2021年临床实践指南更新：SITC淋巴瘤免疫治疗指南(全文)
2021CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南(全文)
2021CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南（全文）2021年4月23日，2021中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会在北京盛大召开，本次CSCO指南的更新结合了国内外最新的循证医学证据，以期使得国内的肿瘤临床治疗能够朝着更加规范化的方向发展。
近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）适应证发展迅速，不仅上市产品多，未上市的国内同类产品更多，而且国内适应证逐渐增多。
CSCO 免疫治疗专家委员会自2017年成立以来，一直对免疫检查点抑制剂使用的安全性管理，予以高度重视。
2021版的《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》，相对于旧版指南，修改的内容：目录部分1.毒性管理中，增加了胰腺毒性，现在的常见毒性有内分泌毒性、肺毒性、肝毒性、胃肠毒性、皮肤毛细血管增生症、胰腺毒性、输液反应、骨关节与肌毒性、皮肤毒性，少见的毒性有眼毒性、神经毒性、心脏毒性、血液毒性、肾脏毒性；2.附录中，删除了“中国人群的毒性数据”增加“常用免疫抑制剂的用法、用量和适应证。
特殊人群筛查与基线检查1.由于使用免疫检查点抑制剂的患者的数据缺乏，因此，删除了“使用免疫检查点抑制剂的患者”，同时将“一般情况较差的患者”，更换为“体力状态评分（PS）≥2的患者”；2.基线检查一般情况的Ⅰ级推荐中，增加“全面询问病史，包括肺纤维化、结核、新型冠状肺炎”；3.基线检查一般血液检查的Ⅱ级推荐中，增加“既往有肺部疾病［如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、间质性肺病的患者，建议检测C反应蛋白（CRP）、炎症因子］；4.类风湿性/骨骼肌检查项目的Ⅲ级推荐中，对于怀疑有自身免疫性疾病患者，增加“根据临床情况，考虑CRP、血沉（ESR）或肌酸磷酸激酶（CPK）检查”。
毒性管理和毒性监测1.反应性皮肤毛细血管增生症：英文简写由“RCCEP”替换为“CCEP”，在G1～G3的毒性管理部分，强调了对于易于摩擦部位可以用纱布保护，避免摩擦出血，同时压迫止血的处理，对于G3的概述更改为“泛发型，可并发感染”。
2021年淋巴瘤诊疗规范(版)
淋巴瘤诊疗规范（2018年版）欧阳光明（2021.03.07）一、概述淋巴瘤（lyphoma）是我国最常见的恶性肿瘤之一。
根据国家癌症中心公布的数据，2014年我国淋巴瘤的确诊发病率为 5.94/10万，2015年预计发病率约为 6.89/10万。
由于淋巴瘤病理类型复杂，治疗原则各有不同，为进一步提高淋巴瘤诊疗能力和规范化水平，配合抗肿瘤药品供应保障有关政策调整，保障医疗质量与安全，现对《中国恶性淋巴瘤诊疗规范（2015年版）》进行修订和更新。
二、淋巴瘤的诊断应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学等进行诊断。
（一）临床表现淋巴瘤的症状包括全身和局部症状。
全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。
局部症状取决于病变不同的原发和受侵部位，淋巴瘤可以原发于身体的任何器官和组织，通常分为原发于淋巴结和淋巴结外两大类。
最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。
如有以上述症状的患者在基层医院就诊时，应予以重视，并尽早转诊至上级医院或肿瘤专科医院。
（二）体格检查应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。
（三）实验室检查应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、β2微球蛋白、红细胞沉降率、乙型肝炎和丙型肝炎病毒检测以及骨髓穿刺细胞学和活检等，还应包括人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）筛查在内的相关感染性筛查。
对原发胃的黏膜相关边缘带B细胞淋巴瘤，应常规进行幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）染色检查；对NK/T细胞淋巴瘤患者，应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。
对于存在中枢神经系统受累风险的患者应进行腰穿，予以脑脊液生化、常规和细胞学等检查。
（四）影像学检查常用的影像检查方法：计算机断层扫描（computed tomography，CT）、核磁共振（nuclear magnetic resonance，MRI）、正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography，PET-CT）、超声和内镜等。
Ⅰ-ⅢB期非小细胞肺癌肿瘤完全切除术后辅助治疗指南(2021全文版)
Ⅰ-ⅢB期非小细胞肺癌肿瘤完全切除术后辅助治疗指南(2021全文版)肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）占据了85%以上。
然而，对于NSCLC患者的治疗和管理却存在诸多争议。
其中，肿瘤完全切除术后的分子检测指征和内容、辅助治疗的指征和方案选择，以及术后的随访管理等问题尤为突出。
此外，即使接受了术后辅助化疗，许多NSCLC患者仍然存在较高的复发和死亡风险。
因此，寻找更优化的治疗方案是非常必要的。
