磷酸泰乐菌素
泰乐菌素 (Tylosin) ,亦称泰农、泰乐霉素,是美国于 年从弗氏链霉菌
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磷酸泰乐菌素脂质体的制备及体外释放动力学研究
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[ 摘
要 ] 为延 长磷 酸泰 乐 菌 素在 体 内的作用 时间 , 过 比较采 用硫 酸铵 梯度 法制备 其脂 质体ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 通
制 剂。 以包 封率 为指标 , 分别考 察磷脂 与胆 固醇之 比、 药脂 比 、 酸铵 浓度 、 化 温度 和孵 化 时间 硫 孵
对包 封率 的影响 , 并在此 基础上 进 行 正 交试 验 筛选 最优 处 方 。 同 时, 所得 脂 质体 的形 态 、 对 粒径 及分 布 、 封率及体 外释 放 动 力 学进 行 研 究。结 果 显 示 , 包 正交 试 验 优 化得 到 的最 佳 处 方 工 艺 如 下 , 脂 与胆 固醇质量 比为 4: , 磷 1 药脂 比为 1:0 硫 酸铵 浓度为 3 0mm lL 体 系 p 1, 0 o , / H值 为 7 0 孵 .,
a m nu uf e a 0 m lL p a dut . ic b tnt p rtr adt ee 0℃ ad2 m o im sl t w s 0m o , H w sajs dt 7 0,n u a o m eaue n me r a 3 / e o i e i w 5 n 0
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中国兽药杂志
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磷 酸泰乐 菌 素脂 质 体 的制备 及体 外 释 放动 力 学研 究
泰乐菌素
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刘乐乐
来源:美国于1959年 从弗氏链霉菌的培养液中 发现。
我国生产历史:
1992年,西安亨通光 华制药有限公司从美国引 进泰乐菌素的菌种和生产 技术,并于1994年建成工 业化泰乐菌素生产线,目 前西安亨通光华制药有限 公司已成为国内最大的泰 乐菌素生产商。
产品图片
能在很短时间内(数10分钟)达到有效抑菌浓度 并保持一定时间,停药后迅速排出体外,在组织 内几乎无残留。排泄途径主要为肾脏和胆汁。
抗菌谱
•畜禽专用抗生素。 •对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素,对革兰 氏阴性菌的效果较差。其特点是对支原体有 较强的抑制作用,对牛、猪、鸡还用促生长 作用。 •用于防治猪、禽支原体病,对敏感菌并发的 支原体感染尤为有效。
•马属动物注射本品可致死,禁用。
•肌肉注射有较强的局部刺激,可引起兽医接触性皮 炎。 •本品不能与聚醚类抗生素(莫能菌素、盐霉素、马 杜霉素)合用,可导致后者的毒性。
•谢谢!
临床应用
1.主要用于防治鸡和其他动物的支原体感染。 2.猪的弧菌性痢疾、预防鸡支原体传播。 4.毒性小,是本类抗生素中用作饲料添加剂最 广泛的一种。添加于饲料中主要用于预防疾 病,促进生长,提高饲料利用率。(欧盟1999年禁用
促生长)
不良反应
•牛静脉注射可引起震颤、呼吸困难及精神沉郁。
性状
1.泰乐菌素为一种白色至黄色粉末,微溶于水, 呈碱性。
2.在甲醇中易容,在水中微溶,与酸制成盐后 则易溶于水。
3.其水溶液在25℃、pH5.5~7.5时可保存3个 月,但是若水溶液中含有铁、铜等金属离子 时,会使本品失效。
动物体内代谢
本品内服可吸收,但血中有效药物浓度维持时间 比注射给药短。 在体内分布广泛,可渗透入所有器官、组织和体 液,尤其是能通过浆性膜、血脑、血眼和血睾屏 障。(进入乳汁的浓度约为血清浓度的20%)
磷酸泰乐菌素脂质体的制备及体外释放动力学研究
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磷酸泰乐菌素脂质体的制备及体外释放动力学研究符华林;戴玉娇【摘要】为延长磷酸泰乐菌素在体内的作用时间,通过比较采用硫酸铵梯度法制备其脂质体制剂.以包封率为指标,分别考察磷脂与胆固醇之比、药脂比、硫酸铵浓度、孵化温度和孵化时间对包封率的影响,并在此基础上进行正交试验筛选最优处方.同时,对所得脂质体的形态、粒径及分布、包封率及体外释放动力学进行研究.结果显示,正交试验优化得到的最佳处方工艺如下,磷脂与胆固醇质量比为4∶1,药脂比为1∶10,硫酸铵浓度为300 mmol/L,体系pH值为7.0,孵化温度为50 ℃,孵化时间为20 min.电镜下观察脂质体呈球形或类球形,分布均匀,平均粒径为6.526 μm,且大部分在1 μm~12 μm之间,包封率为58.32%,体外释药符合Weibull方程(r=0.976 4).研究证实硫酸铵梯度法制备磷酸泰乐菌素脂质体方法可行,包封率高,稳定性好,体外释药具有一定的缓释效应.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2010(044)010【总页数】6页(P24-28,45)【关键词】磷酸泰乐菌素;脂质体;硫酸铵梯度法;正交设计;体外释放【作者】符华林;戴玉娇【作者单位】四川农业大学动物医学院药学系,四川雅安625014;四川农业大学动物医学院药学系,四川雅安625014【正文语种】中文【中图分类】S859.53泰乐菌素是从弗氏链霉菌的培养液中提取获得的一种大环内酯类动物专用型抗生素,主要作用于革兰氏阳性菌和支原体,对部分革兰氏阴性菌、螺旋体、球虫和某些真菌都有不同程度的抑制作用[1]。
