戊二酸血症
新生儿戊二酸血症Ⅰ型1例报告
新生儿戊二酸血症Ⅰ型1例报告张福荣【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2012(030)009【总页数】1页(P882)【作者】张福荣【作者单位】福建医科大学附属三明第一医院,福建三明,365000【正文语种】中文1 临床资料患儿，女，35d。
因排稀便伴呕吐2d，尿少1d入院。
G2P2，足月顺产，出生体质量2.95kg，Apgar评分10分，生后混合喂养，吸吮欠有力，纳差。
入院前2d 无明显诱因出现稀水样便，达10余次/d，每次量中，无黏液、血便，无果酱样便，无排便前哭闹不安，共呕吐2～3次，量少，无咖啡样及胆汁样呕吐物，无发热、抽搐，无腹胀。
尿量稍减少。
患儿父母身体健康，非近亲婚配，否认家族性遗传病及代谢病史。
母妊娠期无异常。
其姐，2岁，体格、智力发育与同龄儿相仿。
入院体检：体温(T) 38.1°C、心率 (P) 136次/min、呼吸 (R) 60次/min，体质量3.5 kg，血压(BP) 85/55 mmHg、头围36.9 cm。
经皮血氧饱和度90%，精神较差，反应欠佳，营养不良外观，目光欠灵活，少动，少哭，呼吸深大。
热性面容，皮肤弹性差，皮肤发花，皮肤黏膜无黄染。
头颅五官端正，无特殊面容，前囟平软，口唇樱红。
双肺呼吸音粗，未闻及干湿音。
心律规整，心音有力。
腹平软，腹壁皮下脂肪0.3 cm ，肝脾肋下未及，未触及包块，肠鸣音6次/min。
肛门外生殖器无畸形。
吸吮反射、拥抱反射、握持反射均存在。
四肢肌力、肌张力无异常。
辅助检查：血气分析pH值7.14，细胞外液剩余碱 -26.30 mmol/L，全血剩余碱-23.20 mmol/L，标准碳酸氢根7.3 mmol/L，实际碳酸氢根 2.9 mmol/L。
生化全套：血糖1.73 mmol/L，电解质、心功能、肝肾功能、血脂正常。
尿常规：尿酮体、蛋白、隐血均阴性。
血常规：白细胞计数(WBC) 30.5×109/L，中性粒细胞(N)0.38，淋巴细胞 (L) 0.36，巨噬细胞 (M) 0.25，血红蛋白 (Hb)117g/L，血小板计数(Plt) 592×109/L。
戊二酸血症 I 型汇报ppt课件
对患者和家属进行心理教育，帮助他们了解疾病性质、治疗方法和预后 ，提高应对能力和信心。
家庭护理指导建议
饮食管理
01
提供均衡的饮食，避免摄入过多的戊二酸及其前体物质，确保
充足的营养摄入。
日常生活照顾
02
协助患者进行日常生活活动，保持个人卫生，预防并发症的发
生。
情感支持
03
给予患者足够的关爱和支持，增强其安全感和归属感，减轻孤
辅助诊断
影像学表现可辅助临床医生对戊二酸血症 I 型进行诊断。
评估病情严重程度
影像学表现可反映戊二酸血症 I 型患者病情的严重程度。
监测治疗效果
通过定期影像学检查，可监测戊二酸血症 I方案及原则
饮食调整与营养支持治疗
1 2
低蛋白饮食
限制蛋白质摄入，减少氨基酸代谢产生的戊二酸 ，减轻症状。
可能出现其他有机酸排泄异常，如乳 酸、丙酮酸等，提示患者存在代谢紊 乱。
其他相关生化检查项目
01
基因检测
通过基因检测可以确定患者是否 存在戊二酸血症 I 型相关基因突 变，为确诊提供依据。
酶活性测定
02
03
脑电图检查
测定患者体内戊二酰辅酶A脱氢 酶（GCDH）活性，该酶活性降 低是戊二酸血症 I 型的特征之一 。
鉴别诊断
戊二酸血症 I 型需与其他导致发育迟缓、肌张力低下等症状的疾病进行鉴别，如苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症等 。通过生化检测和基因检测可明确诊断并排除其他疾病的可能性。
02
戊二酸血症 I 型遗传学研究
基因突变与遗传方式
基因突变
戊二酸血症 I 型是由 GCDH 基因突变导 致的一种常染色体隐性遗传病。目前已 发现超过100种 GCDH 基因突变，其中 一些突变具有地域或种族特异性。
新生儿出生缺陷(遗传代谢病)救助项目救助病种名单汇总表
46
高蛋氨酸血症（甲硫氨酸腺苷三磷酸钴胺素腺苷转移酶缺乏症）
47
高脯氨酸血症
48
非酮性高甘氨酸血症（甘氨酸脱羧酶缺乏症）
二、其他遗传代谢病病种（30种）
序号
疾病名称（酶或缺陷）
1
先天性甲状腺疾病，如：先天性甲状腺功能减低症
2
先天性肾上腺疾病，如：先天性肾上腺皮质增生症
出生缺陷（遗传代谢病）救助项目
救助病种名单汇总
一、新生儿多种遗传代谢病串联质谱检测出的病种
序号
疾病名称（别名、酶缺陷）
1
异戊酸血症（异戊酸尿症，异戊酰辅酶A脱氢酶缺乏症）
2
戊二酸血症I型（戊二酸尿症1型，戊二酰辅酶A脱氢酶缺乏症）
3
3-羟基-3-甲基戊二酸尿症（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症）
异丁酰甘氨酸尿症（异丁酰基辅酶A脱氢酶缺乏症）
15
2-甲基-3-羟基丁酸血症（2-甲基-3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症）
16
3-甲基戊烯二酸血症（3甲基戊烯二酰辅酶A水解酶缺乏症）
17
乙基丙二酸尿症（乙基丙二酸脑病）
18
中链酰基辅酶A脱氢ห้องสมุดไป่ตู้缺乏症
19
极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
20
长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
26
色素代谢异常，如：白化病
27
先天性性激素代谢异常，如：卵巢发育不全
28
蛋白糖基化异常
29
酮体生成障碍
30
过氧化物酶体病，如：脑肝肾综合征（Zellweger病），肾上腺脑白质营养不良
21
三官能团蛋白质缺乏症
22
3例戊二酸血症Ⅰ型患者遗传学分析
