抗肿瘤药 PPT
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抗肿瘤药物PPT课件
而抑制RNA合成的药物。
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性 抑制剂：长春碱 类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药 物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋 白体功能的 药物：三尖 杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列 腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用 激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些 激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、 糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种 致癌因素作用下，局部组织细胞 异常增生而形成的新生物。一般 将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开 始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性 抑制剂：长春碱 类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药 物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋 白体功能的 药物：三尖 杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列 腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用 激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些 激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、 糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种 致癌因素作用下，局部组织细胞 异常增生而形成的新生物。一般 将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开 始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。
抗肿瘤药分类ppt课件
肿瘤疫苗类
Sipuleucel-T疫苗
Sipuleucel-T疫苗是一种针对前列腺癌的疫苗，通过刺激患者的免疫系统产生针对前列 腺癌抗原的免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。
HPV疫苗
HPV疫苗是一种预防人乳头瘤病毒感染的疫苗，通过预防HPV感染，降低患宫颈癌等 恶性肿瘤的风险。
05
靶向治疗药物
小分子靶向药物
抗肿瘤药的分类
01
02
03
根据作用机制分类
可分为细胞毒类和非细胞 毒类抗肿瘤药。
根据来源分类
可分为天然来源、半合成 和全合成抗肿瘤药。
根据作用对象分类
可分为针对特定细胞类型 的抗肿瘤药和广谱抗肿瘤 药。
抗肿瘤药的发展历程
起始阶段
20世纪40年代以前，主要 采用手术切除和放疗治疗 肿瘤。
细胞毒药物阶段
06
抗肿瘤药的未来展望
新药研发趋势
免疫疗法
细胞疗法
利用人体免疫系统攻击肿瘤，已成为 当前研究的热点。
利用患者自身的细胞来治疗肿瘤，具 有个体化、安全的特点。
基因疗法
通过修改肿瘤细胞的基因来抑制其生 长，具有巨大的潜力。
个体化治疗与精准医疗
根据患者的基因、分 子特征和病情，制定 个性化的治疗方案。
详细描述
孕激素类抗肿瘤药物还可以改善患者的生存质量。
雄激素类
总结词
详细描述
总结词
详细描述
雄激素类抗肿瘤药物通过调 节体内雄激素水平来抑制肿
瘤生长。
雄激素类药物如氟他胺等， 常用于治疗前列腺癌等雄激 素依赖性肿瘤，通过抑制肿 瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞 凋亡等方式发挥抗肿瘤作用
。
雄激素类抗肿瘤药物还可以 改善患者的生存质量。
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
抗肿瘤药物ppt课件
5、稳定性 一．水溶液中很不稳定
1. 氮芥在pH 7以上的水溶液将分解而失活
二．水溶液pH为3~5，
三．水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0
Cl N
Cl
H2O pH>7
O H N
O H
7
6、缺点 一．
二． 三．
只对淋巴瘤有效
对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效
不能口服
选择性差
毒性大
N
（特别是对造血器官）
P
N
Cl Cl
phosphamidemustard
H N
Cl Cl
normustard
+ CH2 CHCHO acrolein
一．在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物
二．肿瘤组织因缺乏正常组织所具有的酶，经非酶促反应 生成* * *具有较强的烷基化能力
11
3、抗瘤谱（了解）
一．
二． 三．
用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺 癌、神经母细胞瘤等
成亲电性的强烷化剂
二． 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用
R N
Cl Cl
-Cl-
N+
R
X- R N
X -Cl-
Cl
Cl
N+ R
Y-
R N
X
X
Y
6
脂肪氮芥的烷基化历程
一．
双分子亲核取代反应（SN2）
反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度
二．
属强烷化剂 对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 选择性比较差，毒性比较大
cl
环磷酰胺
一． Cyclophosphamide 二． 癌得星（Endoxan，Cytoxan)
抗肿瘤药PPT