作为治疗药物,泰乐菌素广泛用于畜禽支原体疾病、细菌性疾病、螺旋体病和寄生虫病等的防治,特别是其强烈的抗支原体特性,使其成为治疗畜禽支原体疾病的首选药物;泰乐菌素作为饲料药物添加剂,广泛添加于鸡、猪、牛等的饲料中,能促进动物生长发育,提高饲料利用率。
在生产实践中,常使用其盐类 -酒石酸泰乐菌素和磷酸泰乐菌素[2]。
泰乐菌素
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泰乐菌素百科名片泰乐菌素(Tylosin),亦称泰农、泰乐霉素,是美国于1959年从弗氏链霉菌(Streptomyces f radiae)的培养液中获得的一种大环内酯类抗生素。
泰乐菌素为一种白色板状结晶,微溶于水,呈碱性。
产品有酒石酸盐、磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐及乳酸盐,易溶于水。
其水溶液在25℃、pH5.5~7.5时可保存3个月,但是若水溶液中含有铁、铜等金属离子时,会使本品失效。
酒石酸泰乐菌素分子式为(C46H77NO17)2C4H6O5,分子量为1982.3。
为白色或淡黄色粉末,易溶于水(600mg/ml)。
因其肠道吸收好,体内扩散快,血药浓度高,在临床上多用于治疗药物使用。
其临床应用方法较多,如片剂口服、粉剂饮水、肌肉注射、皮下注射、混饲给药、喷雾药浴等。
酒石酸泰乐菌素在临床上主要用于治疗和预防由支原体、金黄葡萄球菌、化脓杆菌、肺炎双球菌、丹毒杆菌、副嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟氏菌、巴氏杆菌、螺旋体、球虫等病原体引起的各种呼吸道、肠道、生殖道和运动系统感染。
如:家禽慢性呼吸道病、鸡传染性鼻炎、禽气囊炎、传染性窦炎、输卵管炎、猪气喘病、萎缩性鼻炎、猪红痢、胃肠炎、猪丹毒、支原体关节炎、畜禽顽固性腹泻、坏死性肠炎、子宫内膜炎、家畜外生殖器化脓性感染、山羊胸膜肺炎、母羊流产、肉牛肝脓肿、牛羊腐蹄病等症。
还用于种禽场进行种蛋注射、浸蛋等支原体净化。
并且对预防和治疗畜禽在暴发病毒性疾病时支原体的继发感染有很好疗效,是世界公认治疗和预防畜禽支原体感染的首选药物,效果优于红霉素、北里霉素和泰妙菌素。
磷酸泰乐菌素是泰乐菌素的磷酸盐形式,是专门用于饲料添加的一种大环内酯类抗生素,其分子式为C46H77NO17H3PO4,分子量为1014.11。
作为饲料工业中的新型抗生素和国家三类新兽药,其产品用途:磷酸泰乐菌素产品类别: 医药原料和中间体本品用于防治猪的萎缩性鼻炎,弯杆性下痢,肉牛的化脓放钱菌引起的肝脓疡及鸡的慢性呼吸道病,对猪鸡有增重和改善饲料报酬的效应独特的优点:1.是畜禽专用抗生素,不会给人类带来交叉耐药性问题。
泰乐菌素的特点及应用
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泰乐菌素的特点及应用泰乐菌素的特点及应用兽药泰乐菌素的特点及应用曹明志(黑龙江省龙江县杏山乡畜牧兽医综合服务站161134) 泰乐菌素是美国于1959年从弗氏链霉菌的培养液中获得的大环内酯类抗生素.该药为白色板状结晶,微溶于水,呈碱性.其产品有酒石酸盐,磷酸盐,盐酸盐,硫酸盐及乳酸盐, 易溶于水.水溶液在25~C,pH值5.5—7.5时可保留3个月,但是若水溶液中含有铁,铜金属离子时,会使本品失效.我国于 1994年建成工业化泰乐菌素生产线,其产品酒石酸泰乐菌素, 磷酸泰乐菌素经中国兽医药品监察所检验和临床实验证实, 其理化性质,抗菌作用,毒性,药理效果及对畜禽疫病的防治效果与国际上其他公司的泰乐菌素产品等同.泰乐菌素被广泛地运用于畜牧业畜禽疾病的防治以及作为促生长的饲料添加剂.1特点本品主要对多种革兰氏阳性菌有很强的抑制作用,还对部分革兰氏阴性菌,弯杆菌,螺旋体有抑制作用,抗菌谱较广, 同时具有抗球虫作用.无论口服或注射,均能在很短时间内(数l0分钟)达到有效抑菌浓度并维持一定时间,吸收和排泄迅速.停药后迅速排出体外,在组织内几乎无残留.可浸透人所有器官,组织和体液,尤其是能经过浆性膜, 血脑,血眼和血睾屏障,具有良好的扩散能力.这就使得泰乐菌素的临床运用领域很广.给生长期的畜禽长时间低剂量饲用泰乐菌素,不仅能预防疾病,而且能显然增进动物生长,缩短生长周期,提高饲料报酬.2应用近年来,随着国产泰乐菌素产量的不断增加,该抗生素在我国兽医临床上的运用也越来越普遍.归纳起来,主要用于防治以下畜禽疾病及作为促生长的饲料添加剂.2.1支原体性疾病泰乐菌素对支原体有特效,并且已成为防治畜禽支原体性疾病的首选药物.主要用于防治猪支原体肺炎,鸡支原体感染,羊传染性胸膜肺炎,牛支原体性乳房炎和关节炎,羊支原体性元乳症和关节炎,猪支原体性浆膜炎,关节炎,禽支原体性滑膜炎.2.2细茵性疾病泰乐菌素对多种革兰氏阳性菌引起的疾病有很好疗效, 对某些革兰氏阴性菌引起的疾病也有较好疗效.在兽医临床上丰要用于防治金黄色葡萄球菌引起的各种化脓性疾病,如牛和羊的急性与慢性乳房炎,羊的皮炎和羔羊的败血病,猪的皮炎以及流产,马的创伤性感染,脓肿,蜂窝织炎,鸡的坏疽性皮炎,败血病及关节炎.链球菌引起的牛,羊乳房炎,猪败血症,关节炎,仔猪脯膜炎,马腺疫,创伤性感染及子宫颈炎.棒状杆菌引起的羊化脓性一干酪性淋巴结炎,马溃疡性淋巴管炎,皮下脓肿,牛的肾盂肾炎,乳房炎,猪的泌尿系统感染,C型魏氏梭菌引起的猪梭菌性肠炎.猪丹毒杆菌引起的猪丹毒,巴氏杆菌引起的猪肺疫,牛出血性败血病,禽霍乱以及羊,马,兔的巴氏杆菌病,沙门氏菌引起的各种畜禽的沙门氏菌病,致病性大肠杆菌引起的各种畜禽的大肠杆菌病,分支杆菌引起的牛,猪,鸡的结核病,布鲁氏菌引起的牛,羊,猪流产和不孕.