晚期大肠癌靶向治疗新进展ppt课件

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大肠癌的治疗进展PPT课件

精选2021最新课件
38
TME手术适应证
➢ 直肠中下段癌 ➢ TNM分期T1-3期 ➢ 癌肿未侵出脏层筋膜 ➢ 大多数适合低位前切除的直肠癌病人
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39
TME手术原则
➢ 直视下在骶前间隙中进行锐性分离 ➢ 保持盆筋膜脏层的完整无破损 ➢ 肿瘤远端直肠系膜的切除不得少于5cm
➢ 凡不能到达上述要求者，均不能称做直肠系膜全切除术
➢ 20世纪90年代末，我国引入TME
➢ 二十多年来，TME已逐渐被外科医师所接受，在欧洲的有些国家已被认为是中低位直肠癌的外科治疗的重要标准
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36
TME理论基础 ➢TME的理论是建立在盆腔脏层和壁层之间
有一个外科平面
➢这一平面为外科完整切除设定了切除范围
➢癌的浸润通常局限于此范围内
级a
高分化
1
描述性分级低级别
50%-95%腺管形成中分化
2
低级别
0-49%腺管形成低分化
3
高级别
高水平微卫星不稳定不等
不等
低级别
性b
注：a, 未分化癌(4级) 这一类别指无腺管形成、粘液产生、
神经内分泌、鳞状或肉瘤样分化；b，MSI-H。
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32
法治疗方
手术治疗化疗和放疗
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29
注：
➢ 1.cTNM是临床分期，pTNM是病理分期；前缀y用于接受新辅助（术前）治疗后的肿瘤分期（如ypTNM），病理
学完全缓解的患者分期为ypT0N0cM0，可能类似于0期或1 期。前缀r用于经治疗获得一段无瘤间期后复发的患者
（rTNM）。

靶向治疗PPT课件

*抑制细胞凋亡 *促进细胞增殖 *促进细胞的低分化 *促进血管生成 *促进细胞的转移和侵袭
Baselga. Eur J Cancer 2001: 37 Suppl 4:S16-S22.
EGFR 单克隆抗体的作用机制
EGFR单克隆抗体与EGFR胞外部分结合，竞争性抑制配体（EGF、 TGF- ）与EGFR 的结合，从而阻断下游的信号传导。
单抗(mab)的研制与应用大大促进
了靶向药物发展,目前研制的抗肿瘤靶向药物大多数均属单抗(包括相应
的基因工程抗体) 制品或以单抗为靶
向载体的免疫偶联物。
1975年，在剑桥大学工作的 Ceasar Milstein和Georges Kohler设计了单克隆抗体的实验室
制造技术，并于1982年由此荣膺
诺贝尔奖。
早期研究不够理想

单抗不够理想 — HAMA（人抗鼠单抗）效应

鼠源性单抗人鼠嵌合单抗人源性单抗人单抗
目前常见应用于临床的靶向治疗药物如下：
1.
小分子EGFR酪氨酸激酶抑
制剂
易瑞沙(Gefitinib, Iressa,吉非替尼) 埃罗替尼( Erlotinib, Tarceva) 被用于治疗晚期非小细胞肺癌。
肝转移灶切除－背景
约
35% 的 CRC 患者在初诊时就发现存在转移病灶
超过80％的患者的肝转移灶最初不能切除 5
年生存率：转移灶不能切除者为 2%，转移灶能切除者为 30%
目前的化疗可使15%
左右的患者得到肝转移的切除这部分患者可获得显著的生存获益:

5年生存率为 30% 10年生存率为 20%
抗体依赖细胞介导细胞毒作用 (ADCC)

