现代杀菌剂发展的三个里程碑
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如何改变这一光解形象成为了关键。这个时候， BASF也知道ICI在做同样的研究，时间非常紧迫，是 继续投入还是放弃？BASF经过短暂的讨论后决定继续 追加投入，并在后来的二个月中研究取得重大突破， 有三个不同侧链与毒基的化合物被合成了出来，其中 一个化合物的抗真菌活性是strobilurin A的10倍，且稳 定性大大提高，在田间试验中表现尤佳，具有广谱抗 真菌作用，在这个基础上，最终合成了BAS 490F(醚菌 酯,Kresoxime-methyl)，并马上注册了专利。
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两家公司均投入了大量的财力、人力及物力。 意想不到的是，嗜球果伞素A虽然在实验室中抗植 物病原真菌活性非常强，但在田间试验时，效果却 并不理想。研究曾经一度陷入绝境，甚至有人提出 要中止该项目。考察嗜球果伞素A的化学结构，我 们可以看出，该化合物结构中有三个双键共轭，在 田间试验时，强烈的阳光其紫外线很容易破坏结构， 使其失活。
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1981年Sedmera等发表了mucidin的结构，将mucidin 的构型定为E, E, E 。而Becker等人则首次报道了 strobilurin A与strobilurin B、oudemansin A结构相似， 而且它们的杀菌活性均源于同样的作用机制：通过阻 碍细胞色素b和c1这间的电子传递来抑制线粒体呼吸。 1984年Anke和Steglich确定了strobilurin A的立体构型 为E, Z, E 。直到1986年，将mucidin和strobilurin A直 接对比才证实了两者的一致性。而在这个期间发现了 一系列同系物，如Strobilurin E 和9methoxystrobilurin A。
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让我们回到1981年，Becker等人的有关此类物质 的杀菌活性及机理引起了巴斯夫（BASF）、ICI这二 个化工巨头的高度注意。（ICI就是著名的帝国化工， 总部在英国，1993年将非核心的医药、农用化学品业 务独立出去成立了捷利康（Zeneca）公司，1997年诺 华（Novartis）买下默克（Merck）的农业部门. 1999 年阿斯特拉公司Actara上市, 1999年阿斯特拉与捷利 康合并. 2000年诺华农业部门与捷利康农业部门合并 成立Syngenta先正达）
现代杀菌剂发展的三 个里程碑
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主要内容： 1、杀菌剂的分类 2、苯并咪唑类杀菌剂 3、三唑类杀菌剂 4、甲氧丙烯酸酯类杀菌剂
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一、杀菌剂的分类： 1、按杀菌剂的原料来源分； 2、按杀菌剂的使用方式分； 3、按杀菌剂在植物体内传导特性分。
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现代杀菌剂发展的三个里程碑： 一是，苯并咪唑类杀菌剂的问世，使杀菌剂进入了 选择性的时代，它们的主要品种有多菌灵、甲基硫 菌灵、苯菌灵等。 二是，三唑类杀菌剂的上市，使杀菌剂的活性明显 提高，自最早的三环唑和三唑酮在二十世纪70年代 中后期上市后，历经几十年使此类杀菌剂成为各类 杀菌剂之首。 三是，甲氧丙烯酸酯类杀菌剂的出现，为杀菌剂领 域的第三个里程碑，代表品种有嘧菌酯、肟菌酯、 醚菌酯等。
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四、甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂（国外称Strobilurin）是一种 仿生杀菌剂，是继苯并咪唑和三唑类之后的一个里程碑 式的农用杀菌剂，在世界杀菌剂市场中占据重要地位， 2009年销售额达26.28亿美元，占全球杀菌剂市场的 23.5%。这类杀菌剂的先导化合物：嗜球果伞素A （Strobilurin A）和嗜球果伞素B（Strobilurin B）最早 是由德国生物技术药物研究所（IBWF)的T.Anke和 Steglich教授于1977年首次从嗜球果伞
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三、三唑类杀菌剂
三唑类杀菌剂化学结构上共同特点是主链上含有羟 基(酮基)、取代苯基和1，2，4-三唑基团化合物。 这类药剂除对鞭毛菌亚门中卵菌无活性外，对子囊 菌亚门、担子菌亚门和半知菌亚门的病原菌均有活 性，其作用机理为影响甾醇类（麦角甾醇）生物合 成，使菌体细胞膜功能受到破坏。
