盐酸贝那普利含量有关物质方法确认方案

合集下载

盐酸贝那普利片说明书

盐酸贝那普利片药品名称:通用名称：盐酸贝那普利片英文名称：Benazepril Hydrochloride Tablets商品名称：洛汀新成份:活性成份盐酸贝那普利适应症:各期高血压充血性心力衰竭作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分级Ⅱ-Ⅳ）的辅助治疗。

规格:5mg，10mg用法用量:高血压：未用利尿剂者开始治疗时每日推荐剂量为10mg，每天一次，若疗效不佳，可加至每日20mg。

必须根据血压的反应来对使用剂量进行调整，通常应该每隔1至2周调整一次。

对某些患者，在给药间隔末期，降压作用可能减弱，此类病人，每日总的剂量应均分成两次服用，或加用利尿剂。

本品治疗高血压的每日最大推荐剂量为40mg．一次或均分为两次服用。

若单独服用本品血压下降幅度不满意，可加用另一种降压药，如：噻嗪类利尿剂，钙拮抗剂或β-阻滞剂（先从小剂量开始）。

如果先前一直在使用利尿剂进行治疗，则在洛汀新治疗开始之前应该暂停2至3天的利尿剂的治疗，如果需要，可以在这之后继续。

如果无法停止利尿剂的治疗，则洛汀新最初的使用量应予以降低（5mg而不是10mg），这样可以避免血压过低（见【注意事项】）。

肌酐清除率≥30ml/min患者服常用剂量即可。

而＜30ml/min患者，最初每日剂量为5mg，必要时，剂量可加至10mg/日。

若仍需进一步降低血压，可加用利尿剂或另一种降压药。

充血性心力衰竭：本品适用于充血性心力衰竭病人的辅助治疗。

推荐的初始剂量为毫克（5mg，半片），一天一次。

由于会出现首剂后血压急剧下降的危险，当病人第一次服用本品时需严密监视（见【注意事项】）。

只要病人未出现症状性的低血压及其它不可接受的副反应，如果心衰的症状未能有效缓解可在2-4周后将剂量调整为5mg一天一次。

根据病人的临床反应，可以在适当的时间间隔内将剂量调整为10mg一天一次甚至20mg一天一次。

本品一天一次即有效。

对有些病人但若将一天的剂量分为二次服用，反应可能更好。

HPLC法测定盐酸贝那普利片中贝那普利拉和盐酸(3s、1R)-贝那普利的含量

滤，作为供试品溶液。
３．４测定法：按３．１项下色谱条件，精密量取对照品溶液和供试品溶液各２ＯＬ，注入液相色谱仪，记录色谱图（图ｌ、２），盐酸贝那普
１０００ｍＬ混合溶液中加入６１２ｍｇ的高氯酸钠为流动相；柱温为３５ ℃Ｉ
匡
对照品溶液。
图２供试品溶液色谱图
对照品贮备液２０ｍＬ置４０ｍＬ量瓶中，加流动相定容至刻度，作为混合
３ｌ３供试品溶液制备：取本品２０片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于盐酸贝那普利２５ｍｇ），置２５ｍＬ量瓶中，加流动相适
利峰与贝那普利拉峰和盐酸（３Ｓ、ｌＲ）一贝那普利峰的分离度分别为ｌ２．Ｏ８、５．５４。供试品溶液色谱图中如有贝那普利拉峰和盐酸（３ｓ、
ｌＲ）一贝那普利峰，按外标法以峰面积计算。
置４０ｍＬ量瓶中，加流动相溶解并定容至刻度，作为贝那普利拉对照品备液；精密称取盐酸（３ｓ、ｌＲ）坝那普利对照品２．６２６ｍｇ，置５０ｍＬ量瓶中，加流动相溶解并定容至刻度．作为盐酸（３ｓ、１Ｒ）・贝
４４・实验研究・
Ｊｕｎｅ２０１７，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．１６
ＨＰＬＣ法测定盐酸贝那普利片中贝那普利拉和盐酸（３ｓ、１Ｒ）一贝那普利的含量
卜媛媛金鹏刘艳

HPLC测定盐酸拉贝洛尔的含量及有关物质

[3] [6]
按“2.1”项下色谱条件进样，结果见图 1A。盐酸拉贝洛尔酮和盐酸拉贝洛尔的分离度>3.0，理论板数按盐酸拉贝洛尔峰计算>2 000。 2.3.2 强酸破坏试验取盐酸拉贝洛尔约 125 mg，置 25 mL 量瓶中，加流动相 10 mL 使溶解，加 3.0 mol·L1 盐酸溶液 5.0 mL，放置 24 h，加 3.0 mol·L1 氢氧化钠溶液 5.0 mL 中和后，用流动相稀释至刻度，摇匀，取 10 µL 进样，结果见图 1B。 2.3.3 强碱破坏试验取盐酸拉贝洛尔约 125 mg，置 25 mL 量瓶中，加流动相 10 mL 使溶解，加 3.0 mol·L1 氢氧化钠溶液 5.0 mL，放置 24 h，加 3.0 mol·L1 盐酸溶液 5.0 mL 中和后，用流动相稀释至刻度，摇匀，取 10 µL 进样，结果见图 1C。 2.3.4 热破坏试验取盐酸拉贝洛尔约 125 mg，置 25 mL 量瓶中，加流动相 15 mL 使溶解，在 80 ℃ 水浴中加热 4 h，放冷至室温，用流动相稀释至刻度，摇匀，取 10 µL 进样，结果见图 1D。 2.3.5 氧化破坏试验取盐酸拉贝洛尔约 125 mg，置 25 mL 量瓶中，加流动相 10 mL 使溶解，加 30% 过氧化氢溶液 5.0 mL，放置 24 h，用流动相稀释至刻度，摇匀，取 10 µL 进样，结果见图 1E。 2.3.6 光破坏试验盐酸拉贝洛尔约 125 mg，置 25 mL 量瓶中，加流动相 15 mL 使溶解，在(4 500 ±500)Lx 照度下放置 24 h，用流动相稀释至刻度，摇匀，取 10 µL 进样，结果见图 1F。结果显示，各强制破坏试验产生的降解产物与主成分均能很好分离，均在相对主峰 3.5 倍保留时间内出峰，证实建立的有关物质方法可行。 2.3.7 相对响应因子和检测限取“ 2.3.1 ”项下盐酸拉贝洛尔酮和盐酸拉贝洛尔的混合溶液，进行相对响应因子测定。盐酸拉贝洛尔酮与盐酸拉贝洛尔的相对响应因子为 1.68。考虑到盐酸拉贝洛尔酮的响应值高于盐酸拉贝洛尔，为方便实验，采用以盐酸拉贝洛尔为自身对照测定杂质，限度更严。取上述溶液采用逐步稀释的方法，测得盐酸拉贝洛尔酮和盐酸拉贝洛尔的检测限 (S/N≈3)分

