影响药物作用因素
影响药物作用的因素执业药师试题
影响药物作用的因素第三章影响药物作用的因素Ⅰ本章考试大纲Ⅱ考试大纲精解一、药物方面的因素1.给药途径：依药效出现的快慢为静脉注射＞吸入＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞经肛＞贴皮。
2.联合用药：两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化。
（1）药动学方面：①妨碍药物的吸收：如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。
竞争与血浆蛋白结合。
②影响药物代谢。
③影响药物排泄。
（2）药效学方面：①协同作用：两药合用后可使药物的疗效或毒性较单一用药时有所增强。
②拮抗作用：一种药物的作用被另一种药物所拮抗，使药物的作用减弱甚至消失。
③敏化作用：一种药物可以使另一种药物对其相应作用部位的亲和力和敏感性增强，从而使药物的效应增强。
二、机体方面的因素1.年龄：对于婴幼儿、老年人，其对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，故剂量与成年人不同。
2.性别：妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。
如在妊娠的最初3个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；临产前禁用吗啡类等镇痛药物，因为可抑制胎儿的呼吸；哺乳期用药避免用影响婴儿的药物，因有些药物可进入乳汁。
3.安慰剂：用乳糖或淀粉等无药理活性的物质制成与药物在形式上极为相似的空白制剂，也可取得一定的疗效，一般可达20%～30%。
4.病理状态：功能状态、病理状态、营养不良、其他疾病等。
5.机体反应性变化（1）耐受性：连续用药过程中，病人对某药的敏感性降低，需加大剂量才能显效。
①快速耐受性：在短时间内连续用药数次后立即产生的耐受性。
如麻黄碱、加压素等。
②交叉耐受性：机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低。
（2）药物依赖性：指某些麻醉药品或精神药品直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。
①躯体依赖性：也称生理依赖性，过去称成瘾性。
是由于反复用药造成身体适应状态而产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合征。
②精神依赖性：也称心理依赖性，曾称习惯性。
影响药物作用的因素
影响药物作用的因素实验报告课程：机能学实验系级班姓名：学号：组员：实验原理1，硫酸镁不同给药途径，药理作用不同：口服，泻下、利胆；注射，松弛平滑肌，肌肉松弛，降压；外敷，消炎祛肿。
2，氯丙嗪广泛引起中枢抑制，抑制延髓催吐化学感受区及下丘脑体温调节中枢。
不同剂型对氯丙嗪的吸收效果不同。
3，钙离子对钠通道有屏蔽作用，可降低心肌兴奋性和传导性，快速注射钙离子使血钙浓度升高导致房室传导阻滞、心脏骤停等。
而慢速注射可由血液稀释，引起的不良反应较弱。
4，尼克刹米可直接兴奋延髓呼吸中枢或刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢。
过量导致中枢兴奋及惊厥。
5，胰岛素是机体唯一降血糖的激素。
机体血糖突然降低会导致脑缺氧，产生心悸、出汗、、动物发生惊厥、抽搐等现象。
可用葡萄糖解救。
【实验目的】1.观察不同给药途径对药物作用的影响。
2.比较不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响。
3.观察胰岛素的降低血糖作用，胰岛素惊厥的表现并掌握其解救方法。
【实验动物】动物：小白鼠药品：10%硫酸镁、墨汁生理盐水0.1%氯丙嗪水溶液0.1%氯丙嗪阿拉伯胶溶液（含10%阿拉伯胶溶液）1% CaCl2 溶液 1.25%尼可刹米溶液5%尼可刹米溶液10%尼可刹米溶液40U/ml胰岛素溶液、50%葡萄糖器材：注射器（1ml 5ml 10ml 20ml) 小鼠笼、天平、大镊子、小鼠灌胃器大烧杯剪刀【实验步骤】一、观察不同给药途径对药物作用的影响。
（1）称量体重，将小鼠分为1，2，3三组，每组1只.（2）1号小鼠腹腔注射0.3ml/10g的硫酸镁溶液，2号小鼠灌胃0.3ml/10g硫酸镁墨汁溶液，3号小鼠灌胃0.3ml/10g生理盐水溶液。
观察现象二、不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响1.不同剂型1）称量体重，将小鼠分为甲、乙两组，每组两只。
2）甲组小鼠皮下注射0.2ml/10g的0.1%的氯丙嗪水溶液，乙组小鼠皮下注射0.2ml/10g 的0.1%的氯丙嗪阿拉伯胶溶液，观察并记录小鼠入睡的时间。
药理学笔记：影响药物作用的因素-机体方面的因素
