小儿麻醉前镇静药物及给药途径新进展_肖权
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躁动研究 ［J］． 医学与哲学，2014，35 （ 24） ： 50 － 52． 5 Beebe DS，Belani KG，Chang PN，et al． Effectiveness of preoperative
sedation with rectal midazolam，ketamine，or their combination in young children ［J］． Anesth Analg，1992，75 （ 6） ： 880 － 884． 6 张锦，韩盛，丁平田，等． 复方氯胺酮口服液用于小儿术前的药 效观察 ［J］． 中华麻醉学杂志，2003，23 （ 6） ： 412 － 415． 7 凌云志，孙瑗，梁启胜，等． 右美托咪定对小儿心脏手术麻醉中 血流动力学及应激反 应 的影响 ［J］． 上海医学，2012，35 （ 2 ） ： 96 － 100． 8 陆剑锋 . 静脉镇静复合小儿骶麻应用于小儿下腹部手术的临床效 果 ［J］． 吉林医学，2014，35 （ 14） ： 3013 － 3014． 9 黄佳佳，张马忠 . 小儿手术室外镇静深度监测进展 ［J］． 国际麻 醉学与复苏杂志，2014，35 （ 3） ： 268 － 271． 10 陈明华，张铨，胡贵，等． 右美托咪定复合氯胺酮与单纯氯胺酮 在患儿烧伤换药镇静中的比较 ［J］． 临床麻醉学杂志，2012，28 （ 11） ： 1055 － 1057． 11 孙培丹 . 小儿麻醉诱导期舒芬太尼对丙泊酚镇静作用的影响研究 ［J］． 大家健康： 下旬版，2014，8 （ 20） ： 541． 12 华丽，董理，姜敏 . 小儿麻醉前不同用药方式的比较 ［J］． 现代 医药卫生，2012，28 （ 13） ： 1992 － 1993． 13 黄健香，郭敏，唐志航，等． 氯胺酮联合镇静药物对小儿麻醉效 果的临床比较 ［J］． 右江民族医学院学报，2014，36 （ 3） ： 415
临床合理用药 2015 年 6 月第 8 卷第 6C 期 Chin J of Clinical Ｒational Drug Use，June 2015，Vol. 8 No. 6C
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较困难，且药液易丢失而影响药效［13］。 2. 2 鼻腔给药 鼻腔给药中最为常见的是滴鼻给药，是小儿 麻醉前的一种给药新途径。鼻腔内的血管十分丰富，药物通 过血管更易被鼻黏膜吸收，无需经肝脏的首过效应，药量很 少时就能达到较高的生物利用率，且起效快［14］。盐酸右美托 咪定常采用滴鼻给药方式，由于盐酸右美托咪定不含化学稳 定剂和防腐剂，采用滴鼻给药不会产生刺激作用，与口服给 药方式一样方便。咪达唑仑不宜采用滴鼻给药方式，因其经 鼻腔给药会产生较大刺激，促使鼻腔内的分泌物增多。 2. 3 舌下含服用药 舌下含服用药是近年来发展并兴起的一 种麻醉前给药方式。其不用经肝脏的首过效应，能直接被舌 下组织吸收，具有起效快、生物利用率高的优势。有研究表 明，15 个月 ～ 6 岁的患儿麻醉前使用舌下含服咪达唑仑和樱 桃汁，其镇静效果可达 60%［14］。但与口服给药一样面临口感 问题，患儿可能因药物苦涩而难以接受，需在药液中加入果 汁或糖液调味。 3 小结
【关键词】 催眠药和镇静药； 麻醉 【中图分类号】 Ｒ 971. 3 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674 － 3296 （ 2015） 06C-0180-02 doi： 10. 15887 / j. cnki. 13-1389 / r. 2015. 18. 101
