 NK105( 日本) 和新型口服制剂 DHP107( 韩国)。
与传统注射剂相比 ,新型制剂在降低或去除过敏反应 、减小药物毒副作用 、提高肿瘤靶向性及耐受剂量等方面有着各自不同的表现 。
5
Practical Pharmacy And Clinical Remedies,2016,Vol. 19,No. 4
预处理：治疗前均须预服糖皮质激素。
通
常在多西紫杉醇给药前一天服用地塞米松，
每天 2 次，每次 8 mg，持续 3 天。
7
紫杉醇脂质体 ——力拓素
脂质体( Liposome) 是由磷脂、胆固醇等材料构成的类 似于细胞膜的磷脂双分子层结构 ,一种靶向药物载体，属 于靶向药系统的一种新剂型，采用特殊技术将药物包埋 在直径为微米至纳米级的脂质微粒中，可使药物主要在 肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄。
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4、白蛋白结合型紫杉醇的使用方法
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使用方法
给药剂量：
三周方案：260mg/m 2 d1给药 3w 单周方案：100mg/m2或125mg/m2 d1,8,15给药 ,q3/4w
白蛋白结合型紫杉醇注射剂( Abraxane? ) 是美国生物制药公 司赛尔基因( Celgene) 研制的一种新型紫杉醇纳米制剂。
2005 年由 FDA 批准上市,先后批准用于治疗乳腺癌、非小细 胞肺癌和胰腺癌,近期在日本获批用于胃癌 。 该产品 2009年后 进口中国,CFDA 批准其用于联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅 助化疗后复发的乳腺癌。
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胰腺癌中国专家共识治疗方案
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NCCN 指南卵巢癌推荐
白蛋白紫杉醇-复发卵巢癌可选择化疗方案
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NCCN 指南卵巢癌推荐
卡铂/白蛋白紫杉醇-复发卵巢癌紫杉醇过敏患者
27
NCCN指南宫颈癌推荐
宫颈癌系统治疗方案
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3、白蛋白结合型紫杉醇的临床监护
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1、骨髓不良反应
临床表现为白细胞（中性粒细胞）、血小板、血红蛋 白减少。
不良反应:过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、 肌肉关节疼痛、胃肠道反应、肝肾毒性、脱发及静脉滴注 引起的局部反应。
预处理:给药前12 h先口服地塞米松10 mg,给药前6 h 再囗服地塞米松10 mg,给药前30 ~ 60 min给予苯海拉 明肌注20 mg,静注西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg, 之后给予紫杉醇治疗。
6
多西紫杉醇 ——泰索帝
溶剂：聚山梨酯 80 及无水乙醇助溶
适用症：局部晚期或转移性乳腺癌、局部晚期或转移性 非小细胞肺癌、激素难治性转移性前列腺癌、既往未接 受过化疗的晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）。
独有的不良反应：体液潴留。此外，多西紫杉醇所致的 中性粒细胞减少与紫杉醇不同，白细胞减少呈剂量依赖 性而非时间依赖性。
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NCCN指南-NSCLC晚期或转移性 非鳞癌一线
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NCCN指南-NSCLC晚期或转移性 鳞癌一线
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CSCO 指南肺癌一线推荐
中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南
2018版 中国临床肿瘤学会指南工作委员会编写
人民卫生出版社
