戊二酸血症

MRS
• 氢质子磁共振波谱成像（proton MR spec 打oscopic imasing。1H MRS）
• N-乙 酰天门冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)比值下降， 胆碱/肌酸(Cho/Cr)比值升高，NAA/Cr比值 下降提示神经元缺失和神经元功能障碍， Cho/Cr比值升高，提示为脱髓鞘病变。
小儿颅脑戊二酸血症Ⅰ型
代谢性疾病分类
• 氨基酸代谢性脑病 • 糖代谢病 • 脂肪酸氧化障碍 • 有机酸代谢性疾病 • 尿素循环障碍及高氨血症 • 溶酶体蓄积病 • 线粒体代谢异常 • 核酸代谢异常 • 金属元素代谢异常 • 内分泌代谢异常 • 其它代谢性疾病
有机酸代谢性疾病
• 包括甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸 血症、戊二酸血症等。
病例一
第一次就诊
患者，女，1岁，6月时因发热出现抽搐，后因感 冒多次诱发抽搐症状，现发作频繁，症状加重来 院就诊，临床查体智力及运动发育落后，实验室 检查无明确的酸中毒症状。
第二次就诊
未规律严格治疗，症状加重，入院实验室检查合并 严重酸中毒，肢体轻度运动障碍。
病例二
男，1岁5月，患儿7月余发现四肢僵硬，运 动智力明显落后来诊，无抽搐。2017年在 北京儿童医院已确诊。
• 分Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅱ型是由多酰基辅酶A 脱氢酶(multipleacyl-CoA dehydrogenase,MADD)缺乏导致氨基酸和 脂肪酸代谢障碍，临床主要表现为脂肪累 积性肌肉病的特点，有的学者将其归为线 粒体病的范畴。
有机酸Baidu Nhomakorabea谢性疾病
• Ⅰ型常染色体隐性遗传病,因编码戊二酰辅 酶 A 脱氢酶 ( glutaryl-CoA dehydrogenase, GCDH)的基因缺陷所致。 GCDH的突变导 致赖氨酸、羟赖氨酸及色氨酸分解代谢受 阻 ，旁路代谢产物戊二酸及甲 羟戊酸等在 体内异常蓄积，主要造成神经系统损伤 。
主要有脑白质病变 12 例(35. 3% )，双侧额颞部脑 外间隙及外侧裂池异常增宽 11 例(32. 4% )，双侧 基底节异常信号 10 例(29. 4% )，脑萎缩和脑发 育不良 9 例(26. 5% )，脑积水和硬膜下积液 9 例 (26. 5% )，侧脑室增大 6 例(17. 6% )，其他损伤 包括蛛网膜囊肿 3 例(8. 8% )，硬膜下血肿 2 例(5. 9% )，脑干和小脑损伤 2 例(5. 9% )及筛窦炎 1 例(2. 9% )。
临床诊断
• (1)临床表现及一般生化异常，如头大畸形、发育 落后或倒退、反复抽搐、呕吐、运动障碍以及贫 血、代谢性酸中毒等；(2)串联质谱检测血 C5DC 水平及 C5DC / C8 比值增高；(3)气相色谱质谱检 测尿戊二酸及甲羟戊酸内酯水平增高；(4)头颅核 磁共振 (MRI)出现双侧额颞部脑外间隙增宽、外 侧裂池异常扩大、脑白质病变、脑萎缩和脑发育 不良等异常表现。
MRI影像诊断
• 影像学检查是了解神经系统损伤的重要手 段
• 颅内多发异常信号伴弥散受限，以脑白质 病变和额颞部脑外间隙及外侧裂池增宽最 为常见，其次为双侧基底节异常信号改变、 脑萎缩和脑发育不良，髓鞘化延迟。
• 结合头围增大等临床表现需考虑 GA-Ⅰ的 可能。
MRI影像诊断
在没有明显外伤的情况下，20% ~ 30% 的 GA-Ⅰ病患也会出现硬膜下血肿（或积液）， 这可能与脑皮层萎缩、脑脊液间隙扩张， 导致桥接静脉 机械损伤有关。
• 如果不经治疗,约 90% 患儿会在 3 个月到 3 岁的 脑发育关键期出现脑病危象，多数伴 随应激事件， 如发热、疫苗接种、手术干预等，一旦发生急性 脑病危象，即使得到及时诊断和治疗，多数患儿 仍遗留运动及智力发育障碍，且发病越早症状越 重，预后越差 。
MRI影像诊断统计
34 例患儿进行头颅 MRI 检查，1 例未见明显异常 改变，其余影像学表现多样；
鉴别诊断
• 影像上需与缺氧缺血 性脑病、中毒性脑病、 胆红素脑 病、脑白质病变等鉴别
临床诊断
• GA-Ⅰ的诊断依赖头大 畸形、 运 动 障 碍 和串联质谱检测血戊二酰肉碱 (glutarylcarnitine, C5DC)、辛酰肉碱 (capryloyl-carnitine, C8)及 C5DC 与 C8 比 值、气相色谱质谱检测尿戊二 酸、甲羟戊 酸内酯水平增高诊断。基因检测突变。
• 来自新生儿筛查的患儿可无临床表现，部分患儿 通过基因突变分析确诊。
确诊
• 基因检测最终确诊手段。 • 基因检测结果：突变率 100% 。 • 串联质谱和气相色谱质谱检测、颅脑MRI及
临床表现提示诊断。其中串联质谱和气相 色谱质谱检测检测结果结合典型的临床表 现基本明确诊断。 • 尿戊二酸及血 C5DC,C5DC / C8 增高不显 著的患儿需多次送检或行基因检测以确诊
PET
• GA-Ⅰ 患者 FDG 扫描表现为基底节 、丘 脑 、脑岛和颞叶皮层区葡萄糖摄取减低 ， 尚不清楚其代谢活性减低与大脑 外侧裂增 宽的关系 。
图1-5为同一患者，图1-5分别为T1WI、T2WI、FLAIR、DWI、波谱分析图， 表现为双侧苍白球对称性长T1长T2异常信号，FLAIR、DWI高信号；双外 侧裂明显增宽；双侧额颞叶萎缩；波谱所示苍白球NAA峰值降低，Cho峰 值升高，NAA/Cr比值下降，Cho/Cr比值升高。图6-10为同一患者，图6-10 分别为 T2WI、DWI、T1WI增强、FLAIR、DWI，表现为双外侧裂明显增 宽，双侧尾状核、豆状核对称性长T1长T2异常信号，DWI呈高信号，增强 扫描无强化； 额、颞部硬膜下积液，FLAIR呈低信号；双侧脑室后角中央 白质区FLAIR高信号并双侧大脑脚对称性DWI高信号。
发病
• 男、女患病率无明显差别，大多 数患儿发 生于 ６～１８ 个月龄之间
临床表现
• 患儿临床表现多样，主要为头大畸形、肌张力异 常、运 动障碍等,常在感染、疫苗接种、饥饿、手 术等应激状态下诱发，大部分 GA-Ⅰ患儿出生即 表现为头大畸形或在生后数月内出现头围迅速增 加，急性神经系统损伤多出现在 6 ~ 18 个月。