大肠癌的治疗进展ppt课件

一. 外科手术治疗
1、外科手术原则
在没有消化道梗阻的患者中，常规肠道准备包括饮食控制、机械性肠道清洁与应用抗生素。清洁的大肠有利于手术操作及降低手术的感染率。预防性使用抗生素对大肠埃希菌及厌氧菌是有效的。右半结肠、横结肠切除术 ,患者一般采用平卧位，对于左半结肠、乙状结肠及直肠病变的手术，采用截石位便于吻合器自肛门进入肠道进行吻合。
4、姑息性手术
对于没有根治可能的恶性肿瘤肠梗阻患者通常采取肠造口术的姑息性手术，但文献报道，支架手术可能乐于被患者接受。Tilney等对10份研究报道进行了荟萃分析，表明支架手术和开放手术相比，平均住院时间更短、病死率更低、并发症更少，显示出支架术在任何指标上都明显先进于开放造口术。
5、腹腔镜手术
在任何大肠癌手术中，一定要仔细探查，确定肿瘤可以切除才可以开始实施相应的手术。在根治性切除术中 , 肿瘤两端要保证一定范围的切除。肠系膜血管要高位结扎。肠系膜切除的范围要依赖于血管的走行，并不是仅依赖于肿瘤细胞的淋巴转移途径。另一个重要的方面是高超的手术技巧可以降低肿瘤的局部复发率。它包括无接触技术、直肠癌前切除术中的高位血管结扎、避免术中肿瘤细胞的腹腔种植、大体标本的锐性分离，切除足够的范围及清扫淋巴组织，这些有利于降低肿瘤的复发。所以，外科医师精湛的手术技巧比在术后加强化疗更重要。
二.辅助治疗
1、化学治疗
全身辅助化疗的目的是通过消灭高危复发患者体内的微小转移病变，增加治愈机会，最终改变大肠癌的自然病程。近几年大量文献报道新辅助化疗（即术前化疗）可使肿瘤降期，提高手术切除率。Ⅰ期结、直肠癌的术后辅助化疗是不必要的，Ⅱ期患者的辅助治疗存在争论，推荐在Ⅲ、 Ⅳ期大肠癌病人中应用辅助化疗、新辅助化疗。 FOLFOX6方案及XELOX方案是现阶段的一线联合化疗方案。

ASCO晚期肠癌进展PPT课件

化疗组靶向治疗组
过去20年间，随着新药问世以及治疗策略的多样化，晚期不可切除晚期结直肠癌的中位生存期为约30个月13
1. Saltz LB, et al. N Engl J Med 2000; 343:905-914. 2. Douillard JY, et al. Lancet 2000; 355:1041-1047. 3. Goldberg RM, et al. J Clin Oncol 2004; 22:23-30. 4. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350:2335-2342. 5. Falcone A, et al. J Clin Oncol 2007; 25:1670-1676. 6. Saltz LB, et al. J Clin Oncol 2008; 26:2013-2019. 7. Bokemeyer C, et al. Ann Oncol 2011; 22:1535-1546. 8. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2011; 29:2011-2019. 9. Douillard JY, et al. 2011 ASCO Abstract 3510. 10. Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506. 11. Falcone A, et al. 2013 ASCO Abstract 3505. 12. Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. 13. Aprile G, et al. World J Gastroenterol 2013; 19(46):84748488. *KRAS野生型肿瘤；注：此图中的数据比较并非来自头对头的临床研究.

肿瘤靶向治疗最新优质PPT课件

1. 与依立替康合用治疗其他化疗失败的晚期大肠癌，
2.
肿瘤缓解率 22.9%，肿瘤进展延迟 4.1个月。
2. 依立替康已治疗失败，可单独使用，
3.
肿瘤反应率 10.8%，肿瘤进展延迟 1.5个月。
4.
? 副作用：过敏反应、呼肿吸瘤靶困向治难疗、低血压。
15
抗HER-2的单抗
（ Herceptin ）
(Mebthera)
? 作用机制：激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，有效杀灭CD20阳性的
B淋巴瘤细胞；增加化疗药物，如CDDP、
VP-16的细胞毒作用并诱导凋亡。 ? 临床疗效：适用难治/复发的滤泡型B细胞NHL，弥漫
性大B细胞型NHL。
单药治疗37例多次化疗后复发的CD20阳性滤泡型B细
PDGF-R
胞癌
病情稳定超过3 个月；
TTP 8.3 个月
Rituximab Thalidomide
CD20 VEGF
CHOP 化疗
失败的套细胞淋巴瘤
16例中，有效率81% ， 31%CR 。
中位TTP20 个月
ZD6474
VEGF
晚期
与紫杉醇合用，PFS 为
EGFR NSCLC
18.7 周（vs12 周）
肿瘤靶向治疗
12
小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
? 作用机制：竞争性结合于细胞表面的EGFR-TK催化区域Mg-ATP结
合位点上，截断EGFR生成信号传递至细胞内，从而遏制细胞的异常增生和转移。
? 临床疗效： Iressa：适用于铂类、泰素帝等化疗失败的NSCLC。
客观缓解率 12-18% 维持有效时间 3.2个月中位生存时间 6.5-7.6个月