离子色谱法测定盐酸贝那普利片的含量

离子色谱法测定盐酸贝那普利片的含量楼超艳;薛宇;朱岩;周丹【摘要】建立离子色谱法测定盐酸贝那普利片含量的方法.实验中选定了最佳的色谱条件为淋洗液:甲烷磺酸(6 mmol/L)乙腈(35％),流速:1.0 mL/min,柱温:25℃,进样量:7μL.实验表明,贝那普利在0.5～25 μg/mL范围内线性关系良好,相关系数r为0.9999,检测限为0.089 μg/mL,加标回收率为97.96％.方法操作简单,灵敏度高、准确、重现性好,可用于盐酸贝那普利片含量的测定.【期刊名称】《中国无机分析化学》【年(卷),期】2013(003)003【总页数】3页(P64-66)【关键词】离子色谱法;盐酸贝那普利;甲烷磺酸【作者】楼超艳;薛宇;朱岩;周丹【作者单位】浙江大学理学院,杭州 310058;浙江大学理学院,杭州 310058;浙江大学理学院,杭州 310058;浙江大学理学院,杭州 310058【正文语种】中文【中图分类】O657.7+5;TH8330 前言盐酸贝那普利片是一种常用的抗高血压药物，有效成分盐酸贝那普利是一种不含巯基血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的前体药。

人体吸收后水解成贝那普利拉而起作用，能抑制血管紧张素转化酶Ⅰ（ACEⅠ），可用于治疗高血压和充血性心力衰竭［1］。

盐酸贝那普利化学名为（3R）－3－［［（1S）－1－（乙氧羰基）－3－苯基丙基］氨基］－2，3，4，5－四氢－2－氧代－1H－1－苯并氮杂卓－1－乙酸盐酸盐，是贝那普利以盐酸盐形式存在形成的，属于有机胺类化合物，易溶于水、甲醇和乙醇。

在酸性条件下，盐酸贝那普利是以阳离子的形式存在的，因此可以采用阳离子交换柱对盐酸贝那普利进行分离和检测。

2001年，霍文［2］等建立了高效液相测定贝那普利片剂含量的研究分析方法。

离子色谱经过30多年的发展，已成为一种比较成熟的色谱分析法，在环境分析、微电子和电力工业中的痕量分析、食品检测、石油化工、生命科学和医药等领域的作用越来越重要，也已经有越来越多的离子分析方法录入到检测标准中［3－5］。

盐酸贝那普利的合成及精制

盐酸贝那普利的合成及精制作者：练美华陈允裔来源：《上海医药》2012年第21期摘要盐酸贝那普利是世界卫生组织推荐的一线抗高血压药物，是一种强效的血管紧张素转化酶抑制剂。

本文介绍了盐酸贝那普利的合成及精制的工艺过程，所得产品经核磁共振、红外光谱确证结构。

关键词盐酸贝那普利合成精制中图分类号：TQ460.31 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2012）21-0043-03盐酸贝那普利（benazepril hydrochloride），即（1S，3S）-{[1-（乙氧羰基）-3-苯丙基]-氨基}-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮䓬-1-乙酸盐酸盐，是由Ciba-Geigy制药公司研究开发的口服、长效、无巯基ACE抑制剂，作为高血压治疗药，亦用于治疗心力衰竭，作为洋地黄和利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭的辅助治疗[1-3]。

1996年瑞士诺华制药有限公司生产的盐酸贝那普利片在我国上市，商品名为洛汀新。

最早公布的盐酸贝那普利的制备专利[4]以及随后的一些报道[5-7]，都是以（3S）-3-氨基-1-羧基甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮䓬-2-酮为原料合成的，但该方法所用试剂危险性较大。

本文介绍的盐酸贝那普利的合成工艺采用以R-α-（4-硝基苯磺酰氧基）-4-苯丁酸乙酯和3S-氨基苯并氮杂䓬酮乙酸叔丁酯缩合而成。

1 仪器与试剂1.1 仪器熔点仪（MP70）；旋光仪（WZZ-2S型）；液相色谱仪（HP1200型）；红外光谱仪（FT-8400s型）；核磁共振仪（Varian INOVA-400 型）。

1.2 试剂R-α-羟基苯丁酸乙酯（工业，浙江华海药业股份有限公司）；4-硝基苯磺酰氯（CP，上海化学试剂公司）；甲苯（CP，上海化学试剂公司）；三乙胺（CP，上海化学试剂公司）；3S-氨基苯并氮杂䓬酮乙酸叔丁酯（工业，浙江华海药业股份有限公司）； N-甲基吗啉（CP，上海化学试剂公司）；无水乙醇（药用，太仓新太酒精有限公司）；活性炭（工业，上海活性炭厂）；乙酸乙酯（CP，上海吴泾化工有限公司）；碳酸钠（CP，上海化学试剂公司）；盐酸（CP，上海化学试剂公司）。

HPLC测定盐酸贝那普利片的含量

HPLC测定盐酸贝那普利片的含量
孙西征;姜云平;陈代勇;林文清
【期刊名称】《华西药学杂志》
【年(卷),期】2003(18)6
【摘要】目的测定盐酸贝那普利片中贝那普利的含量。

方法采用
HPLC ,ZorbaxXDB -C18色谱柱(5 μm ,4 .6mm× 15 0mm) ,柱温2 5℃ ,流动相为 0 .0 75 %HAc -甲醇(35∶6 5 ) ,流速1.0ml·min-1;DAD检测波长 2 39nm。