本指南的专家组由32名来自14个省、市、自治区的专家组成，他们分别来自胸外科、肿瘤科、呼吸科、放疗科和病理科。
专家组通过投票和讨论审议，针对83个辅助治疗临床实践中的关键问题进行了审议，并呈送更大范围的专家团审阅收集建议而形成指南推荐。
本指南旨在归纳总结Ⅰ-ⅢB期NSCLC患者肿瘤完全切除术后的诊断、分子检测、辅助治疗、术后管理等问题，以规范NSCLC患者的术后辅助治疗方法、降低患者复发率、延长患者生存时间和提高患者生活质量。
同时，本指南还充分吸收了全球最新的临床研究成果，并参考了国际指南和中国国情，以确保指南的科学性和实用性。
对于肺癌患者的治疗和管理，尤其是对于NSCLC患者的辅助治疗，本指南提供了新的优化治疗方案，如吉非替尼辅助治疗Ⅲ期研究和最新的奥希替尼辅助治疗Ⅲ期全球注册研究。
这些研究表明，对于可切除的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性NSCLC患者，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）可显著降低其复发率。
因此，本指南建议在肿瘤完全切除后，应对患者进行EGFR突变检测，并根据检测结果选择合适的辅助治疗方案。
总之，本指南为NSCLC患者的术后辅助治疗提供了全面的指导和建议，有助于规范化治疗和管理，降低患者复发率、延长患者生存时间和提高患者生活质量。
对于早中期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，外科手术是一种重要的局部治疗手段，包括解剖性肺叶切除术、复合肺叶切除术、全肺切除术等，同时还需要进行系统性淋巴结清扫或采样，以达到肿瘤完全切除的标准。
思维导图版2021csco指南pd1免疫治疗篇 -免疫检查点抑制剂
二线/三线及以后治疗 尚在进一步研究中
帕博利珠单抗（PD-L1 TPS≥50%，1A）（PD-L1 TPS 1-49%，2A）
帕博利珠单抗/替雷利珠单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类（1A）无需考虑PD-L1表达水平
晚期鳞癌
一线治疗
阿替利珠单抗（TPS≥50%或IC≥10%）（1A） 卡瑞利珠单抗+紫杉醇+铂类（1A）
帕博利珠单抗+顺铂+5-FU（1A） 纳武利尤单抗（1A）
信迪利单抗+培美曲塞+铂类（1A）
卡瑞利珠单抗+培美曲塞+卡铂（1A）
2021更新 要点（1）
IV期无驱动基因 、非鳞NSCLC
一线治疗
阿替利珠单抗（TPS≥50%或IC≥10%）（1A） 替雷利珠单抗+培美曲塞+铂类（1A）
纳武利尤单抗+伊匹木单抗±2周期（培美曲塞+铂类）
卡瑞利珠单抗+培美曲塞+卡铂（1A）
无驱动基因突变 的非鳞NSCLC
IV期无驱动基因 、非鳞NSCLC
一线治疗
阿替利珠单抗（TPS≥50%或IC≥10%）（1A） 阿替利珠单抗+紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗（1A） 尤其适用于肝转移 阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂（1A） 无需考虑PD-L1表达水平 替雷利珠单抗+培美曲塞+铂类（1A） 纳武利尤单抗+伊匹木单抗±2周期（培美曲塞+铂类）
纳武利尤单抗（1A） 帕博利珠单抗（PD-L1 CPS≥1）（1B）
晚期结直肠癌
更新说明： 蓝色代表证据级别提升 红色代表新增加推荐 紫色代表证据级别下降 红色边框删除代表删除该条推荐
2021年NCCN：NSCLC指南更新主要内容(最全版)
2021年NCCN：NSCLC指南更新主要内容(最全版)2021年NCCN：NSCLC指南更新主要内容（最全版）更新一Tepotinib升级成为一线首选治疗方案2021年2月3日，FDA加速批准Tepotinib上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
NCCNV3版指南也将Tepotinib升级为晚期MET14突变NSCLC的一线优先推荐方案。
Capmatinib 是V1版指南中更新的一级推荐。
相关研究解读：（1）Tepotinib获批上市是基于一项开放标签的Ⅱ期临床研究(VISION,NCT)，共纳入了152例MET外显子14跳读的晚期或转移性NSCLC患者，每天给予Tepotinib（500mg/d）。
最终结果显示，联合活检亚组中，独立评价的客观缓解率为46%（95%CI，36-57），中位缓解时间为11.1个月；液体活检亚组中，客观缓解率为48%（95%CI 36-61），中位缓解时间为9.9个月；组织活检亚组中，客观缓解率为50%（95%CI 45-66），中位缓解时间为15.7个月。
研究者评估的缓解率为56％（95％CI，45-66），中位无进展生存期为8.5个月（95％CI，6.7-11），研究人员发现2例患者完全缓解，53例患者部分缓解。
液体活检组的反应率为56％（95％CI，43-68），中位无进展生存期为8.5个月（95％CI，5.111）；组织活检组的反应率为62％（95％CI，48-74），中位无进展生存期为11个月（95％CI，5.7-17.1），且疗效与先前接受的晚期或转移性疾病的治疗无关。
在152例患者中，有98%的患者在治疗期间发生了治疗相关不良事件，其中3级或更高不良事件发生率为28%，主要是7%的外周水肿。
11%的患者因不良事件永久停药。
（2）在GEOMETRYmono-1研究中，卡马替尼不仅证明了其在MET14突变患者的有效性，研究还纳入了MET扩增的患者，在MET扩增倍数GCN≥10的患者中，表现出可观的疗效，经治和初治患者的ORR分别为29%和40%，均低于预设的下限，中位反应持续时间分别为8.3个月和7.5个月。
2021 CSCO淋巴瘤诊疗指南-BTK抑制剂更新要点解读(全文)