肺癌靶向治疗进展ppt课件

• 尽管EGFR-TKI组一线治疗的PFS较化疗组有显著差异，但大多数研究未能显示OS的差异，这可能是由于对照组的患者交叉接受了EGFR-TKI作为后续治疗。
• 此外，在NEJ002研究中，一线接受吉非替尼治疗的患者，耐药后只有70%接受了标准的含铂双药化疗。因此，EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的 OS。
• ALK TKI
• 艾乐替尼
• ALEX
III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新
-2018 ASCO Poster 9043
Phase III study comparing bevacizumab plus erlotinib to erlotinib in patients with untreated NSCLC harboring activating EGFRmutations: NEJ026
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
2018 NSCLC靶向治疗最新进展
——EGFR/ALK阳性篇
目录
• 一代EGFR TKI联合治疗
• G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
NEJ026：在未经治疗的EGFR活化突变NSCLC患者中，厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药的III期临床研究

《靶向治疗》课件

常见的基因治疗策略包括溶瘤病毒治疗、基因编辑等。
基因治疗可以通过多种方式实现，如基因敲除、基因置换或基因修饰等。
03
靶向治疗的临床应用
肺癌的靶向治疗
总结词
肺癌的靶向治疗主要针对肺癌细胞中特定的基因突变，通过抑制突变基因的表达或促进正常基因的表达来达到治疗目的。
详细描述
肺癌的靶向治疗主要针对肺癌细胞中特定的基因突变，如 EGFR、ALK、ROS1等，通过使用特定的靶向药物，如吉非替尼、克唑替尼等，来抑制突变基因的表达或促进正常基因的表达，从而达到治疗肺癌的目的。
肝癌的靶向治疗
总结词
肝癌的靶向治疗主要针对肝癌细胞中特定的基因突变和受体，如VEGF、EGFR、c-MET等，通过抑制突变基因和受体的表达或促进正常基因和受体的表达来达到治疗目的。
详细描述
肝癌的靶向治疗主要针对肝癌细胞中特定的基因突变和受体，如VEGF、EGFR、c-MET等，通过使用特定的靶向药物，如索拉非尼、贝伐珠单抗等，来抑制突变基因和受体的表达或促进正常基因和受体的表达，从而达到治疗肝述 • 靶向治疗的主要类型 • 靶向治疗的临床应用 • 靶向治疗的未来展望 • 靶向治疗的挑战与对策 • 案例分享
01
靶向治疗概述
靶向治疗定义
靶向治疗是一种针对特定疾病或特定基因突变的药物治疗方法，通过设计特定的药物来针对疾病相关的靶点，以达到精准治疗的目的。
靶向治疗的优势与局限性
01
02
03
耐药性
长期使用靶向治疗可能会导致肿瘤细胞产生耐药性。
高昂的价格
靶向治疗药物通常价格较高，可能给患者带来较大的经济负担。
不适用于所有患者
不是所有患者都适合接受靶向治疗，需要根据患者的具体情况进行评估。

肠癌靶向_2013upda

一线治疗选择 (仅第3组)
FU
FU + Bev
含奥沙利铂的一线方案
含伊立替康的一线方案
一线
FOLFOX + Pan or Cet
FU/Ox
FU/Ox+Bev
FU/Iri + Cet
FU/Iri
FU/Iri + Bev
三药化疗
FU/Ox/Iri
二线
FU/Iri + FOLFIRI +
Bev
Aflibercept
Fu/Iri
(FOLF)IRI+ Pan/Cet
FU/Ox+ Bev
FU/Ox
FOLFOX + Cet (Pan)
Pan/Cet ± Iri or FU/Bev
三线瑞戈非尼
Pan/Cet ± Iri FU+Bev
瑞戈非尼
Pan/Cet ± Iri
FU + Bev
瑞戈非尼
四线
瑞戈非尼
瑞戈非尼
精选ppt课件
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13
BEV 明显提高 IFL 的疗效
IFL RR(%) 34.8 PFS (m) 6.2 OS (m) 15.6
IFL+Bev p 44.8 0.004 10.6 <0.001 20.3 <0.001
Hurwitz H,et al. NEJM,2004, 350(23):2335-42
FOLFIRI
47
23.1
0.09
mIFL+Bev 53
19.2
FOLFIRI+Bev 58
28.0
0.009
精选ppt课件