结果贝那普利浓度在 0 .8～4 8g·ml-1范围内线性关系良好 ,最低检测浓度为0 .4 μg·ml-1,日内RSD≤ 1.5 1% ,日间RSD≤ 1.6 9% (n =5 ) ,回收率 98.9%～99 .9% (n =5 )。

结论所用方法简便快速 ,准确可靠 ,可用于盐酸贝那普利片的含量测定。

【总页数】3页(P453-455)
【关键词】HPLC;测定;盐酸贝那普利片;含量
【作者】孙西征;姜云平;陈代勇;林文清
【作者单位】第三军医大学成都军医学院药学教研室;成都军区总医院药学部【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.几种氟喹诺酮药物含量测定的色谱条件比较及用HPLC法测定依诺沙星制剂的含量 [J], 付丽娟;陈蓉;涂晓真
2.HPLC法测定盐酸贝那普利片中贝那普利拉和盐酸(3S、1R)-贝那普利的含量 [J], 卜媛媛;金鹏;刘艳
3.离子色谱法测定盐酸贝那普利片的含量 [J], 楼超艳;薛宇;朱岩;周丹
4.苦参碱含量的HPLC测定法苦参中苦参碱含量的HPLC检测方法 [J], 无
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

RP-HPLC法测定盐酸贝尼地平片的含量及有关物质

（４．６ｍｍｘ２ＯＯｍｍ，５１ｘｍ），ｔｈｅｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｗａｓｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ（８２：１８，ｖ，ｖ），ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｅｄｗａｖｅｌｅｎｇｔｈｗａｓ２３７ｎｍ，ｔｈｅｃｏ］ｕｍｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗａｓｒｏｏｍｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ｔｈｅｌｆｏｗｒａｔｅｗａｓ１．０ｍｌ／ｍｉｎ．ｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｖｏｌｕｍｅｗａｓ２０１＊１．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｌｉｎｅａｒｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｒａｎｇｅｗａｓｆｒｏｍ１．２５ｔｏ５０ｍｇ・ＬｏｆＢｅｎｉｄｉｐｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（Ｒ＝０．９９９８，ｎ＝６）．Ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｗａｓ９９．４３％，ＲＳＤ＝０．１８％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ
昌市中心医院许昌４６１０００）
摘要：目的：建立高效液相色谱法测定盐酸贝尼地平片含量的方法。方法：应用ＨＰＬＣ法，色谱柱为ＨｙｐｅｒｓｉｌＯＤＳＣ。（４．６ｍｍｘ２００ｍｍ，５１．￣ｍ），检测波长为２３７ｎｍ，柱温为室温，流速为１．０ｍｌ／ｍｉｎ，进样量为２０１＊１，流动相为甲醇：水（８２：１８，ｖ，ｖ）。结果：盐酸贝尼地平浓度在１．２５ — ５０ｍｇ・Ｌ的范围内线性关系良好（ＲＺ＝０．９９９８，ｎ＝６），平均加样回收率为９９．４３％，ＲＳＤ＝０．１８％。结论：本方法简便、准确、快速、重复性好，可用于盐酸贝尼地平片的含量测定。关键词：盐酸贝尼地平片高效液相色谱法含量测定有关物质中图分类号：Ｒ９２７．２文献标识码：Ａ文章编号：１６７２ — ８３５１（２０１５）０１ — ０００１ — ０２

HPLC测定盐酸贝那普利咀嚼片的含量

农家参谋科技研究-188-NONG JIA CAN MOUHPLC 测定盐酸贝那普利咀嚼片的含量周丹（常德职业技术学院，湖南常德，415000）【摘要】目的：测定盐酸贝那普利咀嚼片中BH 的含量。

方法：采用HPLC，SunFire TM C-18色谱柱（5μm，150×4.6 mm），柱温30 ± 5℃，流动相为0.075%乙酸水-乙腈（50：50），流速0.8mL/min，紫外检测波长240nm。

结果：BH 浓度在0.625-20μg/mL 范围内线性关系良好（R 2＝0.9999），LOD 为0.2μg/mL，在含量80% ～ 120 %添加范围内，回收率为99.97 % ～101.47%（n=3），日内RSD 为0.21%～0.44%，日间RSD 为0.33 % ～ 0.96%。

结论：建立的方法简便快速，准确性高，可用于盐酸贝那普利咀嚼片的含量测定。

【关键词】盐酸贝那普利；HPLC；含量盐酸贝那普利（benazepril hydrochloride, BH）是瑞士Novartis公司研发的一个不含巯基的竞争性血管紧张素转换酶抑制药（ACEI 类），通过降血压、减轻心脏负荷等可以有效的治疗犬充血性心力衰竭。

目前国内市场上尚未有宠物犬专用盐酸贝那普利的产品上市，本实验室拟研制出一种宠物犬专用且给药方便的盐酸贝那普利咀嚼片，为此采用HPLC 测定BH 的含量。

1 仪器设备与试剂Waters 2695-2996 HPLC 色谱仪（美国waters 公司）、SunFireTM C-18色谱柱（5 μm，150×4.6 mm)、电子分析天平；盐酸贝那普利对照品（99.5%，中国药品生物制品检定所）、盐酸贝那普利原粉（96.48%）、盐酸贝那普利咀嚼片样品（自制）；甲醇﹑乙腈等化学试剂均为HPLC 级。

2 试验方法与结果2.1 色谱条件Waters 2695-2996；紫外检测波长为240nm； SunFireTMC-18色谱柱（5μm,150×4.6mm)；流动相为0.075%乙酸水-乙腈（50：50）；流速为0.8mL/min；进样量为20μL；柱温为30 ± 5℃。

氨氯地平贝那普利胶囊中成分的含量测定方法

氨氯地平贝那普利胶囊中成分的含量测定方法摘要…目的：对氨氯地平贝那普利胶囊中成分的含量测定方法进行分析探讨，为今后的质量控制工作提供可靠的参考依据。

方法：采取超高液相色谱法，选用BEH-C18 柱，流动相为甲醇：水：甲酸=65：35：1，流速为0.2ml/min，柱温为30℃，进样量为2ul，检测波长为240nm。

结果：经上述色谱条件对氨氯地平贝那普利胶囊中成分的含量进行测定时，苯磺酸氨氯地平、盐酸贝那普利能够实现良好的分离，苯磺酸氨氯地平质量浓度在5.14-51.40ug/ml 之间存在线性关系，盐酸贝那普利质量浓度在19.92-199.24ug/ml 之间存在良好的线性关系。