小儿术前恐惧和焦虑等应激反应不利于医疗操作的实施， 若强制施行麻醉诱导可能致使小儿术后出现行为紊乱和精神 创伤，严重损害小儿的身心健康。有研究表明，小儿麻醉前 若予以适当的镇静药物，能有效稳定其情绪，减少全身麻醉 药物的剂量，有利于麻醉诱导，提升麻醉质量。如何选择适 当的麻醉前镇静药物及给药途径才能达到最佳的效果是目前 临床主要研究方向［1 － 3］。现结合麻醉领域的相关研究，对小 儿麻醉前镇静药物和给药途径的研究新进展进行综述，以为 临床提供参考。 1 药物种类 1. 1 氯胺酮 氯胺酮是小儿较常用的全身麻醉药物，其最大 的优势是镇痛作用较强、对心血管抑制较轻、对呼吸系统影 响较小等。单独应用氯胺酮时易导致患儿颅内压升高、增加 呼吸道分泌物和脑代谢或脑出血等，从而影响患儿术后身体 恢复，故为减少不良反 应， 临 床 常 采 用 联 合 用 药 方 法［4］。 较 常见的联合用药方法是氯胺酮联合咪达唑仑灌肠。Beebe 等［5］ 研究表明，氯胺酮联合咪达唑仑与两药单独使用相比，患儿 更易与父母分离，且更易接受面罩，接受程度达 100% （ 单独 使用氯胺酮、咪达唑仑的接受程度分别为 60% 、90% ） 。有研 究表明，联合用药时 氯 胺 酮 剂 量 的 多 少 也 会 影 响 镇 静 效 果。 张锦等［6］研究表明，氯胺酮 8mg / kg + 咪达唑仑 0. 5mg / kg 时 镇静效果最佳，但使用后患儿出现明显的精神兴奋和头痛现 象。当氯胺酮剂量为 5mg / kg 时 （ 咪达唑仑用量不变） 镇静效 果与氯胺酮 8mg / kg 无明显差异，且不良反应少［7］。 1. 2 苯二氮卓 艹类药 苯二氮卓 艹类药常用的有咪达唑仑、地西 泮等，水溶性咪达唑仑的镇静效果良好，起效较快且脂溶性 较高，能有效缓解患儿麻醉前的焦虑、恐惧等，有助于麻醉 诱导，减少麻醉用量，提 高 麻 醉 恢 复 质 量［8］。 但 咪 达 唑 仑 味 道较苦涩，患儿口服时常需要进行调味，与氯胺酮混合使用 能提高镇静效果。有研究表明，使用咪达唑仑后患儿术后会 出现行为异常和躁动现象，并损害短期记忆，虽对之前储存 的信息不会产生明显作用，但临床对其影响患儿的学习记忆
小儿对医院产生恐惧是常见现象，特别是即将进行麻醉 和手术的小儿，其更易产生恐惧和焦虑情绪。为更好地实施 麻醉，保证小儿围术期的安全，减少不良反应，选择适合的 麻醉前镇静药物及给药途径是关键。
来自百度文库参考文献
1 杨文燕，王崇谦，衡新华，等． 患儿麻醉前用药的研究进展 ［J］． 临床麻醉学杂志，2011，27 （ 9） ： 931 － 933．
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临床合理用药 2015 年 6 月第 8 卷第 6C 期 Chin J of Clinical Ｒational Drug Use，June 2015，Vol. 8 No. 6C
·综述·
小儿麻醉前镇静药物及给药途径新进展
肖权
【摘 要】 小儿围术期出现应激反应会严重影响手术的平稳性，还会造成小儿术后激惹、夜尿、梦游增多等 行为和人格的改变，对小儿的身心均造成较大伤害。为避免和减少不良事件的发生，应选择适宜的麻醉前镇静药物， 并采取适当的给药途径。目前，小儿麻醉前镇静药物和给药途径的相关研究已成为小儿麻醉领域研究的重要课题，现 将近年来相关研究进行总结，为临床提供参考。
（ 摘自： 医学百科）
2 刘睿，缪冬梅，赵薇 . 小儿麻醉前口服右美托咪定的镇静效果观 察 ［J］． 海南医学，2014，25 （ 4） ： 506 － 508．