2021 CSCO淋巴瘤诊疗指南-BTK抑制剂更新要点解读（全文）一、2021CSCO淋巴瘤指南更新BTK抑制剂要点解读[1]套细胞淋巴瘤（MCL）2021版的CSCO淋巴瘤指南中MCL部分BTK抑制剂内容更新主要聚焦在复发难治MCL治疗，I级推荐增加了奥布替尼作为挽救治疗（2A类证据），且注释里面同样增加了奥布替尼。
III级推荐中新增了伊布替尼+维奈托克（2B类证据）。
慢性淋巴细胞性白血病（CLL）2021版的CSCO淋巴瘤指南中CLL部分BTK抑制剂的内容更新如下：•初始CLL治疗目前BTK抑制剂仍为初始CLL患者一线治疗的优选推荐；在有治疗指征，且有del(17p)/p53基因突变的I级推荐中增加“泽布替尼”；在有治疗指征，且无del(17p)/p53基因突变的患者人群中，新增BTK抑制剂单药/联合治疗。
•复发难治CLL治疗I级推荐新增了“泽布替尼、奥布替尼（2B类证据）”两种中国原研药物。
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）2021版的CSCO淋巴瘤指南中DLBCL 部分BTK抑制剂内容更新聚焦在复发难治DLBCL治疗，增加了复发难治处理策略，II级推荐新增了BTK抑制剂单药/联合方案用于不符合移植条件的初次复发/进展及≥2次复发/进展的患者（2A类证据）。
注释：复发难治患者推荐选择其他与CHOP无交叉耐药的药物即二线方案化疗或个体化方案。
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗及西达本胺、伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、维布妥昔单抗、PD-1单抗、XPO抑制剂、BCL-2抑制剂等新药单用或联合治疗亦体现出初步疗效。
原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）2021版的CSCO淋巴瘤指南中PCNSL部分BTK抑制剂内容更新聚焦在复发难治PCNSL治疗，II级推荐新增了BTK抑制剂±化疗（2B类证据）用于既往接受全颅脑放疗和既往接受大剂量甲氨蝶呤全身化疗，无放疗史的患者。
注释：我国两种原研BTK抑制剂，泽布替尼、奥布替尼也有望在PCNSL 治疗中显示疗效。
2021中国淋巴瘤治疗指南(全文版)
2021中国淋巴瘤治疗指南（全文版）摘要淋巴瘤是中国常见的恶性肿瘤之一。
2020年中国新发霍奇金淋巴瘤6 829例，死亡2 807例；新发非霍奇金淋巴瘤92 834例，死亡54 351例。
淋巴瘤病理类型复杂，异质性强，治疗原则各有不同。
近年来，随着人们对淋巴瘤本质认识的不断深入，淋巴瘤在诊断和治疗方面出现了很多新的研究结果，患者生存得到了改善。
为了及时反映国内外淋巴瘤治疗领域的进展，进一步提高中国淋巴瘤的规范化诊断和治疗水平，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会、中国医师协会肿瘤医师分会和中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会组织专家编写了中国淋巴瘤治疗指南（2021年版）。
淋巴瘤，又称恶性淋巴瘤，是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的总称，是中国常见恶性肿瘤之一。
GLOBOCAN 2020数据显示，2020年全球新发霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）83 087例，其中男性48 981例，女性34 106例；死亡23 376例，其中男性14 288例，女性9 088例。
2020年全球新发非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）544 352例，居全部恶性肿瘤新发病例的第13位；其中男性304 151例，居第10位；女性240 201例，居第12位。
2020年全球NHL死亡259 793例，居全部恶性肿瘤死亡排名的第12位；其中男性147 217例，居第10位；女性112 576例，居第13位。
2020年中国新发HL 6 829例，其中男性4 506例，女性2 323例；死亡2 807例，其中男性1 865例，女性942例；2020年中国新发NHL 92 834例，其中男性50 125例，女性42 709例；2020年中国NHL死亡54 351例，其中男性29 721例，女性24 630例；男性NHL发病率和死亡率均居全部恶性肿瘤第10位；女性NHL发病率和死亡率均未进入全部恶性肿瘤的前10位。
NCCN直肠癌指南2021年V1版更新主要内容(全文)
NCCN直肠癌指南2021年V1版更新主要内容（全文）2020年12月，NCCN发布了2021年首版直肠癌指南，新版本Version 1.2021更新内容涉及辅助治疗、新辅助治疗、影像学、病理学评估、手术原则、放疗原则和晚期肿瘤全身治疗等方面内容，现将新版指南更新要点总结如下。
更新要点更新要点1：辅助治疗1）辅助治疗时间修改，围手术期治疗达到6个月。
2）pT1，Nx伴有高危因素或pT2，Nx：短程放疗增加为治疗选择。
3）当化疗不与放疗同步进行时，去除5-FU和卡培他滨的化疗选择。
4）pT3，N0，M0：增加治疗选择——FOLFOX或CAPEOX，之后卡培他滨+放疗或5-FU输注+放疗。
5）pT4，N0，M0或pT1-4，N1-2：化疗后化放疗治疗选择中，移除后续的额外化疗（FOLFOX，CAPEOX，5-FU/亚叶酸钙，卡培他滨）。
更新要点2：新辅助治疗1）新辅助治疗中，卡培他滨和5-FU输注的优选状态和1类推荐移除。
2）全程新辅助治疗作为一种治疗选择。
全程新辅助治疗中，FOLFOX 和CAPEOX的优选状态移除。