复制，干扰细胞繁殖 • 用于鳞状上皮癌,可用于淋巴瘤的联合治疗
29
（三）、干扰转录RNA的药物
作用机制：
通过嵌入DNA双链，阻碍RNA多聚酶，抑制mRNA 的合成
常用药物：
放线菌素Ｄ 阿霉素 阿柔比星／多柔比星
30
（四）、干扰蛋白质合成的药物
31
１.长春碱类
• 代表药:长春碱（VLB）和长春新碱（VCR） • 机制:抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止
• 代表药:三尖杉酯碱 • 机制:通过分解核蛋白体，干扰核蛋
防止电解质紊乱，化验生化指标。
16
2.粘膜炎
• 保持口腔清洁 • 高营养流质，食物易消化富含维生素，禁
食刺激性大且硬的食物 • 及时处理口腔疾病:如霉菌感染,口腔溃疡，
17
3.腹泻
• 药物治疗:遵医嘱予思密达等药物口服、 静脉输液。
• 密切观察:记录腹泻次数，粪便稠度。查 大便隐血，并排除感染。
25
(二)、破坏DNA结构和功能的药物
1.烷化剂
抗瘤机制 具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某 些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌 呤作用，使DNA链断裂；还可使核碱配对错码， 造成DNA结构和功能的损害
26
常见烷化剂 ▪ 环磷酰胺（ＣＴＸ） ▪ 噻替派（ＴＳＰＡ） ▪ 白消安（马利兰） ▪ 洛莫司汀、司莫司汀
机制：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为 脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成 应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤
24
阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）
• 机制：可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可 掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡
• 应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白 血病效果好
29
（三）、干扰转录RNA的药物
作用机制：
通过嵌入DNA双链，阻碍RNA多聚酶，抑制mRNA 的合成
常用药物：
放线菌素Ｄ 阿霉素 阿柔比星／多柔比星
30
（四）、干扰蛋白质合成的药物
31
１.长春碱类
• 代表药:长春碱（VLB）和长春新碱（VCR） • 机制:抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止
• 代表药:三尖杉酯碱 • 机制:通过分解核蛋白体，干扰核蛋
防止电解质紊乱，化验生化指标。
16
2.粘膜炎
• 保持口腔清洁 • 高营养流质，食物易消化富含维生素，禁
食刺激性大且硬的食物 • 及时处理口腔疾病:如霉菌感染,口腔溃疡，
17
3.腹泻
• 药物治疗:遵医嘱予思密达等药物口服、 静脉输液。
• 密切观察:记录腹泻次数，粪便稠度。查 大便隐血，并排除感染。
25
(二)、破坏DNA结构和功能的药物
1.烷化剂
抗瘤机制 具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某 些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌 呤作用，使DNA链断裂；还可使核碱配对错码， 造成DNA结构和功能的损害
26
常见烷化剂 ▪ 环磷酰胺（ＣＴＸ） ▪ 噻替派（ＴＳＰＡ） ▪ 白消安（马利兰） ▪ 洛莫司汀、司莫司汀
机制：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为 脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成 应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤
24
阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）
• 机制：可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可 掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡
• 应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白 血病效果好
抗肿瘤药(药物化学)ppt课件
病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
抗肿瘤药物教学课件ppt
详细描述
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
第15章抗肿瘤药课件(共39张PPT)《药物化学》同步教学(人卫8版)
O
Cl
NN
NH O
抗肿瘤疗效优
毒性低
三、亚硝基脲类
OH
4.链佐星
对胰小岛细胞癌有独特疗效。
HO HO
O
HN OH
H3C NN
O
O
三、亚硝基脲类
5.氯脲霉素 尤其对骨髓的抑制副作用更小
OH
HO
O
HO
Cl
HN OH
NN O O
四、甲磺酸酯及多元醇类
1.白消安（又名马利兰）*代表药
H3C S O OO
某些结构在氮原子上取代吸电子基团，降低其 反应性，达到降低毒性的作用
二、乙撑亚胺类
1.塞替派 是治疗膀胱癌的首选药，直接注入膀胱效果佳。
S
P N
N N
O
P N
N N
三、亚硝基脲类
结构特征： 1. 具有β-氯乙基亚硝基脲的结构单元 2. β-氯乙基的较强亲脂性，使之易通过血脑屏
障进入脑脊液，适于脑瘤，中枢神经系统肿 瘤等 3. 具有最广谱的抗肿瘤作用 4. N-亚硝基的存在，使得N与相邻C=O之间的 键不稳定，生理条件下就分解成亲核试剂， 与DNA的组分发生烷基化
五、金属铂配合物
作用机制：活泼离子与 DNA双股螺旋上链内 或链间的两个鸟嘌呤碱基N7结合，从而破坏 了两条多核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢 键，扰乱了DNA的正常双螺旋结构，从而使肿 瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂。反式无 此作用。
合成，侧重于无机反应。
五、金属铂配合物
2.卡铂（碳铂）
