肿瘤基因治疗的基本策略和常用方法课件
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肿瘤的基因治疗ppt课件
自杀基因治疗法
自杀基因治疗，就是将某些细菌、病毒和真菌中特有的药 物敏感基因导入肿瘤细胞，通过此基因编码的特异性酶类 将原先对细胞无毒或毒性极低的药物前体在肿瘤细胞内代 谢成有毒性的产物，以达到杀死肿瘤细胞的目的。
ＨＳＫ－ ｔｋ基因是常用的自杀基因。
之一。
ＮＴＫ基因是非常具有应有前景的自杀基因
自杀基因疗法克服了病毒介导的基因疗法不能使其转导的 基因进去所有肿瘤细胞的最大缺陷。通过自杀基因的旁观 者效应，自杀基因转导细胞还可对临近非转导细胞产生细 胞毒作用。
优点：高效低毒，不易产生抗药性，不受肿瘤细胞周 期的影响等。
基因治疗发展历程
世界首例腺苷脱氨酶缺乏性重 症联合免疫缺陷病的基因治疗 于90年代初获得成功。随 后 Ronsenberg和Hwu将TNF基因导 入TIL细胞，使转染细胞TNF产 量大增，从而达到治疗肿瘤的 目的。1999年Lattime等将携 带GM-CSF基因的病毒直接注射 到肿瘤部位治疗了3例晚期黑 色素瘤患者，肿瘤缩小并达到 部分缓解。其他细胞因子，如 TNF、IL-4、IL-12等也被用于 修饰癌细胞或抗原递呈细胞（ antigen presenting cell， APC）。
生科二班31唐美方，8陈玉婷
肿瘤是细胞无限制增生的结果，而 细胞的生长是由基因决定的。人体 内存在癌基因和抑癌基因两大功能 相异的基因群。
基因治疗（gene therapy）是指通过一定的 方式，将正常功能基因或有治疗作用的DNA 序列导入人体靶细胞去纠正基因突变或表达 失误产生的基因功能缺陷，从而达到治疗或 缓和人类遗传性疾病的目的
临床实验证明，基因治疗的疗效高于单纯放、化疗疗 效约 3 倍；治疗非小细胞癌，60% 的患者肿瘤完全 消退或部分消退；对乳腺癌的疗效达到 90%
肿瘤基因治疗的基本策略和常用方法-终极版
一.肿瘤与基因治疗的基本概念
4.与肿瘤基因治疗有关的其它概念
a.
原癌基因（前癌基因）
细胞癌基因存在于细胞基因组内，激活前的 细胞癌基因称为原癌基因(前癌基因)，一旦原癌 基因激活成癌基因便会引起细胞癌变，癌基因激 活后，通过其表达产物改变细胞生长和分化规律， 诱发细胞癌变。 原癌基因被激活的途径很多，如启动子插入， 基因重排 和 和DNA分子中去 甲基化 等。
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二.肿瘤基因治疗的基本策略
1.免疫性基 因治疗
4.自杀基因 治疗
2.病因性返回
二.肿瘤基因治疗的基本策略
1.免疫性基因治疗
1）治疗对象及病症
一般为3~4岁儿童和老年人。在肿瘤发生发 展过程中，免疫系统发育未完善（3-4岁）和免 疫机能衰退（老年人的细胞免疫和体液免疫功 能均衰退）而出现两个肿瘤发生的年龄高峰期。
一.肿瘤与基因治疗的基本概念
基因治疗示例
一.肿瘤与基因治疗的基本概念
2.基因治疗（Gene Therapy）
指将外源正常基因 导入靶细胞，以纠正或 补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗 目的。也就是将外源基因通过基因转移技术 将 其插入病人的适当的受体细胞 中，使外源基因 制造的产物 能治疗 某种疾病。从广义 上说，基因治疗还 可包括从DNA水平 采取的治疗某些疾 病的措施和新技术。
肿瘤病因性基因治疗主要针对癌基因 和抑癌基 因，其治疗策略是抑制、阻断癌基因的表达或替代， 恢复抑癌基因的功能，从而达到治疗肿瘤的目的。
a.针对癌基因治疗
采用反义寡核苷酸、核酸、三链结构寡核苷酸 （Triplex-forming oligonucleotides，TFO）抑制肿 瘤细胞的基因转录，抑制癌基因的表达将有可能使肿 瘤的基因表达调控回复到正常并使细胞重新分化或者 诱发其凋亡（Apoptosis）。由于转条是遗传信息放 大的过程，因此对癌基因的表达抑制来说更为有效， 其治疗前景是极为乐观的。
肿瘤的基因治疗