《大肠癌的新进展》课件

《大肠癌的新进展》 ppt课件
目录
CONTENTS
• 大肠癌概述 • 大肠癌的诊疗进展 • 大肠癌的预防与控制 • 大肠癌的研究前沿与展望 • 结论与建议
01 大肠癌概述
大肠癌的定义
总结词
大肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，主要发生在结肠和直肠部位。
详细描述
大肠癌是指发生在结肠和直肠部位的恶性肿瘤，是常见的消化道肿瘤之一。
DNA甲基化检测
通过检测肠道细胞DNA的甲基化状态，预测大肠癌的风险。
大肠癌的生活方式干预
增加运动量
适当的运动有助于促进肠道蠕动，预防便秘和肠道疾病。
控制情绪压力
长期的心理压力和不良情绪可能导致肠道功能紊乱，增加大肠癌的风险。因此，学会控制情绪和减轻压力对预防大肠癌非常重要
。
定期体检
定期进行体检和筛查，及时发现和处理肠道病变，有助于预防大
大肠癌的药物治疗
药物治疗种类
介绍常用的大肠癌药物治疗种类，如化疗、靶向治疗、免疫治疗等。
药物治疗效果
阐述不同药物治疗的效果和适用人群，以及治疗过程中的注意事项。
药物治疗副作用
介绍药物治疗可能出现的副作用及其预防和处理方法。
大肠癌的放射治疗
放射治疗种类
放射治疗副作用
介绍常用的放射治疗种类，如放疗、质子治疗等。
肠癌的发生和发展。
04 大肠癌的研究前沿与展望
大肠癌的基因研究
基因突变与大肠癌发生
研究指出，某些基因的突变与大肠癌的发生密切相关，如 APC、KRAS、TP53等基因的突变。这些基因的突变可以导致细胞生长失控，进而引发大肠癌。
基因检测与个性化治疗
通过基因检测技术，可以识别出大肠癌患者的基因突变类型，为患者提供个性化的治疗方案。例如，针对某些特定的基因突变，可以开发出针对性的靶向药物。

晚期大肠癌化学治疗的新进展

晚期大肠癌化学治疗的新进展大约19%的大肠癌(大肠癌CRC)患者确诊时已发生转移，这部分患者的5年生存率比较低，仅约10%。

多年以来，氟脲嘧啶(5-Fu)一直是晚期大肠癌CRC化疗的主要药物，但是总生存获益并不多，加上亚叶酸钙(CF)也仅轻微地延长晚期大肠癌CRC的生存期。

新的细胞毒药物如伊立替康(CPT一n)和奥沙利铂(L一OHP)，及靶向治疗药物如贝伐单抗(BEV)和西妥昔单抗(C25)较大地提高了晚期大肠癌CRC的治疗效果、中位生存期可从最好支持治疗(BSC)的6一8个月延长到联合化疗的20个月以上，再加上靶向药物则可达30个月以上。

1化疗的地位和作用既往有2项荟萃分析结果肯定了5-FU/CF在延长晚期大肠癌CRC至进展时间(TTP)和生存期(OS)上的重要作用。

2007年Golfinopoulos等系统回顾1967一207年间242项有关晚期大肠癌化疗的随机试验，对其中37项试验进行荟萃分析，包括47个死亡资料(13785例患者)和48个疾病进展资料(15158例患者)。

与单用5-FU/CF相比，加上CPT一11+BEV降低晚期大肠癌CRC的死亡风险最为显著，风险率(HR)为0.60，加CPT一11+L一OHP为0.72，加L一OHP+BEV为0，72，单加BEV为0.78，单加L一OHP为0.87。

对进展风险的降低，加上CPT一n+BEV 降低更为明显，HR仅为0.41，加CPT一11+L一OHP为0.53，加LOHP+BEV为0.46，单加BEV为0.56，单加L一OHP为0.64，加CPY一11+C225为0.62，单加CPT 一1为0.73。

二、三线治疗的疗效与一线治疗相似。

与单用5-F可CF预期存活1年相比，加CPT一11+BEv的绝对生存获益为8个月，加L一OHP+BEV或CPT 一11+L一OHP为4.7个月，单加CPT一11或L一OHP为1一1.8个月。