增加治疗选择：长程化疗/放疗（卡培他滨或5-FU输注）之后行化疗（12~16周）（FOLFOX或CAPEOX）。
再分期界定为完成放疗后8周的最佳肿瘤反应。
长程化放疗中，卡培他滨和5-FU输注的优选状态和1类推荐移除。
再分期和环周切缘（CRM）状态移除。
经腹切除后化疗移除。
化疗中FOLFOX和CAPEOX 的优选状态移除，5-FU/亚叶酸钙和卡培他滨移除，增加化疗后短程放疗为治疗选择。
3）“接受短程放疗的患者，手术应1周内进行或延迟6~8周”的注释移除。
更新要点3：转移性疾病初治治疗中，考虑纳武利尤单抗±伊匹木单抗或帕博利珠单抗（优选）[仅限错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）]。
但是注释说明数据有限且早期进展风险高于化疗。
更新要点4：孤立性盆腔/吻合口复发1）潜在可切除增加以下治疗选择：长程化放疗（5-FU或卡培他滨）之后化疗（12~16周）（FOLFOX或CAPEOX）；短程放疗后化疗（12~16周）（FOLFOX 或CAPEOX）；FOLFOX或CAPEOX后长程化放疗（5-FU或卡培他滨）或短程放疗。
肺癌免疫治疗指南2021中文版
肺癌免疫治疗指南2021中文版英文回答：Lung Cancer Immunotherapy Guideline (2021)。
Introduction.Immunotherapy is a promising cancer treatment approach that utilizes the body's immune system to fight cancer cells. The recent advancements in immunotherapy have revolutionized the treatment landscape for lung cancer, offering hope for patients with advanced disease.Indications for Immunotherapy in Lung Cancer.Metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) without actionable mutations.Recurrent NSCLC after platinum-based chemotherapy.Stage IIIA or IIIB NSCLC after adjuvant chemotherapy.Small cell lung cancer (SCLC) as first-line therapy.Types of Immunotherapy.Immune checkpoint inhibitors: These drugs block immune checkpoints, which are molecules that inhibit the immune system's response to cancer cells. The most commonly used checkpoint inhibitors target PD-1, PD-L1, or CTLA-4.Adoptive cell therapy: This approach involves modifying the patient's own immune cells (T cells) to enhance their ability to recognize and attack cancer cells.Treatment Regimens.The optimal immunotherapy regimen for lung cancer depends on the stage of the disease, patient characteristics, and response to prior treatments.First-line treatment: For metastatic NSCLC withoutactionable mutations, the recommended first-line treatment is immune checkpoint inhibitors alone or in combination with chemotherapy.Recurrent disease: For recurrent NSCLC after platinum-based chemotherapy, the recommended treatment is immune checkpoint inhibitors alone or in combination with a different chemotherapy regimen.Adjuvant setting: For stage IIIA or IIIB NSCLC after adjuvant chemotherapy, immune checkpoint inhibitors may be considered as maintenance therapy to reduce the risk of recurrence.SCLC: For SCLC, the recommended first-line treatment is immune checkpoint inhibitors in combination with chemotherapy.Patient Selection.The selection of patients for immunotherapy in lung cancer depends on several factors, including:PD-L1 expression on tumor cells.Presence of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs)。