胎儿弯杆菌引起的牛,羊流产和不孕,结肠弯杆菌引起猪和鸡的肠炎.2.3螺旋体类疾病猪痢疾蛇形螺旋体引起的猪痢疾,鹅疏螺旋体引起的禽类螺旋体病.2.4球虫病将泰乐菌素添加于饲料中,可防治鸡艾美耳球虫病. 2.5对猪的促生长作用泰乐菌素具备良好的促生长作用,作为饲料添加剂合理地使用,不仅能预防畜禽疾病,保障畜禽健康,而且能显着地增进畜禽生长发育,特别对幼龄畜禽和生长期畜禽效果显然, 能够起到提高饲料利用率,缩短饲养周期,增长养殖经济效益的作用.有人对泰乐菌素和喹乙醇在生长猪日粮中的添加量和对猪生产性能的影响进行了研究.结果表明,日粮中添加50毫克/千克酒石酸泰乐菌素对生长猪生产性能增进作用比较明显,平均日增重(ADG)为0.69千克,显着高于(P<O.05)30毫克/千克泰乐菌素组(0.63千克),40毫克/千克喹乙醇组 (0.61千克)和对照组'0.64千克);日粮中增加50毫克,千克酒石酸泰乐菌素,饲料增重比为2.39:1,饲料耗损显着低于(P<0.O5)喹乙醇组(2.75:1),30毫克I千克泰乐菌素组 (2.51:1)和对照组(2.56:1).饲料转化率比喹乙醇组高 13.O9个百分点,比30毫克I千克泰乐菌素组高4.78个百分点,比对照组高6.64个百分点.2.6对肉鸡的促生长作用有人研究在饲粮中增加不同类型和不同剂量的泰乐菌素以及金霉素对肉鸡生产性能的影响.结果表明,在I~3周龄阶段,20毫克I千克,10毫克I千克酒石酸泰乐菌素组,8.5毫克/ 千克磷酸泰乐菌素组鸡的平均增重均高于40毫克/千克金霉素组,其中在I~3周龄阶段,l0毫克/千克酒石酸泰乐菌素组增重显着高于金霉素组(P<0.05).在1—7周龄阶段,饲料耗损以lO毫克/千克酒石酸泰乐菌素组最低(2.03:1),其次是2O毫克,千克酒石酸泰乐菌素组(2.04:1)和8.5毫克/,,jI',1囝三l糸1丁斗U从经济效益及环保和卫生角乐菌素增加量以10毫克,千养殖技术顾问2011.5 度来克为。
磷酸泰乐菌素
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磷酸泰乐菌素
Linsuan Tailejunsu
Tylosin Phosphate
本品为泰乐菌素的磷酸盐。
按干燥品计算,每1mg的效价不得少于800泰乐菌素单位。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
本品在三氯甲烷中易溶,在水或甲醇中溶解,在乙醚中几乎不溶。
【鉴别】(1)取本品约3mg,加丙酮2ml溶解后,加盐酸1ml,溶液由淡红色渐变为深紫色。
在泰乐菌素组分项下记录的色谱图中,供试品溶液泰乐菌素A峰的保留时间应与标准品溶液泰乐菌素A峰的保留时间一致。
(3)本品的水溶液显磷酸盐的鉴别发应(附录26页)。
【检查】酸碱度取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中含25mg的溶液,依法测定(附录56页),pH值应为5.0~7.5。
酪胺取本品(约相当于泰乐菌素50mg),精密称定,照泰乐菌素项下的方法检查,应符合规定。
干燥失重取本品,以五氧化二磷为干燥剂,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过5.0%(附录78页)。
炽灼残渣不得过5.0%(附录80页)。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(附录75页,第二法),含重金属不得过百万分之二十。
泰乐菌素组分取本品(约相当于泰乐菌素30mg),精密称定,照泰乐菌素项下的方法检查,应符合规定。
【含量测定】精密称取本品适量,加灭菌水定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液,照泰乐菌素项下的方法测定。
【类别】大环内酯类抗生素。
【贮藏】密闭,在干燥处保存。
【制剂】磷酸泰乐菌素预混剂。
磷酸泰乐菌素
![磷酸泰乐菌素](https://img.taocdn.com/s3/m/edb0cee7102de2bd96058894.png)
分子式: C46H80NO21P
分子量: 1014.1
EINECS号: 215-779-4
磷酸泰乐菌素为白色或类白色粉末。在氯仿中易溶,在水或甲醇中溶解,在乙醚中几乎不溶。2.5%水溶液的pH值应为5.0-7.5
含量:品为泰乐菌素的磷酸盐。按干燥品计算,每1mg的效价不得少于800泰乐菌素单位。
中文名称: 磷酸泰乐菌素
中文同义词: 磷酸泰乐菌素;泰乐霉素磷酸盐
英文名称: Tylosin phosphate
英文同义词: TYLAN;TYLOSIN PHOSPHATE;2-[12-[5-(4,5-DIHYDROXY-4,6-DIMETHYL-OXAN-2-YL)OXY-4-DIMETHYLAMINO-3-HYDROXY-6-METHYL-OXAN-2-YL]OXY-2-ETHYL-14-HYDROXY-3-[(5-HYDROXY-3,4-DIMETHOXY-6-METHYL-OXAN-2-YL)OXYMETHYL]-5,9,13-TRIMETHYL-8,16-DIOXO-1-OXACYCLOHEXADECA-4,6-DIEN-11-YL]ACETALDEHYDE, PHOSPHORIC ACID;Tylosin, phosphate (salt);TYLOSIN PHOSPHATE PREMIX 25%;TylosinPhosphate80%;Farmazin TB;2-[(4R,5S,6S,7R,9R,11E,13E,15R,16R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[(2S,4R,5S,6S)-4,5-Dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-dimethylamino-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2R,3R,4R,5R,6R)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]-5,9,13-trimethyl-2,10-dioxo-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-7-yl]acetaldehyde phosphate