pH在3.0~5.0 临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病 缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差。
一、氮芥类
作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 载体部分的改变可改善药物在体内的
抗肿瘤药物ppt完美版
泼尼松 (prednisone) 抑制胸苷酸合成酶阻碍DNA合成
后产生了对结构不同、作用机制 烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)
仅对周期某时相细胞敏感 静止期(G0期)细胞
各异的多种抗肿瘤药的耐药性 烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)
氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU) 用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤
纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞
最突出、最常见的是多药耐药性 (multidrug resistance, MDR)或多 向耐药性(pleiotropic resistance)
• multidrug resistance, MDR
目前临床上约5％的恶性肿瘤可通过化疗治愈
• 肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物 消化道、骨髓抑制、肝肾损害
与该酶结合力比叶酸大100倍 静止期(G0期)细胞 天然耐药性(natural resistance) G0期瘤细胞对多数药物不敏感 丝裂霉素 (mitomycin C) 最突出、最常见的是多药耐药性(multidrug resistance, MDR)或多向耐药性(pleiotropic resistance) 紫杉醇 (paclitaxel) 结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合
– 对不同周期肿瘤细胞杀伤 – 延缓细胞周期的时相过渡
CCNSA 破坏DNA 的结构 和功能
烷化剂：氮芥、环磷酰胺
铂类配合物 ：顺铂、卡铂 抗生素：丝裂、博莱霉素
放线菌素
– 杀灭增殖周期各时相瘤细胞 – 作用强、迅速杀灭肿瘤 – 剂量反应曲线接近直线
CCSA
S期 M期
甲氨蝶呤(MTX)
氟尿嘧啶(5-FU) 巯嘌呤 (6-MP) 阿糖胞苷(Ara-C)
烷化剂 (alkylating agents)
后产生了对结构不同、作用机制 烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)
仅对周期某时相细胞敏感 静止期(G0期)细胞
各异的多种抗肿瘤药的耐药性 烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)
氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU) 用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤
纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞
最突出、最常见的是多药耐药性 (multidrug resistance, MDR)或多 向耐药性(pleiotropic resistance)
• multidrug resistance, MDR
目前临床上约5％的恶性肿瘤可通过化疗治愈
• 肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物 消化道、骨髓抑制、肝肾损害
与该酶结合力比叶酸大100倍 静止期(G0期)细胞 天然耐药性(natural resistance) G0期瘤细胞对多数药物不敏感 丝裂霉素 (mitomycin C) 最突出、最常见的是多药耐药性(multidrug resistance, MDR)或多向耐药性(pleiotropic resistance) 紫杉醇 (paclitaxel) 结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合
– 对不同周期肿瘤细胞杀伤 – 延缓细胞周期的时相过渡
CCNSA 破坏DNA 的结构 和功能
烷化剂：氮芥、环磷酰胺
铂类配合物 ：顺铂、卡铂 抗生素：丝裂、博莱霉素
放线菌素
– 杀灭增殖周期各时相瘤细胞 – 作用强、迅速杀灭肿瘤 – 剂量反应曲线接近直线
CCSA
S期 M期
甲氨蝶呤(MTX)
氟尿嘧啶(5-FU) 巯嘌呤 (6-MP) 阿糖胞苷(Ara-C)
烷化剂 (alkylating agents)
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作用机制：同环磷酰胺，体外无效，需体内代谢活化，
不同：环上N-氯乙基易被代谢脱去，生成单氯乙基环磷酰 胺（有神经毒性），抗瘤谱不同。
O O
P N H
N Cl
Cl
O
O
P N H
NH
Cl
二、乙撑亚胺类
• 合成原理：脂肪氮芥类药物以转变为乙撑 亚胺活性中间体发挥烷基化作用，故合成 直接含有乙撑亚胺基团的化合物。
于DNA, 干扰DNA和核酸合成) 2.以有丝分裂过程为靶点：天然活性成分等
按作用机制和来源分（本书大纲）
• 生物烷化剂 • 抗代谢物
机制
• 抗肿瘤抗生素
• 抗肿瘤植物药
来源
• 抗肿瘤金属化合物
第一节 生物烷化剂（bioalkylating agents）
• 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： • 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电
2. 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度， 从而降低烷基化能力。
体内代谢：在肝内活化（不是肿瘤组织）被 细胞色素P450酶氧化成4-OH环磷酰胺， 最终生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥， 都是较强的烷化剂。
• 合成方法
一、氮芥类
一、氮芥类
异环磷酰胺
将环磷酰胺环外氮原子上的一个氯乙基移至环上的氮原子 上，结构改造得到。
一、氮芥类
对其进行结构改造：通过减少氮原子上的电 子云密度以降低其反应性，达到降低毒性 的作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。