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常用的三唑类杀菌剂有： 三唑醇、三唑酮、腈菌唑、戊唑醇、烯唑醇、 联苯三唑醇等。
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二、苯并咪唑类杀菌剂 苯并咪唑类杀菌剂的母体结构是含有苯并咪唑环
的活性部分，20世纪60年代内吸性杀菌剂取得了突破 性进展，该类杀菌剂系列产品先后问世，噻菌灵 (thiabendazole)、苯菌灵(benomyl)、多菌灵 (carbendazim)是3种代表性含苯并咪唑活性基团的 商品化杀菌剂。
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（Strobilurus tenacellus）培养液中分离得到的。 而实际上，这个Strobilurin A与Musikek等人1969
年从霉状小奥德蘑(Oudemansiella mucida)中分离得到 的螺粘液杀菌素（Mucidin）极其相似,这个Mucidin具 有抗真菌活性。strobilurin A与mucidin的红外光谱、紫 外光谱以及元素组成一致，而旋光不同。随后Anke等 人为了搞清这二者是否为同一物质，进一步研究小奥德 蘑（Oudemansiella mucida）并分离到了strobilurin A 外，还得到了结晶状的小奥德蘑素
作用机制为通过与植物病原菌的β-微管蛋白结合， 抑制病原菌的有丝分裂，杀死真菌。
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由于具内吸并向顶输导性能，故以喷雾为主要 施药方式，也可用于拌种或土壤处理，杀菌谱广， 除卵菌外，对葡萄孢菌、镰刀菌、核盘菌、轮枝孢 菌、丝核菌等效果较好，但多种病原菌小麦赤霉病、 水稻恶苗病、把果蔬菜灰霉病及甜菜、花生叶斑病 对其已产生抗药性。这类杀菌剂仍在发展中，我国 也合成不少类似物，我国已成功地将医用丙硫咪唑 开发为农药。
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三、三唑类杀菌剂
自1973年拜耳公司推出第一个商品化具有手性碳的 杀菌剂三唑酮之后，三唑类杀菌剂的发展特别引人 注目。其发展之快，数量之多，是以往任何杀菌剂 所无法比拟的。在各类杀菌剂中它更是独居鳌头， 位列首位。在各类杀菌剂中，三唑类是市场最大， 品种最多，对其作用机理等也研究得最为深入的一 类。
如何改变这一光解形象成为了关键。这个时候， BASF也知道ICI在做同样的研究，时间非常紧迫，是 继续投入还是放弃？BASF经过短暂的讨论后决定继续 追加投入，并在后来的二个月中研究取得重大突破， 有三个不同侧链与毒基的化合物被合成了出来，其中 一个化合物的抗真菌活性是strobilurin A的10倍，且稳 定性大大提高，在田间试验中表现尤佳，具有广谱抗 真菌作用，在这个基础上，最终合成了BAS 490F(醚菌 酯,Kresoxime-methyl)，并马上注册了专利。
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两家公司均投入了大量的财力、人力及物力。 意想不到的是，嗜球果伞素A虽然在实验室中抗植 物病原真菌活性非常强，但在田间试验时，效果却 并不理想。研究曾经一度陷入绝境，甚至有人提出 要中止该项目。考察嗜球果伞素A的化学结构，我 们可以看出，该化合物结构中有三个双键共轭，在 田间试验时，强烈的阳光其紫外线很容易破坏结构， 使其失活。
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1981年Sedmera等发表了mucidin的结构，将mucidin 的构型定为E, E, E 。而Becker等人则首次报道了 strobilurin A与strobilurin B、oudemansin A结构相似， 而且它们的杀菌活性均源于同样的作用机制：通过阻 碍细胞色素b和c1这间的电子传递来抑制线粒体呼吸。 1984年Anke和Steglich确定了strobilurin A的立体构型 为E, Z, E 。直到1986年，将mucidin和strobilurin A直 接对比才证实了两者的一致性。而在这个期间发现了 一系列同系物，如Strobilurin E 和9methoxystrobilurin A。
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让我们回到1981年，Becker等人的有关此类物质 的杀菌活性及机理引起了巴斯夫（BASF）、ICI这二 个化工巨头的高度注意。（ICI就是著名的帝国化工， 总部在英国，1993年将非核心的医药、农用化学品业 务独立出去成立了捷利康（Zeneca）公司，1997年诺 华（Novartis）买下默克（Merck）的农业部门. 1999 年阿斯特拉公司Actara上市, 1999年阿斯特拉与捷利 康合并. 2000年诺华农业部门与捷利康农业部门合并 成立Syngenta先正达）