3例戊二酸血症Ⅰ型患者遗传学分析范广来;杨宇奇;虞斌;朱伟【摘要】目的明确新生儿疾病筛查发现的高度疑似戊二酸血症Ⅰ型的诊断,并进行相关的遗传学分析.方法收集患儿临床数据,采用基因捕获高通量测序技术的遗传代谢病诊断panel对疑似患儿进行基因诊断,用Sanger测序技术对该家系进行验证.并查找相关文献进行遗传学分析.结果 3例生化指标疑似戊二酸血症Ⅰ型的患儿通过基因测序技术均发现存在GCDH致病基因复合杂合突变位点,第1例为c.109110delCA和c.416C>G,第2例为c.892G>A和c.261506-433delinsATA,第3例为c.1235C>A和c.1244-2A>C,其中c.261506-433delinsATA和c.109110delCA为新发现的突变位点,经测序证实突变位点均遗传自父母双方.结论新一代测序技术有助于明确戊二酸血症Ⅰ的诊断,为疾病的正确治疗和遗传咨询提供可靠依据.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2019(037)002【总页数】4页(P97-100)【关键词】戊二酸血症Ⅰ型;新一代测序技术;GCDH基因;有机酸代谢病【作者】范广来;杨宇奇;虞斌;朱伟【作者单位】江苏大学医学院,江苏镇江212013;淮安市妇幼保健院输血科,江苏淮安223002;南京医科大学附属常州妇幼保健院中心实验室,江苏常州213003;南京医科大学附属常州妇幼保健院中心实验室,江苏常州213003;江苏大学医学院,江苏镇江212013【正文语种】中文【中图分类】R446戊二酸血症Ⅰ型(glutaricaciduria type I，GA-Ⅰ)是由于戊二酰辅酶A脱氢酶(glutaryl CoA dehydrogenase，GCDH)功能缺陷使戊二烯辅酶A转化为戊烯辅酶A受阻，导致赖氨酸、羟赖氨酸及色氨酸代谢异常的常染色体隐性遗传病[1]。
该疾病会引起巨颅畸形、急性脑病和智力运动障碍等神经系统症状[2]。
新生儿47种遗传代谢病明细
47种遗传代谢病病种明细18种氨基酸代谢病1 氨甲酰磷酸合成酶缺乏症2 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症3 酪氨酸血症I型（延胡索酰乙酰乙酰水解酶）4 酪氨酸血症n型（酪氨酸转氨酶）5 酪氨酸血症川型（4-羟基-苯基-丙酮酸氧化酶）6 枫糖尿病（支链a -酮酸脱氢酶）7 瓜氨酸血症I型（精胺丁二酸合成酶）8 瓜氨酸血症n型（天冬氨酸谷氨酸载体【柠檬酸】）9 精胺丁二酸酶缺乏症（精胺丁二酸裂解酶，又称精氨琥珀酸裂解酶缺乏症）10高精氨酸血症（精氨酸酶）11高胱氨酸尿血症（胱硫醚B合成酶【 CBS,又称同型半胱氨酸血症 I型）12高蛋氨酸血症（甲硫氨酸腺苷三磷酸钴胺素腺苷转移酶）13组氨酸血症14鸟氨酸-5-转氨酶缺乏症15非酮性高甘氨酸血症16高脯氨酸血症17 5-羟脯氨酸血症18高鸟氨酸血症-高血氨症-高同型瓜氨酸尿症综合症14种有机酸代谢病1 甲基丙二酸血症2 丙酸血症（丙酰辅酶 A羧化酶）3 异戊酸血症（异戊酰辅酶 A脱氢酶）4 戊二酸血症I型（戊二酰辅酶 A脱氢酶）5 生物素酶缺乏症6 全羧化酶合成酶缺乏症7 3-甲基巴豆酰辅酶 A羧化酶缺乏症（3-甲基巴豆酰辅酶 A羧化酶，a,B）8 3-甲基戊烯二酸血症（3-甲基戊二烯二酰辅酶 A水解酶）9 3-羟基-3-甲基戊二酸血症（3-羟基-3-甲基戊二酰基辅酶 A裂解酶）10 B酮基硫解酶缺乏症（B酮基硫解酶）11 2-甲基-3-羟基丁酸血症（2-甲基-3-羟基丁酰辅酶 A脱氢酶）12 丙二酸血症（丙二酰辅酶 A脱羧酶）13 2-甲基丁酰甘氨酸尿症（2-甲基丁酰辅酶 A脱氢酶）14异丁酰甘氨酸尿症（异丁酰基 -辅酶A脱氢酶）15种脂肪酸氧化缺陷疾病1 原发性肉碱缺乏症2 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症I型（肉碱棕榈酰 la型）3 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症n型（肉碱棕榈酰 II型）4 肉碱-酰基肉碱的移位酶缺乏症（肉碱 -酰基肉碱移位酶）5 短链酰基辅酶 A脱氢酶缺乏症（短链酰基辅酶 A脱氢酶）6 中链酰基辅酶 A脱氢酶缺乏症（中链酰基辅酶 A脱氢酶）7 极长链酰基辅酶 A脱氢酶缺乏症（极长链酰基辅酶A脱氢酶）8 短链左-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（短链左-3-羟酰基辅酶A脱氢酶）9 长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（长链-3-羟脱氢酶）10 戊二酸血症n型（电子转移黄素蛋白[ETF;a,B亚基、ETFDH）11三官能团蛋白质缺乏症（三官能团蛋白 [a,?亚基]）12 乙基丙二酸血症13中链酰基辅酶 A硫解酶缺乏症（中链酰辅酶 A硫解酶）14 2, 4-二烯醇-辅酶A还原酶缺乏症（2, 4-二烯醇-辅酶A还原酶）15长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。
戊二酸血症I型个案护理
诊断和鉴别
诊断方法：血液生化检测、基因检测等 鉴别诊断：与其他遗传代谢病、神经系统疾病等相鉴别 临床表现：智力发育迟缓、癫痫发作、肌张力低下等 治疗方法：饮食控制、药物治疗、酶替代疗法等
疾病管理和预防
定期监测：定期进行血液检查，监测血戊二酸水平 饮食控制：避免摄入富含戊二酸的食物，如肉类、鱼类等 药物治疗：根据病情，使用药物控制血戊二酸水平 预防并发症：预防和治疗可能出现的并发症，如肝病、肾病等
个案护理计划
制定护理目标
提高生活质量：鼓励患者参 与社交活动，提高生活质量
维持营养平衡：提供均衡饮 食，保证营养摄入
确保患者安全：预防并发症， 如癫痫发作、肝功能异常等
定期监测病情：定期进行血 液检查，监测病情变化
加强患者教育：提高患者对 疾病的认识，增强自我管理
能力
家庭支持：提供家庭护理指 导，加强家庭支持系统
症状：包括神经系统症状、皮肤症状、眼部症状等。
治疗：目前尚无根治方法，主要通过饮食控制、药物治疗等方法控制病情。
症状和表现
皮肤发黄：皮肤颜色变黄，尤其是眼 睛和皮肤
肝脾肿大：肝脏和脾脏肿大，可能导 致腹部不适
神经系统症状：如癫痫发作、智力障 碍等
代谢异常：如高尿酸血症、高脂血症 等
生长发育迟缓：如身高、体重、智力 发育迟缓等
护理措施
饮食管理：限 制蛋白质摄入， 避免摄入过多 含戊二酸食物
药物治疗：使 用药物控制血 戊二酸水平， 如维生素B6、 维生素B12等
监测病情：定 期监测血戊二 酸水平，及时 调整药物剂量
心理支持：提 供心理支持， 帮助患者及家 属应对疾病带 来的压力和困
扰
护理流程
戊二酸血症
The acylcarnitine profile of a postmortem specimen identified from a patient with GA-I in which the metabolite C5DC is clearly increased is shown in Fig. 7A.