3 贾旭，裴凌 . 盐酸右美托咪定与氯胺酮鼻内给药用于小儿术前镇 静及预防术后躁动的比较 ［J］． 山东医药，2014，58 （ 24 ） ： 80
－ 82． 4 赵京伟，韩雪萍 . 麻醉诱导期右美托咪定滴鼻在患儿中的镇静及
－ 416． 14 邢均 . 不同药物联合氯胺酮复合麻醉用于小儿手术的效果观察
［J］． 现代中西医结合杂志，2013，22 （ 26） ： 2941 － 2942． （ 收稿日期： 2015 － 02 － 08）
·医生之窗·
西那卡塞的药动学
西那卡塞口服后 2 ～ 6h 血药浓度达峰值 （ Cmax） 。西那卡塞与高脂肪食物同服，其 Cmax 和药时曲线下面积 （ AUC） 分别增加 82% 和 68% ； 与低脂肪食物同服，其 Cmax 和 AUC 分别增加 65% 和 50% 。西那卡塞吸收后血药浓度呈双相消除，消除 t1 /2 为 30 ～ 40h。连续给药 7d 血药浓度达 稳态，Cmax 和 AUC 随给药剂量的增大而增加。表观分布容积为 1000L，表明西那卡塞分布广泛。西那卡塞进入人体后 93% ～ 97% 与血浆蛋白结 合。西那卡塞经多种酶代谢，主要有 CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2。主要经肾脏排出，占给药剂量的 80% ，约 15% 经粪便排出。中度及重度肝功 能不全患者的 AUC 分别升高 2. 4 倍和 4. 2 倍，t1 /2 延长 33% 和 70% 。
作者单位： 545001 广西壮族自治区柳州市红十字会医院 （ 柳州市 眼科医院） 麻醉科
及认知能力存在争议，有待进一步研究和探索。另外，咪达 唑仑会抑制呼吸系统，增加了患儿术后缺氧的风险，故术中 常需密切监测患儿的呼吸情况，尤其是危重症患儿和患有中 枢性抑制性疾病患儿，应用咪达唑仑应谨慎。地西泮的镇静 效果较显著，随着用量的增加，临床表现从轻度镇静到昏迷， 应用时需注意剂量的把控，避免影响患儿的近事记忆。地西 泮的作用机制及作用部位目前尚未完全明确，大多学者认为 其通过加强 γ － 氨基丁酸抑制神经递质，从而抑制中枢神经 各个部位［9］。 1. 3 α2 受体激动剂 α2 受体激动剂具有代表性的是右美托 咪定。右美托咪定是一种新型的受体激动剂，兼有 α1 受体激 动剂和 α2 受体激动剂两种作用 （ 结合比例为 1∶ 1620） ，其能 对脊髓和脑内的 α2 肾上腺素能受体产生作用，有效抑制神经 元放电，从而起到抗焦虑、催眠、镇静、镇痛等作用［10］。右 美托咪定的主要镇静位点是脑干蓝斑，脑干蓝斑是调节睡眠 和觉醒的关键部位。使用右美托咪定时的镇静过程易被唤醒， 其催眠镇静效果与自然睡眠类似，能避免睡眠剥夺、苏醒期 躁动、术后认知功能障碍等。另外，右美托咪定有轻微的呼 吸系统抑制作用，可忽略不计，其镇静效应随剂量的增加而 增强，没有成瘾性，不会增强阿片类药物 对 呼 吸 的 抑 制 作 用［11］。右美托咪定能抑制腺体分泌，减少胃肠蠕动，减少术 后呕吐和恶心等胃肠反应的发生。右美托咪定是小儿麻醉前 较理想的镇静药物。 2 给药途径
目前比较常见且应用较广的小儿麻醉前镇静药物给药途 径有口服给药、鼻腔给药、舌下含服用药。 2. 1 口服给药 口服给药因具有无创性和人性化的特点易被 家长和患儿接受，成为麻醉前用药最为常见的给药途径。其 中氯胺酮、咪 达 唑 仑 常 选 用 口 服 给 药 的 方 式。 有 研 究 发 现， 氯胺酮口服吸收率约为 16% ，咪达唑仑口服时其生物利用率 约为 40%［12］。为保证镇静效果，患儿常需口服注射剂量的 2 倍才能达到预期镇静效果。另外，氯胺酮和咪达唑仑的味道 较苦涩，患 儿 大 多 无 法 接 受， 故 口 服 时 还 需 考 虑 口 感 问 题。 临床为改善药液 口 感 常 加 入 糖 液 或 果 汁，使 患 儿 更 易 接 受。 虽口服给药途径方便，但年龄过小的婴幼儿 （ ＜ 2 岁） 喂药