磷酸泰乐菌素预混剂
![磷酸泰乐菌素预混剂](https://img.taocdn.com/s3/m/d3f5a59fec3a87c24128c416.png)
磷酸泰乐菌素预混剂说明书兽用非处方药【兽药名称】通用名称:磷酸泰乐菌素预混剂商品名称:无英文名称:Tylosin Phosphate Premix汉语拼音:Linsuan Tailejunsu Yuhunji【主要成分】磷酸泰乐菌素【性状】本品为类白色粉末。
【药理作用】药效学泰乐菌素属大环内酯类抗菌药,主要对革兰氏阳性菌和支原体有效,对细菌的作用较弱,对支原体作用强。
敏感的革兰氏阳性菌有金黄色葡萄球菌(包括耐青霉素金黄色葡萄球菌)、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、李斯特菌、腐败梭菌、气肿疽梭菌等。
敏感菌对泰乐菌素可产生耐药性,金黄色葡萄球菌对泰乐菌素和红霉素有部分交叉耐药现象。
泰乐菌素的抗菌作用机制是,泰乐菌素与细菌核糖体的50S亚单位可逆性结合,阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质合成。
这种作用基本上被限于快速分裂的细菌和支原体,属生长期快效抑菌剂。
药动学泰乐菌素内服后可从胃肠道吸收,给猪内服后1小时即达血药峰浓度,磷酸泰乐菌素则较少被吸收。
犬和牛的表观分布容积分别为 1.7 L/kg 和1.1 L/kg。
泰乐菌素进入乳汁中的浓度约为血清浓度的20%。
泰乐菌素以原形在尿和胆汁中排出。
本品的半衰期犬为0.9小时,犊牛为0.95~2.3小时。
【药物相互作用】(1)与其他大环内酯类、林可胺类因作用靶点相同,不宜同时使用。
(2)与β-内酰胺类合用表现为拮抗作用。
【适应证】用于猪鸡革兰氏阳性菌及支原体感染等,如鸡慢性呼吸道病、传染性鼻炎和产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎,猪支原体性肺炎等。
【用法与用量】以本品计。
混饲:每1000kg饲料,用于细菌及支原体感染,猪1600~3200g,鸡1200~2400g。
【不良反应】按规定剂量使用,咱未见不良反应。
【注意事项】(1)蛋鸡产蛋期禁用。
(2)马属动物会引起致命性腹泻,禁用。
(3)可引起人接触性皮炎。
【休药期】猪、鸡5日。
【规格】100g:2.2g(220万单位)【包装】【贮藏】密闭,在干燥处保存。
磷酸泰乐菌素
![磷酸泰乐菌素](https://img.taocdn.com/s3/m/c46e11b0951ea76e58fafab069dc5022aaea468e.png)
磷酸泰乐菌素磷酸泰乐菌素(Talazoparib),是一种广谱抗肿瘤药物,属于PARP(聚合酶酶链反应)抑制剂。
PARP在细胞中具有维持基因组稳定性的作用,而肿瘤细胞中PARP的活性通常较高。
因此,通过抑制PARP,磷酸泰乐菌素能够导致肿瘤细胞死亡,从而实现治疗肿瘤的目的。
药理学机制磷酸泰乐菌素通过抑制PARP-1和PARP-2的催化活性来发挥抗肿瘤作用。
PARP是一类能修复DNA损伤的酶,而肿瘤细胞中PARP活性较高。
在正常细胞中,当DNA受到损伤时,PARP会修复这些损伤并保持基因组的稳定。
但是,在磷酸泰乐菌素的作用下,PARP被抑制,导致DNA修复通路失效。
此外,磷酸泰乐菌素还能通过与PARP结合,阻碍DNA链的复制,进一步增加肿瘤细胞死亡的可能性。
临床应用磷酸泰乐菌素目前主要用于治疗BRCA突变相关的一些肿瘤,如乳腺癌和卵巢癌。
BRCA基因突变会导致DNA修复通路的缺陷,使肿瘤细胞对PARP抑制剂更加敏感。
因此,磷酸泰乐菌素可以作为BRCA突变相关肿瘤的一线治疗药物。
此外,磷酸泰乐菌素还被用于治疗其他类型的肿瘤。
近期的临床试验表明,磷酸泰乐菌素在治疗非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌等方面也显示出了一定的疗效。
这些结果表明磷酸泰乐菌素可能具有广泛的抗肿瘤活性,是一种具有潜力的抗肿瘤药物。
药代动力学磷酸泰乐菌素主要通过口服给药途径进行给药。
它在体内经过代谢生成活性代谢产物,在肝脏经CYP3A4和CYP2C19酶的作用下进行代谢。
磷酸泰乐菌素及其代谢产物主要通过肾脏排泄。
磷酸泰乐菌素的血药浓度和剂量呈线性关系,但存在个体间的变异性。
因此,在使用磷酸泰乐菌素时,需要根据患者的具体情况进行剂量调整。
不良反应磷酸泰乐菌素的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、乏力、贫血等。
其中,贫血是最常见的副作用之一。
少数患者可能会出现严重的不良反应,如骨髓抑制、肝脏损伤等。
因此,在使用磷酸泰乐菌素时,需要密切监测患者的血细胞计数和肝功能。
饲料中添加亚治疗剂量的磷酸泰乐菌素对肉鸡屠宰加工过程中屠体弯曲杆菌的影响
![饲料中添加亚治疗剂量的磷酸泰乐菌素对肉鸡屠宰加工过程中屠体弯曲杆菌的影响](https://img.taocdn.com/s3/m/457be977a26925c52cc5bfcb.png)
菌素的肉鸡弯曲杆菌存在情况 、细菌数量和大环内酯类
耐药 陛的影响。
2材料与方法