药理学笔记：影响药物作用的因素－机体方面的因素一、年龄1.小儿特别是新生儿与早产儿，各种生理功能，包括自身调节功能尚未充分发育，对药物的反应一般比较敏感。
新药批准上市不需要小儿临床治疗资料，缺少小儿的药动学数据，这是主要困难。
新生儿体液占体重比例较大，水盐转换率较快；血浆蛋白总量较少，药物血浆蛋白结合率较低；肝肾功能尚未充分发育，药物清除率低，在半岁以内与成人相差很多；小儿的体力与智力都处于迅速发育阶段，易受药物影响等都应引起用药注意，予以充分考虑。
2.老人一般以65岁以上为老人。
老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同，因此没有按老人年龄计算用药剂量的公式，也没有绝对的年龄划分界线，老人对药物的吸收变化不大。
老人血浆蛋白量较低，体水较少、脂肪较多、故药物血浆蛋白结合率偏低，水溶性药物分布容积较小而脂溶性药物分布容积较大。
肝肾功能随年龄增长而自然衰退，故药物清除率逐年下降，各种药物血浆半衰期都有程度不同的延长，如在肝灭活的地西泮可自常人的 20～24h延长4倍。
又如自肾排泄的氨基甙类抗生素可延长2倍以上。
以药效学方面，老人对许多药物反应特别敏感，如中枢神经药物易致精神错乱，心血管药易致血压下降及心律失常，非甾体抗炎药易致胃肠出血，抗m胆碱药易致尿潴留、大便秘结及青光眼发作等。
二、性别1.妇女月经期不宜服用峻泻药和抗凝药以免盆腔充血月经增多。
2.妊娠第一期胎儿器官发育期内应严格禁用反应停（海豹畸形婴儿）已知的致畸药物如锂盐、酒精、华法林、苯妥英及性激素等。
［医学教育网搜集整理］3.妊娠晚期及授乳期间还应考虑药物通过胎盘及乳汁对胎儿及婴儿发育的影响，因为胎盘及乳腺对药物都没有屏障作用。
4.孕妇本身对药反应也有其特殊情况需要注意，如抗癫痫药物产前宜适当增量，产前还应禁用阿司匹林及影响子宫肌肉收缩的药物。
三、遗传异常1. 特异体质药物反应多数已从遗传异常表型获得解释，已形成独立的药理学分支——遗传药理学。
影响药物作用的因素ppt课件
肝脏疾病：
肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改变
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5. DISEASE（疾病）
肾脏疾病：
降低肾脏血流量/GFR
减少肾排泄
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6. PLACEBO EFFECTS
（心理因素----安慰剂效应）效应
安慰剂 绝对效 应 无治疗
若在很短时间内产生称为快速耐受性或急
性耐受性(tachyphylaxis)。
若在长期用药后产生则称为慢速耐受性或慢
性耐受性(bradyphylaxis)。
按机制可分：药效耐受性VS代谢耐受性
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7. Variation in response to drugs （长期用药引起的机体反应性变化）
依赖性（dependence） 指长期用药后病人对药物产生精神性和生理性依 赖需要连续用药的现象，亦称为成瘾。
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1. AGE（年龄）
小儿的药物代谢清除率较高
小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 新生儿体内的药物结合代谢能 力相对缺乏会导致严重后果。
灰婴综合征
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2. GENDER（性别）
药物反应和药物代谢酶活性有 性别差异。 孕妇！
酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生 中毒反应）; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药） 的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢 女性对药物的清除能力多比男性弱，如 女性利眠宁T1/2为男性的2倍
特异质反应：性质特异的药物反应，与计量无
关，可致命。
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种族（ETHNICITY）
INTRINSIC EXTRINSIC
Social Cultural Environment
影响药物作用的因素
影响药物作用的因素实验报告1.课程名称: 动物机能学实验2.实验名称: 影响药物作用的因素3.实验目的、要求观察和了解不同剂型、剂量、给药途径及种数差异对药物作用的影响。
4.实验原理1.不同剂型能影响药物的吸收速度和血药浓度，从而影响药物的作用；剂量主要影响渗透压。