这一结果进一步证实，化疗可以显著降低晚期大肠癌CRC的死亡风险和进展风险，延长患者的05。

靶向药物治疗 ppt课件

肿瘤细胞“抬头”
机体免疫力彻底摧毁
肿瘤复发
ppt课件
肿瘤转移
4
靶向治疗：具有针对致癌机制特点，直接攻击致癌病因，选择性强。
“靶向”分为三个层次：
1、针对某个器官（器官靶向） 2、针对某种类别的肿瘤细胞（细胞靶向）
3、针对肿瘤细胞里的某一个蛋白家族的某部分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗。（分子靶向）
Bcr-Abl
KIT
Glivec（伊马替尼）2002 CML（慢性粒细胞白血病） GIST
Sorafenib（索拉非尼）2005 RCC（肾细胞癌） 2008 HCC（肝细胞癌） Vandetanib（凡德他尼）2006 MTC（甲状腺髓样癌） Sunitinib(舒尼替尼 ) 2006 RCC GIST（胃肠间质瘤）
KRAS基因在很多癌中都发生了突变，这些突变破坏了 KRAS蛋白内在的GTPase活性，从而使得KRAS蛋白处于持续活性状态。
ppt课件 23
在KRAS野生型转移性结直肠癌中，EGFR 靶向药物西妥昔单抗（爱必妥）能有效阻止信号传导，从而抑制肿瘤细胞生长。 KRAS基因如果发生突变，就会刺激促进恶性肿瘤细胞的生长和扩散；并且不受上游EGFR的信号影响，影响西妥昔单抗（爱必妥）的治疗效果。
肿瘤分子靶向药物治疗进展概述
ppt课件
1
*众所周知，恶性肿瘤严重危胁着人类的身体健康。 *其治疗成为人们关注的焦点。 *传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同
时，也往往给患者带来较大的毒副作用。
ppt课件
2
传统化疗
生长快速的肿瘤细胞
ppt课件
3
结果：肿瘤细胞灭亡
机体很多细胞一起“陪葬”