方法：我们获得了来自美国及加拿大的7058份婴儿滤纸片 血样本。通过串联质谱分析得到酰基肉毒碱及氨基酸的分 析图谱，使用专门的方法分析其中的脂肪酸、有机酸、氨 基酸代谢疾病。将尸检后血液样本与尸检胆汁样本、新生 儿筛查血样本以及存在高危因素的大婴儿的在代谢性疾病。主要疾病分别是： 中链、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺陷（分别是23例、9例）， 戊二酸血症I、II型（分别是3例、8例），肉碱转移酶缺陷 （6例），严重肉碱缺乏（4例），异戊酸血症（4例）及 长链羟酰辅酶A脱氢酶缺陷（4例）
戊二酸血症
Glutaric acidemia type I GA-I
电喷射串联质谱分析在不明原因死亡婴 儿尸检血液标本酰基肉毒碱中的应用
背景：某些因先天性代谢性疾病死亡 的婴儿在尸检后仍不能查明死因，可 能被定义为婴儿猝死综合征。串联质 谱分析可以揭示既往某些因脂肪酸氧 化而死亡婴儿的死因。
尸检胆汁标本
新生儿血液 标本
高危儿血 液标本
Increased glutaric acid was observed in several autopsy blood specimens. Significant increases in this metabolite are associated with the presumptive diagnosis of GA-I.
戊二酸血症I型治疗及护理
演讲人
2023-09-21
01.
02.
03.
04.
目录
戊二酸血症I型概述
戊二酸血症I型的治疗
戊二酸血症I型的护理
戊二酸血症I型的预后和预防
戊二酸血症I型概述
病因和发病机制
病因：基因突变导致戊二酸血症I型
发病机制：基因突变导致戊二酸代谢异常，导致戊二酸在体内积累，进而导致戊二酸血症I型
定期体检：定期进行体检，及时发现并治疗戊二酸血症I型。
加强锻炼：加强锻炼，提高身体素质，增强抵抗力。
健康教育
定期体检：早期发现、早期治疗
01
合理饮食：避免高蛋白、高脂肪食物
02
适当运动：增强体质，提高免疫力
03
保持良好的生活习惯：戒烟限酒，避免熬夜等不良生活习惯
04
谢谢
汇报人名字
02
心理护理：关注患者心理状态，提供心理支持和疏导
04
心理护理
建立良好的护患关系，尊重患者的隐私和尊严
1
倾听患者的感受和需求，给予关心和支持
2
提供心理辅导，帮助患者应对压力和焦虑
3
鼓励患者参与治疗和护理，提高自我管理能力
4
戊二酸血症I型的预后和预防
预后和复发
治疗：及时治疗，遵循医嘱，定期复查，保持良好的心态
药物治疗
药物选择：根据患者病情和个体差异选择合适的药物
药物剂量：根据患者体重、年龄等因素确定药物剂量
药物用法：根据药物说明书和医生建议确定药物用法
药物副作用：注意药物的副作用，及时采取措施应对
饮食控制
01
限制蛋白质摄入：减少食物中蛋白质的摄入，避免加重肾脏负担
27项遗传代谢病简介
27项遗传代谢病1.苯丙酮尿症（PKU）简介：苯丙氨酸在分解成酪胺酸的代谢路经中发生障碍，导致苯丙氨酸大量堆积体内，产生许多有毒的代谢物质，造成脑部伤害，甚至严重的智力障碍。
苯丙酮尿症可分为食物型与药物型两种。
食物型的病患要避免吃含苯丙氨酸的食物，如鱼、肉、蛋、奶、豆类之食物，都要严格控制，病患得靠特殊奶粉来补充营养。
药物型的患者则必须补充一些副作用极大的神经传导物质，其病症的控制上，较食物型之患者略为困难。
治疗：给予特殊奶粉2.高胱氨酸尿症简介：因为胱硫醚合成酶的功能缺乏，造成高半胱氨酸合成胱氨酸的过程中发生障碍，在体内堆积甲硫氨酸、高胱氨酸、高半胱氨酸及复合双硫化合物等异常代谢产物。
主要症状为智能不足、骨骼畸形、眼球水晶体脱位、心脏血管疾病及血栓等临床症状。
治疗上可使用高剂量的维生素B6或限制甲硫氨酸的摄取，再使用特殊奶粉来补充体内所需之氨基酸。
治疗：给予特殊奶粉3.枫糖尿症简介：人体中缺少支链甲型酮酸脱氢酶，使得支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨基酸）的代谢无法进行去羧基化反应。
通常患此症婴儿，在开始喂食后数天至一周内，会出现呕吐、嗜睡、食欲减低、呼吸急促、黄疸、抽搐等现象，身上散发焦糖的体味或尿味，严重者会意识不清、昏迷甚至死亡。
治疗：以限制支链氨基酸的摄取，再补充特殊奶粉及维持体内代谢物质之平衡为主。
4.酪氨酸血症简介：酪氨酸是人体一种非必须氨基酸，主要的来源包括饮食摄入及苯丙氨酸代谢所产生的中间产物。
遗传性高酪酸血症主要成因为酪氨酸代谢过程中酶功能异常所造成，其中第一型为快速且猛爆性的病程，若不及时治疗，将有死亡的危险。
病程通常发作于1至6个月大的时候，患者常有食欲不振、呕吐、腹泻、腹胀及低血糖等病症，另有肝脏病变及神经方面的症状。
至于慢性高酪氨酸血症多在一岁以后才发展出现症状，包括生长迟缓、肠胃道症状、进行性肝硬化、多重肾缺损和佝偻病等临床的表现。
並以药物NTBC来治疗。
治疗：以特殊奶粉限制苯丙氨酸及酪氨酸之奶粉的摄取，並以药物NTBC来治疗。
戊二酸血症 I 型罕见病诊疗规范
戊二酸血症I型一、诊疗规范（一）疾病概述戊二酸血症Ⅰ型（glutaric acidemia typeⅠ，GA-Ⅰ）是一种常染色体隐性遗传有机酸血症。
由于细胞内戊二酰辅酶A脱氢酶（glutaryl-CoA dehydrogenase，GCDH）缺陷导致赖氨酸、羟赖氨酸及色氨酸代谢紊乱，造成体内大量戊二酸、3-羟基戊二酸堆积而致病。
临床主要表现为大头畸形、进行性肌张力异常和运动障碍。
（二）临床表现大多数于婴幼儿期发病，表现多样。
发病越早，症状越重，预后越差。
最早出现的体征是头大，可伴轻微的非特异性症状，包括易激惹、喂养困难和呕吐等。
患儿通常生后3～36月龄间，在发热、感染、手术或预防接种等诱因后出现酮症、呕吐、肝大和急性脑病危象表现，包括肌张力低下、意识丧失和惊厥发作等，对症治疗后症状可缓解，但不能完全恢复。
如果急性脑病危象反复发生，神经系统损伤将进行性加重，可有发育倒退现象，最终可出现认知功能障碍。
部分患儿在生后数年逐渐出现运动延缓、肌张力异常和随意运动障碍，但智力发育基本正常。
患者常在10岁内死于伴发疾病或Reye样发作，随年龄增长发作减少。
极少数患者于青春期甚至成年时期发病，首次发病之前可无症状。
（三）辅助检查1.生化检验血串联质谱、尿有机酸分析、GCDH酶学检验、血红蛋白、肝功能、血气分析、血氨+乳酸、血糖、血酮体、尿酮体、脑脊液，其中GCDH酶学分析是诊断的金标准。