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NCCN指南胰腺癌推荐
一线治疗——局部晚期/不可切除疾病 一线治疗——转移性疾病 新辅助
指导患者卧床休息，避免剧烈运动，注意 保暖，症状在 1 周内自行缓解； 必要时口服非甾体类抗炎药缓解。
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6、皮肤不良反应
临床表现为脱发、泛发皮疹、瘙痒、指甲改变、指甲色素 沉着/变色症状。白蛋白结合型紫杉醇含有源自人血的血清 白蛋白，皮疹的发生可能与之引起的迟发型变态反应有关。
应注意观察皮疹的部位、范围及转归； 指导患者穿柔软、舒适、宽松的棉质内衣，保持床单位的 清洁、干燥、平整; 避免使用肥皂、洗涤剂等对皮肤有刺激的物品; 勤剪指甲，避免抓挠皮肤; 避免食用海鲜等易致过敏的食物，并给予药物对症处理。
乳腺癌NCCN、CSCO等指南共同推荐化疗用法用量：
白蛋白结合 型紫杉醇
260mg/m 2
或100125mg/m2
d1 d1、8、15
1/21d 1/28d
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NCCN指南乳腺癌推荐 新辅助/辅助/复发转移
? 新辅助/辅助治疗/复发转移：替换 紫杉醇/多西他赛
? 新增脚注：由于医学上的必要性（减少过敏反应） ，纳米白蛋白结合（NAB ）紫杉醇可以替代紫杉 醇或多西他赛。如果替代每周紫杉醇或多西他赛， 那么NAB 紫杉醇每周剂量不应超过125mg/m2
维生素 B1 和弥可保可有助于修复受损的神经， 并能缓解麻木、疼痛等症状。同时指导患者多进食 豆制品、坚果、猪肝等富含 B 族维生素的食物; 穿棉袜和合脚的布鞋; 用温水洗手洗脚，冬季戴手套，注意保暖，注意 修剪过长指趾甲。
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5、肌肉、关节不良反应
临床表现为肌肉、关节疼痛，酸痛性质为主， 双下肢为主。通常发生于使用药物后的 2 ～ 3 天。
白蛋白结合型紫杉醇
2018年11月7日 湖南省肿瘤医院
1
主要内容
白蛋白结合型紫杉醇的剂型特点 白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐 白蛋白结合型紫杉醇的临床监护 白蛋白结合型紫杉醇的使用方法
2
1、白蛋白结合型紫杉醇的剂型特点
3
紫杉醇简介
紫杉醇类药物，促进微管蛋白聚合，抑制解聚，从而抑制肿瘤细胞生长。 广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、胃癌的治疗。
30
Chin J Surg Onco ，October ．2015 ，Vol ．7，No．5
2、心血管系统不良反应
临床表现为心律失常、心动过缓、心跳骤停、充血性心力 衰竭、水肿、左心室功能不全、室上性心动过速、潮红、 低血压、高血压和房室传导阻滞。
给予卧床休息、低流量吸氧、口服酒石酸美托洛尔片、 经射频消融治疗后好转； 出现无症状血压下降和心动过缓不需要特殊处理也不需 要终止治疗； 有心脏疾病及心功能差的患者在用药前应做好健康宣教， 用药后加强心电监护，监测生命体征变化，嘱咐患者在 用药期间起床、活动时要放慢速度，出现头晕、低血压、 心慌等不适时要及时处理，以避免不良事件的发生。
? 复发转移推荐：纳米白蛋白紫杉醇
? 100mg/m 2或125mg/m 2 d1,8,15 给 药 ,q3/4w
? 260mg/m 2 3w
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2018 CSCO 指南乳腺癌推荐 新辅助化疗
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2018 CSCO 指南乳腺癌推荐 新辅助化疗
既明确乳腺癌晚期/复发转移的一线使用，也进一步肯定了在新辅助化疗中的地位
紫杉醇：二萜类化合物 最早由太平洋红豆杉的树皮中分离 英文名：Paclitaxel 分子式：C47H51NO4
O
O H3C
O OH
CH3
H3C
O
NH O
CH3
CH3
H
O OH
OH O O
O CH3
OO
4
不同紫杉类药物
传统紫杉醇注射液。
紫杉醇脂质体 ( 力扑素? )、白蛋白结合型紫杉醇 ( Abraxane ? )、紫杉醇聚合物胶束 ( Genexol ? -PM) 。
靶向效果
无
粒径小至130nm，
通过粒径改变
唯一特异性靶向浓集
无
实现被动靶向 既提高EPR效应， （与肿瘤细胞表面SPARC