21试验方案 . 将 1日龄商 品 肉雏 鸡与 2只预先 口服接种 了 3株
大环 内酯类药物 敏感型空肠弯 曲杆菌 ( 口服剂量为 17 0 c) 的肉鸡饲养在 同一栏 中。 1 从 4日龄起 , 试验组 肉鸡开
著性差异( 对照组 肉 为 3 3o c / , 鸡 . l f mL药物试验组 为 3 0o c / L。同样 , 中添加 药物 不会影 响 肉 5 gu . l fm ) 6 gu 饲料 鸡胴 体 内
外清洗液中的弯曲杆茵含量盼 别为 3 1 3 7o c / L。然而, . 和 . lgf m ) 1 0 u 药物试验组肉鸡胴体浸没式冷却液 中的弯曲杆茵
的是探讨 肉鸡屠宰加工作业对喂给亚治疗剂量磷酸泰乐
致病菌 。美 国疾病预防与控制中心证明, 弯曲杆菌病是近
年来人类最普通 的食源性细菌性疾病之一 。弯曲杆菌通
常随活鸡一起进入屠宰加工厂 。虽然现代肉鸡屠宰加工 厂在减少该病原菌方面采取 了极为高效的措施 , 但仍能从 完成了整个屠宰加工过程的冷却屠体上找到它的踪影。 自2 0世纪 4 年代首次发现饲料 中添加低剂量的抗 0
菌 药物可 提高 肉鸡 的生 长速 度后 , 方 法随 即被 许多 养殖 该
业所采用 , 以最大 限度地提高畜产动物的生产力 , 降低生 产成本。多项报告指出 , 饲料中添加亚治疗剂量的抗菌药 物除了可提高动物生产力外 ,可能还具有预防疾病 的作 用, 有助于防止疾病的发生。磷酸泰乐菌素是一种大环内 酯类药物 , 已被准许可用 于治疗 肉鸡疾病 , 又可以亚治疗 剂量进行疾病预防。 可 以认为 , 以亚治疗剂量使用抗菌药物能起到疾病 预防的作用 , 因而就没有高剂量使用药物的必要。然而 , 人们普遍认为 ,细菌长期暴露 于亚治疗剂量的药物环境
磷酸泰乐菌素预混剂(成品)检验操作规程
![磷酸泰乐菌素预混剂(成品)检验操作规程](https://img.taocdn.com/s3/m/5bfe58c7a98271fe900ef9a1.png)
GMP管理文件一、目的:为规定磷酸泰乐菌素预混剂生产过程中的质量控制和检验操作要求,特制定此操作规程。
二、适用范围:适用于磷酸泰乐菌素预混剂成品的检验。
三、责任者:生产部经理、检验员、生产人员四、正文:质量标准:见磷酸泰乐菌素预混剂(成品)内控质量标准操作内容:【性状】本品为黄褐色粗粉末。
【鉴别】(1)取本品适量(约相当于泰乐菌素0.1g),置500ml 量瓶中,加甲醇60ml,摇匀,加0.1mol/L盐酸溶液50ml,加水稀释至刻度,滤过,量取滤液5ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,照分光光度法测定,在290nm波长处有最大吸收。
(2)本品的水溶液显磷酸盐的鉴别反应。
【检查】干燥失重取本品,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过9.0%。
重金属取本品1.0g,依法检查,含重金属不得过百万分之二十。
砷盐取本品0.5g,加氢氧化钙1g,混合,加少量水搅拌均匀,干燥后,先用小火烧灼使炭化,再在500~600℃炽灼使完全灰化,放冷,加盐酸5ml与水23ml使溶解,依法检查,应符合规定(0.0004%)。
粒度本品应全部通过二号筛。
有关组分取本品适量(约相当于泰乐菌素250mg),置500ml量瓶中,加磷酸盐缓冲液(pH7.0)200ml,超声助溶15分钟,加甲醇200ml,摇匀,冷却,用磷酸盐缓冲液(pH7.0)稀释至刻度,滤过,取滤液10ml,置25ml量瓶中,加50%乙腈稀释至刻度,照磷酸泰乐菌素项下的方法检查,应符合规定。
装量每袋装量不得少于标示量;平均装量不得少于标示量。
其他应符合预混剂项下有关的各项规定。
【含量测定】精密称取本品适量,置100ml量瓶中,加灭菌磷酸盐缓冲液(pH7.0)40ml,加甲醇40ml,超声助溶15分钟,摇匀,冷却,加灭菌磷酸盐缓冲液(pH7.0)稀释至刻度,使成每1ml中约含1000单位泰乐菌素的溶液,取清液,照磷酸泰乐菌素项下的方法测定。
磷酸泰乐菌素预混剂生产工艺规程
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磷酸泰乐菌素预混剂生产工艺规程制药有限公司磷酸泰乐菌素预混剂生产工艺规程颁发单位:GMP办公室工艺规程批准程序目录1、产品概述 (3)2、生产的工艺流程图 (5)3、操作过程及工艺条件 (6)4、工艺过程中所需SOP名称及要求 (9)5、工艺卫生及环境卫生 (9)6、工艺验证及具体要求 (9)7、设备一览表及主要设备生产能力 (10)8、物料平衡及经济技术指标计算 (10)9、技术安全及劳动保护 (11)10、岗位定员 (12)1.产品概述1.1产品名称:通用名:磷酸泰乐菌素预混剂1.2 性状:本品为类白色粉末1.3 规格:100g:0.5g1.4 处方:磷酸泰乐菌素75Kg,淀粉加至150Kg1.5 依据:2003版《兽药质量标准》1.6 适应症:用于预防鸡球虫病。
1.7 有效期:二年1.8 成品贮存方法及注意事项:遮光、密封,在干燥处保存。
1.9 原辅材料、半成品和成品质量标准:磷酸泰乐菌素质量标准见磷酸泰乐菌素内控质量标准。
淀粉质量标准见淀粉内控质量标准。
半成品质量标准见磷酸泰乐菌素预混剂半成品内控质量标准。
成品内控质量标准见磷酸泰乐菌素预混剂内控质量标准。
1.10 原辅材料贮存注意事项:磷酸泰乐菌素:遮光、密封,在干燥处保存。
淀粉:密封保存。
1.11半成品检查方法及岗位控制:a质量控制要点:B 半成品检查方法见磷酸泰乐菌素预混剂半成品检验操作规程。
1.12包装要求:应符合铝箔袋质量内控标准要求。
1.13用法用量:1.14标签:见样本2.生产的工艺流程图注:加粗部分为主要控制点3.操作过程及工艺条件3.1 生产前准备:3.1.1否进行清场。