2.影像学检查大脑外侧裂及前纵裂增宽、脑白质减少、额颞叶脑发育不全、颞极蛛网膜囊肿、双侧侧脑室扩张、颞极前方蛛网膜囊肿、颞顶部硬膜下慢性血肿；磁共振双侧基底节区、丘脑、大脑脚可见对称性长T1.T2异常信号，FLAIR呈高信号等。
额颞部发育不全和室管膜下结节是晚发型GA-Ⅰ患者MRI的典型表现。
3.分子生物学检查检测GCDH基因，研究显示，该病的基因型和生化表型间存在一定联系。
严重的基因突变可导致GCDH酶活性完全缺失，表现为高分泌型；轻微突变则保留了大部分的酶活性，因此表现为低分泌型。
可治性罕见病—戊二酸血症
可治性罕见病—戊二酸血症Ⅰ型一、疾病概述戊二酸血症I型(glutaric acidemia I)又名戊二酸尿症I型( glutaric aciduria type l)，是罕见的有机酸血症，一种在赖氨酸、羟赖氨酸、色氨酸代谢途径中戊二酰辅酶A脱氢酶( glutaryl-CoA dehydrogenase GCDH)( EC l.3.99.7)缺陷引起的遗传代谢病，系常染色体隐性遗传，发病率为1/100 000．戊二酸血症发病率在不同的种族和人群有所不同，在古老的阿米什人( Amish)人群、加拿大土著Oji-Cree人、吉普赛人、美国印第安拉姆毕族人群中发病率更高，国内报道台湾发病率1／100 000，浙江发病率1／130 000[1]。
戊二酰辅酶A脱氢酶基因位于19 p13.2，基因全长7 kb，包含11个外显子。
目前为止相关基因突变已报道150多种上，包括错义突变、无义突变、内含子剪切等。
戊二酰辅酶A脱氢酶基因编码线粒体基质内黄素腺嘌呤二核苷酸二钠依赖的蛋白，涉及L-赖氨酸，L-羟赖氨酸和L-色氨酸的合成代谢。
在大鼠皮层纹状体细胞和海马细胞培养中，提示3羟基戊二酸诱导激活N-甲基天冬氨酸( NMDA)受体，引起神经元退化，目前汝有直接证据揭示3羟基戊二酸直接作用于谷氨酸受体，推测3羟基戊二酸可能通过能量消耗诱导了电压依赖的镁离子阻断作用于NMDA受体，由于二羧酸不易通过大脑毛细血管上皮细胞，戊二酸与3羟基戊二酸在脑中浓度高于血浆100～1 000倍[2]，在高浓度聚集的二羧酸（2氧基戊二酸脱氢酶，以及在星状细胞和大脑神经元间穿梭的二羧酸）可能具有神经毒性，抑制能量代谢，可激活N-甲基-D-天冬氨酸受体。
戊二酰辅酶A脱氢酶突变引起戊二酸、3羟基戊二酸、戊烯二酸、戊二酰肉碱(C5DC)等代谢产物堆积引起戊二酸血症I型。
二、临床特征新生儿期多数症状不典型，常可观察到暂时性肌张力低，75%表现为头围增大，易激惹，此时头颅MRI扫描可显示颞叶发育不全，脑脊液间隙增宽，室管膜下假性囊肿，髓鞘化延迟，脑回未成熟。
神经纤维瘤病Ⅰ型合并戊二酸血症Ⅰ型1例并文献复习
神经纤维瘤病Ⅰ型合并戊二酸血症Ⅰ型1例并文献复习发表时间：2018-07-31T13:09:43.220Z 来源：《世界复合医学》2018年第06期作者：赵晓芬* 李杨方朱双燕[导读] 戊二酸血症Ⅰ型目前无根治方法，治疗以不含赖氨酸及色氨酸的特殊配方奶粉喂养，补充核黄素200~300mg/d、肉碱50~100mg/(kg·d)。
本例患儿早期无明显临床症状，随着年龄增长，出现了精神运动发育迟缓。
昆明市儿童医院新生儿科 650228患儿男，18天，G1P1，足月剖宫产，出生体重3.5kg。
因“皮肤黄染15天”于2017年4月5日入院。
患儿病后曾在当地医院予光疗治疗，并自服“茵栀黄口服液”治疗15天，皮肤黄染无明显消退，病程中无解白陶土样大便及茶色尿，无抽搐。
吃奶尚可，混合喂养。
患儿父母身体健康，非近亲婚配，否认家族性遗传病及代谢病史。
母妊娠期无异常。
入院体格检查：T 36.6℃，HR 132次/分，RR 46次/分，wt：3.54kg，头围：35cm，一般情况及反应尚可，前囟平软，皮肤中度黄染，全身皮肤可见散在片状褐色斑，尤以胸腹部及背部为甚，最大约0.8*0.8cm，瞳孔等大等圆，对光反射正常引出，双肺呼吸音稍粗，未闻及罗音，心律齐，心音有力，心前区可闻及II/6级收缩期杂音，腹软，肝、脾未及，肠鸣音正常，四肢肌张力正常，吸吮反射正常引出，握持反射正常引出，拥抱反射正常引出，口唇粘膜及阴囊着色深。
实验室检查：2017-03-21外院遗传代谢病筛查示：1.戊二酰肉碱增高，提示戊二酸血症-I型；我院血常规正常。
血气分析：pH值7.42，实际剩余碱-4.30mmol/L，实际碳酸氢根 21.9mmol/L。
肝功：总胆红素 213.7umol/L，直接胆红素 11.3umol/L，肾功、心肌酶、血糖及电解质均正常；TORCH：阴性；肾上腺功能检测：促肾上腺皮质激素 69.87pg/mL偏高，皮质醇在正常范围。
27项遗传代谢病简介
1.苯丙酮尿症（PKU）简介：苯丙氨酸在分解成酪胺酸的代谢路经中发生障碍，导致苯丙氨酸大量堆积体内，产生许多有毒的代谢物质，造成脑部伤害，甚至严重的智力障碍。
苯丙酮尿症可分为食物型与药物型两种。
食物型的病患要避免吃含苯丙氨酸的食物，如鱼、肉、蛋、奶、豆类之食物，都要严格控制，病患得靠特殊奶粉来补充营养。
药物型的患者则必须补充一些副作用极大的神经传导物质，其病症的控制上，较食物型之患者略为困难。
治疗：给予特殊奶粉2.高胱氨酸尿症简介：因为胱硫醚合成酶的功能缺乏，造成高半胱氨酸合成胱氨酸的过程中发生障碍，在体内堆积甲硫氨酸、高胱氨酸、高半胱氨酸及复合双硫化合物等异常代谢产物。
主要症状为智能不足、骨骼畸形、眼球水晶体脱位、心脏血管疾病及血栓等临床症状。
治疗上可使用高剂量的维生素B6或限制甲硫氨酸的摄取，再使用特殊奶粉来补充体内所需之氨基酸。
治疗：给予特殊奶粉3.枫糖尿症简介：人体中缺少支链甲型酮酸脱氢酶，使得支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨基酸）的代谢无法进行去羧基化反应。
通常患此症婴儿，在开始喂食后数天至一周内，会出现呕吐、嗜睡、食欲减低、呼吸急促、黄疸、抽搐等现象，身上散发焦糖的体味或尿味，严重者会意识不清、昏迷甚至死亡。
治疗：以限制支链氨基酸的摄取，再补充特殊奶粉及维持体内代谢物质之平衡为主。
4.酪氨酸血症简介：酪氨酸是人体一种非必须氨基酸，主要的来源包括饮食摄入及苯丙氨酸代谢所产生的中间产物。
遗传性高酪酸血症主要成因为酪氨酸代谢过程中酶功能异常所造成，其中第一型为快速且猛爆性的病程，若不及时治疗，将有死亡的危险。
病程通常发作于1至6个月大的时候，患者常有食欲不振、呕吐、腹泻、腹胀及低血糖等病症，另有肝脏病变及神经方面的症状。
至于慢性高酪氨酸血症多在一岁以后才发展出现症状，包括生长迟缓、肠胃道症状、进行性肝硬化、多重肾缺损和佝偻病等临床的表现。
並以药物NTBC来治疗。