2.不同种类的动物，由于其解剖构造、生理机能和生化反应的不同，对同一药物的敏感性不同。
3.同一药物由于给药途径的不同，可影响药物吸收的速度与药物剂量的大小，有的甚至还可影响药物作用的性质。
5.实验材料⑴.实验动物: 小白鼠、家兔、鸡⑵.实验器械: 台秤、毛剪、注射器【1.0ml】、针头【4、5、6、7号】、粗天平、小鼠胃管、中烧杯、酒精棉⑶.实验药品: 1∶10,000硝酸士的宁溶液、1∶10,000硝酸士的宁阿拉伯胶溶液、生理盐水、1∶20，000硝酸士的宁溶液、10％NaCl、5％MgSO46.实验步骤、原始数据记录、实验结果及分析实验Ⅰ：剂型与剂量对药物作用的影响⑴.实验步骤1.给药：取体重相近的小白鼠三只，称好后做好标记，分别由ip1∶10,000硝酸士的宁溶液、1∶10,000硝酸士的宁阿拉伯胶溶液和1∶20，000硝酸士的宁溶液0.2ml/10g，然后分别放入倒置的烧杯中。
2.观察：观察三只小白鼠给药后的反应和惊厥发生的时间、强度及死亡时间。
⑵.原始数据记录及实验结果⑶.分析士的宁属于脊髓兴奋药，能选择性地提高脊髓兴奋性。
治疗剂量的士的宁可以增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加。
中毒剂量的士的宁对中枢神经系统所有部位均有兴奋作用，可使全身骨骼肌同时挛缩，发生强直型惊厥。
士的宁的作用机理：士的宁与甘氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润沼细胞【Renshaw cell】释放的突触后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润沼细胞的返回抑制和交叉抑制功能，即通过解除抑制起到兴奋作用，表现为神经元的兴奋过度扩张，肌肉紧张度过高，伸肌与屈肌不协调，使个骨骼肌强直型收缩。
影响药物作用的因素和合理用药原则
解救
3、药物配伍变化
药物在体外配制时，药物与药物、药 物与辅料或溶媒发生化学或物理反应，可 产生沉淀、气泡、有毒物质等，使疗效降 低或毒性增加，称配伍禁忌
二、机体方面的因素
（三）遗传因素 1、种族差异：不同种族对药物的反应不同 2、个体差异
➢ 低敏性：
有些个体使用高于常用量的剂量方能出现药物效应
➢ 高敏性：
有些个体对药物反应非常敏感，所需剂量低于常用量
➢ 特异质：
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，禁用阿司匹林，可引起急性溶 血性贫血
二、机体方面的因素
➢不同给药途径的吸收速度： 静脉注射＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞ 口服＞贴皮
（三）给药时间
➢ 给药时间不同可影响药物作用
➢ 餐前服药有何优势？餐后服药有何益处？ ➢ 催眠药、降糖药、糖皮质激素药何时服用合适？
（四）联合用药
➢ 联合用药时，若药物效应增强称协同作用，若药 物效应减弱或消失称拮抗作用。
1、药动学方面的相互作用 2、药效学方面的相互作用 3、药物配伍变化
1、药动学方面的相互作用
1）吸收 ：四环素、多潘立酮、硫酸镁等 2）分布：竞争血浆蛋白结合 3）生物转化：肝药酶抑制剂/诱导剂 4）排泄： 尿液pH的变化能改变药物在尿液中的
解离度，从而影响药物的排泄速度
2、药效学方面的相互作用
自身调节能力低，药典对儿童用量及其计算方法 有明确规定，应严格遵守。 2、老人：各脏器功能逐渐降低，血浆蛋白减少， 对药物的代谢排泄能力较差，药物半衰期延长。
二、机体方面的因素
影响药物作用因素
知识链接——麻醉药品和精神药品
➢ 麻醉药品 有阿片类（吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太
尼）、可卡因类（可卡因碱、盐酸可卡因、古柯叶、古柯糊 ）、大麻类等 ➢ 精神药品
①一类精神依赖药有：苯丙胺类(安非他明)、甲基苯丙胺( 去氧麻黄碱，冰毒)、利他林、咖啡因、麦角酸二乙胺(LSD) 、甲喹酮(安眠酮)、司可巴比妥、复方制剂的安纳咖和复方 樟脑酊；
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课堂讨论
胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。临床 应用降血脂药物如辛伐他汀、洛伐他汀等能降低胆固醇， 选择什麽时间用药作用最好？
洋地黄在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍， 应选择什麽时间给药最好？为什么？ 支气管哮喘患者多是黎明前加重的夜间发作型（由于黎 明前血中肾上腺素和cAmp浓度低下，而组织胺浓度升 高），使用1次/d的茶碱缓释剂，应选择何时给药更合理？
表明：口服氨茶碱表现出的因给药时间不同引起的药
物动态的差别反映的是消化道吸收速度的差异。
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时间药理学与临床用药
