联合吡格列酮治疗2型糖尿病患者的疗效观察

联合吡格列酮治疗2型糖尿病患者的疗效观察

发表时间：2015-02-06T10:01:02.833Z 来源：《医药前沿》2014年第27期供稿作者：胡旭琴

[导读] 短期强化胰岛素治疗可以显著恢复代表胰岛β细胞功能的血糖刺激的胰岛素第一时相分泌。

胡旭琴

（山西省古交矿区总院马兰分院 030205）

【摘要】目的：总结糖尿病患者联合吡格列酮治疗的临床观察。方法：入选患者分为接受胰岛素促泌剂组和胰岛素泵治疗组，共两组，疗程为3周，且在治疗1周后均加口服吡格列酮片。记录两组患者的每日血糖检测结果（三餐前，三餐后两小时，睡前血糖）。治疗两周后。加服吡格列酮前血糖达标率60%，加服吡格列酮片后一周的血糖达标率94.7%。前后具有显著性的统计学差异（P<0.05），服吡格列酮前后胰岛素日均用量分别为（22.2±10.6）U，（9.4±6.4）U，前后具有显著性的统计学差异（P<0.05）。加服比格列酮后，原服用胰岛素促泌剂需减量。且加服吡格列酮后仅有5人有轻微胃肠道反应，但可以耐受。结论：2型糖尿病患者，早期联合吡格列酮与胰岛素促泌剂或胰岛素治疗，使更多患者血糖达标，并节约胰岛素促泌剂与胰岛素的用量。同时，比格列酮具有较好的耐受性和治疗依从性。【关键词】吡格列酮；联合；2型糖尿病

【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）27-0155-01

短期强化胰岛素治疗可以显著恢复代表胰岛β细胞功能的血糖刺激的胰岛素第一时相分泌，使患者的糖尿病回到2型糖尿病自然病程的更早期阶段，部分患者不用任何药物，仅通过饮食控制就可获得良好的血糖水平[1]。本文目的旨在探讨吡格列酮联合胰岛素促泌剂或胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血糖控制的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择选择我院2012年9月至2014年8月于我科住院的2型糖尿病患者34例（男19例，女15例）。年龄（43.5±9.2）岁。病程（1.4±1.1）年。

1.2 诊断标准采用1999年国际通用的WHO公布的糖尿病诊断依据:①糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)或②空腹血浆葡萄糖（FPG）水平≥7.0 mmol/L(126mg/dl)或③OGTT试验中，2hPG水平≥11.1 mmol/L(200mg/dl)

1.3 纳入标准综上述糖尿病诊断标准，性别不限。全科2型糖尿病患者同意采用联合吡格列酮治疗，治疗期间并未使用其他相关药物。

1.4 排除标准糖尿病酮症、糖尿病酮症酸中毒、水肿、肾功能不全、肝功能不全的患者，转氨酶高于3倍正常值。不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞、冠脉支架术后、冠脉搭桥术后，充血性心力衰竭的患者和乳糜血患者。

1.5 方法患者入选后，均给予糖尿病饮食运动等专业指导教育1天后，筛选入组试验。入组后随机分为两组。强化胰岛素治疗组，口服胰岛素促泌剂治疗组。两组年龄性别及一般情况匹配。其中，胰岛素组19里，给予胰岛素泵强化治疗；口服胰岛素促泌剂治疗组15例，瑞格列奈、二甲双胍肠溶片联合治疗。（1）.测定所有受视者的一般资料，包括年龄，性别，血压，血脂，糖化血红蛋白。测量患者的身高体重，计算出体重指数BMI。血糖测定采用己糖激酶法，血脂测定采用全自动生化仪测定。（2）.所有入选患者分别给予胰岛素泵治疗与瑞格列奈片、二甲双胍肠溶片治疗一周，并依据每日血糖检测结果调整胰岛素计量与口服药物的剂量。一周后，均分别在原治疗基础上口服吡格列酮片15mg/日，记录两组患者的每日血糖检测结果（三餐前，三餐后两小时，睡前血糖）。（3）.治疗目标为：空腹血糖