随着技术的不断进步和研究的深入，肿瘤 基因治疗有望在未来成为主流治疗手段之 一，为患者带来更好的治疗选择。
02
肿瘤基因治疗的方法与技术
基因导入技术
病毒载体
利用病毒作为载体，将治疗基因导入肿瘤细 胞。常见的病毒载体包括逆转录病毒、腺病 毒和单纯疱疹病毒等。
脂质体
脂质体是一种人工膜，可包裹基因物质，通过与细 胞膜融合将基因导入细胞。脂质体具有较高的靶向 性和稳定性。
肿瘤基因治疗的历史与发展
早期探索
基础研究
20世纪80年代开始，科学家开始探索通过 改变肿瘤细胞基因表达来治疗肿瘤的方法 。
随着人类基因组计划的完成和分子生物学 技术的发展，肿瘤基因治疗的基础研究取 得了重要进展。
临床试验
未来展望
近年来，越来越多的肿瘤基因治疗药物进 入临床试验阶段，并取得了一定的疗效和 安全性验证。
因的抑制药物进行治疗。
治疗结果
经过一段时间的治疗，患者肿瘤得到 明显控制，肝功能得到改善，延长了
生存期。
失败案例：某乳腺癌患者的基因治疗
患者情况
患者为年轻女性，诊断为晚期乳腺癌，已接受过多 次化疗和放疗，病情未得到有效控制。
治疗过程
对患者进行基因检测，发现存在HER2基因扩增，遂 采用针对该基因的靶向药物进行治疗。
肿瘤的基因治疗
目录
• 肿瘤基因治疗概述 • 肿瘤基因治疗的方法与技术 • 肿瘤基因治疗的临床应用 • 肿瘤基因治疗的挑战与前景 • 肿瘤基因治疗的案例分析
01
肿瘤基因治疗概述
定义与特点
定义
肿瘤基因治疗是指通过改变或修复肿 瘤细胞的基因表达，以达到控制肿瘤 生长、扩散和预防复发的目的。
特点
肿瘤基因治疗具有高度特异性，针对 肿瘤细胞进行精确打击，减少对正常 细胞的损伤；同时，基因治疗可以通 过一次性给药实现长期治疗效应，降 低治疗成本和副作用。
基因治疗肿瘤策略
第二节
恢复和增强抑癌基因的功能——引入抑癌基因
抑癌基因是抗肿瘤基因治疗中一类极为重要 的目的基因，将这类基因导入肿瘤细胞或非肿瘤 细胞，其表达产物通过复杂的基因调节或活化代 谢机制，能抑制肿瘤的恶性生长，甚至可导致癌 细胞逆转。虽然肿瘤的发生发展是一个多基因参 与、多步骤形成的过程，但在这些过程中某种癌 基因的激活或抑癌基因的失活可能起到了关键性 的作用。
与传统的基因研究方法—基因敲除、定点突变 、反义核酸及核酶技术等相比 ，RNAi具有以 下五大特点：
基因序列特异性；
dsRNA的稳定性； 沉默信号传递性；
Knock-down高效性； RNAi效用浓度依赖性。
一、RNAi的分子机制
外源性(如病毒) 或内源性的dsRNA 在细胞内与一种 RNA 酶Ⅲ(RNAase Ⅲ核酸内切酶) Dicer 结合,随即被切割成 21～23nt 的带有3’端单链尾巴及磷酸化5’端的短链dsRNA , 即小干扰RNA（small interfereing RNA,siRNA）。siRNA 与Dicer 形成RNA引导沉默的复合体(RNA induces silencing comple ,RISC) 。siRNA 作为引导序列,按照碱基互补原则识 别靶基因转录出的mRNA , 并引导RICS 结合mRNA。随后 siRNA与mRNA 在复合体中换位,核酸酶Dicer 将mRNA 切割 成21～23nt 的片段,特异性地抑制靶基因的表达。而新产生 的dsRNA 片段可再次形成RISC ,继续降解mRNA ,从而产生 级联放大效应。因此,每个细胞只需要几个siRNA 分子就能 够引起强烈的RNAi 效应。此外, siRNA 还可以在RNA 依赖 性RNA 聚合酶(RNA dependentRNA polymerase ,RdRp) 的 作用下进行大量扩增,并转运出细胞,使RNAi 扩散到整个机 体并可以传代。
肿瘤的基因治疗
A. Rendering virus vector harmless
• Remove harmful genes “cripple” the virus • Example – removal of env gene virus is not capable of producing a functional envelope
1 逆转录病毒载体