治疗：以特殊奶粉限制苯丙氨酸及酪氨酸之奶粉的摄取，並以药物NTBC来治疗。
戊二酸血症Ⅰ型1例报告并文献复习
戊二酸血症Ⅰ型1例报告并文献复习作者：郑启华来源：《中国当代医药》2017年第24期[摘要]为探讨戊二酸血症Ⅰ型的临床特征、实验室检查及治疗，本文回顾性分析1例临床诊断为GA1患儿的临床资料，并结合文献资料进行分析。
该例患儿以精神运动发育迟滞、锥体外系症状、头大畸形为突出表现。
采用串联质谱法查血氨基酸检测结果提示戊二酸肉碱显著增高，伴游离肉碱减低，提示GA1；采用气相色谱-质谱联用法查尿有机酸检测结果提示戊二酸显著增高。
治疗上予补充维生素B2、左旋肉碱、巴氯芬缓解肌张力、限制蛋白饮食（限制赖氨酸、色氨酸摄入）等治疗后，症状明显缓解。
某些临床表现，如精神运动发育迟滞、锥体外系症状、头大畸形等，对GA1的早期发现与诊断有指导价值。
应用气相色谱-质谱联用分析和串联质谱分析技术进行遗传代谢性疾病的筛查，有助于遗传代谢性疾病的早期明确诊断。
急性期的治疗以对症支持及促进毒性代谢产物的排出为主，慢性期的治疗主要是限制蛋白饮食。
[关键词]戊二酸血症Ⅰ型；肝酶、肌酶升高；气相色谱-质谱联用分析[中图分类号] R725.96 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）08（c）-0141-03[Abstract]To investigate the clinical features，laboratory examination and treatment of glutaric academia typeⅠ，the clinical data of 1 clinically-diagnosed GA1 child were analyzed retrospectively and in combination of literatures in this paper.The child was characterized by psychomotor retardation，extrapyramidal symptoms and head deformity.The test results of blood amino acid was detected by tandem mass spectrometry showed glutaric acid carnitine significantly increased and was accompanied with decreased free carnitine，suggested the existence of GA1；the test results of urinary organic acid was detected by gas chromatography-mass spectrometry showed glutaric acid significantly increased.The child was treated with supplement of Vitamin B2，L-carnitine，Baclofen for muscle tension relief and limitation of protein diet （limited intake of lysine and tryptophan）.The symptoms were relieved after treatment.Some clinical manifestations，such as psychomotor retardation，extrapyramidal symptoms and head deformities，may be of guiding effectiveness for the early detection and early diagnosis of GA1.Application of gas chromatography-mass spectrometry and tandem mass spectrometry for screening of genetic metabolic diseases is helpful for the early diagnosis of inherited metabolic diseases.The treatment at the acute stage is mainly focused on symptomatic support and promotion of the excretion of toxic metabolites.The treatment at the chronic stage is mainly focused on the restricted protein diet.[Key words]Glutaric acidemia typeⅠ；Elevated liver enzyme and muscle enzyme；Gas chromatography-mass spectrometry analysis戊二酸血症Ⅰ型（glutaric academia typeⅠ，GA1）于1975年由Goodman等首次报道[1]，是一种少见的常染色体隐性遗传的先天代谢异常性疾病，其男女患病率无差别，在高加索白种人中患病率为1/40 000，瑞典则为1/30 000[2]，在中国人中的患病率尚不清楚。
戊二酸血症1例报告
戊二酸血症1例报告摘要：关键词：戊二酸血症是一种以低酮或非酮性低血糖症和代谢性酸中毒为临床特征的遗传性代谢缺陷病，其发病原理为赖氨酸，羟赖氨酸，色氨酸代谢过程中关键酶缺乏导致戊二堆积[1]。
此病多为携带者，极少发病，但发病后病情凶险，进展迅速，若不及时治疗随时有什么危险。
贵州省遵义市妇幼保健院发现戊二酸血症1例，现报告如下。
1 资料与方法一般资料：患儿，女，3个月，患儿系第三胎第二产，胎龄38周，母孕期无异常，非近亲婚配，家族中无类似患者。
出生体重3 900 g，Apgar评分9分，人工喂养，因头向左侧略偏就诊于儿保科。
测体重7 200 g，身高 cm，坐高40 cm，头围 cm。
营养中上等，头大明显，无特殊面容。
患儿饮食良好，可逗笑，有吃手动作，不能笑出声，抬头30°，前囟 cm，稍蓬隆，张力正常。
头略向左偏，心、肺、腹部正常。
握持反射消失，四肢肌张力降低。
治疗方法：遂做B超查胸锁乳突肌无增厚，外院做头部CT检查提示外部性脑积水，脑电图未发现异常，发育商（DQ）83分。