2021肿瘤免疫营养治疗指南(全文)
2021肿瘤免疫营养治疗指南(全文)___:___ and n substrates。
maintain nitrogen balance and tissue organ structure and n。
but also ___ of the body under stress。
then and release of inflammatory mediators。
stimulate immune cells。
enhance immune response。
maintain intestinal barrier n。
and have direct anti-tumor effects。
thereby improving the clinical esof patients。
These nutrients are called immune nutrients。
mainly including amino acids。
fatty acids。
nucleotides。
vitamins。
trace elements。
tics。
and tics。
In 1992.Daly JM et al。
[1] found that erative use of immune n formulas containing arginine。
omega-3 fatty acids。
and ___。
Since then。
research on the use of immune ___ has emerged。
involving surgery。
___。
___。
cachexia treatment。
and other aspects。
___ n-cancer n。
and showing broad n prospects.n。
metabolic abnormalities。
immune imbalance。
and ___。
anesthesia。
肺癌免疫治疗指南2021中文版
肺癌免疫治疗指南2021中文版英文回答：Lung Cancer Immunotherapy Guidelines 2021 Chinese.Introduction.Lung cancer remains the leading cause of cancer-related deaths worldwide, with an estimated 2.2 million newly diagnosed cases in 2020. Immunotherapy has emerged as a promising treatment approach for lung cancer, offering the potential for durable responses and improved survival. In 2021, the Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) released updated guidelines for the use of immunotherapy in lung cancer. These guidelines provide comprehensive guidance on the use of immune checkpoint inhibitors, adoptive cell therapy, and other immunotherapeutic approaches.Immune Checkpoint Inhibitors.Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are monoclonal antibodies that block the immune checkpoint molecules, such as PD-1, PD-L1, and CTLA-4. These molecules are expressed on T cells and other immune cells and function to inhibit T cell activation. By blocking these checkpoints, ICIs can enhance T cell function and promote anti-tumor immune responses.PD-1/PD-L1 Inhibitors.PD-1/PD-L1 inhibitors are the most widely used ICIs for lung cancer. These agents have demonstrated significant efficacy in both non-small cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC). In NSCLC, PD-1/PD-L1 inhibitors are approved as first-line treatment forpatients with advanced or metastatic disease, regardless of PD-L1 expression. In SCLC, PD-1/PD-L1 inhibitors are approved as second-line treatment for patients who have progressed following platinum-based chemotherapy.CTLA-4 Inhibitors.CTLA-4 inhibitors are another