逆转录病毒DNA经适当改造后可作为载体 优点：①转染效率高，可达到100﹪ ②可转导分裂活跃的细胞 ③外源基因可整合到染色体 缺点：①不能转导非分裂细胞 ②导入的外源基因的长度≤8 kb ③有一定的危险性（激活原癌基因、插入突变）
B. Integrating versus Non-Integrating Viruses
– Envelopes are required for attachment to and penetration of host cells
• Vectors needed in very large #s to achieve successful delivery of new genes into patient’s cells
（二）病毒载体转移技术----常用的病毒
◆Integrating viruses（整合病毒）
– Retrovirus (e.g. murine leukemia virus) （逆转录病毒） – Adeno-associated virus (only 4kbp accommodated) B. （腺相关病毒） – Lentivirus（慢病毒）
体外基因的基本程序
---治疗基因的选择 ---基因载体的选择，包括病毒载体和非病
毒载体两大类
---靶细胞的选择 ---基因转移， 把治疗基因导入受体细胞的过
肿瘤的基因治疗
肿瘤的基因治疗源自生科二班31唐美方，8陈玉婷
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肿瘤是细胞无限制增生的结果，而 细胞的生长是由基因决定的。人体 内存在癌基因和抑癌基因两大功能 相异的基因群。
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基因治疗（gene therapy）是指通过一定 的方式，将正常功能基因或有治疗作用的 DNA序列导入人体靶细胞去纠正基因突变或 表达失误产生的基因功能缺陷，从而达到治 疗或缓和人类遗传性疾病的目的
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自杀基因治疗法
自杀基因治疗，就是将某些细菌、病毒和真菌中特有的药 物敏感基因导入肿瘤细胞，通过此基因编码的特异性酶类 将原先对细胞无毒或毒性极低的药物前体在肿瘤细胞内代 谢成有毒性的产物，以达到杀死肿瘤细胞的目的。
ＨＳＫ－ ｔｋ基因是常用的自杀基因。
ＮＴＫ基因是非常具有应有前景的自杀基因之一。
近年来抗血管生成基因治疗的研究主要包括： 一，针对血管形成生长因子及其受体的基因治疗。 二，血管形成抑制因子基因治疗等。 三，针对肿瘤血管内皮细胞的自杀基因治疗等。
优点：高效低毒，不易产生抗药性，不受肿瘤细胞周 期11的影· 响等。
基因治疗发展历程
世界首例腺苷脱氨酶缺乏性重 症联合免疫缺陷病的基因治疗 于90年代初获得成功。随 后 Ronsenberg和Hwu将TNF 基因导入TIL细胞，使转染细 胞TNF产量大增，从而达到治 疗肿瘤的目的。1999年 Lattime等将携带GM-CSF基 因的病毒直接注射到肿瘤部位 治疗了3例晚期黑色素瘤患者， 肿瘤缩小并达到部分缓解。其 他细胞因子，如TNF、IL-4、 IL-12等也被用于修饰癌细胞 或抗原递呈细胞（antigen pres1e2nti·ng cell，APC）。
树突状细胞DC是已知的体内抗原呈递功能最强的专职抗 原呈递细胞，病毒载体介导的DC基因转移已成为肿瘤免 疫治8 疗·的策略之一。
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肿瘤是细胞无限制增生的结果，而 细胞的生长是由基因决定的。人体 内存在癌基因和抑癌基因两大功能 相异的基因群。
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基因治疗（gene therapy）是指通过一定 的方式，将正常功能基因或有治疗作用的 DNA序列导入人体靶细胞去纠正基因突变或 表达失误产生的基因功能缺陷，从而达到治 疗或缓和人类遗传性疾病的目的
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自杀基因治疗法