结论：采取超高液相色谱法对氨氯地平贝那普利胶囊中成分的含量进行测定时具有操作简单、快速准确的优势，值得关注并推广。

【关键词…氨氯地平贝那普利胶囊；苯磺酸氨氯地平；盐酸贝那普利；含量测定【中图分类号…R714.259【文献标识码…A【文章编号…1276-7808（2015）-04-014-01【abstract …：purpose：to amlodipine bei that split the capsule composition content determination method of analysis，exploration for the futureprovide reliable reference for the quality control work.Methods：high performance liquid chromatography（HPLC）method，choose；- C18 column，mobile phase of methanol：water：formic acid = 65：35：1 plead，flow rate of 0.2ml/min，column temperature 30 ℃，sample quantity is 2 ul，detectionwavelengthof 240 nm.Results：the chromatographic conditions of amlodipine bei capsule content of components in determination of the split，benzenesulfonic acid amlodipine，hydrochloric acid that captopril can achieve good separation of benzene sulfonic acid amlodipine mass concentration in the linearrelationship between 5.14 to 51.40 ug/ml ，hydrochloric acid that split mass concentration between 19.92 to 199.24 ug/ml good linearrelationship.Conclusion：adopt ultra high performance liquid chromatography （HPLC）method for amlodipine bei capsule for determination of content ofcomponents in the split with the advantages of the operation is simple，fast，accurate，is worth attention and promotion.【key words …：amlodipine bei thatsplit capsule；Benzene sulfonic acid amlodipine.Hydrochloric acid that split；Content determination氨氯地平贝那普利胶囊属于复方制药，在临床高血压的治疗中发挥了重要的作用。

近红外光谱法快速测定盐酸贝那普利片的含量

２２３３００）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：
０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｒａｐｉｄｌｙｄｅｔｅｒｍｉｎｅｂｅｎａｚｅｐｒｉｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｂｅｎａｚｅｐｒｉｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ
ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｍｏｄｅｌｗａｓｂｅｔｗｅｅｎ２．５３ａｎｄ６．５５（ｍｇ／ｍｇ）．Ｔｈｅｍｅａｎｓｑｕａｒｅｅｒｒｏｒｏｆｃｒｏｓｓ
ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ（ＲＭＳＥＣＶ）ｗａｓ０．１３８ａｎｄｔｈｅｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ（Ｒ）ｗａｓ９８．４７．Ｔｈｅｍｅａｎｓｑｕａｒｅｅｒｒｏｒｏｆｃｒｏｓｓｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ（ＲＭＳＥＰ）ｗａｓ０．１３７ａｎｄＲｗａｓ９８．７６．Ｔｈｅａｖｅｒａｇｅａｂｓｏｌｕｔｅｄ，ＬｉｕＹａｎａｎｄＢｕＹｕａｎｙｕａｎ（ＪｉａｎｇｓｕＨｕａｉａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，Ｈｕａｉａｎ
ｔａｂｌｅｔｓｂｙｎｅａｒ — ｉｎｆｒａｒｅｄ（ＮＩＲ）ｄｉｆｆｕｓｅｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．ＭｅｔｈｏｄｓＮＩＲｓｐｅｃｔｒａｏｆ

离子色谱法测定盐酸贝那普利片的含量

ａｃｃｕｒａｔｅ，ａｎｄｈａｖｅａｇｏｏｄｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙ，ｔｈｕｓｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｂｅｎａｚｅｐｒｉｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｔａｂｌｅｔｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓｉｏｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ：ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆ０ｎｉｃａｃｉｄ
摘要建立离子色谱法测定盐酸贝那普利片含量的方法。实验中选定了最佳的色谱条件为淋洗液：
甲烷磺酸（６ｍｍｏｌ／Ｉ）乙腈（３５），流速：１．０ｍＩ／ｍｉｎ，柱温：２５℃ ，进样量：７Ｉ。实验表明，贝那普利在０．５～２５ｐｇ／ｍＩ范围内线性关系良好，相关系数ｒ为０．９９９９，检测限为０．０８９ｇ／ｍＩ，加标回收率为
（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＳｃｉｅｎｃｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３１００５８，Ｃｈｉｎａ）
ＡｂｓｔｒａｃｔＡｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｂｅｎａｚｅｐｒｉｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｔａｂｌｅｔｓｂｙｉｏｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＩＣ）ｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄａｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇ：ｔｈｅｍｉｘｔｕｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆ

盐酸贝那普利片质量标准

盐酸贝那普利片质量标准
1. 药品名称与处方
药品名称：贝那普利片
处方：贝那普利，辅料适量
2. 性状
本品为白色或类白色片，表面平整，无裂片、霉变等异常。

3. 鉴别
3.1 性状鉴别：本品为白色或类白色片，表面平整，无裂片、霉变等异常。

3.2 鉴别试验：采用紫外分光光度法或高效液相色谱法进行鉴别。

具体方法见附录A或附录B。

4. 类别
本品为血管紧张素转换酶抑制剂，属于降压药。

5. 规格
5.1 规格标准：按照国家药品标准规定，本品每片含贝那普利应为标示量的90.0%-110.0%。

5.2 包装规格：每盒含14片、28片或56片。

6. 贮藏
密封，干燥处保存。

7. 生产批号
按照国家药品监督管理部门规定，每个批号的药品应具有唯一的批号。

8. 有效期
按照国家药品监督管理部门规定，药品的有效期为三年。

在有效期内使用，质量有保证。

9. 生产厂家
本品由光明制药有限公司生产，生产地址为湖南。

其他厂家生产的贝那普利片可能会存在质量差异，因此请确保购买正规渠道的药品。

10. 进口药品注册证号
本品为进口药品。

进口药品在上市前需要获得国家药品监督管理部门批准，并获得相应的注册证号。

购买进口药品时请务必认准注册证号，确保购买到的是正规进口药品。

11. 批准文号
国家药品监督管理部门对药品进行审批后，会给予每个药品一个唯一的批准文号。

购买药品时请务必核对批准文号，确保购买到的是经过审批的正规药品。

盐酸贝那普利片生物等效性研究指导原则

盐酸贝那普利片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）2021年4月目录一、概述 (1)二、人体生物等效性研究设计 (1)（一）研究类型 (1)（二）受试人群 (1)（三）给药剂量 (1)（四）给药方法 (1)（五）血样采集 (2)（六）检测物质 (2)（七）生物等效性评价 (2)三、人体生物等效性研究豁免 (2)四、参考文献 (3)1盐酸贝那普利片生物等效性研究技术指导原则12一、概述3盐酸贝那普利片（Benazepril Hydrochloride Tablets），用4于治疗各期高血压、充血性心力衰竭，作为对洋地黄和/或利5尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分级Ⅱ-Ⅳ）的6辅助治疗。