sedation with rectal midazolam，ketamine，or their combination in young children ［J］． Anesth Analg，1992，75 （ 6） ： 880 － 884． 6 张锦，韩盛，丁平田，等． 复方氯胺酮口服液用于小儿术前的药 效观察 ［J］． 中华麻醉学杂志，2003，23 （ 6） ： 412 － 415． 7 凌云志，孙瑗，梁启胜，等． 右美托咪定对小儿心脏手术麻醉中 血流动力学及应激反 应 的影响 ［J］． 上海医学，2012，35 （ 2 ） ： 96 － 100． 8 陆剑锋 . 静脉镇静复合小儿骶麻应用于小儿下腹部手术的临床效 果 ［J］． 吉林医学，2014，35 （ 14） ： 3013 － 3014． 9 黄佳佳，张马忠 . 小儿手术室外镇静深度监测进展 ［J］． 国际麻 醉学与复苏杂志，2014，35 （ 3） ： 268 － 271． 10 陈明华，张铨，胡贵，等． 右美托咪定复合氯胺酮与单纯氯胺酮 在患儿烧伤换药镇静中的比较 ［J］． 临床麻醉学杂志，2012，28 （ 11） ： 1055 － 1057． 11 孙培丹 . 小儿麻醉诱导期舒芬太尼对丙泊酚镇静作用的影响研究 ［J］． 大家健康： 下旬版，2014，8 （ 20） ： 541． 12 华丽，董理，姜敏 . 小儿麻醉前不同用药方式的比较 ［J］． 现代 医药卫生，2012，28 （ 13） ： 1992 － 1993． 13 黄健香，郭敏，唐志航，等． 氯胺酮联合镇静药物对小儿麻醉效 果的临床比较 ［J］． 右江民族医学院学报，2014，36 （ 3） ： 415
临床合理用药 2015 年 6 月第 8 卷第 6C 期 Chin J of Clinical Ｒational Drug Use，June 2015，Vol. 8 No. 6C
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较困难，且药液易丢失而影响药效［13］。 2. 2 鼻腔给药 鼻腔给药中最为常见的是滴鼻给药，是小儿 麻醉前的一种给药新途径。鼻腔内的血管十分丰富，药物通 过血管更易被鼻黏膜吸收，无需经肝脏的首过效应，药量很 少时就能达到较高的生物利用率，且起效快［14］。盐酸右美托 咪定常采用滴鼻给药方式，由于盐酸右美托咪定不含化学稳 定剂和防腐剂，采用滴鼻给药不会产生刺激作用，与口服给 药方式一样方便。咪达唑仑不宜采用滴鼻给药方式，因其经 鼻腔给药会产生较大刺激，促使鼻腔内的分泌物增多。 2. 3 舌下含服用药 舌下含服用药是近年来发展并兴起的一 种麻醉前给药方式。其不用经肝脏的首过效应，能直接被舌 下组织吸收，具有起效快、生物利用率高的优势。有研究表 明，15 个月 ～ 6 岁的患儿麻醉前使用舌下含服咪达唑仑和樱 桃汁，其镇静效果可达 60%［14］。但与口服给药一样面临口感 问题，患儿可能因药物苦涩而难以接受，需在药液中加入果 汁或糖液调味。 3 小结
【关键词】 催眠药和镇静药； 麻醉 【中图分类号】 Ｒ 971. 3 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674 － 3296 （ 2015） 06C-0180-02 doi： 10. 15887 / j. cnki. 13-1389 / r. 2015. 18. 101