自杀基因治疗，就是将某些细菌、病毒和真菌中特有的药 物敏感基因导入肿瘤细胞，通过此基因编码的特异性酶类 将原先对细胞无毒或毒性极低的药物前体在肿瘤细胞内代 谢成有毒性的产物，以达到杀死肿瘤细胞的目的。
ＨＳＫ－ ｔｋ基因是常用的自杀基因。
ＮＴＫ基因是非常具有应有前景的自杀基因之一。
近年来抗血管生成基因治疗的研究主要包括： 一，针对血管形成生长因子及其受体的基因治疗。 二，血管形成抑制因子基因治疗等。 三，针对肿瘤血管内皮细胞的自杀基因治疗等。
优点：高效低毒，不易产生抗药性，不受肿瘤细胞周 期11的影· 响等。
基因治疗发展历程
世界首例腺苷脱氨酶缺乏性重 症联合免疫缺陷病的基因治疗 于90年代初获得成功。随 后 Ronsenberg和Hwu将TNF 基因导入TIL细胞，使转染细 胞TNF产量大增，从而达到治 疗肿瘤的目的。1999年 Lattime等将携带GM-CSF基 因的病毒直接注射到肿瘤部位 治疗了3例晚期黑色素瘤患者， 肿瘤缩小并达到部分缓解。其 他细胞因子，如TNF、IL-4、 IL-12等也被用于修饰癌细胞 或抗原递呈细胞（antigen pres1e2nti·ng cell，APC）。
树突状细胞DC是已知的体内抗原呈递功能最强的专职抗 原呈递细胞，病毒载体介导的DC基因转移已成为肿瘤免 疫治8 疗·的策略之一。
恶性肿瘤基因治疗护理课件
总结词：治疗护理
详细描述：在治疗过程中，护士应密切观察患者的生命体征和病情变化，确保治疗的安全和有效。同时，护士应积极配合医 生进行治疗，确保治疗的顺利进行。
并发症处理问题与对策
总结词
并发症护理
详细描述
恶性肿瘤基因治疗可能导致一些并发症，如发热、恶心、呕吐等。护士应密切观察患者的病情变化， 及时发现并处理并发症，减轻患者的痛苦。同时，护士应积极配合医生进行治疗，确保患者的生命安 全。
开展护理研究与交流
加强基因治疗护理领域的研究 与交流，促进护理实践经验的
分享和推广。
THANKS
感谢观看
加强患者免疫力，预防感染并发症的发生。
疼痛管理
关注患者的疼痛状况，采取有效的疼痛管理措施，减轻患者痛苦。
03
恶性肿瘤基因治疗护理案例分享
案例一：肺癌基因治疗护理
总结词：成功案例
详细描述：患者经过基因检测，发现存在EGFR基因突变，接受靶向药物治疗后，肿 瘤明显缩小，病情得到有效控制。
护理措施：提供心理支持，监测药物副作用，指导患者正确使用药物和注意事项。
05
恶性肿瘤基因治疗护理研究进展
基因治疗护理研究现状
基因治疗护理技术发 展迅速，已应用于多 种恶性肿瘤的治疗。
基因治疗护理的临床 应用需遵循严格的伦 理和法规要求。
基因治疗护理在提高 患者生存率和生活质 量方面取得显著成果 。
基因治疗护理研究展望
未来将进一步探索基因治疗护 理在恶性肿瘤治疗中的潜力和 作用机制。
案例二：肝癌基因治疗护理
总结词：挑战案例
详细描述：患者存在多个基因突变，治疗选择有限，经过多学科会诊和 个体化治疗方案，患者病情得到一定缓解。
护理措施：密切监测病情变化，提供疼痛管理，加强营养支持和生活护 理。
详细描述：在治疗过程中，护士应密切观察患者的生命体征和病情变化，确保治疗的安全和有效。同时，护士应积极配合医 生进行治疗，确保治疗的顺利进行。
并发症处理问题与对策
总结词
并发症护理
详细描述
恶性肿瘤基因治疗可能导致一些并发症，如发热、恶心、呕吐等。护士应密切观察患者的病情变化， 及时发现并处理并发症，减轻患者的痛苦。同时，护士应积极配合医生进行治疗，确保患者的生命安 全。
开展护理研究与交流
加强基因治疗护理领域的研究 与交流，促进护理实践经验的
分享和推广。
THANKS
感谢观看
加强患者免疫力，预防感染并发症的发生。
疼痛管理
关注患者的疼痛状况，采取有效的疼痛管理措施，减轻患者痛苦。
03
恶性肿瘤基因治疗护理案例分享
案例一：肺癌基因治疗护理
总结词：成功案例
详细描述：患者经过基因检测，发现存在EGFR基因突变，接受靶向药物治疗后，肿 瘤明显缩小，病情得到有效控制。
护理措施：提供心理支持，监测药物副作用，指导患者正确使用药物和注意事项。
05
恶性肿瘤基因治疗护理研究进展
基因治疗护理研究现状