贝那普利在体内水解为活性代谢产物贝那普利拉。

7盐酸贝那普利片人体生物等效性研究应符合本指导原8则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研910究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。

11二、人体生物等效性研究设计12（一）研究类型13采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，开展单次给药14的空腹及餐后生物等效性研究。

15（二）受试人群16健康受试者。

17（三）给药剂量18建议采用申报的最高规格单片服用。

19（四）给药方法口服给药。

2021（五）血样采集1合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。

2223（六）检测物质24血浆中的贝那普利及其活性代谢产物贝那普利拉。

（七）生物等效性评价25建议以贝那普利的C max、AUC0-t和AUC0-∞作为生物等2627效性评价的指标，生物等效性接受标准为受试制剂与参比制剂的C max、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比90%置信区间在282980.00%~125.00%范围内。

贝那普利拉的C max、AUC0-t和AUC0-∞用于进一步支持3031临床疗效的可比性。

32三、人体生物等效性研究豁免33若同时满足以下条件，可豁免低规格制剂的人体生物等34效性研究：（1）申报的最高规格制剂符合生物等效性要求；35（2）各规格制剂在不同pH介质中体外溶出曲线相似；（3）36各规格制剂的处方比例相似。

LC-MS法检测国产盐酸贝那普利片中有关物质的研究

LC-MS法检测国产盐酸贝那普利片中有关物质的研究梁爱仙;庞发根;陈承贵;蔡锦雄;李玉兰【期刊名称】《中国药物评价》【年(卷),期】2018(35)6【摘要】目的:建立盐酸贝那普利片中有关物质的液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 分析方法.方法:以梯度洗脱方式对盐酸贝那普利片的有关物质进行分离, 流动相为0.1 mol·L-1醋酸铵溶液 (冰醋酸调节p H为3.0) -甲醇, 采用Waters Sun Fire C18柱(2.1 mm×150 mm, 5μm), 检测波长为240 nm, 进样量20μL, 柱温35℃, 流速0.2 m L·min-1;质谱扫描范围为100～1 000 amu.结果:在上述条件下, 测定了不同厂家的盐酸贝那普利片中有关物质的含量, 采用LC-MS法分析了特定杂质的化学结构信息.结论:本分析方法适用于国产盐酸贝那普利片有关物质的组成分析和结构研究.%Objective:To develop a liquid chromatograph-mass spectrometer (LC-MS) method for the determination of related substances in Benazepril hydrochloride tablets.Methods:The separation was performed on a Waters Sun Fire C18column (2.1 mm×150 mm, 5μm) at a flow rate of 0.2 m L·min-1and an injection volume of 20μL, by a gradient elution using 0.1 mol·L-1ammonium acetate solution (acetic acid adjusted p H to 3.0) as mobile phase A and methanol as mobile phase B.The detection wavelength was set at 240nm.The column temperature was 35℃.MS scan range was 100-1 000 amu.Results:The proposed method was used to detect the related substances in Benazepril hydrochloride tablets from different pharmaceutical manufactures.The chemical structures of relatedsubstances were analyzed by LC-MS.Conclusion:The developed method is appropriate for determination of related substances in Benazepril hydrochloride tablets.【总页数】5页(P409-413)【作者】梁爱仙;庞发根;陈承贵;蔡锦雄;李玉兰【作者单位】深圳市药品检验研究院,深圳药品质量标准研究重点实验室,广东深圳518057;深圳市药品检验研究院,深圳药品质量标准研究重点实验室,广东深圳518057;深圳市药品检验研究院,深圳药品质量标准研究重点实验室,广东深圳518057;深圳市药品检验研究院,深圳药品质量标准研究重点实验室,广东深圳518057;深圳市药品检验研究院,深圳药品质量标准研究重点实验室,广东深圳518057【正文语种】中文【中图分类】R927.12【相关文献】1.应用高效液相色谱法检测不同生产厂家盐酸地尔硫卓片中有关物质含量的价值分析 [J], 张红2.LC-MS/MS 法分析复方缬沙坦氨氯地平片中的有关物质 [J], 王燕;毛白杨;狄斌;苏梦翔3.利用高效液相色谱法同时检测恩替卡韦薄膜衣片中的有关物质 [J], 张翼;袁弘4.LC-MS/MS法鉴定替米沙坦氨氯地平双层片中有关物质 [J], 杨友田;毛白杨;成黎霏;苏梦翔;狄斌5.LC-MS/MS法研究头孢美唑钠中有关物质 [J], 孔兴欣;沈文斌;王丽云;石金芳;狄斌;张韬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

盐酸贝那普利片溶出度方法比较

盐酸贝那普利片溶出度方法比较盐酸贝那普利片溶出度方法比较李浛周艳飞（北京市兽药监察所北京 102629）【摘要】摘要：目的：以紫外可见分光光度法与高效液相色谱法分别测定盐酸贝那普利片溶出度。

方法：紫外可见分光光度法在240nm、320nm处分别测定吸收度并计算结果。

高效液相色谱法：色谱柱Eclipse XDB-C18柱5μm 4.6mm×250mm，流动相为氯化钾缓冲液：水：甲醇（17∶25∶58），流速0.7mL/min，检测波长240nm。

结果：高效液相色谱法测定方法简单且准确度与精密度高。

【期刊名称】北方药学【年(卷),期】2017(014)012【总页数】2【关键词】盐酸贝那普利片溶出度紫外可见分光光度法高效液相色谱法盐酸贝那普利是当前国际上血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压药物中临床疗效佳，安全性高，副作用小的一种手型药物，目前属于新兽药应用于临床。