在临床上，一些药物的吸收、生物利用度随 着给药时间的不同而发生相应的变化。
有些药物早晨给药Cmax＞晚上服药Cmax； 早晨给药tmax＜晚上服药tmax
表明：这些药物在消化道吸收速度早晨比晚上快。
是指某些药物反复足量应用后机体所产生的一种精神或 行为的反应。此时若一旦停药就会产生痛苦，从而使病 人强制地连续或周期性地要求应用这些药物来避免停药 时的不适。
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二、药物方面的因素
精神依赖性
（ psychological dependence，psychic dependence ） 一种药物反复应用后，突然停用时可发生强烈的欲望，要 求继续应用这种药物，达到精神上的欣快和安慰，这种反 应称为精神依赖性。 常易产生精神依赖性的药物有镇静催眠药、中枢抑制剂或 兴奋剂及吸烟、饮酒。
影响药物作用因素
总论1、影响药物作用因素药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用，病人的生理因素、病理状态等等，都可影响药物的作用的强度，或者改变药物作用的性质。
1、剂量药物不同剂量产生的药物作用是不同的。
一般地说，在一定范围内剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，作用也就愈强。
不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。
2、制剂及给药途径同一药物的不同制剂和不同给药途径，会引起不同的药物效应。
一般的来说，注射药物比口服吸收快，作用往往较为显著。
此外，由于制剂的制备工艺及原辅料等的不同，也能影响制剂的生物利用度。
有的药物给药途径不同，可出现不同的作用，如硫酸镁内服导泻，肌内注射或静脉滴注则有镇痉、镇静及减低颅内压等作用。
3、联合用药两种或两种以上药物同时应用或先后应用，有时会产生一定的相互影响，如使药效加强或减弱，使毒副作用减少或者出现新的毒副作用。
两种或两种以上药物配伍在一起，引起药理上或物理化学上的变化，影响治疗效果甚至影响病人用药安全，这种情况称为“配伍禁忌”。
无论药物相互作用或配伍禁忌，都会影响药物的疗效及其安全性，必须注意分析，加以妥善处理。
4、机体因素（1）生理：不同年龄，特别是新生儿和老人对某些药物的反应与成年人不同。
小儿的肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等尚未发育完善，因此应用某些在肝内代谢的药物易引起中毒，一些经肾排泄的药物如巴比妥类、氨苄西林、地高辛等排泄缓慢，应用时剂量必须减少，肾上腺皮质激素可影响蛋白质和钙磷的代谢，小儿处于生长发育阶段，如长期应用可能影响其生长发育。
老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退，对药物的代谢和排泄功能降低，因此对药物的耐受性也较差，故用药剂量一般应比成年人量减少。
性别的不同也会影响药物的作用。
妇女在月经、妊娠、分娩、授乳等特点，用药时应适当注意。
在妊娠期和哺乳期，由于某些药物能通过胎盘进入胎体或经乳汁被乳儿吸入体内，有引起中毒的可能。
影响药物作用的因素
机体方面
机体方面
2.3 生理状态和病理状态
个体的生理状态和病 理状态也会影响其对 药物的反应。例如， 妊娠期间使用某些药 物可能会对胎儿产生 不良影响；疾病状态 下，药物的代谢和作 用可能会受到不同程 度的影响
环境方面
环境方面
3.1 饮食因素
饮食成分和习惯可能会影响机体对药物的吸 收和代谢。例如，高脂饮食可能会增加机体 对脂溶性药物的吸收，而饮酒可能会增加一 些药物的不良反应
3.2 生活习惯
生活习惯如吸烟、运 动等也可能会影响机 体对药物的反应。例 如，吸烟可能会减少 尼古丁的吸收，而运 动可能会增加机体对 某些药物的代谢速度
环境方面
3.3 药物相互作用
同时使用多种药物可 能会产生药物相互作 用，影响各自的药效 。例如，一些药物可 能会抑制肝酶的活性 ，从而影响其他药物 的代谢；某些药物可 能会产生竞争性结合 ，影响彼此的作用效 果
环境方面
时间因素
4.1 给药时间
给药时间也会影响药 物的作用效果。例如 ，催眠药应在睡前服 用，而利尿药则应在 早晨服用
时间因素
时间因素
4.2 用药周期和停药时间
用药周期和停药时间也是影响药物作用的重 要因素。例如，长期使用某些药物可能会导 致耐药性的产生；突然停药可能会导致病情 反复或出现停药症状 以上是影响药物作用的多种因素，在临床实 践中应综合考虑这些因素以优化药物治疗效 果
影响药物作用的 因素
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药物方面
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目录