清场者、检查者是否签字,将“清场合格证”副件归入本批生产记录。
未取得清场合格证不得进行下一批次的生产。
3.1.2 场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求。
不得有上批生产遗留物。
3.1.3 有“已清洁”标牌,并进行试运转,检查合格后,挂上“运行中”标牌后才能使用。
磷酸泰乐菌素预混剂内控质量标准
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GMP管理文件一、目的:制定磷酸泰乐菌素预混剂的内控质量标准,规范公司磷酸泰乐菌素预混剂的生产过程。
二、适用范围:适用于磷酸泰乐菌素预混剂的生产。
三、责任者:生产部、检验员四、正文:磷酸泰乐菌素预混剂本品为磷酸泰乐菌素与稻糠、碳酸钙等配制而成,含泰乐菌素(C46H77NO17)应为标示量的93.0%~106.0%。
【性状】本品为黄褐色粗粉末。
【鉴别】(1)取本品适量(约相当于泰乐菌素0.1g),置500ml 量瓶中,加甲醇60ml,摇匀,加0.1mol/L盐酸溶液50ml,加水稀释至刻度,滤过,量取滤液5ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,照分光光度法测定,在290nm波长处有最大吸收。
(2)本品的水溶液显磷酸盐的鉴别反应。
【检查】干燥失重取本品,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过8.0%。
重金属取本品1.0g,依法检查,含重金属不得过百万分之二十。
砷盐取本品0.5g,加氢氧化钙1g,混合,加少量水搅拌均匀,干燥后,先用小火烧灼使炭化,再在500~600℃炽灼使完全灰化,放冷,加盐酸5ml与水23ml使溶解,依法检查,应符合规定(0.0004%)。
粒度本品应全部通过二号筛。
有关组分取本品适量(约相当于泰乐菌素250mg),置500ml量瓶中,加磷酸盐缓冲液(pH7.0)200ml,超声助溶15分钟,加甲醇200ml,摇匀,冷却,用磷酸盐缓冲液(pH7.0)稀释至刻度,滤过,取滤液10ml,置25ml量瓶中,加50%乙腈稀释至刻度,照磷酸泰乐菌素项下的方法检查,应符合规定。
装量每袋装量不得少于标示量;平均装量不得少于标示量。
其他应符合预混剂项下有关的各项规定。
【含量测定】精密称取本品适量,置100ml量瓶中,加灭菌磷酸盐缓冲液(pH7.0)40ml,加甲醇40ml,超声助溶15分钟,摇匀,冷却,加灭菌磷酸盐缓冲液(pH7.0)稀释至刻度,使成每1ml中约含1000单位泰乐菌素的溶液,取清液,照磷酸泰乐菌素项下的方法测定。
泰乐菌素及其相关衍生物
![泰乐菌素及其相关衍生物](https://img.taocdn.com/s3/m/a2222e382af90242a895e547.png)
抗生素的耐药性问题
微生物产生了分解抗生素的酶类,使抗生 素分解而失去作用,如β-内酰胺酶; 作用靶位点的改变,降低大环内酯对核糖 体的亲和性; 细菌细胞膜渗透性障碍; 主动外排进入菌体的药物。
泰乐菌素衍生物-AIV
在 上 世 纪 70 年 代 末 , 日 本 科 学 家 发 现 Streptomyces thermotolerans(耐热链霉菌) 能对 Tylosin 的 3-OH 和 4”-OH 位点选择性地 进行酰基化修饰,并通过流加泰乐菌素和 不同的酰基供体方法生产出多种 Tylosin 的 衍生物,其中乙酰异戊酰泰乐菌素(AIV) 具有优良的性能,近些年来的在畜牧业中 的应用越来越广泛。
泰乐菌素衍生物aiv?在上世纪70年代末日本科学家发现streptomycesthermotolerans耐热链霉菌对tlosin的3oh和4oh性地能对y的和位点选择性进行酰基化修饰并通过流加泰乐菌素和不同的酰基供体方法生产出多种tylosin的衍生物其中乙酰异戊酰泰乐菌素aiv具有优良的性能近些年来的在畜牧业中的应用越来越广泛
泰乐菌素及其相关衍生物
闵勇 华中农业大学农业微生物国家重点实验室 北京生物医药研究所抗生素分子生物学实验室
泰乐菌素简介
泰乐菌素 (Tylosin) ,又名泰乐星、泰乐霉素, 它 的 产 生 菌 有 弗 氏 链 霉 菌 (Streptomyces fradiae )、龟裂链霉菌(Streptomyces romosus) 和吸水链霉菌 (Streptomyces hygroscopicus), 其中Streptomyces fradiae是泰乐菌素的工业生 产菌。
泰乐菌素生物合成基因簇
泰乐菌素生物合成的一般生化过程
泰乐菌素的功能主治
![泰乐菌素的功能主治](https://img.taocdn.com/s3/m/8718c0c6760bf78a6529647d27284b73f2423628.png)
泰乐菌素的功能主治1. 强化免疫系统•改善免疫功能,增强对病菌的抵抗力。
•提高白血球数量,增强机体对外界侵袭的抵抗能力。
•增强巨噬细胞的活性,促进细胞吞噬和杀伤病原体。
2. 抗菌作用•提供广谱抗菌作用,能有效抵制多种细菌的生长和繁殖。
•对抗耐药性细菌具有特殊效果。
•增强机体抗菌能力,帮助治疗多种感染性疾病。
3. 抗炎作用•缓解炎症反应,减轻疼痛和肿胀。
•减少炎症介质的释放,降低炎症损伤。
•提高炎症区域的血液循环,促进组织修复。
4. 促进伤口愈合•加速伤口的愈合过程,减少感染风险。
•促进血管生成,增强供氧能力。
•提高胶原蛋白合成,增加组织修复速度。
5. 抗肿瘤作用•抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
•提高化疗和放疗的疗效,减轻副作用。
•增强免疫功能,阻断肿瘤复发。
6. 调节代谢功能•促进脂肪代谢,帮助减肥和维持体重。