药物的溶出度虽然与体内生物利用度不一定具有恒定的相关性，但是因其简单可靠，已经成为新药开发和药品质量控制方面的一个重要工具。

1 材料与方法1.1 试验仪器：Agilent高效液相色谱仪1260型（检测器VWD）；紫外-可见分光光度计岛津公司（2450型）；溶出度仪（HTYEU802）；XP205分析天平（MITTLER TOLEDO 公司）；超纯制水机MILLIPORE公司。

1.2 试验药品1.2.1 对照品：盐酸贝那普利对照品（来源：中国食品药品检定研究院，批号：100768-201403，含量：99.8%）。

1.2.2 供试品：盐酸贝那普利片（规格：5mg）。

1.2.3 试剂：甲醇，色谱纯，Fishersci公司；水（超纯水）；氯化钾，分析纯1.3 试验方法1.3.1 溶出条件：采用转篮法测定溶出度，溶出介质为水，溶出介质体积为500mL，温度为室温，转速为50r/min，取样时间为30min，取样量为10mL，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液进行测定。

紫外分光光度法测定盐酸贝那普利含量

紫外分光光度法测定盐酸贝那普利含量
孙西征;陈代勇;卢熙;林文清;杨万清
【期刊名称】《西南国防医药》
【年(卷),期】2003(13)6
【摘要】目的:探讨盐酸贝那普利的含量测定方法.方法:采用紫外分光光度法测定含量.结果:盐酸贝那普利在240nm处有最大吸收,在10.0μg～60.0μg/ml范围内,线性关系良好,平均回收率101.8%,RSD＝1.3%.结论:紫外分光光度法测定盐酸贝那普利含量,操作简便,稳定性好,结果准确.
【总页数】2页(P630-631)
【作者】孙西征;陈代勇;卢熙;林文清;杨万清
【作者单位】第三军医大学成都军医学院药学教研室,成都,610083;第三军医大学成都军医学院药学教研室,成都,610083;成都军区防疫大队,成都,610021;第三军医大学成都军医学院药学教研室,成都,610083;第三军医大学成都军医学院药学教研室,成都,610083
【正文语种】中文
【中图分类】R927
【相关文献】
1.紫外分光光度法测定美洛昔康片的含量及含量均匀度 [J], 张玲雅
2.紫外分光光度法测定氢溴酸加兰他敏片的含量及含量均匀度 [J], 方玲;叶铭龙
3.紫外分光光度法测定双苯氟嗪片的含量、含量均匀度及溶出度 [J], 陈汝红;郭毅;
刘铁钢;武国芳;王永利
4.紫外分光光度法测定丝裂霉素C微胶囊的含量及含量均匀度 [J], 翁水旺;陈蔚东;王勇;丁寅芬
5.紫外分光光度法测定盐酸赛庚啶片含量的测量不确定度分析 [J], 骆海春
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

反相高效液相色谱法测定盐酸贝那普利的血药浓度

反相高效液相色谱法测定盐酸贝那普利的血药浓度曲素欣【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2014(000)017【摘要】目的：建立测定人血浆中贝那普利浓度的反相高效液相色谱（HPLC）法。

方法采用液-液萃取法分离纯化血浆样品，采用荧光检测器，检测波长为240 nm，以pH=2.2的0.02 mol/L（含3.0%三乙胺）磷酸盐缓冲液-甲醇（37：63）为流动相，色谱柱为Shim-Pack CLC-ODS柱（150 mm ×4.6 mm，3.5μm）。

结果贝那普利色谱峰对称、不拖尾、无其他干扰，血药浓度线性范围为0.52~60.04μg/L ( r=0.9999)，最低检测限为0.4μg/L，方法回收率为98.43%~100.68%，日内精密度 RSD 2.40%~4.20%，日间精密度 RSD2.80%~4.80%。

结论方法简便、准确，灵敏度高，选择性好，可用于贝那普利的血药浓度测定。

%Objective To develop a HPLC method for quantifying the benazepril concentration in human plasma. Methods Sample plas-ma was isolated by the liquid-liquid extraction method and the UV detector was adopted with the detection wavelength of 240 nm. The mobile phase was phosphate buffer solution ( pH=2. 2, 0. 02 mol/L ) containing 3. 0% triethylamine-methanol ( 37 : 63 ); the chromato-graphic column was the Shim-Pack CLC-ODS column ( 150 mm × 4. 6 mm, 3. 5 μm ) . Results The chromatographic peak of benazepril was symmetric and non-trailing without other interference. The linear range of plasma benazepril concentration was 0. 52-60. 04μg/L ( r=0. 999 9 ) . The lowest detectionlimit of benazepril in plasma was 0. 4μg/L. The recovery rate was 98. 43% -100. 68%. The intra-day and inter-day RSD were 2. 40% -4. 20% and 2. 80% -4. 80% respectively. Conclusion The established method is simple, ac-curate, and highly sensitive, and can be used for detecting the benazepril concentration in plasma.【总页数】3页(P32-33,34)【作者】曲素欣【作者单位】山东省青岛市妇女儿童医院，山东青岛 266034【正文语种】中文【中图分类】R969.1;R972+.4【相关文献】1.离子对反相高效液相色谱法测定百草枯血药浓度 [J], 张宏文;殷志扬;刘强晖;曹阳;王蔚青;王永庆;欧宁;孟玲;张劲松2.反相高效液相色谱法测定利卡西平血药浓度 [J], 张国阳;何银舟;王利3.反相高效液相色谱法测定万古霉素血药浓度方法改进 [J], 覃兴昆;程道海4.反相高效液相色谱法同时测定苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平的血药浓度 [J], 荣荣;邹广杰;张启丽;邹良宏;李明泉;张美燕;于治国5.反相高效液相色谱法同时测定茶碱和多索茶碱的血药浓度 [J], 赵瑞柯;曹俊华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

