药物依赖与戒断
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药物依赖与戒断
DRUG DEPENDENCE & WITHDRAWAL
(医学01级七年制)
四川大学华西医院麻醉科 刘 斌
基本概念
药物耐受性(drug tolerance) 长期使用某种药物后，药物的效应逐 渐减弱以至消失；或是如果要获得同 样的药物效应，需要不断增加药物的 剂量。
药物依赖性(drug dependence) 是指药物与机体相互作用所造成的一 种精神状态，有时也包括身体状态，它 表现出一种强迫要连续或定期使用该药 的行为和其反应，为的是要去感受它的 精神效应，或是为了避免由于停药所引 起的不舒适。
作用受体
信号转导
Gisp Gi,Gs Gi,Gs 受体门控离子通道 Gi
致幻剂
PCP
部分激活5-HT2A受体
拮抗NMDA受体
Gq
受体门控离子通道
药物依赖的机制
神经解剖学基础
生理依赖： 蓝斑、内侧丘脑、下丘脑、脊髓等 心理依赖： 中脑-边缘和中脑-边缘-皮质通路
细胞分子机制
中脑腹侧核 （VTA）
精神依赖性或渴求(psychological d./craving)
指使人产生一种对药物欣快感的渴求，这种精神上 不能自制的强烈欲望驱使滥用者周期性或连续性地 用药。
强化效应:
指药物或其他刺激引起个体强制行为，分为正性（奖赏）和 负性（厌恶）强化效应。
脱毒(detoxification)
指逐渐清除体内毒品，减轻主观难受，减轻可观 察或可测量的戒断症状，预防突然中止体内毒品 后产生健康风险的治疗过程。
阿片类
DA能神经元
海马、 杏仁核
谷氨酸（Glu） 能介导的兴奋性 传入神经末梢 DA受体 （DA1） 奖赏效应
+
+
伏隔核（NAc）
可卡因、安非他明
DA释放
天然或药物性激励
药物依赖性
DA
DA受体
相应神经元敏感化和适应性改变是药 物依赖形成和发展的主要机制之一
腺苷酸环化酶（AC） cAMP
蛋白激酶A（PKA）
3.实验室检查对尿样定性和定量分析
药物依赖的治疗原则
由临床脱毒治疗、后续康复巩固、重返回归社会
三大基本环节组成的社会医学系统工程。
了解病史、正确诊断、全身检查、实验室检查
临床脱毒帮助病人从毒品依赖变成无毒状态
康复治疗接受相当长时间的身体、心理等多方面康复治疗 复吸预防和回归社会
TRADITIONAL OPIATE DETOXIFICATION
复吸(relapse) 重新滥用。
依赖性药物分类
麻醉药品 阿片类（opioids） 可卡因（cocaine） 大麻类（cannabis） 精神药品 镇静催眠药和抗焦虑药 中枢兴奋药 致幻剂 其它：烟草、酒精、挥发性溶媒
不同依赖性药物作用的受体和受体信号不同
药物
阿片类药物 可卡因 安非他明 酒精 大麻 μ、δ、κ受体 通过抑制多巴胺转运体，间接兴奋多巴胺受体 通过增加多巴胺释放间接兴奋多巴胺受体 增强GABAA受体功能抑制NMDA受体功能 兴奋CB1、CB2受体
效
果
Naltrexone significantly
reduces relapse rates. Only antagonist treatment comes with a guarantee: if patients guarantee to take it, we can guarantee that they won’t relapse to dependence on opiates.