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COIN研究的结论
• >80% 患者检测了KRAS, NRAS 和BRAF
– 43% KRAS 突变; 4% NRAS 突变; 8% BRAF突变
• 奥沙利铂化疗基础上加用西妥昔:
– 所有人群
• 增加了非血液学毒性 • OS 或 PFS
– KRAS野生型患者
• 增加了非血液学毒性 • OS无变化 (最初终点) , PFS无变化 • 增加了有效率
21.7 49 8.3
0.63 HR: 1.07 (0.81-1.32)
0.51
OR: 0.89
0.51 OR: 1.23 (0.66- 2.32)
J. Tabernero, et al. ASCO 2010 (abstract no.3501)
无进展生存时间
Patients at risk
Follow-up median (range), months
目的：西妥C昔O联IN合q奥u沙es利ti铂on为1基础的化疗
能否改善总生存？
• 主要终点：总生存时间 – KRAS： 12,13 和 61 位点无突变的患者
• 次要终点 – KRAS 突变以及其他所有患者的总生存 – 无进展生存 – 有效率 – 生活质量 – 健康经济评估
KRAS 野生型患者的OS (最初分析)和PFS
1.00
0.75
0.50
Survival
0.25
Arm A (OxFp) Arm B (OxFp + cetux)
0.00
0
6
12
18
24
30
36
42
Time (months)
N patients at risk:
A 367 316 250 154
83
44
19
1
B 362 306 238 149
80
42
17
3
Arm A (OxFp) Arm B (OxFp + cetux)
0
6
12
18
24
30
36
42
Time (months)
367 245
92
41
18
11
6
1
361 249 103
42
22
9
6
0
无疾病进展:KRAS, NRAS, BRAF突变
1.00
0.75
野生型
Median PFS: mo 2-year PFS rates
Arm A 8.8 10.2%
Arm B 9.2 10.8%
Diff. +0.43 +0.55%
HR = 0.922 95% CI = (0.80, 1.07)0.36
Arm A (OxFp) Arm B (OxFp + cetux)
突变型
Median PFS: mo 2-year PFS rates
西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础的化疗治疗晚期大肠癌
Maughan TS, Adams RA, Smith C, Seymour M, Wilson R, Meade A, Fisher D, Madi A, Cheadle J, Kaplan R
on behalf of the MRC COIN Trial Investigators
无进展生存
Median PFS: mo 2-year survival rates
Arm A 8.6
8.83%
Arm B 8.6
9.55%
Diff. +0.07 +0.72%
HR point estimate = 0.959 95% CI = (0.84, 1.09) Χ2 = 0.27; p = 0.60
NCRI Colorectal Clinical Studies Group
试验设计
既往未曾治疗的随机 mCRC (n= 1630)
XELOX 或 FOLFOX
XELOX 或 FOLFOX +
西妥昔单抗
66% XELOX; 34% FOLFOX
入组1630位患者，1316位患者进行KRAS检测， 729位KRAS野生型
15%
17%
12%
B组 n 281 20% 534 26%
381 30%
153 16%
P-值
B比A
vs OxMdG, B组
P=0.005 P<0.001
P=0.030
P<0.001 P=0.25
P=0.002 P=0.41
因为消化道的毒性，B 组的卡培他滨剂量从 1000降低到 850 mg/m2 。
ASCO精选（2010)
复旦大学附属肿瘤医院
李进
晚期大肠癌靶向治疗新进展
1. MACRO:贝伐珠单抗维持治疗一线治疗晚期大肠癌
2. COIN:西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础的化疗治疗晚期大肠癌
MACRO研究 XELOX 联合贝伐珠单抗后继续化疗与贝伐珠单抗维持治疗的随机对照III 期临床研究
PFS:三个临床研究的比较
KRAS 基因野生型患者
Hazard ratio (95% CI)
滴注 5-FU
CRYSTAL (n=666) OPUS (n=179)
COIN OxMdG (n=244)
0.70 (0.56–0.87) 0.57 (0.38–0.86) 0.77 (0.59–1.01)
0.25
0.00
0
6
12
18
24
30
36
42
0
6
12
18
24
30
36
42
Time (months)
Time (months)
No at risk
Arm A 289 200
75
35
18
11
6
1
340
204
61
24
7
2
1
0
Arm B 292 220
94
37
19
8
5
0
366
200
59
21
8
4
2
0
N randomised Overall Response Rate at 12 weeks Odds ratio (B vs A)
J. Tabernero, et al. ASCO 2010 (abstract no.3501)
研究目的
通过贝伐珠的维持治疗，降低化疗毒性，同时保持同样的治疗效果。
确认的有效率 (RECIST)
Patients %
Odds ratio (95% CI) = 0.89 (0.62-1.27)
46 %
21.1 (0-40)
20.4 (0-38)
总生存时间
Patients at risk
Follow-up median (range), months
21.1 (0-40)
20.4 (0-38)
MACRO 研究：安全性
不良事件, % ¾ 级腹泻手足综合症神经毒性
A组 (n=239)
11
12
24
J. Tabernero E. Aranda, A. Gomez, B. Massutí, J. Sastre, A. Abad, M. Valladares, F. Rivera, MªJ. Safont, E. Diaz-Rubio
On behalf of the Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors (TTD)
0.50
0.25
0.25
0.00
0.00
0
6
12 18 24 30 36 42 48
0
6
12 18 24 30 36 42 48
时间 (月)
时间 (月)
生存估计
消化道毒性的增加导致了卡培他滨的减量
所有患者报告的三级以上的腹泻
OxMdG Xelox: 所有患者
减量前减量后
A组 n
279
11%
536
1.00 0.81
(0.80, (0.62,
11..2066))P=0.222
0.73 1.07
(0.55, (0.86,
01..9373))P=0.036
1.02 0.72
(0.82, (0.53,
10..2968))P=0.103
0.88 1.05
(0.72, (0.75,
11..4068P))=0.411
COIN研究的结论（2）
• 亚组分析发现，西妥昔联合奥沙利铂在下列情况对患者有益：
– KRAS 野生型, – 较少的转移病灶 (0/1 个转移病灶), – 静脉持续滴注5-FU
• KRAS, BRAF 和 NRAS 的突变是独立于西妥昔单抗的预后因素。
谢谢！
OR=1.44 P=0.015
OR=0.97 P=0.877
51% 53% OR=1.08 P=0.428
57% 64% OR=1.35 P=0.049
46% 43% OR=0.88 P=0.449
预设的亚组分析（野生型患者的PFS）
亚组
数量
所有患者
581
性别年龄
男
408
女
173
<=65岁 338 >65岁 243
转移病灶 0/1
230
2+
351
治疗方案 Xelox
391
OxMdG 190