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机体方面
环境方面
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时间因素
影响药物作用的因素
药物作用的影响因素主要可以从以下几 个方面进行阐述
药物方面
药物方面
影响药物作用的因素与合理用药
影响药物作用的因素与合理用药作者：董雪芳来源：《中国集体经济》2011年第04期一、影响药物作用的因素（一）药物方面1、剂量。
药物的剂量，是决定动物体内的血药浓度及药物作用强度的主要因素。
防治畜禽疫病，如果剂量用小了，达不到预防或治疗效果，而且容易导致耐药性菌株的产生，甚至耽误时机造成疫病的发生或病情恶化；剂量用大了，既造成浪费，增加成本，又会产生药物残留或中毒等不良反应。
应根据病理情况准确地选择用量，才能获得预期的药效。
2、剂型。
常用的剂型中，注射剂吸收快，内服剂型如粉剂、大丸剂、片剂、胶囊剂、煎剂等吸收较慢，水溶液吸收较快。
3、给药途径。
常用的给药途径，主要有内服、肌内注射、皮下注射、静脉注射和乳房灌注等。
一般来说，给药途径取决于药物的剂型。
不同的给药途径，由于药物进入血液的速度和数量均有不同，产生药效的快慢和强度也有很大差别，甚至产生质的差别。
另外，内服给药的生物利用度受动物种属影响较大。
4、疗程。
有些药物给药一次即可能奏效，如解热镇痛药。
但大多数药物必须按规定的剂量和时间间隔多次给药，才能达到治疗效果。
对常规畜禽疾病来说，一个疗程一般约为3d-5d，因此，在治疗畜禽疾病时，必须准确把握疗程，长短合理。
抗菌药物更要求有充足的疗程才能保证稳定的疗效，并避免产生耐药性，决不可给药出现药效就立即停药。
（二）动物方面1、种属差异。
畜禽的种属不同，对同一药物的反应有很大差异，因此，不同种属动物不能仅用体重大小作为给药剂量的依据。
药物在不同种属动物的作用除表现量的差异外，少数药物还可表现质的差异。
2、个体差异。
同种动物在基本条件相同的情况下，有少数个体对药物特别敏感，称高敏性；另有少数个体则特别不敏感，称耐受性。
这种个体之间的差异，在最敏感和最不敏感之间约差10倍。
3、生理差异。
不同年龄、性别或怀孕动物，对同一药物的反应也有差别。
老龄动物肝肾功能减退，对药物较为敏感，幼龄及孕畜也较敏感，临诊用药时应适当调整剂量。
3：影响药物作用的因素
第三章影响药物作用的因素药物的作用是药物与机体相互作用的综合表现，因此总会遇到来自药物方面、机体方面、用药方法方面以及环境方面诸因素的影响。
这些因素不仅能影响药物作用的强度，而且有时甚至还能改变药物作用的性质。
因此，在临床用药时，一方面应掌握各种常用药物固有的药物作用，另一方面还必须了解影响药物作用的各种因素，才能更好地运用药物防治疾病，以达到理想的防治效果。
第一节动物方面的因素一、种属差异多数药物对各种动物一般都具有类似的作用。
但由于各种动物的解剖构造、生理机能、生化特点以及进化程度等的不同，对同一药物的敏感性存在一定的差异。
水合氯醛对马是良好的麻醉药，牛、羊比较敏感，猪却能忍受；催吐药对猪、犬易引起呕吐，马就不易呕吐，用于牛、羊则呈现促进反刍和祛痰的作用。
反刍兽因有复胃结构，其消化特点迥异，给予不稳定药物时易被破坏，如内服洋地黄等时，往往无效，或药效出现很慢。
猫对吗啡出现高度兴奋而不是抑制。
有的家畜对某些药物特殊敏感，如牛对汞剂，猫对石炭酸等几属禁忌范围。
家禽对有机磷酸脂和呋喃类药极为敏感。
同种动物的不同品种对药物的敏感性亦不相同，如北京鸭就比其他品种鸭对硫双二氯酚敏感得多。
这些在用药时，都必须加以注意。
二、生理差异不同年龄、性别的动物对药物的反应差别很大。
幼龄、老龄动物及母畜一般对药物比较敏感。
这除体重因素外，幼畜药酶活性较低，或肝、肾功能发育不全，老龄动物则因机能衰退，对药物转化能力弱，因此均比较容易中毒。
例如氯霉素对仔猪毒性就大。
怀孕母畜对某些药物亦比较敏感，怀孕初期易致胎畜畸形，怀孕后期要避免应用拟胆碱药和能导致骨盆器官充血的峻泻药，以引起流产。
泌乳期间应考虑药物是否经乳汁排出并引起幼畜中问题。
体重不同的同种家畜对相同剂量的药物的反应程度是不同的，要想得到相等的血液或组织中的药物浓度就必须按体重计算剂量。
脂溶性药物易贮集在脂肪组织中，对多脂肪肥胖的动物适当增加剂量是必要的。
三、个体差异在年龄、性别和体重等因素基本相同的情况下，同种动物中个别个体对药物有特殊的敏感性，称为个体差异。
影响药物作用的因素
众所周知，文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。
医学研究中许多事物现象都呈正态分布。
药物作用也不例外，在个体上的表现必然会有差异。
其次，任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件（药物制剂，用药方案，机体状态和环境等）下进行的，如果这些条件有了改变，则个体差异就会更为明显。