磷酸化转录因子
离子通道和受体磷酸化
药物依赖相关的靶基因表达
细胞膜上相应受体、离子通道 细胞内信号传达系统表达 神经递质或活性物质合成
神经元敏感化
适应性改变
神经元形态结构相关物质表达
药物依赖的临床表现和诊断
临床表现 1.渴求与强迫性觅药行为精神依赖的特征性表现 2.戒断综合征生理功能紊乱
精神和行为异常、躯体症状、自主神经系统症状
3.精神障碍最主要和严重的身心损害
幻觉、思维障碍、人格低落、伤人或自杀行为
4.中毒反应 5.神经系统损害(灰白质变性、坏死) 6.其他继发变化:感染、胎儿畸形、其他
药物依赖的临床表现和诊断
诊断 1.病史 2.诊断标准
依赖综合征诊断标准（CCMD-3） 反复使用某种精神活性物质导致躯体或心理方面对这种物 质的强烈渴求与耐受性。 戒断综合征诊断标准（CCMD-3） 因停用或减少使用精神活性物质所致的综合征，由此引起 精神症状、躯体症状，或社会功能受损。
生理依赖性(physical dependence)
指反复使用具有依赖性潜能药物所造成的一种适应 状态，用药者一旦停药，将发生一系列生理功能紊 乱——WS 指突然停止或减量使用依赖性药物后，或应用拮抗 剂后引起的一系列生理功能紊乱的临床症状和体征。
戒断综合征(withdrawal syndrome)
又被称为“麻醉辅助” 阿片脱毒，即在全麻状态下，给阿 片成瘾者服用在清醒状态下不能耐受的大剂量阿片受体拮抗剂-纳 洛酮(naloxone, NLX)或纳曲酮(natrexone, NTX)，从而保证患者 在无意识的状态下轻松度过脱毒关，减轻患者的戒断痛苦，同时 大大缩短脱毒时间。患者常在6小时内脱毒，24小时后即可出院。 出院后患者多能轻松的接受至少4周以上的NLX或NTX维持治疗， 从而逐渐淡化吸毒渴求心理并消除再吸毒的条件性刺激,最终走向 康复。
GABA、Ach 能神经元
前额叶皮层（PFC）
DA能神经元
海马、 杏仁核
谷氨酸（Glu） 能介导的兴奋性 传入神经末梢 DA受体 （DA1） 奖赏效应
+
+
伏隔核（NAc）
DA释放
天然或药物ห้องสมุดไป่ตู้激励
药物依赖性
药物分子机制
中脑腹侧核 （VTA）
GABA、Ach 能神经元
消除 抑制
—
μ受体
前额叶皮层（PFC）
7-14 days, unpleasant, at least 50% dropout before completion (except in prison) 1 month relapse rate typically >30%
全身麻醉下超快速脱毒
全麻下超快速脱毒（ultra-rapid
opioid detoxification，UROD）
DRUG DEPENDENCE & WITHDRAWAL
(医学01级七年制)
四川大学华西医院麻醉科 刘 斌
基本概念
药物耐受性(drug tolerance) 长期使用某种药物后，药物的效应逐 渐减弱以至消失；或是如果要获得同 样的药物效应，需要不断增加药物的 剂量。
药物依赖性(drug dependence) 是指药物与机体相互作用所造成的一 种精神状态，有时也包括身体状态，它 表现出一种强迫要连续或定期使用该药 的行为和其反应，为的是要去感受它的 精神效应，或是为了避免由于停药所引 起的不舒适。
作用受体
信号转导
Gisp Gi,Gs Gi,Gs 受体门控离子通道 Gi
致幻剂
PCP
部分激活5-HT2A受体
拮抗NMDA受体
Gq
受体门控离子通道
药物依赖的机制
神经解剖学基础
生理依赖： 蓝斑、内侧丘脑、下丘脑、脊髓等 心理依赖： 中脑-边缘和中脑-边缘-皮质通路
细胞分子机制
中脑腹侧核 （VTA）
精神依赖性或渴求(psychological d./craving)
指使人产生一种对药物欣快感的渴求，这种精神上 不能自制的强烈欲望驱使滥用者周期性或连续性地 用药。
强化效应:
指药物或其他刺激引起个体强制行为，分为正性（奖赏）和 负性（厌恶）强化效应。
脱毒(detoxification)
指逐渐清除体内毒品，减轻主观难受，减轻可观 察或可测量的戒断症状，预防突然中止体内毒品 后产生健康风险的治疗过程。
阿片类
DA能神经元
海马、 杏仁核
谷氨酸（Glu） 能介导的兴奋性 传入神经末梢 DA受体 （DA1） 奖赏效应
+
+
伏隔核（NAc）
可卡因、安非他明