小儿术前恐惧和焦虑等应激反应不利于医疗操作的实施， 若强制施行麻醉诱导可能致使小儿术后出现行为紊乱和精神 创伤，严重损害小儿的身心健康。有研究表明，小儿麻醉前 若予以适当的镇静药物，能有效稳定其情绪，减少全身麻醉 药物的剂量，有利于麻醉诱导，提升麻醉质量。如何选择适 当的麻醉前镇静药物及给药途径才能达到最佳的效果是目前 临床主要研究方向［1 － 3］。现结合麻醉领域的相关研究，对小 儿麻醉前镇静药物和给药途径的研究新进展进行综述，以为 临床提供参考。 1 药物种类 1. 1 氯胺酮 氯胺酮是小儿较常用的全身麻醉药物，其最大 的优势是镇痛作用较强、对心血管抑制较轻、对呼吸系统影 响较小等。单独应用氯胺酮时易导致患儿颅内压升高、增加 呼吸道分泌物和脑代谢或脑出血等，从而影响患儿术后身体 恢复，故为减少不良反 应， 临 床 常 采 用 联 合 用 药 方 法［4］。 较 常见的联合用药方法是氯胺酮联合咪达唑仑灌肠。Beebe 等［5］ 研究表明，氯胺酮联合咪达唑仑与两药单独使用相比，患儿 更易与父母分离，且更易接受面罩，接受程度达 100% （ 单独 使用氯胺酮、咪达唑仑的接受程度分别为 60% 、90% ） 。有研 究表明，联合用药时 氯 胺 酮 剂 量 的 多 少 也 会 影 响 镇 静 效 果。 张锦等［6］研究表明，氯胺酮 8mg / kg + 咪达唑仑 0. 5mg / kg 时 镇静效果最佳，但使用后患儿出现明显的精神兴奋和头痛现 象。当氯胺酮剂量为 5mg / kg 时 （ 咪达唑仑用量不变） 镇静效 果与氯胺酮 8mg / kg 无明显差异，且不良反应少［7］。 1. 2 苯二氮卓 艹类药 苯二氮卓 艹类药常用的有咪达唑仑、地西 泮等，水溶性咪达唑仑的镇静效果良好，起效较快且脂溶性 较高，能有效缓解患儿麻醉前的焦虑、恐惧等，有助于麻醉 诱导，减少麻醉用量，提 高 麻 醉 恢 复 质 量［8］。 但 咪 达 唑 仑 味 道较苦涩，患儿口服时常需要进行调味，与氯胺酮混合使用 能提高镇静效果。有研究表明，使用咪达唑仑后患儿术后会 出现行为异常和躁动现象，并损害短期记忆，虽对之前储存 的信息不会产生明显作用，但临床对其影响患儿的学习记忆
小儿对医院产生恐惧是常见现象，特别是即将进行麻醉 和手术的小儿，其更易产生恐惧和焦虑情绪。为更好地实施 麻醉，保证小儿围术期的安全，减少不良反应，选择适合的 麻醉前镇静药物及给药途径是关键。
来自百度文库参考文献
1 杨文燕，王崇谦，衡新华，等． 患儿麻醉前用药的研究进展 ［J］． 临床麻醉学杂志，2011，27 （ 9） ： 931 － 933．
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临床合理用药 2015 年 6 月第 8 卷第 6C 期 Chin J of Clinical Ｒational Drug Use，June 2015，Vol. 8 No. 6C
·综述·
小儿麻醉前镇静药物及给药途径新进展
肖权
【摘 要】 小儿围术期出现应激反应会严重影响手术的平稳性，还会造成小儿术后激惹、夜尿、梦游增多等 行为和人格的改变，对小儿的身心均造成较大伤害。为避免和减少不良事件的发生，应选择适宜的麻醉前镇静药物， 并采取适当的给药途径。目前，小儿麻醉前镇静药物和给药途径的相关研究已成为小儿麻醉领域研究的重要课题，现 将近年来相关研究进行总结，为临床提供参考。
（ 摘自： 医学百科）
2 刘睿，缪冬梅，赵薇 . 小儿麻醉前口服右美托咪定的镇静效果观 察 ［J］． 海南医学，2014，25 （ 4） ： 506 － 508．
3 贾旭，裴凌 . 盐酸右美托咪定与氯胺酮鼻内给药用于小儿术前镇 静及预防术后躁动的比较 ［J］． 山东医药，2014，58 （ 24 ） ： 80