class of ICIs that have shown promise in lung cancer. CTLA-4 is expressed on Tcells and regulates T cell activation. By blocking CTLA-4, CTLA-4 inhibitors can enhance T cell function and promote anti-tumor immune responses.Adoptive Cell Therapy.Adoptive cell therapy involves the collection and modification of the patient's own immune cells, which are then re-infused into the patient to target the cancer. Chimeric antigen receptor (CAR) T cells are a type of adoptive cell therapy that has shown promising results in lung cancer. CAR T cells are T cells that have been engineered to express a receptor that recognizes a specific antigen on the cancer cells. This allows the CAR T cells to target and kill the cancer cells.Other Immunotherapeutic Approaches.In addition to ICIs and adoptive cell therapy, otherimmunotherapeutic approaches are being investigated for lung cancer, including cancer vaccines, oncolytic viruses, and immune modulators. Cancer vaccines are designed to stimulate the immune system to recognize and attack cancer cells. Oncolytic viruses are viruses that have been modified to selectively replicate in cancer cells and trigger an immune response. Immune modulators are agents that can enhance or suppress the immune system.Conclusion.Immunotherapy has revolutionized the treatment of lung cancer, offering the potential for durable responses and improved survival. The CSCO guidelines provide comprehensive guidance on the use of immunotherapy in lung cancer and will help to ensure that patients receive the most appropriate and effective treatment.中文回答：2021年肺癌免疫治疗指南中文版。
2021 NCCN妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南 (第2版)解读(全文)
2021 NCCN妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南（第2版）解读（全文）2021年3月31日，美国国立综合癌症网络（national comprehensive cancer network，NCCN）公布了《2021 NCCN妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南（第2版）》。
与今年2月2日公布的第1版指南相比，流程图没有改变，只是对讨论部分进行了更新，这也是自2019年第2版有讨论部分之后的首次变动。
但2021年第1版指南与先前的版本相比，对流程图部分进行了更新。
现结合2021年的两版指南进行简要介绍及讨论。
1 2021年NCCN指南主要更新1.1 新增妇科疾病幸存者指导原则1.2 葡萄胎部分的更新（1）监测：推荐进行避孕，首选口服避孕药。
（2）脚注“a”：修改为“如胸部X线显示转移，行胸部/腹部/盆腔CT和脑部MRI，并在初始清宫后按照妊娠滋养细胞肿瘤（gestational trophoblastic neoplasia，GTN）来处理”。
（3）脚注“d”：修改为“全子宫双侧输卵管切除术可考虑作为无生育要求的葡萄胎患者的初始治疗”，去除了“年龄较大者”。
（4）脚注“e”：修改为“一个规律的随访计划能够早期发现GTN，从而减少多药联合化疗的应用”。
（5）新增脚注“f”：首选口服避孕药避孕，因为口服避孕药可以抑制内源性黄体生成素（luteinizing hormone，LH）和卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH），而这两种激素可能干扰低水平人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，hCG）的检测。
1.3 葡萄胎后GTN部分的更新（1）治疗：①无子宫外转移：增加了“单药化疗作为一种治疗选择”；②有子宫外转移：更改为新的分流路径，分别为低危型GTN和高危型GTN治疗。