•降低胆固醇水平,预防心血管疾病。
•调节血糖水平,预防糖尿病。
7. 缓解压力和焦虑•提高心理抗压能力。
•缓解焦虑和紧张情绪。
•增加幸福感和放松感。
8. 促进消化功能•促进食欲,增加消化道分泌物的分泌。
•改善胃肠道蠕动,预防便秘和消化不良。
•缓解胃炎和胃溃疡症状。
9. 保护肝脏功能•减轻肝脏负担,促进解毒功能。
•预防脂肪肝和肝纤维化。
•改善肝功能,降低肝病发生风险。
10. 增加身体活力•提高体力和精力水平。
•缓解疲劳和乏力感。
•增强身体抵抗力,预防疾病。
泰乐菌素是一种天然生物活性多肽,具有多项功能主治。
它可以强化免疫系统,增强机体对病菌的抵抗能力,促进细胞吞噬和杀伤病原体。
同时,泰乐菌素还具有广谱的抗菌作用,能有效抵制多种细菌的生长和繁殖,对抗耐药性细菌也具有一定特效。
此外,泰乐菌素还能减轻炎症反应,缓解疼痛和肿胀,促进伤口愈合,加速组织修复和血管生成。
它还具有抗肿瘤作用,能抑制肿瘤细胞的生长和扩散,增强免疫功能,阻断肿瘤复发。
泰乐菌素还可以调节代谢功能,促进脂肪代谢,帮助减肥和维持体重,降低胆固醇水平,预防心血管疾病,并调节血糖水平,预防糖尿病的发生。
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独特的优点:
1. 是畜禽专用抗生素,不会给人类带来交叉耐药性问题。 2.添加剂量小,可长期低剂量在饲料中添加,促生长作用明显优于 其它大多数抗生素。 3.添加在饲料中经口服吸收快,一般经 2-3 小时即可达到最高血药浓度;组织内分布广 , 保持有效抑菌浓度时间长,排泄也彻底。 4.是畜禽支原体病的首选药物。 5.抗菌谱广,除对支原体有特效外,对葡萄球菌、链球菌、棒状杆菌、分支杆菌、巴氏 杆菌、螺旋体等也有较强作用,同时它对球虫病也有一定作用。 5.磷酸泰乐菌素分子结构稳定,生物学活性和可利用度高,是饲料工业中抗生素类添加 剂的新星。 Tylosin Tartrate Formula (C46H77NO17) 2C4H6O5, Molecular weight of 1982.3. White or light yellow powder, soluble in water (600mg/ml). Because of its good intestinal absorption, in vivo proliferation of quick, high plasma concentration in clinical use of drugs for the treatment of many. More of its clinical application, such as oral tablets, powder water, intramuscular, subcutaneous injection, administration of mixed feeding, spray, such as medicated bath. Tylosin tartrate on mainly used in clinical treatment and prevention by the mycoplasma, Staphylococcus aureus, pyogenic bacteria, Streptococcus pneumoniae, erysipelas bacillus, Haemophilus deputy, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Treponema , coccidia and other pathogens causing a variety of respiratory, intestinal tract, reproductive tract infections and exercise. Such as: chronic respiratory disease of poultry, chickens, infectious coryza, fowl airbag inflammation, infectious sinusitis, salpingitis, swine enzoot ic pneumonia, atrophic rhinitis, swine dysentery Hung, gastroenteritis, swine erysipelas, mycoplasma arthritis, livestock and poultry intractable diarrhea, necrotizing enterocolitis, endometritis, animal genitalia pyogenic infection, goats pleuropneumonia, sheep abortion, beef liver abscess, hoof rot disease of cattle and sheep 等症 . Breeder field is also used egg injection, eggs Baptist Mycoplasma purification. And the prevention and treatment of livestock and poultry outbreaks of viral diseases at the time of secondary infection of mycoplasma has very good efficacy, are recognized worldwide as the treatment and prevention of animal mycoplasma infection drug of first choice, the effect is superior to erythromycin, North Lane mycophenolate Su-and Tiamulin.