基因治疗护理技术发 展迅速，已应用于多 种恶性肿瘤的治疗。
基因治疗护理的临床 应用需遵循严格的伦 理和法规要求。
基因治疗护理在提高 患者生存率和生活质 量方面取得显著成果 。
基因治疗护理研究展望
未来将进一步探索基因治疗护 理在恶性肿瘤治疗中的潜力和 作用机制。
案例二：肝癌基因治疗护理
总结词：挑战案例
详细描述：患者存在多个基因突变，治疗选择有限，经过多学科会诊和 个体化治疗方案，患者病情得到一定缓解。
护理措施：密切监测病情变化，提供疼痛管理，加强营养支持和生活护 理。
医学ppt-肿瘤生物学及基因治疗
精选课件
5
各类生物治疗的概况
一、细胞因子
1.干扰素 多个研究表明，IFN一旦与细胞膜结合，就会在细胞间产 生一系列复杂的变化，包括对某些酶的诱导作用可增强巨噬 细胞的吞噬活性，同时增强淋巴细胞对靶细胞的毒性，所有 这些活性均可导致IFN发挥其临床功效。 在临床上可治疗慢性粒细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨 髓瘤、恶性黑色素瘤、肾癌、类癌等
精选课件
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TRUST为既往至少一次标准方案放化
疗后疾病进展和不适进行放化疗的晚期 NSCLC患者提供厄洛替尼（特罗凯）治疗， 研究证实特罗凯对全球晚期 NSCLC二线治疗 的OR为13% ；非鳞癌、不吸烟患者达到更 高DCR（女性为80 %，男性为75%），不论 何种临床特征的患者临床获益率为>50%， 吸烟、鳞癌患者用特罗凯治疗同样可获益。
2006年ASCO会议报道的ECOG 4599研 究为紫杉醇+卡铂方案联合贝伐单抗，可较单 纯化疗延长生存期2个月（12.3个月 vs 10.3 月) 。
NCCN指南推荐符合贝伐单抗治疗者可 联合化疗用于晚期NSCLC一线治疗， 其符合 标准包括无脑转移、非鳞癌、既往无咯血史 及目前并未合并抗凝治疗。
精选课件
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► 四、分子靶向性药物
甲磺酸伊马替尼（STI571、glivec、格列卫）是 靶向治疗最成功的范例，是Bcr-Abl酪氨酸激酶的选 择性抑制剂，能够与Abl激酶上的ATP结合位点相互 作用，从而阻止下游蛋白的磷酸化。
Bcr-Abl已被证明是造成白血病的癌基因，可以引 发CML，使用格列卫所获近期缓解率60%，其中 CR40%，预计18个月的无进展生存率（PFS）和生 存率分别89%和95%。
不能增强化疗疗效。
效率和患者的生存期。近 单克隆抗体：贝伐单
肿瘤基因治疗基本方法
肿瘤基因治疗基本方法基因是一段染色体DNA序列，用于产生功能产物多肽或功能RNA分子。
基因治疗一般是指将限定的遗传物质转入病人特定的靶细胞，以达到预防或治疗疾闰的目标的方法。
肿瘤基因治疗是用正常或野生型基因矫正或置换致病基因或引入有治疗价植的其它来源基因的一种治疗方法。
基因治疗一般是引入修饰基因于病人体内而并非该基因的产物，即是一种疗法而非新产品。
但是，通过体内直接途径可将外湖DNA象传统的药物一样注射到机体内，帮、故有人称这些外源的DNA的基因药物。
基因治疗中，从分子生物学角度可分为两种方式：一是基因矫正和转换，即将基因的异常序列进行矫正和置换，即将基因的异常序列进行矫正和精确的原位修复；二是基因添加和增补，即不去除异常基因，而是通过具有治疗意义的外源基因的定点整合，使其表达正常产物以补偿缺陷基因的功能。
根据针对宿主病变细胞基因采取的措施不同，可分为基因置换、基因修正、基因转移和基因灭活四种方法。
肿瘤基因治疗研究中，通常采用基因转移和基因灭活方法。
基因转移是指将外源性目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物修饰缺陷细胞，使其恢复功能或使原有的功能得到加强，故又称为基因修饰。
肿瘤基因修饰治疗研究包括免疫基因治疗、增强抑癌基因表达、靶向化疗或提高机体化疗耐受性等内容。
基因灭活是应用反义技术特异性封闭某些基因的表达。