（2）无子宫外转移的监测：持续性hCG升高（平台或上升）者的后续治疗推荐更加清晰。
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2021年临床实践指南更新：SITC淋巴瘤免疫治疗指南（全文）近几年，肿瘤免疫治疗发展迅速，尤其是在淋巴瘤领域，美国食品药品监督管理局（FDA）现已批准了43种治疗淋巴瘤的药物，这一数据高于其它恶性肿瘤。
而且，如今淋巴瘤的治疗选择越来越个体化，基层医院的医生们很难及时了解每一次更新。
基于此，癌症免疫治疗协会（SITC）近期发布了最新的淋巴瘤免疫治疗指南，旨在为临床医生提供淋巴瘤免疫治疗临床应用的最新思路。
医脉通将主要内容整理如下。
注：SITC淋巴瘤免疫治疗专家组有12位成员，包括9名肿瘤内科医生、1名儿科肿瘤学家、1名执业护士和1名患者权益维护者。
该指南的制定遵循《美国医学研究所（IOM）制定值得信赖的临床实践指南的标准》（以下简称IOM标准）相关规定，治疗建议主要以现有文献证据为基础，并酌情参考临床经验。
需要强调的是，专家组成员只关注FDA已经批准的药物。
常规建议和临床试验总的说来，专家组建议所有淋巴瘤患者都应考虑参与临床试验。
有一项针对患者预后的系统性评价结果表明，参与临床试验通常不会导致患者预后变差。
基于这一发现，专家组建议患者常规参与临床试验，尤其是在获批的治疗方案有限的情况下。
专家组建议所有新诊断淋巴瘤患者均应进行氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）正电子发射计算机断层显像（PET/CT）检查，常规进行全血细胞计数（CBC）及血清IgG检测。
专家组表示，针对CBC检测中性粒细胞减少及淋巴细胞绝对计数降低，而且血清IgG水平降低的患者，可考虑采取预防感染的相关措施。
此外，专家组建议新诊断淋巴瘤患者在接受具有潜在心脏毒性的治疗之前，均应进行心血管病史及风险因素评估。
基于评估结果，建议患者接受超声心动图和心电图等检查，并定期监测。
经典型霍奇金淋巴瘤患者治疗建议1I/II期患者的一线治疗关于I/II期经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的一线治疗，专家组推荐ABVD 方案（多柔比星[阿霉素]、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪）。
近30年来，该方案一直是cHL（所有分期）一线治疗的标准方案。
该建议基于一项针对晚期新诊断cHL患者的前瞻性、随机CALGB研究，该研究发布于1992年，比较了MOPP方案（氮芥、长春新碱、甲基苄肼、泼尼松；是当时的标准治疗方案）治疗6-8个月、ABVD方案治疗6-8个月及MOPP方案与ABVD方案交替治疗12个月的疗效。
研究结果显示，ABVD方案治疗6-8个月与MOPP和ABVD方案交替治疗12个月疗效相同，两者均优于MOPP方案单独治疗。
此外，ABVD方案的骨髓毒性低于另外两个治疗方案。
2III/IV期患者的一线治疗关于III/IV期cHL一线治疗的单一推荐方案，专家组未能达成共识，可选择方案有ABVD方案和A-AVD方案（维布妥昔单抗[BV]、多柔比星、长春花碱、达卡巴嗪）。
•如前文所述，近年来ABVD方案一直是cHL一线治疗的标准方案。
但在随机Ⅲ期ECHELON-1试验（NCT01712490）中，对1334例既往未接受治疗的III/IV期cHL患者进行近2年的中位随访结果显示，A-AVD方案治疗组患者无进展生存（PFS）率明显更高。
并且，在24个月的随访中，与ABVD治疗组患者相比，A-AVD治疗组患者的总生存（OS）率更高，但差异在统计学上无显著性。
•3二线治疗关于cHL的二线治疗，专家组推荐挽救性化疗或免疫治疗。
如果患者符合移植条件，还应接受自体造血干细胞移植（ASCT）。
根据专家组的建议，ASCT前化疗或免疫治疗的选择方案包括：BV+苯达莫司汀、ICE方案（异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷）、BV+纳武利尤单抗以及BV单药治疗。
•该建议基于AETHERA研究（NCT01100502），此研究纳入了接受过ASCT 且复发风险较高的、未接受过BV治疗的（BV-naïve）患者，给予BV或安慰剂治疗。
基于此研究结果，FDA于2015年批准BV作为已接受ASCT 且复发风险高的cHL患者的巩固治疗。
然而，AETHERA研究仅纳入了未接受过BV治疗的患者，曾接受过BV治疗的患者能否从BV巩固治疗获益目前仍在研究中。
•4三线治疗专家组未能就cHL患者三线治疗的单一推荐方案达成共识，三线治疗方案包括挽救性化疗或免疫治疗桥接ASCT（如果符合移植条件）、PD-1抑制剂或BV，方案选择取决于患者的既往治疗及患者情况。
非霍奇金淋巴瘤患者治疗建议1弥漫性大B细胞淋巴瘤关于新诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗，专家组推荐R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱及泼尼松）。
•本建议基于针对既往未接受治疗DLBCL患者的3项研究（ECOG-4494 [NCT00003150]；GELA LNH-98.5；MInT [NCT00064116]）。
在每个研究中，与采用CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱及泼尼松）方案治疗的患者相比，采用R-CHOP方案的患者的PFS延长。
•此外，对于新诊断的DLBCL儿童患者，专家组成员一致认为，其一线治疗应包括利妥昔单抗与法美英（FAB）主干化疗方案的联合治疗。