－ 82． 4 赵京伟，韩雪萍 . 麻醉诱导期右美托咪定滴鼻在患儿中的镇静及
－ 416． 14 邢均 . 不同药物联合氯胺酮复合麻醉用于小儿手术的效果观察
［J］． 现代中西医结合杂志，2013，22 （ 26） ： 2941 － 2942． （ 收稿日期： 2015 － 02 － 08）
·医生之窗·
西那卡塞的药动学
西那卡塞口服后 2 ～ 6h 血药浓度达峰值 （ Cmax） 。西那卡塞与高脂肪食物同服，其 Cmax 和药时曲线下面积 （ AUC） 分别增加 82% 和 68% ； 与低脂肪食物同服，其 Cmax 和 AUC 分别增加 65% 和 50% 。西那卡塞吸收后血药浓度呈双相消除，消除 t1 /2 为 30 ～ 40h。连续给药 7d 血药浓度达 稳态，Cmax 和 AUC 随给药剂量的增大而增加。表观分布容积为 1000L，表明西那卡塞分布广泛。西那卡塞进入人体后 93% ～ 97% 与血浆蛋白结 合。西那卡塞经多种酶代谢，主要有 CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2。主要经肾脏排出，占给药剂量的 80% ，约 15% 经粪便排出。中度及重度肝功 能不全患者的 AUC 分别升高 2. 4 倍和 4. 2 倍，t1 /2 延长 33% 和 70% 。
作者单位： 545001 广西壮族自治区柳州市红十字会医院 （ 柳州市 眼科医院） 麻醉科
及认知能力存在争议，有待进一步研究和探索。另外，咪达 唑仑会抑制呼吸系统，增加了患儿术后缺氧的风险，故术中 常需密切监测患儿的呼吸情况，尤其是危重症患儿和患有中 枢性抑制性疾病患儿，应用咪达唑仑应谨慎。地西泮的镇静 效果较显著，随着用量的增加，临床表现从轻度镇静到昏迷， 应用时需注意剂量的把控，避免影响患儿的近事记忆。地西 泮的作用机制及作用部位目前尚未完全明确，大多学者认为 其通过加强 γ － 氨基丁酸抑制神经递质，从而抑制中枢神经 各个部位［9］。 1. 3 α2 受体激动剂 α2 受体激动剂具有代表性的是右美托 咪定。右美托咪定是一种新型的受体激动剂，兼有 α1 受体激 动剂和 α2 受体激动剂两种作用 （ 结合比例为 1∶ 1620） ，其能 对脊髓和脑内的 α2 肾上腺素能受体产生作用，有效抑制神经 元放电，从而起到抗焦虑、催眠、镇静、镇痛等作用［10］。右 美托咪定的主要镇静位点是脑干蓝斑，脑干蓝斑是调节睡眠 和觉醒的关键部位。使用右美托咪定时的镇静过程易被唤醒， 其催眠镇静效果与自然睡眠类似，能避免睡眠剥夺、苏醒期 躁动、术后认知功能障碍等。另外，右美托咪定有轻微的呼 吸系统抑制作用，可忽略不计，其镇静效应随剂量的增加而 增强，没有成瘾性，不会增强阿片类药物 对 呼 吸 的 抑 制 作 用［11］。右美托咪定能抑制腺体分泌，减少胃肠蠕动，减少术 后呕吐和恶心等胃肠反应的发生。右美托咪定是小儿麻醉前 较理想的镇静药物。 2 给药途径
目前比较常见且应用较广的小儿麻醉前镇静药物给药途 径有口服给药、鼻腔给药、舌下含服用药。 2. 1 口服给药 口服给药因具有无创性和人性化的特点易被 家长和患儿接受，成为麻醉前用药最为常见的给药途径。其 中氯胺酮、咪 达 唑 仑 常 选 用 口 服 给 药 的 方 式。 有 研 究 发 现， 氯胺酮口服吸收率约为 16% ，咪达唑仑口服时其生物利用率 约为 40%［12］。为保证镇静效果，患儿常需口服注射剂量的 2 倍才能达到预期镇静效果。另外，氯胺酮和咪达唑仑的味道 较苦涩，患 儿 大 多 无 法 接 受， 故 口 服 时 还 需 考 虑 口 感 问 题。 临床为改善药液 口 感 常 加 入 糖 液 或 果 汁，使 患 儿 更 易 接 受。 虽口服给药途径方便，但年龄过小的婴幼儿 （ ＜ 2 岁） 喂药