遂考虑为脑积水致患儿头大、肌张力异常及大运动发育落后。
建议康复治疗并随诊头围增长情况。
4月龄时就诊我科，康复治疗1个月，侧头围 cm，抬头30°，无明显好转，肌力肌张力仍降低，建议转上级医院作进一步检查，排除其他遗传代谢性疾病。
患儿家长遂就诊于北京儿童医院诊断为戊二酸血症，给予左旋肉碱、Vit B2、Vit B1及限制蛋白质饮食治疗。
2 结果4月龄时就诊我科，康复治疗1个月，侧头围 cm，抬头30°，无明显好转，肌力肌张力仍降低；7月龄就诊与我科，可独坐片刻，肌张力明显恢复，能听懂自己的名字，可左右手换物。
3 讨论戊二酸血症系常染色体隐性遗传，是一种以反复发作的非酮症性或低酮症性低血糖、脂质贮积性疾病、代谢性酸中毒及轻度的高氨血症为主要临床特征的遗传代谢性疾病[1]。
多为携带者，本病较为罕见，全球报道仅数10例。
戊二酸血症Ⅰ型1例报告并文献复习 (2)
戊二酸血症Ⅰ型1例报告并文献复习为探讨戊二酸血症Ⅰ型的临床特征、实验室检查及治疗，本文回顾性分析1例临床诊断为GA1患儿的临床资料，并结合文献资料进行分析。
该例患儿以精神运动发育迟滞、锥体外系症状、头大畸形为突出表现。
采用串联质谱法查血氨基酸检测结果提示戊二酸肉碱显著增高，伴游离肉碱减低，提示GA1；采用气相色谱-质谱联用法查尿有机酸检测结果提示戊二酸显著增高。
治疗上予补充维生素B2、左旋肉碱、巴氯芬缓解肌张力、限制蛋白饮食（限制赖氨酸、色氨酸摄入）等治疗后，症状明显缓解。
某些临床表现，如精神运动发育迟滞、锥体外系症状、头大畸形等，对GA1的早期发现与诊断有指导价值。
应用气相色谱-质谱联用分析和串联质谱分析技术进行遗传代谢性疾病的筛查，有助于遗传代谢性疾病的早期明确诊断。
急性期的治疗以对症支持及促进毒性代谢产物的排出为主，慢性期的治疗主要是限制蛋白饮食。
[Abstract]To investigate the clinical features，laboratory examination and treatment of glutaric academia typeⅠ，the clinical data of 1 clinically-diagnosed GA1 child were analyzed retrospectively and in combination of literatures in this paper.The child was characterized by psychomotor retardation，extrapyramidal symptoms and head deformity.The test results of blood amino acid was detected by tandem mass spectrometry showed glutaric acid carnitine significantly increased and was accompanied with decreased free carnitine，suggested the existence of GA1；the test results of urinary organic acid was detected by gas chromatography-mass spectrometry showed glutaric acid significantly increased.The child was treated with supplement of Vitamin B2，L-carnitine，Baclofen for muscle tension relief and limitation of protein diet （limited intake of lysine and tryptophan）.The symptoms were relieved after treatment.Some clinical manifestations，such as psychomotor retardation，extrapyramidal symptoms and head deformities，may be of guiding effectiveness for the early detection and early diagnosis of GA1.Application of gas chromatography-mass spectrometry and tandem mass spectrometry for screening of genetic metabolic diseases is helpful for the early diagnosis of inherited metabolic diseases.The treatment at the acute stage is mainly focused on symptomatic support and promotion of the excretion of toxic metabolites.The treatment at the chronic stage is mainly focused on the restricted protein diet.[Key words]Glutaric acidemia typeⅠ；Elevated liver enzyme and muscle enzyme；Gas chromatography-mass spectrometry analysis戊二酸血症Ⅰ型（glutaric academia typeⅠ，GA1）于1975年由Goodman等首次报道[1]，是一种少见的常染色体隐性遗传的先天代谢异常性疾病，其男女患病率无差别，在高加索白种人中患病率为1/40 000，瑞典则为1/30 000[2]，在中国人中的患病率尚不清楚。
戊二酸血症—搜狗百科
戊二酸血症—搜狗百科发病机制遗传性ETF-QO或ETF缺陷导致戊二酸血症Ⅱ型，在伴有先天性畸形的患者中以ETF-QO缺陷多见。
ETF-QQ抗原缺乏首先在一有多囊肾和其它多种先天畸形的女婴患者肝脏线粒体中检测到，该酶缺陷亦在成纤维细胞中证实，患者细胞中酶活性完全缺乏，其父母细胞酶活性介于患者和正常之间，提示该病为常染色体隐性遗传。
本症轻型或迟发型患者酶缺乏程度较轻。
ETF缺乏最先在两例新生儿患者中发现，患儿无先天畸形。
一例患儿ETFa和b两个亚单位均缺乏，另一例仅有a亚单位缺陷。
部分迟发型病例有不同程度ETF缺乏。