反义技术是指利用针对特异性DNA和RNA片段按碱基配对的原则人工合成小分子核苷酸序列（反义寡苷酸），与其目的DNA和RNA序列互补结合，以选择性抑制目的基因翻译或转灵过程的技术和方法。
在肿瘤基因灭活治疗中，订要是利用反义寡核苷酸抑制或封闭某些癌基因的表达。
基因转移疗法一般分为两类：一是体细胞系基因转移，主要用于防治遗传性及非遗传性疾病；二是胚胎基因转移，用于预防遗传性疾病。
临床上，基因治疗是指体细胞基因治疗。
基因治疗基本上分为三步：①基因导入：是指把基因或含有基因的载体导入机体；②基因传递：是指基因从导入部位进入靶细胞核；③基因表达：是指细胞中治疗性基因产物的形成。
肿瘤基因治疗的基本策略和常用方法-终极版30页PPT
Thank you
肿瘤基因治疗的基本策略和常用方法终极版
51、山气日夕佳，飞鸟相与还。 52、木欣欣以向荣，泉涓涓而始流。
53、富贵非吾愿，帝乡不可期。 54、雄发指危冠，猛气冲长缨。 55、土地平旷，屋舍俨然，有良田美 池桑竹 之属， 阡陌交 通，鸡 犬相闻 。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
肿瘤基因治疗的基本策略和常用方法终极版
51、山气日夕佳，飞鸟相与还。 52、木欣欣以向荣，泉涓涓而始流。
53、富贵非吾愿，帝乡不可期。 54、雄发指危冠，猛气冲长缨。 55、土地平旷，屋舍俨然，有良田美 池桑竹 之属， 阡陌交 通，鸡 犬相闻 。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
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• 1、基因干预技术
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⑵、RNA干扰技术
RNA干扰( RNA interference,RNAi ) 是指在进化过程中高度 保守的,由双链RNA ( dsRNA) 诱发、同源mRNA高效特异性 降解的现象。RNAi使特定基因沉默,是真核细胞中的一种转录 调节机制,这种由21 ~ 23 个核苷酸长度介导的小RNA常被称 为小干扰RNA( siRNA) ,其序列在真核生物进化中高度保守。 将长dsRNA或短siRNA递送进入生物体细胞内均可引发RNA i， 进而使特定基因表达沉默
• 1、基因干预技术
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?如何高效地向肿瘤细胞或组织递送干扰RNA
RNAi理想递送系统
① 适配体——RNAi的嵌合体。适配体能与多种目标物质 高特异性、高选择性结合
② 稳定核酸脂质复合物（SNALPs），对脂类复合物进行 聚乙二醇（PEG）修饰使得复合物获得亲水性外层，从而 增强其在血浆中的稳定性
02 肿瘤基因治疗的 基本策略
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01 基因矫正
01
03
采用基因打靶技术矫正突变的抑癌基因中的突变序列
02 基因置换 将外源性的正常抑癌基因直接导入肿瘤细胞，取代突变 的抑癌基因而发挥作用，以改变肿瘤细胞的恶性表型 YEAH! 03 基因失活
03 常用方法
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01
04
02
03
1、基因干预技术
2、自杀基因治疗
3、肿瘤的免疫基因治疗 4、提高化学治疗效果的辅 助基因治疗
• 1、基因干预技术
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• CONTENTS
01 02 03 04
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肿
瘤
肿瘤和基因治疗的基
基 因
本概念
治
疗
肿瘤基因治疗的基本
的
策略
基 本
策
基本方法
略
和
常
对未来肿瘤基因治疗 的展望
用 方 法
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• 1、基因干预治疗
?