也利用白蛋白载体
wenku.baidu.com
EPR效应
蛋白的特异性结合）
特异性靶向浓集
溶剂特有 过敏反应、神经轴突
不良反应
变性、脱髓鞘反应 体液潴留
-
-
-
15
2、白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐
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乳腺癌推荐指南
产品:Abraxane? 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素? ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
10
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60 ） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc 蛋11白）
SPARC蛋白
紫杉醇引发肿瘤细胞 凋亡
肿瘤细胞 12
白蛋白结合型剂型带来的优势
? “三高一低”：
-高剂量 （提高紫杉醇的耐受剂量） -高肿瘤组织分布 -高疗效 -低毒性
? 使用方便：
-无需抗过敏预处理 -无需特殊输液装置 -30分钟可完成输液
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当使用泰素、泰索帝的患者改用白蛋白紫杉醇后，年 药物成本分别增加55928元、47776元，而其给药及 预防用药成本分别降低5204元、2660元， 不良反应的治疗费用分别降低1316 元和4016元，由于门诊化疗率增加 而带来的成本节约分别为7104元和 7104元。
适应证为卵巢癌、卵巢转移性癌、乳腺癌、非小细胞 肺癌的治疗。
不良反应：见紫杉醇溶液
预处理：在紫杉醇脂质体治疗前 30 分钟给予预处理， 静脉注射地塞米松 5～10 mg；肌肉注射苯海拉明 50 mg； 静脉注射西米替丁 300 mg。
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白蛋白结合型紫杉醇
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白蛋白结合型紫杉醇 ——Abraxane
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7、肝功能不良反应
临床表现为碱性磷酸酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高和 胆红素升高。
给予护肝药物治疗，患者肝功能均恢复了正常； 在患者接受治疗期间需定期监测肝功能变化； 注意观察有无厌食、厌油、乏力、黄疸等症状，指导其注 意休息，避免劳累。
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8、消化道不良反应
临床表现为恶心、呕吐、腹泻和口腔黏膜炎。
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3、呼吸系统不良反应
临床表现为咳嗽、呼吸困难、间质性肺炎、胸腔积液、 肺栓塞、肺血栓栓塞和辐射性肺炎。
注意监测肺功能及肺部影像学变化情况； 适当调整药物剂量及使用方法，必要时予停药并 积极对症治疗。
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4、神经系统不良反应
临床表现为手足麻木、感觉异常、针刺样疼痛。发生 时间一般在化疗后 5 ～ 8 天。神经毒性的发生与 紫杉醇引起的神经细胞脱髓鞘有关。
胞吞转运并聚集到肿瘤部位详细图解
白蛋白
分解成小的白蛋白紫杉醇复合体 进入血循环
平均直径 130nm
紫杉醇
白蛋白受体（gp60 等）
白蛋白紫杉 醇复合体
窖蛋白和胞 膜窖小泡
肿瘤血管内皮细胞
白蛋白通过胞吞转运 作用进行转运
肿瘤间质
白蛋白紫杉醇与
SPRAC蛋白结合后 聚集在一起
白蛋白 紫杉醇 SPARC蛋白
( 1) 白细胞减少:给予重组人粒细胞集落刺激因子，房间 每日定时紫外线消毒 2 次，注意手及口腔卫生，注意保 暖，预防感冒。 ( 2) 血小板下降:给予重组人血小板生成素，避免碰撞， 使用软毛牙刷刷牙，勿剔牙、挖鼻孔，保持大便通畅; 注 射完毕按压针眼部位 5 min 以上; 观察有无鼻出血、牙龈 出血、皮肤黏膜瘀点瘀斑。 ( 3) 贫血: 给予重组人红细胞生成素注意休息，加强营 养，多食猪肝、红枣、香菇、木耳等含铁丰富的食物