例如，由于遗传或其它原因（如年龄、疾病等），有的病人对某些药物特别敏感（高敏性），有的病人则能耐受较大剂量（耐受性），甚至有人对某些药物可以产生特殊反应（特异质）。
所以，在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素！研究用药的个体化（individualization），才能得到良好效果。
影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面。
一、药物方面的因素1.剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。
在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。
通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则，两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大，而血药浓度的波动也较大。
这时就必须注意峰浓度是否可能超过最低中毒浓度，谷浓度是否可能低于最低治疗浓度等问题。
为了减小血药浓度的波动，可以缩短给药间隔时间。
这时必须适当减少每次用药量，以免蓄积中毒。
静脉点滴给药时血药浓度的波动最小，但滴入药液的浓度和滴人速度必须经计算后予以控制。
在安全性较大的药物，在首剂时可给以适当的“突击剂量”，以便缩短到达血药稳态浓度的时间。
2.药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同，从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。
皮下或肌内注射吸收较口服为快，水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快；口服给药时溶液剂型吸收最快，散剂次之，片剂和胶囊等须先崩解，故吸收较慢。
一般说来，吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高，单位时间内排出也较多，故维持时间较短。
吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。
影响药物作用的因素
影响药物作用的因素实验报告课程：机能学实验系级班姓名：学号：组员：实验原理1，硫酸镁不同给药途径，药理作用不同：口服，泻下、利胆；注射，松弛平滑肌，肌肉松弛，降压；外敷，消炎祛肿。
2，氯丙嗪广泛引起中枢抑制，抑制延髓催吐化学感受区及下丘脑体温调节中枢。
不同剂型对氯丙嗪的吸收效果不同。
3，钙离子对钠通道有屏蔽作用，可降低心肌兴奋性和传导性，快速注射钙离子使血钙浓度升高导致房室传导阻滞、心脏骤停等。
而慢速注射可由血液稀释，引起的不良反应较弱。
4，尼克刹米可直接兴奋延髓呼吸中枢或刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢。
过量导致中枢兴奋及惊厥。
5，胰岛素是机体唯一降血糖的激素。
机体血糖突然降低会导致脑缺氧，产生心悸、出汗、、动物发生惊厥、抽搐等现象。
可用葡萄糖解救。
【实验目的】1.观察不同给药途径对药物作用的影响。
2.比较不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响。
3.观察胰岛素的降低血糖作用，胰岛素惊厥的表现并掌握其解救方法。
【实验动物】动物：小白鼠药品：10%硫酸镁、墨汁生理盐水0.1%氯丙嗪水溶液0.1%氯丙嗪阿拉伯胶溶液（含10%阿拉伯胶溶液）1% CaCl2 溶液 1.25%尼可刹米溶液5%尼可刹米溶液10%尼可刹米溶液40U/ml胰岛素溶液、50%葡萄糖器材：注射器（1ml 5ml 10ml 20ml) 小鼠笼、天平、大镊子、小鼠灌胃器大烧杯剪刀【实验步骤】一、观察不同给药途径对药物作用的影响。
（1）称量体重，将小鼠分为1，2，3三组，每组1只.（2）1号小鼠腹腔注射0.3ml/10g的硫酸镁溶液，2号小鼠灌胃0.3ml/10g硫酸镁墨汁溶液，3号小鼠灌胃0.3ml/10g生理盐水溶液。
观察现象二、不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响1.不同剂型1）称量体重，将小鼠分为甲、乙两组，每组两只。
2）甲组小鼠皮下注射0.2ml/10g的0.1%的氯丙嗪水溶液，乙组小鼠皮下注射0.2ml/10g 的0.1%的氯丙嗪阿拉伯胶溶液，观察并记录小鼠入睡的时间。
药理学辅导：影响药物作用的因素
⼀、机体⽅⾯的因素： （⼀）年龄和体重：⽼年⼈由于器官功能及代偿适应能⼒逐渐衰退，⽤药量应减为成⼈量的3/4.⼩⼉剂量多按体重计算。
（⼆）性别：男⼥⽣理机能不同，对药物反应也不同。
（三）个体差异：在年龄、性别、体重、营养、⽣活条件等相同情况下，不同个体仍可出现对药物反应的量与质的差异，称为个体差异。
有三种情况： 1、⾼敏性：个别病⼈对于某种药物的作⽤特别敏感，⽤较⼩的剂量就可产⽣较明显的药理作⽤，称为⾼敏性。