如何解决RNAi存在的安全问题
01 肿瘤和基因治疗 的基本概念
• 01 肿瘤
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机体在各种致癌因素作用下，局 部组织的某一个细胞在基因水平上失去 对其生长的正常调控，导致其克隆性异 常增生而形成的异常病变。学界一般将
肿瘤分为良性和恶性两大类。
• 01 基因治疗
基于RNAi的肿瘤治疗应用于临床,有两个关键问题亟需解决: 首先,如何高效向肿瘤细胞或组织递送干扰RNA; 其次,如何减 少外源性siRNA引起的不良反应。
• 1、基因干预技术
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RNAi 作用机制 ①病毒基因、转座子、人工转入基因等外源 基因随机整合到宿主细胞基因组内,并利用宿 主细胞进行转录时常产生一些dsRNA 。 ② siRNA在细胞内RNA解旋酶的作用下解链 成正义链和反义链,然后由反义链与胞内一些 酶( 包括内切酶、外切酶、解旋酶等) 结合形 成RNA诱导的沉默复合物 （RISC） ③此时RISC具有核酸酶的功能,能在结合部 位切割mRNA,切割位点是与siRNA中反义链 互补结合的两端。被切割后的断裂mRNA随 即降解,进而诱发宿主细胞针对这些mRNA 的降解反应
特点：①具有细胞、组织或器官专一性，配体 只能被一些特异的细胞吞噬
②配体进入细胞的转移效率很高
脱唾液酸血清类黏蛋白（ASGP） 受体介导反义RNA转移
• 1、基因干预技术
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反义DNA技术治疗肿瘤的三个设想：
① 封闭异常表达的癌基因 ② 癌基因的异位和重排部位是反义RNA治疗的理想目标 ③ 抑制肿瘤细胞耐药性，从而提高化学治疗效果
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指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因 基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的，肿 瘤的基因治疗是将目的基因导入靶细胞,使其在体内 表达并发挥特定的功能,杀伤或抑制肿瘤细胞从而达 到治疗的目的
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① 专一性转移问题 ：如何专一性的对病灶处病变的细胞进行处 理，而不影响其它正常细胞
② 反义RNA在进入靶细胞前的降解问题：反义RNA抗RNase的 能力不强
③ 安全性问题
• 、基因干预技术
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受体介导反义RNA转移技术
受体介导的细胞吞噬作用：细胞膜上存在一些 专一性受体是组织或器官特异的，这些受体专一性 的与相应配体结合后，所形成的受体配体复合物就 会在细胞膜上某些特定区域富集，通过细胞吞噬作 用，实现这些配体向细胞内的转移
（1）反义RNA技术
如何获得反义RNA： ① 体外构建反义RNA表达载体，将其导入肿瘤 细胞并表达反义RNA
② 体外合成反义RNA，将其导入靶细胞，对表 达异常的癌细胞产生抑制效应。
• 1、基因干预技术
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反义RNA技术在基因治疗中需解决的首要问题：
GO!
利用基因干扰技术等抑制异常表达的癌基因或肿瘤相
关基因，降低其表达活性或使其不表达
04 基因修饰
又称基因转移，是指将外源性目的基因导入癌变细胞，
02
04
通过目的基因表达产物修饰缺陷细胞，使其恢复功能或
原有功能得到加强基因型修饰是应用最广泛的一个策略。
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