Tylosin phosphate Product Category: Pharmaceutical raw materials and intermediate goods used in the prevention and treatment of atrophic rhinitis Pig, curved rod of diarrhea, cattle put money in suppurative liver abscess caused by bacteria and chicken chronic respiratory disease of pigs chicken there is weight gain and improved feed conversion effect
Hale Waihona Puke Unique advantages:
1. Livestock and poultry are antibiot ic-specific and will not give humanity cross-resistance problem. 2. Additive small amount of long-term low-dose in the diet, growth-promoting effect was superior to Most other antibiot ics. 3. Add in the feed quickly absorbed by the oral, the general 2-3 hours after the highest plasma concentration; organization widely distributed, to maintain an effective inhibitory concentration of long hours and excretion is also complete. 4. Mycoplasma disease in livestock and poultry are the preferred drugs. 5. Antimicrobial broad spectrum, with the exception of Mycoplasma have effects outside of Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Mycobacterium, Pasteurella multocida, Treponema also has a strong role, at the same time it must have also coccidiosis role. 5. Tylosin phosphate stable molecular structure, biolog ical activity and can make use of high feed industry are antibiot ic additives star.
Tylosin Tylosin (Tylosin), also known as Thai farmers, METALOR vancomycin, are the United States in 1959 from Streptomyces fradiae (Streptomyces fradiae) of culture medium to obtain a macrolide antibiot ic. Tylosin as a white crystalline plate, micro-dissolve in water, was alkaline. Products have tartrate, phosphate, hydrochloride, sulfate and lactate, soluble in water. Its aqueous solution at 25 ℃, pH5.5 ~ 7.5 hours to save 3 months, but if the aqueous solution containing iron, copper and other metal ions will lead to failure of the goods.
酒石酸泰乐菌素 分子式为(C46H77 NO17 )2C4H6O5 , 分子量为 1982.3。 为白色或淡黄色粉末,易溶于水(600mg/ml)。 因其肠道吸收好,体内扩散快,血药浓度高,在临床上多用于治疗药物使用。其临床应 用方法较多,如片剂口服、粉剂饮水、肌肉注射、皮下注射、混饲给药、喷雾药浴等。酒石 酸泰乐菌素在临床上主要用于治疗和预防由支原体、金黄葡萄球菌、化脓杆菌、肺炎双球菌 、 丹毒杆菌、副嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟氏菌、巴氏杆菌、螺旋体、球虫等病原体引起的各种呼 吸道、肠道、生殖道和运动系统感染。如:家禽慢性呼吸道病、鸡传染性鼻炎、禽气囊炎、 传染性窦炎、输卵管炎、猪气喘病、萎缩性鼻炎、猪红痢、胃肠炎、猪丹毒、支原体关节炎 、 畜禽顽固性腹泻、坏死性肠炎、子宫内膜炎、家畜外生殖器化脓性感染、山羊胸膜肺炎、母 羊流产、肉牛肝脓肿、牛羊腐蹄病等症。还用于种禽场进行种蛋注射、浸蛋等支原体净化。 并且对预防和治疗畜禽在暴发病毒性疾病时支原体的继发感染有很好疗效,是世界公认治疗 和预防畜禽支原体感染的首选药物,效果优于红霉素、北里霉素和泰妙菌素。