盐酸贝那普利片溶出度测定方法的研究

盐酸贝那普利片溶出度测定方法的研究
陈秀琳
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2013(025)003
【摘要】目的建立盐酸贝那普利片[1]溶出度测定方法.方法色谱柱为Welch Materials C18柱(4.6mm × 250mm,5μm),流动相为甲醇-四丁基溴化铵溶液(取四丁基溴化铵0.81g,加水360mL使溶解,加冰醋酸0.2mL,摇匀)(68:32)；流速:1.0mL·min-；检测波长为240nm.结果在3.924μg·mL-1 ～39.24μg·mL-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为99.2％,RSD为0.5％(n=9).结论该方法操作简便、准确可靠.
【总页数】2页(P44-45)
【作者】陈秀琳
【作者单位】福建省药品检验所福州350001
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.心达康片溶出度测定方法研究及体外溶出度考察 [J], 王玮;李铜铃;庞其捷;许小红;李莉;孙健
2.左炔诺孕酮片溶出度测定方法的建立及上市片溶出度的对比研究 [J], 李慧慧;余春梅;陈兰;陈仲祥
3.复合维生素B片中维生素B2溶出度测定方法研究 [J], 叶爱琴
4.复合维生素B片中维生素B2溶出度测定方法研究 [J], 叶爱琴
5.阿莫西林胶囊溶出度测定方法研究 [J], 沈川;程义;曾令高;姜学美;沈丹丹
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

1目的(Purpose)对盐酸苯那普利USP含量有关物质分析方法进行方法确认。

2范围(Scope)2.1含量分析法的确认内容包括方法的专属性和重现性。

2.2有关物质分析法由两个实验构成：Test 1：苯那普利杂质A，Test 2：苯那普利杂质B，C，D，E，F，和G。

有关物质分析法的确认内容包括方法的专属性，方法的重现性，和定量限(LOQ)。

2.3所配含量标准溶液和样品溶液的稳定性也将予于考察。

3职责(Responsibilities)3.1 质量管理部（QA Dept.）QA经理负责验证方案和报告的批准；负责监督管理整个确认活动，确保确认按进度计划进行。

QA人员负责过程监督，确保按批准的方案进行，确保质量管理的原则体现在确认过程之中。

3.2 注册部审核方案和报告与cGMP的符合性。

3.3 化验室（QC Dept.）负责确认方案的起草，确认过程的实施，并完成验证报告。

4确认试验所用标准品和样品(Test Articles)4.1 标准品USP盐酸苯那普利工作对照品，或昌明自制工作对照品USP盐酸苯那普利有关物质A，B，C，D，E，F，G工作对照品，或昌明自制工作对照品。

4.2样品盐酸苯那普利，批号；生产厂家：浙江昌明药业有限公司5含量分析方法确认试验（Verification For Assay method）5.1 含量分析方法重现性5.1.1 试验5.1.1.1 QC检验员按照附录含量分析方法用相同批的盐酸苯那普利(批号:)配制6个盐酸苯那普利供试品溶液。

5.1.1.2 按照附录含量分析方法(HPLC)对每个样品溶液进行含量分析。

按照附录含量分析方法规定的进样程序进样。

每个样品溶液重复进样两针，并且每隔12针样品溶液和进样程序完成后进1针程序控制标准品溶液。

5.1.2数据有效性标准5.1.2.1满足附录含量方法规定的系统适应性要求5.1.2.2同一样品溶液重复进样的面积比率在0.980和1.020之间5.1.3可接受标准5.1.3.1 样品的分析结果都应该满足产品的质量要求5.1.3.26个样品的含量的RSD不得超过2.0%6有关物质分析-Test 1 方法确认（盐酸苯那普利杂质A）（Verification For Benazepril Related Compound A）6.1专属性(Specificity):6.1.1试验6.1.1.1根据附录有关物质分析-Test 1 方法，准备分离度溶液(盐酸苯那普利约1.0mg/ml，杂质A约0.005mg/ml)。

6.1.1.2按附录有关物质分析-Test 1 中的色谱方法，进1针流动相（准备分离度溶液的稀释液）。

6.1.1.3按附录有关物质分析-Test 1 中的色谱方法，进1针分离度溶液。

6.1.2可接受标准6.1.2.1盐酸苯那普利与盐酸苯那普利杂质A的分离度不小于2.06.1.2.2流动相（稀释液）色谱行为对盐酸苯那普利和盐酸苯那普利杂质A的色谱峰没有明显的干扰。

6.2LOQ 确认：6.2.1试验6.2.1.1根据附录有关物质分析-Test 1 方法.，准备稀释标准品溶液(苯那普利杂质A浓度约1µg/ml )。

6.2.1.2按附录有关物质分析-Test 1 中的色谱方法，进1针稀释标准品溶液50µl。

6.2.1.3按附录有关物质分析-Test 1 中的色谱方法，进1针稀释标准品溶液，进样体积减少到25µl。

6.2.1.4从两针色谱中，计算苯那普利杂质A的信/噪比S/N 。

6.2.2接受标准6.2.2.1当进样体积为50 µl，信噪比S/N≥10。

6.2.2.2报告进样体积为25 µl时的信噪比S/N。

6.3重现性：6.3.1. 试验6.3.1.1QC检验员按照附录苯那普利杂质A分析方法用相同批的盐酸苯那普利(批号：)配制3个盐酸苯那普利供试品溶液。

按照附录有关物质分析-Test 1 中的色谱方法，对配制的3个盐酸苯那普利供试品溶液进行苯那普利杂质A分析(每个供试品溶液进样一针)。

6.3.1.2配制标准加入溶液：精确称取约50mg盐酸苯那普利(批号：)并移取1.0ml标准储备液置同一50ml容量瓶中。

加流动相溶解并稀释到刻度，混匀。

标准加入溶液中，盐酸苯那普利约为1.0 mg/ml，苯那普利杂质A约为0.001 mg/ml。

按照附录有关物质分析-Test 1 中的色谱方法，对标准加入溶液重复进样6针。

6.3.2数据有效性标准6.3.2.1满足附录有关物质分析-Test 1 中的规定的系统适应性要求6.3.3可接受标准6.3.3.13针盐酸苯那普利供试品溶液进样色谱图中色谱峰相对保留时间RRT和峰形相似。

6.3.3.2报告标准加入溶液重复6针进样色谱图中杂质A峰面积的RSD 。

7有关物质分析-Test 2 方法确认(盐酸苯那普利杂质B，C，D，E，F，和G) （Verification For Benazepril Related Compounds B，C，D，E，F，G）7.1专属性Specificity7.1.1试验7.1.1.1根据附录有关物质分析-Test 2 中的色谱方法配制系统适应性溶液（盐酸苯那普利约400 µg /ml、杂质B约400 µg /ml）。

