与免疫学相关诺贝尔奖获得者

免疫学与诺贝尔奖1901—2017 1901—2017

此表主要列举1901年起至今的与免疫学相关的诺贝尔奖获得者及其相关贡献成就81150405 张晗

诺贝尔奖的由来

诺贝尔奖作为全球科学与文学领域的最高荣誉，是以瑞典著名的化学家、硝化甘油炸药的发明人阿尔弗雷德·贝恩哈德·诺贝尔的部分遗产（3100万瑞典克朗）作为基金创立的。诺贝尔奖分设物理、化学、生理或医学、文学、和平五个奖项，以基金每年的利息或投资收益授予前一年世界上在这些领域对人类作出重大贡献的人，1901年首次颁发。诺贝尔奖包括金质奖章、证书和奖金。1968年，瑞典国家银行在成立300周年之际，捐出大额资金给诺贝尔基金，增设“瑞典国家银行纪念诺贝尔经济科学奖”，1969年首次颁发，人们习惯上称这个额外的奖项为诺贝尔经济学奖。1931年的诺贝尔化学奖和1961年的诺贝尔和平奖都曾颁发给已去世的人。1974年开始，诺贝尔基金会规定，诺贝尔奖原则上不能授予已去世的人。

免疫学研究所获诺贝尔奖

免疫学研究在医学领域具有特殊地位，20世纪，诺贝尔生理学或医学奖对它的褒奖达14次之多：首届诺贝尔奖就授予免疫学成就；70年代之后，免疫学每10年都有3次获奖。

免疫学的发展与医学进步

人类应用免疫的方法防治传染病的实践有着久远的历史。用人痘接种预防天花的方法,至少在10世纪以前，已在我国民间流行。人痘接种术从17世纪开始东传日本，西经印度、土耳其、俄罗斯传向欧洲，并在这些国家民间使用。毫无疑问，人痘接种术对1798年琴纳(Jenner)发明牛痘苗起到了重要的启示作用。经过了200年的努力，由于牛痘苗的使用，天花逐渐被控制。1980年WHO正式宣布，全球根除了天花。这是人类历史上第一次用人工免疫的方法消灭的第一个传染病，无疑是医学史上最伟大的成就之一。

19世纪中叶以后由于巴斯德（Pastuer）柯霍（Koch）在微生物学上的杰出工作，阐明了传染病的病原学基础。1880年代，人工主动免疫和人工被动免疫的方法相继建立，将免疫接种法由单一防治天花，推进到多种传染病的防治；1890年代的10多年间，由于抗体的发现，建立了诊断传染病的沉淀反应、凝集反应和补体结合反应三大血清学技术。这些免疫学研究成果都有效地推动了对传染病的预防、诊断和治疗，对当时医学的发展起到了重要的推动作用。从中国人痘接种预防天花，到20世纪60年代末的大约一千多年的时间，免疫学的生理基础是不知道的（即不知道执行免疫功能的免疫系统是什么），它只是一种应用技术，其特点是经验操作和黑箱（black box）机制。在学科上只是微生物学的一个分支，因此可以称之为免疫学的经验时期。

从40年代中期到60年代末这二十多年间，是免疫学从理论框架到实验研究都发生剧烈变动的时期。六十年代，由于胸腺功能的发现，淋巴细胞功能的确认，以及抗体四肽链结构及功能区(domain)结构的阐明，从器官、细胞和分子水平确定了免疫系统的存。而在免疫学理论上，克隆选择学说也已经稳固地确定了它在新免疫学中的地位。免疫学的这些实验研究突破和理论进展，揭开了现代免疫学的序幕。1971年，第一届国际免疫学大会在美国华盛顿召开，并成立了国际免疫学会联合会（IUIS），这标志着免疫学已成为一门独立的学科，免疫学进入了现代免疫学时期。在此后的三十年中，免疫学的研究不断取得突破，在前所未有的广度和深度上影响了现代医学发展的进程。这种影响至今仍在继续。近半个世记来，免疫学研究的进展有以下几个标志性的特点：