≤7mmol/L，而且餐后血糖≤10mmol/L，而又不出现低血糖现象，血糖值≥4mmol/L，计算出每组患者治疗两周后的血糖达标率及胰岛素、瑞格列奈片、二甲双胍肠溶片的日用量。统计学分析：所有数据采用SPSS12.0统计学软件进行分析，计量数据采用（±s）表示，均数比较采用t检验，计数数据比较采用x2检验进行统计学处理，检验标准P<0.05。

2 结果

（1）治疗一周后，血糖达标率为60%，两周后（即加服吡格列酮片一周），血糖达标率为94.7%，前后具有显著性的统计学差异（P<0.05）。（2）一周后胰岛素日平均用量为（22.2±10.6）U，联合比格列酮治疗后一周时胰岛素日平均用量为（9.4±6.4）U。前后具有显著性的统计学差异（P<0.05）。口服瑞格列奈片与二甲双胍肠溶片在联合吡格列酮片治疗后均减半量以上。（3）治疗两周后，有4人停用胰岛素治疗，有2人停用瑞格列奈片，加服吡格列酮片前后具有显著性的统计学差异（P<0.05）。（4）不良反应：有5人有胃肠道不适，出现腹泻、恶心，但可以耐受，给予抑酸药物治疗后症状消失，未出现不良心血管事件，无充血性心力衰竭发生。

3 讨论

吡格列酮为噻唑烷二酮类，又格列酮类。主要通过结合和活化过氧化物酶体增殖物激活受体γ起作用。该受体被激活后通过诱导脂肪生成酶和与糖代谢调节相关蛋白的表达，促进脂肪细胞和其他细胞的分化，并提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗，故被视为胰岛素增敏剂。可单独或联合其他药物治疗2型糖尿病患者，尤其胰岛素抵抗明显者。DeFronz教授在最新发表在新英格兰医学杂志的文章中阐述吡格列酮可以使糖耐量减低人群发生2型糖尿病的风险降低72%，同时吡格列酮优于罗格列酮，不增加心血管事件的风险，能够安全有效的降糖[2]。此外，胰岛素可以有效快速降低血糖，早期应用可部分恢复胰岛素第一时相分泌，部分恢复胰岛B细胞功能，使新发2型糖尿病恢复至自然病程的早期，部分患者可以停用药物治疗，饮食运动疗法可使血糖在一定时期内控制良好[3]。通过胰岛素输注[4]以及用胰岛素类似物Lispro[5]来模拟第一时相分泌，可有效控制餐后高血糖和高胰岛素血症，同时还可以降低胰升血糖素浓度。1997年，Hasan等对13例新诊断2型糖尿病经过2周的胰岛素泵治疗，有5例仅通过饮食控制就可获得至少2年的良好的血糖控制[6]。我们研究证实，口服胰岛素促泌剂和胰岛素治疗均可以有效降糖，联合吡格列酮治疗后的血糖达标率显著高联合治疗前。节约胰岛素用量约50%，而且口服胰岛素促泌剂的剂量也减半量以上。

因此，对2型糖尿病患者，尤其是初诊肥胖的患者，在生活方式的干预基础上，早期联合吡格列酮与胰岛素促泌剂和胰岛素治疗，使更多患者血糖达标，并节约胰岛素促泌剂和胰岛素的用量，具有较好的耐受性和治疗依从性，从2型糖尿病的病理生理发病机制的角度，改善胰岛素抵抗，保护胰岛B细胞功能，延缓胰岛B细胞凋亡速度。

参考文献

[1]祝方.纪立农.韩学尧,等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验.中国糖尿病杂志 2003(1):5-9.

[2]DeFronzn RA,Tripathy D,Schwenke DC,et al.ACT NOW Study.Pioglitazone for diabetes prevention in impaired glucose