2、先天耐受性：少数病⼈对某种药物的敏感性很低，⽤⼀般常⽤量⽆效，⽤到中毒量也不出现中毒症状，称为先天性耐受性。
重复应⽤某些药物后，机体对这些药物的敏感性逐渐降低，称为后天性耐受性。
病原体对药物的敏感性逐渐降低，称为耐药性（或抗药性）。
［医学教育搜集整理］ 3、特异（体）质：过敏体质（可产⽣过敏反应）或遗传性⽣化缺陷病者在服⽤某些药物时，可产⽣某些特殊的反应，称为特异质反应。
（四）病理状态：可使机体的机能状态改变，从⽽影响药物的作⽤。
（五）精神因素：病⼈的精神状态对药物的疗效有很⼤影响，须⾜够重视。
⼆、药物⽅⾯的因素： （⼀）药物的结构：是决定药物理化性质的物质基础，化学结构的改变，能影响药物的作⽤及体内过程。
（⼆）药物的剂量：过⼩的剂量在体内不能引起明显的药理作⽤，称为"⽆效量".达到出现疗效的最⼩剂量，称为"最⼩有效量".接近中毒的剂量称为"极量".开始出中毒症状的剂量，称为"最⼩中毒量".最⼩有效量与最⼩中毒量之间的范围，称为治疗安全范围。
安全范围愈⼤，⽤药就愈安全。
最⼩有效量和极量间，可产⽣治疗效果⽽⼜不易中毒的剂量，称为"治疗量".临床上为使治疗效果明显⽽⼜安全，在治疗量中采取⽐最⼩有效量⼤些，⽐极量⼩⼀些，疗效显著的那部分剂量，称为"常⽤量".引起半数动物有效的剂量，称为半数有效量（ed50），值越⼤疗效越弱。
影响药物作用因素
每一个药物都有其固定的药理作用特点，在质的方面表现为选择性，在量的方面表现为作用的强度及持久性。如果给药剂量，给药途径，给药次数一定和恰当，就大多数人来讲，可以产生预期效果，但对于具体的病人个体来说，其效果存在着一定的，甚至是非常明显的差异。要保证每一个病人都能达到最大疗效，最小不良反应，仅仅根据药物作用选药是不够的，还必须掌握各种影响药物作用的因素，并在用药过程中根据具体情况适当地调整，才有达到目的的希望。
次数：（1）以半衰期决定给药间隔
（2）根据病情轻重决定给药时间
（五）药物相互作用
1、药物在体外的相互作用：向输液剂中加入药物是临床常用的给药方法，参见配伍禁忌表，氨基酸中不可加入其它任何药物。
2、药物在药动学方面相互作用：如酶诱导剂抑制剂、碱化尿液、青霉素+丙磺舒等。
计算方法有根据年龄计算，根据体重计算，根据体表面积计算几种。但必须强调，药物有效剂量常受各种因素影响，按照任何一种方法或公式计算所得的用药量只能作为参考，医生必须根据患儿情况和临床经验来斟酌调整。
小儿，特别是新生儿，皮肤角化层薄，药物易穿透吸收，局部用药也易致中毒，如用“樟脑丸”（萘）保藏的衣服也可致新生儿溶血性贫血，阿托品滴眼也可引起全身反应。又如，小儿血浆蛋白结合药物的能力较低，血中游离药物较成人为多，故在血药浓度相同时药物对小儿的作用较成人为强。加上年龄越小时血脑屏障功能越不完善，药物越容易进人中枢神经系统，对CNS药物敏感性高，例如吗啡、可待因等，儿童特别敏感而易引起中毒。儿童肝肾功能尚未完全发育成熟，某些药物代谢酶活性不足，肾血流量，肾小球滤过率和肾小管分泌功能较小，因而代谢和清除药物较慢，更易引起药物作用过强或中毒反应。如氯霉素→灰婴综合征
随着抗生素的应用日益广泛，细菌对一些常用的药物呈现不同程度的耐药性。对于那些应用时间越长，使用范围越广泛的药物，细菌的耐药性往往越严重。为了保持抗生素的有效性，应重视其合理使用。所以药企都不愿做抗生素，耐药性太快。
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葡萄糖醛 酸转移酶
璜基转 移酶
乙酰基转 移酶
谷胱甘肽 转移酶
酶活性（mmol/min/mg蛋白）
左：正常人 右：肝脏疾病患者
2021/3/8
12
普萘洛尔血浆浓度（g/L）
2021/3/8
肝硬化 正常
h
13
4. DISEASE（疾病）
肾脏疾病：影响 PK
降低肾脏血流量 /GFR
减少肾排泄
2021/3/8
Extensive metabolizers (EM)强代谢型
Poor metabolizers (PM)贫乏代谢型
L20o21g/31/80 urinary debrisoquine/4-hydroxydebrisoquine r2a0 tion
Plasma concentration (ng/ml) Plasma concentration (g/ml)
第四章
影响药物作用因素
Factors affecting drug response
2021/3/8
1
● 药物方面的因素
Pharmaceutical Factors
● 机体方面的因素
Biological Factors
2021/3/8
2
第一节
药物方面的因素
Pharmaceutical Factors
2021/3/8
29
select the best drug to treat your disease and the
appropriate dose based on knowledge of your specific
g2e02n1/e3/8tic makeup!