少数戊二酸血症Ⅱ型患者ETF和ETF-QO活性正常，可能与黄素腺嘌呤核苷（FAD）生物合成或转运障碍有关。
编码ETF-QO的基因初步定位于4号染色体，编码ETFa和b亚单位的基因分别定位于染色体15q23～25和19号染色体。
发病机制临床表现戊二酸血症第二型临床上分为3型，即新生儿期发病伴先天畸形、新生儿期发病不伴先天畸形，以及轻症和/或迟发型。
前两型常有严重多种酰基辅酶A脱氢缺陷，后者有轻度多种酰基辅酶A脱氢缺陷或乙基丙二酸-己二酸尿症。
临床表现1、新生儿期发病伴先天畸形者多为早产儿，在生后24～48小时出现肌张力低下、肝大、严重低血糖症和代谢性酸中毒。
患儿常有类似于异戊酸血症病人的特殊汗脚气味。
部分患儿可触及肿大的肾脏，或有面部异常（高前额、低耳位、眼距过宽、下面部发育不良等）。
病人可有弓型足、前腹部肌肉发育缺陷、外生殖器异常（尿道下裂和痛性勃起）。
这些病人多在生后一周内死亡，部分病例体检时未见畸形，仅在尸检时发现肾囊肿。
2、新生儿期发病而无先天畸形者常在生后24小时或数天出现肌张力低下、呼吸增快、代谢性酸中毒、肝大、低血糖症和汗脚气味。
部分病人因及时诊断和处理可存活较长时间，但伴有严重心肌病者常在数月内死亡。
少数病例在新生儿期表现为低血糖症，其后出现Reye 样症状，患者可存活较长时间。
一对戊二酸血症Ⅱ型双胞胎兄妹诊治
一对戊二酸血症Ⅱ型双胞胎兄妹诊治甄诚;李艳云;田凤艳【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2019(054)002【总页数】4页(P309-312)【关键词】戊二酸血症Ⅱ型;串联质谱;气相质谱;基因检测【作者】甄诚;李艳云;田凤艳【作者单位】郑州大学第一附属医院儿科郑州450052;郑州大学第一附属医院儿科郑州450052;郑州大学第一附属医院儿科郑州450052【正文语种】中文戊二酸血症Ⅱ型为常染色体隐性遗传病，为脂肪酸代谢紊乱性疾病，又称多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency，MADD)，较为罕见。
因编码线粒体遗传性电子转运黄素蛋白或电子转运黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)缺陷造成呼吸链多种脱氢酶功能障碍，导致脂肪酸、支链氨基酸、维生素、能量代谢障碍、中间代谢产物蓄积而引起的一系列临床症状[1]。
作者对郑州大学第一附属医院儿科收治的2例误诊的戊二酸血症Ⅱ型病例资料进行分析，以便加强临床医生对戊二酸血症Ⅱ型的认识。
1 临床资料双胞胎兄妹，11岁，均以“间断恶心、呕吐3 a，加重2个月”入院。
生长发育正常。
神志清，精神差，淡漠面容，咽腔充血，四肢无畸形。
兄：双上肢肌力5级、双下肢肌力4级；妹：四肢肌力及肌张力正常。
实验室检查：血气分析pH 7.15(兄)/7.20(妹)，乳酸6.10(兄)/8.50(妹)mmol/L，碱剩余-12.50(兄)/-9.70(妹)mmol/L。
兄血常规：白细胞5.20×109个/L、血红蛋白98.0 g/L、网织红细胞4.37%、血小板总数450×109个/L；妹血常规正常。
尿常规：酮体()(兄)/()(妹)，尿比重1.005(兄)/1.020(妹)。
空腹血糖3.34 mmol/L(兄)/5.40 mmol/L(妹)。
同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12、血氨、电解质、肝肾功、心肌酶、血脂、铜蓝蛋白、铁三项、病毒全套、C反应蛋白、血小板、粪常规等无异常。
戊二酸血症1例报告
戊二酸血症1例报告前言戊二酸血症是一种罕见的代谢性疾病，由于患者体内不能正常代谢戊二酸而引起。
本文将介绍1例戊二酸血症患者的病情和治疗经验。
病例描述患者为一名24岁女性，因突发胸痛和呼吸困难于2021年4月20日入院。
患者无明显诱因，曾在一年前出现一次类似症状，但当时未在医院就诊。
入院时，患者病情较为严重，体温37.5℃，心率98次/分，呼吸频率22次/分，血压120/70 mmHg。
肺部听诊可闻及散在性哮鸣音，胸部X线显示双肺散在性病变影。
患者进行了全面的身体检查和实验室检查。
实验室检查发现患者血液中戊二酸浓度明显升高，为12.8 mmol/L（正常范围0.02-0.26 mmol/L），其他生化指标无异常。
经过临床诊断和专家讨论，患者被诊断为戊二酸血症。
治疗经验结合患者的临床症状和实验室检测结果，我们采用了以下治疗方案：对症治疗患者进行了氧疗和支持治疗，同时根据病情给予了镇痛和解热等对症治疗。
由于戊二酸血症可能导致酸中毒，我们还进行了相关的碱化治疗。
营养干预戊二酸血症的治疗过程中，营养干预非常重要。
患者接受了高碳水化合物、低脂肪的饮食，并在医生的指导下进行了体重监控。
药物治疗考虑到戊二酸血症的病因是由于戊二酸代谢缺陷造成的，在治疗中使用了积极的药物干预。
患者接受了丙酮酸、L-半胱氨酸、硫辛酸等药物治疗。
随访情况患者接受了3天的治疗后，病情得到了明显改善。
患者胸痛和呼吸困难症状减轻，肺部听诊不再有哮鸣音。
血液戊二酸浓度也从12.8 mmol/L降至2.3 mmol/L。
患者于4月24日康复出院，出院前进行了营养指导并制定了随访计划。
戊二酸血症的预后较为良好，患者表现出很好的康复态势，家人也对治疗效果感到满意。
结论戊二酸血症是一种罕见的代谢性疾病，治疗上应尽早诊断和及时治疗。
对于患者的治疗过程中，应加强营养干预和药物干预，并处方对症治疗和支持性治疗。
对于康复出院的患者，应制定具体的随访计划，关注其生活习惯和饮食营养，帮助其做好疾病后续管理工作。
(2021)戊二酸血症)正式版PPT资料
MRI影像诊断
• 影像学检查是了解神经系统损伤的重要手 段
• 颅内多发异常信号伴弥散受限，以脑白质 病变和额颞部脑外间隙及外侧裂池增宽最 为常见，其次为双侧基底节异常信号改变、 脑萎缩和脑发育不良，髓鞘化延迟。
• 结合头围增大等临床表现需考虑 GA-Ⅰ的 可能。
MRI影像诊断
在没有明显外伤的情况下，20% ~ 30% 的 GA-Ⅰ病患也会出现硬膜下血肿（或积液）， 这可能与脑皮层萎缩、脑脊液间隙扩张， 导致桥接静脉 机械损伤有关。
• 如果不经治疗,约 90% 患儿会在 3 个月到 3 岁的 脑发育关键期出现脑病危象，多数伴 随应激事件， 如发热、疫苗接种、手术干预等，一旦发生急性 脑病危象，即使得到及时诊断和治疗，多数患儿 仍遗留运动及智力发育障碍，且发病越早症状越 重，预后越差 。
MRI影像诊断统计
9% )，脑干和小脑损伤 2 例(5.