关于DLBCL的二线治疗，对于符合移植条件的患者，专家组推荐包含利妥昔单抗的化学免疫疗法（如利妥昔单抗+ICE，即R-ICE；利妥昔单抗+地塞米松+阿糖胞苷+顺铂，即R-DHAP），若患者治疗后达到完全缓解（CR），则进行ASCT巩固治疗。
对于不符合移植条件的患者，专家组在挽救性化疗或免疫治疗方案上没有达成共识。
可选治疗方案有来那度胺，来那度胺+tafasitamab-cxix，polatuzumab vedotin-piiq联合BR（苯达莫司汀和利妥昔单抗）方案或合适的挽救性化学免疫疗法（包括利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂，即R-GemOx；利妥昔单抗+吉西他滨+顺铂+地塞米松，即R-GDP）。
•GO29365研究(NCT02257567)为polatuzumab vedotin-piiq联合BR 方案提供了支持证据，其结果表明在DLBCL患者中，联合治疗组患者的中位PFS和客观缓解率（ORR）显著高于BR方案治疗。
•关于DLBCL的三线治疗，专家组建议fit患者选择靶向CD19的嵌合抗原受体T（CD19 CAR-T）细胞疗法axicabtagene ciloleucel（阿基仑赛）或tisagenlecleucel。
•该建议基于阿基仑赛用于大B细胞淋巴瘤治疗的单臂试验ZUMA-1（NCT02348216），以及阿基仑赛用于复发/难治性DLBCL治疗的2期JULIET研究（NCT02445248）。
•对于不适合三线CD19 CAR-T细胞治疗的DLBCL患者，建议选用polatuzumab vedotin-piiq联合BR方案进行治疗。
2套细胞淋巴瘤对于符合移植条件套细胞淋巴瘤（MCL）的一线治疗，专家组未达成统一意见，最终给出了ASCT联合化学免疫疗法和单纯化学免疫疗法两种方案。
值得注意的是，抗CD20单抗被纳入MCL一线治疗的标准方案，作为化疗免疫治疗方案的一部分。
此外，专家组建议接受ASCT的MCL患者移植后接受利妥昔单抗维持治疗。
对于不符合移植条件的MCL患者，专家建议其一线治疗方案应包含合适的化学免疫治疗和利妥昔单抗维持治疗。
专家组未能就MCL患者的二线及后线治疗达成共识，可选治疗方案包括brexucabtagene autoleucel、蛋白酶体抑制剂、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、BTK抑制剂联合利妥昔单抗或来那度胺联合利妥昔单抗。
•基于开放标签2期ZUMA-2研究（NCT02601313），brexucabtagene autoleucel于2020年7月在FDA获批，该试验结果显示brexucabtagene autoleucel有利于提高患者的ORR、OS率及PFS率。
•3滤泡性淋巴瘤关于低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤（FL）治疗的首选方案，专家组未能达成共识。
推荐方案有利妥昔单抗单药、来那度胺联合利妥昔单抗、或化学免疫疗法。
•NHL研究4比较了利妥昔单抗联合CVP方案（环磷酰胺、长春新碱、强的松）治疗与CVP方案单独治疗的疗效，结果显示与单纯CVP方案治疗组的患者相比，利妥昔单抗联合CVP方案治疗的患者PFS明显增加。
此外，在AUGMENT研究（NCT01938001）中，来那度胺联合利妥昔单抗治疗FL患者的中位PFS和ORR显著高于利妥昔单抗联合安慰剂治疗患者。
•对于高肿瘤负荷的FL，专家组一致认为其一线治疗应选择合适的化学免疫疗法。
关于FL的二线治疗，专家组表示应根据患者既往治疗情况、肿瘤复发时间、肿瘤体积、年龄及共病情况等综合考量决定。
如果患者符合条件，专家组建议将ibritumomab tiuxetan用于FL的二线治疗。
•该建议基于ibritumomab tiuxetan的3期临床试验（NCT00185393），研究结果显示，在一线治疗后达到部分缓解（PR）或CR的患者中，使用ibritumomab tiuxetan治疗与不进行巩固治疗相比，积极治疗组PFS显著升高。
•当需要进行抗CD20单抗治疗时，专家组建议在条件允许的情况下优选利妥昔单抗。
•该建议基于GALLIUM研究（NCT01332968），其结果显示同样用于FL 患者一线治疗后的3年维持治疗，虽然obinutuzumab（奥妥珠单抗）在PFS方面存在优势，但两组患者的OS无显著统计学差异。
•此外，对于接受过利妥昔单抗治疗的患者，若患者复发距最后一次治疗的时间不足6个月，则应改用奥妥珠单抗；若复发时间超过6个月，则应继续使用利妥昔单抗进行治疗。
4边缘区淋巴瘤对于晚期、低肿瘤负荷边缘区淋巴瘤（MZL）的一线治疗，专家组建议使用利妥昔单抗进行单药治疗。
对于晚期、高肿瘤负荷MZL的一线治疗，专家组建议采取合适的化学免疫疗法。
关于MZL的二线或后线治疗，专家组表示需根据患者既往治疗情况、肿瘤复发时间、肿瘤体积、年龄及共病情况等综合考量决定采用哪种方案。
5原发性纵隔B细胞淋巴瘤关于原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMLBCL，DLBCL的一种亚型）的一线治疗，专家组建议采用DA-R-EPOCH方案（剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗）。
•此建议基于一项2期临床试验（NCT00001337），研究结果显示，接受DA-R-EPOCH方案治疗的患者OS和无事件生存率（EFS）较高。
另外一项回顾性研究也得出了类似结论。
•关于PMLBCL的二线治疗，专家组建议采取DLBCL二线治疗方案。
6Burkitt淋巴瘤关于儿童、青少年及青壮年Burkitt淋巴瘤（BL）的一线治疗，专家组推荐包含利妥昔单抗的化学免疫疗法，如利妥昔单抗+FAB主干化疗，或利妥昔单抗+BFM（Berlin-Frankfurt-Münster）主干化疗。