现代杀菌剂发展的三 个里程碑
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主要内容： 1、杀菌剂的分类 2、苯并咪唑类杀菌剂 3、三唑类杀菌剂 4、甲氧丙烯酸酯类杀菌剂
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一、杀菌剂的分类： 1、按杀菌剂的原料来源分； 2、按杀菌剂的使用方式分； 3、按杀菌剂在植物体内传导特性分。
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现代杀菌剂发展的三个里程碑： 一是，苯并咪唑类杀菌剂的问世，使杀菌剂进入了 选择性的时代，它们的主要品种有多菌灵、甲基硫 菌灵、苯菌灵等。 二是，三唑类杀菌剂的上市，使杀菌剂的活性明显 提高，自最早的三环唑和三唑酮在二十世纪70年代 中后期上市后，历经几十年使此类杀菌剂成为各类 杀菌剂之首。 三是，甲氧丙烯酸酯类杀菌剂的出现，为杀菌剂领 域的第三个里程碑，代表品种有嘧菌酯、肟菌酯、 醚菌酯等。
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四、甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂（国外称Strobilurin）是一种 仿生杀菌剂，是继苯并咪唑和三唑类之后的一个里程碑 式的农用杀菌剂，在世界杀菌剂市场中占据重要地位， 2009年销售额达26.28亿美元，占全球杀菌剂市场的 23.5%。这类杀菌剂的先导化合物：嗜球果伞素A （Strobilurin A）和嗜球果伞素B（Strobilurin B）最早 是由德国生物技术药物研究所（IBWF)的T.Anke和 Steglich教授于1977年首次从嗜球果伞
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三、三唑类杀菌剂
三唑类杀菌剂化学结构上共同特点是主链上含有羟 基(酮基)、取代苯基和1，2，4-三唑基团化合物。 这类药剂除对鞭毛菌亚门中卵菌无活性外，对子囊 菌亚门、担子菌亚门和半知菌亚门的病原菌均有活 性，其作用机理为影响甾醇类（麦角甾醇）生物合 成，使菌体细胞膜功能受到破坏。
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常用的三唑类杀菌剂有： 三唑醇、三唑酮、腈菌唑、戊唑醇、烯唑醇、 联苯三唑醇等。
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二、苯并咪唑类杀菌剂 苯并咪唑类杀菌剂的母体结构是含有苯并咪唑环
的活性部分，20世纪60年代内吸性杀菌剂取得了突破 性进展，该类杀菌剂系列产品先后问世，噻菌灵 (thiabendazole)、苯菌灵(benomyl)、多菌灵 (carbendazim)是3种代表性含苯并咪唑活性基团的 商品化杀菌剂。
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（Strobilurus tenacellus）培养液中分离得到的。 而实际上，这个Strobilurin A与Musikek等人1969
年从霉状小奥德蘑(Oudemansiella mucida)中分离得到 的螺粘液杀菌素（Mucidin）极其相似,这个Mucidin具 有抗真菌活性。strobilurin A与mucidin的红外光谱、紫 外光谱以及元素组成一致，而旋光不同。随后Anke等 人为了搞清这二者是否为同一物质，进一步研究小奥德 蘑（Oudemansiella mucida）并分离到了strobilurin A 外，还得到了结晶状的小奥德蘑素
作用机制为通过与植物病原菌的β-微管蛋白结合， 抑制病原菌的有丝分裂，杀死真菌。
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由于具内吸并向顶输导性能，故以喷雾为主要 施药方式，也可用于拌种或土壤处理，杀菌谱广， 除卵菌外，对葡萄孢菌、镰刀菌、核盘菌、轮枝孢 菌、丝核菌等效果较好，但多种病原菌小麦赤霉病、 水稻恶苗病、把果蔬菜灰霉病及甜菜、花生叶斑病 对其已产生抗药性。这类杀菌剂仍在发展中，我国 也合成不少类似物，我国已成功地将医用丙硫咪唑 开发为农药。
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三、三唑类杀菌剂
自1973年拜耳公司推出第一个商品化具有手性碳的 杀菌剂三唑酮之后，三唑类杀菌剂的发展特别引人 注目。其发展之快，数量之多，是以往任何杀菌剂 所无法比拟的。在各类杀菌剂中它更是独居鳌头， 位列首位。在各类杀菌剂中，三唑类是市场最大， 品种最多，对其作用机理等也研究得最为深入的一 类。