26
医生就是药。医生每用一次药，就可能：
产生副作用；
阻滞剂+Adr 高血压危象
干扰神经递质的转运
三环类抑制CA再摄取
2021/3/8
Adr升压作用
5
第二节
机体方面的因素
Biological Factors
2021/3/8
6
1. AGE（年龄）
小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响
老年的器官功能降低
2021/3/8
对药物敏感性增高 7
安
慰 剂
总 效 应
16
源于医患关系、治疗手段和医生对 病人的心理影响
有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦 虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰 的控制有效。
不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力 、注意力分散、恶心、口干，腹痛 、腹泻、白细胞等
2021/3/8
17
6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异）
功 能 （%）
肾小球滤过率
心脏指数 生活能力
肾血流量 最大呼吸能力
2021/3/8
年 龄（岁）
8
2. GENDER（性别）
药物反应和药物代谢酶活性有 性别差异。
酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生 中毒反应;
女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药） 的心脏毒性更敏感
激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性
interactions
2021/3/8
25
Personalized Medication in the Future
SMART CARD
周宏灏
GENOME (Confidential)
GeneChip Analysis
Xenobio GeneCh
ip
In the future (? years), your doctor will be able to
致敏反应：药物性变态反应 耐受性：机体对药物反应性 耐药性：病原体或肿瘤细胞对 药物的敏感性
2021/3/8
18
7. GENETIC FACTOR（遗传因素）
遗传是药物反应的决定 因素，可影响PK、PD
2021/3/8
19
Number of subjects
debrisoqu ine ：异 喹胍（降 压药）
2021/3/8
Timolol
（噻洛尔 ，治疗青 光眼）
PM
EM
Hours
Metoprolol
（美多心安，治 疗慢性心衰 ）
PM EM
Hours
21
种族（ETHNICITY）
INTRINSIC Genes
EXTRINSIC
Social Cultural Environment
2021/3/8
22
心率降低（%） 心平均动脉压降低率降低（%）
维持药物作用相当时期；
引起毒性反应；
给以正确的病症；
给以应当禁忌的病人；
剂量过大；
剂量过小；
给药间隔时间正确；
给药间隔时间不当；
2021/3/8 仅产生安慰剂效应
27
祝同学们学好
药理学！
2021/3/8
28
必读参考资料
药理学试题精集／孙颂三，金有豫 主编．北京：人民军医出版社， 2001．6（请务必在超星书籍中下载， 作为练习题全做）。
对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠
宁T1/2为男性的2倍
2021/3/8
9
3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖）
影响分布容积
影响清除率
2021/3/8
10
4. DISEASE（疾病）
肝脏疾病：影响 PK
肝实质损伤 酶活性 降低
肝组织结构紊乱 血 流量改变
2021/3/8
11
运动 站立 静卧
2021/3/8
站立 静卧
中国人 白人
23
2021/3/8
24
In the age of the Genome， Why do people respond differently
to drugs?
Variability in:-
– Drug metabolism genotype – Drug transporter genotype – Drug receptor genotype – Drug/drug/environment /genotype
2021/3/8
3
1. 药物剂型
2. 联合用药与药物相互作用
（1）药代动力学性药物相互作用：
四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收
阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血；
药物代谢的诱导和抑制。
2021/3/8
4
（2）药效动力学性药物相互作用：
生理性拮抗和协同
咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用
受体水平的拮抗和协同
14
头孢平（Cefepime）血浆浓度 （mg/L)
肌酐清除率 (ml/min)
<10 11-30
31-60
61-90 >90
2021/3/8
(h)
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5. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应）
药理学 效应
非特异性 药物作用
非特异性 医疗效应
自然恢复
2021/3/8
安慰剂 绝对效应
无治疗