一、氮芥类
2.氧氮芥 氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子
云密度减少 形成乙撑亚胺离子的可能性降 低，所以烷基化能力降低，毒性及活性
Cl N
O
Cl
一、氮芥类
3.芳香氮芥 引入的芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N的 碱性。
O
CIH 2CH 2C
O
R
NCN
H
ON
3.典型药物
卡莫司汀Carmustine, BCNU，卡氮芥
CIH 2CH 2C
O
N
C
N
CH 2CH 2CI
H
ON
1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲
卡莫司汀的理化性质
无色或微黄色结晶； Mp.30-32。C；
• 不溶于水,溶于乙醇和聚乙二醇；聚乙二醇注 射液
作用机制：失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲 核中心作用，属于SN1单分子亲核取代反应
4. 苯丁酸氮芥 瘤可宁
美法仑 溶肉瘤素
氮甲*
HO O
O
Cl HO
N H NH2ClLeabharlann OHOCl N
H NH
Cl
O
Cl N
Cl
用其钠盐，水溶 引入氨基酸，以 降低毒性 性好，易吸收 期达到靶向作用 提高作用选择性
基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶） 中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。 缺点： • 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制，产生严重的副反应。 • 易产生耐药性
烷化剂的分类
目前该类药物，按化学结构分 • 氮芥类 • 乙撑亚胺类 • 亚硝基脲类 • 甲磺酸酯及多元醇类 • 金属铂类配合物
5.环磷酰胺（癌得星）*
1O O
P2 N
Cl
·H2O
NH Cl
命名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂 环己烷-P-氧化物一水合物
物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解 度不大，且不稳定，遇热易分解
一、氮芥类
设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考 虑
1. 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细 胞，利用前体药物起到靶向作用。
一、氮芥类 N
1.盐酸氮芥* N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，盐酸盐 性质：对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉
注射，并防止外漏） pH>7发生水解，失活，故制成盐酸
盐，使pH在3.0~5.0 临床应用：用于恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤
的化学治疗 缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选
择性差。
Cl
HCl
O NO
Cl
Cl
N
N
H
卡莫司汀的临床用途
O NO
Cl
Cl
N
N
H
脑瘤及转移性脑瘤、急性白血病、霍奇金病
副作用：恶心、呕吐和静脉炎；骨髓抑制，肺部纤维 化、肾损伤；
四. 磺酸酯及卤代多元醇类
• 白消安Busulfan，马利兰
O
S
O
O
O
O
S O
1,4-丁二醇二甲磺酸酯
作用机制
O S OO
OO S
+RNH2
N N
三、亚硝基脲类
CIH 2CH 2C
O
R
NCN
H
ON
三、亚硝基脲类
• 1.结构通式和作用机理--mustine
CIH 2CH 2C
O
R
NCN
H
ON
2.作用特点
• 有较强的亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊 液，适用于脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系 统肿瘤和恶性淋巴瘤；
• 迟发性骨髓抑制，6-8W后毒性最大；
第七章 抗肿瘤药 antineoplastic agents
概述
• 恶性肿瘤：一种严重威胁人类健康的常见 病和多发病。细胞异常增殖引起。
• 因恶性肿瘤引起的死亡率，居所有疾病死 亡率的第二。
•
手术治疗
• 目前治疗方法 放射治疗 疗
单一化
•
药物治疗（主要）联合化
疗
•
综合化
化疗药物分类
按作用靶点分： 1.以DNA为作用靶点：烷化剂，抗代谢物等(直接作用
1.塞替派 硫代磷酰基体积大，脂溶性大（吸收差，分布快），对酸不稳，
不能口服，需静脉注射。 代谢：在肝内被P450 酶系代谢成替派，发挥作用，可看作替派
的前药。 与DNA作用时，氮杂环丙基分别和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤
的N进行烷基化。 是治疗膀胱癌的首选药，直接注入膀胱效果佳。
S
O
P N
N N
P N
• 某些结构在氮原子上取代吸电子基团，降 低其反应性，达到降低毒性的作用
环磷酰胺的临床用途
• 广谱抗肿瘤药，对恶性淋巴癌疗效显著， 小细胞肺癌、 对多发性骨髓瘤、急性淋巴 白血病、卵巢癌、乳腺癌有效；
• 恶心和呕吐，静脉给药面部发黑，视物模 糊；骨髓抑制、脱发、对肾和膀胱有刺激， 引起血尿；
二、乙撑亚胺类
Cl
作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成 • 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 • 载体部分的改变可改善药物在体内的药
代动力学性质 • 根据载体的不同可分为脂肪氮芥和芳香
氮芥 盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥
一、氮芥类
脂肪氮芥作用机制 • 氮原子碱性较强，β-氯原子可离去，生成高
度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷 化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。 • 在DNA鸟嘌呤间进行 交联时阻断DNA复制 • 烷基化过程是SN2 双分子亲核取代反应