7.1.1.2根据附录有关物质分析-Test 2 中的色谱方法配制工作标准品溶液(杂质B, C, D, E, F, G,各约10:g/ml)。

7.1.1.3按附录有关物质分析-Test 2 中的色谱方法进2针流动相空白。

7.1.1.4按附录有关物质分析-Test 2 中的色谱方法进工作标准品溶液。

7.1.1.5按附录有关物质分析-Test 2 中的色谱方法进系统适应性溶液。

7.1.2可接受标准7.1.2.1盐酸苯那普利与杂质B的分离度≥1.7。

7.1.2.2流动相（稀释液）色谱行为对盐酸苯那普利和盐酸苯那普利杂质的色谱峰没有明显的干扰。

7.1.2.3报告每个苯那普利有关物质相对保留时间RRT。

7.1.2.4报告已知相邻峰的分离度。

7.2LOQ (0.02%) 确认：7.2.1试验7.2.1.1用流动相稀释工作标准品溶液得到稀释标准品溶液（杂质B, C, D, E, F, G各约1:g/ml）。

7.2.1.2用流动相稀释系统适应性溶液得到LOQ溶液（苯那普利和杂质B各约0.2:g/ml）。

7.2.1.3稀释液，LOQ溶液和稀释标准品溶液进样。

7.2.1.4在LOQ溶液进样色谱图中，计算苯那普利峰和杂质B峰的信噪比S/N。

7.2.1.5在稀释标准品溶液进样色谱图中，分别计算苯那普利杂质B, C, D, E, F, G峰的信噪比S/N。

7.2.2可接受标准7.2.2.1在LOQ溶液进样色谱图中，苯那普利峰和杂质B峰的信噪比S/N≥10。

7.2.2.2报告稀释标准品溶液进样色谱图中相关峰的信噪比S/N。

7.3杂质分析重现性7.3.1试验7.3.1.1华海QC化验员按照有关物质分析-Test 2分析方法用相同批的盐酸苯那普利(批号) 配制3个盐酸苯那普利供试品溶液。

7.3.1.2按照附录有关物质分析-Test 2 中的色谱方法，进行苯那普利杂质分析(每个供试品溶液进一针)。

7.3.2数据有效性标准7.3.2.1满足附录有关物质分析-Test 2 中的规定的系统适应性要求7.3.3可接受标准7.3.3.13针盐酸苯那普利供试品溶液进样色谱图中色谱峰相对保留时间RRT和峰形相似。

7.3.3.2计算3个盐酸苯那普利供试品溶液总杂质的平均值。

每个供试品溶液总杂质与平均值的绝对偏差≤0.5%。

8溶液稳定性(Solution Stability)在检测环境条件下来评估含量分析工作标准溶液和含量分析样品溶液的稳定性。

杂质分析标准溶液和杂质分析样品溶液是新鲜配制，所以不在这个方案中研究。

8.1分析溶液的稳定性含量分析工作标准溶液、含量分析样品溶液是第5部分（实验室内重现性）配制，这个样品放置在适当的环境条件下的试验台上，放置一定的时间，以评估样品的稳定性。

放置的溶液将在第1天、2天、3天、4天、5天(120小时) 各检测一次。

储存溶液必须要求由新鲜配制的标准品溶液来计算，储存的标准品溶液和样品溶液要重复进样。

8.2数据有效性标准8.2.1满足系统适应性要求。

8.2.2含量分析工作标准溶液、含量分析样品溶液重复进样峰面积的比率在0.980～1.020之间。

8.3接受标准8.3.1每个时间点测试的含量分析工作标准溶液和含量分析样品溶液结果与初始的结果相比偏差在±2%以内，表明样品和标准品溶液是稳定的。

9确认报告（Verification Report）本方案完成后，由验证小组长负责总结确认数据，并完成确认报告10附录方法（Attachments）10.1含量分析方法（Assay）10.2有关物质分析方法（Related Compounds）附录（Attachments）1 含量分析方法（Assay）1.1色谱条件：仪器：Waters 2695/2996,自动进样器，紫外检测器，或与之相当的液相色谱检测系统。

流动相：甲醇∶四丁基溴化铵溶液=64∶36溶解0.81g四丁基溴化铵于360ml含有0.2ml冰醋酸的色谱级水中，加入640ml甲醇。

混匀。

色谱柱：Waters :Bondapak C18，3.9mm×30cm，10:m柱温：30℃流速：1.0ml/min检测波长：240nm运行时间：15分钟进样量：25:l1.2溶液配制：系统适应性溶液：精密称取盐酸苯那普利对照品和苯那普利杂质B对照品各4mg置同一10ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释到刻度，混匀。

（盐酸苯那普利约0.4mg/ml、杂质B约0.4mg/ml）供试品溶液：精密称取约20mg盐酸苯那普利样品置100ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释到刻度，混匀。

标准品溶液：精密称取盐酸苯那普利对照品约20mg置100ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释到刻度，混匀。

（盐酸苯那普利约0.2mg/ml）1.3进样程序：1.3.1系统适应性要求：重复进五针系统适应性溶液；盐酸苯那普利与杂质B的分离度≥1.7，盐酸苯那普利与杂质B各自对应的五针峰面积相对标准偏差（RSD）都不得大于2.0%1.3.2待系统适应性建立后分别进一针标准品溶液和供试品溶液。

1.3.3每进12个供试品溶液和序列的最后进1针程序控制标准品溶液。

系统运行（系统适应性溶液+程序控制标准品溶液）中盐酸苯那普利与杂质B各自对应峰面积的相对标准偏差（RSD）都不得大于3.0%1.4计算：%盐酸苯那普利（以干基计）=A spl×W std×P×100A std×W spl×（100%-W%）其中：A spl：供试品溶液中盐酸苯那普利峰面积；A std：标准溶液中盐酸苯那普利峰面积；W spl：称取盐酸苯那普利供试品粉末的重量（mg）；W std：称取盐酸苯那普利标准品的重量（mg）；P：盐酸苯那普利标准品的纯度因子；W%：干失测定值。