一，对免疫系统结构与功能关系的认识不断深入

1. 淋巴细胞的高度不均一性。淋巴细胞是免疫系统功能的主要承担者。60年代由于胸腺功能的发现，已经认识到淋巴细胞可以分为T、B细胞两大亚类。随后又发现T细胞的二个功能上不同的个亚群，即T H和Tc/Ts细胞。80年代末，莫斯曼（Mosmann）的研究又证明了T H细胞还可以根据它们产生的细胞因子不同而分为T H1和T H2二个亚类。此后的研究又发现一些不具有抗原特异识别功能的的淋巴细胞，如NK、K细胞等。80年代末，对T、B细胞.活化过程的深入研究，提出了抗原呈递细胞的概念，并由此发现了激发免疫应荅的关键细肥，树突状细胞（Dentritic cell, DC）。此后，对DC功能的研究迅速成为免疫学研究的热点。

2. 淋巴细胞活化过程中的细胞相互作用。免疫系统以“杀伤”为功能的特点，决定了淋巴细胞的活化一定不能是一个可以轻易启动的过程。T、B细胞的活化都必需获得二种信号，一种是由抗原受体（TCR,BCR）识别抗原引发的特异信号；另一种是最终导致T、B细胞活化的辅助刺激信号(co-stimmlatory signals),辅助刺激信号可以由相互作用的细胞间的多种膜分子对(molecular pairs)来提供（对T细胞来讲，最重要的是CD28/B7通路，对B细胞来讲，最重要的是CD40和CD40L），也可以由细胞因子来提供。淋巴细胞只接受抗原信号，而缺乏辅助刺激信号，则导致免疫耐受。对成熟淋巴细胞免疫耐受产生条件和机理的研究，是现代免疫生物学研究的重要领域，它的研究成果，必将会在器官移植，自身免疫病防治。生殖控制。以及病毒性疾病的治疗等方面产生深远的影响。

3. MHC结构与生物学功能的研究。MHC及其分子的研究开始于对移植抗原的研究。40年代末戈尔（Gorer）和斯耐尔（Snell）等对小鼠的主要移植抗原(H-2抗原)系统的研究揭示了H-2抗原的多样性以及编码H-2抗原的基因是一个紧密连锁的基因群，现称为主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex, MHC）。与此同时多塞（Dausset）等对人的HLA进行了相同的研究；班拉塞拉夫（Beracerraf）等对H-2内控制免疫应答的基因（Ir基因）进行的研究，揭示了启动和控制免疫应答的复杂分子事件。这些研究成果使斯耐尔、多塞和班拉塞拉夫获得1980年的诺贝尔奖。进一步的研究发现，MHC分子是一种抗原提呈分子，抗原肽只有与抗原呈递细胞膜上的MHC分子结合才能被T 细胞识别，并引发T细胞介导的免疫应答。由于这项有关MHC具体功能的研究，多赫迪（Doherty）和辛克拉杰（Zinkernagel）获得1996年诺贝尔奖。

4. T细胞抗原受体体及T细胞发育生物学研究。免疫细胞中，只有T、B淋巴细胞具有特异的抗原识别功能。早已证明，B细胞的抗原受体是其膜Ig，但一直到80年代中期，用T细胞克隆和特异的克隆型单抗进行研究，才证明了T细胞抗原受体（TCR）是由与Ig完全不同的基因编码的分子，它是由二条重链组成的异二聚体(Heterodimer)，每条重链也可分为V区和C区。TCR结构的阐明，为弄清T细胞识别抗原的特点，对阐明MHC限制的分子机制起到重要作用。T 细胞在胸腺内发育过程一直是免疫生物学研究的热点。对T细胞发育的研究揭示了T细胞识别的MHC限制（阳性选择）和T细胞克隆排除（阴性选择）的机制，极大地推动了免疫应答、免疫耐受，以及自身免疫形成机理的认识。