发病
• 男、女患病率无明显差别，大多 数患儿发 生于 ６～１８ 个月龄之间
临床表现
• 患儿临床表现多样，主要为头大畸形、肌张力异 常、运 动障碍等,常在感染、疫苗接种、饥饿、手 术等应激状态下诱发，大部分 GA-Ⅰ患儿出生即 表现为头大畸形或在生后数月内出现头围迅速增 加，急性神经系统损伤多出现在 6 ~ 18 个月。
改变，其余影像学表现多样； carnitine, C8)及 C5DC 与 C8 比值、气相色谱质谱检测尿戊二 酸、甲羟戊酸内酯水平增高诊断。
GCDH的突变导致赖氨酸、羟赖氨酸及色氨酸分解代谢受阻 ，旁路代谢产物戊二酸及甲 羟戊酸等在体内异常蓄积，主要造成神经系统 损伤 。
主要有脑白质病变 12 例(35. 3% )，双侧额颞部脑 尿戊二酸及血 C5DC,C5DC / C8 增高不显著的患儿需多次送检或行基因检测以确诊Fra bibliotekPET
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确诊
• 基因检测最终确诊手段。 • 基因检测结果：突变率 100% 。 • 串联质谱和气相色谱质谱检测、颅脑MRI及
临床表现提示诊断。其中串联质谱和气相 色谱质谱检测检测结果结合典型的临床表 现基本明确诊断。 • 尿戊二酸及血 C5DC,C5DC / C8 增高不显 著的患儿需多次送检或行基因检测以确诊
主要有脑白质病变 12 例(35. 3% )，双侧额颞部脑 外间隙及外侧裂池异常增宽 11 例(32. 4% )，双侧 基底节异常信号 10 例(29. 4% )，脑萎缩和脑发 育不良 9 例(26. 5% )，脑积水和硬膜下积液 9 例 (26. 5% )，侧脑室增大 6 例(17. 6% )，其他损伤 包括蛛网膜囊肿 3 例(8. 8% )，硬膜下血肿 2 例(5. 9% )，脑干和小脑损伤 2 例(5. 9% )及筛窦炎 1 例(2. 9% )。
发病
• 男、女患病率无明显差别，大多 数患儿发 生于 ６～１８ 个月龄之间
临床表现
• 患儿临床表现多样，主要为头大畸形、肌张力异 常、运 动障碍等,常在感染、疫苗接种、饥饿、手 术等应激状态下诱发，大部分 GA-Ⅰ患儿出生即 表现为头大畸形或在生后数月内出现头围迅速增 加，急性神经系统损伤多出现在 6 ~ 18 个月。
鉴别诊断
• 影像上需与缺氧缺血 性脑病、中毒性脑病、 胆红素脑 病、脑白质病变等鉴别
MRS
• 氢质子磁共振波谱成像（proton MR spec 打oscopic imasing。1H MRS）
• N-乙 酰天门冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)比值下降， 胆碱/肌酸(Cho/Cr)比值升高，NAA/Cr比值 下降提示神经元缺失和神经元功能障碍， Cho/Cr比值升高，提示为脱髓鞘病变。
临床诊断
• (1)临床表现及一般生化异常，如头大畸形、发育 落后或倒退、反复抽搐、呕吐、运动障碍以及贫 血、代谢性酸中毒等；(2)串联质谱检测血 C5DC 水平及 C5DC / C8 比值增高；(3)气相色谱质谱检 测尿戊二酸及甲羟戊酸内酯水平增高；(4)头颅核 磁共振 (MRI)出现双侧额颞部脑外间隙增宽、外 侧裂池异常扩大、脑白质病变、脑萎缩和脑发育 不良等异常表现。
MRI影像诊断
• 影像学检查是了解神经系统损伤的重要手 段
• 颅内多发异常信号伴弥散受限，以脑白质 病变和额颞部脑外间隙及外侧裂池增宽最 为常见，其次为双侧基底节异常信号改变、 脑萎缩和脑发育不良，髓鞘化延迟。
• 结合头围增大等临床表现需考虑 GA-Ⅰ的 可20% ~ 30% 的 GA-Ⅰ病患也会出现硬膜下血肿（或积液）， 这可能与脑皮层萎缩、脑脊液间隙扩张， 导致桥接静脉 机械损伤有关。
小儿颅脑戊二酸血症Ⅰ型
代谢性疾病分类
• 氨基酸代谢性脑病 • 糖代谢病 • 脂肪酸氧化障碍 • 有机酸代谢性疾病 • 尿素循环障碍及高氨血症 • 溶酶体蓄积病 • 线粒体代谢异常 • 核酸代谢异常 • 金属元素代谢异常 • 内分泌代谢异常 • 其它代谢性疾病
有机酸代谢性疾病
• 包括甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸 血症、戊二酸血症等。
• 分Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅱ型是由多酰基辅酶A 脱氢酶(multipleacyl-CoA dehydrogenase,MADD)缺乏导致氨基酸和 脂肪酸代谢障碍，临床主要表现为脂肪累 积性肌肉病的特点，有的学者将其归为线 粒体病的范畴。
有机酸代谢性疾病
• Ⅰ型常染色体隐性遗传病,因编码戊二酰辅 酶 A 脱氢酶 ( glutaryl-CoA dehydrogenase, GCDH)的基因缺陷所致。 GCDH的突变导 致赖氨酸、羟赖氨酸及色氨酸分解代谢受 阻 ，旁路代谢产物戊二酸及甲 羟戊酸等在 体内异常蓄积，主要造成神经系统损伤 。
• 如果不经治疗,约 90% 患儿会在 3 个月到 3 岁的 脑发育关键期出现脑病危象，多数伴 随应激事件， 如发热、疫苗接种、手术干预等，一旦发生急性 脑病危象，即使得到及时诊断和治疗，多数患儿 仍遗留运动及智力发育障碍，且发病越早症状越 重，预后越差 。
MRI影像诊断统计
34 例患儿进行头颅 MRI 检查，1 例未见明显异常 改变，其余影像学表现多样；
临床诊断
• GA-Ⅰ的诊断依赖头大 畸形、 运 动 障 碍 和串联质谱检测血戊二酰肉碱 (glutarylcarnitine, C5DC)、辛酰肉碱 (capryloyl-carnitine, C8)及 C5DC 与 C8 比 值、气相色谱质谱检测尿戊二 酸、甲羟戊 酸内酯水平增高诊断。基因检测突变。
病例一
第一次就诊
患者，女，1岁，6月时因发热出现抽搐，后因感 冒多次诱发抽搐症状，现发作频繁，症状加重来 院就诊，临床查体智力及运动发育落后，实验室 检查无明确的酸中毒症状。
第二次就诊
未规律严格治疗，症状加重，入院实验室检查合并 严重酸中毒，肢体轻度运动障碍。
病例二
男，1岁5月，患儿7月余发现四肢僵硬，运 动智力明显落后来诊，无抽搐。2017年在 北京儿童医院已确诊。
PET
• GA-Ⅰ 患者 FDG 扫描表现为基底节 、丘 脑 、脑岛和颞叶皮层区葡萄糖摄取减低 ， 尚不清楚其代谢活性减低与大脑 外侧裂增 宽的关系 。
图1-5为同一患者，图1-5分别为T1WI、T2WI、FLAIR、DWI、波谱分析图， 表现为双侧苍白球对称性长T1长T2异常信号，FLAIR、DWI高信号；双外 侧裂明显增宽；双侧额颞叶萎缩；波谱所示苍白球NAA峰值降低，Cho峰 值升高，NAA/Cr比值下降，Cho/Cr比值升高。图6-10为同一患者，图6-10 分别为 T2WI、DWI、T1WI增强、FLAIR、DWI，表现为双外侧裂明显增 宽，双侧尾状核、豆状核对称性长T1长T2异常信号，DWI呈高信号，增强 扫描无强化； 额、颞部硬膜下积液，FLAIR呈低信号；双侧脑室后角中央 白质区FLAIR高信号并双侧大脑脚对称性DWI高信号。