DA释放
天然或药物性激励
药物依赖性
DA
DA受体
相应神经元敏感化和适应性改变是药 物依赖形成和发展的主要机制之一
腺苷酸环化酶（AC） cAMP
蛋白激酶A（PKA）
3.实验室检查对尿样定性和定量分析
药物依赖的治疗原则
由临床脱毒治疗、后续康复巩固、重返回归社会
三大基本环节组成的社会医学系统工程。
了解病史、正确诊断、全身检查、实验室检查
临床脱毒帮助病人从毒品依赖变成无毒状态
康复治疗接受相当长时间的身体、心理等多方面康复治疗 复吸预防和回归社会
TRADITIONAL OPIATE DETOXIFICATION
复吸(relapse) 重新滥用。
依赖性药物分类
麻醉药品 阿片类（opioids） 可卡因（cocaine） 大麻类（cannabis） 精神药品 镇静催眠药和抗焦虑药 中枢兴奋药 致幻剂 其它：烟草、酒精、挥发性溶媒
不同依赖性药物作用的受体和受体信号不同
药物
阿片类药物 可卡因 安非他明 酒精 大麻 μ、δ、κ受体 通过抑制多巴胺转运体，间接兴奋多巴胺受体 通过增加多巴胺释放间接兴奋多巴胺受体 增强GABAA受体功能抑制NMDA受体功能 兴奋CB1、CB2受体
效
果
Naltrexone significantly
reduces relapse rates. Only antagonist treatment comes with a guarantee: if patients guarantee to take it, we can guarantee that they won’t relapse to dependence on opiates.
磷酸化转录因子
离子通道和受体磷酸化
药物依赖相关的靶基因表达
细胞膜上相应受体、离子通道 细胞内信号传达系统表达 神经递质或活性物质合成
神经元敏感化
适应性改变
神经元形态结构相关物质表达
药物依赖的临床表现和诊断
临床表现 1.渴求与强迫性觅药行为精神依赖的特征性表现 2.戒断综合征生理功能紊乱
精神和行为异常、躯体症状、自主神经系统症状
3.精神障碍最主要和严重的身心损害
幻觉、思维障碍、人格低落、伤人或自杀行为
4.中毒反应 5.神经系统损害(灰白质变性、坏死) 6.其他继发变化:感染、胎儿畸形、其他
药物依赖的临床表现和诊断
诊断 1.病史 2.诊断标准
依赖综合征诊断标准（CCMD-3） 反复使用某种精神活性物质导致躯体或心理方面对这种物 质的强烈渴求与耐受性。 戒断综合征诊断标准（CCMD-3） 因停用或减少使用精神活性物质所致的综合征，由此引起 精神症状、躯体症状，或社会功能受损。
生理依赖性(physical dependence)
指反复使用具有依赖性潜能药物所造成的一种适应 状态，用药者一旦停药，将发生一系列生理功能紊 乱——WS 指突然停止或减量使用依赖性药物后，或应用拮抗 剂后引起的一系列生理功能紊乱的临床症状和体征。
戒断综合征(withdrawal syndrome)
又被称为“麻醉辅助” 阿片脱毒，即在全麻状态下，给阿 片成瘾者服用在清醒状态下不能耐受的大剂量阿片受体拮抗剂-纳 洛酮(naloxone, NLX)或纳曲酮(natrexone, NTX)，从而保证患者 在无意识的状态下轻松度过脱毒关，减轻患者的戒断痛苦，同时 大大缩短脱毒时间。患者常在6小时内脱毒，24小时后即可出院。 出院后患者多能轻松的接受至少4周以上的NLX或NTX维持治疗， 从而逐渐淡化吸毒渴求心理并消除再吸毒的条件性刺激,最终走向 康复。
GABA、Ach 能神经元
前额叶皮层（PFC）
DA能神经元
海马、 杏仁核
谷氨酸（Glu） 能介导的兴奋性 传入神经末梢 DA受体 （DA1） 奖赏效应
+
+
伏隔核（NAc）
DA释放
天然或药物ห้องสมุดไป่ตู้激励
药物依赖性
药物分子机制
中脑腹侧核 （VTA）
GABA、Ach 能神经元
消除 抑制
—
μ受体
前额叶皮层（PFC）
7-14 days, unpleasant, at least 50% dropout before completion (except in prison) 1 month relapse rate typically >30%
全身麻醉下超快速脱毒
全麻下超快速脱毒（ultra-rapid
opioid detoxification，UROD）